El papel del surfactante en la enfermedad pulmonar y la defensa del husped contra las infecciones pulmonares

Resumen

El surfactante pulmonar es esencial para la vida ya que alinea los alvolos para disminuir la tensin superficial, evitando
as la atelectasia durante la respiracin. El tensioactivo se enriquece con un fosfolpido relativamente nico, denominado
dipalmitoilfosfatidilcolina, y cuatro protenas asociadas al surfactante, SP-A, SP-B, SP-C y SP-D. Las protenas hidrfobas,
SP-B y SP-C, junto con dipalmitoilfosfatidilcolina, confieren propiedades de reduccin de la tensin superficial al material.
Los componentes tensioactivos ms hidrfilos, SP-A y SP-D, participan en la defensa del husped pulmonar y modifican
las respuestas inmunes. Especficamente, SP-A y SP-D se unen y participan en la eliminacin de una variedad de patgenos
bacterianos, fngicos y virales y pueden amortiguar la funcin inmune inducida por antgeno de las clulas efectoras. Los
datos emergentes tambin muestran acciones inmunosupresoras de algunos lpidos asociados con tensioactivos, tales
como fosfatidilglicerol. Por el contrario, los patgenos microbianos en los modelos preclnicos deterioran la sntesis y la
secrecin de surfactante, y las proteinasas microbiales degradan las protenas asociadas a los surfactantes. Las deficiencias
de los componentes de surfactante se observan clsicamente en el sndrome de dificultad respiratoria neonatal, donde
las terapias de reemplazo de surfactante han sido el pilar del tratamiento. Sin embargo, tambin se observan deficiencias
funcionales o de composicin del tensioactivo en una variedad de trastornos pulmonares agudos y crnicos. Se observa
un aumento del surfactante en la proteinosis alveolar pulmonar, un trastorno caracterizado por una deficiencia funcional
del receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos-macrfagos o el desarrollo de anticuerpos del factor
estimulador de colonias de granulocitos-macrfagos. Polimorfismos genticos de algunas protenas surfactantes como el
SP-Care ligado a la fibrosis pulmonar intersticial. Aqu, revisamos brevemente la composicin, las propiedades
antimicrobianas y la relevancia del surfactante pulmonar en los trastornos pulmonares y presentamos sus implicaciones
teraputicas.

Palabras Clave: surfactante; infeccin; Respuestas inmunes; Defensa del husped pulmonar.

Se establece que el surfactante pulmonar reduce la tensin superficial en la interfase aire-agua en los alvolos, evitando
as el colapso de estas estructuras al final de la expiracin. De esta manera, el surfactante reduce el trabajo asociado con
la respiracin. Aunque el surfactante y sus propiedades activas superficiales se descubrieron de forma relativamente
temprana en la dcada de 1920 (1), sus componentes y mecanismo de accin solo comenzaron a ser aclarados en 1950
por Pattle (2) y Clements (3). El descubrimiento por Avery y Said ayud a identificar un descubrimiento fundamental que
relacionaba la deficiencia de surfactante pulmonar con los infantes que murieron de sndrome de dificultad respiratoria
(RDS) (4). Sin embargo, durante la dcada de 1990, los investigadores descubrieron varias propiedades biolgicas
importantes adicionales de este material activo de superficie en el rea de inmunidad del husped contra la infeccin
microbiana y la actividad inmunomoduladora

COMPOSICIN DEL SURFACTANTE Y FUNCIN

Composicin

El tensioactivo pulmonar se compone principalmente de fosfolpidos y protenas clave (5). Los lpidos componen del 80 al
90% de su peso molecular, de los cuales las especies mostabundantes son fosfatidilcolina, fosfatidilglicerol y
fosfatidilinositol (Figura 1); Especficamente, la fosfatidilcolina constituye aproximadamente el 70% de la porcin lipdica
del tensioactivo, y existe como una forma relativamente nica, conocida como dipalmitoylfosfatidilcolina (DPPC). Junto
con las protenas tensioactivas, DPPC proporciona la actividad superficial del surfactante (6-8). Los restantes tipos de
lpidos, incluyendo fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina y esfingomielina, parecen estar presentes en cantidades
relativamente pequeas. Esta composicin lipdica est bien conservada entre los vertebrados (7)

