Trabalho - Antibacterianos Inibidores Da Síntese Da PC Bacteriana

ESTADO DE MATO GROSSO
UNIVERSIDADE DO ESTADO DE MATO GROSSO UNEMAT
CAMPUS UNIVERSITRIO DE CCERES
DEPARTAMENTO DE MEDICINA
AFONSO HENRIQUE PADILHA
ALISSON VITOR ESIDIO
EGON EWALDO LINDORFER NETO
GUILHERME HENRIQUE HAASE ALVES
INGRID BLENDA DE SOUSA FERRAZ
LEONARDO ATALLA LOBO
ANTIBACTERIANOS INIBIDORES DA SNTESE DA PAREDE CELULAR
ANTIBITICOS BETA-LACTMICOS
Cceres MT
2015
Sumrio
1. A PAREDE CELULAR BACTERIANA ................................................................. 4
1.1. Sntese da parede celular bacteriana ............................................................................ 4
1.2. Diferenas entre as paredes celulares de bactrias gram-positivas e gram-negativas . 4
1.3. Mecanismo geral dos antibacterianos inibidores da sntese da parede celular ............ 5
2. VISO GERAL DOS ANTIBITICOS BETA-LACTMICOS............................ 7
3. PENICILINAS .......................................................................................................... 7
3.1. Naturais ........................................................................................................................ 8
3.1.1. Penicilina G (benzilpenicilina) ............................................................................. 8
3.1.2. Penicilina V (fenoximetilpenicilina) .................................................................. 13
3.2. Semissintticas ........................................................................................................... 13
3.2.1. Antiestafiloccicas.............................................................................................. 14
3.2.2. Aminopenicilinas ................................................................................................ 15
3.2.3. Carboxipenicilinas .............................................................................................. 18
3.2.4. Ureidopenicilinas ................................................................................................ 19
4. CEFALOSPORINAS .............................................................................................. 20
4.1. De primeira gerao ................................................................................................... 20
4.1.1. Absorvidas somente por via parenteral .............................................................. 20
4.1.2. Absorvidas por via oral ...................................................................................... 22
4.2. De segunda gerao ................................................................................................... 23
4.2.1. Cefuroxima e axetil cefuroxima ......................................................................... 23
4.2.2. Cefaclor e cefprozila ........................................................................................... 25
4.3. De terceira gerao .................................................................................................... 26
4.3.1. Cefalosporinas de pequena ao antipseudomonas absorvidas por via parenteral
27
4.3.2. Cefalosporinas de terceira gerao com pequena ao antipseudomonas
absorvidas por via oral ...................................................................................................... 30
4.3.3. Cefalosporinas de terceira gerao absorvidas por via parenteral com potentes
atividade antipseudomonas ............................................................................................... 32
4.4. De quarta gerao ...................................................................................................... 32
5. CEFAMICINAS ...................................................................................................... 34
6. CARBAPENEMAS E MONOBACTMICOS...................................................... 35
6.1. CARBAPENEMAS ................................................................................................... 36
6.1.1. Tienamicina, imipenm e imipenm/cilastatina ................................................. 36
2
6.1.2. Meropenm ......................................................................................................... 39
6.1.3. Ertapenm ........................................................................................................... 40
6.2. MONOBACTMICOS ............................................................................................. 41
6.2.1. Aztreonam .......................................................................................................... 41
REFERNCIAS ............................................................................................................. 44
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1. A PAREDE CELULAR BACTERIANA
A parede celular bacteriana uma membrana semirrgida complexa responsvel pela
forma da clula. Essa estrutura oferece proteo para a membrana celular e para as estruturas
internas da clula dos eventos adversos do meio exterior. A parede celular encontrada na
maioria dos procariotos e em todas as bactrias com exceo dos micoplasmas. No
encontrada nos eucariotos. O fato de a parede celular ser encontrada apenas em procariotos
de grande importncia para os frmacos que atuaro na formao da parede j que esses vo
gerar grandes efeitos nos parasitas, mas no causaro nenhum efeito no hospedeiro
(toxicidade seletiva).
O peptidoglicano o principal componente da parede podendo este estar presente

isoladamente ou acompanhado de outras molculas. Ele um composto heteropolimrico da
parede que proporciona estabilidade mecnica em virtude da sua estrutura reticulada com
elevado nmero de ligaes cruzadas. Esse composto constitudo de cadeias de glicano, que
consistem em filamentos lineares de dois aminoacares alternados (N-acetilglicosamina e
cido N-acetilmurmico) e unidos por meio de ligaes cruzadas de cadeias peptdicas.
1.1. Sntese da parede celular bacteriana

A sntese do peptidoglicano envolve mais ou menos 30 enzimas bacterianas e
dividida didaticamente em trs fases:
a) Formao do precursor
b) Reaes do segundo estgio
c) Finalizao da ligao cruzada
A formao do precursor ocorre no citoplasma, portanto um componente

individualmente hidroflico. O produto difosfato de uridina (UDP)-acetilmuramil-
pentapeptdeo passa vrias outras reaes de sntese de menor importncia para ns, at que a
ltima reao da sntese, que consiste na adio de um dipeptdeo, a D-alanil-D-alanina,
ocorre. Essa reao de maior importncia onde atua, por exemplo, a ciclosserina, um
antibitico de amplo espectro produzido pelo Streptococcus orchidaceus.
Nas reaes de segundo estgio acontece ligao do UDP-acetilmuramil-

pentapeptdeo com a UDP-acetilglicosamina (aqui acontece a liberao dos nucleotdeos de
uridina) para formar um polmero longo.
A terceira e ltima etapa consiste na finalizao cruzada. Essa etapa efetuada pelas
peptidoglicano-glicosiltransferases fora da membrana celular nas bactrias gram-positivas e
dentro do espao periplasmtico das bactrias gram-negativas.
1.2. Diferenas entre as paredes celulares de bactrias gram-positivas e gram-

negativas
Na maioria das bactrias gram-positivas a parede celular composta por muitas
camadas alguns autores falam em nmero de aproximadamente 40 camadas ou 50 a 100
molculas de espessura. As paredes celulares das bactrias gram-positivas contm cidos
teicoicos, que consistem principalmente de um lcool (como o glicerol ou ribitol) e fosfato.
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Existem duas classes de cido teicoico um chamado de cido lipoteicoico que atravessa a
camada peptideoglicana e est ligado a membrana plasmtica, e a outra chamada de teicoico
da parede, pois o mesmo s faz ligaes na parede celular.
Em razo de sua carga negativa os cidos teicoicos podem controlar a entrada e a sada
de ctions para dentro e para fora da clula. Eles possuem funo no crescimento celular
impedindo a ruptura extensa da parede e a possvel lise celular. Os cidos teicoicos fornecem
a especificidade antignica da parede e, portanto, por meio desses possvel identificar
bactrias gram-positivas por meio de testes laboratoriais.
Nas bactrias gram-negativas a parede celular pouco espessa formada por uma nica
camada ou espessura de apenas uma a duas molculas e possui uma membrana externa. A
camada de peptidoglicano est ligada a lipoprotenas na membrana externa. No periplasma,
existe um fluido semelhante a um gel, entre a membrana externa e a membrana plasmtica.
Ao contrrio das gram-positivas as gram-negativas no tem cido teicoicos em sua parede. As
bactrias gram-negativas so mais suscetveis a rompimento mecnico do que as gram-
positivas por possurem menor quantidade de peptidoglicano em sua parede.
A membrana externa da clula gram-negativa consiste em lipopolissacardeos (LPS),

lipoprotenas e fosfolipdios. A membrana externa tem vrias funes especializadas. Sua
forte carga negativa um fator importante na evaso da fagocitose e nas aes do
complemento (causa lise de clulas e promove a fagocitose), dois componentes das defesas do
hospedeiro. A membrana externa tambm fornece uma barreira a certos antibiticos como a
penicilina e certas enzimas como a lisozima, metais pesados e sais biliares. Grande parte da
permeabilidade da membrana externa devido s porinas, que so protenas de membrana que
formam canais e permitem a passagem de aminocidos, dissacardeos e vitaminas como
exemplo a vitamina B12. O lipopolissacardeo da membrana externa formado por um
lipdeo e um polissacardeo. A poro lipdica, formada por lipdeo A, a responsvel por
muitos sintomas relacionados a infeces por bactrias gram-negativas como febre, dilatao
de vasos venosos, choque e formao de cogulos sanguneos. O polissacardeo ligado ao
lipdeo A e contm acares incomuns. Seu papel estrutural fornece estabilidade. O
polissacardeo O se estende para fora do cerne polissacardeo e composto por molculas de
acar. O polissacardeo O funciona como um antgeno, sendo til para diferenciar espcies
de bactrias gram-negativas.
1.3. Mecanismo geral dos antibacterianos inibidores da sntese da parede celular

A parede celular bacteriana uma estrutura vital para a sobrevivncia das bactrias em
meio liquido hipotnico em relao ao interior bacteriano hipertnico. Bactrias gram-
positivas possui uma presso osmtica interna de 10 a 30 vezes maior que a existente em gua
enquanto as gram-negativas possuem uma presso osmtica 3 a 5 vezes maior em relao ao
meio. Embora a parede celular bacteriana seja vital para bactrias devido aos fatores
osmticos, algumas bactrias que no possuem parede conseguem sobreviver em alguns
meios como vias urinarias e secrees brnquicas, devido s condies de maior
osmolaridade desses meios. So exemplos as formas L de bactrias. Outra importante funo
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da parede celular em bactrias a participao na reproduo das bactrias (reproduo
binria) que se inicia com a abertura de um septo a partir dela.
Devido importncia vital da parede celular para bactrias, podemos ter uma noo da
arma farmacutica que temos em nossas mos (antimicrobianos que interferem na sntese
da parede celular) para combater uma gama de infeces. Em uma bactria que esteja
crescendo e se reproduzindo, a parede celular est continuamente sendo destruda e
sintetizada de modo que as clulas filhas tambm sejam compostas por esta estrutura. Em
clulas onde o crescimento esteja equilibrado, se estabelece uma igualdade entre a sntese e a
lise, a qual realizada por enzimas autolticas. Este equilbrio permite que a diviso celular se
d sem que ocorra destruio celular, pois, medida que se abrem fissuras na camada basal da
parede, novas subunidades dissacardeo-peptdicas so formadas e interligadas, preenchendo
os espaos formados na parede da clula em diviso. Sendo assim quando se inibe a sntese
dos constituintes da nova parede rompe se o equilbrio (sntese-lise) continuando, portanto, a
destruio da parede anterior. Dessa forma a parede celular existente torna-se defeituosa ou
mesmo desaparece, e ento a bactria estoura (lise osmtica bacteriana devido a maior
presso osmtica no interior da clula).
O peptidoglicano o componente fundamental da estrutura da parede celular das

bactrias, sendo esse o principal elemento que configura rigidez a essa. Dessa forma ele
tambm o responsvel pela maior presso interna das bactrias em relao ao meio externo
ento com uma ferramenta que inibe a produo desse composto certamente teremos um feito
destrutivo sobre as bactrias. o que ocorre com penicilinas, cefalosporinas e outros beta-
lactmicos, fosfomicina, vancomicina e outros glicopeptdeos, bacitracina e ciclosserina,
antibiticos que inibem a sntese da parede celular, por agirem em vrias etapas da formao
do mucopeptdeo, geralmente por mecanismo competitivo e inibitrio, com enzimas que
participam dessa sntese.
Fosfomicina: inibe a enzima piruviltransferase, que participa da formao do cido N-

acetilmurmico.
Ciclosserina: compete com enzimas que ligam os peptdeos formadores da parede
celular
Glicopeptdeos: vancomicina e teicoplanina interrompem o alongamento do peptdeo
por formarem complexos com peptdeos precursores, funcionando como antagonistas
competitivos da polimerizao da cadeia peptideoglicana. Quando os glicopeptdeos
atuam, eles promovem o acumulo dos precursores do peptideoglicano no interior ou
no espao periplsmico. Esses antibiticos atuam tambm de maneira secundria na
membrana plasmtica alterando sua permeabilidade e por isso so muito txicos para
os mamferos.
As penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas e monobactmicos atuam na reao de

transpeptidao que consiste na unio das cadeias polissacardicas por meio da ligao
entrecruzada das cadeias pentapeptdicas de uma molcula com a de outra constituindo assim
o polmero complexo em forma de rede que proporciona a rigidez e a barreira osmtica da
parede celular. Algumas enzimas catalisam o processo de transpeptidao so elas:
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transpeptidases, carboxipeptidases e endopeptidases. Os antibiticos beta-lactmicos atuam ao
se ligarem ao seu receptor de ao denominado protenas ligadoras de penicilina, ou PBPs,
inibindo sua ao. Estas protenas esto localizadas na face externa da membrana
citoplasmtica e possuem atividade enzimtica de transglicosidases, transpeptidases,
carboxipeptidases e endopeptidases, participando de maneira fundamental na terceira etapa da
biossntese das novas molculas de peptidoglicano e sua incorporao no peptideoglicano
preexistente na parede celular da bactria em multiplicao sendo assim a ligao dos
antibiticos beta-lactmicos s PBPs impede a formao do peptidoglicano, ficando a clula
em crescimento defeituoso, rapidamente ocorrendo a lise osmtica.
valido lembrar que a ao bactericida dos beta-lactmicos no depende apenas de

sua ligao s PBPs, mas tambm de um funcionamento adequado das enzimas autolticas
sobre a parede celular anteriormente presente na bactria. As autolisinas rompem a parede de
peptidoglicano velha permitindo o acoplamento das novas subunidades de peptidoglicano que
formaro o septo divisrio entre as clulas filhas resultantes da diviso bacteriana. Quando o
peptidoglicano no formado pela ao dos antibiticos, mas as enzimas autolticas
continuam a agir na bactria em diviso, formam-se paredes frgeis ou defeituosas, resultando
na lise osmtica do germe.
2. VISO GERAL DOS ANTIBITICOS BETA-LACTMICOS

Os antibiticos beta-lactmicos so caracterizados pela presena de um grupamento
qumico heterocclico azetidinona: o anel beta-lactmico. O anel uma amida cclica com
quatro lados, em que o segundo carbono (posio beta) fecha o anel ao se ligar com o
nitrognio da amida. O anel o responsvel pela ao antimicrobiana, e seu rompimento leva
a perda completa da funo.
O ncleo central das penicilinas formado com a ligao do anel beta-lactmico a um

anel tiazolidnico e uma amina ao carbono 6, e chamado cido 6-aminopencilnico (6-APA).
A partir dessa amina, com a adio de outros radicais, surgem as vrias diferentes penicilinas.
A ampla utilizao das penicilinas e tambm das cefalosporinas ao longo do tempo

vem selecionando microrganismos resistentes, principalmente, a partir da produo de
enzimas do tipo beta-lactamase. A partir disso, foram desenvolvidas substncias capazes de
inibir a ao dessas enzimas. A inativao da enzima visa restaurar a ao dos antibiticos
contra uma bactria resistente. Como exemplo, h o cido clavulnico, sulbactam e o
tazobactam. Elas so usadas junto com algumas penicilinas, como a ampicilina e a
amoxicilina, tornando suas aes novamente eficazes contra alguns microrganismos
resistentes.
3. PENICILINAS
Algumas datas histricas importantes no conhecimento sobre as penicilinas so:
1928: descoberta da penicilina G por Alexander Fleming;

1940: identificao e inicio da produo da penicilina;
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Desenvolvimento industrial: otimizou e barateou a produo da penicilina;
1959: desenvolvimento das penicilinas semissintticas, com a descoberta do
processo simplificado de obteno do 6-APA.
As penicilinas so divididas em naturais e semissintticas. As naturais resultam do

processo fermentativo do fungo e so vrias, no entanto, apenas as G e V so teis na prtica
mdica, por serem as mais ativas. As semissintticas so formadas com a obteno natural do
6-APA, mais modificaes laboratoriais (radicais) que lhe so introduzidos.
3.1. Naturais
3.1.1. Penicilina G (benzilpenicilina)

