579288 NORMAS LEGALES
das calendario, al trmino del referido viaje, de acuerdo
con el siguiente detalle:
Viticos N Total
Pasaje areo
Nombres y Apellidos por da de
clase econmica
US$ das
US$
Hilda Maritza Puertas
1 451,00 430,00 2+1
Valdivieso de Rodrguez
Augusto Ernesto
1 451,00 430,00 2+1
Salamanca Castro
Artculo 3. Dentro de los quince (15) das calendario,
posteriores a su retorno al pas, los citados funcionarios
diplomticos deberan presentar a la Ministra de Relaciones
Exteriores un informe detallado de las acciones realizadas
y los resultados obtenidos en el viaje autorizado.
Artculo 4. La presente Resolucin Ministerial no
libera ni exonera del pago de impuestos o de derechos
aduaneros, cualquiera sea su clase o denominacin.
Regstrese, comunquese y publquese.
Ana Mara Snchez de Ros
Ministra de Relaciones Exteriores
1350688-2
Autorizan viaje de funcionaria diplomtica
a Blgica, en comisin de servicios
RESOLUCION MINISTERIAL
N 0188/RE-2016
Lima, 29 de febrero de 2016
CONSIDERANDO:
Que, la Primera Secretaria en el Servicio Diplomtico
de la Repblica Erika Mara Eugenia Bello Montoya,
asesora del Despacho Ministerial de Relaciones
Exteriores, deber viajar el 1 de marzo de 2016 como
Correo de Gabinete a la ciudad de Bruselas, Reino de
Blgica;
Teniendo en cuenta la Hoja de Trmite (GAB) N 346,
del Despacho Ministerial, de 29 de febrero de 2016; y
(OPR) N. OPR0045/2016, de la Oficina de Programacin
y Presupuesto, de 29 de febrero de 2016, que otorga
certificacin de crdito presupuestario al presente viaje;
De conformidad con la Ley N. 27619, Ley que regula
la autorizacin de viajes al exterior de servidores y
funcionarios pblicos, modificada por la Ley N. 28807, y
su Reglamento aprobado por Decreto Supremo N. 047-
2002-PCM y sus modificatorias, la Ley N. 28091, Ley
del Servicio Diplomtico de la Repblica, su Reglamento
aprobado por Decreto Supremo N. 130-2003-RE y
sus modificatorias; el Reglamento de Organizacin
y Funciones del Ministerio de Relaciones Exteriores,
aprobado por Decreto Supremo N. 135-2010-RE; y el
numeral 10.1 del artculo 10 de la Ley N. 30372, Ley de
Presupuesto del Sector Pblico para el Ao Fiscal 2016;
SE RESUELVE:
Artculo 1. Autorizar el viaje, en comisin de servicios,
de la Primera Secretaria en el Servicio Diplomtico de
la Repblica Erika Mara Eugenia Bello Montoya, como
Correo de Gabinete a la ciudad de Bruselas, Reino de
Blgica, autorizando su salida del pas, del 1 al 4 de
marzo de 2016.
Artculo 2. Los gastos que irrogue el cumplimiento
de la presente comisin de servicios sern cubiertos
por el pliego presupuestal del Ministerio de Relaciones
Exteriores, Meta 0083906, Conduccin y Asesoramiento
de Lneas de Poltica Exterior e Institucional, debiendo
rendir cuenta documentada en un plazo no mayor de
quince (15) das calendario, al trmino del referido viaje,
de acuerdo con el siguiente detalle:
Martes 1 de marzo de 2016 / El Peruano
Pasaje
areo Viticos N. Total
Nombres y Apellidos clase por da de viticos
econmica US$ das US$
US$
viticos
Erika Mara Eugenia
US$ 2 270,00 540,00 3 1 620,00
Bello Montoya
1 290,00
Artculo 3. Dentro de los quince (15) das calendario,
1 290,00 posteriores a su retorno al pas, la citada funcionaria
diplomtico deber presentar a la Ministra de Relaciones
Exteriores, un informe detallado de las acciones realizadas
y los resultados obtenidos en el viaje autorizado.
Artculo 4. La presente Resolucin Ministerial no
libera ni exonera del pago de impuestos o de derechos
aduaneros cualquiera sea su clase o denominacin.
Regstrese, comunquese y publquese.
Ana Mara Snchez de Ros
Ministra de Relaciones Exteriores
1350757-1
SALUD
Aprueban Reglamento que regula
la Presentacin y Contenido de los
Documentos requeridos en la Inscripcin y
Reinscripcin de Productos Biolgicos que
opten por la va de la Similaridad
DECRETO SUPREMO
N 013-2016-SA
EL PRESIDENTE DE LA REPBLICA
CONSIDERANDO:
Que, la Ley N 29459, Ley de los Productos
Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y Productos Sanitarios
define y establece los principios, normas, criterios y
exigencias bsicas sobre estos productos y dispositivos
de uso en seres humanos, en concordancia con la Poltica
Nacional de Salud y la Poltica Nacional de Medicamentos;
Que, el artculo 5 de la precitada Ley dispone que
la Autoridad Nacional de Productos Farmacuticos,
Dispositivos Mdicos y Productos Sanitarios (ANM) es
la entidad responsable de proponer polticas y, dentro de
su mbito, normar, regular, evaluar, ejecutar, controlar,
supervisar, vigilar, auditar, certificar y acreditar en temas
relacionados a lo establecido en dicha norma legal;
Que, el numeral 6) del artculo 3 del Decreto
Legislativo N 1161, Ley de Organizacin y Funciones del
Ministerio de Salud establece que el Ministerio de Salud
es competente en productos farmacuticos y sanitarios,
dispositivos mdicos y establecimientos farmacuticos;
Que, el artculo 4 de la precitada Ley, establece que
el Sector Salud est conformado por el Ministerio de
Salud, como organismo rector, las entidades adscritas
a l y aquellas instituciones pblicas y privadas de
nivel nacional, regional y local, y personas naturales
que realizan actividades vinculadas a las competencias
establecidas en dicha Ley, y que tiene impacto directo o
indirecto en la salud, individual o colectiva;
Que, asimismo, los literales a) y b) del artculo 5 del
Decreto Legislativo N 1161, Ley de Organizacin y
Funciones del Ministerio de Salud seala que son funciones
rectoras del Ministerio de Salud, formular, planear, dirigir,
coordinar, ejecutar, supervisar y evaluar la poltica nacional
y sectorial de Promocin de la Salud, Prevencin de
Enfermedades, Recuperacin y Rehabilitacin en Salud,
bajo su competencia, aplicable a todos los niveles de
gobierno; as como dictar normas y lineamientos tcnicos
para la adecuada ejecucin y supervisin de las polticas
nacionales y sectoriales, entre otros;
 El Peruano / Martes 1 de marzo de 2016 NORMAS LEGALES
Que, el artculo 104 del Reglamento para el Registro,
Control y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacuticos,
Dispositivos Mdicos y Productos Sanitarios, aprobado por
Decreto Supremo N 016-2011-SA establece los requisitos
que los interesados deben presentar a efecto de solicitar
la inscripcin y reinscripcin en el registro sanitario de los
productos biolgicos, disponiendo, adems, que la Autoridad
Nacional de Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos
y Productos Sanitarios establece los detalles particulares
respecto de la presentacin y contenido de los documentos
requeridos, segn el tipo de producto biolgico;
Que, el artculo 107 del precitado Reglamento
contempla que los productos biolgicos pueden solicitar el
registro por la va de la similaridad, para lo cual tendrn que
presentar los requisitos para la inscripcin y reinscripcin
de productos biolgicos, a excepcin de los estudios pre-
clnicos y los estudios clnicos, los que sern reemplazados
por estudios preclnicos y clnicos que demuestren la
comparabilidad del producto biolgico similar con el
producto biolgico de referencia en eficacia y seguridad,
disponiendo adems que los aspectos especficos de los
requisitos de calidad, estudios preclnicos y clnicos de los
productos biolgicos que opten por la va de la similaridad
sern sealados en la normatividad especfica, teniendo
en cuenta el avance la ciencia y las recomendaciones de
la Organizacin Mundial de la Salud (OMS);
Que, en concordancia con los Decretos Leyes
Ns. 25629 y 25909, as como el artculo 1 del Decreto
Supremo N 149-2005-EF, que dicta disposiciones
reglamentarias al Acuerdo sobre Obstculos Tcnicos al
Comercio en el mbito de bienes y al Acuerdo General
sobre el Comercio de Servicios, en el mbito de servicios,
de la Organizacin Mundial del Comercio, estipula que los
trmites o requisitos que afecten de alguna manera la libre
comercializacin interna o la exportacin o importacin de
bienes o servicios podrn aprobarse nicamente mediante
Decreto Supremo refrendado por el Ministro de Economa
y Finanzas y por el del Sector involucrado;
De conformidad con lo establecido en el inciso 8 del
artculo 118 de la Constitucin Poltica del Per, el Decreto
Ley N 25629, el Decreto Ley N 25909 y la Ley N 29158,
Ley Orgnica del Poder Ejecutivo;
DECRETA:
Artculo 1.- Aprobacin
Aprubese el Reglamento que regula la Presentacin y
Contenido de los Documentos requeridos en la Inscripcin
y Reinscripcin de Productos Biolgicos que opten por la
va de la Similaridad, que consta de dos (2) Ttulos, ocho
(8) Artculos, una (1) Disposicin Complementaria Final,
siete (7) Disposiciones Complementarias Transitorias y
tres (3) Anexos, que forma parte del presente Decreto
Supremo.
