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conteudo=1447

(CCE) Intoxicaes por Medicamentos

Medicamento o principal agente txico que causa intoxicao em seres humanos no Brasil,
ocupando o primeiro lugar nas estatsticas do SINITOX desde 1994; os benzodiazepnicos,
antigripais, antidepressivos, antiinflamatrios so as classes de medicamentos que mais
causam intoxicaes em nosso Pas (44% foram classificadas como tentativas de suicdio e 40%
como acidentes, sendo que as crianas menores de cinco anos 33% e adultos de 20 a 29 anos
19% constituram as faixas etrias mais acometidas pelas intoxicaes por medicamentos).

In: Bortoletto, Maria lide e Bochner, Rosany: Impacto dos Medicamentos nas Intoxicaes
Humanas no Brasil (Cad. Sade Pblica, RJ 15 (4)859869-out/dez. l999.

ANSIOLTICOS E TRANQILIZANTES

BENZODIAZEPNICOS

Grupo de medicamentos que apresentam propriedades farmacolgicas (ansiolticas, sedativo-

hipnticas e/ou anticonvulsivantes) e efeitos txicos que parecem ser conseqentes de sua
ao direta sobre o Sistema Nervoso Central. Apesar de existirem diferenas significativas de
farmacocintica entre seus numerosos compostos, no parece haver superioridade de um
sobre outro quando se toma por base apenas a farmacocintica.

Em geral, os benzodiazepnicos (BZD) so rpida e completamente absorvidos por via oral. No

entanto, alguns como clordiazepxido e oxazepam levam horas para atingir concentraes
sangneas mximas. A ligao proteica plasmtica varivel e praticamente todos so
metabolizados no fgado por oxidao e/ou conjugao, com formao de metablitos, muitos
dos quais ativos. A excreo renal.

possvel classificar estes medicamentos em vrios grupos, de acordo com sua meia-vida de
eliminao: Ao muito curta Midazolam (Dormonid); Ao curta Alprazolam (Frontal),
Lorazepam (Lorax, Mesmerim), Oxazepan (Clizepina; Ao Longa Clordiazepxido (Psicosedin,
Limbitrol, Relaxil), Diazepam (Calmociteno, Diazepan, Diempax, Kiatrium, Valium), Flurazepam
(Dalmadorm, Lunipax).

Estudos sugerem que os benzodiazepnicos interagem em um receptor especfico com um

modulador proteico endgeno que antagoniza a ligao com o GABA, potencializando os seus
efeitos. Certos benzodiazepnicos esto associados com dependncia e alguns produzem
reaes de abstinncia mais intensas que outros.
Clnica da Intoxicao Aguda: Absoro de dose excessiva est usualmente associada com
sedao, sonolncia, fala arrastada, diplopia, disartria, ataxia e confuso mental. Podem
ocorrer depresso respiratria e hipotenso arterial. Na maioria dos casos a evoluo
benigna, mas existem relatos de intensa depresso respiratria e coma e inclusive de bitos
aps o uso de benzodiazepnicos de ao muito curta, especialmente quando administrados
por via intravenosa. Crianas, idosos e pacientes com insuficincia cardiorrespiratria so mais
sensveis e o lcool e barbitricos podem potencializar os efeitos txicos.

Tratamento: essencial assistncia respiratria, manter vias areas, oxignio se necessrio.

Monitorar respirao, presso arterial, sinais vitais. Ingesta: Para BZD de ao muito curta,
nunca induzir vmitos, incio de depresso e coma podem ser rpidos. Para BZD de ao longa,
induzir vmitos somente em poucos minutos da ingesto. Paciente consciente, dar via oral
carvo ativado, catrticos. Paciente inconsciente e/ou superdosagem: lavagem gstrica com
intubao prvia para prevenir aspirao. Administrar antdoto Flumazenil reverte sedao
dos BZD, h melhora parcial dos efeitos respiratrios. Hipotenso: administrar fluidos
endovenosos, manter equilbrio hidroeletroltico, vasopressores se necessrio. Medidas
sintomticas e de manuteno.

FENOTIAZNICOS

Os derivados da fenotiazina, a princpio utilizados em teraputica como antisspticos urinrios

e anti-helmnticos, representam um dos mais importantes grupos de medicamentos
empregados nas mais variadas afeces neurolgicas e exercem uma ao farmacolgica
bastante extensa, incluindo efeitos sedativos e potencializao dos efeitos de sedativos,
narcticos e anestsicos; ao antiemtica; efeitos sobre a regulao da temperatura corporal;
efeitos bloqueadores colinrgicos e adrenrgicos (tipo alfa); efeitos anti-histamnicos e anti-
serotonnicos; efeitos antipruriginosos; efeitos analgsicos e outros. Estas propriedades so as
responsveis pelas chamadas reaes colaterais, que se tornam mais acentuadas nos casos de
intoxicao.

