6 Januari 2012

Angka kematian akibat penyakit infeksi

menurun

Angka kematian akibat kanker meningkat

3 jenis terapi kanker yg utama:
Pembedahan: solid kanker
Iradiasi: solid kanker
Kemoterapi (terapi obat): kanker yg dpt menyebar
(leukemia)

TUMOR adalah pertumbuhan abnormal
jaringan tubuh

Tumor dapat bersifat kanker (malignant) atau
non-kanker (benign)

Tumor terjadi jika sel membelah di dalam
tubuh secara berlebihan

Secara normal, pembelahan sel sangat
terkontrol

Sel-sel baru yg terbentuk mengganti sel-sel
yg sudah tua

Sel yg sdh rusak atau tidak diperlukan lagi
akan mati dan digantikan oleh sel baru

Jika keseimbangan antara pembelahan sel
dengan kematian sel terganggu, bisa
terbentuk tumor

Proliferasi persisten:
persisten pertumbuhan dan
pembelahan sel yg pesat, sel kanker tidak
responsif thd mekanisme feedback yg
mengatur proliferasi sel pd sel normal

Pertumbuhan invasive:
invasive dapat menyerang
jaringan lainnya

Metastase:
Metastase tumor sekunder yg terjadi pd
organ yg jauh dari tumor primernya

Benzene, senyawa kimia lain dan toksin

Minum alkohol terlalu banyak

Toksin lingkungan: jamur beracun, aflatoksin
(kacang)

Paparan sinar matahari yg berlebihan

Masalah genetik

obesitas

Radiasi

Virus (hepatitis B virus, human papiloma
virus)

Toksisitas thd sel normal: membatasi dosis obat

Kesembuhan memerlukan 100% sel yg terbunuh
(tdk bisa tercapai)

Gagalnya deteksi dini

Solid tumor kurang respon thd antikanker:
karena tdd byk sel G0

Resistensi dapatan thd antikanker: uptake obat
menurun oleh sel kanker, konversi obat mjd btk
aktif menurun, meningkatnya kemampuan sel
utk mmperbaiki kerusakan akibat obat

Akses obat yg terbatas thd sel kanker: lokasi
kanker dan suplai darah

Toksik thd sel normal terutama sel yg kecepatan
proliferasenya tinggi: sumsum tulang, folikel rambut,
saluran cerna,

Supresi sumsum tulang
Leukopenia, Limfopenia: resiko infeksi meningkat
Trombositopenia: pendarahan (berkurangnya platelet)
Menurunnya eritrosit: anemia

Kerusakan mukosa saluran cerna
Stomatitis: inflamasi mukosa oral
Diare: mengganggu absorpsi cairan dan nitrisi lainnya

Mual muntah krn stimulasi kemoreseptor trigger zone

Alopesia: kerusakan pd folikel rambut

Toksik thd reproduksi

Hiperurikemia

Pengalkilasi agent: (1) the nitrogen mustards,

(2) the ethyleneimines, (3) the alkyl
sulfonates, (4) the nitrosoureas, and (5) the
triazenes

Antimetabolit

Antitumor Antibiotik

Inhibitor mitosis

Hormon, antagonis hormon

Obat sitotoksik lainnya

Obat yg bekerja pd fase spesifik siklus sel
Menghambat mitosis: efektif selama fase M
(vinkristin)
Mengganggu sintesis DNA: efektif pd fase S
(sitarabin, metotreksat)

Obat yg bekerja pd fase non-spesifik siklus
sel
Bekerja pd bbg fase siklus sel termasuk G0 :
pengalkilasi (procarbazin), antitumor antibiotik
Kombinasi dgn obat fase spesifik: meningkatkan
daya bunuh thd sel

Mekanisme kerja:
Transfer gugus alkil thd komponen sel
Mengganggu sintesis DNA dan pembelahan sel
Efektif pd fase siklus sel non spesifik

Resistensi:
Meningkatnya produksi enzim yg berperan dlm DNA
repair
Menurunnya uptake obat