El tensioactivo contiene cuatro protenas asociadas, la protena tensioactiva (SP) -A, SP-B, SP-C y SP-D. Dos de estas
protenas, SP-A y SP-D, son hidroflicas, y las otras son hidrofbicas (9). SP-B y SP-D son miembros de una familia de
inmunoprotenas innatas, llamadas colecciones (10, 11). Estas protenas tienen en comn una regin similar al NH2-
colgeno-tipo y un lectindomain C-terminal que se une a los carbohidratos en una forma dependiente de calcio. Los sitios
de unin para estos dominios de lectina se encuentran en las superficies bacterianas y vricas (12), y esta parte es
responsable del papel de las colectinas en la inmunidad innata y adaptativa.

Las protenas tensioactivas hidrfobas, SP-B y SP-C, se almacenan y se secretan junto con fosfolpidos tensioactivos (13,
14). SP-B es una protena indispensable que desempea un papel en la mejora de las propiedades de reduccin de la
tensin superficial del surfactante (14) y tambin parece tener una actividad antimicrobiana (15-17). Therole de SP-C, uno
de los pptidos ms hidrofbicos conocidos, es incierto, pero su alto grado de conservacin entre especies sugiere una
funcin integral (17).

Los componentes de los tensioactivos son sintetizados principalmente por la clula alveolar tipo II, que produce lpidos
tensioactivos y protenas tensioactivas (5, 18), y la clula del conducto areo, que sintetiza las protenas tensioactivas SP-
A, SP-B y SP-D (19-21). ).

Lpidos tensioactivos (90%) Protenas tensioactivas (10%) Fosfatidilglicerol, fosfatidilinositol

Fosfatidilserina,
Baja tensin superficial Mejorar la quimiotaxis y la
fosfatidiletanolamina y
fagocitosis
Cambiar la proliferacin y la esfingomielina
citotoxicidad de los linfocitos Agregacin y opsonizacin de
Lpidos neutros
microorganismos
Otros lpidos
Inhibir el crecimiento de
patgenos

Composicin y funcin del surfactante. El tensioactivo est compuesto de 90% de lpidos y 10% de protenas. El contenido
de lpidos contiene principalmente fosfolpido, especficamente dipalmitoilfosfatidilcolina, que es responsable de la
funcin biofsica del surfactante. Las protenas hidroflicas grandes, la protena surfactante (SP) -A y SP-D, juegan un papel
importante en la defensa del husped y la modulacin inmune, mientras que SP-B y SP-C principalmente participan en la
modulacin de las propiedades biofsicas.
Funcin

Las principales funciones del tensioactivo son las siguientes:

(1) reducir la tensin superficial en la interfase aire-lquido e impedir as el colapso alveolar al final de la expiracin,

(2) interactuar con y posteriormente matar los patgenos o prevenir su diseminacin,

(3) Modulando respuestas inmunes.

El cambio drstico en la superficie de los alvolos a lo largo del ciclo respiratorio determina que la tensin superficial
alveolar debe ser inferior a 2 mN / m al final de la expiracin para prevenir el colapso alveolar (22). Esta funcin crtica del
tensioactivo se consigue mediante el mantenimiento de una pelcula altamente enriquecida en DPPC, que produce una
tensin superficial extremadamente baja (1 mN / m) en la compresin (17). Estas propiedades biofsicas han conducido a
terapias de reemplazo de tensioactivos exgenos modificados que han afectado los resultados de RDS neonatal en muchos
estudios (23, 24).