Artculo 2.- Publicacin
Publquese el presente Decreto Supremo y el
Reglamento que regula la Presentacin y Contenido
de los Documentos requeridos en la Inscripcin y
Reinscripcin de Productos Biolgicos que opten por la
va de la Similaridad, en el Diario Oficial El Peruano, as
como en el Portal del Estado Peruano (www.peru.gob.pe)
y en el Portal Institucional del Ministerio de Salud (www.
minsa.gob.pe).
Artculo 3.- Refrendo
El presente Decreto Supremo es refrendado por el
Ministro de Economa y Finanzas y el Ministro de Salud.
Dado en la Casa de Gobierno, en Lima, a los
veintinueve das del mes de febrero del ao dos mil
diecisis.
OLLANTA HUMALA TASSO
Presidente de la Repblica
ALONSO SEGURA VASI
Ministro de Economa y Finanzas
ANBAL VELSQUEZ VALDIVIA
Ministro de Salud
579289
REGLAMENTO QUE REGULA LA PRESENTACIN Y
CONTENIDO DE LOS DOCUMENTOS REQUERIDOS
EN LA INSCRIPCIN Y REINSCRIPCIN DE
PRODUCTOS BIOLGICOS QUE OPTEN POR
LA VIA DE LA SIMILARIDAD
TTULO I
DISPOSICIONES GENERALES
Artculo 1.- Objeto
El presente Reglamento tiene por objeto:
1.1 Establecer las normas que regulen la
presentacin de los documentos requeridos en la
inscripcin y reinscripcin de los productos biolgicos que
opten por la va de la similaridad.
1.2 Establecer la informacin que deben contener
los documentos requeridos en la inscripcin y reinscripcin
de los productos biolgicos que opten por la va de la
similaridad.
Artculo 2.- Definiciones
Para efectos del presente Reglamento, se adoptan las
siguientes definiciones:
1. Documento Tcnico Comn (CTD): Describe la
organizacin de la informacin de eficacia, seguridad
y calidad en un expediente (dossier) de productos
biolgicos similares, el cual est estructurado en mdulo
1 (informacin administrativa), mdulo 2 (resmenes),
mdulo 3 (calidad), mdulo 4 (reporte de estudios no
clnicos) y mdulo 5 (reporte de estudios clnicos), de
acuerdo a lo establecido por la Conferencia Internacional
de Armonizacin (ICH).
2. Ejercicio de comparabilidad: Comparacin en
igualdad de condiciones entre un producto biolgico
similar y un producto biolgico de referencia registrado y
comercializado en el Per o en pases de alta vigilancia
sanitaria o en la Agencia Europea de Medicamentos
(EMA), con datos completos de calidad, seguridad y
eficacia, con el objeto de establecer su similaridad en
cuanto a calidad, eficacia y seguridad.
3. Inmunogenicidad: La capacidad de una sustancia
para desencadenar una respuesta o reaccin inmunitaria.
4. Intermedios: Es un material producido durante
el proceso de manufactura que no es el Ingrediente
Farmacutico Activo (IFA) o el producto terminado pero
para quien manufactura es crtico para una produccin
exitosa del IFA o producto terminado. Generalmente,
un intermedio ser cuantificable y sus especificaciones
sern establecidas para determinar el completo xito de
la etapa de manufactura antes de continuar el proceso de
fabricacin. Este incluye material que puede someterse
a otra modificacin molecular o ser realizada durante un
perodo prolongado antes del procesamiento adicional.
5. Impurezas: Cualquier componente presente
en el IFA o producto terminado que no sea el producto
deseado, una sustancia relacionada con el producto o
el excipiente, incluyendo componentes amortiguadores.
Puede estar relacionado con el proceso de manufactura
o con el producto.
6. Producto biolgico de referencia (PBR): Es
un producto biolgico registrado y comercializado en el
Per o en pases de alta vigilancia sanitaria o en la EMA,
con datos completos de calidad, seguridad y eficacia,
que es utilizado como comparador en los estudios
de comparabilidad en igualdad de condiciones con el
producto biolgico similar, a fin de demostrar la similaridad.
El PBR no se refiere a patrones de medicin tales como
los patrones internacionales, nacionales o farmacopeicos
o estndares de referencia.
7. Producto biolgico similar (PBS): Es un producto
biolgico, que en trminos de calidad, seguridad y eficacia
es similar a un producto biolgico de referencia (PBR).
579290 NORMAS LEGALES
8. Reproceso: Es someter a la totalidad o parte
de un lote de un producto biolgico similar en proceso,
proceso intermedio o producto a granel de un nico
lote a una etapa previa en el proceso de manufactura
validado debido al incumplimiento de especificaciones
predeterminadas. Se han previsto procedimientos de
reprocesamiento ya que ocasionalmente son necesarias
para los productos biolgicos y, en tales casos, son
validados y aprobados previamente como parte de la
autorizacin de comercializacin.
Artculo 3.- mbito de aplicacin
Las disposiciones contenidas en el presente
Reglamento son de cumplimiento obligatorio por los
administrados y titulares de registro sanitario que en los
procedimientos administrativos seguidos ante la Direccin
General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID)
como Autoridad Nacional de Productos Farmacuticos,
Dispositivos Mdicos y Productos Sanitarios (ANM)
soliciten la inscripcin o reinscripcin en el registro
sanitario de productos biolgicos que opten por la va de
la similaridad.
TTULO II
DE LA PRESENTACIN Y CONTENIDO DE LOS
DOCUMENTOS REQUERIDOS EN LA INSCRIPCIN Y
REINSCRIPCIN DE PRODUCTOS BIOLGICOS QUE
OPTEN POR LA VIA DE LA SIMILARIDAD
Artculo 4.- Contenido de la documentacin
El contenido de la documentacin requerida para solicitar
el registro sanitario de productos biolgicos que opten por
la va de la similaridad se presenta segn lo indicado en
el presente Reglamento y se cie a las recomendaciones
de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), de la Red
Panamericana de Armonizacin de la Reglamentacin
Farmacutica (Red PARF), de la ICH, de la EMA, de la
Direccin General de Productos de Salud y Alimentos
de Canad (Health Canad) y/o de la Administracin de
Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (US
FDA), u otras Autoridades Sanitarias que se establezcan
mediante Decreto Supremo refrendado por el Ministro de
Salud y el Ministro de Economa y Finanzas, a propuesta
de la Autoridad Nacional de Salud (ANS). La documentacin
debe presentarse conforme al CTD. Los administrados y
titulares del registro sanitario que solicitan la inscripcin
o reinscripcin de registro sanitario deben sealar la(s)
recomendacin(es) a la(s) cual(es) se cien.
Artculo 5.- Emisin de los documentos de control
de calidad
5.1 La emisin de los documentos de control
de calidad del IFA, producto terminado y excipientes
referidos a las especificaciones tcnicas, tcnica
analtica, validacin de tcnicas analticas, justificacin
de especificaciones, anlisis de lote, caracterizacin de
impurezas, excipientes de origen animal o humano y
nuevos excipientes, cuando correspondan; as como de
los documentos de estndares, materiales de referencia,
descripcin del proceso de manufactura del IFA, producto
terminado y sus validaciones, caracterizacin del IFA y
desarrollo farmacutico del producto terminado, deben
ser presentados en un documento oficial emitido por el
fabricante o del laboratorio que encarga la fabricacin o
por otro laboratorio de control de calidad certificado por
la ANM o por las autoridades competentes de los pases
de alta vigilancia sanitaria o de los pases con los cuales
exista reconocimiento mutuo en Buenas Prcticas de
Manufactura o Buenas Prcticas de Laboratorio suscrito
por el profesional responsable.
