Plantilla

Corporacin Empresarial Educativa San Vicente E.I.R.
1. INTRODUCCIN
Los medicamentos modernos han cambiado la forma de tratar las
enfermedades o las diversas alteraciones del estado de salud; sin
embargo, pese a todas las ventajas que estos ofrecen, cada vez hay
ms pruebas de que las reacciones adversas a los medicamentos son
una causa frecuente, aunque a menudo prevenible, de enfermedad,
discapacidad o incluso la muerte. Se estima que en algunos pases las
reacciones adversas a los medicamentos representan entre la cuarta
y la sexta causa de mortalidad.
La aprobacin de un medicamento para su comercializacin implica

que su eficacia ha sido demostrada y que los efectos indeseados
detectados en los estudios previos a la comercializacin fueron
aceptables, aunque esto no significa que la relacin beneficio/riesgo
sea definitiva. Una vez comercializado, el medicamento deja atrs el
seguro y resguardado medio cientfico de los estudios clnicos para
pasar a ser un producto de consumo pblico legal. Lo ms frecuente
es que hasta el momento de la comercializacin solo se hayan
comprobado la eficacia y la seguridad del medicamento en el corto
plazo y en un reducido nmero de personas cuidadosamente
seleccionadas. La informacin obtenida en los estudios clnicos de las
distintas fases hasta su aprobacin por la autoridad sanitaria no es
suficiente para predecir lo que pasar en la prctica clnica habitual
en cuanto a la aparicin de reacciones adversas poco frecuentes o de
lento desarrollo, que son ms factibles de detectar en las etapas
posteriores a la comercializacin. En ocasiones, son apenas 500 y rara
vez superan las 5000 las personas que han recibido el medicamento
antes de salir al mercado; por tal razn, es fundamental controlar la
seguridad y la eficacia de tratamientos nuevos y todava poco
corroborados desde el punto de vista mdico, una vez puestos a la
venta en condiciones reales.
En general, se necesita ms informacin sobre el uso del

medicamento en grupos de poblacin concretos, en especial nios,
mujeres embarazadas y ancianos. Por ejemplo, es crucial detectar
efectos secundarios graves, raros o que solo se producen en los
grupos de edad peditrica, y tambin comprobar el nivel de eficacia y
seguridad que ofrece un producto tras largo tiempo de utilizacin
ininterrumpida, sobre todo en combinacin con otros frmacos. La
experiencia demuestra que muchos efectos adversos, interacciones
con alimentos u otros frmacos, y factores de riesgo no salen a la luz
sino varios aos despus de la comercializacin de un medicamento.
Para prevenir o reducir los efectos nocivos para el paciente y mejorar

as la salud pblica es fundamental contar con mecanismos que
permitan evaluar y controlar el grado de seguridad que ofrece el uso
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clnico de los medicamentos. En la prctica, esto supone contar con
un sistema de farmacovigilancia bien organizado.
1.1. CONCEPTO DE FARMACOVIGILANCIA
La OMS la define como la ciencia y las actividades relativas a la

deteccin, evaluacin, comprensin y prevencin de los efectos
adversos de los medicamentos o cualquier otro problema de salud
relacionado con ellos.
Un buen servicio de gestin de la seguridad del medicamento y de

farmacovigilancia es un requisito imprescindible para la deteccin
precoz de los riesgos asociados con medicamentos y la prevencin de
reacciones adversas a estos. Adems, es una ayuda a los
profesionales de la salud y a los pacientes para conseguir la mejor
relacin beneficio/riesgo con una terapia segura y efectiva. La
farmacovigilancia desempea un papel importante en la toma de
decisiones en farmacoterapia, en los aspectos individual, regional,
nacional e internacional.
Es importante definir aqu el trmino reaccin adversa a

