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(CCE) Intoxicaes por Medicamentos

Medicamento o principal agente txico que causa intoxicao em seres humanos no Brasil, ocupando o primeiro
lugar nas estatsticas do SINITOX desde 1994; os benzodiazepnicos, antigripais, antidepressivos, antiinflamatrios
so as classes de medicamentos que mais causam intoxicaes em nosso Pas (44% foram classificadas como
tentativas de suicdio e 40% como acidentes, sendo que as crianas menores de cinco anos 33% e adultos de 20 a
29 anos 19% constituram as faixas etrias mais acometidas pelas intoxicaes por medicamentos).
In: Bortoletto, Maria lide e Bochner, Rosany: Impacto dos Medicamentos nas Intoxicaes Humanas no Brasil (Cad.
Sade Pblica, RJ 15 (4)859869-out/dez. l999.

ANSIOLTICOS E TRANQILIZANTES

BENZODIAZEPNICOS
Grupo de medicamentos que apresentam propriedades farmacolgicas (ansiolticas, sedativo-hipnticas e/ou
anticonvulsivantes) e efeitos txicos que parecem ser conseqentes de sua ao direta sobre o Sistema Nervoso
Central. Apesar de existirem diferenas significativas de farmacocintica entre seus numerosos compostos, no
parece haver superioridade de um sobre outro quando se toma por base apenas a farmacocintica.

Em geral, os benzodiazepnicos (BZD) so rpida e completamente absorvidos por via oral. No entanto, alguns como
clordiazepxido e oxazepam levam horas para atingir concentraes sangneas mximas. A ligao proteica
plasmtica varivel e praticamente todos so metabolizados no fgado por oxidao e/ou conjugao, com formao
de metablitos, muitos dos quais ativos. A excreo renal.

possvel classificar estes medicamentos em vrios grupos, de acordo com sua meia-vida de eliminao: Ao
muito curta Midazolam (Dormonid); Ao curta Alprazolam (Frontal), Lorazepam (Lorax, Mesmerim), Oxazepan
(Clizepina; Ao Longa Clordiazepxido (Psicosedin, Limbitrol, Relaxil), Diazepam (Calmociteno, Diazepan,
Diempax, Kiatrium, Valium), Flurazepam (Dalmadorm, Lunipax).

Estudos sugerem que os benzodiazepnicos interagem em um receptor especfico com um modulador proteico
endgeno que antagoniza a ligao com o GABA, potencializando os seus efeitos. Certos benzodiazepnicos esto
associados com dependncia e alguns produzem reaes de abstinncia mais intensas que outros.

Clnica da Intoxicao Aguda: Absoro de dose excessiva est usualmente associada com sedao, sonolncia,
fala arrastada, diplopia, disartria, ataxia e confuso mental. Podem ocorrer depresso respiratria e hipotenso
arterial. Na maioria dos casos a evoluo benigna, mas existem relatos de intensa depresso respiratria e coma e
inclusive de bitos aps o uso de benzodiazepnicos de ao muito curta, especialmente quando administrados por via
intravenosa. Crianas, idosos e pacientes com insuficincia cardiorrespiratria so mais sensveis e o lcool e
barbitricos podem potencializar os efeitos txicos.

Tratamento: essencial assistncia respiratria, manter vias areas, oxignio se necessrio. Monitorar respirao,
presso arterial, sinais vitais. Ingesta: Para BZD de ao muito curta, nunca induzir vmitos, incio de depresso e
coma podem ser rpidos. Para BZD de ao longa, induzir vmitos somente em poucos minutos da ingesto. Paciente
consciente, dar via oral carvo ativado, catrticos. Paciente inconsciente e/ou superdosagem: lavagem gstrica com
intubao prvia para prevenir aspirao. Administrar antdoto Flumazenil reverte sedao dos BZD, h melhora
parcial dos efeitos respiratrios. Hipotenso: administrar fluidos endovenosos, manter equilbrio hidroeletroltico,
vasopressores se necessrio. Medidas sintomticas e de manuteno.

FENOTIAZNICOS
Os derivados da fenotiazina, a princpio utilizados em teraputica como antisspticos urinrios e anti-helmnticos,
representam um dos mais importantes grupos de medicamentos empregados nas mais variadas afeces
neurolgicas e exercem uma ao farmacolgica bastante extensa, incluindo efeitos sedativos e potencializao dos
efeitos de sedativos, narcticos e anestsicos; ao antiemtica; efeitos sobre a regulao da temperatura corporal;
efeitos bloqueadores colinrgicos e adrenrgicos (tipo alfa); efeitos anti-histamnicos e anti-serotonnicos; efeitos
antipruriginosos; efeitos analgsicos e outros. Estas propriedades so as responsveis pelas chamadas reaes
colaterais, que se tornam mais acentuadas nos casos de intoxicao.

