COMUNICACIN INTERCELULAR Y TRANSMISIN DE SEALES

Silvia Mrquez Lionel Valenzuela Prez Sergio D. Ifrn Maria Elena Pinto Gladys Glvez

BASES MOLECULAR DE LA COMUNICACIN INTERCELULAR

Los organismos unicelulares pueden realizar todas las funciones necesarias para mantener la
vida. Por ejemplo, una ameba, organismo unicelular, asimila los nutrientes del medio, se mueve,
lleva a cabo las reacciones metablicas de sntesis y degradacin y se reproduce. En los
organismos pluricelulares, la situacin es mucho ms compleja, ya que las diversas funciones
celulares se distribuyen entre distintas poblaciones de clulas , tejidos y rganos. De este modo
en un organismo pluricelular, cada clula depende de otras y las influye. Por lo tanto la mayora
de las actividades celulares, solo se desarrollan, si las clulas involucradas son alcanzadas por
estmulos provenientes de otras. Para coordinar todas estas diversas funciones deben existir
mecanismos de comunicacin intercelular.

Cuando una clula recibe un estmulo puede responder con alguno de los siguientes cambios,
dependiendo de las caractersticas del estmulo y el tipo de clula receptora del mismo: por
ejemplo, se puede diferenciar, reproducir, incorporar o degradar nutrientes, sintetizar,
secretar o almacenar distintas sustancias, contraerse, propagar seales o morir.

Induccin

En la mayora de los organismos superiores existen dos mtodos fundamentales de comunicacin

intercelular: un sistema fundado en las neuronas o clulas nerviosasy otro basado en
las hormonas. En ambos sistemas las clulas se comunican entre si a travs de mensajeros
qumicos.

Las neuronas envan mensajes a sus clulas efectoras (clulas blanco), que pueden ser clulas
musculares, clulas glandulares u otras neuronas. Para enviar su mensaje, la neurona libera una
sustancia qumica, un neurotransmisor. El neurotransmisor es liberado en sitios especficos
llamados sinapsis [1] . Las molculas de neurotransmisor se unen a receptores, situados en la
superficie de la clula blanco, y provocan de esta forma cambios fsicos y qumicos en la
membrana celular y en el interior celular.

Por lo tanto diremos que en general, la accin de estimular a las clulas desde el exterior se
llama induccin y se realiza a travs de sustancias producidas porclulas inductoras. La clula
que es sensible al inductor se denomina clula inducida, blanco o diana y presenta para el
mismo receptores especficos (fig. 7.1), que pueden ubicarse en la membrana plasmtica, el
citoplasma o en el ncleo. Estos receptores son protenas o complejos proteicos.
Cuando el receptor se encuentra en el citoplasma o en el ncleo, el inductor debe ser pequeo e
hidrfobo, de modo que pueda atravesar la membrana plasmtica sin dificultad, mientras que
los receptores de membrana pueden recibir inductores de cualquier tipo.

La accin de las hormonas, puede darse bsicamente de acuerdo a uno de estos cinco tipos de
induccin:

1. Endocrina: una glndula libera hormonas (inductor) que pueden actuar sobre clulas u
rganos situados en cualquier lugar del cuerpo (clulas blanco). Por lo tanto podemos decir que
clulas inductoras e inducidas se encuentran distantes. Las glndulas endocrinas liberan
hormonas al torrente sanguneo: las clulas o tejidos blanco poseen receptores que reconocen
exclusivamente los diferentes tipos de molculas hormonales. As un receptor reconoce
exclusivamente una hormona. Una clula puede tener distintos tipos de receptores, y as
reconocer diferentes hormonas. Ej. Insulina, glucagn, hormonas adenohipofisiarias, etc.

2. Paracrina: Una clula o un grupo de ellas liberan una hormona que acta sobre las clulas
adyacente que presenten el receptor adecuado. De esta forma la clula inductora e inducida se
encuentran prximas. Ej. Prostaglandinas

3. Autocrina: Una clula libera una hormona que acta sobre la misma clula. Ej.
prostaglandinas

4. Neuroendocrina: Una neurona libera su neurosecrecin al torrente sanguneo. Ej. Oxitocina,

ADH, hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalmicas

5. Por contacto directo: La hormona o molcula inductora es retenida en la membrana

plasmtica de la clula inductora, por lo tanto no se secreta. Las clulas deben ponerse en
contacto, para que la sustancia inductora tome contacto con el receptor localizado en la
membrana plasmtica de la clula inducida. Ejemplo de este tipo de comunicacin tienen lugar en
algunas respuestas inmunolgicas.