medicamentos: segn la OMS, es la reaccin nociva y no deseada
que se presenta tras la administracin de un medicamento, a dosis
utilizadas habitualmente en la especie humana, para prevenir,
diagnosticar o tratar una enfermedad, o para modificar alguna
funcin biolgica. Esta definicin implica una relacin de causalidad
entre la administracin del medicamento y la aparicin de la reaccin.
En la actualidad se prefiere hablar de efecto no deseado atribuible a
la administracin de..., y reservar la definicin original de la OMS
para el concepto de acontecimiento adverso, el cual no implica
necesariamente el establecimiento de una relacin de causa a efecto.
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La farmacovigilancia estudia los efectos indeseados, o reaccin
adversa a los medicamentos, producidos principal, aunque no
exclusivamente, por los frmacos, ya que las incumbencias de esta
disciplina se han extendido a hierbas, medicamentos
complementarios, productos hemoderivados y biolgicos, vacunas y
dispositivos mdicos, errores de medicacin, falta de eficacia y otros
(6). Le atae tambin el empleo de medicamentos con indicaciones
que no han sido aprobadas y que no cuentan con adecuada
justificacin cientfica; el uso de medicamentos subestndares; la
notificacin de casos de intoxicaciones agudas y crnicas atribuibles a
la administracin de medicamentos o de otras sustancias utilizadas
como tales; las evaluaciones de mortalidad relacionadas con los
medicamentos; el abuso y el uso incorrecto de medicamentos, y las
interacciones de medicamentos con otros remedios, sustancias
qumicas, alimentos y bebidas.
Durante los ltimos aos los medios de comunicacin prensa escrita,

televisin, Internet han fomentan- do la medicalizacin, induciendo
al uso de medicamentos para sntomas menores, o simplemente
para mejorar la salud. Todo ello produce o aumenta la aparicin de
reacciones adversas, en su mayor parte prevenibles y evitables, pero
que pueden ser causa de muerte o discapacidad, o bien prolongar la
hospitalizacin.
La nutricin y los hbitos alimentarios en una comunidad influyen en

la eficacia teraputica y en la seguridad de los medicamentos. Si no
se cuenta con una buena gua y con profesionales de la salud
entrenados en farmacovigilancia, puede aumentar el riesgo de errores
de medicacin, de reacciones adversas prevenibles, o de ambos.
Para enfrentar los riesgos derivados del uso de medicamentos, se

requiere una estrecha y eficaz colaboracin entre las principales
instancias a las que compete intervenir. El xito y los futuros
resultados dependern principalmente de la voluntad permanente de
colaboracin. Los responsables han de trabajar en forma concertada
para anticipar, describir y satisfacer las demandas y expectativas
pblicas, incluidas las de los administradores sanitarios, los
planificadores, los polticos y los profesionales de la salud. Sin
embargo, faltan mecanismos slidos e integrados que posibiliten
dicha colaboracin. El principal obstculo suele radicar en la escasa
formacin de profesionales as como en la falta de recursos, de apoyo
poltico y, sobre todo, de infraestructura cientfica. Entender y
afrontar estos problemas es un requisito previo indispensable para el
desarrollo cientfico y prctico de la farmacovigilancia en el futuro (4).
Es claro que los pases de Amrica Latina y el Caribe deben hallarse
prepara- dos para lograr progresos en la nueva farmacovigilancia.
6
El modelo de farmacovigilancia que se adopte ha de ser a la vez
slido y flexible, ya que no siempre se aplicar en pases con sistemas
de salud pblica y farmacovigilancia preexistentes, sino tambin en
pases con programas dbiles y deficientes. Deber hacer hincapi en
compartir los recursos humanos y en la difusin del conocimiento
sobre la relacin efectividad/riesgos, la colaboracin, la comunicacin
efectiva, la integracin, el entrenamiento y las capacidades edilicias.
1.2. METODOLOGA
Para desarrollar actividades de farmacovigilancia se emplean diversos

mtodos.
Un sistema de notificaciones espontneas basado en la

identificacin y deteccin de las reacciones adversas
sospechosas, por parte de los profesionales de la salud en su
prctica diaria, y el envo de esta informacin a un organismo
que la centraliza. Es la metodologa utilizada por los centros
participantes del Programa Internacional de Farmacovigilancia
de la OMS.
Procedimientos de farmacovigilancia intensiva, basados en la