Em virtude de sua alta eficcia teraputica, seu consumo muito grande e generalizado, com tendncia a aumentar
continuamente e como decorrncia, o nmero de intoxicaes.

Os derivados da fenotiazina podem se divididos em trs grupos: -Derivados Piperaznicos: flufenazina (Anatensol,
Motival), trifluoperazina (Stelazine, Stelapar), perfenazina ( Mutabon). Derivados Alifticos: clorpromazina
(Amplictil), promazina (Metilsedor), levomepromazina (Neozine). Derivados Piperidnicos: tioridazina (Melleril)
Estes grupos diferem em potncia por mg e propenso em causar efeitos colaterais especficos. Em geral, quanto
mais potente o fenotiaznico, maior a propenso em determinar reaes extrapiramidais e quanto menor a potncia,
maior a propenso em determinar efeitos secundrios tipo autonmicos, sedao ou convulses.

So geralmente bem absorvidos pelo tubo gastrointestinal e parenteralmente. Aps absoro, so rapidamente
distribudos pelos tecidos; 70% da dose administrada logo removida da circulao porta pelo fgado.

Clnica da Intoxicao Aguda: Risco cardiovascular e de depresso do SNC. Sndrome neurolptica maligna
potencialmente fatal e pode ocorrer com doses teraputicas e aps poucos dias de uso. Sedao, miose, hiper ou
hipotenso, taquicardia, reteno urinria, xerostomia, ausncia de sudorese. Sintomas extrapiramidais. Convulso,
coma, falncia respiratria, prolongamento do intervalo QT, arritmias, distrbios da temperatura.

Tratamento: Esvaziamento gstrico por lavagem gstrica se superdosagem at 12 horas aps ingesta (fenotiazinas
reduzem a motilidade gstrica). Induo do vmito se ingesta recente (minutos) em paciente alerta e assintomtico,
evitar se aps algumas horas (convulses ou reaes distnicas de cabea e pescoo podem resultar em aspirao).
Carvo ativado a cada 2 ou 3 horas e catrtico salino. Monitorizao respiratria e cardiovascular. Se
hipotenso/choque Trendelemburg, Ringer Lactato EV, vasopressores de escolha (agonistas alfa-adrenrgicos):
noradrenalina, fenilefrina, metoxamina, em infuso contnua EV. No utilizar beta-adrenrgicos. Arritmias
ventriculares: fenitona, 10 a 15mg/Kg, lentamente, ou lidocana 1mg/Kg EV ou marcapasso. Convulses: diazepan
seguido de fenitona. Sintomas extrapiramidais: difenidramina EV (2 mg/Kg at o mximo de 50mg/dose em
administrao lenta) ou mesilato de benztropina (0,5mg/Kg em crianas, 2mg em adultos), biperideno 2mg IM ou EV
lento a cada 30 min., se necessrio at 4 doses por dia. Sndrome neurolptica maligna: resfriamento corporal,
diazepan EV, dantrolene. Paciente sintomticos devem ficar internados no mnimo 24 h aps o ECG normal;
assintomticos devem ser observados no mnimo por 4 horas.

BUTIROFENONAS E TIOXANTENOS
Neurolpticos de largo uso em psiquiatria. Grupo das Butirofenonas: droperidol(Droperidol), haloperidol (Haldol,
Haloperidol), penfluridol (Semap), pimozide (Orap). Exercem forte antagonismo dopaminrgico central e tem pouca
ao anticolinrgica. Grupo dos Tioxantenos: tioxeno (Navane).

De um modo geral so bem absorvidos por via oral, mas sofrem metabolizao de primeira passagem. Apresentam
significativa ligao proteica plasmtica. A metabolizao heptica e a eliminao urinria.

Clnica da Intoxicao Aguda: SNC: rigidez e espasmos musculares, pseudoparkinsonismo, distonias, acatisias,
discenisia tardia persistente, agitao ou depresso, cefalia, confuso, vertigem, sndrome neurolptica maligna.
SCV: hipotenso ortosttica, prolongamento do intervalo QT, taquicardia. Hipertermia.

Tratamento: Em geral semelhante ao realizado nas demais intoxicaes agudas por neurolpticos e descrito com
maiores detalhes na intoxicao por fenotiaznicos.