6. Yuxtacrina ( a travs de uniones comunicantes, nexus o gap: Las clulas conectadas a

travs del establecimiento de este tipo de uniones firmes, puede responder de forma coordinada
ante un inductor que se une a alguna de las clulas que estn comunicadas. A travs de estas
uniones pasan pequeas molculas como los segundos mensajeros.

Como vemos existen importantes diferencias entre la comunicacin hormonal y la nerviosa. Las
neuronas tienden a actuar sobre una clula en particular o sobre un grupo de ellas. Generalmente
los axones recorren distancias cortas , aunque existen excepciones a esta regla. La comunicacin
entre neuronas puede desarrollarse en cuestin de milisegundos. Por el contrario, una hormona
liberada al torrente sanguneo por una glndula, puede alcanzar clulas y tejidos en cualquier
parte del cuerpo, siempre que estas tengan el receptor adecuado, adems la comunicacin
hormonal puede prolongarse por espacio de minutos o varias horas.
Induccin endcrina versus induccin sinptica. Observe como la hormona vehiculizada por la sangre alcanza
a todas las clulas del cuerpo, uniendose slo a las que presentan receptores especficos. En la sinapsis, el
neurotransmisor transportado a las terminales nerviosas por flujo axnico, es liberado en el espacio
sinptico, alcanzando slo a las clulas efectoras prximas a la terminal nerviosa.

Caractersticas del complejo inductor- receptor

Cuando una hormona pasa a la circulacin sangunea, puede alcanzar todos los tejidos del cuerpo,
sin embargo, por lo general su accin slo se evidencia en un limitado nmero de clulas. Como
sealramos, el receptor es por lo general un complejo proteico especfico al que cada inductor
se une selectivamente, de este modo la sustancia inductora y su receptor forman un complejo
que presenta las siguientes caractersticas:

Encaje inducido: La unin inductor- receptor supone una adaptacin estructural entre ambas
molculas, similar al complejo enzima-sustrato.

Saturabilidad: ya que el nmero de receptores en una clula es limitado, un eventual aumento en

las concentraciones del inductor, pondra en evidencia la saturabilidad del sistema.

Reversibilidad: El complejo inductor-receptor se disocia despus de su formacin.

La interaccin inductor-receptor es la primera de una serie de reacciones consecutivas

que se propagan por el interior de la clula, mientras que el ltimo eslabn de esta serie puede
considerarse cmo la respuesta.

Como ya lo adelantramos y de acuerdo a la ubicacin de los receptores especfico, los inductores

se pueden clasificar en dos grupos: a) los que se unen a receptores de membrana y b) los que
ingresan a la clula y se unen a receptores citoslico.

A su vez las molculas que actan como hormonas pueden clasificarse de acuerdo a su estructura
qumica en cuatro categoras:

1. Esteroides: Las hormonas esteroides son derivados del colesterol. Ejemplos de las hormonas
esteroides son los glucocorticoides, los mineralocorticoides, los esteroides sexuales, la vitamina
D y el cido retinoico.

2. Derivados de aminocidos: hormonas derivadas del aminocido tirosina. Conocidas como

aminohormonas. Existen dos tipos de aminohormonas las que interactan con receptores de
membrana (adrenalina y noradrenalina, producidas por la glndula suprarrenal) y las que se unen
a receptores citoslicos (por ejemplo, la hormona tiroidea producida por la glndula tiroides).

3. Pptidos o protenas: Son cadenas de aminocidos. Ejemplos de hormonas peptdicas son la

oxitocina y la hormona antidiurtica. Ejemplos de hormonas proteicas son la Insulina y la hormona
del crecimiento. Estas protenas y otros factores de crecimiento son mitgenos potentes. (es
decir activan la mitosis).

4. Derivados de cidos grasos: Las prostaglandinas y las hormonas juveniles de los insectos
son hormonas derivadas de cidos grasos.

Debemos recordar que estas molculas son mensajeros qumicos, cuya funcin es coordinar las
respuestas de las distintas poblaciones celulares en un organismo pluricelular. Sin embargo,
estos mensajeros qumicos no actan de la misma forma. Por ejemplo las hormonas peptdicas y
proteicas debido a su tamao y polaridad, no pueden atravesar la membrana plasmtica y deben
unirse a receptores dispersos en la superficie externa de la clula. Estos son los llamados
receptores de membrana, que en general son glicoproteicos. Los receptores de membrana
detectan la llegada de una hormona y activan una ruta de transmisin de seales intracelular,
que en ultima instancia regula los procesos celulares. Por lo tanto en este caso podemos decir,
que la membrana plasmtica celular constituye una barrera que se opone al flujo de
informacin. En la membrana plasmtica se alojan mecanismos que transducen las seales
externas, en otras internas, responsables ltimos de la regulacin de las funciones celulares.
En general vamos a denominar a las seales externas (hormonas), como primeros mensajeros, y
a las seales internas como segundos mensajeros. El proceso de generar los segundos
mensajeros, depende de una serie de protenas de la membrana celular. Los segundos
mensajeros son en general molculas de pequeo tamao, cuya rpida difusin permite que la
seal se propague rpidamente por todo el interior celular.

