Professional Documents
Culture Documents
Informacin de Medicamentos
Bioequ iv
equivale
ivale
alenncia:
Sistem
istemaad
dee cl
claasif
ifiicacin
caci
biofarm acuti
armacuti
acuticaca
Boletn Informativo - DIGEMID
1
medicamentos requieren estudios de bioequivalencia, En los casos (a) a (d) las mediciones de
los mismos que se resumen a continuacin. concentraciones plasmticas con el tiempo
(bioequivalencia) son normalmente prueba
C.1. Productos farmacuticos que requieren suficiente para la eficacia y la seguridad. En el caso
la prueba de bioequivalencia: (e) el concepto de bioequivalencia no es apropiado
a. Los productos farmacuticos orales de y se requieren estudios comparativos clnicos o
liberacin inmediata con accin sistmica cuando farmacodinmicos para probar la equivalencia.
se dan uno o ms de los siguientes criterios:
(i) Indicado para condiciones graves que Para asegurar la equivalencia entre productos, se
requieren respuesta teraputica definida. requieren estudios in-vivo, sin embargo, existen
(ii) Un margen teraputico/margen de excepciones a ellos, denominadas bioexepciones
seguridad estrecho; fuerte pendiente de la curva y por tanto en determinadas circunstancias, la BE
dosis-respuesta. y la BD del producto se puede documentar
(iii) Comportamiento farmacocintico utilizando enfoques in vitro.
complicado por una absorcin un intervalo de
absorcin variable o incompleto, comportamiento Existen casos en que los estudios de
farmacocintica no lineal, eliminacin presistmica/ bioequivalencia no son necesarios, los cuales se
metabolismo elevado de primer paso alto (>70%); encuentran detallados en: Who, Thecnical Report.
(iv) Propiedades fisicoqumicas desfavorables, Series N 863.
por ejemplo, escasa solubilidad, inestabilidad,
Sistema de Clasificacin Biofarmacutica
modificaciones metaestables, escasa permeabilidad;
(SCB): Nuevo Paradigma
(v) Pruebas documentadas de problemas de
biodisponibilidad relacionados con el El SCB fue introducido en 1995 y desde entonces
medicamento mismo o con frmacos de su impacto sobre la prctica regulatoria se ha ido
estructura qumica o formulacin semejante; incrementando. El SCB es un marco cientfico para
(vi) Razn elevada de los excipientes respecto clasificar a los principios activos en base de su
a los principios activos. solubilidad acuosa y su permeabilidad intestinal,
considerando tres factores: disolucin, solubilidad
b. Los productos farmacuticos que no son orales y permeabilidad intestinal que gobiernan la
ni parenterales y se han concebido para actuar velocidad y cantidad de absorcin del principio
mediante absorcin sistmica (como parches activo desde una forma farmacutica slida oral
transdrmicos, supositorios, etc.). de liberacin inmediata.
c. Los productos farmacuticos de liberacin sostenida Adicionalmente, las formas farmacuticas slidas
y otros tipos de liberacin modificada concebidos para orales de liberacin inmediata pueden clasificarse
actuar mediante absorcin sistmica. de acuerdo a que presenten rpida, muy rpida o
d. Los productos de combinacin fija con accin lenta velocidad de disolucin. Cuando se cumplen
sistmica. determinados criterios, el SCB puede ser usado
e. Los productos farmacuticos que no son soluciones como una herramienta para justificar la
ni sirven para uso sistmico (para aplicacin oral, nasal, demostracin de equivalencia mediante estudios
ocular, drmico, rectal, vaginal, etc.) y estn concebidos in-vitro (bioexepciones).
para actuar sin absorcin sistmica.