5.2 Cuando los documentos consignados en el
numeral 5.1 del presente artculo sean emitidos por un
mismo laboratorio fabricante, se acepta un documento
oficial suscrito por el profesional responsable que avale
toda la informacin.
Artculo 6.- Productos biolgicos similares que
contengan solventes (diluyentes de reconstitucin) o
dispositivos mdicos
Martes 1 de marzo de 2016 / El Peruano
Para productos biolgicos similares que contengan
solventes (diluyentes de reconstitucin) o dispositivos
mdicos, se debe considerar:
a) Producto biolgico similar y solvente o dispositivo
mdico importado que sea elaborado por el mismo
fabricante y que est consignado en el Certificado
de Producto Farmacutico o Certificado de Libre
Comercializacin, se debe presentar, para el caso del
solvente o dispositivo mdico, sus especificaciones
tcnicas.
b) Solventes o dispositivos mdicos elaborados por
un fabricante diferente al producto biolgico similar
importado, deben ser consignados en el Certificado
de Producto Farmacutico o Certificado de Libre
Comercializacin, o indicar en la solicitud, con carcter
de declaracin jurada, el nmero del registro sanitario
otorgado en el Per, nombre y pas del fabricante y
declararlo como parte de la presentacin del producto.
Para el caso del solvente o dispositivo mdico se debe
presentar especificaciones tcnicas. En el caso que
el Certificado de Producto Farmacutico o Certificado
de Libre Comercializacin no indique el nombre del
fabricante del solvente o dispositivo mdico, se deber
adjuntar una carta emitida por el laboratorio fabricante
del producto biolgico similar o su titular avalados por
el Certificado de Producto Farmacutico o Certificado
de Libre Comercializacin, o quien encargue su
fabricacin.
c) Para productos biolgicos similares de fabricacin
nacional que estn acompaados de un solvente o
dispositivo mdico registrado en el Per, se debe indicar
en la solicitud, con carcter de declaracin jurada, el
nmero de registro sanitario otorgado en el Per del
solvente o dispositivo mdico.
En el caso que el interesado declare el nmero del
registro sanitario del solvente o dispositivo mdico
del cual no es titular, debe presentar una autorizacin
expresa del titular del registro sanitario o certificado de
registro sanitario.
En el rotulado del envase mediato del producto
biolgico similar que est acompaado de un solvente o
dispositivo mdico debe figurar la fecha de vencimiento
del producto que tiene periodo de expiracin ms prximo
a vencer.
Artculo 7.- Consideraciones a tener en cuenta
para la inscripcin y reinscripcin en el registro
sanitario de productos biolgicos que opten por la va
de la similaridad
Para la inscripcin y reinscripcin en el registro
sanitario de productos biolgicos que opten por la va de
la similaridad, se deben tener en cuenta las siguientes
consideraciones:
7.1. Los productos biolgicos que pueden optar por la
va de la similaridad son aquellos cuyos IFAs estn bien
caracterizados.
7.2. La caracterizacin completa y la comparacin
con el PBR a nivel de calidad constituyen la base para la
posible reduccin de datos en el desarrollo pre-clnico y
clnico. Las diferencias observadas deben ser explicadas
y justificadas y pueden requerir datos adicionales.
7.3. Las diferencias del PBS con el PBR respecto
a la concentracin, forma farmacutica, formulacin,
excipientes o presentacin requieren de justificacin y
pueden demandar datos adicionales. Cualquier diferencia
no debe comprometer la seguridad.
7.4. La cantidad de datos pre-clnicos y clnicos
considerados necesarios depender del producto o
la clase de productos, del grado de caracterizacin
mediante el empleo de mtodos analticos apropiados,
de las diferencias observadas o potenciales entre el PBS
y el PBR, y de la experiencia clnica con esa clase de
productos. Es importante emplear un enfoque de caso por
caso para cada clase de producto.
7.5. El mdulo de calidad del expediente de acuerdo
al CTD debe contener datos completos, adicionalmente
se debe presentar el ejercicio de comparabilidad entre el
PBS y el PBR en cuanto a la calidad. La reduccin de los
 El Peruano / Martes 1 de marzo de 2016 NORMAS LEGALES
requerimientos de datos slo es posible para los aspectos
pre-clnicos y/o clnicos.
7.6. Los estudios son de tipo comparativo y emplean
mtodos sensibles para detectar las potenciales
diferencias entre el PBS y el PBR.
7.7. Para la justificacin de la seleccin del PBR e
informacin que permita establecer la comparabilidad
desde el punto de vista de calidad, seguridad y eficacia,
debe tenerse en cuenta los siguientes criterios para la
eleccin de un PBR:
a) El PBR debe estar registrado y comercializado en el
Per o en pases de alta vigilancia sanitaria o en la EMA,
con datos completos de calidad, seguridad y eficacia.
Se puede aceptar el PBR siempre que la informacin
disponible permita evaluar la comparabilidad desde el
punto de vista de calidad, seguridad y eficacia.
b) Un PBR no puede ser un producto biolgico que
haya sido registrado por la via de la similaridad.
c) Se debe emplear el mismo PBR en todo el proceso
de desarrollo del PBS, es decir, en la comparacin de
calidad y en los estudios pre-clnicos y clnicos.
d) El IFA del PBR y del PBS deben demostrar la
similaridad.
e) La posologia y via de administracin del PBS debe
ser la misma que la del PBR.
7.8. Una vez registrado ante la ANM un PBS, ste
debe ser considerado como producto independiente. Ante
un cambio en el PBS, las comparaciones con el PBR no
son necesarias.
7.9. Los aspectos especficos a considerar para la
comparabilidad de la calidad del producto biolgico similar
son los siguientes:
a) El desarrollo de un PBS debe incluir la
caracterizacin cuidadosa de varios lotes representativos
del PBR y el posterior diseo de un proceso de fabricacin
que reproduzca un producto similar al PBR en todos
los atributos de calidad que puedan repercutir en el
desempeo clnico.
b) Un PBS es obtenido a partir de un banco de clulas
maestro distinto e independiente utilizando procesos de
fabricacin y control independientes. Estos deben ser
seleccionados y diseados de manera que satisfagan los
criterios necesarios de comparabilidad.
c) Tanto para el IFA como para el producto terminado,
siempre se requiere un mdulo completo de calidad que
cumpla con las normas requeridas por la ANM.
d) Con objeto de establecer la similaridad, el
fabricante debe llevar a cabo una caracterizacin
completa fisicoqumica y biolgica del PBS mediante
comparaciones en igualdad de condiciones con el PBR.
Se deben evaluar todos los aspectos de la calidad y la
heterogeneidad del producto.
e) En caso de encontrarse algunas diferencias, estas
deben ser evaluadas en cuanto a su posible potencial
impacto en la seguridad y la eficacia clnica del PBS y
aportar la justificacin correspondiente con el objeto de
que tales diferencias puedan ser consideradas.
f) Algunas diferencias entre el PBS y PBR podran ser
consideradas aceptables, no requirindose evaluaciones
adicionales pre-clnicas o clnicas.
g) Las diferencias en los atributos de calidad que
puedan repercutir en la actividad clnica influirn en
la valoracin de la conveniencia de que el producto se
denomine PBS.
h) Si para caracterizar el IFA del PBR es necesario
purificarlo a partir de un producto formulado de referencia,
deben realizarse estudios que demuestren que la
heterogeneidad del producto y los atributos relevantes del
IFA no se ven afectados por el proceso de aislamiento.
i) Los procedimientos empleados para aislar y
comparar el PBS con el PBR debe estar justificado y
demostrar con datos que es apropiado para la finalidad
propuesta.
La ANM evala la informacin de calidad del PBR
basado en la informacin que posea sobre los datos
completos de calidad del PBR y/o en la literatura cientfica
disponible.
579291
La documentacin especfica de estudios pre-
clnicos y clnicos que se debe presentar depende de
aspectos relacionados al tipo de producto, as como a las
indicaciones propuestas.
El PBR usado para los estudios pre-clnicos y clnicos
debe ser el mismo que el usado para los estudios de
calidad. Los cambios de calidad introducidos durante
la fase de desarrollo clnico o al final del programa de
desarrollo clnico pueden requerir datos adicionales
farmacocinticos y/o farmacodinmicos y/o datos clnicos.
7.10. Los datos de calidad que se indican en los
numerales 8.2 al 8.5, 8.8 y 8.9 del artculo 8 del presente
Reglamento, deben ir acompaados de un resumen que
incluya informacin de todos los aspectos de calidad,
enfatizando los parmetros crticos, con un anlisis de
temas que integren la informacin de los datos de calidad
y la documentacin presentada de datos pre-clnicos y
clnicos requeridos.