El tensioactivo tambin juega un papel vital en la defensa del husped contra la infeccin. Las colectinas SP-A y SP-D
mejoran la depuracin bacteriana y viral. Como se mencion anteriormente, los dominios de lectina C-terminal de estas
protenas se unen preferentemente a oligosacridos no hospedados en virus y bacterias. La funcin ms bien descrita de
las colectinas es su capacidad para opsonizar patgenos y facilitar su fagocitosis por las clulas del sistema inmune innato,
tales como macrfagos y monocitos, as como regular la produccin de mediadores derivados de las clulas (11, 25). Los
estudios han demostrado que los ratones deficientes en SP-A exhiben deterioro en el aclaramiento contra diversas
infecciones bacterianas y virales, incluyendo Streptococcus del grupo B (26, 27), Pseudomonas aeruginosa (28) y virus
sincitial respiratorio (29). Ms recientemente tambin se ha demostrado que SP-A y SP-D tienen actividad antibacteriana
directa contra Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Enterobacter aerogenes (30), as como actividad antifngica
contra Histoplasma capsulatum (31), a travs del aumento de la permeabilidad de membrana de Los microbios. En los
seres humanos existen dos genes, SP-A1 y SP-A2, que codifican para las protenas SP-A1 y SP-A2, respectivamente (32).
Esto sugiere la posibilidad de que pueda haber subpoblaciones humanas con vulnerabilidades diferenciales a infecciones
microbianas basadas en estas isoformas SP-A.

Adems de facilitar y activar el sistema inmunolgico, las colecciones pulmonares tambin actan como
inmunomoduladores. SP-A puede inhibir la maduracin de las clulas dendrticas (33) e inhibir la liberacin de eosinfilos
de IL-8 (34). Los estudios han demostrado que SP-A y SP-D inhiben la proliferacin de linfocitos inducidos por alergenos a
travs de mltiples mecanismos y que este efecto se atena en linfocitos activados de nios con asma (35). SP-A y SP-D
tambin se unen directamente a alrgenos y partculas como los granos de polen (36), el alrgeno de los caros del polvo
domstico (37) y el alrgeno Aspergillus fumigatus (38), inhibiendo la unin especfica de IgE a los alrgenos y
disminuyendo posteriormente los alergenos inducidos Liberacin de histamina

Trastornos pulmonares relacionados con la disfuncin o deficiencia del surfactante

Las anormalidades en la produccin o funcin del surfactante estn asociadas con varias enfermedades pulmonares y, al
mismo tiempo, las infecciones pulmonares alteran el metabolismo del surfactante. El trastorno ms conocido de la
deficiencia de surfactante es RDS en neonatos prematuros. Como se mencion anteriormente, los neonatos prematuros
que nacen antes de producir suficiente surfactante desarrollan RDS, que puede ser tratado con surfactante exgeno.
Existen varios trastornos genticos que causan disfuncin del surfactante. El modo de su herencia es autosmico
dominante (que implica el gen que codifica SP-C o factor de transcripcin tiroidea 1) o autosmico recesivo (que implica
el gen que codifica SP-B o el gen que codifica el miembro A3 de la protena del casete de unin a ATP). La mayora de los
neonatos con estos trastornos genticos no sobreviven sin trasplante de pulmn. Para adultos, varios estudios
observacionales humanos muestran que los sujetos con sndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) han alterado la
composicin y la funcin del surfactante (40, 41). Desafortunadamente, el surfactante exgeno no mostr un beneficio
de mortalidad en ensayos controlados aleatorios (ECA) (42
Aunque los trastornos mencionados anteriormente estn relacionados con un tensioactivo inadecuado o disfuncional,
una sobreabundancia de tensioactivo tambin puede causar enfermedad clnica. La proteinosis alveolar pulmonar, una
enfermedad rara causada por mutaciones genticas que conducen a la disfuncin del receptor de factor estimulante de
colonias de granulocitos-macrfagos o al desarrollo de anticuerpos de factor estimulante de colonias de granulocitos-
macrfagos, da como resultado la acumulacin de tensioactivo dentro de los alveolos y las vas areas terminales Causar
deterioro del intercambio gaseoso. Los niveles variables de SP-A y SP-D procedentes del lavado broncoalveolar en
diferentes trastornos pulmonares se resumen en la Tabla 1. Se crea previamente que los componentes tensioactivos
existan slo en los pulmones. Modelos animales y estudios de observacin humana han demostrado, sin embargo, que
las protenas tensioactivas se filtran en el espacio vascular cuando las membranas alveolocapilares se lesionan (43-46). Es
importante destacar que los niveles de protena de surfactante circulante pueden tener utilidad clnica. Un estudio
demostr que los niveles de protena surfactante se pueden utilizar como un indicador de la lesin pulmonar y pobres
resultados en las infecciones virales de H1N1 (47), y otro mostr que los niveles de SP-A y SP-D son elevados en aquellos
con fibrosis pulmonar en comparacin con voluntarios sanos (48).