recoleccin sistemtica y detallada de datos sobre todos los
efectos perjudiciales que pueden suponerse inducidos por
medicamentos en determinados grupos de poblacin. Estos
mtodos se dividen en dos grandes grupos:
Sistemas centrados en el medicamento.
Sistemas centrados en el paciente.
Estudios epidemiolgicos, cuya finalidad es comprobar una

hiptesis, es decir, establecer una causalidad entre la presencia
de reacciones adversas a los medicamentos y su empleo.
Pueden ser:
Estudios de cohorte;
Estudios de casos y control.
El ms difundido de los mtodos de farmacovigilancia es el sistema

de notificacin espontnea, tambin conocido como sistema de la
tarjeta amarilla. La notificacin sistemtica de reacciones adversas y
su anlisis estadstico permanente permitira generar una alerta o
seal sobre el comportamiento de los medicamentos en la
poblacin de nuestra regin. El xito o fracaso de cualquier actividad
de farmacovigilancia depende de la notificacin de sospechas de
reacciones adversas.
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1.3. ANTECEDENTES Y CONTEXTO INTERNACIONAL
Como consecuencia de la epidemia de focomelia en recin nacidos

causada por la talidomida en Europa a partir de 1960, varios pases
emprendieron una incipiente vigilancia de los medicamentos. En
1968, la OMS, en el marco del Programa Internacional para el
Monitoreo de Medicamentos, propuso la creacin de un centro para la
farmacovigilancia internacional, establecido actualmente en Uppsala,
Suecia (Centro de Monitoreo de Uppsala, o UMC, por su sigla en
ingls]). En el Programa participan como miembros activos 86 pases;
los ltimos que se han incorporado son Kazajstn y Barbados, en julio
de 2008.
En la regin de las Amricas, Amrica Latina y el Caribe estn

realizando grandes esfuerzos por documentar los eventos adversos
relacionados con los medicamentos, pero estas actividades son
relativamente recientes. Desde los aos noventa, 12 pases han
implantado sistemas de farmacovigilancia dependientes de sus
organismos de regulacin, y han sido reconocidos como miembros del
Centro Internacional de Monitoreo de Medicamentos de la OMS. Las
otras naciones, si bien oficialmente no son todava estados miembros,
estn ya en la etapa organizativa de la farmacovigilancia. Se las
considera miembros asociados del Centro hasta que sus incipientes
organismos de regulacin sean formalmente reconocidos como
cabales centros de monitoreo de reacciones adversas.
Hay en uso en el mundo diversos sistemas de notificacin, tanto por

su naturaleza como por su alcance y complejidad. En un estudio
publicado en 2002 se compararon las caractersticas de diferentes
sistemas de notificacin espontnea mediante una encuesta a los
organismos reguladores de 19 pases que participan en el Pro- grama
Internacional de Farmacovigilancia de la OMS. Respondieron la
encuesta 13 de estos pases (Alemania, Australia, Blgica, Canad,
Dinamarca, Espaa, Estados Unidos, Francia, Holanda, Irlanda, Nueva
Zelanda, el Reino Unido y Sudfrica). No respondieron Austria,
Finlandia, Grecia, Italia, Portugal y Suecia.
Algunas de las caractersticas diferenciales de los sistemas de