Toksisitas:
Toksik thd jaringan dengan tingkat pertumbuhan yg
tinggi
Toksik thd sumsum tulang, folikel rambut, mukosa
saluran cerna

Aktif thd bbg penyakit kanker

Hodgkins desease, non-hodgkins
lymphoma, solid tumor kepala, leher,
ovarium, payudara

Agen pengalkilasi yg paling banyak
digunakan

Prodrug: aktivasi di hati, onset kerja lambat

Dpt diberikan peroral atau iv

Toksisitas: depresi sumsum tulang, mual
muntah, alopesia, kerusakan ginjal,
imunosupresan, reaksi sensitifitas

Struktur mirip dgn metabolit yg penting

Menghambat enzim yg berperan dalam
sintesis komponen sel

Aktif thd fase S spesifik

Aktif thd bbg fase siklus sel (kecuali G0)

Dibagi 3 jenis:
Analog asam folat
Analog purin
Analog pirimidin

Mencegah asam folat mjd bentuk aktifnya

Metotreksat

Resistensi
Menurunnya uptake metotreksat
Meningkatnya sintesis dihidrofolat reduktase
(enzim target metotreksat)
Sintesis btk modifikasi dihidrofolat reduktase yg
memiliki afinitas rendah thd metotreksat

Farmakokinetik:
Diberikan oral, im, iv, dam intratekal untuk tumor
di CNS
Eliminasi melalui renal

Penggunaan:
neoplastic deseases: non hodgkins limfoma, akut
linfositik leukemia pd anak-anak, sarcoma kepala
dan leher
Psoriasis
Rheumatoid arthritis

Sitosin, timin dan urasil: basa yg diperlukan
utk sintesis asam nukleat DNA dan RNA

Mekanisme kerja:
Menghambat sintesis pirimidin
Menghambat sintesis asam nukleat
Dpt bergabung dgn DNA dan RNA sehingga
mengganggu fungsi assam nukleat

Analog pirimidin: sitarabin, fluorourasil,
floksuridin

Adenin, guanin, hipoxantin: basa yg
digunakan untuk sintesis asam nukleat

Analog purin: merkaptopurin, tioguanin

Senyawa sitotoksik yg dihasilkan oleh
mikroorgaisme

Bleomisin, daktinomisin, daunorubisin,
doxorubisin, mitomisin, plikamisin

Diberikan scr iv krn absorpsinya rendah dari
saluran cerna

Aktif thd fase M: mencegah pembelahan sel

Vinkristin, vinblastin (vinca rosea, dikenal sbg
alkaloid vinca)

Vinkristin:
toksik thd saraf perifer, sedikit efek thd sumsum tulang
Penggunaan: hodgkin dan non-hodgkin limfoma, akut
limfositik leukemia, kanker paru, ovarium, payudara

Vinblastin:
relatif aman thd sel neuron tetapi menyebabkan depresi
sumsum tulang yg signifikan
Penggunaan: sarkoma kaposi, hodgkin dan non-hodgkin
limfoma, kanker payudara dan kanker testis

Hidroksi urea
Mekanisme kerja: menghambat replikasi DNA dgn
menghambat enzim ribonukleosida difosfat
reduktase
Spesifik utk fase S siklus sel
Farmakokinetik: absorpsi cepat stlh oral, melintasi
sawar darah otak, metabolisme di hati
Penggunaan: leukemia mielositik kronis, melanoma,
karsinoma ovarium,

Tamoxifen (antiestrogen)
Berikatan dgn reseptor estrogen, mencegah
stimulasi reseptor oleh estradiol
Penggunaan: kanker payudara

Prednison (glukokortikoid)
Efek toksik thd jaringan limfoid, supresi mitosis,
disolusi limfosit, regresi jaringan limfatik dan
kematian sel

Estrogen
Terapi kanker payudara, kankr prostat lanjut

Androgen
Terapi kanker payudara (namun lebih efektif
tamoxifen)

Siklus sel dan karakteristik sel tumor,

dampak pertumbuhan sel tumor,

prinsip pengobatan,

evaluasi keberhasilan terapi