Se conocen polimorfismos genticos de protenas de agentes tensioactivos que se asocia con una mayor prevalencia de la
fibrosis pulmonar idioptica (49, 50), sino tambin una prevalencia reducida de la enfermedad pulmonar intersticial en la
esclerosis sistmica (51). Adems, varios estudios tambin describen la asociacin entre los polimorfismos genticos para
protenas de agentes tensioactivos y edema pulmonar de gran altitud (52), ARDS (53), carcinoma de pulmn (54), y
displasia broncopulmonar (55). Una mutacin de sentido errneo raros en SFTPA2, el gen que codifica SP-A2, se asocia
con el desarrollo de la fibrosis pulmonar idioptica familiar y el cncer de pulmn (56)

Por otro lado, se ha demostrado que numerosas infecciones respiratorias modifican la composicin del surfactante. Por
ejemplo, P. aeruginosa inhibe la biosntesis del surfactante (57, 58), disminuye su defensa del husped y la funcin biofsica
(59), y secreta elastasa para degradar las protenas tensioactivas A y D (60, 61). Adems, el LPS, un componente importante
de la pared celular de las bacterias gramnegativas, inhibe la sntesis y secrecin de fosfolpidos (57, 58). La inhibicin de
los surfactantes por bacterias parece estar asociada con citocinas de clulas hospedadoras tales como el factor de necrosis
tumoral a, que conduce a la degradacin de enzimas biosintticas de tensioactivos. El adenovirus humano interrumpe el
trfico de surfactante fosfatidilcolina (62), mientras que A. fumigatus disminuye la regulacin de la protena SP-B y SP-C y
la expresin del mRNA en ratones (63). Las clulas epiteliales bronquiales infectadas con virus sincitial respiratorio (RSV)
han disminuido los niveles de protena SP-A a travs de la reduccin de la eficacia de la traduccin del ARNm (64).

FUNCIN ANTIMICROBIANA

Bacterias

Las protenas hidrfilas SP-A y SP-D juegan un papel importante en la defensa del hospedador al inhibir el crecimiento
bacteriano, facilitando la captacin bacteriana por las clulas husped y agregando y opsonizando patgenos (65). Estas
protenas tensioactivas pueden unirse a bacterias gram-negativas y gram-positivas. SP-A y / o SP-B interactan con LPS
derivado de K. pneumoniae (30, 66), E. coli (30, 67), P. aeruginosa (68-70) y Legionella pneumophila (71), que en
consecuencia Resultan en aglutinacin, aumento de la captacin de patgenos e inhibicin del crecimiento. Estas
protenas tensioactivas tambin se unen con peptidoglicano, un componente de la pared celular de bacterias gram-
positivas derivadas de Staphylococcus aureus (72) y Streptococcus pneumoniae (26, 27), as como Mycobacterium avium,
Mycobacterium tuberculosis y Mycoplasma pneumoniae para aumentar la captacin por fagocitos E inhiben su
crecimiento (73-78)
Hongos

Tanto SP-A como SP-D son capaces de unirse a una variedad de hongos, en su mayora patgenos oportunistas, para
facilitar la aglutinacin y la fagocitosis por las clulas husped.