notificacin se describen a continuacin. La notificacin de los
profesionales sanitarios es voluntaria en todos los pases, salvo en
Espaa y en Francia, donde la ley establece su obligatoriedad.
Algunas naciones disponen de un sistema descentralizado: Francia
cuenta con 21 centros regionales y Espaa con 17 centros
autonmicos, ms un centro coordinador. El Canad y el Reino Unido
tienen un sistema de notificacin parcialmente descentralizado. En las
otras naciones existe un nico centro regional. Otros pases
contemplan en sus programas de farmacovigilancia tambin la
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notificacin de reacciones adversas a productos diferentes de los
medicamentos destinados al consumo humano. As, en Dinamarca se
incluyen los de uso veterinario, y en los Estados Unidos, los
dispositivos de uso mdico. Adems, hay pases donde los sistemas
de monitoreo registran los efectos adversos atribuibles a las vacunas,
con independencia del programa de reacciones adversas a los
medicamentos. Recientemente, otras naciones han desarrollado
sistemas para monitorear productos especficos, como
antirretrovirales, antimalricos y antihelmnticos. Los programas
apoyados en estudios de cohorte de farmacovigilancia de
antirretrovirales para los pases en desarrollo son un buen ejemplo de
farmacovigilancia activa que debera imitarse y extenderse.
1.4. GENERALIDADES DEL SISTEMA DE NOTIFICACIN
El objetivo ms importante de la farmacovigilancia es la identificacin

de eventos adversos relacionados con los medicamentos. La
observacin clnica y la notificacin de sospechas de reacciones
adversas suelen ser los mtodos ms rpidos y eficaces para generar
alertas (o seales) o hiptesis de causalidad, y tambin para disear
estudios especficos de farmacovigilancia activa que permitirn
conocer el perfil de seguridad de los medicamentos utilizados por la
poblacin general y de los destinados a subpoblaciones especficas.
Para que cualquiera de los sistemas de farmacovigilancia aplicados

sea eficaz, todos los profesionales de la salud en contacto con
pacientes que consuman medicamentos deben involucrarse en la
notificacin. No hay que olvidar que toda esa informacin debe estar
centralizada en un organismo especializado y ser avalada por la
autoridad sanitaria, para su oportuna difusin a la comunidad.
Se busca alcanzar mayor seguridad en el uso de los medicamentos

mediante la deteccin rpida de reacciones adversas graves, en
especial de los ms recientes, determinando la frecuencia de
aparicin de efectos adversos, factores predisponentes, relaciones de
causalidad e interacciones medicamentosas, y estudiando grupos de
poblacin especiales (nios, mujeres embarazadas, personas con
insuficiencia renal o heptica, pacientes con sida, etc.). Tambin se
cumplir el objetivo desarrollando programas de formacin e
informacin para el personal sanitario a fin de estimular su
participacin activa.
Aprender de la experiencia es propsito fundamental de todo sistema

de notificacin. La notificacin por s misma no mejora la seguridad;
es la respuesta a las notificaciones la que producir cambios
positivos. Lo importante es que un sistema de farmacovigilancia
produzca una respuesta til que el destinatario perciba, y que no solo
justifique los recursos gastados en notificar, sino que motive a las
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personas y a las instituciones que deben notificar. Estos
procedimientos promueven distintas formas de aprendizaje y de
mejoramiento de la seguridad, al generar alertas, difundir
experiencias, analizar tendencias de riesgo y perfeccionar el
funcionamiento de los sistemas.
Los sistemas de farmacovigilancia de Amrica Latina y el Caribe

tendrn que ser ms propositivos que reactivos ante las alertas o los
retiros de medicamentos del mercado, y debern crear mecanismos
de cooperacin para desarrollar capacidades y ampliar las
posibilidades de funcionamiento de una red latinoamericana de
farmacovigilancia. Sin embargo, cualquier esfuerzo ser vano si no va
acompaado de acciones ms amplias dirigidas a fortalecer el
razonamiento clnico y teraputico previo a la utilizacin de un
medicamento.
2. BUENAS PRCTICAS DE
FARMACOVIGILANCIA
2.1. PRINCIPIOS GENERALES
Una farmacovigilancia efectiva comprende un conjunto de reglas,

procedimientos operativos y prcticas establecidas que han de
cumplirse para asegurar la calidad e integridad de los datos
producidos en determinados tipos de investigaciones o estudios. Se
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funda en la recoleccin de datos completos de los informes de
eventos adversos espontneos, es decir, la notificacin de casos.
Como la farmacovigilancia efectiva depende de la contribucin de

