HEREDOGRAMA

UESB - DCN
Mdulo - Concepo
Profa. Dra. Sandra Mara Bispo Sousa
marasbs@yahoo.com.br
Padres de Herana

Estudos com ervilhas entre 1856

e 1865.

Somente no sculo XX seus

trabalhos foram aceitos.

Determinou a Lei da
segregao dos fatores (1 Lei)
e a Lei da segregao
independente dos fatores (2
Lei).
 Definies

Gene
Cromossomo
Cromossomos Homlogos
Cromossomos Autossmicos
Cromossomos Sexuais
Cromossomos Autossmicos e Sexuais
Definies
Distrbios Genticos

Classificao dos distrbios genticos

Distrbios Monognicos

Distrbios Cromossmicos

Distrbios Multifatoriais
Distrbios Genticos

Classificao dos distrbios genticos

Distrbios Monognicos

Distrbios Cromossmicos

Distrbios Multifatoriais
Distrbios Genticos

Distrbios Monognicos

So determinados por um alelo

especifico num nico locus em um
ou ambos os membros de um par
de cromossomos homologos
Conceitos Bsicos
Distrbios monognicos

Herana Monognica
o tipo de herana determinada por um nico gene
Autossmica

Ligada ao sexo

21
Conceitos Bsicos
Genealogia ou Heredograma

um mtodo usado para o estudo

da herana de uma caracterstica
a partir das informaes coletadas
dos familiares
Figure 7.1 Symbols used to represent individuals and
relationships in family trees

Downloaded from: StudentConsult (on 17 June 2010 07:02 PM)

2005 Elsevier
 Padres de herana

Herana Autossmica
Dominante
Recessiva
Herana Ligada ao X
Dominante
Recessiva
 Herana Autossmica Dominante

Caractersticas
Mltiplas ou sucessivas geraes afetadas
homens e mulheres afetados
homens e mulheres transmissores
ao menos uma ocasio de transmisso
homem-homem
Riscos
50% para prole de heterozigotos
 Herana
Autossmica Recessiva

Caractersticas
homens e mulheres afetados
Pais podem ser consanguneos
ocorrncia em uma nica gerao,
geralmente em uma irmandade
Riscos
25% para prole de casal heterozigoto
Anemia falciforme e Erros Inatos do Metabolismo (EIM)
Seleo no alelo da anemia falciforme
aa hemoglobina anormal
Fitness
anemia falciforme
muito baixo

AA hemoglobina normal Fitness

vulnervel a malria
intermed.

Aa ambas as hemoglobinas
resistente a malria alto
fitness

Seleo favorece os heterozigotos (Aa).

Ambos os alelos mantidos na populao (a: nvel baixo).
 Herana
Recessiva ligada ao X

Caractersticas
Quase exclusivamente homens afetados
Transmisso de mulheres no afetadas ou
portadoras para seus filhos
Transmisso homem-homem no
observada
Homens afetados podem transmitir para
seus netos atravs de suas filhas
Exemplos clnicos
Distrbios monognicos Padres de Herana nas Populaes Humanas

Distrbios ligados ao cromossomo X

Distrofia Muscular de Duchenne (DMD)

O exerccio, a orientao e o acompanhamento do fisioterapeuta so importantes

para detectar em que fase o indivduo se encontra e intervir de forma adequada na
tentativa de quebrar o ciclo e evitar a progresso rpida deste processo.
 Herana
Dominante ligada ao X

Caractersticas
Filhas de homens afetados sempre so
afetadas
Filhos de homens afetados nunca
herdam o distrbio
Mulheres afetadas podem transmitir
para prole de ambos os sexos
Excesso de mulheres afetadas nos
heredogramas
Riscos
Conceitos Bsicos
Distrbios monognicos

Inativao do X e a expresso dos

Genes ligados ao X Hiptese de Lyon

Compensao da dosagem
Variabilidade da expresso em heterozigotos
Mosaicismo
Fatores que interferem nos Padres de Herana

Heterogeneidade (allica ou de locus)