Los estudios en animales demuestran que las colectinas pulmonares (SP-A y SP-D) aumentan la permeabilidad de la
membrana celular de H. capsulatum, inhibiendo directamente su crecimiento (31). Tambin se unen a A. fumigatus (79),
Blastomyces dermatitidis (80), Coccidioides posadasii (81), Cryptococcus neoformans (82, 83), y Pneumocystis jiroveci
(carinii) (84, 85), lo que da como resultado una aglutinacin y una captacin mejorada . Curiosamente, este efecto parece
ser especfico de microbios, ya que la unin de las colectinas pulmonares a Candida albicans inhibe la fagocitosis por los
macrfagos alveolares al tiempo que inhibe el crecimiento de hongos (86, 87).

Virus

Las colectinas pulmonares (SP-A y SP-D) se unen a virus para facilitar la remocin de patgenos. Los virus son nicos en
comparacin con muchos microorganismos en que requieren la entrada en las clulas husped para replicar. Como SP-A
y SP-D estn presentes en la capa de moco y la superficie alveolar, estn bien posicionados para prevenir la infeccin de
clulas epiteliales mediante neutralizacin viral, aglutinacin y fagocitosis mejorada. SP-A y / o SP-D se unen a
hemaglutinina y neuraminidasa del virus de la influenza A para inhibir su actividad (88-90). Curiosamente, la hemaglutinina
de los virus de la gripe pandmica tiene una actividad de unin baja para la protena D del surfactante comparada con la
de una cepa estacional de la influenza (91). Las colectinas pulmonares tambin se unen a las glicoprotenas de los virus,
incluyendo el VIH (92, 93), el RSV (Virus sincitial respiratorio ) (94) y el coronavirus del sndrome respiratorio agudo severo
(95). Estudios recientes indican que, adems de las colectinas pulmonares, los componentes lipdicos tensioactivos
tambin inhiben la infeccin por RSV (96).

Aplicaciones Teraputicas e Implicaciones

La principal indicacin para la terapia de reemplazo de surfactante es RDS (Sndrome Dificultad Respiratoria) en neonatos
prematuros. Varios estudios observacionales humanos y ECAs demuestran una reduccin de la mortalidad y morbilidad,
incluyendo enfisema intersticial y neumotrax, cuando se administra surfactante exgeno a neonatos prematuros nacidos
a menos de 30 semanas de gestacin que estn en alto riesgo de RDS (97-99). Tanto los tipos sintticos como los naturales
de surfactante son efectivos, pero las preparaciones naturales que retienen los anlogos de la protena B y C del
surfactante han demostrado ser superiores en trminos de disminucin de la mortalidad y disminucin de la tasa de
complicaciones RDS en recin nacidos prematuros (100, 101). Actualmente, las guas de la Academia Americana de
Pediatra de 2014 recomiendan la presin nasal continua positiva de las vas respiratorias inmediatamente despus del
nacimiento para todos los recin nacidos prematuros y la posterior intubacin con administracin profilctica o temprana
de surfactante en pacientes seleccionados (102). La instilacin endotraqueal sigue siendo una tcnica ampliamente
aceptada de administracin de surfactante (103). Sin embargo, esta tcnica puede ser complicada por episodios de
obstruccin severa de la va area (104). Se estn evaluando tcnicas no invasivas o menos invasivas, incluyendo el agente
tensioactivo en aerosol, la mascarilla larngea, la instilacin farngea y el uso de catteres intratraqueales delgados (105-
109).

