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DDS, MSc, estudiante de doctorado, Departamento de Periodontologa, Divisin de
Investigacin Dental de la Universidad de Guarulhos, Guarulhos, SP, Brasil
II
DDS, MSc, PhD, Profesor del Departamento de Periodontologa, Divisin de
Investigacin Dental de la Universidad de Guarulhos, Guarulhos, SP, Brasil
III
DDS, MSc, PhD, profesor del Departamento de Periodoncia y Odontologa
Preventiva, Divisin de Investigacin Dental, Universidad de Taubat, Taubat, SP,
Brasil
IV
DDS, Divisin de Investigacin Dental MSc, DMSc, profesor y Jefe del Departamento
de Periodontologa, Universidad de Guarulhos, Guarulhos, SP, Brasil
ABSTRACTO
INTRODUCCIN
Consideraciones generales I-
Los agentes que inhiben la sntesis de las paredes celulares bacterianas (por ejemplo,
penicilinas y cefalosporinas);
Agentes que interfieren con la membrana celular del microorganismo, que afectan a la
permeabilidad (por ejemplo, algunos agentes antifngicos);
Los agentes que inhiben la sntesis de protenas que afectan a la funcin de 30S o 50S
subunidades ribosomales (por ejemplo, tetraciclinas, macrlidos y clindamicina);
Los agentes que bloquean importantes pasos metablicos de los microorganismos (por
ejemplo, sulfonamidas y trimetoprim);
Agentes que interfieren con la sntesis de cido nucleico (por ejemplo, metronidazol y
quinolonas).
Las penicilinas, junto con las cefalosporinas, son los principales antibiticos
lactmicos. En 1928, mientras estudiaba estafilococo variantes, Alexander Fleming
observ que un molde de contaminar uno de sus culturas provoc la lisis de las
bacterias adyacentes. Debido a que el molde perteneca al
gnero Penicillium, flamenco llamado la penicilina sustancia antibacteriana. Ms de una
dcada despus, en 1941, la penicilina lo suficientemente purificado se haba
producido para llevar a cabo los ensayos teraputicos en varios pacientes enfermos
graves con estafilococos y estreptococos infecciones y los resultados fueron
excepcionales. Desde entonces, muchos otros agentes antimicrobianos se han
desarrollado, pero las penicilinas son todava uno de los ms importantes grupos de
antibiticos y nuevos derivados de la penicilina ncleo bsico todava estn siendo
producidos.
Este tipo de resistencia slo se observa en los organismos Gram-negativos debido a las
diferencias que se encuentran en la estructura y composicin de la pared celular Gram-
positivas y Gram-negativas. En las bacterias Gram-positivas del polmero
peptydoglycan est muy cerca de la superficie celular, permitiendo que el antibitico
para penetrar fcilmente la clula. La situacin es diferente con las bacterias Gram-
negativas, ya que contienen una membrana externa que consiste en lipopolisacrido,
que acta como una barrera para los compuestos hidrfobos en general, y de
compuestos hidrfilos que superan un cierto peso molecular. Las funciones de la
membrana externa como una barrera impenetrable a algunos antibiticos 98 . Sin
embargo, algunas pequeas, antibiticos hidrfilos difunden a travs de canales
acuosos en la membrana externa formadas por protenas llamadas porinas . Esta es la
principal razn para la diferencia en la susceptibilidad de las bacterias Gram-negativas
y Gram-positivas a los antibiticos hidrfobos tales como ciertos penicilinas. Penicilinas
de espectro ms amplio, tales como ampicilina y amoxicilina, difunden a travs de los
poros de porina de bacterias Gram-negativas significativamente ms rpidamente que
la penicilina G. El nmero y tamao de los poros en la membrana externa son
variables entre las diferentes bacterias Gram-negativas. Por ejemplo, Haemophilus
influenzae se piensa que es mucho ms susceptible a antibiticos lactmicos
que Escherichia coli debido a la presencia de canales de porina de mayor
tamao 156 . Las mutaciones especficas de gen (s) que codifica para las protenas
porinas pueden perjudicar la entrada de penicilinas hidrfobos en la clula y el
resultado en un aumento de la concentracin inhibitoria mnima del antibitico para el
organismo 163.
se reduce la captacin
Para la tetraciclina para inhibir la sntesis de protenas, tiene que entrar en la clula
bacteriana y se unen a los ribosomas. Algunas bacterias Gram-negativas limitan la
difusin de la tetraciclina en el periplasma mediante la alteracin de las protenas de
porina (por ejemplo OmpF) presentes en la pared celular. Este tipo de resistencia, que
puede disminuir la susceptibilidad de 6 a 18 veces, se ha encontrado en una serie de
bacterias Gram-negativas 24,25,128 . Cohen, et al. 25 (1988) han demostrado que las
mltiples resistencias a antibiticos de algunas E. coli cepas son debido no slo a
cambiar en OmpF, sino tambin a los cambios en otras protenas de la membrana
externa.
Rodrigues, et al. 125 (de 2004) longitudinalmente evaluaron los patrones de resistencia
a la tetraciclina de la microbiota subgingival de sujetos con periodontitis tratados con
antibiticos adems de escala sistmica o local y alisado radicular (SRP). Las especies
resistentes a la tetraciclina predominantes incluyen P. intermedia, parvula Veillonela,
P. micra y A. actinomycetemcomitans 6,30 . El porcentaje de microorganismos
resistentes aument significativamente en un intervalo de tiempo de 1 semana en los
grupos de tetraciclina, pero se redujo a los niveles de referencia en el tiempo. Los
autores concluyeron que las tetraciclinas locales o administrados por va sistmica
como resultado slo una seleccin transitoria de especies subgingivales
intrnsecamente resistentes a este frmaco.
