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ORIGINALES
Bacteriemia nosocomial: epidemiologa
y situacin actual de resistencias a antimicrobianos
F. Cobo Martnez y P. Manchado Maas
Servicio de Microbiologa Clnica. Hospital Universitario Carlos Haya. Mlaga.

La bacteriemia nosocomial es una causa Nosocomial bacteremia: epidemiology and current


importante de morbilidad y mortalidad. Se est antimicrobial drugs resistances
observando un cambio en la distribucin de sus Nosocomial bacteremia is a major cause of
agentes causales, as como un incremento en las morbidity and mortality. A change is being
resistencias a algunos antimicrobianos. Hemos observed in the distribution of its causative agents,
analizado 600 episodios de bacteriemias as well as an increase in the resistances to some
significativas durante el ao 2002, estudiando las antimicrobial drugs. We have analyzed
resistencias a antimicrobianos y algunos aspectos 600 significant bacteremia episodes during the year
epidemiolgicos. Las bacteriemias causadas por 2002, studying the resistances to antimicrobial
grampositivos fueron el 57%, mientras que las drugs and some epidemiological aspects.
producidas por gramnegativos fueron el 46,1%. Bacteremias caused by gram-positive were 57%,
Los tres microorganismos ms frecuentemente while the ones caused by gram-negative were
aislados fueron Staphylococcus epidermidis, 46.1%. The three microorganisms more frequently
Escherichia coli y Staphylococcus aureus. isolated were Staphylococcus epidermidis,
En S. aureus se observ una resistencia baja a Escherichia coli and Staphylococcus aureus. In
oxacilina (10,3%). Streptococcus pneumoniae S. aureus low resistance to oxacillin (10.3%) was
con sensibilidad disminuida a la penicilina supuso observed. Streptococcus pneumoniae with lower
el 49,9%. No se observ resistencia sensitivity to penicillin was observed in 49.9%.
de los microorganismos grampositivos Resistance of gram-positive microorganisms to
a vancomicina/teicoplanina. Para E. coli y Klebsiella vancomycin/teicoplanin was not observed. E. coli
pneumoniae se obtuvo baja prevalencia de cepas and Klebsiella pneumoniae showed low
productoras de -lactamasa de espectro ampliado. prevalence of expanded spectrum -lactamase
Existen diferencias en la epidemiologa de las strains. There are differences in epidemiology of
bacteriemias a nivel regional, siendo necesarios bacteremias at regional level, and continuous local
continuos programas de vigilancia y monitorizacin programs for monitoring resistances to
de las resistencias a antimicrobianos localmente. antimicrobial drugs are needed.
PALABRAS CLAVE: bacteriemia, nosocomial, KEY WORDS: bacteremia, nosocomial, resistance,
resistencia, vigilancia, epidemiologa. surveillance, epidemiology.
Cobo Martnez F, Manchado Maas P. Bacteriemia nosocomial:
epidemiologa y situacin actual de resistencias a antimicro-
bianos. Rev Clin Esp. 2005;205(3):108-12.

Introduccin los antibiticos enfatiza la necesidad no slo de pro-


gramas de supervisin nacionales e internacionales,
Los datos que se desprenden de estudios recientes re- sino tambin de vigilancia a nivel local, pues existen
velan un aumento en la incidencia de bacteriemia 1-3, diferencias segn las reas geogrficas.
as como un cambio en la epidemiologa de los pat- En este trabajo se estudian las caractersticas de los
genos causantes de sta a nivel hospitalario 4,5; para- aislamientos bacterianos procedentes de hemoculti-
lelamente se ha producido tambin un incremento en vos procesados durante el ao 2002. Asimismo se
los niveles de resistencia a algunos antibiticos 6,7. To- describe la sensibilidad de algunos de estos microor-
dos estos hechos producen una mortalidad atribuida ganismos a determinados antibiticos, comparndolos
que vara de un 10% a un 50% 8-10. Este cambio en la con otros estudios realizados en otras localizaciones
distribucin de los agentes causales de bacteriemia y geogrficas.
el aumento significativo de la resistencia microbiana a

Correspondencia: F. Cobo Martnez. Material y mtodos


Servicio de Microbiologa Clnica.
Hospital Universitario Carlos Haya. Diseo del estudio
29010 Mlaga.
Correo electrnico: fcmartinez@latinmail.com Se han analizado todos los episodios de bacteriemia noso-
Aceptado para su publicacin el 28 de noviembre de 2003. comial 11, considerada cuando los hemocultivos resultaron