El otro tipo de seales extracelulares (inductores) son las hormonas esteroideas y las hormonas
tiroideas, que por su naturaleza hidrofbica (liposoluble), pueden difundir a travs de la
membrana plasmtica, e interactuar directamente con receptores que se encuentran en el
interior de la clula, por ejemplo en el citosol . Una vez que el inductor, interactua con el receptor
citoslico, formando un complejo Hormona-Receptor, este complejo ingresa al ncleo donde
activan genes especficos.

BASE MOLECULAR DE LA COMUNICACIN INTRACELULAR

Inducciones celulares mediadas por receptores de membrana asociados a

protenas G

Podemos decir que las rutas de transmisin de informacin intracelular comparten una secuencia
de procesos. Los mensajeros externos (primer mensajero), se unen a las molculas
receptoras que activan a las protenas transductoras asociadas al receptor. Estas protenas una
vez activadas, transportan seales a travs de la membrana a las enzimas amplificadoras, que
generan las seales internas transportadas por los segundos mensajeros.

En este caso de induccin, el receptor de membrana, transmite la informacin a travs de la

membrana plasmtica, hacia el interior de la clula, por medio de una protena transductora,
la protena G. Las protenas G poseen tres subunidades, alfa, beta y gamma. La subunidad alfa
puede unir GTP y tambin puede degradarlo (actividad GTPasa). El dmero beta-gamma mantiene
a la protena G unida a la membrana. Estas protenas G, solo pueden activarse cuando unen
Guanosin trifosfato (GTP). Por lo tanto la interaccin del receptor unido al ligando provoca la
activacin de la protena G y su unin al GTP. La protena G activada, provoca la activacin de una
enzima amplificadora. Esta enzima convierte las molculas precursoras ricas en fosfato en los
segundos mensajeros. Por ejemplo, la enzima amplificadoraadenilato ciclasa convierte el ATP en
AMPc, mientras que la enzima amplificadora fosfolipasa C corta el fosfolpido de membrana 4,5-
difosfato fosfatidil inositol (PIP2) en diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3). Como
dijimos anteriormente la protena G tiene actividad GTPasa (degrada el GTP), es decir que pasado
un tiempo la misma protena G se desactiva, terminando con la seal. En el estado inactivo la
protena G esta unida a GDP.

Resumiendo, existen dos rutas principales de transmisin por medio de segundos mensajeros:

La primera va utiliza como segundo mensajero al adenosin monofosfato cclico (AMPc). El AMPc
es generado por la enzima amplificadora Adenilato ciclasa.

La segunda va utiliza una combinacin de tres segundos mensajeros: iones calcio (Ca2+), inositol
trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). En este caso la enzima amplificadora es la fosfolipasa
C que genera el IP3 y el DAG a partir del fosfolpido de membrana el fosfatidil inositol difosfasto
(PIP2). El IP3 provoca la liberacin del Ca++ intracelular, de sus reservorios, como por ejemplo el
REL.

Existen dos tipos de Protenas G, las protenas G estimuladoras (Gs y Gq) y las protenas
G inhibitorias (Gi)

La Protena Gs (s, stimulatory G protein) unida a GTP activa a la AC (adenilato ciclasa)

aumentando la cantidad de AMPc en el interior celular.

La protena Gi (i, inhibitory G protein) unida a GTP inactiva a la adenilato ciclasa, disminuyendo
indirectamente la cantidad de AMPc intracelular.

La protena Gq unida a GTP activa a la fosfolipasa C, aumentando la cantidad de DAG, IP 3 y

Ca++ intracelular.

