Intoxicaciones por

hipntico/sedantes y
antidepresivos
D. Alberto Moreno Fernndez
Hospital Doce de Octubre
 Las intoxicaciones suponen un 2% de las
Urgencias hospitalarias.
Los frmacos son fuente frecuente de
intoxicaciones, considerando solo estos productos,
los psicofrmacos son los comnmente ms
usados:
Benzodiacepinas, antidepresivos, paracetamol
Aumento de consumo hipno-sedantes.
PROBLEMA
Hipnticos y Sedantes
Clasificacin de hipnticos
Benzodiacepinas:
Intoxicacin medicamentosa ms frecuente.
Depresin de SNC.
Efecto sinrgico asociados a alcohol y otros
psicofrmacos.

Barbitricos
Efecto sinrgico asociados a alcohol y otros
psicofrmacos.
Otros hipnticos:
Meprobamato, buspinona, doxilamina, zolpidem,
zoplicona.
BENZODIACEPINAS
Receptores especficos que
forman parte del complejo
macromolecular del
receptor del GABA en el
SNC.
GABA (cido gamma-
aminobutrico)-
neurotransmisor
inhibitorio en SNC,
produce hiperpolarizacin
neurona postsinptica.
Existen 3 tipos de
receptores:
Gaba a: cortex sensorial y
motor (sedante).
Gaba b: rea lmbica
(ansioltica,
anticonvulsivante)
Gaba c: funcin desconocida.
BENZODIACEPINAS
Indicaciones:
Trastorno por ansiedad.
Hipnticos.
Anticonvulsivantes.
Relajantes musculares.
Farmacologa
Absorcin oral alta (pico a las 3 horas), absorcin
intramuscular irregular.
Frmacos de alta unin a protenas de casi 99%,
con metabolismo heptico con produccin de
metabolitos activos.
Fase I: Oxidacin a travs de citocromo P 450, con
produccin metabolitos activos.
Fase II: Conjugacin, en elementos inactivos y eliminacin
urinaria.
Algunas tiene componente de eliminacin renal:
midazolam, loracepam y triazolam.
Clasificacin en funcin de su vida media.
Farmacologa
Clasificacin por vida media, que depende de
liposolubilidad:
Vida ultracorta (menor 5 horas): midazolam,
triazolam.
Vida corta (5-20 horas): alprazolam, bromacepam,
loracepm, oxacepam.
Vida intermedia (20-40 horas): cloracepam,
cloracepato, ketazolam (Sedotime), loprazolam
(Somnovit).
Vida larga (mayor de 40 horas): diazepam (Valium),
flunitracepam (Rohipnol), floracepam (Dormodor).
Clnica
Efecto sistema nervioso central:
Somnolencia, que puede progresar hasta coma.
Disartria, diplopa, ataxia.
Hiporreflexia.

Efectos cardiolgicos:
Hipotensin, en dosis altas de frmacos.
Depresin centro respiratorio, hipoventilacin.
Riesgo de acidosis respiratoria y aspiracin.
Efecto menos potente que otros frmacos, si aumenta
esta manifestacin en combinacin con etanol.
Reacciones paradjicas.
Diagnstico
Determinacin en plasma de niveles de
benzodiacepinas, no utilidad para manejo de
intoxicacin, utilidad diagnstica.
Determinacin de niveles en orina, cualitativa.
Puede aparecer das despus del consumo.
Estudio de uso de otros txicos o frmacos, en
especial alcohol y otros depresores del sistema
nervioso central.
TRATAMIENTO
Mantenimiento funciones bsicas:
Manejo bsico A-B-C:
Va area permeable -> respiracin espontnea.
Circulacin: Pulso y frecuencia cardiaca.

Estabilizacin de constantes:
Oxigenoterapia, si depresin respiratoria.
Hidratacin e incluso drogas vasoactivas si
hipotensin.
Disminucin de absorcin:
Lavado gstrico: se realizar de 1- 2horas tras la
ingesta, con control de nivel de conciencia y manejo
asegurado de va area.
Carbn activado (1g/kg peso).
TRATAMIENTO II
Antdoto: FLUMACENILO.
Antagonista selectivo en el receptor GABA.
Revierte el efecto del frmaco.
VIDA MEDIA CORTA: 20-45 min.
USO INTOXICACIONES GRAVES.

Dosis: 0.5 mg/min a pasar IV en bolo.

Pudiendo repetir dosis hasta 2-3 mg en bolus.
Se puede emplear en perfusin con dosis estndar de 0.25
mg/hora, para efecto resedacin.

La falta de respuesta debe hacer considerar el

diagnstico de esta intoxicacin o la presencia de otros
txicos.
TRATAMIENTO III
Efectos secundarios:
Ansiedad, palpitaciones.
Nuseas, vmitos.
Convulsiones:
Persona con epilepsia previa.
Consumo de por otros frmacos (antidepresivos tricclicos).
Insuficiencia heptica.
Sndrome de abstinencia, en consumidores crnicos de
benzodiacepinas.