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COBO MARTNEZ F, ET AL. BACTERIEMIA NOSOCOMIAL: EPIDEMIOLOGA Y SITUACIN ACTUAL


DE RESISTENCIAS A ANTIMICROBIANOS

positivos a partir de las 48 horas o ms tras el ingreso hos- TABLA 1


pitalario, que fueran significativas (segn criterios estrictos Microorganismos aislados ms frecuentemente
de definicin de bacteriemia verdadera 12), producidos con- de bacteriemias
secutivamente en nuestro hospital durante el ao 2002, in-
cluyendo nicamente un aislamiento por paciente. Se anali- Microorganismo N./% de aislamientos
zaron datos epidemiolgicos como la distribucin por sexo,
distribucin por servicios hospitalarios, nmero y porcenta- Staphylococcus epidermidis 152/25,3
je de microorganismos aislados durante el perodo de estu- Escherichia coli 105/17,5
Staphylococcus aureus 58/9,6
dio y valores de resistencias a antimicrobianos.
Enterococcus spp. 29/4,8
Staphylococcus haemolyticus 26/4,3
Pseudomonas aeruginosa 25/4,1
Procesamiento e identificacin Brucella spp. 23/3,8
Klebsiella pneumoniae 23/3,8
Los hemocultivos fueron incubados en el analizador Staphylococcus hominis 22/3,6
BACTEC 9120 (Becton-Dickinson) y los detectados como Streptococcus pneumoniae 18/3
positivos se subcultivaron de acuerdo con el protocolo habi-
tual en nuestro laboratorio. Tanto la identificacin como la de- F
terminacin de la sensibilidad a antimicrobianos se realizaron
mediante un sistema automatizado (VITEK 2, bioMrieux). el microorganismo aislado ms frecuentemente es
S. epidermidis, excepto en los procedentes de Medi-
Determinacin de la sensibilidad cina Interna en los que hay predominio de Brucella
y agentes antimicrobianos spp. Los grmenes aislados en segundo y tercer lugar
varan dependiendo de la procedencia. La distribu-
Los puntos de corte para las distintas concentraciones mni- cin se muestra en la tabla 2.
mas inhibitorias (CMI) de los antibiticos fueron las estable-
cidas por el National Committee for Clinical Laboratory
Standards (NCCLS) 13. Se determin la sensibilidad a los si- Sensibilidad a antimicrobianos
guientes antibiticos: estafilococos: penicilina, oxacilina, gen- en Staphylococcus spp.
tamicina, tobramicina, eritromicina, ciprofloxacino, rifampici-
na, tetraciclina, clindamicina, trimetroprim-sulfametoxazol, En la tabla 3 se muestra la distribucin y porcentaje
vancomicina y teicoplanina; enterococos: ampicilina, es- de resistencias frente a estafilococos. Las dos causas
treptomicina de alto nivel, gentamicina de alto nivel, levo- ms frecuentes de bacteriemia por grampositivos fue-
floxacino, quinupristin/dalfopristin, tetraciclina, ciprofloxa- ron S. epidermidis y S. aureus; dentro de las 10
cino, vancomicina y teicoplanina; bacilos gramnegativos: principales causas de bacteriemia adems se encon-
ampicilina, amoxicilina-cido clavulnico, cefepime, cefota-
xima, ceftazidima, ciprofloxacino, meropenem, piperacilina,
traron S. haemolyticus y S. hominis. Se observaron
piperacilina-tazobactam, gentamicina, tobramicina y amika- diferencias considerables en los porcentajes de aisla-
cina; Streptococcus pneumoniae: penicilina, amoxicilina, mientos de S. aureus resistentes a oxacilina, compa-
eritromicina, ciprofloxacino, tetraciclina, trimetroprim-sulfa- rados con S. epidermidis y el resto de estafilococos
metoxazol, cefotaxima, cloranfenicol y vancomicina. coagulasa negativos (ECN). Estas diferencias tambin
se pudieron constatar para el resto de antimicrobia-
nos probados; las resistencias fueron mucho mayores
Resultados en ECN que en S. aureus. No se hall ningn aisla-
miento resistente a vancomicina y/o teicoplanina.
Distribucin de los aislamientos
Durante el perodo de estudio se procesaron 4.305
hemocultivos (considerando dos frascos aerobios y TABLA 2
otros dos anaerobios por hemocultivo); se produjeron Distribucin de las bacteriemias por servicios
823 episodios de bacteriemia, de los cuales fueron fi- de procedencia (n./ %)
nalmente incluidos 600. Los criterios de exclusin fue-
Servicios Aislamientos
ron: duplicidad de aislamientos en un mismo paciente
cuando se consider contaminacin 12 y los hemoculti- UCI (124/20,6) S. epidermidis (48/38,7)
vos de origen extrahospitalario por resultar positivos ECN (22/17,7)
antes de las 48 horas tras el ingreso. El 60,6% se pro- Enterococcus spp. (14/11,2)
dujeron en varones (364). Los grmenes grampositi- Medicina Interna (91/15,1) Brucella spp. (19/20,8)
S. epidermidis (18/19,7)
vos supusieron el 57% (342) de los aislamientos, E. coli (18/19,7)
mientras que los gramnegativos lo fueron en el Nefrologa (83/13,8) S. epidermidis (23/27,7)
41,6% (250); las fungemias por Candida spp. fueron S. aureus (19 (22,8)
8 (1,3%). Hubo escasa prevalencia de microorganis- E. coli (10/12,04)
Otros servicios mdicos (103/17,1) S. epidermidis (30/29,1)
mos anaerobios (4%/0,6%). La frecuencia de hemo- E. coli (18/17,4)
cultivos polimicrobianos fue del 6% (36). En la tabla 1 se ECN (16/15,5)
muestran los 10 microorganismos ms frecuentemente Servicios quirrgicos (77/12,8) S. epidermidis (19/24,6)
aislados de hemocultivos en nuestro hospital, siendo el S. aureus (16/20,7)
ECN (11/14,2)
ms frecuente S. epidermidis, seguido por E. coli. Otros (122/20,3)
Al analizar la distribucin de los aislamientos por ser-
vicio de procedencia observamos en todos ellos que UCI: Unidad de Cuidados Intensivos; ECN: estafilococo coagulasa negativa.