Caractersticas gerais e Mecanismo de ao
A penicilina G apresenta-se sob a forma de sal alcalino sdico ou potssico. Os sais

podem ficar sob a forma cristalizada que, em ausncia de umidade, bastante estvel e
conserva suas propriedades at 3 anos em temperatura de 20 a 25C. inativada a 100C, ou
em pH fracamente cido ou alcalino.
A penicilina G natural (ou cristalina) rapidamente eliminada do organismo (em torno

de 4 horas). Para ao mais prolongada, so usados steres:
Penicilina G procana: associao com procana; via IM, a procana provoca

vasoconstrio local, o que diminui a absoro, prolongando o tempo de ao.
Penicilina G benzatina: combinao de duas molculas de penicilina com uma

de benzatina, macromolcula que libera lentamente a penicilina no local de injeo IM,
promovendo nveis circulantes por dias.
A ao bactericida da penicilina G ocorre sobre os germes que lhe so sensveis. O

mecanismo de ao o geral de inibio da sntese de parede celular, na ligao com
protenas ligadoras de penicilinas (PBPs), que causa lise osmtica. Em concentraes baixas,
pode no causar a lise, mas a formao de microrganismos frgeis, que terminam aps
algumas horas por sofrer rompimento.
Espectro de ao
A benzilpenicilina ativa sobre bactrias gram-positivas, cocos gram-negativos

(Neisseria), espiroquetas e actinomicetos. Possui boa ao contra estreptococos beta-
hemolticos do grupo A (S. pyogenes), B (S. agalactiae), C (S. equi), D (S. bovis) e G,
estreptococos do grupo viridians (S. salivarius), Streptococcus pneumoniae, enterococos,
estafilococos (S. aureus), bacilo diftrico, tetnico, meningococo, N. gonorrhoeae,
treponemas e leptospiras. Tem atividade elevada sobre anaerbicas (Bacteroides, Veillonella,
Fusobacterium, Eubacterium, Peptococcus...), exceto contra Bacteroides fragilis e algumas
cepas resistentes do Fusobacterium. A penicilina G no ativa contra gram-negativos,
Mycoplasma, Legionella, Chlamydia e Ureaplasma.
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A penicilina G tem elevada potncia sobre estreptococos do grupo A, meningococos,
estafilococos no produtores de beta-lactamase, gonococos, pneumococos, treponemas,
clostrdios e outras anaerbicas sensveis. Os enterococos so pouco sensveis, havendo
sinergismo de ao quando associada a um aminoglicosdeo, como a estreptomicina. Algumas
podem ter muita sensibilidade in vitro mas, na prtica, ocorre falha no tratamento por algumas
condies, por exemplo, a presena concomitante de uma bactria produtora de penicilinase.
Resistncia e tolerncia
Os bacilos gram-negativos so naturalmente resistentes, pois o antibitico incapaz de

ultrapassar sua parede celular para ligar s PBPs. Alm disso, a Escherichia coli, por
exemplo, pode produzir beta-lactamases. O Mycoplasma e o Ureaplasma no possuem parede
celular, portanto, so naturalmente resistentes. A Chlamydia, por sua vez, intracelular, onde
o antibitico no se concentra.
A resistncia adquirida universal nos Staphylococcus aureus de 95% a 100% em

espcimes hospitalares, devido transduo de plasmdeos, levando a produo de beta-
lactamase. Em outros organismos, a resistncia adquirida mais difundida. No Brasil, a
resistncia do pneumococo vem aumentando, o que torna a penicilina no mais segura para o
tratamento de meningoencefalite pneumoccica. A resistncia em outras bactrias ocorre,
principalmente, por produo da beta-lactamase, modificao ou ausncia das PBPs, atravs
da transduo, transposio ou mutao gentica.
Farmacocintica e metabolismo
Absoro
A absoro da penicilina G por via oral pequena e irregular, portanto, s

administrada por via parenteral. O uso tpico causa grande sensibilizao no organismo e
deve ser abandonado.
Por via IM, rapidamente absorvida, atingindo nveis sanguneos mximos em torno
de meia hora. Entretanto rapidamente eliminada, caindo o nvel em 4 horas. Como so
inconvenientes as injees a cada 4 horas utilizam-se sais de ao mais prolongada.
A via IV utilizada quando necessrias concentraes mais elevadas. Nessa via, usa-
se apenas a penicilina G cristalizada. reservada para casos graves, onde h necessidade de
manter os nveis elevados e constantes de penicilina. Pode ser administrada pelo mtodo gota
a gota contnuo, dissolvida em soro glicosado ou fisiolgico, que deve ser trocado a cada 12
horas, ou em injeo direta em doses fracionadas a cada quatro horas.
A penicilina G procana uma das penicilinas de ao mais prolongada. S deve ser

aplicada via IM, e mantm os nveis sricos de 12 a 24 horas. O aumento da dose mais
prolonga o tempo de deteco da penicilina do que aumenta seu efeito.
A penicilina G benzatina tambm s administrada via IM, e mantem os nveis

sricos baixos de penicilina por 3, 7, 15, 21 at 30 dias, dependendo da dose, que tambm
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aumenta seu tempo de durao. A absoro lenta, com obteno de nveis sanguneos
somente aps oito horas.
Difuso e metabolismo
Tem fcil distribuio para maioria dos tecidos e lquidos orgnicos, com exceo dos
ossos, crebro, seios da face, prstata, olhos, leite, saliva, lquido peritoneal, lgrima e lquor,
onde pequena ou nula na ausncia de inflamao. A passagem pela barreira
hematoenceflica ocorre, no entanto, rapidamente retirada por transporte ativo na membrana
menngea, exceto quando h meningoencefalite. A inflamao tambm permite acesso em
abscessos, ouvido mdio, seios da face, ossos, peritnio e crebro, com exceo de acesso na
prstata e olho.
A benzilpenicilina atravessa a barreira placentria, sendo a G procana e a benzatina

suficientes para o tratamento da sfilis congnita.
pouco metabolizada no fgado, e inativada em exsudatos purulentos, por alguma

protena no pus. A penicilina G cristalina tem meia vida de meia hora em adultos normais.
Eliminao
A penicilina G excretada rapidamente, principalmente por via renal, recolhendo-se

75% a 90% da dose aps 4 horas. 80% da excreo por via de secreo tubular. Tambm,
deve ser ajustada para pacientes com insuficincia renal e tambm recm-nascidos.
Interaes
Probenecida, fenilbutazona e o AAS competem pela sua ligao proteica e as duas

primeiras bloqueiam a secreo tubular.
Soluo glicosada com bicarbonato (pH = 8) leva a inativao da penicilina G, o que

tambm ocorre em solues com vitaminas B e C.
Aminoglicosdeos tm ao sinrgica quando em microrganismos sensveis, e as beta-

lactamases favorecem a atividade. Em contraste, h antagonismo pelo cloranfenicol ou pelas
tetraciclinas.
Indicaes Clnicas e Doses
Indicada, principalmente, nas infeces por gram-positivas, treponemas, clostrdios e

Neisseria (gonococo).
A principal indicao teraputica o tratamento da sfilis no-neurolgica e outras

treponematoses, em que se mantm a penicilemia prolongada, embora sem necessidade de
nveis elevados, portanto, utiliza-se a penicilina G benzatina na sfilis primria (uma dose de
2.400.000 U, dividida nos 2 glteos), adquirida recente (4.800.000 U total, 2 tomadas de
2.400.000 U em uma semana de intervalo), da gestante (similar anterior), tardia sem
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alteraes neurolgicos ou cardiovasculares (7.200.000 U no total, em 3 semanas ou em 6) e
congnita sem alteraes clnicas (50.000 U/kg).
Na faringoamigdalite e no impetigo estreptoccico, a injeo IM de uma nica dose de

1.200.000 U (metade para crianas < 30 kg) geralmente o suficiente.
A penicilina G benzatina no deve ser utilizada no tratamento de erisipela, pneumonia,

gonorreia, feridas traumticas e na profilaxia do ttano, por nveis baixos e insuficientes para
erradicao do agente, mesmo que sensvel.
A penicilina G procana indicada para infeces estreptoccicas de mdica

gravidade, como erisipela e escarlatina (300.000 U a cada 12h ou 600.000 U a cada 24h, por
10 dias). Pode haver falha nas infeces de garganta em at 20% devido a associao de
produtores de beta-lactamases.
Embora a penicilina G procana tambm possa ser utilizada para pneumonia

pneumoccica comunitria, dada preferncia a amoxicilina pela facilidade do uso oral.
As infeces genitais como a uretrite causadas por gonococos geralmente respondem a

penicilina procainada na dose nica de 4.800.000 divida em 2 em cada ndega, precedida do
uso de probenicida 1 g.
Na difteria, recomenda-se o uso da procainada na dose de 300.000 a 600.000 U, de

12/12 horas, at negativao das culturas, em 5 a 7 dias. Em casos de difteria maligna, indica-
se a cristalina IV, de 100.000 a 200.000 U/kg/dia. No ttano, aproveita-se a hidratao
parenteral para uso de penicilina G via IV.
A penicilina G cristalina, por via IV, recomendada para infeces graves por
microrganismos sensveis, como as graves pelos estreptococos do grupo A, por exemplo,
menigoencefalite, endocardite (associada estreptomicina, ou gentamicina quando por
enterococo), erisipela bolhosa e outras. Recomendam-se, no geral, doses dirias elevadas de
4/4 horas (em torno de 18 a 24 milhes por dia).
Nas sepses por pneumococos, tambm se recomenda doses de penicilina cristalina de

4/4h, com 18 a 24 milhes U/dia. Na meningoencefalite pneumoccica, pela gravidade e
possibilidade de cepa com resistncia, recomenda-se cefalosporina de 3 ou 4 gerao.
Ela tambm recomendada para o tratamento da sfilis congnita sintomtica, com

alteraes liquricas e sseas, na dose de 50.000 U/kg/dia.
Efeitos adversos
A penicilina G um dos antibiticos mais seguros em uso clnico. Pode ser utilizado
com segurana na gestante, lactente e mulher que amamenta.
Entretanto, ela pode provocar paraefeitos de natureza irritativa, txica, superinfeco

e, sobretudo, alrgica. Os irritativos se manifestam nas injees, benzatina e procana, e so
dor, indurao, abscessos estreis e flebites. A dor ocorre principalmente na benzatina, e sua
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intensidade depende da dose. Na aplicao IV da cristalina deve haver dissoluo para evitar
flebites e dor.
Os paraefeitos txicos ocorrem no SNC, mas so raros e somente relatados em injeo

IV de quantidade elevadas de penicilina cristalina (>20 milhes U/dia), em pacientes com
doena cerebral prvia, idosos e insuficincia renal. H mioclonias, parestesias, convulses,
hiperreflexia e coma.
Superinfeces so possveis, principalmente, no uso prolongado por via IV,

sobretudo no aparelho respiratrio, com destruio da microbiota gram-positiva e substituio
por germes resistentes.
O principal efeito colateral a hipersensibilidade, que acontecem em 0,7% a 10%, e

podem ser desde pequena gravidade, com urticria, febre, asmas, prurido, at de gravidade
maior, com choque anafiltico, edema de glote, hemlise, sndrome de Stevens-Johnson...
Esses efeitos so derivados dos prprios produtos de degradao da penicilina, como o cido
penicilnico, as impurezas remanescentes da obteno (dos fungos) ou procana e
benzatina.
As manifestaes alrgicas podem surgir imediatamente aps a injeo, em 15 a 20

minutos, e ser fatal ao paciente (choque anafiltico) ou no (urticria).
Deve-se lembrar de que o fato de j ter recebido injees anteriores sem reao no
exclui a possibilidade de vir a apresentar manifestaes em novas doses.
Embora pouco frequentes, as reaes de hipersensibilidade, por terem risco de morte,

levam a necessidade de cuidados na administrao, com inqurito minucioso do passado
alrgico do enfermo. No h correlao de histria familiar ou pessoal de alergia a outros
agentes, mas sim uma propenso em pessoas alrgicas a outros medicamentos, em especial s
cefalosporinas.
Nas endocardites estreptoccicas e enteroccicas, e na sfilis em gestante, casos em

que se impe o uso, esto indicados os testes cutneos de sensibilidade, que determinam a
hipersensibilidade aos metablitos da penicilina: determinante antignico maior (cido
benzilpenicilnico), relacionado s reaes aceleradas e tardias, e os menores
(benzilpeniciloato e outros 10), relacionados s reaes mais graves aceleradas e tardias.
No Brasil, o teste cutneo realizando empregando-se a prpria penicilina G. Ele no

incuo, ou seja, pode sensibilizar ou mesmo provocar reaes no paciente, e tambm no
exclui inteiramente a possibilidade de reao. Em pacientes com histria de alergia s
penicilinas, mais prudente empregar outras opes, justificando-se os testes apenas em que o
uso mandatrio (endocardite por estreptococos e enterococos, por exemplo). O teste
demonstrativo para as penicilinas no geral.
No caso de necessidade absoluta da teraputica penicilnica com teste de sensibilidade

positivo, indica-se a dessensibilizao, que pode ser por via oral, subcutnea ou intradrmica.
12
Resumidamente, utiliza-se mais a via subcutnea, com injees muito diludas em doses
crescentes, realizando-se testes de sensibilidade durante o tratamento.
Outros acidentes relatados incluem hiperpotassemia por grande introduo de

penicilina G cristalina (benzilpenicilina potssica) e fenmenos tromboemblicos por injeo
IV de procana ou benzatina.
Disponibilidade
As penicilinas G, cristalina, procana e benzatina constam na RENAME e esto

disponveis nos centros governamentais de atendimento sade. A cristalina oferecida em
apresentao genrica, em frasco-ampola de 5.000.000 U; a penicilina G procana, em
300.000 U de penicilina G procana e 100.000 U de cristalina, com nome de Despacilina; a
benzatina, em 600.00 e 1.200.000 U, com nome de Benzetacil.
3.1.2. Penicilina V (fenoximetilpenicilina)

obtida pela adio de cido fenoxiactico aos meios de cultura do fungo. Tem
espectro e mecanismo de ao semelhante ao da penicilina G, mas seu uso por via oral, por
ser mais resistente a inativao cida. Entretanto tem absoro diminuda por alimentos e no
ocorre de modo regular, alm de uso limitado em adultos por intolerncia gstrica. Crianas,
em geral, toleram bem.
uma alternativa a penicilina G procana em infeces de pequena gravidade por

estreptococos, e tambm a benzatina na profilaxia da febre reumtica. inconveniente por ser
tomada a cada 6 horas, o que dificulta a adeso por 10 dias.
As doses para amigdalite e impetigo so de 40.000 a 50.000 U/kg/dia, em 6/6 horas.

Tem apresentao genrica em comprimidos de 500.000 U, que faz parte da RENAME.
Alm disso, apresenta os mesmo efeitos alrgicos da penicilina G, alm de intolerncia

digestria.
3.2. Semissintticas
O cido 6- aminopenicilnico (6-APA) foi sintetizado por Sheeham em 1958 e seu
processo simplificado por Batchelor e col. em 1959. Essa substncia constitui o ncleo central
da penicilina G, inaugurando o campo dos antibiticos semissintticos, os quais so obtidos
por processo fermentativo e por interaes qumicas de introduo artificial de radicais
substncia.
As penicilinas semissintticas caracterizam-se em:

Pequeno espectro, absorvveis oralmente e sensveis ao da penicilinase. Ex:
feneticilina e propicilina (no comercializadas no Brasil);
Pequeno espectro, resistentes ao da penicilinase e antiestafiloccicas. Ex:
meticilina, oxacilina e seus derivados (cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina).
Amplo espectro. Tambm chamados de penicilinas de segunda gerao. Ex:
ampicilina, amoxicilina, epicilina.
13
Penicilinas antipseudomonas, de terceira gerao. Ex: carbenicilina, ticarcilina.
Penicilinas de espectro de ao ampliado, de quarta gerao. Ex: azlocilina,
mezlocilina, piperacilina.
3.2.1. Antiestafiloccicas
Penicilinas resistentes penicilinase produzida por estafilococos: isoxazolilpenicilinas
(oxacilina e derivados), meticilina, nafcilina, difenicilina, pirazocilina, quinacilina.
Oxacilina
A oxacilina a nica do grupo disponvel no Brasil. Apresenta cadeia lateral

isoxazolil, que responsvel pela resistncia penicilinase, provavelmente por meio do
bloqueio no ponto de ligao dessa enzima com a penicilina. Sofre, juntamente de seus
derivados, inativao por outras beta-lactamases produzidas por enterobactrias e
pseudomonas.
Oxacilina e seus derivados clorados (cloxacilina, dicloxacilina) e fluorados

(flucloxacilina) apresentam propriedades qumicas, fsicas e antimicrobianas semelhantes,
variando em aspectos farmacocinticos, como a maior absoro por via oral de seus
derivados. So estveis em meio cido.
Oxacilina ativa contra cocos e bacilos gram-positivos, aerbios e anaerbios.