El AMPc regula la actividad de la proteinquinasa A (PKA)

Como vimos anteriormente la activacin de la AC (adenilato ciclasa) por una protena Gs aumenta
la concentracin de AMPc en el citosol. Este AMPc puede unirse a un sitio regulador de una
proteinquinasa especifica denominada proteinquinasa A (PKA). Toda proteinquinasa A consta de
dos subunidades una cataltica y otra regulatoria. La unin del AMPc a la subunidad regulatoria,
provoca la activacin de la PKA y la liberacin de las subunidades catalticas activas. Esta
proteinquinasa inicia una cascada de fosforilaciones que determinan las respuestas celulares
especificas de cada tipo celular, como se observa en el ejemplo de la Fig. 7.8.
EL diacilglicerol (DAG) activa a la proteinquinasa C (PKC)

La proteinquinasa C (por Ca2+ dependiente) es una enzima de membrana activada por el DAG. La
PKC es una serin-treonin quinasa (agrega fsforo a los aminocidos serina y treonina), que inicia
una cadena de fosforilaciones, cuyos productos finales actan a nivel del ncleo celular. All
actan como factores de transcripcin celular que regulan la multiplicacin celular. Cuando el
DAG se degrada la PKC se inactiva.

El Inositol trifosfato (IP3), provoca la liberacin de Ca2+ del retculo

endoplsmico liso (REL)

EL IP3 provoca la apertura de los canales de Ca2+ dependientes de ligando (en este caso el IP 3)
del REL (retculo endoplsmico liso). Esto provoca la salida del Ca 2+del REL hacia el citosol. El
calcio citoslico se comporta como segundo mensajero.

El Ca2+ citoslico se une a la calmodulina

La calmodulina es una protena pequea que une calcio. La unin del calcio a la calmodulina provoca
un cambio conformacional en esta protena. El complejo calcio-calmodulina se une a otras
protenas, activndolas. De esta forma el calcio por intermedio de su unin a la calmodulina puede
actuar sobre varias vas de sealizacin. Por ejemplo, el complejo calcio-calmodulina puede unirse
a una quinasa, calcio dependiente, para iniciar una cascada de fosforilaciones o a la enzima
fosfodiesterasa que degrada el AMPc.

Ejemplos de respuestas inducidas por AMPc

Activacin gnica: La activacin de la proteinquinasa A (PKA) por el AMPc, provoca la

fosforilacin de un factor de transcripcin denominado, CREB (por elemento relacionado a
protenas que responden al AMPc) en las clulas que secretan el pptido somatostatina (hormona
inhibidora de la hormona del crecimiento). El CREB fosforilado (CREBP) se une al ADN en sitios
especficos denominados amplificadores regulados por AMPc, activando la transcripcin de los
genes que codifican esta hormona.

Sentido del olfato. Este sentido depende de receptores que responden a molculas inductoras
denominadas odorantes, que se encuentran en el aire. Los receptores de los odorantes de
encuentran ubicados en neuronas ciliadas, que forman el epitelio olfatorio. Estas neuronas
cuando mueren son reemplazadas regularmente por otras nuevas que se reproducen en el epitelio
basal. El odorante se une al receptor, que es una protena multipaso, y esto provoca la activacin
de una proteina G, asociada al receptor. Esto a su vez produce la activacin de la enzima
Adenilato ciclasa, con la consiguiente produccin de AMPc (segundo mensajero) a partir del
precursor fosforilado ATP. El aumento del AMPc en el citosol provoca la apertua de los canales
de Na+ metabotrpicos. La apertura de estos canales permite la entrada de Na + al interior
celular, lo que provoca la despolarizacin de la membrana y la eventual generacin de un potencial
de accin. El potencial de accin es conducido por el nervio olfatorio hasta el cerebro, donde la
seal es evaluada como un olor determinado.

Amplificacin de seales

La unin del inductor al receptor de membrana activa a varias protenas G, cada protena G puede
activar a su vez una AC por un perodo prolongado, generndose muchas molculas de AMPc, cada
molcula de AMPc activa una proteinquinasa A, que a la vez pueden fosforilar muchas molculas
de enzima, activndolas. Cada enzima puede producir muchas molculas de producto.

De esta simple secuencia deducimos, que de la unin de un inductor a su receptor de membrana,

se obtiene una respuesta celular amplificada, pues obtenemos varias unidades de producto,
partiendo de una unidad de inductor.

En algunos casos, la disociacin entre el receptor y el ligando es tan rpida que no tiene lugar
esta amplificacin. En general las respuestas pueden ser rpidas, slo si el mecanismo de
inactivacin tambin es rpido.

Inducciones en las que participan receptores de membrana con actividad

enzimtica

Los receptores de membrana con actividad enzimtica, poseen en general tres dominios:

Un dominio extracelular (extracitoplasmtico), que une al primer mensajero (ligando)

Un dominio transmembrana

Un dominio intracelular (citoplasmtico), con actividad enzimtica.