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Antidepressivos tricclicos (ADT) tem potente efeito sedativo. Uso amplo em depresso melanclica e em alguns
casos de depresso atpica. So exemplos de ADT: amitriptilina (Tryptanol, Limbitrol), amineptina (Survector),
imipramina (Tofranil), nortriptilina (Motival). So rapidamente absorvidos por via oral, com elevada unio a protenas
plasmticas. Metabolismo heptico, eliminao renal em vrios dias.

Efeitos Adversos: Tontura, prejuzo na funo cognitiva, fraqueza, fadiga, precipitao de psicose ou mania,
tremores, apetite aumentado, ganho de peso, sudorese, cafalia, boca seca, constipao, reteno urinria, viso
borrada, exacerbao de glaucoma.

Clnica da Intoxicao Aguda: Letargia, coma ou convulses, acompanhadas por prolongamento do intervalo QRS
ao ECG. Excitao seguido de coma, com depresso respiratria, hiporreflexia, hipotermia e hipotenso. Marcantes
efeitos anticolinrgicos.

Tratamento: Complexo. Lavagem gstrica, seguida de carvo ativado em uso repetido e catrtico salino. No induzir
mese pelo risco de convulses. Tratamento sintomtico e suportivo. Alcalinizao, anticonvulsivantes (Fenitona).
Observao mnima de 6 horas em todos os pacientes.

ANTICONVULSIVANTES

BARBITRICOS
Depressores no seletivos do SNC, deprimem crtex sensorial, reduzem atividade motora, alteram funo cerebelar.
Ao, principalmente quando associada, com capacidade de potenciar ao inibitria sinptica mediada pelo GABA.

Barbitricos no possuem efeito analgsico. Induzem desde excitabilidade, sedao leve, incoordenao motora at
coma profundo. Em dose teraputica alta ocorre anestesia. Uso continuado pode causar tolerncia e dependncia.

Divididos em trs grupos, de acordo com o aparecimento e durao dos efeitos: - Durao curta: Pentobarbital,
Secobarbital; - Durao Intermediria: Amobarbital, Butabarbital; - Durao longa: Fenobarbital, Mefobarbital,
Prominal.
Clnica da Intoxicao Aguda: Depresso do SNC e cardiovascular, coma. SNC: sonolncia, letargia, confuso,
delrio, dificuldade de fala, diminuio ou perda dos reflexos, ataxia, nistagmo, hipotermia, depresso respiratria.
SCV: hipotenso, taquicardia, choque. Gastrointestinal: diminuio do tnus e motilidade, pode compactar
comprimidos. bito por insuficincia cardiorespiratria ou secundria a depresso de centros medulares vitais.

Tratamento: Nos casos graves complexo. Assistncia respiratria, manter vias areas. Monitorizao respiratria e
cardiovascular. Corrigir hipovolemia. Ingesta/esvaziamento gstrico: mese s em poucos minutos aps ingesta.
Lavagem gstrica com intubao (previne aspirao) at 24 horas ou mais, lavado pode ser feito com sonda mais
larga ou por endoscopia para remover contedo. Carvo ativado seriado, catrtico salino. Manter equilbrio
hidroeletroltico, pode ser necessrio uso de vasopressores. Alcalinizao urinria. Avaliar funo renal, eletrlitos,
gasometria, pH urinrio. Paciente com insuficincia renal necessrio hemodilise. Medidas sintomticas e de
manuteno.

CARBAMAZEPINA
Anticonvulsivantes com discretos efeitos sedativos, utilizado no tratamento de neuralgia do trigmio. Absoro lenta e
errtica por via oral, h diminuio da motilidade intestinal decorrente das propriedades anticolinrgicas do
medicamento. Metabolizada no fgado, excretada pela urina e pequena excreo fecal. A utilizao prolongada do
medicamento pode ocasionar reaes colaterais e secundrias variadas: diplopia, distrbios visuais, sonolncia,
parestesias, distrbios de equilbrio, leucopenia, neutropenia, erupes cutneas e outros.

So exemplos de nomes comerciais: Tegretol, Tegretard.

Clnica da Intoxicao Aguda: Distrbios neurolgicos por depresso do SNC: ataxia, nistagmo, oftalmoplegia,
midrase, taquicardia sinusal. Casos graves podem evoluir com mioclonias, convulses, coma e parada respiratria.