Contudo no age contra enterococos e pouco efetiva contra cocos gram-negativos
(Neisseria). Atualmente, no ambiente hospitalar, 30% a 60% dos estafilococos so resistentes
oxacilina (S. aureus e S. epidermidis). Tal resistncia cruzada com meticilina, sendo estes
germes conhecidos como meticilinasrresistentes (MRSA) e oxacilinarresistentes (ORSA).
Contudo, continuam sensveis ao da vancomicina, teicoplanina e clindamicina.
Farmacocintica: oxacilina absorvida por via oral, com biodisponibilidade de 30%,

sofrendo influncia da alimentao. Por conta disso, ela s indicada para tratamento de
infeces estafiloccicas graves, por via intravenosa. Nas estafiloccicas de menor gravidade
ou para dar continuidade por via oral, indica-se cefalosporinas. Sua meia vida de 30 minutos
e sua ligao s protenas do soro de 90%. Atravessa a placenta e, em baixas concentraes,
tambm atravessa a barreira hematoenceflica em pacientes com meningite. Embora a
principal via de excreo seja a secreo tubular renal, pacientes com insuficincia renal
podem manter o mesmo intervalo de aplicao de doses que pacientes sadios, devido aos
mecanismos extrarrenais de eliminao e sua metabolizao.
Suas indicaes so: infeces estafiloccicas graves, como impetigo bolhoso, celulite
flegmonosa, sndrome da pele escaldada, furunculose generalizada, broncopneumonia,
osteomielite, meningites, sepse, abscesso, artrite sptica e endocardite. utilizada na dose de
100 mg/kg/dia, tanto por via oral como parenteral, de 4/4 ou 6.6horas. Em casos de maior
gravidade, recomenda-se a dose de 200 mg/kg/dia.
14
Os efeitos colaterais observados so de natureza alrgica, irritativa e superinfeces.
Nuseas, vmitos, dor abdominal (via oral, dor no local da injeo por via IM e flebite por via
IV). Podem surgir reaes alrgicas que so cruzadas com outras penicilinas.
disponvel em centros hospitalares governamentais em frasco-ampola com 500 mg.
3.2.2. Aminopenicilinas
A Ampicilina foi descoberta em 1961, sendo a primeira penicilina semissinttica capaz
de agir contra bacilos gram-negativos. Pertencentes ao grupo das aminopenicilinas, tambm
conhecido como penicilinas de segunda gerao, a ampicilina e amoxicilina so disponveis
para uso clnico no Brasil, isoladas ou associadas a substncias inibidoras de beta-lactamases
(cido clavulnico e sulbactam), a fim de restaurar sua ao contra microrganismos
produtores de beta-lactamases.
Ampicilina
Ampicilina estvel em meio cido e tem efeito sobre bactrias gram-positivas e

gram-negativas. Alm disso, absorvida por via oral e parenteral e pode ser apresentada: tri-
hidratada ou anidra, para uso oral, e sob forma sdica, mais solvel, para uso parenteral.
um antibitico bactericida, com mecanismo de ao semelhante penicilina G,

porm com menor poder de ao sobre cocos gram-negativos e gram-positivos. No Brasil,
devido ao processo de resistncia bacteriana, esta droga mantm sua atividade praticamente
inalterada apenas sobre meningococo, estreptococo do grupo A, bacilos gram-positivos e
anaerbios (exceto Bacterioides fragilis).
Ao ser administrada oralmente, apenas 20% a 35% da dose absorvida, sofrendo

variaes individuais e por alimentao. Por conta disso, quando necessria, prefere-se o uso
da amoxicilina, que no tem esse inconveniente. Por outro lado, a via parenteral utilizada
em situaes de maior gravidade, quando se desejam concentraes elevadas e constantes de
ampicilina.
Uma vez absorvida, a ampicilina distribuda pelos tecidos e lquidos orgnicos, com
menor distribuio para crebro, seios da face, msculos, corao, saliva, lgrimas, mas sendo
suficiente para teraputica. Ademais, capaz de atuar sobre feto e lquido amnitico. Apenas
10% a 30% ligam-se s protenas do soro e sua meia-vida srica de cerca de uma hora.
A eliminao da ampicilina se d principalmente por via urinria e menos por via

biliar. Associada ao uso de probenicida, h aumento de cerca de 25% de sua concentrao
srica, devido ao bloqueio da secreo tubular do medicamento. Devido imaturidade da
funo renal, a dose do antibitico deve ser reduzida e o prolongamento do fracionamento
deve ser feito em neonatos. Outra ateno deve ser dada a doentes com insuficincia renal,
devendo ter o fracionamento das doses aumentando para seis a oito horas e oito a 12 horas.
A principal indicao da ampicilina a infeco por enterococo, incluindo a

endocardite e a sepse, utilizada em associao com antibiticos aminoglicosdeos. Tambm
usada nas meningoencefalites causadas por Listeria monocytogenes e Streptococcus
15
agalactiae (grupo B); endocardite por estreptococos viridans e na meningoencefalite
meningoccica; cistite comunitria em gestantes. Ela pode ser usada em infeces pelo
pneumococo, embora sofra as mesmas restries da penicilina no tratamento da
meningoencefalite pneumoccica. Dependendo da resistncia dos agentes, pode ser usada nas
infeces respiratrias por Haemophilus influenzae e Escherichia coli e Salmonella. Pode ser
usada para febre tifoide e na blenorragia.
Para infeces respiratrias, urinrias, entricas de menor gravidade, a ampicilina

empregada por via oral de 50 a 100 mg/kg/dia, fora das refeies. Nas infeces de maior
gravidade como sepses, endocardites bacterianas, peritonites e pneumonias deve ser usada por
via intravenosa na dose 100 a 200 mg/kg/dia, sendo de 200 a 400 mg/kg/dia nas meningites
purulentas. A dose diria deve ser fracionada de 4/4 ou 6/6 horas ou em infuso venosa
contnua, sem permanecer mais de 6 horas em solues, para no perder sua ao.
Os efeitos colaterais da ampicilina so os mesmos das demais penicilinas: alergia

cruzada entre elas, superinfeces por modificaes da microbiota intestinal respiratria,
candidase bucal e vaginal, manifestaes de hipersensibilidade (nefrite intersticial,
trombocitopenia, surdez).
Este medicamento consta no RENAME e est disponvel em hospitais e ambulatrios

pblicos do pas em apresentao de comprimidos, soluo de uso oral e injetvel, em
diversas dosagens.
Atualmente, foi associada ao sulbactam, recebendo o nome de sultamicilina, a fim de

resistir s beta-lactamases. Esta combinao mostra-se ativa contra cepas
ampicilinarresistentes de estafilococo, gonococo, Haemophilus influenzae, Bacteroides
fragilis e vrias cepas de E. coli, Proteus e Serratia. Contudo, ela no age contra
pneumococos, enterococos e estafilococos metilcilinorresistentes, devido ao mecanismo de
resistncia nestes microrganismos estar relacionado modificao nas PBPs, o que impede
sua fixao ao receptor.
Este inibidor de beta-lactamases apresenta farmacocintica semelhante da

ampicilina e indicado para: infeces graves causadas por gram-negativos e anaerbios;
infeces por A. baumannii, mas no para Pseudomonas aeruginosa. Ademais, apresenta
bons resultados para infeces intra-abdominais (apendicite, abscesso intra ou
retroabdominais, abscesso subfrnico, peritonite bacteriana, colangite), infeces
ginecolgicas e obsttricas (endocardite, aborto sptico, abscesso tubovariano, pelviperitonite,
infeco puerperal), pneumonias hospitalares, celulites, infeco osteoarticular, infeco
urinria complicada, endocardite por enterococo e estafilococo, e sepse.
A ampicilina associada ao sulbactam encontra-se disponvel no Brasil na especialidade

farmacutica de referencia UNASYN (Pfizer), na forma de ampola, comprimido ou suspenso
oral.
Amoxicilina
16
A amoxicilina uma penicilina semissinttica, derivada da ampicilina que pode ser
utilizada por via oral, sob forma de cido livre (anidro) ou tri-hidratado, e sob forma de sal
sdico, por via parenteral. A fim de neutralizar as beta-lactamases, disponvel em associao
com cido clavulnico e sulbactam.
Amoxicilina apresenta absoro via oral melhor que ampicilina. Sua

biodisponibilidade por via oral de 70% a 80%, enquanto que nas apresentaes em
suspenso oral atinge 90%. Enquanto vantajosa a troca de ampicilina por amoxicilina por
via oral, o mesmo no ocorre na via parenteral, devido mesma eficcia e menor custo da
ampicilina.
A amoxicilina apresenta meia-vida de 60 minutos, com nveis sricos mais elevados

que ampicilina, sendo capaz de manter nveis teraputicos por 8 a 12 horas. Ligao de 20% a
protenas plasmticas. Alm do mais, produz concentraes maiores na secreo brnquica,
seios nasais, bile e ouvido, enquanto que se concentra menos no lquor quando comparada
ampicilina. Sua eliminao se d por via urinria e secreo tubular, devendo ter os mesmo
cuidados com pacientes com insuficincia renal que com ampicilina. A amoxicilina atravessa
a barreira placentria, atingindo nveis teraputicos no feto e no liquido amnitico em torno de
60% dos nveis maternos.
A amoxicilina apresenta as mesmas indicaes clnicas da ampicilina, sem apresentar

superioridade quanto atividade antimicrobiana, apenas quando sua melhor absoro oral,
sem sofrer interferncia da alimentao. Por conta disso, sua dose diria necessria menor
que a ampicilina. Para febre tifoide, infeces urinrias, biliares, cutneas, ginecolgicas, vias
areas superiores e inferiores, agudas ou agudizadas, a dose por via oral de 20 a 40
mg/kg/dia e, quando mais graves, 50 a 100 mg/kg/dia, como nas infeces respiratrias
redicivantes por pneumococo com resistncia intermediria s penicilinas. Geralmente,
fracionada de 8/8 horas e nos comprimidos de maior solubilidade 12/12 horas. Ela tambm
pode ser utilizada no tratamento de uretrite gonoccica no resistente, infeces genitais por
clamdias na gestante. A durao de tratamento varia: para faringoamigdalite estreptoccica
deve durar 6 dias, otites mdias purulentas, 3 dias, e para febre tifoide, 21 dias.
Sua associao com cido clavulnico, na proporo 1:1, est indicada para por via
oral no tratamento de infeces urinrias, respiratrias, ginecolgicas, da pele e tecido
subcutneo, causadas por bactrias produtoras de beta-lactamases, em especial: hemfilos,
estafilococos, moraxela, gonococo e coliformes. Sua dosagem similar amoxicilina isolada.
Outrossim, tambm poderia ser utilizada por via intravenosa, na proporo
2(amoxicilina):1(sulbactam) , na infeco abdominal cirrgicas (peritonites, abcesso intra-
abdominal), aborto sptico, pielonefrite aguda, osteomielite aguda e sepse, assim como para
profilaxia de cirurgias digestrias, cardacas, entre outras. Contudo, no to eficaz contra
Acinetobacter baumannii.
O uso de amoxicilinas pode causas manifestaes de hipersensibilidade: exantema

maculopapular, prurido, eosinofilia, vmitos, nuseas, esto entre os principais. Alm disso,
seu uso no contraindicado para gestantes.
17
A amoxicilina consta da RENAME e est disponvel em hospitais e ambulatrios
pblicos do pas, em cpsulas e suspenses orais, em diversas apresentaes farmacuticas:
cpsula com 500 mg, suspenso com 125, 150 mg/5ml, por exemplo. vende, existem o
genrico (amoxicilina) e amoxil (SmithKline Beecham). Por outro lado, a amoxicilina com
cido clavulnico est disponvel em apresentaes genricas (amoxicilina + clavulanato de
potssio), em comprimidos e soluo oral. Tambm comercializada na especialidade
farmacutica de referncia Clavulin (SmithKline Beecham). J a amoxicilina com sulbactam
est disponvel no medicamento Trifamox IBL (Merk/Bag), em comprimidos suspenso
oral e injetvel.
3.2.3. Carboxipenicilinas
O primeiro antibitico penicilnico ativo contra Pseudomonas aeruginosa foi a
carbenicilina, derivado carboxlico da penicilina G. Devido a sua instabilidade em meio cido,
no absorvida por via oral. A ticarcilina, derivado da carbenicilina, apresenta propriedades
antimicrobianas e farmacocinticas semelhantes a ela. Devido ao desenvolvimento de
resistncia, a ticarcilina passou a ser empregada em associao com o cido clavulnico. Estas
penicilinas tambm foram chamadas de terceira gerao.
Ambas so penicilinas semissintticas de largo espectro, instveis em meio cido,

inativadas por beta-lactamases e rapidamente eliminadas por via urinria aps administrao
por via parenteral. Atuam por mecanismo semelhante ao da penicilina G, sendo a ticarcilina
duas vezes mais potente que a carbenicilina. Atuam, sem vantagens, contra bactrias gram-
positivas e em grande parte das negativas. Contudo, sua vantagem se encontra contra: Proteus
indol-positivos, Acinetobacter baumanii, Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas
aeruginosa e Bacterioides fragilis; no sendo efetivos contra Klebisiella nem Staphylococcus
resistentes meticilina. Mais de 60% das amostras bacterianas hospitalares gram-negativas
so resistentes a estas carboxipenicilinas. Na prtica, somente a ticarcilina associada ao
clavulanato til.
Elas so usadas na prtica apenas por via intravenosa, com meia vida de 60 minutos e
ligando-se 50% s protenas do soro. Atingem elevadas concentraes no lquido pleural, bile
e rim, mas baixas em ossos, escarros e meningites. No feto e lquido amnitico chegam a
atingir mais de 50% da concentrao srica da me.
Sua excreo feita principalmente pela urina. A maior parte dos antibiticos
eliminado em duas horas. Pacientes com insuficincia renal graves e neonatos devem ter suas
doses reajustadas. Grande quantidade retirada por hemodilise, o que no ocorre com
dilise peritoneal. Em pacientes com insuficincia renal e heptica concomitantemente, sua
dosagem n pode passar de 2g/dia.
O uso destes antibiticos so limitados na prtica devido resistncia bacteriana. No

entanto, eles j foram indicados isoladamente em infeces graves por Acinetobacter, P.
aeruginosa, Proteus indol-positivos e outro gram-negativos. Atualmente, utiliza-se mais
associada a clavulanato. Para infeces sistmicas graves (pneumonias, sepses, peritonites,
18
queimaduras infectadas) a ticarcilina empregada por via IV, 200 a 300mg/kg/dia, de 6/6
horas.
Embora utilizada em altas doses, a toxicidade destes antibiticos pouco frequente.

