50 | Paicofrmecabio para pxkstoes Cundio 2.14. Sindiame sertaninérico (Gegita sever del cuatro) reas Ftrereciieto Conti Conndscees Cuadro 2.15. nseuccionet eno tratamiento con IMAD ae + Secabon ear amentos ree en ama comet = Sets aechdteas an espcdl el unotna yal de Carthy ee {Gaesoe tbr tae los onan bik hed came bert pyc bry mace seabeciosahumaéon yen gonerl.concana de crm y pesca ide. Hae (Coc con mea certo camotpas cd hia ye gs rar ‘is lemertatin eracces sti plans agaestercaRr oh + Mosicarentos gun ences ret = Pewgresies = Degengesivesrasies = asipietcos ness cles + Hay qu adertral méico Sempre que se prnes oa madsen © ‘aso pacer sevva = remeter ues inererion iri Cepini 2:Grapospicformacolépces | $1 2.2, Antipsicéticos 22.1. introduecién El descubrimiento de la elorpromacina por Charpentier en 1950 dio psso a fa utlizacion de psiooérmacos en psigiatia Sus propiedadtes de sedacion le permitieron emplearse como condyu- ‘rane en I anestesiay, postertormente,en Ia psieass (6) AOS mS ‘ane se introdjeron otros antipsicoticns, com las butiofenonas ylos Hoxentenos Estos primeros antipsicoticos, agrupaces en diferentes fami- dias (Fenotiseinas. butirofenonas, toxantenos, etc). han constitu {tanto en su orm de sidminstracign oral come parenteral (or ‘nal ¥retardads), los tratamientos Catmacagicos de election pars fas psicosis hast la uma dccada de! siglo x, cla ae Ma apa reeklo nuevos productos con perfiles neuroquiimicas de efectos terapeuticos v adversos distntos Silos antipstesticos tzadiciona les se caraeterizatan por su scci6n de bloqueo de fos receptors “Gopaminérgicos en kis distntas Vis cerebsle, los nuevos antips boticos, tambien denominados “apices”, tienen uns accion mds Snipa, pues efectan 2 ottos neurotransinisores(serotonina, ale baling, histamina.cte),y ala veziés selectiva,con menos efectos secundarios extrapinamidales. ‘Los antpsiatico se han lamado también “acuroléptices" (por su capacidad de produeie efectos de tipo extrapiramidal) y tran {uilizantes mayores” por su gran poder de sedacion; pero Ia actualidad es su capacidad para reducir las alocinaciones y fos deli> Fos que s¢ dan en lis psicosis la que mejor define su aecién. Se ‘san ea distintos lips de psicosis esquizofrénica,csquizatrent Torme, esquiznafectiva, delirante exonica reactiva breve, depres ‘yao nlaniacao sccundariaments al empleo de sustancias ode una afectacién orgénica eorebral 2.22. Tipos Los antipsicoticos eo claifican en la setualidad on dos grandes srupos:tfpicos oconvencionales y atipicos Bsta clasilieacion gu: {ia telacion mie con 8 apariion historica y con algunas deren fas en cuanto a su port eliica ¥ de efectos socundatios que con Su perteneneia a distintas families farmacaldgieas:52 | Pcoformaclgio para pisos 4) Antipsiestios ipicos que fueron los primeres que se intro Gujeron y cuyo ofecto clinica se produce sobre los sinto- sas psicdticos positives (alucinaciones, deli, trestornos formales del pansamiento, conducta extravagante y sinto- ‘mas cataténieos), aunque no modifica los sintomas nega fivos de la esquizofronia. Adomds presentan siatomas sccundarios de tipo extrapiramidal- Dentro de ellos se pu ‘don distinguie diferentes familie farmacolsgieas,como! — Las butirofenonas,cuyo principal exponente es cl halo pendol, probablemente el antipsicbtieo més usado,muy Jncsivo en la reduccién de sintomas piesticos. notiacinas, dentro de as que se encuentran comer