Em virtude de sua alta eficcia teraputica, seu consumo muito grande e generalizado, com
tendncia a aumentar continuamente e como decorrncia, o nmero de intoxicaes.

Os derivados da fenotiazina podem se divididos em trs grupos: -Derivados Piperaznicos:

flufenazina (Anatensol, Motival), trifluoperazina (Stelazine, Stelapar), perfenazina ( Mutabon).
Derivados Alifticos: clorpromazina (Amplictil), promazina (Metilsedor), levomepromazina
(Neozine). Derivados Piperidnicos: tioridazina (Melleril)

Estes grupos diferem em potncia por mg e propenso em causar efeitos colaterais especficos.
Em geral, quanto mais potente o fenotiaznico, maior a propenso em determinar reaes
extrapiramidais e quanto menor a potncia, maior a propenso em determinar efeitos
secundrios tipo autonmicos, sedao ou convulses.
So geralmente bem absorvidos pelo tubo gastrointestinal e parenteralmente. Aps absoro,
so rapidamente distribudos pelos tecidos; 70% da dose administrada logo removida da
circulao porta pelo fgado.

Clnica da Intoxicao Aguda: Risco cardiovascular e de depresso do SNC. Sndrome

neurolptica maligna potencialmente fatal e pode ocorrer com doses teraputicas e aps
poucos dias de uso. Sedao, miose, hiper ou hipotenso, taquicardia, reteno urinria,
xerostomia, ausncia de sudorese. Sintomas extrapiramidais. Convulso, coma, falncia
respiratria, prolongamento do intervalo QT, arritmias, distrbios da temperatura.

Tratamento: Esvaziamento gstrico por lavagem gstrica se superdosagem at 12 horas aps

ingesta (fenotiazinas reduzem a motilidade gstrica). Induo do vmito se ingesta recente
(minutos) em paciente alerta e assintomtico, evitar se aps algumas horas (convulses ou
reaes distnicas de cabea e pescoo podem resultar em aspirao). Carvo ativado a cada 2
ou 3 horas e catrtico salino. Monitorizao respiratria e cardiovascular. Se
hipotenso/choque Trendelemburg, Ringer Lactato EV, vasopressores de escolha (agonistas
alfa-adrenrgicos): noradrenalina, fenilefrina, metoxamina, em infuso contnua EV. No utilizar
beta-adrenrgicos. Arritmias ventriculares: fenitona, 10 a 15mg/Kg, lentamente, ou lidocana
1mg/Kg EV ou marcapasso. Convulses: diazepan seguido de fenitona. Sintomas
extrapiramidais: difenidramina EV (2 mg/Kg at o mximo de 50mg/dose em administrao
lenta) ou mesilato de benztropina (0,5mg/Kg em crianas, 2mg em adultos), biperideno 2mg
IM ou EV lento a cada 30 min., se necessrio at 4 doses por dia. Sndrome neurolptica
maligna: resfriamento corporal, diazepan EV, dantrolene. Paciente sintomticos devem ficar
internados no mnimo 24 h aps o ECG normal; assintomticos devem ser observados no
mnimo por 4 horas.

BUTIROFENONAS E TIOXANTENOS

Neurolpticos de largo uso em psiquiatria. Grupo das Butirofenonas: droperidol(Droperidol),

haloperidol (Haldol, Haloperidol), penfluridol (Semap), pimozide (Orap). Exercem forte
antagonismo dopaminrgico central e tem pouca ao anticolinrgica. Grupo dos Tioxantenos:
tioxeno (Navane).

De um modo geral so bem absorvidos por via oral, mas sofrem metabolizao de primeira
passagem. Apresentam significativa ligao proteica plasmtica. A metabolizao heptica e a
eliminao urinria.

Clnica da Intoxicao Aguda: SNC: rigidez e espasmos musculares, pseudoparkinsonismo,

distonias, acatisias, discenisia tardia persistente, agitao ou depresso, cefalia, confuso,
vertigem, sndrome neurolptica maligna. SCV: hipotenso ortosttica, prolongamento do
intervalo QT, taquicardia. Hipertermia.
Tratamento: Em geral semelhante ao realizado nas demais intoxicaes agudas por
neurolpticos e descrito com maiores detalhes na intoxicao por fenotiaznicos.