Contudo, por ligarem-se ao difosfato de adenosina das plaquetas, podem ocasionar
hemorragias. Alm disso, podem ocasionar reaes alrgicas, superinfeces, flebites (em alta
concentrao). Em pacientes com insuficincia renal, pode ocorrer hepatite anictrica,
convulses. Em pacientes com insuficincia cardaca, deve-se cuidar sobrecarga de sdio.
Cada grama de medicamento apresenta aproximadamente 5 mEq de sdio. Com relao
gestantes, ainda no est estabelecida a inocuidade destes antibiticos.
No Brasil, apenas a ticarcilina disponvel para uso clnico, associada ao clavulanato

no medicamento de referncia Timentin.
3.2.4. Ureidopenicilinas
Chamadas de penicilinas de quarta gerao ou de espectro ampliado, as
ureidopenicilinas so antibiticos semissintticos obtidos pela ligao de ureia cadeia da
ampicilina. Deste grupo, no Brasil, apenas piperacilina empregada em associao com
tazobactam, um inibidor de beta-lactamases que restaura sua atividade antimicrobiana contra
patgenos resistentes, produtores de certas enzimas.
Introduzida em 1976, a piperacilina destaca-se por sua potente atividade contra

Pseudomonas aeruginosa, Serratia, Acinetobacter, Klebsiella e Enterobacter. Contudo
inativada por beta-lactamases, por isso associada tazobactam. Seu mecanismo de atuao
semelhante penicilina G.
A piperacilina absorvvel apenas por via parenteral, pouco atravessa a barreira

hematoenceflica. Atinge altas concentraes na bile, sendo eliminada principalmente por via
renal, por secreo tubular e filtrao glomerular. Sua meia vida de 1,5 e apenas 20% a 40%
ligam-se as protenas do soro. Sua dosagem deve ser alterada apenas em pacientes com
insuficincia renal grave, neste casso administrao de 3 g a cada oito ou 12 horas. retirada
por hemodilise e no por dilise peritoneal. Em pacientes com insuficincia heptica, suas
doses devem ser reduzidas em 50% ou dobra o intervalo das doses.
No Brasil a piperacilina associada a tazobactam usada contra infeces por P.

aeruginosa, Acinetobacter, Serratia, Klebsiella e Proteus indol-positivos, e infeces intra-
abdominais cirrgicas, por enterobactrias e anaerbios.
Como efeitos adversos, pode acarretar: hipersensibilidade, superinfeces, toxicidade

neurolgica quando em altas doses, flebites, neutropenia, e menores riscos para disfunes
plaquetrias, sobrecargas de sdio e hipocalemia.
No Brasil, a piperacilina associada ao tazobactam disponvel em apresentao

genrica e no medicamento de referncia Tazocin (Wyeth).
19
4. CEFALOSPORINAS
So beta-lactaminas cujo ncleo central o cido 7-aminocefalospornico (7-ACA), o
qual constitudo por um anel beta-lactmico e um anel chamado di-hidrotiazina. Todas as
cefalosporinas atualmente usadas na prtica clnica so derivados semissintticos do 7-ACA.
Ao conjunto bicclico (anel beta-lactmico + di-hidrotiazina) d-se o nome de grupo cefm,
ou cefema. Sua ao similar das penicilinas, ligando-se s PBPs e impedindo a sntese de
parede celular, levando lise osmtica. So compostos hidrossolveis (logo, lipofbicos) e
relativamente estveis em meio cido.
Em 1945, o pesquisador italiano Giuseppe Brotzu extraiu de um fungo um composto

batizado de cefalosporina C. Tal composto revelou ser um antibitico diferente dos existentes
at ento, tanto pelo seu amplo espectro de ao quanto pela sua resistncia ao da
penicilinase estafiloccica. Em 1961, cientistas descobriram o 7-ACA, o que possibilitou
modificaes nas cadeias laterais da cefalosporina C e a consequente criao de diversos
derivados semissintticos.
As primeiras cefalosporinas utilizadas so as chamadas cefalosporinas de primeira

gerao. Depois, vieram as de segunda gerao, as de terceira gerao e, finalmente, as de
quarta gerao. Cada um dos grupos difere quanto ao espectro de ao e resistncia
inativao por beta-lactamases, sendo utilizados para situaes especficas.
4.1. De primeira gerao

Possuem atividade bactericida contra bactrias gram-positivas e gram-negativas,
resistindo muito bem s beta-lactamases estafiloccica, porm com sensibilidade elevada s
beta-lactamases de bactrias gram-negativas. So divididas em dois grupos, de acordo com as
suas propriedades de absoro: absorvidas somente por via parenteral ou absorvidas por via
oral.
4.1.1. Absorvidas somente por via parenteral

Representadas por: cefalotina e cefazolina. A cefazolina consta na RENAME.
Caractersticas gerais e espectro de ao
A cefalotina foi a primeira cefalosporina semissinttica de uso clnico. apresentada

sob a forma de cefalotina sdica. Se injetada por via intramuscular provoca dor no local de
administrao, sendo preferencial o seu uso por via intravenosa. A cefazolina apresenta a
mesma apresentao e as mesmas caractersticas quanto s vias de administrao.
Boa atividade contra: estreptococo, estafilococo, clostrdio, salmonela, gonococo,

meningococo, leptospira, Escherechia coli, Treponema pallidum e a maioria das bactrias
anaerbias, exceto Bacterioides fragilis.
Sem atividade contra: boa parte das Klebsiella e Enterobacter adquiriu resistncia.
Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Serratia, Providencia, Bacterioides
fragilis e Pseudomonas aeruginosa no so afetadas.
20
Administradas preferencialmente por via intravenosa. Difundem-se rapidamente pelo
organismo.
Atingem maiores concentraes no fgado, bao, rins, intestino, pulmes, pele,

miocrdio, pericrdio, tero e lquidos asctico, sinovial, pleural, pericrdico e brnquico.
Menores concentraes na vescula biliar e ossos, mas ainda suficiente para exercer seu efeito.
No atravessa a barreira hematoenceflica em condies normais e sua aplicao
intracisternal para o tratamento de meningites purulentas contraindicado, pois estudos
demonstraram que so epileptognicas.
Atravessam a barreira placentria e ficam bem concentradas no sangue fetal e no

lquido amnitico. Tambm passam para o leite materno, mas em quantidades bem baixas.
Utilizadas com segurana no dois perodos (gestao e lactao), sem causar prejuzos. No
so eficazes contra bactrias intracelulares, pois no penetram nesse meio em quantidades
adequadas.
A cefalotina possui ligao s protenas plasmticas de 65% e sofre metabolismo

heptico variante entre 20 a 40% do total administrado, tendo meia-vida de 1,5 a 2 horas. A
cefazolina liga-se a protenas plasmticas em 86% e pouco metabolizada, tendo 1,5 horas de
meia-vida.
A cefalotina e seus metablitos so eliminadas pela urina em 75% em cerca de 7

horas, principalmente por secreo tubular, sendo pequena parte eliminada por via biliar. Em
crianas, a ao prolongada devido imaturidade renal. Em pacientes com insuficincia
renal, sofre acmulo proporcional ao grau da doena, sendo este acmulo pouco pronunciado
em casos leves (devido metabolizao tissular e eliminao biliar) e aumentado em casos
graves, devendo estes casos sofrer reajustes na dosagem. A cefazolina apresenta as mesmas
caractersticas, exceto que ela muito menos dialisvel que a cefalotina.
Indicaes clnicas e doses
Eram inicialmente utilizadas em infeces que necessitavam de teraputica parenteral,

como alguns casos de bactrias gram-positivas e cocos gram-negativos. Porm, a resistncia
desenvolvida pelos cocos gram-negativos levou sua substituio por cefalosporinas de
terceira e quarta geraes.
Permanecem indicadas para infeces urinrias no complicadas, causadas por bacilos

gram-negativos, pois atingem altssima concentrao no trato urinrio. So alternativas
oxacilina, uma penicilina, nos casos de infeces por estafilococos produtores de
penicilinases, como broncopneumonia, endocardite bacteriana, osteomielite aguda e sepse,
especialmente a sepse estafiloccica das gestantes (principal uso dessa classe), devido s altas
concentraes que atingem no sangue fetal e no lquido amnitico, sem causar danos fetais. A
oxacilina no atinge concentraes adequadas no local, alm de ser sensvel s penicilinases.
Sfilis e gonorreia tambm podem ser tratadas por esta classe.
21
O uso profiltico recomendado em diversas cirurgias, como vasculares, ortopdicas
com implantao de prteses, cardacas, gstricas, entricas, biliares, urinrias e
histerectomia.
A cefalotina habitualmente administrada por via intravenosa, podendo conter

lidocana quando por via intramuscular, no intuito de aliviar a dor local. Dose de 50 a 100
mg/kg/dia fracionadas de 4/4 ou 6/6 horas, podendo a dose ser eventualmente elevada para
150 a 200 mg/kg/dia. Em casos graves, como endocardite e sepse estafiloccica, a dose diria
em adultos pode atingir 12 g.
A cefazolina administrada pelas mesmas vias, podendo tambm ser associada

lidocana na administrao intramuscular. Dosagem de 30 a 50 mg/kg/dia, fracionada de 6/6
ou 8/8 horas. No tratamento de endoftalmites bacterianas, dosagem de 2,3 mg em 0,1 ml por
via intraocular, repetindo 24 horas depois.
Efeitos adversos
Podem provocar efeitos txicos, alrgicos, irritativos e superinfeco.
Txicos: raros casos de insuficincia renal aguda devida a necrose tubular aguda,
especialmente quando em associao com aminoglicosdeos e furosemida.
Alrgicos: rash cutneo, eosinofilia, febre e prurido so comuns, podendo haver

reaes mais graves e raras, como anafilaxia e anemia hemoltica. Deve-se atentar aos
pacientes alrgicos a penicilina, pois 7 a 10% destes so tambm alrgicos s cefalosporinas.
Irritativos: dor na via intramuscular, flebite (inflamao venosa) na via intravenosa
Superinfeco: decorre da alterao da microbiota intestinal e respiratria, induzida

por estar cefalosporinas.
Alm disso, pode causar neutropenia e elevao das transaminases (TGO, TGP), alm
de levar a testes de Coombs falso positivos e falsa glicosria.
4.1.2. Absorvidas por via oral

Representadas por: cefalexina e cefadroxila. A cefalexina consta na RENAME.
Espectro de ao similar ao da cefalotina, diferenciando-se pela maior meia-vida da

cefadroxila, possibilitando seu uso em doses mais espaadas. No possuem ao contra
hemfilos, enterococos, Bacterioides fragilis, pseudomonas e a maioria dos bacilos gram-
negativos so resistentes a elas. Ativas contra estreptococos e estafilococos, mesmo os
produtores de penicilinases (a cefalexina possui menor atividade contra estes, sendo prefervel
o uso de outros antibiticos da classe).
22
Excelente absoro via oral, sendo cerca de 90% da droga ingerida recuperada na
urina. A absoro se d, principalmente, no intestino. Os alimentos retardam um pouco a
absoro da cefalexina, mas no da cefadroxila. Ictercia obstrutiva e anemia perniciosa
tambm reduzem a absoro da cefalexina.
Ambas tm boa difuso sistmica, atingindo intestino, fgado, pulmes, pele, bile,
msculos, rins e humor aquoso. Atravessam a barreira placentria em baixas doses, estando
tambm pouco concentrados no leite materno. No apresentam concentrao teraputica do
lquor, mesmo quando h meningites. A ligao s protenas plasmticas bem menor que a
das absorvidas apenas por via parenteral, estando em nveis de 15% para a cefalexina e 10%
para a cefadroxila.
A eliminao principalmente renal, tanto por filtrao glomerular quanto por

secreo tubular. A cefalexina no sofre metabolizao, sendo excretada em sua forma ativa.
Pacientes com insuficincia devem ter suas doses ajustadas. Ambas as drogas so dialisadas.
Infeces estafiloccicas de pequena ou mdia gravidade, especialmente piodermites

(hordolo, furnculo e celulite). Na falha da penicilina no tratamento de faringoamigdalite
purulenta, as cefalosporinas de segunda gerao so uma alternativa devido resistncia
contra a penicilinase. Infeces urinrias no complicadas tambm so tratadas por esta
classe, especialmente em gestantes com infeco por Escherechia coli, devido s altas
concentraes renais e ausncia de efeitos lesivos para o feto.
Cefalexina via oral, 30 a 50 mg/kg/dia, 6/6 horas. Doses maiores podem ser utilizadas,
no se ultrapassando 4 g/dia. A cefadroxila usada na dose de 30 mg/kg/dia, 8/8 ou 12/12
horas.
Efeitos adversos
So raros, pois as drogas geralmente so bem toleradas por via oral. Em 1 a 2% dos
pacientes, h manifestaes gastrintestinais. Pode haver, raramente, manifestaes alrgicas.
H relatos de neutropenia, trombocitopenia e elevao de transaminases. Superinfeces so
eventualidades.
4.2. De segunda gerao

Possuem maior espectro de ao e resistncia s cefalosporinases, quando comparadas
s de primeira gerao. Atuam contra bactrias gram-positivas, cocos gram-negativos,
hemfilos e enterobactrias, alguns contra o Bacterioides fragilis, mas no contra
Pseudomonas aeruginosa.
4.2.1. Cefuroxima e axetil cefuroxima

A cefuroxima apresenta amplo espectro de ao e estabilidade frente as beta-

lactamases (as cefalosporinas de primeira gerao, vale lembrar, eram sensveis a essas
23
enzimas). Apresentada sobre a forma de sal sdico solvel em gua, para administrao
parenteral. A axetil cefuroxima um pr-frmaco absorvido por via oral que libera
cefuroxima na corrente sangunea.
Atua contra bactrias gram-positivas e gram-negativas, incluindo estreptococos do

grupo A, pneumococos, estafilococos (sensveis ou resistentes penicilina G), bacilo
diftrico, clostrdio, gonococo e meningococo. Pode atuar contra alguns bacilos gram-
negativos entricos, mas muito desenvolveram resistncia a essa droga. Mostra boa ao
contra bactrias produtoras de beta-lactamases (Haemophilus influenzae, Neisseria
gonorrheae) e penicilinases (Staphylococcus aureus, S. epidermidis e S. saprophyticus). No
age contra o Bacterioides fragilis.
A cefuroxima administrada por via intramuscular ou intravenosa. A axetil

cefuroxima contm um grupamento ster acetoxietil, que lhe confere solubilidade e possibilita
sua absoro intestinal, a qual facilitada quando o pr-frmaco ingerido com alimentos.
Atinge concentraes teraputicas no fgado, rins, pulmes, bao, osso, bile, secreo
brnquica, lquidos peritoneal e pleural. No atinge concentrao teraputica em meninges
normais, podendo atingi-la em pessoas com meningite causada por meningococo,
pneumococo e hemfilos, porm sem oferecer segurana para o tratamento.
Ligao a protenas de 33%. Atravessa a barreira placentria, atingindo no sangue fetal

