Dengue: o que preciso saber sobre a

vacina disponvel no Brasil

Roxana Tabakman

Notificao | 01 de agosto de 2016

A primeira vacina contra dengue comeou a ser oferecida no fim de julho no Brasil, um
dos pases mais atingidos pela doena. Trata-se da Dengvaxia, produzida pelo
laboratrio Sanofi Pasteur. A vacina foi aprovada por enquanto apenas no Mxico,
Costa Rica, El Salvador (onde comeou a ser oferecida no sistema privado) e nas
Filipinas, onde j est disponvel no sistema pblico e privado. No Brasil, ser oferecida
apenas pela rede privada, com a exceo do estado do Paran, que a partir de 13 de
agosto, disponibilizar a vacina em 30 municpios.

Trata-se de uma imunizao recombinante tetravalente, que oferece proteo contra os

quatro sorotipos existentes da doena (tipos 1, 2, 3 e 4). Produzida com vrus vivo
atenuado, possui em sua estrutura o vrus vacinal da febre amarela.

A Cmara de Regulao do Mercado de Medicamento (Cmed) determinou o preo de

fbrica: cada dose vai custar entre R$ 132,76 e R$ 138,53, dependendo da alquota
estadual do ICMS. Segundo o laboratrio, j esto disponveis um milho de doses da
vacina, que tem o nome comercial de Dengvaxia. O produto est sendo produzido em
uma fbrica na Frana, com capacidade para 100 milhes de doses por ano.

A Sociedade Brasileira de Imunizaes (SBI), que publica os calendrios referncia

para mdicos, colocou a Dengvaxia nos calendrios de crianas (a partir dos nove anos),
mulheres (com restries a gestante ou lactantes) e homens, sempre alertando contra o
seu uso em pacientes imunodeprimidos. So trs doses, administradas com seis meses
de intervalo cada. "A adeso s trs doses um desafio, mas um grande ganho para os
indivduos poderem reduzir substancialmente seu risco de dengue grave", avaliou a
presidente da SBI, Dra. Isabella Ballalai.

A vacina fruto de 25 estudos clnicos em 15 pases, com mais de 40 mil voluntrios,

sendo que 29 mil receberam a vacina. Cerca de 3,5 mil brasileiros foram inclusos nos
estudos de eficcia. A Dengvaxia ganhou um grande impulso quando o Grupo
Consultivo Estratgico de Especialistas em Imunizao da Organizao Mundial de
Sade (OMS) emitiu em abril a recomendao para que seja usada em pases
endmicos, como o Brasil.
A recomendao do grupo aconteceu aps a anlise de duas grandes pesquisas fase 3,
uma com crianas entre dois e quatorze anos de idade em cinco pases asiticos, e a
outra com pacientes entre nove e dezesseis anos em cinco pases da Amrica Latina.
Nos 25 meses seguintes primeira dose, a eficcia da vacina foi de 65% (95% IC 60,7-
69,9 pool de dados das duas pesquisas).

A anlise do benefcio por grupo , no entanto, mais complexa. A eficcia varia

segundo o vrus, sendo maior nos tipos 3 e 4. superior tambm nas crianas mais
velhas, e tambm depende da situao sorolgica, sendo maior nos voluntrios expostos
previamente ao vrus da dengue. A gravidade do quadro tambm importante, sendo a
proteo maior em pacientes hospitalizados ou com quadros graves.

Sobre a escolha da idade de quem deve ser vacinado, a responsabilidade das

autoridades sanitrias de cada pas, segundo o grupo da OMS. Se a soroprevalncia aos
nove anos de 90% ou mais, imunizar nesta idade oferece o mximo impacto, de
acordo com o relatrio divulgado pela organizao. Se ela est entre 50 e 90%,
prefervel vacinar entre 11 e 14 anos. Estudos de coadministrao com outras vacinas
no esto ainda disponveis.

Um estudo financiado pela Sanofi Pasteur e publicado online no The New England
Journal of Medicine em julho de 2015 indica que, nesse grupo etrio, a vacina permitiu
evitar oito em dez casos de hospitalizao e at 93% dos casos da dengue grave. Outro
trabalho publicado em maio deste ano no PLOS Neglected Tropical Diseases, (e
tambm financiado pela empresa) apresenta a seguinte estimativa de gastos: no
ambulatrio, cada caso de dengue custa R$565. Quando analisados os valores
desembolsados no hospital, cada paciente com dengue custa cerca de R$1.400,
englobando gastos diretos e indiretos: impacto na queda da produtividade, faltas no
trabalho do paciente e do cuidador, etc.

A OMS considerou tambm um modelo matemtico de avaliao de impacto na sade

pblica pelo qual, em reas de alta transmisso, a vacina no comeo da adolescncia
poderia reduzir as hospitalizaes por dengue entre 10 e 30% em um perodo de 30
anos, mas que porm teria menor benefcio em reas de baixa proporo de indivduos
com sorologia positiva. Em ltima instncia, a recomendao vacinar apenas se a
soroprevalncia no grupo a ser imunizado for superior a 70%.