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DE RESISTENCIAS A ANTIMICROBIANOS

TABLA 3
Valores de resistencias (n./ %) a los microorganismos grampositivos

S. epidermidis S. aureus ECN S. pneumoniae Enterococcus spp.


Antibiticos
(n = 152) (n = 58) (n = 68) (n = 18) (n = 29)

Penicilina 148/97,3 52/89,6 65/95,5 I 3/16,6


R 6/33,3
Amoxicilina/ampicilina 9/50 5/17,2
Oxacilina 93/61,1 6/10,3 48/70,5
Eritromicina 101/66,4 11/18,9 53/77,9 1/5,5
Ciprofloxacino 68/44,7 6/10,3 41/60,2 1/5,5 11/37,9
Tetraciclina 29/19,07 3/5,1 16/23,5 7/38,8 13/44,8
SXT 33/21,7 0 20/29,4 9/50
V/T 0 0 0 0 0
Cefotaxima 0
Gentamicina* 66/43,4 7/12,06 35/51,4 7/24,1
Tobramicina 84/55,2 7/12,06 39/57,3
Estreptomicina** 16/55,1
Rifampicina 8/5,2 2/3,4 1/1,4
Clindamicina 58/38,1 4/6,8 29/42,6
Levofloxacino 11/37,9
Q/D 25/86,2

I: intermedio; R: resistente; SXT: trimetroprim-sulfametoxazol; V/T: vancomicina/teicoplanina; Q/D: quinupristin/dalfopristin; * gentamicina de alto nivel; ** es-
treptomicina de alto nivel;