La dilisis y diuresis forzada NO tiene utilidad en

esta intoxicacin. La hemoperfusin podra usarse,
pero se trata de intoxicaciones con tratamiento y
antdoto especfico que requeriran este tratamiento.
Barbitricos
Buena absorcin oral.
Rpido inicio de accin: 30 min.

Efecto mximo en 4 horas.

Metabolismo heptico con eliminacin final renal.

En funcin de vida media, tiene ms o menos
influencia la eliminacin renal (alcalinizacin) o
heptica.
Baja unin a protenas, liposoluble.
Barbitricos
Derivados sintticos del cido barbitrico, se
usan desde principios del siglo XX.
Intoxicaciones graves, cada vez menos frecuentes.

Mecanismo de accin: Unin a receptor GABA,

pero en un lugar de unin diferente a las
benzodiacepinas.

Indicaciones:
Sedantes.
Anticomiciales.
Hipnticos.
Anestsicos.
Barbitricos
Clasificacin en funcin de vida media,
liposolubilidad-velocidad de accin.
Accin larga: barbital, fenobarbital, primidona.
Accin media: amobarbital, butabarbital.
Accin corta: pentobarbital, secobarbital.
Accin ultracorta: tiopental, metohexital.
Clnica
Depresin en SNC: pupilas en cualquier
situacin, deterioro del sensorio hasta coma e
hiporreflexia.
Depresin respiratoria, que puede llegar a la
apnea.
Depresin miocrdica.

Edema agudo de pulmn no cardiognico.

Disminucin movilidad intestinal.

Hipotermia.

Epidermolisis (lesiones cutneas bullosas) y

rabdomiolisis.
Clnica y Diagnstico
Periodo prodrmico: embriaguez barbitrica.
Excitacin, desinhibicin, incoherencia, vrtigo, ataxia,
letargia, vmitos.
Periodo comatoso: Estado de coma, con reflejos
abolidos.
Periodo terminal: fallecimiento por shock cardiognico
(precedido de edema agudo de pulmn; depresin
respiratoria; aspiracin).

Diagnstico:
Barbituremia, adems de diagnstico de conformacin
tambin permite orientar tratamiento.
Determinacin en orina.
Disminucin de actividad elctrica en encefalograma.
TRATAMIENTO
Mantenimiento funciones bsicas:
Manejo bsico:
Va area permeable -> respiracin espontnea.
Circulacin: Pulso y frecuencia cardiaca.

Estabilizacin de constantes:
Oxigenoterapia, si depresin respiratoria.
Hidratacin e incluso drogas vasoactivas si
hipotensin.
Hipotermia: recalentamiento.

Disminucin de absorcin:
Lavado gstrico.
Uso de carbn activado (1g/kg peso).
TRATAMIENTO
Aumento de eliminacin:
Diuresis forzada alcalina, en caso de vida media
larga como fenobarbital (ms hidrosolubles), aumenta
varias veces la eliminacin.
Depuracin extrarrenal:
Hemodilisis, en caso de vida media larga- barbital,
fenobarbital.
Hemoperfusin, en los de accin ms corta.
Indicacin:
Coma profundo.
Inestabilidad hemodinmica.

Niveles: >100 mg/L para fenobarbital; >50 g/L, resto de

frmacos.
OTROS SEDANTES
Meprobamato:
Relajante muscular.
Dosis letal muy alta (>12g.

Hipotensin marcada.

Tratamiento: Hemoperfusin.

Buspirona:
Efecto serotoninrgico y dopaminrgico (accin ansioltica y
sedante).
Sin respuesta a flumacenilo.

Doxilamina (Dormidina)
Efecto antihistamnico.
Zolpidem.
Zoplicona: efecto similar a benzodiacepinas.
ANTIDEPRESIVOS
ANTIDEPRESIVOS
INDICACIONES
Tratamiento en trastornos depresivos, solos o en
combinacin.
Tratamiento de ansiedad generalizada.
Fobia social y trastornos por control de impulsos.

Otras indicaciones:
Analgsicos, con especial indicacin en dolor
neuroptico, dolor crnico.
Deshabituacin tabquica.
Enuresis nocturna, eyaculacin precoz.
Migraa, sndromes reumatolgicos (fibromialgia)
 Disponibilidad, alta prescripcin por
enfermedades crnicas y prevalentes.
Importante morbilidad.
Clasificacin Antidepresivos
Antidepresivos no selectivos de receptacin
aminas:
Antidepresivos tricclicos.
Antidepresivos heterocclicos.