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS

Antidepressivos tricclicos (ADT) tem potente efeito sedativo. Uso amplo em depresso
melanclica e em alguns casos de depresso atpica. So exemplos de ADT: amitriptilina
(Tryptanol, Limbitrol), amineptina (Survector), imipramina (Tofranil), nortriptilina (Motival). So
rapidamente absorvidos por via oral, com elevada unio a protenas plasmticas. Metabolismo
heptico, eliminao renal em vrios dias.

Efeitos Adversos: Tontura, prejuzo na funo cognitiva, fraqueza, fadiga, precipitao de

psicose ou mania, tremores, apetite aumentado, ganho de peso, sudorese, cafalia, boca seca,
constipao, reteno urinria, viso borrada, exacerbao de glaucoma.

Clnica da Intoxicao Aguda: Letargia, coma ou convulses, acompanhadas por prolongamento

do intervalo QRS ao ECG. Excitao seguido de coma, com depresso respiratria, hiporreflexia,
hipotermia e hipotenso. Marcantes efeitos anticolinrgicos.

Tratamento: Complexo. Lavagem gstrica, seguida de carvo ativado em uso repetido e

catrtico salino. No induzir mese pelo risco de convulses. Tratamento sintomtico e
suportivo. Alcalinizao, anticonvulsivantes (Fenitona). Observao mnima de 6 horas em
todos os pacientes.

ANTICONVULSIVANTES

BARBITRICOS

Depressores no seletivos do SNC, deprimem crtex sensorial, reduzem atividade motora,

alteram funo cerebelar. Ao, principalmente quando associada, com capacidade de
potenciar ao inibitria sinptica mediada pelo GABA.

Barbitricos no possuem efeito analgsico. Induzem desde excitabilidade, sedao leve,

incoordenao motora at coma profundo. Em dose teraputica alta ocorre anestesia. Uso
continuado pode causar tolerncia e dependncia.
Divididos em trs grupos, de acordo com o aparecimento e durao dos efeitos: - Durao
curta: Pentobarbital, Secobarbital; - Durao Intermediria: Amobarbital, Butabarbital; -
Durao longa: Fenobarbital, Mefobarbital, Prominal.

Clnica da Intoxicao Aguda: Depresso do SNC e cardiovascular, coma. SNC: sonolncia,

letargia, confuso, delrio, dificuldade de fala, diminuio ou perda dos reflexos, ataxia,
nistagmo, hipotermia, depresso respiratria. SCV: hipotenso, taquicardia, choque.
Gastrointestinal: diminuio do tnus e motilidade, pode compactar comprimidos. bito por
insuficincia cardiorespiratria ou secundria a depresso de centros medulares vitais.

Tratamento: Nos casos graves complexo. Assistncia respiratria, manter vias areas.
Monitorizao respiratria e cardiovascular. Corrigir hipovolemia. Ingesta/esvaziamento
gstrico: mese s em poucos minutos aps ingesta. Lavagem gstrica com intubao (previne
aspirao) at 24 horas ou mais, lavado pode ser feito com sonda mais larga ou por endoscopia
para remover contedo. Carvo ativado seriado, catrtico salino. Manter equilbrio
hidroeletroltico, pode ser necessrio uso de vasopressores. Alcalinizao urinria. Avaliar
funo renal, eletrlitos, gasometria, pH urinrio. Paciente com insuficincia renal necessrio
hemodilise. Medidas sintomticas e de manuteno.

CARBAMAZEPINA

Anticonvulsivantes com discretos efeitos sedativos, utilizado no tratamento de neuralgia do

trigmio. Absoro lenta e errtica por via oral, h diminuio da motilidade intestinal
decorrente das propriedades anticolinrgicas do medicamento. Metabolizada no fgado,
excretada pela urina e pequena excreo fecal. A utilizao prolongada do medicamento pode
ocasionar reaes colaterais e secundrias variadas: diplopia, distrbios visuais, sonolncia,
parestesias, distrbios de equilbrio, leucopenia, neutropenia, erupes cutneas e outros.

So exemplos de nomes comerciais: Tegretol, Tegretard.

Clnica da Intoxicao Aguda: Distrbios neurolgicos por depresso do SNC: ataxia, nistagmo,
oftalmoplegia, midrase, taquicardia sinusal. Casos graves podem evoluir com mioclonias,
convulses, coma e parada respiratria.