muchas personas con formacin muy diversa, para obtener un
sistema de farmacovigilancia coherente es importante desarrollar
guas de procedimientos operativos estndares que
describan los detalles prcticos del flujo de informacin. Estas guas
deben aclarar y unificar la informacin sobre:
Qu constituye un evento adverso notificarle
Quin debe notificar una observacin de sospecha de

problemas relacionados con los medicamentos.
La disponibilidad y prctica de diligenciamiento de formularios

de notificacin o tarjetas amarillas.
Los procedimientos para el envo o recoleccin de informes.
Las rutinas de evaluacin, seguimiento y procesamiento de las

notificaciones de casos en los centros de farmacovigilancia.
Los procedimientos para el anlisis de la informacin en su

conjunto y de los posibles cursos de accin.
Las buenas prcticas de comunicacin.
Los indicadores que se usarn para medir el progreso del

sistema de monitoreo. Para cumplir con estas buenas prcticas
de farmacovigilancia.
Las notificaciones de sospechas de reacciones adversas o

problemas relacionados con medicamentos deben registrarse
de acuerdo con el principio de veracidad de los datos
suministrados.
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Deben documentarse rigurosamente todas las notificaciones

cuando la gravedad de la reaccin adversa sospechada as lo
requiera o cuando no se hubiesen registrado precedentes de
ella (es decir, al sealrsela como novedosa).
La informacin sobre cualquier sospecha de reaccin adversa u

otro problema relacionado con medicamentos debe poder
corroborarse verificando su autenticidad y coherencia con los
documentos originales, de ser posible.
Debe protegerse la confidencialidad de los registros que

pudieren identificar a las personas involucradas, respetando su
privacidad y las normas de confidencialidad.
Debe tratarse la informacin manteniendo la fiabilidad de los

datos, con palabras iguales o similares a las empleadas en la
notificacin.
Han de cumplirse escrupulosamente los plazos establecidos

para la comunicacin de sospecha de reacciones adversas
graves, para asignarles la mxima prioridad.
Cada persona que intervenga en la evaluacin de una reaccin

adversa debe estar calificada por educacin, formacin y
experiencia para realizar su labor.
Debe tratarse con reserva toda informacin an no validada.
Toda la informacin relacionada con reacciones adversas debe

registrarse, manejarse y almacenarse de modo que permita su
comunicacin, verificacin e interpretacin exactas.
Antes de comunicar una reaccin adversa a la comunidad

cientfica, debe habrsela notificado al Programa Nacional de
Farmacovigilancia.
Se debern establecer los sistemas y procedimientos que

aseguren la calidad en los procesos de generacin, gestin y
tratamiento de la informacin sobre reacciones adversas.
La informacin recogida en las notificaciones de sospecha de

reaccin adversa no ser utilizada en ningn caso para realizar
juicios de valor acerca de la intervencin mdica.
2.2. ORGANIZACIN DE SISTEMAS NACIONALES Y CENTROS

DE FARMACOVIGILANCIA
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Para establecer un sistema de notificacin de reacciones adversas se
necesitan ciertas capacidades, algunas simples y otras ms
complejas.
Es indispensable tener claridad sobre: los objetivos; quin debe

notificar; cmo obtener las notificaciones; los mecanismos para
recibirlas y manejar los datos; el anlisis de expertos; la capacidad de
responder a las notificaciones; el mtodo para clasificar los eventos
notificados; la capacidad de difundir los hallazgos; la infraestructura
tcnica y la seguridad de los datos.
Para instalar un centro de farmacovigilancia se necesita:
Difusin: cuando el centro comienza a funcionar en un pas, hay

que tener presente que debern realizarse grandes esfuerzos,
sobre todo de difusin, antes de que participe una proporcin
importante de profesionales.
Continuidad administrativa: cuando un centro forma parte de