30% da sua concentrao no sangue materno, tendo presena mnima no leite, podendo ser
usado na nutriz sem quaisquer riscos. No sofre metabolizao tissular, sendo eliminada pelos
rins em sua forma ativa, recuperando na urina 90% da dose administrada aps 8 horas. Meia-
vida de 1,5 horas.
Resultados favorveis no tratamento de pneumonias, broncopneumonias, sepses,

infeces urinrias, colecistite, peritonites e osteomielites causadas por estreptococos,
estafilococos, pneumococos, gonococos, hemfilos e enterobactrias. A axetil cefuroxima
recomendada para combater os mesmos microrganismos, porm em infeces mais leves, nas
quais no sejam necessrias altas doses de cefuroxima, como em amigdalites e faringites
estreptoccicas e estafiloccicas, sinusites e otites mdias (geralmente causadas por
pneumococos e hemfilos), pneumonias, broncopneumonias, infeces urinrias por bacilos
gram-negativos entricos, gonorreia, infeces da pele e hipoderme causadas por
estreptococos e estafilococos.
Cefuroxima injetvel administrada em doses de 50 a 100 mg/kg/dia por via

intramuscular ou intravenosa, 8/8 horas, no devendo ultrapassar 6 g/dia. Na insuficincia
renal leve no h necessidade de alterar o intervalo entre as doses, mas este deve ser de 12/12
horas na moderada e 24/24 horas na grave. dialisvel.
24
Axetil cefuroxima utilizada em doses de 250 a 500 mg 12/12 horas em infeces da
pele, vias areas superiores e vias urinrias. Em pneumonias e broncopneumonias, 500 mg
12/12 horas. No tratamento de faringotonsilites, bronquite bacteriana aguda e otite mdia
aguda, oferece resultados teraputicos, em 5 dias, semelhantes aos da penicilina V em 10 dias.
Administrao via oral, preferencialmente junto com alimentos.
Efeitos adversos
Leve dor local quando administrada por via intramuscular, flebite quando por via
intravenosa. Pode haver febre, erupes cutneas, eosinofilia e prurido alrgico. Nos exames,
pode haver elevao de transaminases, fosfatase alcalina e bilirrubinas, bem como
trombocitopenia, neutropenia e reduo da hemoglobinemia. Risco de superinfeces, pelo
mesmo motivo das outras classes de antibiticos. A axetil cefuroxima geralmente bem
tolerada, tendo sido relatados sintomas gastrintestinais em at 5% dos casos. So pouco
frequentes: cefaleia, vertigem, hipersensibilidade, elevao de transaminases.
4.2.2. Cefaclor e cefprozila

So cefalosporinas orais com propriedades parecidas com a axetil cefuroxima. O

espectro de ao inclui bactrias gram-positivas, incluindo estafilococos resistentes
penicilina G e algumas enterobactrias, com alguma limitao devido resistncia
desenvolvida por estas. Assim como a cefuroxima e seu pr-frmaco, atuam contra
Haemophilus influenzae, tendo resistncia s beta-lactamases deste. A cefprozila tem ao
mais potente contra o hemfilo e as bactrias gram-positivas.
So bem absorvidas por via oral, tendo a cefprozila e o cefaclor biodisponibilidades de

mais de 80% e entre 50 e 70%, respectivamente. O cefaclor menos absorvido na presena de
alimentos, o que no afeta a cefprozila. Ambas atingem nveis teraputicos nas vias areas
superiores e inferiores, hipoderme e vias urinrias. No atravessam a barreira
hematoenceflica e atravessam a placentria em baixas quantidades. Podem ser usadas sem
restries nas nutrizes.
O cefaclor tem ligao a protenas plasmticas de 25% e meia-vida srica de 40

minutos. totalmente eliminado como produtos inativos em 6 a 8 horas. No sofre acmulo
em pacientes com insuficincia renal. J a cefprozila tem ligao de 42% e eliminada sem
metabolizao por via renal, devendo-se alterar a dose em pacientes com insuficincia renal,
reduzindo a dose em 50% ou dobrando o intervalo entre as doses.
Indicadas para faringoamigdalite, infeces respiratrias comunitrias (otite mdia,

sinusite aguda e crnica, bronquite aguda e pneumonia) por hemfilos e pneumococos,
cistites comunitrias causadas por Escherechia coli, infeces dermatolgicas causadas por
estreptococos e estafilococos.
25
Cefaclor recomendada em dose de 20 a 40 mg/kg/dia de 6/6 ou 8/8 horas em
infeces respiratrias e cutneas. Cefprozila administrada na dose de 30 mg/kg/dia, 12/12
horas.
Efeitos adversos
O cefaclor bem tolerado, bem como a cefprozila, tendo os mesmos efeitos adversos
das outras cefalosporinas. A cefprozila tem a vantagem de ser lquida, facilitando a adeso de
crianas ao tratamento.
4.3. De terceira gerao

As substncias pertencentes s cefalosporinas de terceira gerao se caracterizam por
apresentar elevada potncia contra bactrias gram-negativas, agindo inclusive contra as
resistentes s cefalosporinas de primeira e segunda geraes. Apresentam grande estabilidade
contra as beta-lactamases, no sendo inativadas por grande nmero destas enzimas produzidas
por microrganismos gram-negativos. Algumas cefalosporinas de terceira gerao so capazes
de agir contra a Pseudomonas aeruginosa e outros gram-negativos no fermentadores,
constituindo as cefalosporinas antipseudomonas.
A propriedade das cefalosporinas da terceira gerao de resistir inativao pelas

beta-lactamases produzidas por bactrias gram-negativas no se traduz, necessariamente, em
atividade antimicrobiana contra os microrganismos produtores dessa enzimas. Isto porque
alguns estirpes de Serratia, Enterobacter, Klebsiella, Citrobacter, Pseudomonas e outros
microrganismos gram-negativos podem produzir beta-lactamases que tornam essas bactrias
resistentes tambm a essas novas cefalosporinas. Mais ainda, tem sido observado que essas
bactrias podem produzir beta-lactamases em resposta a presena de vrios antibiticos beta-
lactmicos e que as cepas que possuem beta-lactamases induzidas, podem, rapidamente,
desenvolver uma grande resistncia a uma variedade de antibiticos beta-lactmicos. Estas
enzimas produzidas, so de origem cromossmica (em sua maior parte), e o mecanismo de
sua produo resulta de um processo de desrepresso gentica causado pelo antibitico
indutor ou originado de mutao no locus regulador da produo de beta-lactamases. A
resistncia as cefalosporinas de terceira gerao foi agravado recentemente com a descrio
de estirpes de bacilos gram-negativos, sobretudo Klebsiella e E.coli, capazes de produzir beta-
lactamases chamados de espectro expandido. Essas enzimas possuem origem plasmidial, so
transferveis e inativam penicilinas, cefalosporinas de primeira, segunda, terceira(exceo das
cefamicinas) e aztreonam.
A elevada potencia antimicrobiana das cefalosporinas da terceira gerao contra os

bacilos gram-negativos se traduz por sua capacidade inibitria em concentraes menores.
Entretanto essas drogas so muito menos ativos contra estafilococos.
As cefalosporinas de terceira gerao so dividas em dois subgrupos: cefalosporinas

com pequena ou ao nula antipseudomonas ou cefalosporinas de ao potente
antipseudomonas, e, em sua maioria, s so absorvidas por via parenteral. Mais recentemente
surgiram novas cefalosporinas que so absorvidas por via oral..
26
4.3.1. Cefalosporinas de pequena ao antipseudomonas absorvidas por via
parenteral
Cefotoxamina
Foi a primeira cefalosporina desse grupo, introduzida em 1977. Apresenta grande

espectro de ao, com atividade inibitria sobre bactrias gram-positivas e gram-negativas,
mas no apresenta ao anti Pseudomonas aeruginosa. Sua notvel caracterstica reside na
elevada potencia contra enterobacterias, sendo 1.000 a 1.600 vezes mais potente que a
cefazolina contra E.coli, serratia, Morganella, Enterobacter, Klebsiella e Proteus indol-
positivos. administrada sob a forma de sal sdico pela via parenteral. Cada 1g de cefataxima
apresenta 48mg de sdio. Assim como todas as cefalosporinas, apresenta ao bactericida.
A cefotaxima ativa mesmo sobre os estafilococos, gonococos e hemofilos produtores

de beta-lactamases. Entretanto, sua atividade contra os Staphilococcus aureus e estafilococos
coagulase-negativos inferior a da cefalotina.
Os pneumococos com elevada resistncia penicilina so, tambm, resistentes

cefataxima e outras cefalosporinas. Os estafilococos meticilinorresistentes so, tambm,
resistentes a ela. A droga no tem ao contra a Listeria, Legionella, Flavobacterium,
Mycoplasma, Chlamydia, nem sobre o Enterococcus. O mesmo ocorre com o Bacterioides
Fragilis, cuja sensibilidade muito pequena.
As cefotaxima apresenta elevada sensibilidade s beta-lactamses, seja as de origem

plasmidial ou cromossmica. Dessa maneira, capaz de inibir microorganismos que se
mostram resistentes s cefalosporinas da primeira e da segunda gerao. Entretanto, possvel
a presena de estirpes bacterianas que se mostram resistentes a esta substancia pela produo
de beta-lactamases, sejam de espectro expandido, de origem plasmidial ou de origem
cromossomicacapazes de hidrolisar esta cefalosporina. Especialmente entre as bactrias dos
gneros Enterobacter, Citrobacter, Serratia, a emergncia de resistncia durante a teraputica
com cefataxima rpida, podendo surgir logo aps a administrao da primeira dose do
medicamento.
Farmacocintica metabolismo- A cefotaxima absorvida somente por via parenteral.

Sua meia vida srica de 1,5 hora. Atinge elevada concentrao nos pulmes, secreo
brnquica, liquido asctico, bile, ouvido mdio, osso, liquido pericrdico e na sinvia.
Atravessa a barreira placentria, dando concentrao no feto e no liquido amnitico, mas sua
penetrao para o humor aquoso, leite materno e LCR de pessoas com meninges normais
mnima. Quando existe inflamao menngea, atinge nveis liquricos que so teraputicos
contra meningococo, pneumococo, hemfilo e enterobactrias. Tambm atinge concentrao
til no interior de abcessos cerebrais. A cefotaxima sofre metabolizao por esterases do
tecido heptico, eliminando-se em 49% sob a forma de seu metablito, a desacetilcfotaxima,
que mantem a atividade antimicrobiana, porm oito vezes menos ativo. Ligam-se as
protenas sricas em 50%.
A cefatoxamina e seu metabolito so eliminados por via renal, principalmente por

secreo tubular, atingindo altas concentraes no trato urinrio. Em pacientes com IR, no h
27
necessidades de ajustes na sua administrao. Na IR moderada, o intervalo entre as
administraes deve ser de 8 em 8 horas, e na IR grave com anria, o intervalo deve ser de 12
em 12 horas. A hemodilise reduz a concentrao em 60%, recomendando-se uma dose
15mg/Kg/ aps cada processo dialtico. A dialise peritoneal retira pequena quantidade da
droga.
Indicaes e dose- A cefataxima indicado para pacientes que apresentam infeco

por bacilos gram-negativos que se mostrem resistentes as cefalosporinas de primeira gerao.
Deve-se lembrar que este antibitico no tem ao contra enterocococs, Bacterioides fragilis e
Pseudomonas aeroginosa e que, portanto, no deve ser considerada isoladamente para o
tratamento emprico de infeco no paciente neuropnico ou de infeco cirrgica abdominal.
Sua indicao principalmente para bacilos gram-negativos hospitalares. Tambm

til nas infeces por hemfilos produtores de beta-lactamases. Especialmente em crianas
com pneumonias graves e em pacientes com DPOC. a droga utilizada no tratamento de
meningite em neonatos, e devido a sua ao contra enterobacterias e pelo menor risco de
efeitos adversos, possveis em ocorrer com o uso de ceftriaxona. Nesta indicao, porem, deve
ser associada com ampicilina por sua pequena atividade contra listeria e estreptococos B.
pode ser utilizada no tratamento de meningoencefalites por meningococo, pneumococo,
hemfilo e enterobacterias, bem como em abcessos cerebrais causados por esses
microorganismos. ativa nas meningoencefalites causados pelo pneumococo, com resistncia
intermediaria, mas no age nas causadas pelo pneumococo com elevada resistncia. Pode ser
uma alternativa para o tratamento da gonorreia causada pelo gonococo produtor de beta-
lactamase. Apresenta sinergismo de ao com os antibiticos aminoglicosideos, sendo esse
utilizado com frequncia nos pacientes que possuem infeco grave. Possui uma posologia de:
At 1 semana: 25-50 mg/kg, de 12/12 horas.
1-4 semanas: 25-50 mg/kg, de 8/8 horas.
Mais de 4 semanas: 50-180 mg/kg/dia, de 4/4 ou 6/6 horas.
Em Adultos: 1-2 g, endovenosa ou intramuscular, de 6/6 ou de 8/8 horas.
Doses de 2 g, at de 4/4 horas, tm sido sugeridas para pacientes graves.
Efeitos adversos
Hipersensibilidade (exantema maculopapular, urticria, febre, eosinofilia, broncoespasmo,
anafilaxia). Alguns pacientes alrgicos penicilina tambm o so cefotaxima e a outras
cefalosporinas. Tromboflebites; raramente hemlise, granulocitopenia e trombocitopenia.
Diarreia, necrose tubular aguda e nefrite intersticial (raros). Aumento das transaminases,
superinfeco e colite pseudomembranosa.
Ceftriaxona
Caractersticas gerais, espectro de ao e farmacocintica
28
A atividade bactericida de ceftriaxona sdica devida inibio da sntese da parede
celular. A ceftriaxona sdica in vitro, ativa contra um amplo espectro de microrgarnismos
Gram-positivos e Gram-negativos, sendo altamente estvel maioria das betalactamases,
cefalosporinases e penicilinases desses microrganismos.
Esta cefalosporina caracteriza-se por sua meia vida prolongada, de cerca de 7 horas,
resultando em sua lenta eliminao, determinada por sua especial conformao qumica.
Distribui-se pelos tecidos e tecidos orgnicos, apresentando boa penetrao no humor vtreo e
pela barreira placentria, dando concentrao teraputica no feto e no liquido amnitico.
encontrado no leite materno em um valor de 3 a 4% aquele encontrado no sangue, no sendo
necessrio a restrio do aleitamento. capaz de atravessar a barreira hematoencefalica em
pacientes com meningite, atingindo concentraes liquricas adequadas para o tratamento de
meningococo, hemofilo, enterobacteria e pneumococo com elevada resistncia a penicilina.
No liquido cefalorraquidiano, a ceftriaxona encontra-se farmacologicamente ativa, no ligada
a protenas. Atinge concentraes no tecido cerebral capaz de inibir a maioria das cepas de
hemfilos, estreptococos e enterobacterias isoladas.
Sofre metabolizao nos tecidos sendo eliminada pelos rins(2/3) e pelo rim(1/3). Liga-
se em protenas plasmticas em 95%. Habitualmente, no h a necessidade de ajuste de dose
em pacientes com IR, entretanto, em pacientes com anria, no se deve ultrapassar a dose de
2g por dia, e se houver insuficincia heptica concomitante, deve-se monitorar a concentrao
sangunea da droga.
Indicaes clinicas
- Sepse;
- Meningite;
- Borreliose de Lyme (Doena de Lyme);
- Infeces intra-abdominais (peritonites, infeces do trato gastrintestinal e biliar);
- Infeces sseas, articulares, tecidos moles, pele e feridas;
- Infeces em pacientes imunossuprimidos;
- Infeces renais e do trato urinrio;
- Infeces do trato respiratrio, particularmente pneumonia e infeces
otorrinolaringolgicas
- Infeces genitais, inclusive gonorreia;
- Profilaxia de infeces pr-operatrias.
Doses
Adultos e crianas acima de 12 anos: a dose usual de 1-2 g de Ceftriaxona em dose

nica diria (cada 24 horas). Em casos graves ou em infeces causadas por patgenos
moderadamente sensveis, a dose pode ser elevada para 4 g, uma vez ao dia.
Recm-nascidos (abaixo de 14 dias): dose nica diria de 20 - 50 mg/kg. No ultrapassar 50
mg/kg devido imaturidade dos sistemas enzimticos destas crianas. No necessrio
diferenciar crianas prematuras de crianas nascidas a termo.
Lactentes e crianas (15 dias at 12 anos): dose nica diria de 20-80 mg/kg. Para crianas de
29
50 kg ou mais deve ser utilizada a posologia de adultos. Doses intravenosas maiores ou iguais
a 50 mg/kg de peso corpreo devem ser administradas por perodos de infuso superiores a 30
minutos.
Pacientes idosos: as doses para adultos no precisam ser alteradas para pacientes geritricos.
Durao do tratamento: o tempo de tratamento varia de acordo com a evoluo da doena.
Como se recomenda na antibioticoterapia em geral, a administrao de Ceftriaxona deve ser
descontinuada durante um perodo mnimo de 48 a 72 horas aps o desaparecimento da febre
ou aps se obter evidncias de erradicao da bactria.
Teraputica associada: tem sido demonstrado, em condies experimentais, um sinergismo
entre Ceftriaxona e aminoglicosdeos, para muitos bacilos Gram-negativos. Embora no se
possa prever sempre um aumento de atividade com esta associao, este sinergismo deve ser
considerado nas infeces graves com risco de vida causadas por Pseudomonas aeruginosa.
Devido incompatibilidade fsica, os medicamentos devem ser administrados separadamente,
nas doses recomendadas.
Efeitos adversos-
Como as demais cefalosporinas, a ceftriaxona pode causar reaes de