Os casos mais graves so mais frequentes entre crianas e idosos mas, com as
evidncias disponveis at agora, a vacina indicada apenas para pacientes de entre
nove e 45 anos de idade. " comprovadamente segura at os 60 anos, porem no foram
feitos estudos em reas endmicas com pacientes entre 45 e 60 anos, apenas na
Austrlia, por isso no fazemos a recomendao", disse a Dra. Sheila Homsani, diretora
mdica da Sanofi Pasteur no Brasil.

A segurana no grupo peditrico est menos clara. O informe da OMS ressalta: "Na
sia, no grupo de crianas vacinadas entre os dois e cinco anos houve, no terceiro ano
da primeira dose, um aumento estatisticamente significativo de risco de hospitalizao
por dengue (que depois se dissipa entre os anos 4 e 5). O mecanismo biolgico por trs
deste risco aumentado ainda no compreendido. Mas o uso em menores de nove anos
no recomendado".
"A Sociedade Brasileira de Pediatria vai colocar em breve a vacina no calendrio,
recomendando o uso rotineiro a partir dos nove anos", antecipou ao Medscape o Dr.
Renato Kfouri, presidente do Departamento de Imunizaes da Sociedade Brasileira de
Pediatria. " uma vacina que demonstrou ter um perfil de segurana adequado, com
eventos adversos similares a outras na mesma faixa etria, e uma eficcia excelente para
reduzir os casos graves. O nmero de casos em crianas e adolescentes vem crescendo,
e no duvido que ela ser necessria".

Ressalvas quanto a zika e baixa proteo contra tipos 1 e 2

A atual epidemia de zika traz um novo complicador no apenas para a introduo da

Dengvaxia como para todas as vacinas atualmente em testes. O Dr. Artur Timerman,
presidente da Sociedade Brasileira de Dengue/Arvoviroses explicou ao Medscape: "As
pesquisas da vacina contra dengue foram feitas anos atrs, quando no existia
cocirculao de zika e Chikungunya. Isso muito importante. Uma pesquisa recente
dirigida pela Dra. Patrcia Brasil no Rio de Janeiro, e publicada em maro no New
England Journal of Medicine, mostrou que das grvidas com zika avaliadas, 88%
tinham tambm sorologia de dengue. Isso chama a pergunta: seguro administrar a
vacina a mulheres em idade reprodutiva? No temos a resposta". Quando perguntado
sobre o que ele falaria aos seus prprios pacientes, o doutor se mostrou categrico: "Eu
s recomendaria para homens. Entendo a ansiedade, a angstia que provoca ver que a
abordagem de combate ao vetor infrutfera, comparto a urgncia por ter uma vacina,
mas ainda no temos todos os conhecimentos necessrios", avaliou o Dr. Timerman. A
diretora mdica da Sanofi Pasteur, rebateu suas dvidas: "At agora, pelo que
acompanhamos, o Zika no foi um problema".

Mulheres em idade frtil no so a nica preocupao do mdico. "A proteo que a

vacina oferece de mais do 60%, mas especificamente para vrus tipo 2 ela de cerca
de 50%. Isso para o Brasil um valor muito baixo, porque o sorotipo 2 aumentou muito
neste ano, entre 10 e 15%, e a histria nos mostrou que um tipo novo se torna
predominante depois de dois anos de sua introduo."

A infectologista Dra. Lessandra Michelim, coordenadora do Comit Cientfico de

Imunizaes da Sociedade Brasileira de Infectologia, no v problemas na baixa
eficcia nos tipos 1 e 2: "A eficcia que foi avaliada em estudos reflete os sorotipos
circulantes e a histria imunolgica da populao estudada. Alm disso, sabemos que os
sorotipos circulantes modificam a cada ano e a resposta da vacina para quem j teve
dengue previamente melhor do que quem nunca apresentou infeco. Para a
populao avaliada no estudo, a eficcia foi menor contra os sorotipos 1 (50,2%) e 2
(39,6%), do que contra sorotipos 3 (74,9%) e 4 (76,6%). A eficcia da vacina foi de
65,6% contra a doena dengue virologicamente confirmada de qualquer sorotipo em
indviduos com mais de nove anos, sendo que naqueles que j tiveram dengue, a
eficcia foi de 81,9%", disse ela ao Medscape.

A Sanofi Pasteur informa que a proteo se manteve sem necessidade de reforo ao

menos por at cinco anos - que o tempo mximo transcorrido desde as primeiras doses
- e a empresa vai continuar acompanhando 2.550 pacientes (2/3 deles vacinados) at o
ano 2018. Como de praxe, qualquer incidente fora de padro (febre baixa, dor no local
da aplicao, de cabea ou muscular) pode ser comunicado empresa para
acompanhamento do seu departamento de farmacovigilncia.