Villideu, et al. 162 (2.003 mil) examinaron muestras de saliva y placa de 20 adultos
sanos para detectar la presencia de bacterias resistentes a la tetraciclina presentacin
de genes de resistencia a tetraciclina. El ms comn tet gen identificado era tet (M),
seguido por tet (W), tet (0) y tet (Q). Los autores informaron, por primera vez, el
aislamiento de tet gen (W) de la cavidad oral. Este gen estaba presente en el
gnero veillonellas, Prevotella, Spreptococcus, Staphylococcus,
Lactobacillus y Neisseria . Kim, et al. 69 (2011) analizaron los determinantes de
resistencia en muestras de biopelculas orales asociados con la salud o la enfermedad
periodontal. Curiosamente, los niveles de tet (Q), tet (M), y ERMF fueron mayores en
las muestras de la periodontitis que del grupo periodontalmente sano. Los autores
hacen hincapi en que esto puede ocurrir debido a que algunos de estos genes
resistentes son ms comunes en las bacterias Gram-negativas, que se encuentran en
los niveles ms altos en los sujetos con periodontitis. Esta situacin puede dificultar el
xito del tratamiento periodontal por tetraciclina debido al aumento de la resistencia a
los antibiticos.
IV- macrlidos
La primera describe los macrlidos eritromicina era que ha estado disponible para uso
clnico durante unos 40 aos. La azitromicina y claritromicina son macrlidos
semisintticos similares en estructura a la eritromicina. La azitromicina es un miembro
de una nueva subclase de macrlido, las azalidas 12 y difiere de la eritromicina por la
adicin de un tomo de nitrgeno sustituido con metilo en el anillo de lactona. Este
cambio produce un compuesto que es estable ms cido y tiene una vida media en
suero ms larga, aumento de la penetracin en el tejido, y una mayor actividad frente
a organismos gram-negativos en comparacin con la eritromicina 59.172 . Todos los
compuestos relacionados con macrlidos estn disponibles para su uso oral y
claritromicina tambin est disponible como una infusin intravenosa. La eritromicina
es eficaz contra las bacterias espiroquetas y gram-positivas, pero no en contra de la
mayora de los organismos gram-negativos. A menudo se utiliza como una alternativa
a la penicilina para aquellos pacientes que son alrgicos a este antibitico. Todos los
macrlidos son bien absorbidos en el tracto gastro-intestinal y se difunden fcilmente
en la mayora de los tejidos. La eritromicina se inactiva en el hgado, mientras que la
claritromicina se convierte en un metabolito activo. La principal va de eliminacin de
los macrlidos es a travs de la bilis 134 .
IVA-eflujo
La resistencia a macrlidos en los anaerobios orales con frecuencia ocurre junto con la
resistencia a la tetraciclina 151 . Andres, et al. 4 (1998) analiza la relacin entre la
eritromicina y resistencia a la tetraciclina y la produccin de b-lactamasa en Gram-
negativos anaerobios, concluyendo que estaban asociados con los elementos de
conjugacin en orales Prevotella especies. Sanai, et al. 127 (de 2002) investig la
resistencia a los antibiticos de P. gingivalis, P. intermedia y P. nigrescens . La accin
de los genes de resistencia a eritromicina solo y genes de resistencia a tetraciclina solo
fue similar en todas las cepas. Una proporcin igual de P. intermedia aislamientos
lleva erm (F) solo o tet (Q) solo (21% cada uno, respectivamente). Esto tambin ha
sido observado en otras Prevotella especies 127 . El efecto sobre biofilms orales de un
solo pulso de tetraciclina demostr la relacin entre la tetraciclina y resistencia a la
eritromicina. De las cepas resistentes a la tetraciclina, el 67% eran tambin resistentes
a la eritromicina. Un nico pulso de tetraciclina seleccionado para aislamientos
resistentes a la eritromicina, tal como se muestra por el aumento de la proporcin de
tales aislamientos en las biopelculas de 5% a 28% 115 . El aumento de la prevalencia
de microorganismos resistentes a la eritromicina y el conocimiento de que la
eritromicina se considera el macrlido con los peores efectos gastrointestinales no
deseados han dado lugar a una disminucin en la prescripcin de este frmaco tanto
en la medicina y en odontologa en la ltima dcada 10134 .
El metronidazol V-
Cuatro genes, Nima, NIMB, NIMC y nIMD se han encontrado, que son capaces de
conferir moderado a alto nivel de resistencia metronidazol 53154155 . Se encuentran ya
sea en el cromosoma o una variedad de plsmidos 140y son transferibles por
conjugacin o por transformacin. Todos los nim genes se han encontrado
en Bacteroides especies y que probabilidad de cdigo para una reductasa 5-
nitroimidazol que reduce enzimticamente el 5-nitro-imidazol a un derivado de 5-
amino 116 .
PENSAMIENTOS FINALES
Por ltimo, el profesional dental debe tener en cuenta que el uso no especfico o
indiscriminado de antibiticos puede generar problemas relacionados con aumentar los
efectos secundarios y la resistencia bacteriana. Sin embargo, cuando se utilizan
correctamente, los antibiticos sistmicos son herramientas muy importantes en el
tratamiento de las enfermedades periodontales, as como de otras infecciones orales.
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