Esta actividad enzimtica es en general una quinasa.

En este caso nos referiremos a los receptores que cuando se activan por unin del ligando, la
quinasa activada es una tirosinquinasa, es decir una enzima que fosforila especficamente
aminocidos tirosina. La actividad tirosinquinasa del receptor puede fosforilar tirosinas
localizadas en el receptor (autofosforilacin), como aminocidos tirosina de otras protenas
citoplasmticas.

La generacin de mltiples seales simultaneas a partir de la activacin de los receptores

tirosinquinas (RTK), depende de tres factores:

Organizacin Modular en la generacin de seales. Los receptores activados fosforilan

residuos de tirosina. Estos aminocidos fosforilados son reconocidos por mltiples protenas que
poseen dominios SH2 (se unen a fosfotirosinas). Estas protenas al unirse al receptor se activan
y generan seales intracelulares.
 Molculas Adaptadoras sin actividad enzimtica, que se unen a los receptores por sus
dominios SH2. Estas protenas enganchan a su vez otras protenas a los receptores activados.
Estas protenas unidas al receptor por medio de los adaptadores, activan nuevas vas de
sealizacin.

Protenas Scaffolds (andamio, armazn, soporte) que permiten la activacin simultanea

(coordinada) de mltiples vas de sealizacin.

El receptor de insulina

Entre los RTK mas importantes encontramos al receptor de insulina. Recordemos que la insulina
cumple mltiples funciones, es hipoglucemiante es decir que permite la entrada de glucosa a los
tejidos insulinodependientes, disminuyendo de esta forma la cantidad de glucosa en sangre. Es
un potente estimulante de la sntesis de lpidos en las clulas adiposas. Tambin potencia la
sntesis proteica y estimula el crecimiento y la divisin de todas las clulas del organismo.

Como vimos anteriormente el receptor de insulina se autofosforila en el aminocido tirosina y

fosforila tambin a otras protenas que se asocian a l del lado citoplasmtico. Estos sitios
fosfotirosina sirven de enganche a protenas que poseen dominios llamados SH2. La interaccin
de estas protenas que poseen dominios SH2 y el receptor de insulina puede activar diferentes
respuestas dependiendo de la protena en particular. Si se trata de una molcula con actividad
enzimtica puede activarse, en cambio si se trata de una molcula adaptadora puede activar
otras protenas que se unen a ella.

La estructura del receptor de insulina es tetramrica. Dos subunidades alfa y dos subunidades
beta. Las subunidades alfa unen la insulina y las subunidades beta, atraviesan la membrana y
poseen la actividad tirosinquinasa.

Otros receptores con actividad tirosinquinasa

Entre otros RTKs podemos nombrar a los receptores del factor de crecimiento
epidrmico (EGF) y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF). Estos receptores a
diferencia del receptor de insulina son monomricos, mientras no estn unidos al inductor.
Cuando se activan, por unin del ligando, interactan entre si para formar dmeros. La
dimerizacin activa la funcin tirosinquinasa y la siguiente autofosforilacin del receptor.

Proteina Ras

La protena Ras es una pequea protena G citoslica. Es monomrica a diferencia de la protena

G de membrana que es trimrica. Al igual que otra protenas G, tiene actividad GTPasa y por lo
tanto muestra ciclos activos (unidos al GTP) e inactivos (unidos al GDP).

Esta protena cumple un rol fundamental en varias vas de sealizacin internas. Una de las ms
importantes vas en la que interviene Ras es la cascada de proteinquinasa activada por mitgeno
(MAPK). En esta va un mitgeno (insulina, algn factor de crecimiento), activa a su RTK que se
autofosforila, esto crea sitios fosfotirosina que actan de anclaje para protenas que poseen
dominios SH2. En este caso se une al receptor, un complejo adaptador cuya funcin es activar a
la protena Ras. La protena Ras activada (Ras-GTP), estimula a su vez a una tirosinquinasa
llamada Raf que inicia una cadena de fosforilaciones, que culmina con la activacin de genes que
estn involucrados en la sntesis de ADN y en la activacin de la divisin celular.

Inducciones en las que participan receptores citoslicos

Las hormonas esteroideas, tiroxina (T4) y triiodotironina (T3) , calcitriol (vitamina D) y el cido
retinoico son ejemplos de inductores que tienen sus receptores en el citosol de las clulas
inducidas. Los tres primeros se vehiculizan por la sangre y entran en la categora de inductores
endocrinos, mientras que el cido retinoico interviene en inducciones parcrinas, sobre todo
durante el desarrollo embrionario. En el citosol, el inductor se une a su correspondiente
receptor, formando un complejo que ingresa en ncleo unindose a la secuencia reguladora de un
gen especfico, conocida como elemento de respuesta a la hormona, el cual se activar,
desencadenndose la transcripcin del mismo. Como resultado se formar un ARNm y a partir
de este la sntesis de una protena, como respuesta de la clula inducida.

