KUBY: Greicy

Algunas citocinas son mediadores importantes de la inamacin

Ciertas clases de citocinas desempean una funcin de importancia en el desarrollo de las
reacciones inflamatorias agudas o crnicas. Interleucina 1 (IL-1), IL-6, TNF-a y muchas
quimiocinas ejercen efectos redundantes y pleiotrpicos que contribuyen en conjunto a la
reaccin inflamatoria

IL-1, IL-6 y TNF-a promueven la fiebre al influir en el centro termorregulador del

hipotlamo.
Tres citocinas, IL-1, IL-6 y TNF-a, median muchos de los aspectos locales y sistmicos de la
reaccin inflamatoria aguda
Reaccin general de fase aguda
La reaccin inflamatoria local se acompaa de una respuesta sistmica o general conocida
como reaccin de fase aguda (fi g. 13-14). Se caracteriza por induccin de fiebre, aumento de
la sntesis de hormonas como ACTH e hidrocortisona, elevacin de la produccin de
leucocitos (leucocitosis) y elaboracin de gran cantidad de protenas de fase aguda en el
hgado. El aumento de la temperatura corporal inhibe el desarrollo de diversos agentes
patgenos y al parecer fomenta la reaccin inmunitaria a estos agentes.
Muchos efectos generales de la fase aguda se deben a la accin combinada de IL-1, TNF-a e
IL-6 (fi g. 13-14). Cada una de estas citocinas acta sobre el hipotlamo para inducir una
reaccin febril. Doce a 24 h despus del inicio de la reaccin inflamatoria de fase aguda, las
concentraciones incrementadas de IL-1, TNF-a e IL-6 (as como de factor inhibidor de la
leucemia [LIF] y oncostatina M [OSM]) inducen la produccin de protenas de fase aguda
por los hepatocitos.
El TNF-a acta tambin sobre las clulas endoteliales vasculares y los macrfagos para
promover la secrecin de los factores estimulantes de colonias (M-CSF, G-CSF y GM-CSF).
Estos CSF estimulan la hematopoyesis y por tanto causan aumentos transitorios de la
produccin de leucocitos necesarios para combatir la infeccin. La redundancia en la
capacidad de por lo menos cinco citocinas (TNF-a, IL-1, IL-6, LIF y OSM) de inducir la
produccin de protenas de fase aguda por el hgado es resultado de la induccin de un factor
de transcripcin comn a todas ellas, NF-IL6, despus que cada una de estas citocinas
interacta con su receptor.
Tanto NF-IL6 como C/EBP contienen un dominio del tipo de cremallera de leucina y un
dominio de unin a DNA bsico, y ambas protenas fijan la misma secuencia de nucletidos
en el promotor o el intensificador de los genes que codifican varias protenas hepticas. Los
hepatocitos expresan de manera constitutiva la protena C/EBP, que estimula la produccin de
albmina y transtiretina.
Conforme la reaccin inflamatoria se desarrolla y las citocinas interactan con sus receptores
respectivos sobre los hepatocitos, la expresin de NF-IL6 aumenta y la de C/EBP disminuye
(fi g. 13-15b). La relacin inversa entre estos dos factores de transcripcin explica el que
durante la reaccin inflamatoria las concentraciones sricas de protenas, como albmina y
transtiretina, disminuyan, en tanto que las de protenas de fase aguda se incrementan.