7.11. Si en el ejercicio clnico de comparabilidad se
detectan diferencias importantes entre el PBS y el PBR,
stas deben ser explicadas y justificadas por el fabricante
y pueden requerir datos adicionales.
7.12. La inmunogenicidad de un PBS debe investigarse
en seres humanos.
7.13. En caso que el PBS y el PBR resulten similares
en cuanto a eficacia y seguridad para una indicacin clnica
particular y se cumpla con lo dispuesto en el artculo 4 del
presente Reglamento, ser suficiente la extrapolacin de
estos datos a otras indicaciones del PBR (no estudiadas
en estudios clnicos independientes del PBS)
Artculo 8.- Contenido de los documentos para
solicitar la inscripcin y reinscripcin en el registro
sanitario de productos biolgicos que opten por la va
de la similaridad
Para los fines de inscripcin y reinscripcin en el
registro sanitario de productos biolgicos que opten por
la va de la similaridad, el solicitante debe presentar la
siguiente documentacin, teniendo en cuenta la dispuesto
en el artculo 4 del presente Reglamento:
8.1. Solicitud, con el crcter de declaracin jurada,
segn formato establecido por la ANM, conteniendo,
como mnimo, la siguiente informacin general y tcnica:
1. Informacin general:
a) Objeto de la solicitud;
b) Nombre del producto para el cual solicita el registro;
c) Ingrediente Farmacutico Activo - IFA, forma
farmacutica, cantidad de IFA (expresado en unidad de
dosis o concentracin) y va de administracin;
d) Condicin de venta;
e) Origen del producto nacional o extranjero;
f) Tipo de producto;
g) Nombre o razn social, direccin y pas del
fabricante;
h) Nombre comercial o razn social, direccin y
Registro nico de Contribuyente (RUC) del solicitante;
i) Nombre del director tcnico;
j) Listado de pases en los que se encuentra registrado
el producto como producto biolgico similar.
2. Informacin tcnica:
a) Grupo teraputico segn el sistema de clasificacin
ATC (Anatomical Therapeutic Chemical);
b) La frmula cualitativa y cuantitativa expresada en
unidades de peso o volumen del sistema mtrico decimal
o en unidades internacionales reconocidas, o en unidades
de actividad biolgica o de contenido proteico, segn el tipo
de producto que se trate, incluyendo todos los excipientes
y disolventes, aunque estos ltimos desaparezcan en el
proceso de fabricacin. Incluir la frmula del diluyente
utilizado para la reconstitucin, cuando corresponda.
Se aceptan los excipientes de acuerdo al listado
aprobado por la ANM. Los que no se encuentren en el
listado aprobado, deben sustentar cientficamente su
calidad y seguridad.
Las sustancias que se declaran como excipientes no
deben tener actividad farmacolgica y, si su presencia es
579292 NORMAS LEGALES
necesaria en la formulacin, se debe declarar cul es su
funcin;
c) Norma tcnica de referencia vigente (farmacopea
o propia) de las especificaciones tcnicas y tcnicas
analticas, del IFA, producto terminado y excipientes;
d) Tipo de envase, tanto mediato como inmediato;
e) Material del envase inmediato;
f) Material del envase mediato, expresando la
naturaleza del envase;
g) Formas de presentacin del producto;
h) Sistema de codificacin utilizado para identificar el
nmero de lote, tratndose de producto importado;
i) Tiempo de vida til.
8.2. Documentacin de control de calidad del IFA,
Producto Terminado y Excipientes, la que debe contener
la siguiente informacin:
8.2.1. Para IFA:
a) Especificaciones tcnicas utilizadas del (los) IFA (s).
b) Justificacin de especificaciones tcnicas.
c) Tcnicas analticas.
d) Validacin de tcnicas analticas.
e) Anlisis de lote: Incluir los protocolos resumidos
de produccin y control de tres (3) lotes industriales
consecutivos del IFA como mnimo y un anlisis de los
resultados que demuestre la consistencia de produccin.
8.2.2. Para producto terminado:
a) Especificaciones tcnicas del producto terminado:
Las especificaciones de un PBS se determinan de acuerdo
a lo descrito en las recomendaciones y las monografas
establecidas en farmacopeas de referencia oficial
cuando corresponda a la farmacopea. Las monografas
farmacopicas proporcionan un conjunto mnimo de
requisitos para un producto particular y puede requerirse
ensayos adicionales.
Se debe proporcionar y justificar la referencia de las
tcnicas analticas empleadas y los criterios de aceptacin
para cada ensayo del PBS.
Las especificaciones captan y controlan los atributos
importantes de calidad del PBR de los que se tenga
conocimiento; la determinacin de las especificaciones
se debe basar en la experiencia del fabricante en
relacin con el PBS y los resultados experimentales
obtenidos mediante los ensayos y la comparacin entre
el PBS y el PBR. Las especificaciones de un PBS no son
necesariamente las mismas que las del PBR
Para determinar las especificaciones se emplean
lotes suficientes de PBS (mnimo 3 lotes industriales). El
fabricante debe demostrar, siempre que sea posible, que
los lmites fijados para una determinada especificacin
no son significativamente mayores que el margen de
variabilidad del PBR durante su perodo de vida til, a
menos que lo justifique.
b) Justificacin de especificaciones tcnicas.
c) Tcnicas analticas: Las tcnicas empleadas deben
separar y analizar diferentes variantes del producto con
base en las diferentes propiedades qumicas, fsicas y
biolgicas subyacentes de las molculas.
Los mtodos usados para medir los atributos de
calidad para la liberacin de los lotes deben validarse de
conformidad con las recomendaciones pertinentes, segn
corresponda.
d) Validacin de tcnicas analticas.
e) Anlisis de lote: Incluir los protocolos resumidos
de produccin y control de tres (3) lotes industriales
consecutivos del producto terminado como mnimo y un
anlisis de los resultados que demuestre la consistencia
de produccin.
f) Caracterizacin de impurezas del producto
terminado.
8.2.3. Para excipientes:
a) Especificaciones tcnicas de los excipientes.
b) Justificacin de especificaciones tcnicas, cuando
las especificaciones tcnicas no se encuentren en
Farmacopeas de referencia.
Martes 1 de marzo de 2016 / El Peruano
c) Tcnicas analticas, cuando se trate de tcnicas
analticas propias.
d) Validacin de tcnicas analticas, cuando se trate
de tcnicas analticas propias.
e) Excipientes de origen animal o humano, cuando
corresponda.
f) Nuevos excipientes, cuando corresponda.
8.3. Documentacin que contenga los estndares y
materiales de referencia del IFA y producto terminado,
debiendo incluir adems sus especificaciones.
8.4. Descripcin del proceso de manufactura del IFA y
producto terminado y su validacin:
El fabricante del PBS debe recopilar toda la
informacin disponible del PBR en cuanto al tipo de
clula hospedera, la formulacin y el sistema de cierre
de los envases empleado para su comercializacin. El
fabricante del PBS debe determinar el potencial impacto
de la modificacin de cualquiera de estos elementos en la
calidad, la seguridad y la eficacia del producto.
La justificacin para la aceptacin de estas diferencias
se debe basar en datos experimentales cientficos y
clnicos consolidados, ya sea que correspondan al PBS
o al PBR.
Debe proporcionarse una descripcin y conjunto de
datos completos que describa el proceso de fabricacin,
comenzando con el desarrollo de los vectores de la
expresin y los bancos de clulas, el cultivo celular /
fermentacin, la recoleccin (cosechas), las reacciones
de purificacin y modificacin, el proceso de llenado del
granel o del producto final y el almacenamiento.
Debe contener la siguiente informacin:
8.4.1. Para el IFA:
a) Descripcin del proceso de manufactura:
a.1) Fabricante(s): Indicar nombre o razn social,
direccin, pas y responsabilidad(es) del (los) fabricante(s)
en el proceso de manufactura del IFA.
a.2) Denominacin Comn Internacional (DCI) o en su
defecto, el nombre con el que figura en la farmacopea,
formulario o suplemento de referencia.
a.3) Secuencia esquemtica de aminocidos que
indique los sitios de glicosilacin u otras modificaciones
post- traduccionales y la masa molecular relativa, segn
corresponda.
a.4) Descripcin del proceso de manufactura y
controles en proceso, considerando lo siguiente:
i) Descripcin del sistema de identificacin de lotes en
cada etapa del proceso.
ii) Diagrama de flujo del proceso de manufactura.
iii) Descripcin de cada etapa del proceso de
manufactura.