El xido nitrico (NO) como inductor

Otro ejemplo, lo constituye el oxido ntrico (NO). Este ltimo cuando es secretado por las clulas
endoteliales de los vasos sanguneos o por algunas neuronas, se comporta como un inductor. Su
accin dentro de la clulas es muy breve, pues es metabolizado en el lapso de breves segundos.

El xido ntrico secretado por las clulas endoteliales tiene como blanco a las clulas musculares
lisas de los mismos vasos, las cuales se relajan, produciendo por lo tanto una vasodilatacin.

Durante el proceso de ereccin del pene, la acetilcolina es liberada por los terminales axnicos
del sistema parasimptico e interacta con los receptores de membrana de las clulas
endoteliales. Como respuesta se activa en estas clulas la enzima xido ntrico sintetasa que
genera xido ntrico a partir del aminocido arginina, este inductor pasa al espacio intercelular
hasta alcanzar el citoplasma de las clulas musculares lisas, promoviendo la vasodilatacin y la
consiguiente ereccin del pene.

Otro ejemplo es el de la nitroglicerina, utilizada para tratar la angina de pecho, una afeccin
cardiaca. Luego de su administracin la nitroglicerina se convierte gradual y lentamente en xido
ntrico, que dilata los vasos coronarios por perodos relativamente largos.

Un descubrimiento reciente, es la participacin del oxido ntrico, en el proceso de fertilizacion.

En este complejo proceso el citoplasma del espermatozoide posee la enzima oxido ntrico
sintetasa (NOS), que se activa con la reaccin acrosmica, de esta forma se activa la sntesis
del NO. Una vez producida la fusin entre el vulo y el espermatozoide, tanto la enzima que lo
sintetiza como el NO son liberados dentro de la clula huevo, donde el NO produce la liberacin
del Ca2+intracelular en el citoplasma, acontecimiento que activa al zigoto que comienza a dividirse
y crecer en un embrin.

BIBLIOGRAFA

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[1] Se denominan sinapsis a las uniones donde el axn o alguna otra porcin de una clula (la
clula presintica) termina en las dendritas, soma o axn de otra neurona o en una clula
muscular o glandular (clula posinptica)

Uniones celulares
Las uniones celulares son tres tipos fundamentales: Uniones de anclaje, Uniones de oclusin y
Uniones de comunicacin. El complejo de inin intracelular consiste en una zona de oclusin, una
unin adherente y un desmosoma . Las uniones adherentes y las zonas de oclusin rodean la
clula, mientras que los desmosomas y las uniones comunicantes se limitn a un sitio particular
entre las celulas adyacentes, como se muestra en la imagen.
 Karp,2005

1. Uniones de anclaje: Son uniones adherentes y desmosomas que permiten la fijacin de

unas clulas con otras, cuando las uniones adherentes se organizan de cierta manera se
denominan complejo de unin. Las clulas de unin adherentes se mantienen unidas por
enlaces dependientes de calcio que se forman entre los dominios extracelulares de las
molculas de cadherinas , el dominio citoplsmatico de estas se une mediante cateninas
alfa y beta con diversas protenas citoplsmaticas , incluidos los filamentos del actina del
citoesqueleto, esta unin se encuentra ms fecuentemente en los epitelios. Los
desmosomas son uniones adhesivas en forma de disco de 1 micronanometro, son
abundantes en los tejidos con tensin mecnica, como el msculo cardiaco, las celulas
epiteliales de piel y cervix. Los desmosomas contienen caderinas que unen dos clulas a
traves de una brecha intracelular estrecha, las cadeninas contiene unos dominios
conocidos como desmoglenas y desmocolinas. Las placas citoplsmicas densas de la
superficie interna de las membranas plasmticas sirven como sitios de fijacin para los
filamentos intermediarios curvos a los de los hemodesmosomas

2. Uniones de oclusin: estas forman una banda continua en todo el borde apical de las
clulas epiteliales. El aspecto de esta zona resulta de la existencia de mltiples puntos de
contacto entre las lminas externas densas de las membranas celulares. Estos puntos de
contacto resultan de la interaccin, en el extracelular, de un tipo especial de protenas
transmembrana llamadas occludinas, que se caracterizan por presentar una zona
hidrofbica en su dominio extracelular, lo que permite la interaccin entre dos occludinas
que se enfrentan en el espacio intercelular.