Inhibidores de la receptacin de serotonina

Inhibidores de la selectivos y reversibles mono-
amino-oxidasa.
Inhibidores irreversibles y no selectivos de la
monoamino oxidasa (IMAO).
Clasificacin Antidepresivos
Antidepresivos tricclicos:
Amitriptilina: efecto sedante
asociado.
Imipramina: estimulante
psicomotor leve.
Desimipramina: efecto estimulante
psicomotor intenso.
Antidepresivos heterocclicos:
mianserina, mirtazapina,
trazodona.
Farmacologa
Tras su absorcin gastrointestinal alcanzan
concentraciones plasmticas mximo en 28
horas, ms rpido va intramuscular.
Son lipoflicos, con un amplio volumen de
distribucin y alta tasa de unin a protenas por
lo que la diuresis forzada y dilisis no son
eficaces en la eliminacin.
Metabolismo heptico-renal, con circulacin
enteroheptica.
Vida media variable segn producto, entre 7- 58
horas (se prolonga en sobredosis), adems en
algunos tiene metabolitos activos.
Farmacologa
En caso de sobredosis de los efectos muscarnicos
hay retraso de vaciamiento gstrico con lo que se
que prolonga el tiempo de concentracin
plasmtica pico.
Los efectos de una sobredosis comienzan antes, alcanzan su punto
mximo ms tarde y tienen una duracin ms prolongada que los de
una dosis teraputica. El perfil farmacocintico de un frmaco
publicado en referencias estndar, como el Physician's Desk
Reference(PDR), suele ser diferente de su perfil toxicocintico en
caso de sobredosis
Dosis txicas:
Dosis teraputica 2-4 mg/kg.
Dosis >10 (10-20)mg/kg, dosis txicas con efecto
visceral.
Dosis letal >20, muy txica con riesgo vital mayor de
35 mg/kg.
Clnica
Efectos anticolinrgicos
Efecto sobre SNC, efecto mixto.

Toxicidad cardiaca- estabilizantes de membrana:

Accin sobre canales de sodio, un efecto similar a
antiarrtmicos clase I.
Disminuyen velocidad de despolarizacin.
Prolongan repolarizacin.

Aumenta periodo refractario

PRIMERA CAUSA DE MUERTE por intoxicacin por

estos frmacos.
Efectos antihistamnicos antireceptor H1, H2.
Clnica II
Efectos anticolinrgicos:
Midriasis.

Taquicardia

Visin borrosa.

Sequedad de mucosas.

Estreimiento, leo.

Retencin urinaria.
Clnica III
Efectos sistema nervioso central:
Somnolencia que puede progresar hasta coma, en
ocasiones puede ser ms recortado en tiempo si la
intoxicacin slo se produce por estos frmacos.
Delirium, alucinaciones.
Temblor.
Crisis comiciales.
Clnica IV
Manifestaciones cardiacas:
Prolongacin de tiempos de conduccin: PR, QRS, ST y
depresin onda T.
Arritmias auriculares, nodales y ventriculares, normalmente
suelen producirse en las primeras 12 horas tras la ingesta.

Prolongacin de QRS: QRS >de 0.10 s (riesgo de arritmias

26%); mayor si QRS > 160 mseg (riesgo de 50%), correlacin
con arritmias y convulsiones.
Taquicardia sinusal.
Taquicardia ventricular, ms rara torsade de pointes

Hipotensin (bloqueo perifrico)

Taquicardia
Registros electrocardiogrficos
Prolongacin QRS

Taquicardia sinusal Taquicardia ventricular

Diagnstico
Laboratorio:
Determinacin niveles en sangre, no implica
correlacin con manifestaciones electrocardiogrficas,
ni influye en tratamiento.
En situacin de acidosis aumento de la fraccin libre y
aumento de efecto.
Determinacin niveles en orina, determinacin
cualitativa.
ECG y MONITORIZACIN CARDIACA.
Estudio de glucemia capilar, gasometra arterial,
calcio, bioqumica general.
Estudio de otros txicas, test de embarazo en mujeres
en edad frtil.
TRATAMIENTO
Mantenimiento funciones bsicas:
Manejo bsico:
Va area permeable -> respiracin espontnea.
Circulacin: Pulso y frecuencia cardiaca.
En caso de parada respiratoria, la reanimacin debe ser prolongada.
Estabilizacin de constantes:
Oxigenoterapia, si depresin respiratoria.
Hidratacin e incluso drogas vasoactivas si hipotensin.
Disminucin de absorcin:
Lavado gstrico, se puede prolongar la duracin de la indicacin
hasta 6 horas tras la ingesta.
Uso de carbn activado (1g/kg peso), incluso se puede repetir varias
veces.
BICARBONATO SDICO: 1-2 mEq/kg en bolo,
normalmente hasta 50 mEq.
Si prolongacin de QRS mayor de 100 mseg o presencia de arritmias
ventriculares.
Otras indicaciones: Hipotensin, acidosis metablica, crisis.
Objetivo pH 7.45-7.55
Si no control perfusin bicarbonato intravenoso.
TRATAMIENTO II
Arritmias:
Bicarbonato.
EVITAR antiarrtmicos clase Ia.
Evitar betabloqueantes.