Tratamento: Nos casos de ingesto recomenda-se esvaziamento gstrico, que deve ser realizado mesmo decorridas
muitas horas aps. prefervel lavagem gstrica em servio bem equipado, em virtude de possvel e inesperado
aparecimento de depresso neurolgica. Administrao seriada de carvo ativado a cada 4 horas. Tratar convulses
com diazepam, manter via area permevel, ventilao assistida, se necessrio, tratar arritmias. Tratamento da
hipotenso arterial com correo do volume e drogas vasopressoras (dopamina, norepinefrina). Filtro de carvo
ativado pode ser til nos casos graves que no responderem ao tratamento de suporte. No h antdoto especfico.
Diurese forada, dilise peritonial e hemodilise no so eficazes. Pacientes assintomticos devem ser observados
por no mnimo 6 horas aps ingesta. Pacientes graves devem ser observados em UTI at 24 horas aps terem se
mantido estveis.

FENITONA
Fenitona ou difenilidantona medicamento usado h longo tempo como anticonvulsivante e mais recentemente, por
via parenteral, no tratamento de distrbios do ritmo cardaco. Absoro por via oral lenta e errtica e quando ingerida
em grandes doses, pode ser mais demorada. Metabolizao heptica e excreo renal.

Exemplos de nomes comerciais: Epelin, Fenitona, Dialudon, Hidantal.

Clnica da Intoxicao Aguda: nistagmo, que inicialmente horizontal e a seguir vertical; sonolncia de intensidade
progressiva, ataxia, diplopia, disartria, tremores, distrbios do comportamento, confuso mental, nuseas, vmitos e
hirsutismo. Coma profundo no comum. So consideradas reaes de hipersensibilidade: eritema multiforme,
sndrome de Stevens-Johnson, febre, doena do soro, discrasias sangneas e insuficincia renal. Descrevem-se
tambm reaes paradoxais, com aumento das convulses sem outros sinais de intoxicao aguda.

Toxicidade cardaca freqente aps infuso intravenosa rpida ou ingesto de doses muito grandes: arritmias e
bradicardia sinusal, fibrilao atrial, bloqueio incompleto de ramo direito e hipotenso arterial. Casos mais graves:
fibrilao ventricular e assistolias, evoluindo para bito.

Tratamento: Ingesto: Esvaziamento gstrico mesmo decorridas vrias horas. Paciente torporoso: lavagem gstrica
em servio bem equipado. Administrar carvo ativado. Medidas dialisadoras no encontram justificativa. Possvel
eficcia da plasmaferese. O tratamento essencialmente sintomtico e de suporte, incluindo correo dos distrbios
hidroeletrolticos e assistncia respiratria e cardiocirculatria.

CIDO VALPRICO
cido valprico e Valproato de sdio so medicamentos sintticos no relacionados quimicamente maioria dos
anticonvulsivantes. Exemplos de nomes comerciais: Depakene, Valpakine, Valprin.

Absoro por via oral rpida, observando-se nveis mximos sangneos 1 a 4 horas aps ingesto. Ligao
proteica significativa. Metabolizao heptica e excreo renal.

Clnica da Intoxicao Aguda: Distrbios neurolgicos incluindo confuso mental, sonolncia, torpor e coma.
Hiperatividade, movimentos mioclnicos e convulses. A evoluo fatal, embora excepcional, pode ocorrer por
depresso respiratria e parada cardaca.

Tratamento: Ingesto: Esvaziamento gstrico e administrao de carvo ativado. Tratamento sintomtico e de

suporte. No h indicao para medidas dialisadoras. Possveis bons resultados da Naloxona, mas indicao
discutvel.
Intoxicao Crnica: Descreve-se uma associao entre o uso crnico de cido valprico com o desenvolvimento de
hepatotoxicidade e Sndrome de Reye. Os distrbios hepticos so evidenciados por uma simples elevao dos nveis
de transaminases sem sintomatologia, at um quadro caracterstico de Sndrome de Reye, com necrose heptica
centrolobular, hiperamoniemia e encefalopatia. Descrita tambm hepatite txica fulminante e irreversvel, sem
sintomatologia da Sndrome de Reye. Admite-se que crianas com menos de 2 anos, especialmente as submetidas
teraputica anticonvulsivante mltipla, incluindo cido valprico, apresentam maiores riscos de desenvolver leso
heptica. O tratamento, alm da interrupo da droga, sintomtico e de suporte.