hipersensibilidade e eventual superinfeco. Por via IM, causa dor no local da injeo, motivo
pelo qual administrada junto a lidocana. Diarreia um efeito adicional, de curta durao e
pouca intensidade e que eventualmente pode ocorrer. Aumento de transaminases, cefaleia,
vertigem, leucopenia e trombocitopenia so eventos raros. Portanto, em sntese, os efeitos
colaterais sistmicos so:
- Distrbios gastrintestinais (cerca de 2% dos casos): fezes moles ou diarreia, nusea, vmito,
estomatite e glossite;
- Alteraes hematolgicas (cerca de 2%): eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia
hemoltica, trombocitopenia; casos isolados de granulocitopenia (< 500/mm3) foram
relatados. A maioria dos quais aps 10 dias de tratamento seguindo-se a uma dose total de 20
gramas ou mais.
- Reaes cutneas (cerca de 1%): exantema, dermatite alrgica, prurido, urticria, edema e
eritema. Casos isolados de reaes adversas graves (eritema multiforme, Sndrome de
Stevens-Jonhson, ou Sndrome de Lyell (necrlise epidrmica txica) foram relatados.
4.3.2. Cefalosporinas de terceira gerao com pequena ao antipseudomonas

absorvidas por via oral
Cefixima, Cefetamet, pivoxil e cefpodoxima proxetil
Constitui a primeira cefalosporina de terceira gerao absorvida por via oral em uso
clinico, introduzida em 1984. P Cefetamed pivoxil uma pr droga do cefetamet, uma
cefalosporina de terceira gerao s absorvida por via parenteral. O Cefetamed pivoxil
inativo mas possui elevada lipossolubilidade e, ao ser administrado por via oral, absorvido,
sofrendo hidrolise de esterases presentes na parede do intestino, fgado e sangue, liberando a
substancia ativa(cefetamet) na corrente sangunea. A cefpodoxima proxetil a pr-droga de
30
uma cefalosporina de terceira gerao, conhecida como cefpodoxima, sofrendo o mesmo
processo metablico do cefetamet pivoxil, liberando-se a substancia ativa no sangue. Essas
cefalosporinas tem caractersticas antimicrobianas semelhantes s da cefotaxima, mostrando-
se ativa contra microrganismos gram-negativos e estreptococos. So bastantes resistentes a
ao de beta-lactamases produzidas por bacilos gram-negativos. Sua ao se manifesta
mesmo contra os pneumococos com resistncia intermediaria a penicilina G, mas no agem
contra os pneumococos de alta resistncia. Merece destaque a elevada sensibilidade dos
gonococos, independentemente de serem ou no produtores de beta-lactamases. No tem ao
contra o Staphilococos aureus, S.epidermidis, Enterococcus, Listeria, Enterobacter,
Acinetobacter, Pseudomonas aeruginosa e Bacterioides fragilis.
A absoro da cefixima por via oral, tendo a biodisponibilidade de 40 a 50%. Sua

posologia Crianas com mais de 12 anos ou peso maior que 40kg e adultos: 200mg, duas
vezes ao dia (12 em 12 horas), ou 400mg, uma vez ao dia. Crianas com menos de 12 anos ou
peso inferior a 40kg: 8mg/kg/dia, em uma nica tomada ou divididos em duas tomadas ao dia,
com intervalo de 12 horas. A presena ou ausncia de alimentos no tubo digestivo no
influencia a absoro do medicamento, que pode ser tomado antes ou depois das refeies.
Em doentes c/ insuficincia renal a dose dever ser reduzida metade se o clearance de
creatinina for inferior a 20ml/minuto. A posologia no deve ultrapassar 200mg ao dia em
pacientes sob hemodilise. Em casos de insuficincia heptica, no necessrio alterar a
posologia do produto, pois a Cefixima no metabolizada pelo fgado. Tambm no
necessrio alterar a posologia em pacientes idosos. As cpsulas do produto devem ser
ingeridas inteiras, c/ um pouco de lquido.
A absoro do cefetamet pivoxil pela mucosa digestria aumentada quando o

frmaco ingerido junto com alimentos. Sua biodisponibilidade de 50% quando ingerido
junto com alimento e em forma de comprimidos. A sua posologia com dosagem padro
Adultos e crianas acima de doze anos: 500 mg, duas vezes ao dia. Crianas com menos de 12
anos: 10 mg/kg, duas vezes ao dia. Em infeces complicadas do trato urinrio, a dose diria
total pode ser administrada como dose nica, uma hora antes ou aps a refeio da noite. Na
uretrite gonoccica em homens e cistite no complicada em mulheres, uma dose nica de
1.500-2.000 mg, antes ou aps uma refeio (no caso da cistite, de preferncia noite),
suficiente para erradicar o patgeno. Instrues posolgicas especiais Idosos: As doses
recomendadas para idosos so as mesmas que s recomendadas para pacientes adultos.
Posologia em crianas (dose padro: 10 mg/k) Peso corporal Suspenso 250 mg 5ml < 15 kg
colher-medida, 2 x dia 16-30 kg 1 colher-medida, 2 x dia 31-40 kg 1 colher-medida, 2 x
dia > 40 kg 2 colheres-medida, 2 x dia Crianas com at 12 anos: a dose no deve ultrapassar
500 mg duas vezes ao dia. IR: As concentraes plasmticas de cefetamet em estado de
equilbrio mdio aumentam em presena de funo renal comprometida. Entretanto, cefetamet
bem tolerado, tornando-se necessrio o ajuste da dose apenas em pacientes com
insuficincia renal moderada a severa. Recomenda-se o seguinte esquema de dose para
pacientes adultos: Clearance de creatinina Dose recomendada de Intervalo entre as dosagens
cefetamet pivoxil >40 ml/min. 500 mg 12 horas 10-40 ml/min. 125 mg 12 horas <10 ml/min
Dose inicial de 500 mg, 24 horas posteriormente 125 mg Em pacientes com clearance da
31
creatinina de <10 ml/min, recomenda-se a dose padro normal (500 mg) comodose inicial, no
primeiro dia de tratamento. Em pacientes sob hemodilise intermitente, uma dose padro de
500mg deve ser administrada no final de cada sesso de hemodilise. Insuficincia heptica:
Pacientes com insuficincia heptica sem ascites devem receber a dosagem padro
recomendada.
A cefpodoxima proxetil absorvida por via oral possui uma biodisponibilidade de 50%
em jejum, aumentando sua absoro quando administrado junto a alimentos. Tendo em vista
que essa biodisponibilidade aumenta na presena de alimentos, recomenda-se a administrao
do produto durante as refeies. A dose diria recomendada de 200 a 400 mg por via oral,
dividida em 2 doses, em intervalos de 12 horas.
4.3.3. Cefalosporinas de terceira gerao absorvidas por via parenteral com

potentes atividade antipseudomonas
Ceftazidima
uma cefalosporina semi-sinttica com elevada potencia antimicrobiana contra

microrganismos gram-negativos, inclusive Pseudmonas aeroginosa. tambm ativa contra
estreptococos e hemofilos, mas sua ao contra estafilococos pequena. No tem ao contra
o Bacteroides fragilis ou o enterococo. Apresenta notvel estabilidade ante as beta-lactamases
produzidas por germes gram-negativos, resistindo a enzimas que hidrolisam cefalosporinas de
primeira e segunda gerao. A ceftazidimina tem capacidade indutora da produo de beta-
lactamses pelos microrganismos gram-negativos. Essa propriedade se manifesta,
principalmente, quando empregado em altas doses. As ceftazidima so indicadas em
Infeces respiratrias baixas. Infeco articular e ssea. Infeco da pele e tecidos moles.
Infeco intra-abdominal. Infeco gnito-urinria. Infeces gonoccicas. Profilaxia trans-
operatria de alto risco. Meningite. Endocardite. Septicemia. Antibitico de primeira escolha
em meningite por Pseudomonas aeruginosa suscetvel. Tem menor ao anaerbica do que a
cefalosporina de segunda gerao.
Sua posologia se da pela aplicao em adultos de 1g IM (profunda) ou IV (lentamente)

de 8/8h. Infeces severas: 2g de 12/12h ou de 8/8h. Doses acima de 1g, administrar somente
por via IV. Crianas abaixo de 2 meses: 25mg a 60mg/kg/dia IV, de 12/12h. Crianas acima
de 2 meses: administrar 30mg a 100mg/kg/dia IV, de 8/8h. Dose mxima de 6g/dia. A dose e
a durao da terapia dependero da idade, sensibilidade do microrganismo e gravidade da
infeco, e devero ser ajustadas resposta clnica do paciente.
4.4. De quarta gerao

As cefalosporinas de quarta gerao caracterizam-se por apresentarem potente
atividade contra bactrias gram-negativas e notvel estabilidade ante as beta-lactamases de
origem plasmidial, e tambm preservarem a atividade antimicrobiana contra estafilococos.
Dois antibiticos do grupo foram lanados no Brasil, a cefpiroma e a cefepima, mas somente
a segunda, atualmente, esta disponvel. Alm de suas propriedades antimicrobianas, os
representantes desse grupo so poucos indutores de beta lactamases e resistem a inativao
por estas enzimas.
32
Cefepima
A Cefepima inibe a sntese da membrana celular da bactria; bactericida. mais

resistente a hidrlise pelas betalactamases que as cefalosporinas de 3 gerao. Atua contra
Gram negativos; atua sobre muitas Enterobacteriaceae incluindo Citrobacter freudii e E.
cloacae (que so resistentes a outras cefalosporinas); tem ao semelhante ceftazidima
contra Pseudomonas aeruginosa e outras bactrias Gram negativas, mas menos ativa que a
ceftazidima contra outras espcies de Pseudomonas. Tem ao contra Gram positivos
semelhante cefotaxima e ceftriaxona. Inativa contra: estafilococos resistentes meticilina;
pneumococos resistentes penicilina; muitas cepas de Clostridium difficile e muitas cepas de
enterococos, como o Enterococus faecalis.
Farmacocintica- A cefepima metabolizada a N-metilpirrolidina, que rapidamente

convertida a N-xido. A recuperao urinria da cefepima inalterada representa
aproximadamente 85% das doses administradas; altas concentraes de cefepima inalterada
so encontradas na urina. Menos de 1% da dose administrada recuperada da urina como N-
metilpirrolidina, 6,8% como N-xido e 2,5% como um epmero de cefepima. A ligao da
cefepima a protenassricas em mdia de 16,4% e no depende da concentrao no soro.
A meia-vida mdia de eliminao da cefepima de aproximadamente 2 horas e no

varia com relao a dose entre 0,25 g a 2 g. No houve acmulo em indivduos sadios
recebendo doses intravenosas de at 2 g a cada 8 horas por um perodo de 9 dias. O
clearance corpreo total mdio de 120 mL/min. O clearance renal mdio da cefepima
de 110 mL/min, sugerindo que a cefepima eliminada quase que exclusivamente por
mecanismos renais, principalmente por filtrao glomerular.
Constatou-se que voluntrios sadios com 65 anos de idade, ou mais, que receberam
dose nica de 1 g IV de cefepima, tiveram valores da rea sob a curva (AUC) maiores e de
clearance renal menores, quando comparados a pacientes mais jovens. O ajuste de dose em
pacientes idosos recomendado se a funo renal estiver comprometida (vide Precaues e
Posologia).
A farmacocintica da cefepima permaneceu inalterada em pacientes com

disfuno heptica que receberam dose nica de 1 g e no apresentou alteraes de
significncia clnica em pacientes com fibrose cstica, no sendo, portanto, necessrio alterar a
dose de cefepima nesta populao de pacientes.
Em pacientes com vrios graus de insuficincia renal a meia-vida de eliminao

prolongada, apresentando uma relao linear entre o clearance corpreo total e o
clearance da creatinina. Isto serve como base para recomendaes de ajuste de dose neste
grupo de pacientes. A meia-vida mdia em pacientes com disfuno grave, que necessitam
de dilise, de 13 horas para hemodilise e de 19 horas para dilise peritoneal contnua de
ambulatrio.
Indicaes- A cefepima possui como indicaes clinicas, uma variedade de infeces,

tais como:
33
Infeces do trato respiratrio inferior, incluindo pneumonia e bronquite.
Infeces complicadas do trato urinrio, incluindo pielonefrite e infeces no-

complicadas.
Infeces da pele e estruturas cutneas.
Infeces intra-abdominais, incluindo peritonite e infeces do trato biliar.
Infeces ginecolgicas.
Septicemia
Efeitos adversos- a cefepima uma droga bem tolerada, ocorrendo efeitos adversos
em poucos pacientes, manifestados por diarreia, reaes de hipersensibilidade e elevao
transitria de transaminases sricas. Eventualmente, pode haver queixas de nuseas, vertigem,
cefaleias, modificaes no paladar e parestesias.
5. CEFAMICINAS
As cefamicinas so antibiticos derivados semissintticos da cefamicina C. Tm

estrutura muito parecida com a das cefalosporinas, diferindo apenas por possurem um
grupamento metoxlico no carbono 7 do ncleo cefm. So extradas de diversas espcies de
Streptomyces.
A cefoxitina a principal cefamicina de uso clnico, diferenciando-se da cefalotina

apenas pelo grupamento citado no pargrafo anterior. Tem amplo espectro de ao graas
sua forte resistncia frente s beta-lactamases de bactrias gram-positivas e gram-negativas,
porm com menos atividade contra as gram-positivas quando comparada s cefalosporinas de
primeira gerao. O que mais a diferencia de outras classes sua ao bastante efetiva contra
bactrias anaerbias, especialmente Bacterioides fragilis. Os microrganismos resistentes
incluem os enterococos, Pseudomonas aeruginosa, estafilococos resistentes oxacilina,
clamdias, legionelas e micoplasmas.
Seu uso muito restrito, pois inibe a supresso gentica contra genes responsveis por
codificar a produo de beta-lactamases. Tais genes so cromossmicos e esto naturalmente
suprimidos, mas a cefoxitina tem potencial para reverter essa situao, induzindo nas
bactrias a resistncia no somente a si mesma, como tambm a outros beta lactmicos, pela
produo de beta-lactamases de variados tipos. Tal situao ocorre, principalmente, em
Enterobacter, Serratia e Pseudomonas aeruginosa.
No absorvida por via oral e causa dor local por via intramuscular, sendo prefervel a
via intravenosa. Atinge concentraes teraputicas no fgado, pulmes, rins, bile, lquido
sinovial e pericrdico e secreo brnquica, no atingindo tais concentraes no lquor. No
34
sangue fetal, sua concentrao similar do sangue materno. Ligao s protenas
plasmticas de 65%, meia-vida de 1 hora.
eliminada pela urina de 6 a 12 horas em sua forma original, sem sofrer

metabolizao. dialisvel. Deve ter o intervalo entre as doses ajustado em pacientes com
insuficincia renal leve (8/8 horas), moderada (12/12 horas) e grave (24/24 horas).
J foi muito usada em infeces de origem abdominal, como apendicite aguda