Aquellas especialidades
Criterios del sistema de clasificacin biofarmacutica medicinales slidas orales
de liberacin inmediata
Disolucin rpida -cuando el Disolucin rpida asegura (> 85% liberados en 30
85% o ms de la cantidad de que la disolucin in vivo no min) que pertenecen a
frmaco establecida en la sea la etapa determinante. la Clase I estn
Disolucin etiqueta se disuelve durante
(Frmaco)
exceptuadas de realizar
30 min usando el aparato I de estudios de equivalencia
la USP a 100rpm. en humanos; en estos
S olubilidad alta- cuando la S olubilidad alta
alta- asegura que
casos, la demostracin
dosis ms alta del frmaco es la solubilidad no sea la etapa de equivalencia entre el
Solubilidad soluble en 250 ml o menos de determinante de la disolucin producto multifuente
(Frmaco) medio acuoso en la gama de y por tanto el paso ( e q u i v a l e n t e
pH 1-7.5. determinante de la absorcin. farmacutico) y el
producto de referencia
Per meabilidad alta - cuando
ermeabilidad Per meabilidad alta asegura
ermeabilidad o comparador, siempre
el grado de absorcin del que el frmaco es que no contengan
frmaco en humanos es ms completamente absorbido
Permeabilidad excipientes que afecten
del 90% de la dosis durante el tiempo de trnsito
(Frmaco) la absorcin de la droga,
administrada determinada limitado a travs del tracto
usando un estudio de balance gastrointestinal. se basa solamente en un
de masas en ausencia de estudio de disolucin in
inestabilidad gastrointestinal. vitro.
Ejemplos de Clase I
Ejemplos de Clase II
Ejemplos de Clase IV
Albendazol ** Efavirenz ** Mebendazol Ritonavir **
Azitromicina ** Furosemida ** Mefloquina ** Saquinavir **
Cefixime ** Glibenclamida ** Nelfinavir ** Indinavir **
20
situacin.
14
15 Las Alertas de DIGEMID son comunicaciones
11
10 8
10
8
9 dirigidas a profesionales de la salud, instituciones
7
6 6
5
6 6
5 y pblico en general, que tienen por objetivo
5 4 4 4 4 4
2
1 1
3 prevenir, controlar y minimizar los riesgos1 que
0 0 0
0 pueden ocasionar los medicamentos. Las alertas
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
abordan tres aspectos fundamentales: Falsificacin
Aos
Problemas de seguridad Problemas crticos de calidad
de productos farmacuticos, problemas crticos de
Falsificaciones
calidad y de Problemas de seguridad.
Los medicamentos confieren beneficios a la salud de Desde el ao 1997 la DIGEMID empieza la difusin
la poblacin cuando son usados adecuadamente y de las alertas sobre productos farmacuticos,
son el pilar de cualquier sistema de salud pblica. habindose publicado hasta el 2005 un total de 181
Esta responsabilidad es compartida entre el alertas (ver cuadro 1, grfico 1), siendo en este ltimo
comercializador del medicamento, la autoridad
reguladora y la sociedad en general, por esto, la Cuadro 2. Comunicacin del Riesgo
Poltica Nacional de Medicamentos, en su lineamiento Alertas DIGEMID 2005
de Regulacin y calidad de medicamentos, tiene
como objetivo garantizar la seguridad, eficacia N Alertas Porcentaje
y calidad, de todos los medicamentos que se Problemas de
comercializan en el mercado nacional, 8 16.67
seguridad
mediante el fortalecimiento de la autoridad Problemas crticos
reguladora. 9 18.75
de calidad
Falsificaciones 31 64.58
En este contexto, los responsables de la autorizacin
(DIGEMID) y de la comercializacin (empresas TOTAL 48 100 %
farmacuticas) del medicamento, son los encargados
de tomar las medidas necesarias para reducir el riesgo ao el de mayor publicacin de alertas.A continuacin
que pueda presentar su uso. La decisin de adoptar veremos algunos detalles de los reportes del ao
una medida reguladora no es fcil, es necesario tener 2005.
Aos
Motivo 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 Total
Problemas de 2 6 4 6 7 5 3 5 8 46
seguridad
Problemas crticos 4 4 6 4 11 9 38
de calidad
Falsificaciones 1 1 8 4 22 6 10 14 31 97
3 7 12 14 33 17 17 30 48 181
Fuente: http://www.minsa.gob.pe/infodigemid
1
Riesgo. En epidemiologa se denomina riesgo a la probabilidad de un acontecimiento (un dao, por ejemplo) tras la exposicin a un
determinado agente. La farmacovigilancia a ayudado significativamente a identificar los problemas de seguridad sobre medicamentos durante
la comercializacin de los mismos.