GGalizacdas en Espaia Ia siguientes clonpromacins, evo. -mepromacina, Loridacina, tifluoperacina iepropers ‘Gn, perfenacing, lufenacina y pipotiscna, Ls primeras ‘muestzan un alto poder de sedaci6n — Los tioxantenos en los que se pueden incur el totxe po y el auclopentinal, — Otros, como el pimocide, la clotiapina, cl sulpiride y ol _amisulpirie, que se han comercializado recientemente on Espa 1). Antipsicsticosaupicos, queso han introducido en la slima ‘cence y que parecen presentar, aéemis de su efectividad anlipscdtica frome los sintomas psicsticos positives, alg tna aceion sobre los sintomas priestieos negatives (spats ‘mareada, empobrecimionto del longhaie, bioqueo o incon hucneia emocionaly rettaimicnto social), sin presentar feclos adversos de tipo extrapranidal, Dentro de ellos incluyen, ademis de Ia clozapina, que fue el que se intro ‘dujo mas tempranamente la sisperidana, ja olanzapina, la ‘quetinpina y a ziprasidons (que se cometcialicaré proxi smamente on Espana) 22.3. Mecanismo de accién [El denoiinador comin de todos los entipsicstions es sv aeciba de bloquee de Tos receptores depaminérgicas 4 nivel coals opine 2-Grypos pscofarmacaoycas | $3 (receptores D,, Dy,y D,) (7). Los antipsiesticas tipicos son far ‘macos antagonistas de Ios receptores Dy 3 nivel mesolimbicn (ofa neuronal AO) y nigroestiatal (vla neuronal Ad), Su ofeetoantip= siestic se rolaciona con su accida a nivel masolimbico y veut inespecifico sobre alucinaciones, clircs y comportatmicnto ex vvagante. La mayoria de los efectos adversos neuroligieas y endocti= noligicos pueden explicarse tambien por el bloqueo de los recep tores dopaminérgicos a nivel nigroesteiatl (efectos exteapir- midates) y tuberointundibulat (galactorzca y amenortea). ‘Asimismo,los antipsicéticos afectan el bloquco de otros reeep tores: noradrenérgicos (hipotensién),eolinérgicas sequedad de ‘boee, sisién borrosa, cle), histaminergicas (Sedacidn) y seroto= ninsrgicos (igado al ofceto antipsicstico de Toe nourolépticns ati- icos). Los antipsisticos atipicas actan sobrc los distintostipos de roeeptores dopaminérsicos,pero fundamentalmente a nivel meso~ limbico-mesecortiealy no alcetan la via nigroestriatal, Tambien ‘actin sobre los reeeptores serotonérgicas, en especial sobre el SHT2A, sieado importante Ia ratio SEIT,,/D, para explicat su ‘ccign antipsicsticn. CCuadro 2:16. Mecanmna de ac de os antipsisices = Aevpatiesos ces oquen el receptoresdopainggos Dy (Gencsncnen tetrotena- vel eselenice mesocerea noms Reetonintnos ee) oeontndade Trepactcos oops —‘lagugo de oe rceptoresdopumnarea Oy (Gleeapina. Fspercona, Dy Dy ave meslinbica Rese acute ‘anaapina.cuetaprayy score receptors Soparinatgios prs Sasson Hlagace oe los rcoptorer rrctoninericot rn.54 | Pricformacalpi pon icdlogos 2.24, Indicaciones Cindto 217, Indcocones Upicos dee antipiccticos aaa + Eaqtcobenia 2, + Tiastame de wee clises persian 23, sos yrs 23, + Tiasormo de ideas ioe niciie 20, + Testes pisos + Testor exquanaecies (25. tre rato pisos no egiiory Sa speci (PB y #25). : + Eosado manaco (39) vive mana en waster bor (F910 F21.1 yang) + lcci degen gave con sstorse ples (F92.3).entrstome ‘par 15) yen atoms ceprennmreeurante (253) + Pico secundiria tattoo mental ergsrico (FI) 4 can de etna surance 8) Cundra 218. Ovorintccines do antpscticos ae Tadeo os resend ewan de poner oi (603), 7 1+ guns casos de aso obezsvo compu (2) + Yasortos generale