Si el sistema de produccin no est basado en lneas
celulares o sistemas de expresin conocidas (bacterias,
levaduras), debe presentar informacin de acuerdo a
cada caso.
a.5) Control de materiales (materias primas, materiales
de partida, solventes, reactivos, catalizadores, entre
otros).
a.6) Control de etapas crticas e intermedios.
a.7) Desarrollo del proceso de manufactura.
b) Validacin del proceso de manufactura.
8.4.2. Para producto terminado:
a) Descripcin del proceso de manufactura:
a.1) Fabricante(s): Nombre, direccin y
responsabilidades de cada fabricante involucrado
incluyendo laboratorios contratados, tanto para el proceso
de manufactura como de control.
a.2) Frmula cualitativa y cuantitativa del lote industrial.
a.3) Descripcin del proceso de manufactura y
controles en proceso:
 El Peruano / Martes 1 de marzo de 2016 NORMAS LEGALES
i) Descripcin del sistema de identificacin de lotes en
las etapas de formulacin, llenado, liofilizacin (si aplica)
y acondicionamiento.
ii) Diagrama de flujo del proceso de manufactura.
iii) Descripcin de cada etapa del proceso de
manufactura.
iv) Control de etapas crticas e intermedios.
b) Validacin del proceso de manufactura.
8.5. Estudios de estabilidad del IFA y producto
terminado, segn lo establecido en la normatividad
correspondiente.
8.5.1 Proporcionar estudios de estabilidad acelerados
en igualdad de condiciones que comparen el PBS con el
PBR mostrando un perfil de degradacin comparable, que
incluya datos primarios representativos que muestren los
perfiles de degradacin del producto. El periodo de vida
til del PBS puede ser el mismo que el del PBR, o ser
distinto.
8.6. Certificado de producto farmacutico o certificado
de libre comercializacin emitido por la Autoridad
competente del pas de origen o del exportador,
considerando de modo preferente el modelo de la OMS,
para productos importados.
8.7. Certificado de Buenas Prcticas de Manufactura
(BPM) del fabricante nacional o extranjero emitido por la
ANM, de acuerdo a la normatividad vigente.
8.8. Sistema envase-cierre, el que debe contener la
siguiente informacin:
8.8.1. Para el IFA: Descripcin completa del envase y
sistema de cierre del contenedor en que ser envasado
el IFA hasta su utilizacin en la elaboracin del producto
terminado. Debe incluir la identificacin de todos los
materiales que constituyen el sistema envase-cierre, as
como de sus especificaciones. Cuando proceda, incluir el
anlisis del tipo de materiales seleccionados con respecto
a la proteccin del IFA contra la humedad y la luz.
8.8.2. Para el producto terminado: Descripcin de
los componentes del sistema envase-cierre que en
conjunto contienen y protegen a la forma farmacutica,
asimismo presentar las especificaciones tcnicas del
envase mediato e inmediato segn lo establecido en la
normatividad correspondiente.
8.9. Caracterizacin del IFA y desarrollo farmacutico
del producto terminado, el que debe considerar la
siguiente informacin:
8.9.1 Caracterizacin del IFA:
a) Determinacin de la estructura y otras
caractersticas.
b) Impurezas.
c) Ejercicio de comparabilidad, se debe tener en
cuenta los siguientes criterios:
c.1) Propiedades fisicoqumicas
c.2) Actividad biolgica
c.3) Propiedades inmunoqumicas
c.4) Impurezas
Se requiere de la realizacin de estudios de
caracterizacin en igualdad de condiciones para comparar
el PBS y el PBR. Las estructuras primarias del PBS y el
PBR deben ser idnticas.
Se deben proporcionar datos primarios representativos
para todas las tcnicas analticas complejas, adems de
los datos tabulados que resuman el conjunto completo de
datos y muestren los resultados de todos los anlisis de
liberacin y caracterizacin llevados a cabo con el PBS
y el PBR.
8.9.2 Desarrollo farmacutico del producto terminado:
a) Componentes del producto terminado:
a.1) IFA(s)
579293
a.2) Excipientes
b) Producto terminado
b.1) Desarrollo de la formulacin
b.2) Sobredosificacin en la formulacin
b.3) Propiedades fsico-qumicas y biolgicas
c) Desarrollo del proceso de manufactura
d) Sistema envase-cierre
e) Atributos microbiolgicos
f) Compatibilidad
8.10. Proyecto de ficha tcnica e inserto, segn
el contenido descrito en los Anexos 1 y 2 del presente
Reglamento.
8.11. Proyectos de los rotulados en idioma espaol del
envase mediato e inmediato, los que deben adecuarse
a lo dispuesto en el presente numeral, y consignar la
informacin solicitada en la farmacopea de referencia
cuando corresponda.
8.11.1 El rotulado de los envases mediatos e
inmediatos de los productos biolgicos similares cuya
condicin de venta es con receta mdica debe contener la
siguiente informacin:
a) Nombre del producto, seguido de la cantidad de
IFA(s) y forma farmacutica. Se debe incluir la DCI o en
su defecto, se debe consignar el nombre con el que figura
en la farmacopea, formulario o suplemento de referencia,
incluyendo la cantidad de IFA (expresado en unidad de
dosis o concentracin) de cada uno, debajo del nombre;
b) IFA(s), expresados cualitativamente y
cuantitativamente. La cantidad del IFA en la forma
farmacutica puede ser definida por unidad de dosis o
como concentracin, segn el cuadro del Anexo 3 del
presente Reglamento.
c) Forma farmacutica y contenido neto, por volumen
o por nmero de dosis del producto;
d) Lista de excipientes de los cuales se conoce una
accin o efecto reconocido, segn listado actualizado por
la ANM. Si el producto es inyectable, tpico o solucin
oftlmica, debe detallar todos los excipientes;
e) Va de administracin;
f) Advertencia que el producto debe ser almacenado
fuera del alcance y vista de los nios o mantngase fuera
del alcance de los nios;
g) Advertencias especiales relacionadas al uso del
producto, cuando corresponda;
h) Fecha de expiracin;
i) Condiciones de almacenamiento;
j) Condicin de venta;
k) Nombre del director tcnico. Para el caso de
productos fabricados en el pas por encargo de un tercero,
se consigna, adems, el nombre del director tcnico del
laboratorio fabricante;
l) Si para el uso del producto se requiere una
preparacin previa, debe incluirse en el rotulado la
informacin necesaria para tal efecto;
m) Nombre y pas del laboratorio fabricante:
Tratndose de productos nacionales, debe consignarse
adems la direccin y el Registro nico del Contribuyente
m.1) En el caso de productos fabricados en el
extranjero y envasados y acondicionado en el Per,
se debe colocar Fabricado por (nombre y pas del
laboratorio fabricante)... y envasado, acondicionado
por (nombre del laboratorio nacional) para (titular que
registra el producto);
m.2) Para productos terminados fabricados en el
extranjero e importados al Per, se debe colocar Fabricado
por (nombre y pas del laboratorio fabricante)... e
importado por (titular que registra el producto), en caso
de reacondicionamiento se debe colocar reacondicionado
por (nombre del laboratorio nacional).
m.3) Cuando se trate de productos terminados
fabricados en el pas o en el extranjero por encargo de
un tercero, se debe colocar Fabricado por... (nombre del
laboratorio)... para... (nombre de la empresa que encarga
su fabricacin).
579294 NORMAS LEGALES
n) Nombre y direccin del titular de registro sanitario.
o) Para productos importados se debe consignar el
nombre, direccin, Registro nico del Contribuyente del
importador y el nombre del director tcnico.
p) La sigla RS N (colocar el nmero de registro
sanitario) o la frase Registro Sanitario N.
q) Lote N (colocar el nmero de lote)o la
frase Lote de fabricacin N Se aceptarn siglas
o abreviaturas que hagan referencia a este texto.
8.11.2 Los envases inmediatos de los productos
biolgicos similares que, por su tamao no pueden
contener toda la informacin a que se refiere el numeral
8.11.1 precedente, deben consignar, cuando menos:
1. En los folios, blster u otros :
a) Nombre del producto;
b) DCI, debajo del nombre del producto biolgico
similar, si se trata de un monofrmaco;
c) Nmero de registro sanitario utilizando las siglas
RS N o la frase registro sanitario N;
d) Cantidad de IFA (expresado en unidad de dosis o
concentracin), para el caso de monofrmacos;
e) Razn social, nombre comercial o logotipo que
identifica al laboratorio fabricante y/o al titular del registro
sanitario;
f) Nmero de lote: lote N o la frase lote de
fabricacin N . O frase similar y fecha de vencimiento.
