Viridiana Garca Ficha 1 Subtema 4

DISTRIBUCIN.

CONCEPTOS:
Generalidades: Es el destino del medicamento despus de su absorcin. Luego que el frmaco es absorbido por cualquier va o pasa por
inyeccin al torrente sanguneo se distribuye en el organismo en los diferentes lquidos ( intersticial y celular) y compartimientos (intra y
extracelular), donde intervienen caractersticas propias del frmaco y del individuo que interactan entre si.
Medios por los cuales llega el medicamento al rgano:
Esttico: Sangre (Agua, Protenas y Clulas ).
Cintico: Flujo sanguneo y Barreras internas.
Al organismo se le considera como un conjunto de compartimientos:
1. Lquido Intracelular (LIC).
2. Lquido Extracelular (LEC) Plasmtico (Intravascular) e Intersticial (Intersticial).

LA DISTRIBUCIN EN LOS COMPARTIMIENTOS: El paso del medio externo al medio interno es la absorcin pero no es uniforme y
en esto interviene varios factores:
1. pH. 2. Unin a Protenas (UAP). 3.Caractersticas Fsico-Qumicas / Coeficiente de Liposolubilidad.
4. Distribucin Selectiva. 5. Barreras Naturales. 6. Metabolismo / Eliminacin. 7. Edad.

pH: pH es diferente en Linfa y Sangre. El paso del medio externo al interno, el cual se hace a travs de una membrana, expone al
medicamento a un pH distinto, el cual puede determinar que la sustancia se ionize o no. Las sustancias cidas se ionizan a pH alcalino y
las sustancias bsicas se ionizan a pH cido. La fraccin del medicamento unida a protenas no puede salir del espacio intra vascular. El
pH influye tanto en los sitios de absorcin como en el medio interno del organismo, haciendo que las fracciones ionizadas y no ionizadas
estn en equilibrio.

Unin A Protenas (UAP):

Protenas Plasmticas: Tanto las protenas plasmticas e hsticas poseen la capacidad de fijar ciertos medicamentos. El grado de fijacin
depende de la [ ] proteica del plasma. El fenmeno de fijacin o unin a protenas es Reversible. Su importancia radica en que solubilizan
medicamentos insolubles facilitando su absorcin. La principal es la Albmina. Al unirse el medicamento a las protenas la [ ] de
protenas plasmticas y la toxicidad del medicamento porque hay ms fraccin libre haciendo efecto.
El medicamento tiene 2 partes:
La Fraccin Fija o UAP: Es la nica que se une a los receptores de forma Reversible y acta en la membrana. No da respuestas
farmacolgicas y acta como almacn (es un reservorio circulante en LEC). La fijacin cuando la [ ] del medicamento en sangre.
La Fraccin Libre: Slo esta fraccin pasa a la membrana y da respuesta farmacolgica (en LIC).
Ionizada: Acta en la membrana.
No Ionizada: Atraviesa la membrana efectuando la accin farmacolgica.

No Ionizada (Liposoluble) atraviesa membrana Fraccin libre Ionizada

Frmaco
No Ionizada

Ionizada (hidrosoluble) Fraccin fija Une a protenas plasmticas

Se distinguen 6 sitios de unin de la Albmina: Los del grupo I son desplazables por otros medicamentos. Estos 6 puntos de unin son
desplazables por cidos grasos libres. La Albmina reacciona con DIGITOXINA y se une tambin a la alfa-1-glucoprotena cida.
1. WARFARINA: cido. stos son desplazables entre s. (Ejemplo: cuando administramos AINEs).
2. INDOMETACINA: cido.
3. FENITONA: cido.
4. DIGITOXINA: Neutro.
5. ERITROMICINA: Base.
6. IMIPRAMINA: Base.

Caractersticas Fsico-Qumicas / Coeficiente de Liposolubilidad: La actividad intrnseca de los medicamentos por los receptores
est en funcin a su estructura qumica. Estos conceptos tambin influyen en la distribucin de los frmacos. Ejemplo: el TIOPENTAL
solo por un tomo de azufre hace que adquiera las propiedades que posee ( efecto rpido y corto). As, los medicamentos tienen
propiedades fsico-qumicas segn los elementos que lo constituyan. sto genera que existan ciertas restricciones para algunos
frmacos como el de no comer muchas grasas cuando se toma algn medicamento, ya que la grasa lo desplaza y su [ ].
Ejemplo: Tiobarbitricos, en pocos minutos el Px pierde la Conciencia. El TIOPENTAL tiene una gran afinidad por los lipoides.