del cesar 720, + Agacin an ass de dormers © de reac mea + Some de Gites dela eure F952 La indicacion més recuente radics en la eequizofrenis. En Jos efectos de los antipticticos san de vatios pos Copitle2-Geupos pitfarmacligicos | 55 2a) Tienen una actuacin especifica sobre los delivis las alu cinaciones os trastomnos lormales del pensamiento y los Sintomas eatatonieos, by Reduosa de forma importante la agitaciSa y la inquictwd psieomotora sin aterare nivel de concienca, 6) Exitan el desarcolla de nuevos sintomas pricsticas ¥ pre viene his ovata 4) Moailican igeramente los sfatomas defcitarios de a esqu- ‘2ofronia cuando se ullizan antipsicaticos alipieos, 2.2.8, Férmacos del grupo En el cuadro 2.19 se recogen os prineipios actives ineluidos en ‘ead uno de los tipos de antipsiodtieos deserito, Cuneo 219. Fvmaves de grupo de lo otiiice ee alopenés! Chorpemciny Toten Gcmpia mack Levcmeyromcha Zicbpetincs Reperdara Ctr Fontnena Stress Supe Telicpertcne Gustapne Amari eran, Fisersers Ppotaca 22.8. Dosifcacién y formas de administracién LL estrategia de eloocidn del lirmaco se basa en sv perfil de Aoeion einia y do afecios adversos oa la historia de respussta pre= ‘ia del sujeto yn la respuesta subjetiva sf inicio del tratamiento, [No existe une dosificucin ertablecida para ningin antipsiestica cespectfco, ya que diferentes desis permiten obtener unia mismaPricofermacsixia por piogos respuesta clinica. fa préetica es razonable eomenzar con dosis baja y aumentarias seg la necesidac. Durante la fase activa de | enfermedad pueden emplearse doss equvalentes 2 10-30 maa de haloperidol 0 300-900 mgiaa de elorpromacina, administradas fen forma traccionada para disminuir ls efectos adversos. La uti Teacicin do dass eleva natalia de forma rapa, tan de mods fen Estados Unidos hace unos aos no ha demostrad si eficacs _peutea” para algunos neuroleptic (alopestdo y clorpromaeint). Su administracion por via itrameseular slant iveles plasmatios terapeuticas lor SD min. mientras que esto fe prodtee ats 90 #8 por in rales Hecho debe tensree om humta sie basea una sedacio rpida del enlermo Bn general se dlesaconsja cl uso conjanto de varios neuroleptics, 8 om la Ulzaeton profilsetica de aniparkinsonianos Stas cual cs: 0 semanas no se obsene ina respuesta anipsisticacmpeando floss aeeuadas, ets indieado cambiar & a0 nebroleption. Lor fipsccicosaiicas se usan tant en las lases aya como en Tas de mantcnisento aes dosis que ae recogen ela abla En at slstintae gui pristine de actuseion (Asociscin Piguitica Ame: riana (3) Maney 199 Presenbing Guidelines (13) ete) reco tnienda la ullnacin dels antisiestiooe atipces como primera ocei por lamenor presenta de siatomas fecundarios extra amides, Ia mora de los sintomas noqativos yu fica p baa en fos sintomas poatvos ‘Semavor iconvemente race on ls sostos scomémicos diree- tos de la mecieaein, supesioes alos de los antipststcos tad fonalos augue giveror estudio de farmacceconomi arzumen- sraue prodcen yma reduccion en costes de hosptalizncion y ros costes idirecten La edministracign de antipsosics somo terapia de mantea- siento ha domostrad sobradamiente ou vor para prevonit [as reeaias (7) (3) Ona we ques ha pred a mejor com et Si6n dela tase aetiva, davon mantencrse dos efectiva al menos dante ois moses En eas de porsonas qu han tenigo un episo™ ‘iy han permanesido cliamente compensa dante exe pert oo, se puede comensar une