2. En frascos, tubos colapsibles, latas, ampollas,
viales y otros:
a) Nombre del producto y su DCI, si es un
monofrmaco;
b) Nmero de registro sanitario utilizando las siglas
RS N o la frase registro sanitario N;
c) Cantidad de IFA (expresado en unidad de dosis o
concentracin), para el caso de monofrmacos;
d) Va de administracin;
e) Razn social, nombre comercial o logotipo que
identifica al laboratorio fabricante y/o al titular del registro
sanitario;
f) Condiciones especiales de almacenamiento para
aquellos productos que lo requieran;
g) Nmero de lote: lote N o la frase lote de
fabricacin N o frase similar y fecha de expiracin.
8.12. Estudios preclnicos
8.13. Estudios clnicos: Farmacocinticos,
farmacodinmicos, farmacocinticos/farmacodinmicos
confirmatorios, eficacia, seguridad e inmunogenicidad.
8.14. Plan de Gestin de Riesgo, segn lo establecido
en la normatividad correspondiente.
8.15. Certificado que acredite estar exento de
sustancias infecciosas que requiera la ANM. En el caso de
productos biolgicos derivados de ganado bovino, ovino o
caprino, se debe presentar el Certificado de Idoneidad de
Encefalopata espongiforme bovina.
DISPOSICIN COMPLEMENTARIA FINAL
NICA.- Inscripcin o reinscripcin de un producto
biolgico aprobado por la va de la similaridad en
la EMA o en pases de alta vigilancia sanitaria o
productos precalificados por la OMS
Para la inscripcin o reinscripcin de un producto
biolgico aprobado por la va de la similaridad en la
EMA o en pases de alta vigilancia sanitaria o productos
precalificados por la OMS, el administrado deber
presentar toda la documentacin de acuerdo a lo
establecido en el presente Reglamento, que sustente
la calidad, seguridad y eficacia con los que fueron
autorizados, para su evaluacin por la ANM en un plazo
no mayor de ciento veinte (120) das hbiles.
DISPOSICIONES COMPLEMENTARIAS
TRANSITORIAS
Primera.- Comunicacin para optar por la va de la
similaridad
Martes 1 de marzo de 2016 / El Peruano
Los titulares de registro sanitario de productos
biolgicos, estn obligados a comunicar a la ANM si optan
o no por la va de la similaridad dentro de los sesenta
(60) das calendario contados a partir de la entrada en
vigencia del presente Reglamento. De no presentar la
comunicacin en el plazo sealado, la ANM cancelar el
registro sanitario y/o certificado de registro sanitario.
Los titulares de registro sanitario de los productos
biolgicos que cuenten con registro sanitario vigente y que
comuniquen que no optarn por la va de la similaridad se
regirn por las disposiciones legales vigentes.
Segunda.- Actualizacin de la documentacin en
el registro sanitario
Los productos biolgicos que cuenten con registro
sanitario vigente y que comunicaron optar por la va
de la similaridad en el marco de lo dispuesto en la
Primera Disposicin Complementaria Transitoria del
presente Reglamento, debern presentar la siguiente
documentacin, a fin de actualizar su registro sanitario,
en los plazos que se detallan a continuacin:
a) El Plan de Gestin de Riesgo (PGR), segn lo
establecido en el numeral 8.14 del artculo 8 del presente
Reglamento, dentro de seis (6) meses contados a partir
de la entrada en vigencia del mismo;
b) La siguiente documentacin, dentro de dieciocho
(18) meses contados a partir de la entrada en vigencia del
presente Reglamento:
b.1) La documentacin de control de calidad del IFA,
producto terminado y excipientes, el que contenga la
informacin establecida en el numeral 8.2 del artculo 8
del presente Reglamento;
b.2) La documentacin que contenga los estndares
y materiales de referencia del IFA y producto terminado,
segn lo establecido en el numeral 8.3 del artculo 8 del
presente Reglamento;
b.3) La descripcin del proceso de manufactura del
IFA y producto terminado y su validacin, el que contenga
la informacin detallada en el numeral 8.4 del artculo 8
del presente Reglamento;
b.4) Los estudios de estabilidad del IFA y producto
terminado, segn lo establecido en el numeral 8.5 que
antecede, con excepcin de lo descrito en el numeral
8.5.1 del artculo 8 del presente Reglamento;
b.5) El sistema envase-cierre, segn lo establecido en
el numeral 8.8 del artculo 8 del presente Reglamento;
b.6) La caracterizacin del IFA y desarrollo farmacutico
del producto, segn lo establecido en el numeral 8.9 que
antecede, con excepcin de lo descrito en el literal c) del
numeral 8.9.1 del artculo 8 del presente Reglamento.
c) Los estudios pre-clnicos, los que contengan la
informacin sealada en el numeral 8.12 y la referida
al ejercicio de comparabilidad en aspectos de calidad
descritos en los numerales 8.5.1 y en el literal c) del
numeral 8.9.1 del artculo 8 del presente Reglamento,
dentro de tres (3) aos contados a partir de la entrada en
vigencia del mismo;
d) Los estudios clnicos considerados en el numeral
8.13 del presente Reglamento, dentro de cinco (5) aos
contados a partir de la entrada en vigencia del mismo.
El plazo de evaluacin del literal a) precedente, por
parte de la ANM, ser de hasta ciento veinte (120) das
calendario y de los literales del b) al d) precedentes, por
parte de la ANM, ser de hasta ciento ochenta (180) das
calendario de presentada la informacin requerida en
cada literal anteriormente mencionado.
Si el titular del registro sanitario no presentara lo
requerido en los plazos sealados en los literales del a) al
d) precedentes, se proceder a la cancelacin del registro
sanitario y del certificado de registro sanitario.
La ANM evaluar la informacin presentada en
cumplimiento a lo dispuesto en los literales del a) al d)
precedentes, considerando el avance de la ciencia y un
enfoque de riesgo. Si de la evaluacin la ANM determina
que en la informacin presentada existen observaciones
tcnicas, notificar al titular del registro sanitario a efectos
que ample la informacin en un plazo de treinta (30) das
 El Peruano / Martes 1 de marzo de 2016 NORMAS LEGALES
hbiles. En caso de no subsanar la informacin en el
plazo sealado se proceder a la cancelacin del registro
sanitario y del certificado de registro sanitario.
Cuando de la evaluacin de la informacin la ANM
concluya que la calidad, seguridad y eficacia del producto
biolgico es similar a un producto biolgico de referencia,
el producto biolgico por el cual se solicit optar por la
va de la similaridad, tendr la condicin de producto
biolgico similar.
La codificacin de registro sanitario del producto
biolgico que tenga la condicin de producto biolgico
similar ser la siguiente:
BE0000 : Producto biolgico extranjero
BN0000 : Producto biolgico nacional
Tercera.- Evaluacin de la inmunogenicidad de
los productos biolgicos que cuentan con registro
sanitario
La evaluacin de la inmunogenicidad de aquellos
productos biolgicos que cuenten con registro sanitario
vigente y que opten por la va de la similaridad, la ANM
analizar cada caso.
Cuarta.- De la aplicacin de las guas
internacionales en la presentacin de los estudios de
estabilidad
Hasta la entrada en vigencia de la normatividad
correspondiente mencionada en el numeral 8.5 del
artculo 8 del presente Reglamento, los administrados y
los titulares debern presentar los estudios de estabilidad
del IFA y producto terminado, teniendo como referencia
las recomendaciones mencionadas en el artculo 4 del
presente Reglamento.
Quinta.- De la aplicacin de las guas
internacionales en la presentacin de la descripcin
de los componentes del sistema envase-cierre
Hasta la entrada en vigencia de la normatividad
correspondiente mencionada en el numeral 8.8.2 del
artculo 8 del presente Reglamento, los administrados
y los titulares debern presentar la descripcin de los
componentes del sistema envase-cierre, teniendo como
referencia las recomendaciones mencionadas en el
artculo 4 del presente Reglamento.
Sexta.- Para los productos biolgicos que se
encuentran en proceso de inscripcin antes de la
entrada en vigencia del presente Reglamento
Para los productos biolgicos que se encuentran en
proceso de inscripcin a la entrada en vigencia del presente
Reglamento, los titulares estn obligados a comunicar a
la ANM si optan o no por la va de la similaridad dentro
de los sesenta (60) das calendario contados a partir de
la obtencin del registro sanitario. De no presentar la
comunicacin en el plazo sealado, la ANM cancelar el
registro sanitario y/o certificado de registro sanitario. Los
que optan por la va de la similaridad deben cumplir con la
actualizacin de la documentacin y plazos establecidos
en la Segunda Disposicin Complementaria Transitoria
del presente Reglamento.