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Distribucin Selectiva: Se refiere a la preferencia que poseen los medicamentos para ciertas estructuras orgnicas. Este concepto se
relaciona con los compuestos qumicos de la estructura biolgica orgnica especfica y con las caractersticas fsico-qumicas del
medicamento que lo hacen afn a algn tejido en particular.
Ejemplos:
Vitamina A: Retina. PLOMO: Hueso.
GRISEOFILVINA: Queratina. CLOROPROMACINA: SNC.
Tetraciclina: Hueso y diente en formacin. DES: tero.
Sulfas: Albmina. Metales y Tetraciclinas: Hueso.
TIOPENTAL: Grasa.
Volumen de Distribucin: Es el volumen en el que se va a distribuir un medicamento. Es igual a:
VD = Cantidad de medicamento = X X= Dosis del frmaco.
Concentracin Cp C= Concentracin plasmtica.
El 60 % del peso corporal es lquido:
Intracelular 40%.
Extracelular 20%. Intersticial 15%.
Intra vascular 5%.
Cuando el medicamento se distribuye en el LEC el volumen de distribucin es de 0.20 (< de 0.60) y en el LIC es de 0.60.
Cuando el volumen de distribucin es de 1 Lt significa que el medicamento se encuentra en un tejido en particular.
Volumen de Distribucin Aparente (VD):
Agua corporal (60% del peso del adulto):
H2O : 100 Kg = 60 Kg H2O = 60 Lt H2O 0.6 L H2O en 1 Kg.
VDA OH: 0.6 Lt / Kg. El ALCOHOL se distribuye uniformemente donde haya agua.
Lquido Intra Celular: Todos los que estn en una [ ] mayor de 0.6 Lt/Kg.
Lquido Extra Celular: Todos los medicamentos que estn en una [ ] menor de 0.6 Lt/Kg.
Espacio Intravascular: Los Medicamentos unidos fuertemente a protenas (0.1 Lt/Kg). Ejemplo: DICLOXACILINA.
El Volumen de Distribucin vara en algunas patologas como: Deshidratados, Quemados, Sper hidratados, etc.
El medicamento llega al rgano por medio de: Flujo Sanguneo Regional o Fijacin de Sales.

Barreras Naturales:
Existen varias pero son 2 las principales:
Barrera HematoEnceflica (BHE): Est formada por clulas de la neuroglia (astrositos fibrosos y protoplasma) que se encuentra en ntimo
contacto con el endotelio vascular, que limitan el paso de muchos medicamentos hacia el LCR. Sin embargo, permiten el paso de
partculas no ionizadas o liposolubles. Al atravesarla, algunos medicamentos producen efectos colaterales (EC).
Ejemplo de Medicamentos que atraviesan BHE: Psicotrpicos, Anti-Convulsivantes y Anestsicos Generales.
Barrera Placentaria (BP): Puede ser atravesada por medio de difusin simple, pudiendo producir malformaciones congnitas.
Ejemplo: TALIDOMIDA, ALCOHOL ETLICO, FENITONA y Tetraciclinas.
Tambin existen otras como la Barrera Coroidea (ojo) o Lctea (BL).

Metabolismo y Eliminacin: Cuando hay un dficit en el rgano metabolizador o eliminador, la sustancia permanecer en mayor [ ],
aumentando sus efectos o viceversa.

Edad: Con la edad, el volumen del espacio intracelular (ic) y el extracelular (ex) . El Sistema Microsomal Heptico (SMH) se encuentra
en los extremos de la vida. En el anciano se la capacidad de Acetilacin y Alquilacin y se la Conjugacin. A los 50 aos se pierde la
capacidad de Oxidacin. Con la edad la eliminacin de drogas va , con lo que repercute en la distribucin dinmica y cambiante de las
sustancias administradas y absorbidas.