reducsin lent yprogresiva dela dosis hast alcanzar la desis mma efica, woos la reduce ‘omplts Tan lon casos de exacerbaciones1opetdas el tatanien Copitlo 2:Grapos pcofomacoipcos | ST {o lene que mantenerse indefinidamentee incentar aleanzac la ‘dosis minima eficae. Estrategias de manteaimionto a dosis ba Inermitentes o centradas en les prédromos hen evidenciado estar syociadas 2 una tasa mis alta de recaidas. ‘La adherencia al tratamiento supone uno de los tsctores que condiciona de manera mas importante los resultados favorables, por lo que constituye uno de los elementos basicos de un pro- fama de seguimiento de enfermas psicticos Para los casos en Jos que ha fracasaco e! mantenimiento de Ia toma oral del med camento,evisten preparacos de accion protongacla que se adm nistran por via intramuscular en periods que Van de las tos fas eis semanas, Ea Espasa ostn disponibles an el mercado el deca- rnoata de flafenacina (Modecat2®), el palmitato de pipatiscina (Lanseren®) el decanoato de zuclopentixal (Cisordinal® y Clo- inal). En los casos de exquizotreniasresstentes (as fracaso de dos 6 tres aaipsicaticas de diferentes familias) se racomianda la Utilizacion de elozapina, que tienen un perfil farmacolovicoy cl- nee diferente. Se trata dal primer antipsicatico atipico que se teaiples y ha demostraco su eficaeia en ls exquizaftenias esis- lentes y en cierto grado sobre los sintomas defects: ademas no prodlce pricticamente efectos extrapuramidales Da hygar 8 una mayor sedacion y 4 posibles efectos advereos hemticos (grant Tocitoss) que obligan « controles hemstionsrepetidos (semanales los primeros mesce y mensuales co posterioridad) ¥ 2 una sk nistracion protocoliesda, de obligada comunicacidn al Ministero, ‘de Sania Cundro 220. Desifcain y formes de admiiswocén ‘eos onthaesicor Bim oso esranuaaese ‘al ecm) de 10 me: ee sts ng por gota) G5 ton FPaezerd Ge Sg)58 | Prcoormeclegia por pipes Cando 220. (contacto) Copal 2: Grupos psicfermacliias | 5 Cuaéro 2.21. Ffectns secondorns dees amipsicas ee a eine Copensinn i1000n4 Oa toonraie 5 Perm ge 3 tants) Levormepemacha 25-1000 mg Oral oma) Tevitcrs Sosd0me Onl(t mais) Witkeperacns 230mg Oral 23 vorrei) Yooreporatra (050m Oral 23 ema) Pecenacra e0me Onl 23 ements) Aulnasra——125.100n/304 Prete! drpot Ppotans 028 mesbo Parone depot Toren iotseno 450mg Onl Zudeperel 2030 gliSd Ora parte depety ones mori hides Orat(23 coma) fos Cupra 205320me Oral @tterad) Sagince sc0.1300mp Onde tomas) Aevipeide —“S0-1200eq Oral (toma) Aibos Cena 290m Onl Soma) Pigedora Baie Oral(2 toma) Obraapine Sade OFai(| 2 temas) Guetapns —150750re Gre I terata) Zprniore ——ADIemg— Ors fora pererer rca 2.2.7. Efectos secundarios, Los clectosadverses (uate 2.21) mais comunes son: l0ssin- tomas extrapiramidales en forma de distonias agudas, acti, Parkinsonismos ode discinesias tarda fa hipotensidn,y los efee. tos anticlingrgicos petifericos La apatieiin de sintorsas extsas Taw Bechstein Fesouasnes Sacto eraprariaies earexpeuacparrsrian (ati Bueficones Come as notches "geen. de onimitony aces ino) se (grey stata por manners enc). orp th ore ocular et) ernest tea ‘eros esereotiadesIelntares ce boc ong a, Seay rain irr nn rar ‘ro malgna Cienrusée del ro ara consdsones {be micine gece Gaur de boca van toro ea rerta.retenscn nara y congestion nasa. potash 9 Eenuosan! decreeatuoyareFasora loos ie Towea sounorea deme de biban ee) Devrates [Silepromacia