Los titulares de registro sanitario de los productos
biolgicos que cuenten con registro sanitario vigente y que
comuniquen que no optarn por la va de la similaridad se
regirn por las disposiciones legales vigentes.
Stima.- De la aplicacin de las guas
internacionales en la presentacin del Plan de Gestin
de Riesgo
Hasta la entrada en vigencia de la normatividad
que regule el Plan de Gestin de Riesgo, dispuesto en
el numeral 8.14 del artculo 8 del presente Reglamento,
los administrados y los titulares debern presentar dicho
Plan teniendo como referencia las recomendaciones
mencionadas en el artculo 4 del presente Reglamento.
ANEXO 1
CONTENIDO DE LA FICHA TCNICA
En el contenido de la ficha tcnica debe consignarse la
frase producto biolgico similar.
579295
a) Nombre del producto biolgico similar, seguido de la
cantidad de IFA(s) y forma farmacutica. Se debe incluir la
DCI (incluyendo la cantidad de IFA) de cada uno, debajo
del nombre.
b) El producto debe registrar la composicin cualitativa
-cuantitativa de IFA(s) y composicin cualitativa de los
excipientes.
c) Informacin clnica:
c.1) Indicaciones teraputicas
c.2) Dosis y va de administracin en adultos y, cuando
corresponda en nios y ancianos;
c.3) Contraindicaciones.
Situaciones donde el producto biolgico similar
no debe ser administrado por razones de seguridad,
stas incluyen diagnsticos clnicos particulares,
enfermedades concomitantes, factores demogrficos
y factores predisponentes. Tambin se debe describir
otros medicamentos o productos biolgicos que no deben
usarse concomitantemente o consecutivamente. Si el
embarazo y lactancia est contraindicado se debe sealar
en esta seccin. Se incluir hipersensibilidad al IFA o a
cualquiera de los excipientes o residuos del proceso de
fabricacin.
c.4) Advertencias y precauciones;
El orden de las advertencias y precauciones deber
ser escrito en orden de importancia debiendo considerar:
a) Las condiciones en las cuales el uso del producto
biolgico similar podra ser aceptable siempre que se
cumplan condiciones especiales para su uso (p.e. si hay
que monitorizar funcin heptica antes de empezar un
tratamiento);
b) Grupos de pacientes especiales que tienen
incremento del riesgo: nios, ancianos, pacientes con
insuficiencia renal, entre otros;
c) Reacciones adversas serias (graves) que puedan
requerir una accin inmediata de parte del profesional de
la salud;
d) Riesgos particulares asociados con el inicio de la
terapia o suspensin del producto biolgico similar;
e) Cualquier medida para identificar pacientes en
riesgo de empeoramiento;
f) Sealar si es necesario alguna medida de monitoreo
de laboratorio o clnico especfico;
g) Cualquier advertencia necesaria con respecto a
agentes transmisibles (p.e derivados de plasma);
h) Cualquier riesgo asociado con una va de
administracin incorrecta;
i) Sujetos con genotipo o fenotipo especfico que
podran no responder al tratamiento o estar en riesgo de
una reaccin adversa;
j) Interferencias especficas con pruebas de laboratorio
(p.e. test de Coombs y betalactamasas).
c.5) Interacciones con otros medicamentos y otras
formas de interaccin:
Debe proveer informacin acerca de las interacciones
que pueden ser clnicamente relevantes, con nfasis en
aquellas que resulten en recomendaciones acerca del uso
del mismo. Se debe primero indicar las interacciones que
afecten el uso del producto biolgico similar del cual se
solicita el registro, seguido de aquellas interacciones que
resulten en cambios clnicamente relevantes para el uso
de otros medicamentos.
Para cada interaccin clnicamente significativa se
debe indicar:
1. Recomendaciones, que incluyan contraindicaciones
del uso concomitante de otros medicamentos y
precauciones que requieran ajuste de dosis;
2. Manifestaciones clnicas y efectos sobre el plasma
y rea Bajo la Curva (AUC);
3. Mecanismo de accin (si es conocido).
En caso no se hayan realizado estudios de interaccin,
esta situacin se debe indicar claramente en la ficha
tcnica.
Se debe describir otras formas de interaccin con
alimentos, medicamentos herbarios, entre otros.
579296 NORMAS LEGALES
c.6) Administracin durante el embarazo y lactancia;
c.7) Efectos sobre la capacidad de conducir y usar
maquinaria;
c.8) Reacciones adversas.
Esta seccin debe incluir todas las reacciones
adversas de ensayos clnicos, estudios de seguridad post
comercializacin y reportes espontneos para los cuales
ha habido al menos una posibilidad razonable de relacin
causal.
Para proveer una informacin clara y fcilmente
accesible esta seccin debe estructurarse de la siguiente
manera:
a) Resumen del perfil de seguridad: se provee
informacin acerca de las reacciones adversas ms serias
y/o ms frecuentes (incluyendo su frecuencia cuando se
conoce), si se conoce indicar el tiempo en que la reaccin
adversa aparece durante el tratamiento.
b) Resumen tabulado de reacciones adversas: una
tabla debe listar todas las reacciones adversas (de
acuerdo a la clasificacin del diccionario de la OMS o
del MedDRA) con su respectiva frecuencia segn sea
muy frecuente (1/10), frecuente (1/100 a <1/10),
infrecuente (1/1,000 a <1/100), raro (1/10,000 a
<1/1,000), muy raro (<1/10,000). En caso la frecuencia
no pueda ser estimada con los datos disponibles una
categora adicional frecuencia no conocida puede
utilizarse. Se debe indicar la fuente de donde proceden
los datos, sea ensayos clnicos, estudios de seguridad
post comercializacin o reportes espontneos.
c) Descripcin de reacciones adversas seleccionadas:
esta seccin debe incluir informacin de algunas
reacciones adversas, que pueda ser de utilidad para
prevenir, valorar o manejar la ocurrencia de una reaccin
adversa en la prctica clnica. Cualquier reaccin adversa
de excipientes o residuos del proceso de fabricacin
deben ser incluidas. Esta seccin debe informar sobre
reacciones adversas de muy baja frecuencia o con inicio
retardado de sntomas las que no han sido observadas
con el producto biolgico similar pero pueden estar
relacionadas a la misma clase farmacolgica.
d) Describir separadamente por medio de resmenes y
tablas las reacciones adversas de los grupos de poblacin
peditrica, ancianos u otros grupos de pacientes de riesgo.
e) Se debe indicar la ms alta frecuencia de reacciones
adversas reportada en las fuentes.
c.9) Sobredosis y tratamiento
Describir los signos y sntomas ante la administracin
de diferentes dosis. Se debe describir el manejo de la
sobredosis, principalmente en relacin a monitoreo de
algunos parmetros o uso de antdotos o mtodos para
incrementar la eliminacin del producto biolgico similar.
d) Propiedades Farmacolgicas:
d.1) Propiedades farmacodinmicas
Clase farmacolgica, mecanismo de accin, efectos
farmacodinmicos, eficacia y seguridad clnica.
d.2) Propiedades farmacocinticas
Incluir si el producto biolgico similar es pro-frmaco
o si hay metabolitos activos, solubilidad, poblacin
de estudio, entre otros. Caractersticas del IFA como
absorcin, distribucin, biotransformacin, eliminacin o
linealidad u otra informacin importante de ser el caso.
Caractersticas en grupos especiales de pacientes o
personas.
d.3) Datos preclnicos de seguridad
Se deben describir los hallazgos evidenciados en
los estudios preclnicos relevantes para el prescriptor,
teniendo en cuenta el perfil de seguridad de producto
biolgico similar. Se debe describir informacin preclnica
que muestre que no hay peligro potencial para su uso
en humanos (por ejemplo estudios de dosis repetida,
genotoxicidad, carcinogenicidad, toxicidad reproductiva
entre otros).
e) Datos farmacuticos
e.1) Lista de excipientes
Martes 1 de marzo de 2016 / El Peruano
Se debe incluir una lista de todos los excipientes,
expresados de manera cualitativa. Los residuos de
antibiticos u otros agentes antimicrobianos usados en la
produccin, que son alergenos conocidos con un potencial
para inducir reacciones adversas deben ser agregados en
Contraindicaciones o Advertencias y precauciones.
e.2) Incompatibilidades
Se debe colocar informacin de incompatibilidades
fsico qumicas del producto biolgico similar con otros
medicamentos, con los cuales frecuentemente se
mezclan o son coadministrados. Esto es particularmente
importante en aquellos que son reconstituidos y/o diluidos
antes de la administracin parenteral.
e.3) Tiempo de vida til;
e.4) Precauciones especiales de conservacin;
e.5) Naturaleza y contenido del envase;
e.6) Precauciones especiales para eliminar el producto
biolgico similar no utilizado o los restos derivados del
mismo.