Esta zona se extiende en forma de cinturn alrededor de todo el permetro celular,

interactuando cada clula con las clulas adyacentes a ella, cerrndose as el espacio
intercelular
3. Uniones de Comunicacin (nexo, gap junction, unin en hendidura): las uniones
comunicantes ocurren en lugares pequeos y discretos de la membrana plasmtica lateral
. Presentan una serie de protenas (conexones) formadas por 6 subunidades, que forman
un poro por donde pueden pasar molculas de un peso menor a los 800 daltons (iones) de
una clula a otra.

Los desmosomas son estructuras celulares que mantienen adheridas a clulas

vecinas.
 Los desmosomas se localizan por debajo de las uniones adherentes y a lo largo
de la membrana lateral. Su funcin es reforzar por medio de contactos puntuales
la adhesin intercelulaar; por ello, abundan en tejidos que estn sometidos a
tensin mecnica frecuente.
Estructuralmente, dicha unin est mediada por cadherinas, filamentos
intermedios. En el interior de las clulas actan como lugares de anclaje para los
filamentos intermedios en forma de cuerda, los cuales forman una red estructural
en el citoplasma proporcionando una cierta rigidez. Mediante estas uniones los
filamentos intermedios de las clulas adyacentes estn indirectamente
conectados formando una red continua que se extiende a todo el tejido. El tipo
de filamentos intermedios anclados a los desmosomas depende del tipo celular:
de queratina en la mayora de las clulas epiteliales y de desmina en las fibras
musculares cardacas.
4. La estructura general de los desmosomas consta de una placa citoplasmtica
densa, compuesta por un complejo proteico de anclaje intracelular que es el
responsable de la unin de los elementos citoesquelticos a las protenas de unin
transmembrana.
5. Los desmosomas permiten adems que exista cierto movimiento en comn entre
las clulas adyacentes que estn unidas mediante ellos. Los desmosomas tienen
mucha importancia en el sistema inmunitario innato, pues permite establecer
uniones muy resistentes evitando la separacin de la clulas epiteliales por accin
mecnica o por presin.
6. Uniones Celulares
7. a) Desmosomas
8. Los desmosomas son uniones adhesivas que se encuentran en diversos tejidos, muy
abundantes en tejidos sometidos a tensin mecnica, como el msculo cardiaco y las capas
epiteliales de la piel y el cervix uterino. Contienen caderinas que unen dos clulas a travs
de una brecha intercelular estrecha. Este tipo de unin conecta los filamentos de queratina
de una clula con los de otra. Constan de una placa adosada a la cara citoslica de las
respectivas membranas citoplasmticas de las clulas que unen (Figura 1).
9.
10. b) Uniones Estrechas
11. La unin estrecha tambin conocida como unin unidoreccional o oclusiva, es el contacto
especializado que ocurre en el extremo ms apical de los complejos de unin formados
entre las clulas epiteliales adyacentes. Las membranas contiguas hacen contacto en
puntos intermitentes, donde las protenas integrales de las dos membranas adyacentes
estn muy prximas. Sus funciones son: impermeabilidad elctrica, delimitacin de
dominios de la membrana plasmtica y mantener la polaridad celular.
12. La unin estrecha es impermeable a la difusin de molculas entre las clulas o molculas
en la membrana plasmtica. La constituyen protenas de membrana: ocludina y claudinas.
Estas uniones conectan las clulas vecinas de manera que las molculas hidrosolubles no
puedan pasar entre las celulas con facilidad. Este tipo de uniones ocasiona que las
molculas estn en una sola direccin. Las protenas transmembranosas de la ZO (Zona
Ocludens) estn asociadas a microfilamentos de actina del citoesqueleto por medio de las
protenas intermediarias ZO1 y ZO2. Las llamadas barreras hematotisulares (que no
 permiten el pasaje de ciertas sustancias entre la sangre y el epitelio) depende de la
presencia de las ZO (Figura 1).
13.
14. c) Uniones Comunicantes
15. Las uniones comunicantes tambin conocidas como unin bidireccional o Nexus son los
sitios entre las clulas animales especializados en la comunicacin intercelular. Las
membranas plasmticas de las clulas adyacentes tienen un espacio de unos 3nm entre s
y las uniones permiten que existan comunicaciones, as como el paso de pequeas
molculas. Este tipo de unin forma un poro por el cual logran pasar molculas del
citoplasma de una clula al citoplasma de otra sin pasar por el espacio extracelular. La
componen un conexon por membrana por punto de anclaje, formadas a su vez por 6
conexinas que se unen dejando un poro central. Las uniones en hendidura de muchos
tejidos pueden abrirse o cerrarse segn necesidad en respuesta a seales extracelulares.
Estas uniones son reguladas por factores como el pH, o la fosforilacin de las conexinas,
pudiendo la clula regular la permeabilidad de estas uniones. El espacio intracelular es de
unos 2 a 4 nm (Figura 1).
16.