puede dorugar a asemez hemaatgeee vhepitcoe (reeriser pu canon abi herons fa nay dstnedn anf eycdace Tcrnes Come ts otc Ove pose ude ogra artnae ardacas ELSrvupride pode peace incr apace ried fanaa depen iberpetnema ysaaecn “aclangna pune pod reducer Sanur unr Sanaa y ecopena Urpin pa rer ea art tn Srwals poremroe ons pecs {Delian se ncn con saat, inva de pata otersen cfcceamoineracory aries evel eso ro de a gc yon prs eptea Uqartapin erancona con poten sochcbn eque tad en een ect ePmont seme ese veg ca es evs prctashepaasy tetas posbdad de fr rrocth de causa {esis arc con cesta iar nin ore 0 Cte del dearoencataeg-ame60 | Pscofrmacooia pare puss pcomidales se trata con la administracion de antiparkinsonianos (biperideno 412 me/da) mientras persiste el euadra. La discine sia tard constituye un efecto retardado de los amtipsiticos que Se produce tras su consumo prolongado:roaulta mas frocuente en ‘mujeres y on porsonas mayores de 30 aos. El sindrome neuro: leptico maligne, aunque poco coman,e3 una complicacion poten: cialmente fatal del tratamiento antipscstica Se caracteriza por hipertermia, efecios entrapiramidales severos y disfuncién auto ndmica. La analitica muestra yn aumento de levcocitos de Ta CPK, de las enzimas hopiticas y de la mioglobvlina plas sata (7), 2.2.8. Contraindicaciones Cuadro 222. Canteindcacones de os onesies Copii 2: Grapes pscformocigics | 61 22,9, Interacciones medicamentotss Guadro 2.23, Inerocioner medicamentaas de ls ontplcbicos aes ett pris (Ehsan) tenon ChertpeSnepeton ser abrarahy e m ‘utioronas Como be eicras meal aera ya teen BE prnceite meraceon tabi con le Surtieoe yabunes firnacse cantons [lamang inersecera ean cus sedanas ehpater= iowandcrconiieaicense oe Fesescones Uti ee precuin on porns con epinpsa enorme ‘pecs Lankotnay etapa edu fs has de ar Sidercioancue enaorma rpirtore conke Npoguce: pea 7 : tosis, Morworizar eusndo se sospeche 8 exstoncia de un anion 7 rome hope [ttempin itecacions cones arses qe eprimen prodcntn de levees (onetoneas saloramicas carafe 5 Pcl rote eatin Sunrenenas Comotas narra, ie 7 ori (nose ataayam) ya rperdora lean ie Tiowortenat Comal erotica Lrrieatma, i atoamacasi yl orca drinuyen losis ‘ee plusticos de dezmpee ove Coma sevens. Suber Come an las onotaciae El cat des csp, dads Fear una puts do sures aparece lecopem 9 96 huetas Neay que aminsteara ipescora a pers fas con trade aumerta del eypatio re da wrt do tmisard, de arias 2 de Pusha caace deacon pores, 2.2.10, Informacién al pacionte La informaci6n mis relevante en el caso de ts antpsicsticos| tiene que ver eon fa importancia de tomar la medicacion durante ‘ol tiempo indieado por el psiquiatra. Sin lugar & dala, e proble~ tna mas televante e8 Tos cases de psicusis, sobre todo en 1 esa 2ofreniea, consiste en Is falta de conciencia de enfermedad, Una62 | Pacofammocsb por picigos parte muy importante del smpo de consult dirocts con ls pacion tes ydeltrahaja ue se realza on Ins programas de contin de cuidados (Case Meragement) o de soguiniento se encuentra vin- tulado eam la loma de conciencin de enfermedad y can la nago. icin sve los tatamniontos mas indicadas que el pacionte debo Soguir. En este sentido, la informacidn voraz, que no alarm sobre los cfectosterapsuticos y secundasios de Ios férmacos pres cntos roslta fundamental Uno de los momentos mac difieiles at informa al paciente y acu familia es evando ana persons ha