09.

Februar 2017
Biotechnologie Gentechnik Krebsforschung Medizin Molekularbiologie

Krebstherapie: Salmonellen locken

Immunzellen in Tumore

Warum ist gerade die Salmonelle eine neue

Waffe gegen Krebs?
Wer hat diese neue Methode entdeckt
(vorgeschlagen)?
Hat man es bei Menschen versucht? Wo?
Gibt es dabei Nebenwirkungen?
Wie wirksam ist die Therapie?
Geht es bei allen Karzinomen oder
Krebsstufen?
Von Joachim Czichos

Die gentechnisch vernderten Bakterien dringen in Krebsgewebe ein, wo sie

Makrophagen anlocken und aktivieren, so dass die Krebszellen zerstrt werden

Gentechnisch vernderte Bakterien dringen in Tumoren ein und verstrken die Aktivitt von
Immunzellen wie Makrophagen.
Carla Schaffer / Zheng et al. / Science Translational Medicine

Gwangju (Republik Korea) - Bisher hat die Krebstherapie mit Hilfe von tumorzerstrenden
Bakterien noch keine befriedigenden Ergebnisse in Tierversuchen gezeigt. Doch jetzt haben
koreanische Forscher durch Einsatz gentechnisch vernderter Salmonellen einen groen
Fortschritt erzielt. Diese Bakterien vermehrten sich bevorzugt in Tumoren und setzten dabei
ein Protein frei, das Immunzellen anlockt und aktiviert. Durch diese Immuntherapie ist es
gelungen, Tumore von Musen vollstndig und dauerhaft zu eliminieren, ohne gesundes
Gewebe zu schdigen, berichten die Wissenschaftler im Fachblatt Science Translational
Medicine. Die neue Behandlungsform verhinderte auch das Wachstum von Metastasen und
wre bei einer Vielzahl von Krebsarten einsetzbar.
Unsere Tierexperimente zeigen, dass die gentechnisch vernderten Bakterien ein gutes
Sicherheitsprofil aufweisen und daher fr einen Einsatz zur Krebstherapie vielversprechend
sind, schreiben die Forscher um Jung-Joon Min und Joon Haeng Rhee von der Chonnam
National University in Gwangju. Bakterien verschiedener Arten vermehren sich auch oder
sogar bevorzugt in einer sauerstofffreien Umgebung. Das lsst sich ausnutzen, um
Krebstumoren zu zerstren, die in ihrem Innern extrem sauerstoffarm sind. Werden
geeignete, durch eine Vorbehandlung unschdlich gemachte Bakterien in den Krper injiziert,
reichern sie sich im Krebsgewebe an. Indem sie sich vermehren und dabei die Immunabwehr
aktivieren, bewirken sie ein Schrumpfen des Tumors. Allerdings hielt bisher die Wirkung nicht
lange an, so dass schon bald erneutes Krebswachstum einsetzte.

Den koreanischen Forschern ist es nun gelungen, diese Strategie der bakteriellen
Krebstherapie wesentlich effizienter zu machen. Sie gingen von einem Salmonella
typhimurium-Stamm aus, der bereits so verndert war, dass er keine Erkrankung mehr
verursachen konnte. Sie statteten die Salmonellen mit dem Gen eines anderen Bakteriums
(Vibrio vulnificus) aus. Das fhrte dazu, dass die Mikroben das Protein Flagellin B freisetzten,
ein Hauptbestandteil der Vibrio-Geiel. Mit Hilfe eines Genschalters lie sich die Produktion
des Flagellins durch den Zucker Arabinose einschalten. Von dem Geielprotein ist bekannt,
dass es die Immunabwehr stark aktiviert. Die so prparierten Salmonellen wurden Musen
injiziert, denen unterschiedliche Arten von Krebszellen darunter auch menschliche
Darmkrebszellen transplantiert worden waren.

Die Behandlung zerstrte bei 11 von 20 Musen smtliche Tumoren dauerhaft und hemmte
die Bildung von Metastasen. Durch Salmonellen, die kein Flagellin B produzierten,
schrumpften die Tumore zwar, begannen dann aber wieder zu wachsen. Die wiederholte
Verabreichung des Proteins in die Tumore allein hatte keine Wirkung. Kurz nach der
Salmonelleninjektion waren zunchst auch grere Mengen der Bakterien in Milz und Leber
nachweisbar. Doch nach drei bis vier Tagen waren die Keimzahlen in den Tumoren mehr als
10.000-fach hher als in anderen Teilen des Krpers. Erst zu diesem Zeitpunkt starteten die
Forscher die Flagellinproduktion, indem sie Arabinose verabreichten. Daher wurden gesunde
Organe nicht erkennbar geschdigt.

Genauere Untersuchungen ergaben, dass der Erfolg der Strategie auf einer zweifachen
Wirkung beruhte. Die in den Tumor eindringenden Salmonellen aktivierten einen Signalweg
in den bereits vorhandenen Immunzellen, wodurch verstrkt Makrophagen und Neutrophile
angelockt wurden. Im zweiten Schritt lste das durch Arabinose freigesetzte Flagellin B die
Reaktionskette eines weiteren Signalwegs aus, der die Aktivitt der Immunzellen noch
verstrkte: Sie produzierten zellttende Substanzen wie reaktive Sauerstoffverbindungen
und eiweispaltende Enzyme. Vor einem Einsatz der neuen Therapieform am Menschen, so
betonen die Autoren, gilt es vor allem, durch zustzliche Tierversuche sicherzustellen, dass
die injizierten Salmonellen keinerlei Schaden im Krper verursachen knnen.