2
Alerta N 16 y 17 Fecha Abril 2005
3
Alerta N 33 Fecha Noviembre 2005
4
Para tener mayor informacin y detalle de las alertas emitidas por DIGEMID, se puede visitar la siguiente direccin en Internet http://
www.digemid.minsa.gob.pe/alertas
Estudios d
Estud dee Utilizaci
Utilizaci
acin d de e
Me
Meddicame
came nt
ment os (EU
ntos M) Par
(EUM) te I
arte
La creacin de la primera Lista de Medicamentos de todos los procesos de la cadena del
Esenciales, establecida por la OMS en 1977, nace medicamento, desde el registro del medicamento
con la intencin de listar los medicamentos esenciales hasta su empleo por el usuario. Sin embargo,
que permitan satisfacer las necesidades de salud habitualmente no se incluyen como estudios de
prioritarias de una poblacin, introduciendo as la utilizacin de medicamentos los trabajos centrados
expresin uso racional de los medicamentos, especficamente en los efectos indeseados
llevando al lgico razonamiento que si hay un uso (farmacovigilancia) ni los estudios controlados sobre
racional, entonces hay un uso irracional de los eficacia (ensayos clnicos) de los frmacos
medicamentos, calificado por diversos autores como
uso inadecuado, o mal uso. Clasificacin de los Estudios de Utilizacin
de Medicamentos
En este sentido, existen problemas en la utilizacin Los EUM pueden clasificarse de diversas maneras en
de medicamentos, y es necesario saber cuando ocurre funcin de si su objetivo es obtener informacin
este uso inapropiado con la finalidad de poder disear cuantitativa (cantidad de medicamento vendido,
una intervencin para poder corregirlo. Los Estudios prescrito, dispensado o consumido) o cualitativa
de Utilizacin de Medicamentos (EUM) brindan esta (calidad teraputica del medicamento vendido,
informacin requerida, por lo que la OMS los ha prescrito, dispensado o consumido).
definido como estudios que tienen como objetivo de Los EUM en funcin del elemento principal que
anlisis: la comercializacin, distribucin, pretenden describir se clasifican en:
prescripcin y uso de medicamentos en una sociedad,
con acento especial sobre las consecuencias mdicas, 1. Estudios de la oferta y del consumo:
sociales y econmicas resultantes. Esta definicin describen los medicamentos que se utilizan y en que
es muy amplia y prcticamente abarca la evaluacin cantidad.
Fuente:
J. Altamiras. Farmacoepidemiologas y estudios de utilizacin de medicamentos. Rev. Farmacia Hospitalaria
Ministerios de Salud Los estudios de utilizacin de medicamentos orientados a la identificacin de problemas en el uso de
antimicrobianos. Reunin Tcnica DIGEMID 5 y 6 de Octubre 2005, Lima Per.
Vallano A. Estudios de Utilizacin de Medicamentos. Fundaci Institut Catal de Farmacologa. Servicio de Farmacologa Clnica.
Hospital Universitari Vall dHebron. Universitat Autnoma de Barcelona.
Figueras A., Vallano A., Narvez E. Estudios de Utilizacin de medicamentos Manual Prctico, Ministerio de Salud, Repblica de
Nicaragua, Junio 2003
World Health Organization, Introduction to Drug Utilization Research. Oslo, Norway, 2003.
El boletn Informativo DIGEMID es una publicacin trimestral de difusin libre en formato electrnico, que est
destinado a los profesionales de salud, con el fin de informar y contribuir a promover el Uso Racional de Medicamentos.
Boletn Informativo DIGEMID>>> Directora General: Dra. Rosa Amelia Villar Lpez; Director Ejecutivo de DAUM:
Dr. Victor Alejandro Dongo Zegarra; Director Ejecutivo de DAS: Dr. Anibal Daz Robles; Director Ejecutivo de DCVS: Dr.
Gustavo Bravo Orellana; Coordinacin: Jefe de Equipo de Farmacoepidemiologa: Dra, Silvia lvarez Martell; Jefa del CENADIM:
Dra. Sofia Salas Pumacayo; Redaccin: Centro Nacional de Documentacin e Informacin de Medicamentos.