pre= sentado mis de un brote esqizofténico y hay que comunicarle que hha de continuar con la medicacion al menos durante cinco 2s @ indetinidamente si no se quieve que aparezean reeafdas En gene zal a comparacisn con ottas cafeimedades crénicas como I dia betes o a hiperteasién, que exigen la oma de medicacién de modo indefinide pere que no raposiblitan sla persona para Never uma vida normal, suele ser de wilidad En el caso de la clozapina,cuyo tratamiento esté protecoliza. {o a nivel nacional, deben explicarse las razones por las cuales © nccesrio hacer las analitics y los benefieos que aporia el trata- mento. Tembign hay quc informar sobre los sistomas de alarms (Cuadro infeccoso que no romite con el tratamiento) por les que clpaciente-écbe ponerse cn contacte con su médica. 2.3. Ansioliticos e hipnéticos 23.1, Introduectin 1Los primeros férmacos con efecto hipnstice y ansilitica que se emplearon, los Darbitarices y el meprobamate, hace tiempo ‘que dejanon de usarse por las importantes consecuencias de sus ‘efectos tOricos (adiccin, sobredasis c intentos avtoliticos). El ‘deseubrimiento de las benzodiacopinas (B7D) (en 1959 se sin- {etizs el elotdiacepSxido) (6), que poseen una buena actividad terapéutica de reduscin de la ansiedad y un bajo nivel de fee tos adversos. ba supuesto un cambio en los usos tanto de profe- sionals como de picientes. En 1977 se produjo un avance sien feativo con la idemuificacion receptores especticos para les BZD €n el organismo ligados al eceptar GABA (neurotransmisorinhi- bidor)y alos canals de} cova. Cepiel 2:Geapospstofermocligios | 63 Su lean masiva (en ex todos os pies las BZD son los tsicotirmioos mas presrtes) ha lovantado a alrma,y que, a {new tn puesto wendy mene ples lugar dependencia cuando s© coplea repetidamente as recomendacio Sevan cn a line de ua wo rentingido de estos productos ycron- {e pertodos cortos (lox ingleses aeonscjaban no prescibirlas ffurante mas de dos meses wilizandootzes medidas no forma feloplcas (relajcion, teenies de manefo del estes, psioto Shodex pine Tugs. ‘Las B.D. ademas de ss efectos ansoltcospresentan tam ‘en ottoshipnotcas miorcajantcsy antconvolsvanes La on- ftud de su accidn determina el perf] eliice de la mayorta de bsb7 Tastndoseen estos dos asposts, algunas sustancias muestran vyna accign ansolten mic mancada,especticny larga, mientras {Qe otras son mas hipntieasy tienen una selon ms ort. Estos Fees determinan su so linea Lastavestgocones mas reien- {Gshan tatado de encontrar productos bien con efecto ansioiti- Saxon com efecto hide. qu no pretuzsanvleranca y depen denen, ‘Recientemente se ha empezado a uizar la mefatonina pera regular mo stefo-vigiin Paxece que los estos prbinina- tes demuestransueficacia en el jt og, pero sungue en Estados Unidos se puede conseguir in eects medica, la Food and Drag ‘Administration (FDA) nota sprobado au En Espada no et ‘Somereatonds. 232. Tipos Aunque los barbiturcos y €] meprabamato no han desapare- cide todavia del mereado y tienen acciones ansioliticas © hind as las restricciones existentes ira su empleo (dados los rapes tantes efectos seeundarios existontes) hacen muy improbable su htilizaciéa en la pretien clinica habitual. Los grupos mes impor {antes que se usen actualmente excl tratamiento de la ansiedad y {el insormni som 4) BZD que por su extrvetura quimics pueden pertenecsr a ‘ys grandes grupos las 1 4-620: Las 1.5-BZD,y as BZD.