Inclui diversos fentipos que so

semelhantes mas determinados por
gentipos diferentes.
Ex.: Cardiopatia Congnita

Surdez infantil profunda 18 tipos autossmicos

recessivos e formas autossmicas dominantes.
Fatores que interferem nos Padres de Herana

Pleiotropia
Quando um nico gene ou par de genes
anormal produz efeitos fenotpicos diversos.
Galactosemia efeito primrio, falta da
enzima galactose-1-fosfato uridil
transferase; efeitos pleiotrpicos (cirrose
heptica, cataratas, deficincia intelectual)
Fatores que interferem nos Padres de Herana

Penetrncia x Expressividade

Frequncia de expresso de um A manifestao de um fenotipo

fenotipo inferior a 100%; difere em pessoas que apresentam o
mesmo genotipo;

Nem todos os individuos que Mesmo dentro de uma familia a

possuem o gene exibem o defeito; expresso clinica de um distrbio
pode variar;

Ex: sindrome do X fragil Ex: sindrome de Marfan e distrofia

penetrancia de 80% dos homens. miotnica
 Limitada ao sexo

Forma especial de herana autossmica

dominante que se expressa apenas em um
sexo
Produo de leite e gemelaridade dizigtica
Puberdade precoce
desenvolvimento de caracteres sexuais secundrios
e acentuado crescimento, por volta dos 4 anos de
idade,
no se manifesta nas mulheres,
homem de baixa estatura fuso precoce das
epfises sseas
 Influenciada pelo sexo

O gene se encontra num autossomo, mas sua

manifestao fenotpica, sob a influncia hormonal, se d
em ambos os sexos, com frequncias diferentes.
Calvcie hereditria, o gene se comporta como dominante
nos homens e como recessivo nas mulheres

Hipcrates disse: Os eunucos nunca tm gota nem ficam

calvos e segundo Aristteles, nenhum rapaz, mulher ou
homem castrado fica calvo destacando a importncia da
influncia hormonal.
 Herana holndrica

Determinada por genes que ocorrem apenas no

cromossomo Y, fora da regio
pseudoautossmica, no sendo expressos nas
fmeas
No heredograma abaixo, uma mulher grvida (III.3) consultou seu mdico sobre a
probabilidade de dar luz outro filho afetado com osteognese imperfeita
(doena em que os ossos so muito frgeis e sofrem fraturas muito facilmente).
O mdico afirmou-lhe que o padro que seguiam seus filhos vivos era que um
filho afetado era seguido de outro normal, e como seu ltimo filho era afetado, o
prximo seria com toda certeza normal. Consulte o heredograma e responda:
 a)Qual o tipo de herana envolvida?

b)Explique por que voc estaria ou no de acordo com o mdico.

c)Qual o grau de parentesco de II.2 e II.3? E de III.2 e III.3?

d)Suponhamos que os indivduos IV.1 e IV.6 se casem, e recorram a voc

para se informarem sobre a probabilidade de terem um filho com osteognese
imperfeita. Qual seria a sua resposta?
 Um rapaz de 18 anos de idade vai ao dentista com um problema
caracterizado por hipoplasia do esmalte, que se mostra, na dentio
permanente, opaco e amarelo-acizentado, com grandes cmaras pulpares e
fechamento tardio dos pices radiculares, entre outros problemas. Aps exame
detalhado, o dentista constatou tratar-se de um tipo de raquitismo (raquitismo
dependente de vitamina D) e, a fim de confirmar seu diagnstico, perguntou
ao paciente sobre a ocorrncia de outros casos na famlia. O paciente
informou que a irm de 16 anos e o irmo de 15 anos so normais, porm seu
irmo mais novo, com 13 anos, apresenta problema semelhante ao seu. Seus
pais so normais. Seu pai tem trs irmos mais velhos, e sua me, nove
irmos mais jovens do que ela; o pai e a me so consanguneos, pois o pai
de seu pai (av paterno do probando) era irmo da me de sua me (av
materna do probando).

