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HUMANOS
TP53 es el gen mutado ms frecuentemente en cncer humano, con un predominio de
mutaciones missense dispersas sobre 200 codones. En muchos cnceres, se pueden
identificar patrones de mutacin especficos, los cuales son moldeados por
mutagnesis especfica del sitio y por seleccin biolgica. En los cnceres relacionados
con el tabaco (pulmn, cabeza y cuello) se observan patrones especficos de rganos,
con muchas mutaciones compatibles con las inducidas experimentalmente por
carcingenos del tabaco. En varios otros tipos de cncer, como el carcinoma de clulas
escamosas del esfago o el carcinoma hepatocelular (HCC), los patrones de mutacin
muestran variaciones geogrficas entre regiones de alta y baja incidencia, lo que
sugiere un papel para los factores de riesgo especficos de la regin. HCC de las
regiones de alta incidencia mostrando tambin una alta prevalencia de una especfica
Ser-249 TP53 mutacin es uno de los ejemplos ms llamativos de una mutagnica
huella digital. Todas estas evaluaciones son tiles para generar pistas sobre los
mecanismos mutagnicos implicados en el cncer humano. Por otra parte, se ha
demostrado que el ADN recuperado del plasma puede ser utilizado con xito para la
deteccin de mutaciones TP53, lo que da esperanza para la deteccin temprana ms
precisa de los cnceres humanos.
INTRODUCCIN
TP53 pertenece a una familia de protenas con funciones superpuestas en el control del
crecimiento, el desarrollo y la diferenciacin. Dos homlogos de TP53, P63 y TP73,
codifican varias variantes de empalme implicadas en la diferenciacin y el desarrollo.
Ninguno de ellos, sin embargo, es un objetivo frecuente para las mutaciones missense
en los cnceres humanos. Existe una buena evidencia de que p63 desempea un papel
central en la regulacin de la diferenciacin de epitelios escamosos, y los ratones que
carecen de esta protena muestran un fen- meno dramtico caracterizado por la
ausencia de una piel desarrollada y por varias malformaciones craneales y de los
miembros. Los resultados recientes indican que P63 es a menudo sobreexpresado ya
veces amplificado en carcinomas escamosos de la cabeza y el cuello, esfago y pulmn.
Por lo tanto, este gen puede desempear funciones especficas en can-
Cer, pero muy diferente de los de TP53 (Levrero et al., 1999).