Fecha de revisin de texto de la ficha tcnica.
ANEXO 2
CONTENIDO DEL INSERTO
Informacin contenida en el inserto para el
paciente
El inserto de los productos biolgicos similares
debe estar redactado y expresado en trminos claros y
comprensibles para permitir que los pacientes acten de
forma adecuada, cuando sea necesario con ayuda de los
profesionales de la salud.
Es obligatoria la inclusin del inserto en todos los
productos biolgicos similares, cuya condicin de venta
es con receta mdica.
El inserto se elabora de conformidad con la informacin
consignada en la ficha tcnica para el profesional de la
salud, y debe incluir los siguientes datos:
1. Identificacin de los productos biolgicos similares.
a) Nombre del producto biolgico similar, seguido de la
cantidad de IFA(s) y forma farmacutica. Se debe incluir
la DCI o en su defecto, se debe consignar el nombre con
el que figura en la farmacopea, formulario o suplemento
de referencia, incluyendo la cantidad de IFA (expresado
en unidad de dosis o concentracin) de cada uno, debajo
del nombre;
b) Accin farmacolgica, en trminos fcilmente
comprensibles para el paciente.
2. Indicaciones teraputicas.
3. Informacin necesaria previa a la toma o
administracin del producto biolgico similar.
a) Contraindicaciones;
b) Precauciones de empleo adecuadas;
c) Interacciones medicamentosas y otras interacciones
(como alcohol, tabaco, alimentos) que puedan afectar a la
accin de producto biolgico similar;
d) Advertencias especiales:
d.1) Que deben tener en cuenta la situacin particular
de ciertas categoras de pacientes (nios, mujeres
embarazadas o durante el perodo de lactancia, ancianos,
deportistas o personas con ciertas patologas especficas);
d.2) Mencionar los posibles efectos del tratamiento
sobre la capacidad para conducir un vehculo o manipular
determinadas mquinas;
d.3) Incluir las advertencias relativas a los excipientes
cuyo conocimiento sea importante para una utilizacin
segura y eficaz del producto biolgico similar.
4. Instrucciones necesarias y habituales para una
buena utilizacin, en particular.
a) Dosis;
 El Peruano / Martes 1 de marzo de 2016 NORMAS LEGALES 579297
b) Forma farmacutica y va de administracin, y si
Forma farmacutica Observaciones
fuera necesario las instrucciones para la preparacin
extempornea del producto biolgico similar con el objeto Cada mL contiene: Soluciones o suspensiones nasales, ticas u
de una correcta administracin; oftlmicas.
c) Frecuencia de administracin, precisando, si fuera Aerosoles sin vlvula dosificadora.
necesario, el momento en que debe administrarse el
producto biolgico similar; Lquidos para nebulizacin.
d) Duracin del tratamiento, cuando tenga que ser Parenterales multidosis, anestsicos y
limitada; parenterales de menor volumen (< o = de 50
e) Medidas que deban tomarse en caso de sobredosis; mL).
f) Medidas que deben tomarse en caso de que se haya
Cada mL (20 gotas) Gotas orales.
omitido la administracin de una o varias dosis;
contiene:
g) Indicacin del riesgo de sndrome de abstinencia,
La posibilidad de que cada
si procede;
ml contenga mayor a 20
h) Recomendacin especfica de consultar al mdico
gotas debe ser sustentado.
o farmacutico, segn proceda, para cualquier aclaracin
sobre la utilizacin del producto; Cada 100 g contiene: Semislidos tpicos (cremas, ungentos,
i) Cuando la naturaleza del producto biolgico similar pastas, jaleas)
lo requiera, las precauciones que debe tomar el usuario Slidos tpicos (polvos)
durante su preparacin y administracin.
Cada sobre contiene: Polvos y granulados para solucin oral.
5. Descripcin de las reacciones adversas que pueden Cada gramo contiene: Polvos para suspensiones de contrastes.
observarse durante el uso del producto biolgico similar y
medidas que deben adoptarse. Se indicar expresamente Cada inhalacin o dosis Aerosoles con vlvula dosificadora
al usuario que debe comunicar a su mdico o a su liberada contiene:
farmacutico cualquier reaccin adversa que no estuviese Cada parche de accin Parches
descrita en el inserto. sistmica libera x mg y
6. Informacin relacionada a la fecha de expiracin en horas:
que figure en el envase, con: Cada parche de accin
local libera x mg:
a) Una advertencia para no sobrepasar esta fecha
y, en su caso, otra advertencia para indicar el perodo Cada aplicacin libera: Polvos para inhalacin
de validez mximo de aquellos preparados con una
estabilidad reducida despus de su dilucin, de su
reconstitucin o despus de abrir el envase; 1350762-1
b) Las precauciones especiales de conservacin, si
hubiera, y, en su caso, las condiciones de conservacin
para los preparados despus de su dilucin, su Precisan el artculo 3 de la R.M. N 102-2016/
reconstitucin, o despus de abrir el envase; MINSA
c) Advertencias a ciertos signos visibles de deterioro,
de ser el caso; RESOLUCIN MINISTERIAL
d) Precauciones que deben adoptarse para el desecho N 134-2016/MINSA
del producto biolgico similar no utilizado y de todos los
materiales que hayan estado en contacto con l, segn Lima, 29 de febrero de 2016
corresponda.
Visto, el Expediente N 16-019887-001, que contiene
7. IFA en forma cualitativa y cuantitativa y excipientes el Memorndum N 0062-2016-OGPPM-OOM/MINSA
en forma cualitativa, para cada presentacin del producto de la Oficina General de Planeamiento, Presupuesto y
biolgico similar, utilizando la DCI o, en su defecto, si Modernizacin; y,
un IFA no tiene asignada la DCI, se debe consignar el
nombre con el que figura en la farmacopea, formulario CONSIDERANDO:
o suplemento de referencia, debiendo sustituirlo por la
correspondiente DCI en cuanto sta le sea otorgada. Que, de conformidad con lo dispuesto en los
8. Nombre del fabricante y/o logo del titular del registro
artculos 2 y 8 del Decreto Legislativo N 1161, Ley de
sanitario.
Organizacin y Funciones del Ministerio de Salud, ste
es un organismo del Poder Ejecutivo, con personera
ANEXO 3
jurdica de derecho pblico y constituye un pliego
CUADRO QUE EXPRESA LA UNIDAD DE DOSIS presupuestal, encontrndose regulada su estructura
O CONCENTRACIN DEL INGREDIENTE orgnica y funciones en su Reglamento de Organizacin
FARMACUTICO ACTIVO y Funciones;
Que, mediante Decreto Supremo N 007-2016-SA
se aprob el Reglamento de Organizacin y Funciones
Forma farmacutica Observaciones ROF del Ministerio de Salud, en cuyo artculo 126
Tabletas, cpsulas, Por ejemplo: se contempla al Centro Nacional de Epidemiologa,
grageas, supositorios, Cada tableta Prevencin y Control de Enfermedades como el rgano
vulos, jabones y otros. contiene: desconcentrado responsable de gestionar los procesos
Cada unidad de dosis
de prevencin y control de enfermedades de importancia
contiene: Por ejemplo:
Parenterales en sanitaria nacional e internacional, incluyendo la gestin
Cada ampolla de las acciones de vigilancia epidemiolgica, inteligencia
monodosis: ampolla
contiene: sanitaria, salud global y respuesta rpida en brotes,
Cada cucharadita (5 mL) El modo de epidemias, desastres y emergencias; establecindose
contiene: Lquidos orales declarar la sus funciones en el artculo 127 de referido instrumento
(incluyendo los polvos composicin de gestin, entre ellas, la de vigilar y controlar vectores,
Cada cucharada (15 mL) para suspensin oral) depender de la en el mbito de su competencia;
contiene: dosis. Que, la Primera Disposicin Complementaria
Lquidos para uso tpico. Final del Decreto Supremo N 007-2016-SA establece
En los cuales la que mediante Resolucin Ministerial se dispondrn
Cada 100 mL contiene: Parenterales intravenosos unidad de dosis no las acciones necesarias para la implementacin del
de gran volumen ( > de es aplicable. Reglamento de Organizacin y Funciones del Ministerio
100 mL) de Salud, en funcin de los recursos presupuestales
disponibles;