supurada, diverticulite perfurada, abscessos heptico, subfrnicos e subeptico, peritonites,
doena inflamatria plvica, aborto infectado, em geral causadas por enterobactrias e
organismo anaerbicos. Devido induo de resistncia, so menos utilizadas atualmente,
mas continuam como alternativa para profilaxia de infeco cirrgica em cirurgias de colo e
reto, apendicites e histerectomia por via vaginal.
empregada na dose de 100 a 200 mg/kg/dia, via intravenosa, 4/4 ou 6/6 horas. Na
profilaxia das cirurgias, utilizada em 2 g por via intravenosa em dose nica, dupla ou tripla,
6/6 horas, com a primeira no incio da cirurgia.
Efeitos adversos
Dor local na injeo por via intramuscular, devendo ser associada a anestsico local.
Por via intravenosa, h flebites em 32% dos casos. Em 16% dos casos ocorre eosinofilia e h
relatos de neutropenia. Pode haver reaes alrgicas como as das cefalosporinas. A induo
de resistncia deve ser sempre considerada.
6. CARBAPENEMAS E MONOBACTMICOS
Antibiticos beta-lactmicos do tipo penem caracterizam-se por apresentar um anel
pentagonal insaturado ligado ao anel beta-lactmico. A diferena delas para os penam reside
no fato de elas conterem um anel pentagonal saturado ligado ao anel beta-lactmico.
De acordo com a presena de um tomo de oxignio, enxofre ou carbono na posio 1

do anel pentagonal, as penemas so agrupadas em famlias: as oxapenemas, sulfapenemas ou
carbapenemas, sendo a ltima a de maior importncia clinica. As carbapenemas so
compostos bicclicos, cuja estrutura ligada ao anel beta-lactmico um anel pentagonal
insaturado com um tomo de carbono na posio 1.
Outra diferena fundamental nas carbapenemas a substituio da cadeia lateral

acilamino, ligada ao carbono 6 do anel beta-lactmico, presente nas penicilinas por uma
cadeia hidroxietila. As carbapenemas so conhecidas pela sua atividade antimicrobiana
diferenciada sobre bacilos gram-negativos com resistncia selecionada.
Foi descoberta tambm uma nova classe de beta-lactmicos que tem apenas o anel
beta-lactmico, tambm caracterizados por agir contra bactrias resistentes, os
monobactmicos.
35
6.1. CARBAPENEMAS
Carbapenemas so antibiticos que originalmente so naturais, produzidos por
diferentes espcies de Streptomyces, mas atualmente vm sendo produzidas em laboratrio.
A presena do anel carbapenema faz com que elas tenham alta potncia contra
microrganismos resistentes e, alm disso, a presena da cadeia hidroxietila em
transconfigurao confere a estabilidade na presena da maior parte das beta-lactamases
produzidas por bactrias.
A tienamicina o representante da classe das carbapenemas que apresentou, no

momento da descoberta das carbapenemas, propriedades antimicrobianas e inibidoras da beta-
lactamase mais favorveis para o uso clinico.
6.1.1. Tienamicina, imipenm e imipenm/cilastatina

Caractersticas gerais e mecanismo de ao
A tienamicina um antibitico beta-lactmico da classe das carbapenemas produzida

pelo Streptomyces cattleya. Apresenta amplo espectro de ao, sendo ativa contra bactrias
gram-positivo e gram-negativo, incluindo a Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter
baumannii e o Bacteroides fragilis. Alm do amplo espectro, so resistentes a inativao por
beta-lactamases.
A tienamicina propriamente dita bem instvel em concentraes elevada, como no

estado slido, sendo assim, foram testados derivados e o que teve melhor atividade foi o N-
formimidoil-tienamicina, conhecido como imipenm.
O imipenm um beta-lactmico sinttico que se mantem estvel em solues e em

estado solido. Exerce ao sobre as bactrias sensveis por inibir a sntese da parede celular,
provocando sua lise osmtica. Esse antibitico se une a todas as protenas ligadoras de
penicilinas (PBP) presentes na parede bacteriana e como resultado as bactrias sensveis
sofrem rpida lise. O imipenm atravessa os envoltrios celulares bacterianos de maneira
mais rpida que outros beta-lactmicos, principalmente nas gram-negativas, por passarem
pelos canais pornicos delas. Sua ao supressora sob as bactrias mais duradoura, de
maneira que mesmo aps a concentrao da droga ter cado abaixo do nvel inibitrio, as
bactrias que no morreram s voltam a se multiplicar depois de duas a quatro horas,
fenmeno chamado efeito ps-antibitico.
O imipenm sofre hidrlise enzimtica por uma dipeptidase renal ao circular no

organismo e sofrer filtrao glomerular. Essa enzima, a deidropeptidase I, produzida no
tbulo renal proximal, no tem ao sobre penicilinas e cefalosporinas, mas provoca a
inativao do imipenm. A administrao isolada deste medicamento leva a nefrotoxicidade,
com necrose do tbulo contorcido proximal, relacionada a formao de metablitos
resultantes da hidrlise enzimtica do medicamento pela enzima supracitada. Para superar o
indesejvel metabolismo renal do imipenm, descobriram inibidores da deidropeptidase I que
pode ser administrado juntamente com o medicamento para no ocorrerem os efeitos
indesejveis. O principal deles a cilastatina, com melhor atividade inibitria da enzima e
maior segurana em seres humanos.
36
A cilastatina sdica tem estrutura similar do imipenm e age como inibidor
competitivo e seletivo, irreversvel da deidropeptidase I. Sua potencia inibitria sobre a
enzima 30.000 maior que a afinidade que o imipenm tem sobre a enzima. A droga no
antimicrobiana nem antagoniza ou sinergiza a ao do imipenm sobre as bactrias. A
combinao da cilastatina com o imipenm na proporo de 1:1 gera bloqueio do
metabolismo renal do medicamento que passa a estar em altas concentraes na urina.
O imipenm tem a propriedade de induzir a produo de beta-lactamases

cromossmicas em espcies de Citrobacter, Enterobacter, Serratia, Proteus, Pseudomonas e
outras bactrias. Essas enzimas so inibidas pelo acido clavulnico e outros inibidores e tem a
propriedade de hidrolisar penicilina e cefalosporina, afetando pouco o prprio imipenm.
Sendo assim as beta-lactamases induzidas pelo imipenm podem tornar os bacilos gram-
negativos que as produziram resistentes a outros antibiticos beta-lactmicos. A repercusso
deste fato sobre a ampliao da resistncia bacteriana motivo de preocupao, tendo em
vista o uso mais difundido do imipenm em ambiente hospitalar. Cada 500 mg da
apresentao do imipenm contm cerca de 35 mg de sdio.
Espectro de Ao
O imipenm o antimicrobiano com mais amplo espectro de ao, sendo capaz de agir
contra coco e bacilos gram-positivos e gram-negativos, aerbios e anaerbios, de importncia
clinica. ativo contra estreptococos, pneumococos, estafilococos oxacilina-sensveis,
hemfilos, gonococo, meningococo, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Morganella,
Salmonella, Shigella e outras enterobactrias, Pseudomonas aeruginosa e bactrias
anaerbias, incluindo o B. fragilis. Os enterococos so sensveis, mas os Enterococos faecium
e o E. faecalis resistente a ampicilina so resistentes, tambm ao imipenm.
O imipenm resistente degradao pela quase totalidade das beta-lactamases, tanto

de origem cromossmica quanto de origem plasmidial. A droga mostra-se estvel na presena
de beta-lactamases produzidas por estafilococos, gonococos, hemfilos e bacilos gram-
negativos entricos que so resistentes a penicilinas e cefalosporinas. Em particular o
imipenm, como as carbapenemas em geral, no sofre inativao pelas beta-lactamases de
espectro ampliado produzidas por bacilos gram-negativos , sobretudo Klebsiella e. coli.
Contudo, inativado por metalo-beta-lactamases, as carbapenemases, enzimas de origem
cromossmica encontradas na Stenotrophomonas matophilia, Burkholderia cepacia,
Aeromonas e Flavobacterium. Ademais, novas beta-lactamases inativadoras das
carbapenemas, seja de origem cromossmica ou plasmidial vem sendo descritas em
Klebsiella, Pseudomonas, Serratia, B. fragilis e Acinetobacter, reduzindo a eficcia dessas
drogas nas infeces causadas por esses microrganismos.
Na Chlamydia, Mycoplasma e Mycobacterium, observada resistncia intrnseca ao

imipenm. Embora ativa in vitro contra Campylobacter, Yersinia, Brucella e Nocardia, essa
ao desprovida de importncia clinica devido a pequena penetrao do antibitico em
clulas humanas. O imipenm no tem atividade contra os estafilococos meticilinarresistentes.
37
Pode ser verificada resistncia adquirida ao imipenm na Pseudomonas aeruginosa,
estando relacionada principalmente a modificaes no canal pornico D2, que permite a
penetrao do antibitico na clula bacteriana. Resistencia ao imipenm tem sido descrita em
at 25% de Pseudomonas aeruginosa tratadas com antibitico isoladamente.
As carbapenemases so capazes de hidrolisar as cefalosporinas da terceira gerao, e

no so inibidas pelo cido clavulnico ou o sulbactam. A resistncia ao imipenm cruzada
com o meropenm.
Farmacocintica e Metabolismo
O imipenm no absorvido por via oral devido a sua instabilidade no suco gstrico.
Tambm a cilastatina no absorvida por via oral. A associao do antibitico com a
cilastatina indicada por via intravenosa, sendo indicada por via intramuscular em infeces
de moderada gravidade. Tendo meia-vida de uma hora, mantem a atividade teraputica por
quatro a seis horas. O imipenm liga-se pouco s protenas srias, entre 13% e 25%.
A associao do imipenm com a cilastatina distribui-se pelos lquidos e tecidos

orgnicos, atingindo concentraes teraputicas nos pulmes, msculos, pele, vescula biliar,
rins, humor aquoso, secreo gastroduodenal, liquido peritoneal e secreo brnquica.
Atravessa a barreira hematoenceflica em pacientes com meningoencefalites alcanando a
concentrao no lquor correspondente a cerca de 20% da presente no sangue. O imipenm
atravessa a barreira placentria dando concentrao teraputica ao feto e no liquido amnitico.
pequena a passagem para o leite materno e no penetra em concentraes adequadas no
interior de leuccitos.
O imipenm/cilastatina eliminado por via renal, tanto por filtrao glomerular quanto
por secreo tubular, recuperando-se na urina cerca de 70% da droga como antibitico ativo e
25% a 30% como metablitos (que no tem atividade microbiana). A associao da
probenecida com o imipenm aumenta sua concentrao srica e prolonga o tempo de sua
circulao. Em pacientes com insuficincia renal, a droga sofre acmulo e sua meia-vida
passa a ser de trs horas em pacientes com anria. Por isso, em pacientes com clearance de
creatinina entre 20 e 50ml/min, recomenda-se intervalo de 6 a 12 horas entre as doses, com
dose mxima diria de 1,5g. Em pacientes com insuficincia renal grave com clearance de
creatinina abaixo de 20ml/min recomenda-se intervalo de 12h entre as doses com dose
mxima de 1g. O imipenm e a cilastatina so removidos por hemodilise indicando uma dose
adicional aps este processo.
O imipenm/cilastatina compatvel com as solues habitualmente utilizadas para

infuso intravenosa. No se conhecem interaes qumicas com outras drogas. Efeito
sinrgico tem sido observado com a associao do imipenm aos aminoglicosdeos. Efeito
antagnico pode ocorrer com o uso associado do imipenm com outros antibiticos beta-
lactmicos. possvel que o emprego do imipenm concomitante a teofilina tenha um efeito
aditivo no desencadeamento de convulses.
Indicaes clnicas e Doses

38
O imipenm/cilastatina tem sido utilizado com ndices de cura superiores a 90% em
pacientes com infeces respiratrias, urinrias, ginecolgicas, osteoarticulares e intra-
abdominais, compreendendo peritonites, colecistites, abscessos heptico, subfrnico,
pancretico e perirretais, e sepse. Tem sido observados resultados favorveis em pacientes
com meningoencefalites bacterianas. Contudo, a principal indicao do imipenm so
infeces graves hospitalares por microrganismos com resistncia selecionada a outros
medicamentos. Sendo assim est recomendado no tratamento de infeces ps-operatrias
graves, sepses hospitalares, infeces em pacientes com neoplasias e diabetes mellitus
descompensado. O imipenm tem sido empregado com bons resultados em infeces graves
em neonatos causadas por bacilos gram-negativos.
Habitualmente, o imipenm/cilastatina administrado por via IV, na dose de 500mg a

cada 6h, diludo em 50 a 100 ml de soluo glicosada ou salina, em infuso, durante 20 a
30minutos. Em casos de maior gravidade, a dose diria mxima recomendada de 4g. Em
crianas a dose de 50mg/kg/dia, fracionada de 6 em 6h.
Efeitos Adversos
A administrao de imipenm/cilastatina habitualmente bem tolerada, mas sua

infuso intravenosa rpida pode causar nuseas e vmitos. Hipotenso, tontura, febre, diarreia
e manifestaes alrgicas so raras. Leucopenia, plaquetopenia e elevao das transaminases
sricas tambm so raras. Convulses foram observadas em 2% dos pacientes.
6.1.2. Meropenm
O Meropenm tambm da classe dos carbapenemas, partilhando com imipenm a
atividade contra bacilos gram-negativos e anaerbios. Entretanto, tem maior potncia contra
bacilos gram-negativos, inclusive a Pseudomonas aeruginosa. As duas carbapenemas
apresentam atividade semelhante contra anaerbios. O meropenm ativo contra Listeria
monocytogenes, podendo ser til nas meningoencefalites por esta bactria. Diferentemente do
imipenm, tem excelente estabilidade ante a ao de deidropeptidases renais, dispensando a
coadministrao de inibidores dessa enzima.
Existe resistncia cruzada entre o imipenm e o Meropenm. Da mesma maneira que o

imipenm, o Meropenm no age contra a Stenotrophomonas maltophilia, Flavobacterium,
estafilococos resistentes a oxacilina e outros microrganismos relacionados na resistncia ao
imipenm. Este antibitico tem ao sinrgica com a gentamicina contra a P. aeruginosa. Da
mesma maneira que o imipenm, o Meropenm um indutor da beta-lactamase de origem
cromossmica em algumas bactrias, mas sua atividade antibacteriana no afetada pelas
enzimas produzidas pelos microrganismos desreprimidos.
A sua absoro s ocorre por via parenteral. Sua meia vida srica de 1,1h. Distribui-
se pelos lquidos e tecidos orgnicos, e capaz de atravessar a barreira hematoenceflica em
pacientes com meningites. Atinge nveis no lquor correspondentes a 15% a 20% em mdia,
dos presentes no sangue. metabolizado, em 30%, a um metablito inativo. A droga
eliminada pela urina, ocorrendo a eliminao de 70% da dose nas primeiras quatro horas, por
filtrao glomerular e excreo tubular. Em pacientes com insuficincia renal, este antibitico
39
e seu metabolismo sofrem acumulo, recomendando-se que em casos de insuficincia renal
discreta a dose seja 500 a 1000mg a cada 12h; nos pacientes com insuficincia moderada, a
dose seja de 250 a 500mg a cada 12h; nos doentes com insuficincia renal grave, a dose seja
de 250 a 500mg a cada 24h.
O Meropenm tem sido indicado como monoterapia no tratamento da sepses e de