Sensibilidad a antimicrobianos En la tabla 3 se pueden observar todos los porcenta-


en el resto de grampositivos jes de resistencias frente a S. pneumoniae.
Para Enterococcus spp. tampoco se hallaron aisla-
mientos resistentes a vancomicina y teicoplanina. En Sensibilidad de gramnegativos a antimicrobianos
cambio las resistencias a estreptomicina y gentamici-
na de alto nivel fueron elevadas (55,1% y 24,1%, res- En la tabla 4 se exponen los resultados de los 12 an-
pectivamente). Tambin fueron elevadas las resisten- tibiticos probados frente a las 5 causas ms preva-
cias al resto de los antibiticos evaluados, destacando lentes de bacteriemia por gramnegativos en nuestro
el alto porcentaje de resistencia a quinupristin/dalfo- hospital. En total suponen el 29,1% de todas las bac-
pristin (86,2%) y ciprofloxacino (37,9%). En cambio, teriemias diagnosticadas.
la resistencia a ampicilina fue menor (17,2%). Todos Para Acinetobacter spp. el nico antibitico que mos-
los datos completos se muestran en la tabla 3. tr buena sensibilidad fue amikacina (100%), seguido
Para S. pneumoniae se hall un 33,3% de aisla- de meropenem (78%), teniendo el resto de antibiti-
mientos resistentes a penicilina (CMI 2 g/ml) y un cos probados niveles elevados de resistencias.
16,6% de sensibilidad intermedia (CMI 0,12-1 g/ml); Meropenem y amikacina fueron los antibiticos ms
la resistencia a ampicilina/amoxicilina fue del 50%. sensibles frente a E. coli (100% ambos); piperacilina-
Sin embargo, no se observaron resistencias a vanco- tazobactam (98,1%) mostr tambin excelente activi-
micina y cefotaxima, y la sensibilidad de los aisla- dad. Sin embargo, un tercio de los aislamientos eran
mientos de neumococo fue elevada frente a ciproflo- resistentes a ciprofloxacino. Slo un 5,7% de aisla-
xacino (95,5%). mientos de E. coli fueron resistentes a ceftazidima, su-

TABLA 4
Valores de resistencias (n./ %) a los microorganismos gramnegativos

Pseudomonas Klebsiella
Escherichia coli Acinetobacter spp. Enterobacter spp.
Antibiticos aeruginosa pneumoniae
(n = 152) (n = 68) (n = 29)
(n = 58) (n = 18)

Ampicilina 66/62,1 11/44 9/100 23/100 12/92,3


Amox/clav 22/20,9 11/44 6/66,6 3/13 12/92,3
Cefepime 6/5,7 0 8/88,8 0 1/7,6
Cefotaxima 7/6,6 10/40 8/88,8 0 2/15,3
Ceftazidima 6/5,7 3/12 8/88,8 0 3/23
Ciprofloxacino 35/33,3 2/8 8/88,8 2/6,8 0
Meropenem 0 3/12 2/22,2 0 0
Piperacilina 44/41,9 0 8/88,8 21/91,3 6/46,1
PTZ 2/1,9 0 8/88,8 1/ 4,3 3/23
Gentamicina 17/16,1 2/8 8/88,8 0 1/7,6
Tobramicina 15/14,2 1/4 4/44,4 0 1/7,6
Amikacina 0 1/4 0 0 0

Amox/clav: amoxicilina/cido clavulnico; PTZ: piperacilina-tazobactam.

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DE RESISTENCIAS A ANTIMICROBIANOS