Para pacientes adultos, tanto los tensioactivos sintticos como los naturales de los animales han sido probados para el
tratamiento de la SDRA (Sndrome de dificultad respiratoria aguda) , ya sea por instilacin intratraqueal o por aerosol. Sin
embargo, los estudios no demostraron un beneficio significativo de mortalidad ni una mejora consistente en la
oxigenacin con este enfoque (42, 110-114). Inicialmente se crey que el surfactante exgeno podra ser beneficioso para
los pacientes con SDRA debido a que han disminuido los niveles de surfactante y la atelectasia persistente que contribuye
a las anormalidades del intercambio gaseoso. Los pacientes con SDRA tambin tienen composicin alterada y funcin del
surfactante, que se agrava an ms por la ventilacin mecnica (40, 41, 115). A pesar de la solidez terica de la
administracin exgena de surfactante en pacientes con SDRA, esta opcin teraputica tiene una justificacin limitada en
este momento. Dado el hecho de que los neonatos comienzan la terapia con surfactante temprano en el curso de la
enfermedad antes de que el RDS se convierta en grave, puede valer la pena estudiar un enfoque con la administracin
temprana de surfactante, pero esto depende del desarrollo de biomarcadores eficaces que puedan identificar o predecir
pacientes con ARDS temprano en el curso de la enfermedad. Contrariamente a la RDS, la SDRA es un sndrome
heterogneo con diversos grados de inflamacin y remodelacin de tejidos dependiendo del paciente, lo que puede
explicar las respuestas diferenciales a la terapia con surfactante. Alternativamente, la utilidad de nuevas preparaciones
tensioactivas proteolticamente estables como terapias de reemplazo podra ser un rea de estudio futuro

El surfactante exgeno tambin se ha examinado en una variedad de enfermedades pulmonares tales como asma y
neumona (116). Aunque un estudio piloto de surfactante natural en aerosol mostr mejora en la funcin pulmonar
durante una exacerbacin aguda del asma (117), no mostr beneficio clnico en pacientes con asma estable (118). Un
informe de un caso demostr mejora de la oxigenacin con instilacin intrabronquial de surfactante en un paciente adulto
con neumona lobar gramnegativa (119). Otros informes de casos demuestran mejoras similares de oxgeno en los nios
infectados por el VIH con neumona por P. carinii (120, 121) o neumona por VRS (122). Un ECA de un curso de 2 semanas
de tratamiento con surfactante sinttico en aerosol mostr una funcin pulmonar mejorada en pacientes adultos con
bronquitis crnica estable (123). Estas observaciones deben confirmarse con estudios ms amplios y bien controlados en
sujetos con enfermedad respiratoria.

Una posible implicacin teraputica de la terapia de reemplazo de surfactante es la inmunosupresin. Los estudios en
animales y los datos humanos limitados muestran que el surfactante exgeno disminuye la liberacin de citoquinas (124),
la sntesis de ADN de mediadores inflamatorios (125, 126), la proliferacin de linfocitos (127), la produccin de
inmunoglobulinas (128) y la expresin de molculas de adhesin. La administracin intratraqueal de una mezcla
surfactante-amicacina a ratas con Pneumonia de Pseudomonas mostr efectos antiinflamatorios mejorados en
comparacin con la amicacina sola (130). Estas observaciones sugieren la posibilidad de que el surfactante se puede
utilizar para modular la respuesta inmune durante la enfermedad inflamatoria pulmonar, pero son necesarios ms
estudios