Coadyuvantes:
Benzodiacepinas: tratamiento cris comiciales.
Fisostigmina 2 mg IV en 2 min, contra efectos
anticolinrgicos, debe ser bajo monitorizacin
cardiaca.
Uso en : Alteracin nivel de conciencia, delirio,
alucinaciones.
Diuresis forzada, hemoperfusin y dilisis no son
eficaces.
Resumen Antidepresivos Tricclicos

Nunca fiarse de benignidad en intoxicaciones por estos frmacos.

Inhibidores de la recaptacin de
serotonina
Son antidepresivos con efecto selectivo en recaptacin
de aminas, en algunos casos adems mantiene
recaptacin de norarenalina o dopamina.
Son antidepresivos ms modernos y menos efectos
secundarios y menor toxicidad en sobredosis.
Inhibidores de la recaptacin de
serotonina
Grupo heterogneo, globalmente mucho ms seguros que
antidepresivos tricclicos.
No actan sobre canales de Na.
No afinidad por receptor muscarnico, ni gabargico, ni
histamnico.
Sin afectar a monoamino oxidasa.
Alta unin a protenas y volumen de distribucin.

Algunos pueden producir adems alteracin en QRS.

Dosis txicas segn frmacos:

Fluoxetina >900 mg (convulsiones).
Paroxetina > 3600 mg (sndrome serotoninrgico)
Sertralina > 2g (sndrome serotoninrgico)
Fluvoxamin >1.5g (coma,)
Citalopram >600 mg, (convulsiones, alteraciones en ECG)
Bupropion, margen estrecho.
Clnica
Sntomas digestivos: nauseas, vmitos.
Hipertensin, temblor.

Sndrome serotoninrgico.
TRATAMIENTO
Mantenimiento funciones bsicas:
Manejo bsico:
Va area permeable -> respiracin espontnea.
Circulacin: Pulso y frecuencia cardiaca.

Estabilizacin de constantes:
Oxigenoterapia, si depresin respiratoria.
Hidratacin e incluso drogas vasoactivas si
hipotensin.
Disminucin de absorcin:
Lavado gstrico.
Uso de carbn activado (1g/kg peso).
NO HAY ANTDOTO ESPECFICO.
Crisis: Uso de benzodiacepinas.
TRATAMIENTO II
Tratamiento sndrome serotoninrgico.
Tema
Son intoxicaciones que generalmente son graves.
En casos graves BUSCAR otros TXICOS
CONCOMITANTES.
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA
Farmacologa:
Inhiben una enzima implicada en la desaminacin de
aminas bigenas en cerebro (noradrenalina,
serotonina y dopamina).
Rpida absorcin oral, sin sembargo su efectos
biolgicos pueden permanecer semanas.
Metabolismo heptico.

Riesgos:
Estrecho margen teraputico.
Dos mecanismos de toxicidad:
Sobredosis, en general ingestas mayores 2mg/kg.
Asociacin con tiramina, o simpaticomimticos, otros

frmacos.
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA
Existen dos tipos de inhibidores:
Inhibidores selectivos: moclobemida.
Inhibidores no selectivos: fenelcina, nialamida,
tranilcipromina.
Selegilina, uso antiparkinsoniano.
Clnica
Efectos:
Temblor, ansiedad, enrojecimiento facial.
Palpitaciones, taquicardia y taquipnea.
Progresin a sndrome serotoninrgico.
Retraso entre ingesta e inicio de sntomas de 6-18
horas (normalmente 6-12 horas).

Destaca la crisis hipertensiva por asociacin a

antidepresivos cclicos, ISRS, metildopa,
guanetidina, o tiramina (amina en productos
alimenticios como quesos, vino tinto, cerveza,
embutidos).
Diagnstico: CLNICO.
TRATAMIENTO
Mantenimiento funciones bsicas:
Manejo bsico:
Va area permeable -> respiracin espontnea.
Circulacin: Pulso y frecuencia cardiaca.

Estabilizacin de constantes:
Oxigenoterapia, si depresin respiratoria.
Hidratacin e incluso drogas vasoactivas (evitar
dopamina) si hipotensin.
Disminucin de absorcin:
Lavado gstrico.
Uso de carbn activado (1g/kg peso).

NO HAY ANTDOTO ESPECFICO.

TRATAMIENTO II
Crisis hipertensiva:
En caso de hipertensin se usarn nitroprusiato o
fentolamina. (3-5 mg e.v.).
Crisis y agitacin: benzodiacepinas.