giriendo una baja prevalencia de cepas productoras de SENTRY, que evala el espectro de patgenos micro-
-lactamasas de espectro ampliado (EABL), aunque es- bianos y patrones de resistencia a antibiticos para in-
tos aislamientos no fueron probados posteriormente fecciones nosocomiales y comunitarias 20-22. Sin em-
para confirmar la produccin de EABL 13. bargo, y siendo de utilidad estos programas, creemos
Para K. pneumoniae todos los aislamientos fueron que son necesarios sistemas de vigilancia epidemiol-
sensibles a aminoglucsidos, meropenem y cefalos- gica ms localizados, pues existen grandes diferencias
porinas (100%). La sensibilidad fue elevada tambin a en cuanto a la epidemiologa de las infecciones entre
piperacilina-tazobactam (95,7%) y ciprofloxacino pases y tambin dentro de un mismo pas. As, ana-
(93,2%). Ningn aislamiento de K. pneumoniae mos- lizando los microorganismos aislados ms frecuente-
tr fenotipo EABL (resistente a ceftazidima) 13. mente de bacteriemias existen diferencias entre los
Los aislamientos de P. aeruginosa mostraron total estudios; en el que nosotros aportamos el microorga-
sensibilidad a cefepime (cefalosporina ms activa), pi- nismo ms frecuentemente aislado es S. epidermidis,
peracilina y piperacilina-tazobactam (100%, respecti- seguido de E. coli, que contrasta con los tres estudios
vamente). La actividad de aminoglucsidos tambin SENTRY publicados 20-22. Tambin hemos de conside-
fue elevada, sobre todo amikacina y tobramicina con rar las infecciones endmicas en determinadas regio-
un 96% de sensibilidad. En cambio, meropenem y nes; observamos en nuestro estudio cmo Brucella
ceftazidima mostraron menor sensibilidad (88%, res- spp. es la sptima causa de bacteriemia (3,8%) debi-
pectivamente). do a que nuestra zona, como toda el rea mediterr-
Finalmente los aislamientos de Enterobacter spp. nea, es especialmente endmica para esta infeccin,
fueron bastante resistentes a piperacilina (46,1%) y hecho que hemos de tener en cuenta a la hora de ins-
piperacilina-tazobactam (23%). De las cefalosporinas, taurar el tratamiento emprico en determinadas cir-
la de peor actividad fue ceftazidima (sensibilidad del cunstancias. Con respecto a Brucella spp., a pesar
77%). Por el contrario meropenem, ciprofloxacino y de que aparece como bacteriemia nosocomial segn
amikacina mostraron una total sensibilidad. los criterios que hemos establecido 11, no debe consi-
derarse como tal, pues se trata de una infeccin bsi-
Discusin camente extrahospitalaria, sobre todo para la pobla-
cin general. Slo en ciertos casos de enfermedad
La distribucin de los agentes causales de bacteriemia profesional (personal de laboratorio) se puede consi-
ha variado en los ltimos aos y los grmenes gram- derar como infeccin nosocomial.
positivos (especialmente estafilococos y enterococos) En cuanto a las resistencias en estafilococos, se obser-
igualan o superan en frecuencia a los bacilos gram- van diferencias en la resistencia de S. aureus a oxacili-
negativos. Los motivos de este cambio no se han es- na; sta es mayor en EE.UU./Canad (23,7%) 22 y en
tablecido con exactitud, pero se especula, entre otras pases latinoamericanos (30%) 20, observndose una re-
causas, con la aparicin de resistencias a antimicro- sistencia relativamente baja en nuestro estudio (10,3%).
bianos que pueden causar brotes de infeccin hospi- En cambio para ECN se observaron resistencias ms
talaria. En nuestro estudio se confirma este hecho y elevadas (64,09%) en nuestro estudio que en los de-
la proporcin de grampositivos es del 57% frente al ms. Es de destacar tambin la nula existencia de re-
41% de gramnegativos. sistencias a glicopptidos en nuestra zona.
Por otro lado, algunos de los factores de riesgo de Para S. pneumoniae existen tambin claras diferen-
bacteriemia nosocomial han sido bien establecidos: ca- cias, siendo los aislamientos con sensibilidad dismi-
teterizacin intravascular, utilizacin de procedimientos nuida a la penicilina en nuestro hospital (49,9%) ma-
invasivos, existencia de enfermedades de base, estan- yor que en las restantes zonas 20-22.
cia prolongada en Unidad de Cuidados Intensivos Para enterococos la resistencia a vancomicina es ba-
(UCI) o servicios quirrgicos, estancia prolongada en ja en el estudio europeo (3,8%) 21 y latinoamericano
el hospital, entre otros, son considerados factores fa- (2,4%) 20, mientras que en nuestro estudio sta fue nu-
vorecedores de estas infecciones 14. la. Sin embargo, en el estudio de EE.UU./Canad 22
Es indiscutible la necesidad de una vigilancia continua existe una resistencia del 17,7%.
sobre infecciones graves como las bacteriemias para Finalmente, para microorganismos gramnegativos
valorar los cambios producidos a nivel epidemiolgi- tambin se observan notables diferencias entre los
co, como ha venido ocurriendo en los ltimos 20 aislamientos de las distintas zonas, como se puede
aos 15; adems, es preciso monitorizar la tendencia comprobar al analizar detenidamente los datos de los
en los patrones de resistencia a antibiticos 16,17. Esta 5 bacilos gramnegativos ms frecuentemente aislados.
informacin es fundamental para el diseo de estra- En nuestro estudio E. coli no presenta resistencias
tegias en cuanto a la teraputica emprica a adminis- a meropenem y amikacina, siendo muy baja tambin a
trar y tambin para definir medidas de control ade- piperacilina-tazobactam; adems se observa baja pre-
cuadas para los patgenos resistentes a antibiticos 16. valencia de cepas productoras de -lactamasas de es-
Por ello, en los ltimos aos se han puesto en mar- pectro ampliado (resistentes a ceftazidima) 13. En los
cha programas para evaluar estos datos como el Na- otros estudios evaluados se observa para este micro-
tional Nosocomial Infection Surveillance (NNIS) organismo un patrn de sensibilidades parecido, ex-
system 18 y el Surveillance and Control of Patho- cepto en Latinoamrica 20, en donde las resistencias
gens of Epidemiologic Importance (SCOPE) pro- son mayores. En el estudio SENTRY de EE.UU./Ca-
gram 19. Ms recientemente se introdujo el programa nad 22 y Europa 21 existe una baja resistencia de E. coli