Fuera de la terapia con surfactante exgeno, tambin hay evidencia de que ciertos agentes farmacolgicos pueden
mejorar los niveles de tensioactivos endgenos, aunque los datos actuales son limitados. Los corticosteroides han sido
ampliamente utilizados en mujeres con riesgo de parto prematuro, ya que reducen la morbilidad y mortalidad neonatal
por RDS. Los esteroides prenatales aceleran el desarrollo de neumocitos de tipo 2 y por lo tanto aumentan la produccin
de protenas tensioactivas y enzimas necesarias para la sntesis de fosfolpidos. Los corticosteroides tambin inducen
receptores b-pulmonares, que juegan un papel en la liberacin de surfactante y en la absorcin de fluidos alveolares
cuando se estimulan (131). La hormona tiroidea tambin tiene un efecto sinrgico sobre la sntesis de fosfolpidos con
corticosteroides en modelos animales (132, 133). Ambroxol tambin puede actuar para aumentar la liberacin de
surfactante y est bajo investigacin para su uso en RDS (134). Se ha informado anecdticamente que la hidroxicloroquina
trata con xito a nios con deficiencia de SP-C con o sin uso de corticosteroides (135-137). El mecanismo de accin no est
claro, pero puede estar relacionado con la inhibicin de la hidroxicloroquina del procesamiento intracelular de SP-C
precursores conduce a la acumulacin tarda de SP-C (138). Se ha demostrado que otros agentes como el factor de
crecimiento de queratinocitos aumentan la secrecin de surfactante o su sntesis (139). Conclusiones

Conclusiones

En resumen, el surfactante pulmonar tiene funciones importantes ms all de reducir la tensin superficial y alterar las
propiedades mecnicas que conducen a un menor trabajo de respiracin. Como el epitelio pulmonar est en constante
exposicin al medio ambiente, el surfactante proporciona una primera lnea crucial de defensa contra la infeccin
mediante la mejora de la eliminacin de patgenos, la modulacin de la respuesta de las clulas inflamatorias y la
optimizacin de la actividad biofsica pulmonar. Las protenas hidrfilas, que constituyen una pequea porcin de
tensioactivo, juegan un papel importante en la actividad antimicrobiana. Aunque el surfactante es un tratamiento
establecido para RDS en recin nacidos prematuros, no ha habido ningn beneficio clnico convincente para el uso de
surfactante exgeno en pacientes adultos con SDRA hasta el momento. Se necesitan estudios adicionales para explorar la
posibilidad de surfactantes como una terapia inmunomoduladora o disear pequeas molculas que modulen la
disponibilidad de componentes tensioactivos en enfermedades respiratorias.
Resumen

El tensioactivo tiene muchas funciones biolgicas, incluyendo su propiedad reductora de la tensin en la interfase aire-
agua, actividad antimicrobiana e inmunomodulacin.

Aunque el surfactante es un tratamiento establecido para RDS en neonatos prematuros, no se ha demostrado ningn
beneficio clnico en pacientes adultos con ARDS.

Los estudios en animales y los informes anecdticos limitados sugieren que el surfactante se podra utilizar para tratar
enfermedad pulmonar infecciosa e inflamatoria; Sin embargo, son necesarios estudios preclnicos y clnicos adicionales

Figura 2.
Ciclo de vida del tensioactivo-sntesis, secrecin y reciclaje. Las clulas alveolares de tipo II, que cubren alrededor del 7%
de la superficie epitelial alveolar, son las principales responsables de la produccin de surfactantes utilizando sustratos
dietticos
(1). El surfactante se sintetiza en el retculo endoplsmico (ER)
(2) de clulas alveolares de tipo II, y transportadas al Golgi
(3) para modificaciones adicionales. La mayora de los componentes tensioactivos se almacenan en los cuerpos lamelares
(4) hasta que se secretan en la hipofase lquida sobre los alvolos por exocitosis
(5). El tensioactivo forma una estructura en forma de celosa, llamada mielina tubular
(6), que es transportada a la interfaz aire-lquido para formar una monocapa de pelcula de tensioactivo
(7). Los fosfolpidos estn internalizados y degradados por los macrfagos
(8) o reciclado de nuevo a las clulas de tipo II para su reutilizacin (89).
Obsrvese que la protena surfactante (SP) -A, SP-B y SP-D tambin se sintetizan en las clulas del club en los bronquiolos
terminales.