Tratamento: Nos casos de ingesto recomenda-se esvaziamento gstrico, que deve ser
realizado mesmo decorridas muitas horas aps. prefervel lavagem gstrica em servio bem
equipado, em virtude de possvel e inesperado aparecimento de depresso neurolgica.
Administrao seriada de carvo ativado a cada 4 horas. Tratar convulses com diazepam,
manter via area permevel, ventilao assistida, se necessrio, tratar arritmias. Tratamento da
hipotenso arterial com correo do volume e drogas vasopressoras (dopamina,
norepinefrina). Filtro de carvo ativado pode ser til nos casos graves que no responderem ao
tratamento de suporte. No h antdoto especfico. Diurese forada, dilise peritonial e
hemodilise no so eficazes. Pacientes assintomticos devem ser observados por no mnimo 6
horas aps ingesta. Pacientes graves devem ser observados em UTI at 24 horas aps terem se
mantido estveis.

FENITONA

Fenitona ou difenilidantona medicamento usado h longo tempo como anticonvulsivante e

mais recentemente, por via parenteral, no tratamento de distrbios do ritmo cardaco.
Absoro por via oral lenta e errtica e quando ingerida em grandes doses, pode ser mais
demorada. Metabolizao heptica e excreo renal.

Exemplos de nomes comerciais: Epelin, Fenitona, Dialudon, Hidantal.

Clnica da Intoxicao Aguda: nistagmo, que inicialmente horizontal e a seguir vertical;

sonolncia de intensidade progressiva, ataxia, diplopia, disartria, tremores, distrbios do
comportamento, confuso mental, nuseas, vmitos e hirsutismo. Coma profundo no
comum. So consideradas reaes de hipersensibilidade: eritema multiforme, sndrome de
Stevens-Johnson, febre, doena do soro, discrasias sangneas e insuficincia renal.
Descrevem-se tambm reaes paradoxais, com aumento das convulses sem outros sinais de
intoxicao aguda.

Toxicidade cardaca freqente aps infuso intravenosa rpida ou ingesto de doses muito
grandes: arritmias e bradicardia sinusal, fibrilao atrial, bloqueio incompleto de ramo direito e
hipotenso arterial. Casos mais graves: fibrilao ventricular e assistolias, evoluindo para bito.

Tratamento: Ingesto: Esvaziamento gstrico mesmo decorridas vrias horas. Paciente

torporoso: lavagem gstrica em servio bem equipado. Administrar carvo ativado. Medidas
dialisadoras no encontram justificativa. Possvel eficcia da plasmaferese. O tratamento
essencialmente sintomtico e de suporte, incluindo correo dos distrbios hidroeletrolticos e
assistncia respiratria e cardiocirculatria.

CIDO VALPRICO

cido valprico e Valproato de sdio so medicamentos sintticos no relacionados

quimicamente maioria dos anticonvulsivantes. Exemplos de nomes comerciais: Depakene,
Valpakine, Valprin.

Absoro por via oral rpida, observando-se nveis mximos sangneos 1 a 4 horas aps
ingesto. Ligao proteica significativa. Metabolizao heptica e excreo renal.
Clnica da Intoxicao Aguda: Distrbios neurolgicos incluindo confuso mental, sonolncia,
torpor e coma. Hiperatividade, movimentos mioclnicos e convulses. A evoluo fatal,
embora excepcional, pode ocorrer por depresso respiratria e parada cardaca.

Tratamento: Ingesto: Esvaziamento gstrico e administrao de carvo ativado. Tratamento

sintomtico e de suporte. No h indicao para medidas dialisadoras. Possveis bons
resultados da Naloxona, mas indicao discutvel.

Intoxicao Crnica: Descreve-se uma associao entre o uso crnico de cido valprico com o
desenvolvimento de hepatotoxicidade e Sndrome de Reye. Os distrbios hepticos so
evidenciados por uma simples elevao dos nveis de transaminases sem sintomatologia, at
um quadro caracterstico de Sndrome de Reye, com necrose heptica centrolobular,
hiperamoniemia e encefalopatia. Descrita tambm hepatite txica fulminante e irreversvel,
sem sintomatologia da Sndrome de Reye. Admite-se que crianas com menos de 2 anos,
especialmente as submetidas teraputica anticonvulsivante mltipla, incluindo cido
valprico, apresentam maiores riscos de desenvolver leso heptica. O tratamento, alm da
interrupo da droga, sintomtico e de suporte.