Qual o defeito bsico no raquitismo dependente da vitamina D? Qual o

padro de herana da doena? H outro tipo de raquitismo? E qual seu padro
de herana?
 Hipofosfatasia - Raquitismo dependente de vitamina D
Diminuio nos nveis de fosfatase alcalina no soro,
com aumento dos nveis de fosfoetanolamina.
Mutao no gene ALPL, localizado 1p36.1-p34
codifica a fosfatase alcalina tecidual no especfica

Hipofosfatemia- Raquitismo resistente a vitamina D

 Herana no-clssica
Excees herana mendeliana

Afetam a transmisso ou expresso

esperadas dos distrbios monognicos
Mosaicismo somtico

Mosaicismo de linhagem germinativa

Herana Mitocondrial

Imprinting Genmico

Dissomia Uniparental

Repeties de trinucleotdeos
 Mosaicismo somtico
Presena em uma pessoa, ou tecido, de duas
ou mais linhagens celulares geneticamente
diferentes, mas oriundas de um nico zigoto
a mutao ocorreu durante o desenvolvimento no sendo
herdvel.
Mosaicismo de linhagem germinativa
 Herana mitocondrial
Nmero reduzido de mitocndria nos espermatozides
herana materna
A expresso fenotpica ser de acordo com o nmero de
mitocndrias com a mutao em relao quelas sem a mutao
(heteroplasmia) miopatias e neuropatias
 Imprinting Genmico
Modificaes especficas que as contribuies genticas dos
genitores sofrem ao passar pela linhagem germinativa, tanto
paterna quanto paterna.
Diferenas de metilao do DNA.
Alterao no permanente pois especificado pela gnoda.
Sndromes de Prader-Willi e
Angelman deleo em
15q11-13
PW obesidade, hiperfagia,
baixa estatura, genitlia
pequena, mos e ps
pequenos, deficincia
intelectual e acessos de raiva.
Afeta 1:16.000 nascimentos.
Angelman andar
desajeitado, hiperatividade,
surtos de riso imprprio,
deficincia intelectual severa,
abanar de mos, ausncia de
fala, aparncia alegre e EEG
caracterstico. Afeta 1:20.000.
Mecanismo de silenciamento gnico pela
metilao do DNA
 Dissomia Uniparental

Presena de uma linhagem celular dissmica que contm

os dois cromossomos de um determinado par herdados do
mesmo genitor.
 Repeties de trinucleotdeos
Antecipao - aparece mais cedo na prole do que nos
genitores
encontrada em vrios genes, em nmero varivel, nas
pessoas normais.

STRs (Short Tandem Repeats)

2
CAGATACCGCTCGCGCT CGA
CGACACAGCCAT
4
CAGATACCGCTCGCGCTCGACGACGACGACACAGCCAT
5
CAGATACCGCTCGCGCTCGACGACGACGACGACACAGCCAT
6
CAGATACCGCTCGCGCTCGACGACGACGACGACGACACAGCCAT
Repeties de trinucleotdeos
 Repeties de trinucleotdeos

Aumento do nmero trincas leva a vrias

doenas:
Sndrome do X frgil (<200- CGG)

Distrofia miotnica (200-1.000 CTG)

Doena de Huntington (37-121 CAG)

Atrofia espinocerebelar tipo 1 (43-81 CAG)

Ataxia de Friedreich (200-900 GAA)

 Referncias

CARAKAUSHANSKY, C. Doenas Genticas em Pediatria. 1a ed. Rio de

Janeiro: Guanabara Koogan, 2001.
BORGES-OSRIO, M. R. & ROBINSON, W. M. Gentica Humana.
3 ed. Porto Alegre: Artmed, 2013.
JORDE, LB, CAREY, JC, BAMSHAD, MJ, WHITE, RL. Gentica Mdica.
Rio de Janeiro: Elsevier, 2004.
LEWIS, R. Gentica Mdica: conceitos e aplicaes. 5 ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2004.
NUSSBAUM, RL, McINNES, RR, WILLARD, HF. Thompson &
Thompson: Gentica Mdica. 7 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007.
TURNPENNY, P, ELLARD, S. Emery: Gentica Mdica. 13a ed. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2009.
ENDEREOS ELETRNICOS
MEDLINE: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed.
OMIM: EUA: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim.
Muito Obrigada!!!!!!