17. La reparacin del ADN es el conjunto de procesos involucrados en la correccin del

dao en el ADN. Es muy importante ya que una acumulacin de mutaciones puede
conducir a la clula a un estado de senescencia, a la sntesis de protenas aberrantes
o a la apoptosis. Fallos en los sistemas de reparacin causan graves patologas y
envejecimiento.
18.
19. Los procesos pueden ser pre-replicativos o post-replicativos. Los procesos de
reparacin del ADN se pueden clasificar en:
20.
21. Reparacin directa.
22. Se reparan roturas del enlace fosfodister entre dos nucletidos o daos por
alquilacin, frecuentemente por metilacin. En la reparacin de roturas interviene la
ADN ligasa. Las alquiltransferasas reparan los daos por alquilacin, transfiriendo el
grupo alquilo, normalmente metilo, del ADN a su propia cadena polipeptdica. Un
ejemplo de este tipo d enzima es la O6-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT)
humana.
23.
24. Reparacin por escisin de bases.
25. Se elimina el nucletido con la base mutada y se introduce el nucletido correcto
unindolo con los nucletidos adyacentes. Este proceso repara daos por alquilacin
o por radiacin ionizante. Esta reparacin es compleja y en el proceso intervienen
ADN glicosilasas especficas para cada una de las bases alteradas, AP
endonucleasas (APE1 especfica de humanos), fosfodiesterasas, la ADN polimerasa
beta y la ADN ligasa.
26.
27. Reparacin por escisin de nucletidos modificados.
28. Este proceso repara el ADN que se encuentra distorsionado espacialmente debido
a la presencia de bases modificadas con grandes grupos qumicos, dmeros de
pirimidina o uniones intracadena. Este tipo de dao suele producirse por agentes
qumicos o por radiacin ultravioleta. En este proceso de reparacin intervienen
 endonucleasas que cortan de 24 a 29 nucletidos alrededor del o de los nucletidos
mutados. Previamente se abre la doble cadena. Ocurre normalmente acoplado a la
transcripcin, donde uno de los factores de transcripcin, con actividad helicasa, es
el encargado de separar las dos cadenas. Despus acta una ADN polimerasa y una
ADN ligasa.
29.
30. Reparacin del mal apareamiento de bases.
31. En este caso las diferencias en la metilacin de una cadena con respecto a la otra
sirven para detectar fallos de replicacin. Intervienen protenas que cuando detectan
cadenas hemimetiladas, retiran el nucletido incorrecto e introducen el correcto. Este
tipo de proceso de reparacin del ADN puede ir acoplado a la replicacin del ADN.
32.
33. Reparacin por recombinacin de roturas de la doble cadena.
34. Entre las causas de estas roturas estn las radiaciones ionizantes y algunos
mutgenos qumicos. La reparacin de las roturas puede hacerse por unin de
extremos no homlogos (NHEJ: Non-Homologous End Joining) o por recombinacin
homloga en la que intervienen las mismas protenas que en la recombinacin
gentica.
Estos sistemas no son eficaces al cien por cien, sino que tambin cometen fallos. Existen
enfermedades producidas por fallos en las protenas o en los propios sistemas de
reparacin:
Xeroderma pigmentosum. Existen fallos en la reparacin por escisin de nucletidos.
Sndrome de Bloom y sndrome de Werner. Hay un fallo en el sistema de reparacin por
NHEJ.

Cncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC: Hereditary Non-Polyposis Colorectal

Cncer). Existen fallos en la reparacin del mal emparejamiento de bases asociado tambin
a fallos en la reparacin acoplada a la transcripcin.
Cncer de ovario y de mama. Existen fallos en la reparacin por escisin de nucletidos
acoplada a la transcripcin.

Adems, los fallos en los sistemas de reparacin se asocian a envejecimiento ya que

producen acumulacin de mutaciones en el ADN conduciendo a apoptosis y senescencia.
Esto ocurre en enfermedades como el sndrome de Bloom, el sndrome de Werner o el
xeroderma pigmentosum que cursan con un envejecimiento acelerado.