DESCONGESTIONANTES NASAIS E SISTMICOS

DESCONGESTIONANTES NASAIS

Os descongestionantes nasais tpicos que apresentam riscos de intoxicao aguda so

geralmente constitudos por um simpatomimtico em apresentao isolada ou associada com
anti-histamnicos e antibiticos. Utilizados como vasoconstritor para reduzir edema e
congesto de mucosas nasal e ocular. Uso deve ser controlado em hipertensos, diabticos e
pacientes com hipertireoidismo. Uso crnico causa congesto de rebote em mucosas.

Os simpatomimticos mais comuns so: oximetazolina (Afrin); fenoxazolina (Aturgil);

nafazolina, tirotricina (Efedran, Nasoinstil);cloreto de sdio, benzalcnio (Rinosoro, Sorinal,
Nasoflux, Sorine); nafazolina, difenidramina, neomicina (Penetran, Alergotox Nasal,
Suspirin);outros.

Clnica da Intoxicao Aguda: A intoxicao aguda pode ocorrer por ingesto ou pela aplicao
nasal de doses excessivas. Intoxicao por nafazolina, que a mais freqente: nuseas,
vmitos, cefalia, rubor de pele, sudorese, irritabilidade, inquietude, aumento da presso
arterial, distrbios cardacos como extra-sstoles e outras arritmias podem aparecer. Casos
graves: depresso do SNC, hipotermia, bradicardia, dilatao pupilar, sonolncia e coma;
distrbios respiratrios com respirao irregular ou bradipnia com perodos de apnia.
Descritos em lactentes pequenos, quadros aparentemente de hipersensibilidade em que ps
aplicao tpica de doses normais do medicamento observam-se durante algumas horas
sonolncia, letargia e respirao lenta.
Tratamento: Sintomtico e de suporte. Esvaziamento gstrico/lavagem gstrica no til
devido rpida absoro do medicamento e apresentao disponvel lquida. Carvo ativado
em ingesta precoce (discutvel). No provocar mese pelo risco de depresso do SNC.
Monitorizao dos sinais vitais. Suporte ventilatrio e hemodinmico. Pode ser usada
Naloxona. Casos graves: UTI para controle dos distrbios cardiovasculares e respiratrios.

DESCONGESTIONANTES SISTMICOS

So tambm chamados de antigripais, so produtos de largo uso popular para tratamento de

resfriados, gripes e infeces de vias areas superiores. Apesar de composio variada, a
maioria inclui , na frmula, simpatomimticos e anti-histamnicos.

So alguns exemplos de descongestionantes sistmicos e seus principais componentes:

triprolidina, psedo-efedrina (Actifedrin); pirilamina, cloridrato de efedrina ( Benegrip);
clorfeniramina, Vitamina C (Benegrip Xarope Infantil);clorfeniramina, metoxifenamina
(Cheracap); cinarizina, fenilefrina, pentoxiverina (Coldrin); dextroclorfeniramina, cloridrato de
fenilefrina (Coristina D); cloridrato de fenilefrina, carbinoxamina (Gripenil); maleato de
dimentideno, trivietilrutina, Vit C, paracetamol, cloridrato de fenilefrina (Trimedal); (Bialerge);
(Descon); (Naldecon).

Intoxicao freqente, principalmente em crianas, por largo uso e falsa impresso de

inocuidade. Apesar da dosagem relativamente baixa dos componentes, podem ocorrer
intoxicaes graves. Relatados casos de abuso para obteno de efeitos psquicos e sensoriais.
Absoro irregular pelo trato gastro-intestinal, metabolismo heptico e intestinal, excreo
renal.

Clnica da Intoxicao Aguda: Quadro txico depende da composio relativa dos

simpatomimticos e anti-histamnicos. Os distrbios produzidos por doses excessivas dos
principais componentes so os seguintes: sonolncia, cefalia, tonturas, vmitos, taquicardia
ou bradicardia, palpitao, bloqueio A-V, hipertenso arterial, tremores, distrbios
neuropsquicos incluindo inquietude, irritabilidade, agressividade, confuso mental,
convulses, alucinaes e at quadros paranides.

Tratamento: Nos casos de ingesto, recomenda-se esvaziamento gstrico, mesmo decorridas

vrias horas, pois a maioria dos descongestionantes sistmicos contm anti-histamnicos e
devido ao seu efeito anticolinrgico, podem retardar a absoro. Administrar carvo ativado,
catrticos salinos. Manter vias areas permeveis. Tratar hipertenso e arritmias, monitorar
sinais vitais e realizar ECG por 4 a 6 horas aps intoxicao. O tratamento sintomtico e
suportivo. Bradicardia pode ser tratada com atropina. Ectopias ventriculares so melhor
tratadas com propranolol, devendo-se evitar quinidina e antiarrtmicos da mesma classe.