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DE RESISTENCIAS A ANTIMICROBIANOS

a ciprofloxacino, en contraposicin con nuestros aisla- BIBLIOGRAFA


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este mismo estudio se obtienen datos de resistencias 1997;24:584-602.
16. Jones RN. The emergent needs for basic research, education, and sur-
a algunos antimicrobianos; en grampositivos se ob- veillance of antimicrobial resistance. Diagn Microbiol Infect Dis. 1996;25:1-9.
serv que un 5,2% de los aislamientos de S. aureus 17. Osterholm MT, MacDonald KL. Antibiotic-resistant bugs: when, where,
and why? Infect Control Hosp Epidemiol. 1995;16:382-4.
eran resistentes a cloxacilina, cifra menor que en 18. Emori TG, Culver DH, Horan TC. National Nosocomial Infections Sur-
nuestro caso, mientras que la resistencia a sta de es- veillance (NNIS) system: description of surveillance methods. Am J Infect
Control. 1991;19:19-35.
tafilococos coagulasa negativos era alta como en 19. Voleker R. New group tracks hospitals drug-resistant bugs. JAMA.
nuestro estudio. En gramnegativos, si bien existen di- 1996;275:177-8.
ferencias segn el germen y el antimicrobiano, en ge- 20. Sader HS, Jones RN, Andrade-Baiochi S, Biedenbach DJ. Four-Year
evaluation of frequency of occurrence and antimicrobial susceptibility pat-
neral las resistencias son mayores en nuestro estudio. terns of bacteria from bloodstream infections in Latin American medical cen-
En conclusin, creemos que se han de tener en consi- ters. Diagn Microbiol Infect Dis. 2002;44:273-80.
21. Fluit AC, Jones ME, Schmitz FJ, Acar J, Gupta R, Verhoef J and the
deracin las peculiaridades de todas las reas geogrfi- SENTRY participants Group. Antimicrobial susceptibility and frequency of
cas cuando se evalen los datos epidemiolgicos y los occurrence of clinical blood isolates in Europe from the SENTRY Antimi-
crobial Surveillance Program, 1997 and 1998. Clin Infect Dis. 2000;30:
patrones de resistencia a antibiticos. Corroboramos la 454-60.
necesidad de continuar con los programas de vigilancia 22. Pfaller MA, Jones RN, Doern GV, Kugler K, and the SENTRY Partici-
a nivel nacional e internacional, as como el estableci- pants Group. Bacterial pathogens isolated from patients with bloodstream
infection: frequencies of occurrence and antimicrobial susceptibility patterns
miento de otros a nivel local, debido al continuo cambio from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (United States and
en la epidemiologa de las infecciones y al aumento de Canada, 1997). Antimicrob Agents and Chemother. 1998;42:1762-70.
23. Martnez Luengas F y Grupo colaborador para el estudio de las bacte-
las resistencias. Todos estos programas constituyen la riemias. Bacteriemias en seis hospitales espaoles. Med Clin (Barc). 1986;
base en los que se deben establecer las prcticas y las 86:221-32.
24. Gatell JM, Trilla A, Latorre X, Almela M, Mensa J, Moreno A, et al.
polticas que limiten la magnitud de todos estos proble- Nosocomial bacteremia in a large Spanish teaching hospital: analysis of fac-
mas y ayuden a resolverlos. tors influencing prognosis. Rev Infect Dis. 1988;10:203-10.

112 Rev Clin Esp. 2005;205(3):108-12 00

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