infeces respiratrias, urinrias, ginecolgicas e intra-abdominais graves, adquiridas em
hospital ou em pacientes imunocomprometidos, apresentando resultados favorveis em mais
de 80% dos casos. J foi utilizado tambm com bons resultados favorveis em mais de 80%
dos casos. J foi utilizado tambm com bons resultados na teraputica de meningites
causadas por meningococos, pneumococos e hemfilo. A droga , usualmente, recomendada
em adultos na dose de 500mg a 1g, por via IV, a cada 8h, por injeo lenta, em cinco minutos,
ou diluda gota a gota, durante 30 minutos. Doses de at 6g/dia podem ser administradas em
casos de maior gravidade. Crianas recebem a dose de 10 a 20 mg/kg, a cada oito horas,
recomendando-se 40mg/kg por dose nos casos de meningite. E infeces de menor gravidade,
o Meropenm pode ser administrado por via IM, utilizando-se a formulao prpria para esta
via, na dose 500mg, a cada 8 a 12 horas, em adultos.
A administrao do meropenm bem tolerada por via IV. Raramente a droga causa
de diarreia, nusea, vmitos, leucopenia, trombocitopenia, elevao de transaminases sricas,
eosinofilia e reaes alrgicas. O meropenm tem menor potencial para causar convulses do
que o imipenm. Por tal motivo, mais adequado para o tratamento de infeces do sistema
nervoso central ou em pacientes que tenham predisposio a convulses.
6.1.3. Ertapenm
O ertapenm uma nova carbapenema que apresenta atividade antimicrobiana similar
a do imipenm, mostrando potencia antimicrobiana contra bactrias gram-positivas, hemfilos
e enterobactrias, incluindo estirpes de bacilos gram-negativos produtoras de beta-lactamases
de espectro estendido. bastante ativa contra anaerbios, incluindo o B. fragilis. Contudo,
no apresenta boa atividade contra P. aeruginosa. inativada por beta-lactamases do tipo
carbapenemases, produzidas por Klebsiella e outros gram-negativos que inativam outras
carbapenemas. No tem boa atividade contra enterococos nem estafilococos resistentes a
oxacilina. Uma vantagem da droga a meia vida srica prolongada, de 3 a 5 horas, mantendo
longa ao, com sua administrao em dose nica diria por via parenteral. Liga-se s
protenas sricas em cerca de 95%, e tem ampla distribuio pelos lquidos e tecidos
orgnicos. eliminado parcialmente por via renal (76%) e por via biliar. No sofre inativao
por peptidases renais, podendo ser empregada sem adio de cilastatina.
Tem indicao no tratamento de infeces graves, causadas por microrganismos gram-

negativos, adquiridas na comunidade, e de infeces mistas causadas por gram-negativos e
anaerbios. Dessa maneira, indicada no tratamento de pielonefrites e infeces urinrias
comunitrias complicadas, e em infeces respiratrias causadas por hemfilos e gram-
negativos. particularmente indicada como monoterapia no tratamento do p diabtico e nas
infeces intra-abdominais cirrgicas moderadas, como apendicite supurada, peritonite por
perfurao de vsceras, abscesso intra-abdominal, considerando-se sua atividade contra
40
enterobactrias e anaerbios. Nas infeces hospitalares nas quais existe possibilidade da
participao da P. aeruginosa, o ertapenm no indicado.
administrado por via intravenosa em dose nica diria de 1g, em adultos. Sua
segurana em crianas ainda no bem estabelecida, assim como em gestantes. Ele tambm
segregado no leite, no sendo recomendada a manuteno da amamentao durante o
tratamento.
6.2. MONOBACTMICOS
Em 1975, pesquisadores japoneses descobriram que bactrias da espcie Nocardia
uniformis produziam antibiticos beta-lactmicos formados por uma estrutura monocclica.
Eles foram nomeados nocardicinas e caracterizam-se por apresentarem o anel beta-lactmico
sem estar ligado a outros agrupamentos cclicos. A nocardicinas constituem, assim, os
primeiros representantes de uma nova classe de antibiticos beta-lactmicos denominados
monobactmicos.
As nocardicinas no apresentaram importncia pratica devido a sua pequena potencia

antimicrobiana. Porm, aps o seu isolamento, foram estabelecidas linhas de pesquisa
destinadas a obteno de nossos antibiticos monobactmicos, do que resultou a descoberta
do aztreonam e, outros antibiticos desta classe, dos quais somente o aztreonam utilizado na
pratica mdica.
6.2.1. Aztreonam
Caractersticas Gerais, Mecanismo e Espectro de Ao
O aztreonam um antibitico monobactmico sinttico, produzido em 1981 com

especificidade de ao contra bactrias gram-negativas e estabilidade ante as beta-lactamases
produzidas por esses microrganismos. o primeiro monobactmico liberado para uso clinico,
sem ao contra gram-positivas e microrganismos anaerbios. Sua alta resistncia
inativao por beta-lactamases, tanto de origem plasmidial quanto cromossmica o torna ativo
at mesmo contra gram-negativos resistentes s cefalosporinas de terceira gerao.
inativado por beta-lactamases de espectro estendido produzidas por Klebsiella e outras gram-
negativas.
As enterobactrias comunitrias so habitualmente sensveis ao aztreonam em baixas

concentraes, incluindo E. coli, Klebsiella, Proteus, Morganella, Salmonella, Providencia.
O Haemophilus influenzae e o gonococo, produtores ou no de beta-lactamases, e o
meningococo, so tambm sensveis a baixas concentraes do antibitico. A atividade contra
Pseudomonas aeruginosa exige concentraes mais elevadas, mas cerca de 90% das cepas
desse microrganismo so inibidas, inclusive cepas de pseudmonas resistentes ao
aminoglicosdeos. A droga no age contra legionelas, clamdias e micoplasmas, e pequena
sua ao contra Enterobacter. Atualmente, bacilos gram-negativos de origem hospitalar
podem apresentar resistncia ao aztreonam.
O aztreonam no tem atividade indutora da produo de beta-lactamases em bactrias

gram-negativas. um antibitico bactericida e, como outros antibiticos beta-lactmicos, seu
41
mecanismo de ao consiste em interferir na sntese da parede celular e causar a lise
bacteriana, ao ligar-se a protena ligadora de penicilinas. A alta atividade desde antibitico
contra os germes gram-negativos deve-se a sua alta afinidade pelas PBP3, desses
microrganismos; a pequena atividade contra os germes gram-negativos e anaerbios resulta da
fraca interao dela com as PBP3 dessas bactrias.
Como ocorre com a maior parte dos beta-lactmicos, a concentrao bactericida do

aztreonam prxima da concentrao inibitria (bacteriosttica).
Farmacocintica e Metabolismo
O aztreonam no absorvido por via oral, e administrado por vias intramuscular e

intravenosa, sendo esta ultima a preferencial. Difunde-se pelo espao extracelular, atingindo
concentrao teraputica nos pulmes, rins, fgado, prstata, intestinos, ovrios, tero, ossos,
corao, pele, bile, saliva, humor aquoso, liquido peritoneal, pericrdico, pleural e sinovial.
pequena a concentrao na secreo brnquico, mas em geral suficiente para agir contra os
patgenos sensveis. Atravessa a barreira placentria, atingindo a concentrao teraputica no
feto e no liquido amnitico aps a administrao de uma dose de 1g. A droga aparece no leite
materno em pequena quantidade, cerca de 1% da concentrao srica. Sua ligao s protenas
sricas de 56%. Atravessa a barreira hematoenceflica, tanto em pacientes com meningites
inflamadas, atingindo concentraes inibitrias para a maioria dos bacilos gram-negativos,
podendo inclusive atingir a Pseudomonas aeruginosa.
A meia-vida sangunea do aztreonam de 1,7 a 2h, o que permite sua administrao

em intervalos de 8 horas. Para as infeces causadas por microrganismos muito sensveis,
especialmente nas infeces urinrias, o intervalo entre doses pode ser de 12h. O aztreonam
muito pouco metabolizado, eliminando-se, na maior parte pelo rim, como droga ativa. Nos
pacientes com insuficincia renal grave com clearence de creatinina (CC) menor que
10ml/min, a dose do medicamento deve ser reduzida a 25% do normal. Em pacientes com
insuficincia renal moderada e CC entre 10 e 30 ml/min, a dose deve ser reduzida para
metade; naqueles com insuficincia renal discreta, a dose deve ser 75% da normal. O
aztreonam e retirado por hemodilise em 50%, indicando-se uma dose correspondente de 1/8
da dose inicial aps sua realizao. A retirada da droga pela dilise peritoneal insignificante.
Indicaes Clnicas e Doses
O aztreonam tem indicao em infeces causadas por bacilos gram-negativos,

especialmente as determinadas por germes comunitrios. Tem sido utilizado com elevado
ndice de cura em infeces urinrias, pulmonares e ginecolgicas, em sepses e em infeces
osteoarticulares causadas por patgenos sensveis. indicado nas infeces intra-abdominais
cirrgicas. Nessa circunstancia, deve ser associado a antimicrobianos ativos contra
Bacteroides fragilis e outros anaerbios. Constitui uma nova alternativa para o tratamento de
meningoencefalites determinadas por microrganismos gram-negativos, incluindo o
meningococo, hemfilo e enterobactria. J foi utilizado com bons resultados em casos de
meningite por Pseudomonas aeruginosa. O aztreonam pode ser eficaz em infeces causadas
por bactrias gram-negativas hospitalares, com agente sensvel.
42
Na maioria das infeces sistmicas, o aztreonam administrado em adultos em dose
de 1g a cada 8 ou 12h, preferencialmente por via intravenosa. Nas infeces urinrias, a dose
de 500mg de 12 em 12 horas geralmente adequada; Nas infeces sistmicas de maior
gravidade, especialmente nas causadas pela Pseudomonas aeruginosa, a dose recomendada
de 2g, a cada 6 ou 8 horas. Nas meningoencefalites por bacilos gram-negativos, a dose
apropriada de 2g de 6/6 horas, sendo a dose mxima diria recomendada. Em crianas o
aztreonam utilizado na dosagem de 30mg/kg por dose, repetida a cada 6, 8 ou 12 horas. Em
infeces de maior gravidade, tais como as sepses e infeces pulmonares por Pseudomonas
aeruginosa, e em meningoencefalites da criana, a dose recomendada de 50mg/kg/dosem
repetidas a cada 6 horas. Nos recm-nascidos de at sete dias de idade, a dose apropriada de
30mg/kg, a cada 12 horas; de sete a 28 dias, esta dose administrada a cada 8h. Em crianas
maiores a dose repetida a cada 6 ou 8 horas.
Efeitos Adversos
O aztreonam uma droga bem tolerada por via intravenosa. Relata-se flebite em 2%
dos usurios aps uma semana de uso. Dor e edema podem ocorrer no local da injeo
intramuscular. Erupo maculopapular observada em 1% dos tratados, com outras
manifestaes de hipersensibilidade so raras, alm de no ser observada hipersensibilidade
cruzada entre ele e as cefalosporinas e penicilinas.
Outros efeitos adversos raros so diarreia, nuseas, vmitos, ictercia, mudanas no

paladar, plaquetopenia, leucopenia, elevao de transaminases sricas e alteraes na
atividade da protrombina e fosfatase alcalina. Podem ocorrer superinfeces como com todos
os outros antibiticos.
43
REFERNCIAS
RANG, H.P.; DALE, M.M. et al. Farmacologia. 7 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2011.
BRUNTON, L.L.; CHABNER, B.A.; KNOLLMANN, B.C. As Bases Farmacolgicas da

Teraputica de Goodman & Gilman. 12 ed. Porto Alegre: Artmed, 2012.
TORTORA, G.J.; FUNKE, B.R.; CASE, C.L. Microbiologia. 6 ed. Porto Alegre: Artmed,
2000.
TAVARES, W. Antibiticos e Quimioterpicos para o Clnico. 1 ed. So Paulo: Atheneu,

2007.
44

Trabalho - Antibacterianos Inibidores Da Síntese Da PC Bacteriana

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ESTADO DE MATO GROSSO

UNIVERSIDADE DO ESTADO DE MATO GROSSO UNEMAT

CAMPUS UNIVERSITRIO DE CCERES

AFONSO HENRIQUE PADILHA

ALISSON VITOR ESIDIO

EGON EWALDO LINDORFER NETO

GUILHERME HENRIQUE HAASE ALVES

INGRID BLENDA DE SOUSA FERRAZ

LEONARDO ATALLA LOBO

ANTIBACTERIANOS INIBIDORES DA SNTESE DA PAREDE CELULAR

O peptidoglicano o principal componente da parede podendo este estar presente

1.1. Sntese da parede celular bacteriana

A formao do precursor ocorre no citoplasma, portanto um componente

Nas reaes de segundo estgio acontece ligao do UDP-acetilmuramil-

1.2. Diferenas entre as paredes celulares de bactrias gram-positivas e gram-

A membrana externa da clula gram-negativa consiste em lipopolissacardeos (LPS),

1.3. Mecanismo geral dos antibacterianos inibidores da sntese da parede celular

O peptidoglicano o componente fundamental da estrutura da parede celular das

Fosfomicina: inibe a enzima piruviltransferase, que participa da formao do cido N-

As penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas e monobactmicos atuam na reao de

valido lembrar que a ao bactericida dos beta-lactmicos no depende apenas de

2. VISO GERAL DOS ANTIBITICOS BETA-LACTMICOS

O ncleo central das penicilinas formado com a ligao do anel beta-lactmico a um

A ampla utilizao das penicilinas e tambm das cefalosporinas ao longo do tempo

1928: descoberta da penicilina G por Alexander Fleming;

As penicilinas so divididas em naturais e semissintticas. As naturais resultam do

3.1.1. Penicilina G (benzilpenicilina)

A penicilina G apresenta-se sob a forma de sal alcalino sdico ou potssico. Os sais

A penicilina G natural (ou cristalina) rapidamente eliminada do organismo (em torno

Penicilina G procana: associao com procana; via IM, a procana provoca

Penicilina G benzatina: combinao de duas molculas de penicilina com uma

A ao bactericida da penicilina G ocorre sobre os germes que lhe so sensveis. O

A benzilpenicilina ativa sobre bactrias gram-positivas, cocos gram-negativos

Os bacilos gram-negativos so naturalmente resistentes, pois o antibitico incapaz de

A resistncia adquirida universal nos Staphylococcus aureus de 95% a 100% em

A absoro da penicilina G por via oral pequena e irregular, portanto, s

A penicilina G procana uma das penicilinas de ao mais prolongada. S deve ser

A penicilina G benzatina tambm s administrada via IM, e mantem os nveis

A benzilpenicilina atravessa a barreira placentria, sendo a G procana e a benzatina

pouco metabolizada no fgado, e inativada em exsudatos purulentos, por alguma

A penicilina G excretada rapidamente, principalmente por via renal, recolhendo-se

Probenecida, fenilbutazona e o AAS competem pela sua ligao proteica e as duas

Soluo glicosada com bicarbonato (pH = 8) leva a inativao da penicilina G, o que

Aminoglicosdeos tm ao sinrgica quando em microrganismos sensveis, e as beta-

Indicaes Clnicas e Doses

Indicada, principalmente, nas infeces por gram-positivas, treponemas, clostrdios e

A principal indicao teraputica o tratamento da sfilis no-neurolgica e outras

Na faringoamigdalite e no impetigo estreptoccico, a injeo IM de uma nica dose de

A penicilina G benzatina no deve ser utilizada no tratamento de erisipela, pneumonia,

A penicilina G procana indicada para infeces estreptoccicas de mdica

Embora a penicilina G procana tambm possa ser utilizada para pneumonia

As infeces genitais como a uretrite causadas por gonococos geralmente respondem a

Na difteria, recomenda-se o uso da procainada na dose de 300.000 a 600.000 U, de

Nas sepses por pneumococos, tambm se recomenda doses de penicilina cristalina de

Ela tambm recomendada para o tratamento da sfilis congnita sintomtica, com

Entretanto, ela pode provocar paraefeitos de natureza irritativa, txica, superinfeco

Os paraefeitos txicos ocorrem no SNC, mas so raros e somente relatados em injeo

Superinfeces so possveis, principalmente, no uso prolongado por via IV,

O principal efeito colateral a hipersensibilidade, que acontecem em 0,7% a 10%, e

As manifestaes alrgicas podem surgir imediatamente aps a injeo, em 15 a 20

Embora pouco frequentes, as reaes de hipersensibilidade, por terem risco de morte,

Nas endocardites estreptoccicas e enteroccicas, e na sfilis em gestante, casos em

No Brasil, o teste cutneo realizando empregando-se a prpria penicilina G. Ele no

No caso de necessidade absoluta da teraputica penicilnica com teste de sensibilidade