DESCONGESTIONANTES NASAIS E SISTMICOS

DESCONGESTIONANTES NASAIS
Os descongestionantes nasais tpicos que apresentam riscos de intoxicao aguda so geralmente constitudos por
um simpatomimtico em apresentao isolada ou associada com anti-histamnicos e antibiticos. Utilizados como
vasoconstritor para reduzir edema e congesto de mucosas nasal e ocular. Uso deve ser controlado em hipertensos,
diabticos e pacientes com hipertireoidismo. Uso crnico causa congesto de rebote em mucosas.

Os simpatomimticos mais comuns so: oximetazolina (Afrin); fenoxazolina (Aturgil); nafazolina, tirotricina (Efedran,
Nasoinstil);cloreto de sdio, benzalcnio (Rinosoro, Sorinal, Nasoflux, Sorine); nafazolina, difenidramina, neomicina
(Penetran, Alergotox Nasal, Suspirin);outros.

Clnica da Intoxicao Aguda: A intoxicao aguda pode ocorrer por ingesto ou pela aplicao nasal de doses
excessivas. Intoxicao por nafazolina, que a mais freqente: nuseas, vmitos, cefalia, rubor de pele, sudorese,
irritabilidade, inquietude, aumento da presso arterial, distrbios cardacos como extra-sstoles e outras arritmias
podem aparecer. Casos graves: depresso do SNC, hipotermia, bradicardia, dilatao pupilar, sonolncia e coma;
distrbios respiratrios com respirao irregular ou bradipnia com perodos de apnia. Descritos em lactentes
pequenos, quadros aparentemente de hipersensibilidade em que ps aplicao tpica de doses normais do
medicamento observam-se durante algumas horas sonolncia, letargia e respirao lenta.

Tratamento: Sintomtico e de suporte. Esvaziamento gstrico/lavagem gstrica no til devido rpida absoro
do medicamento e apresentao disponvel lquida. Carvo ativado em ingesta precoce (discutvel). No provocar
mese pelo risco de depresso do SNC. Monitorizao dos sinais vitais. Suporte ventilatrio e hemodinmico. Pode
ser usada Naloxona. Casos graves: UTI para controle dos distrbios cardiovasculares e respiratrios.

DESCONGESTIONANTES SISTMICOS
So tambm chamados de antigripais, so produtos de largo uso popular para tratamento de resfriados, gripes e
infeces de vias areas superiores. Apesar de composio variada, a maioria inclui , na frmula, simpatomimticos e
anti-histamnicos.

So alguns exemplos de descongestionantes sistmicos e seus principais componentes: triprolidina, psedo-efedrina

(Actifedrin); pirilamina, cloridrato de efedrina ( Benegrip); clorfeniramina, Vitamina C (Benegrip Xarope
Infantil);clorfeniramina, metoxifenamina (Cheracap); cinarizina, fenilefrina, pentoxiverina (Coldrin);
dextroclorfeniramina, cloridrato de fenilefrina (Coristina D); cloridrato de fenilefrina, carbinoxamina (Gripenil); maleato
de dimentideno, trivietilrutina, Vit C, paracetamol, cloridrato de fenilefrina (Trimedal); (Bialerge); (Descon); (Naldecon).

Intoxicao freqente, principalmente em crianas, por largo uso e falsa impresso de inocuidade. Apesar da
dosagem relativamente baixa dos componentes, podem ocorrer intoxicaes graves. Relatados casos de abuso para
obteno de efeitos psquicos e sensoriais. Absoro irregular pelo trato gastro-intestinal, metabolismo heptico e
intestinal, excreo renal.

Clnica da Intoxicao Aguda: Quadro txico depende da composio relativa dos simpatomimticos e anti-
histamnicos. Os distrbios produzidos por doses excessivas dos principais componentes so os seguintes:
sonolncia, cefalia, tonturas, vmitos, taquicardia ou bradicardia, palpitao, bloqueio A-V, hipertenso arterial,
tremores, distrbios neuropsquicos incluindo inquietude, irritabilidade, agressividade, confuso mental, convulses,
alucinaes e at quadros paranides.

Tratamento: Nos casos de ingesto, recomenda-se esvaziamento gstrico, mesmo decorridas vrias horas, pois a
maioria dos descongestionantes sistmicos contm anti-histamnicos e devido ao seu efeito anticolinrgico, podem
retardar a absoro. Administrar carvo ativado, catrticos salinos. Manter vias areas permeveis. Tratar hipertenso
e arritmias, monitorar sinais vitais e realizar ECG por 4 a 6 horas aps intoxicao. O tratamento sintomtico e
suportivo. Bradicardia pode ser tratada com atropina. Ectopias ventriculares so melhor tratadas com propranolol,
devendo-se evitar quinidina e antiarrtmicos da mesma classe.

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