una organizacin ms amplia, por ejemplo, una unidad de
control toxicolgico, un departamento de farmacologa clnica o
una farmacia hospitalaria, se debe proporcionar continuidad
administrativa, que puede conseguirse destinando un
profesional, por ejemplo, un farmacutico o un mdico, que
tenga como responsabilidad principal la farmacovigilancia.
Recursos gubernamentales: cualquiera que sea la localizacin

del centro, la farmacovigilancia debe estar estrechamente
vinculada a la regulacin de medicamentos. Se necesitarn
recursos gubernamentales para la coordinacin nacional.
Colaboracin, coordinacin, comunicacin y relaciones pblicas:

para conseguir un desarrollo coherente y prevenir la
superposicin de competencias y las duplicaciones
innecesarias, se necesita colaboracin, coordinacin,
comunicacin y relaciones pblicas.
a) acciones bsicas del establecimiento de un centro de

farmacovigilancia
Un nuevo centro de farmacovigilancia puede ponerse en

funcionamiento con relativa facilidad. Sin embargo, el desarrollo de
un sistema de farmacovigilancia, desde el estado inicial, hasta
llegar a ser una organizacin efectiva y establecida, es un proceso
que necesita tiempo, visin, dedicacin, competencia y
continuidad.
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Se debe preparar un plan para establecer el sistema de
farmacovigilancia, de acuerdo con los puntos siguientes:
Contactarse con las autoridades sanitarias y con instituciones y

grupos locales, regionales o nacionales que se dediquen a
medicina clnica, farmacologa y toxicologa, y hacer hincapi en
la importancia del proyecto y sus propsitos.
Crear el centro: oficina principal, personal tcnico, otros locales,

telfonos, procesadores de texto, capacidad en materia de
gestin de bases de datos, bibliografa, etctera.
Disear un formulario de notificacin (vase un ejemplo en el

Anexo II), y comenzar el proceso de recoleccin de datos
distribuyendo el formulario a hospitales, clnicas, mdicos de
familia en atencin primaria de salud y farmacias.
Elaborar material impreso para informar a los profesionales de

la salud sobre definiciones, objetivos y mtodos del sistema de
farmacovigilancia.
Encargarse de la formacin del personal de farmacovigilancia

en las tareas de:
Recoleccin y verificacin de datos
interpretacin y codificacin de las descripciones de reacciones

adversas
codificacin de los medicamentos
evaluacin de la relacin de causalidad
deteccin de seales
gestin de riesgos.
Instalar una base de datos, es decir, un sistema para su
almacenamiento y recuperacin.
Organizar reuniones en hospitales, universidades y asociaciones

profesionales, para exponer los principios y exigencias de la
farmacovigilancia, y sobre la importancia de la notificacin.
Destacar la importancia de la notificacin de reacciones

adversas a medicamentos en revistas mdicas y otras
publicaciones especializadas.
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b) Inclusin de la comunidad en los sistemas de
farmacovigilancia
Los pacientes pueden participar activamente en la generacin

de conocimientos sobre el perfil de seguridad de los
medicamentos como notificadores de eventos adversos y
coprotagonistas importantes de las notificaciones al sistema. Es
deseable que las notificaciones efectuadas por los pacientes
sean identificadas en forma diferencial, con arreglo a los
principios de confidencialidad. Los problemas detectados
concernientes a la seguridad en el uso de medicamentos deben
informarse oportuna y adecuadamente a la comunidad.
c) Recursos econmicos
Para asegurar la continuidad de su trabajo, un centro de

farmacovigilancia debe contar con una fuente de financiacin
bsica y regular. Los principales costos del centro son el
personal a cargo, la capacitacin, la comunicacin, las
computadoras y programas, la produccin de literatura
promocional y la produccin de tarjetas de notificacin.
Los recursos pueden obtenerse por medio de tasas o impuestos

de registro, o estableciendo una contribucin obligatoria
especial para la farmacovigilancia. Ambas pueden incluirse en
el presupuesto de la autoridad reguladora de medicamentos.
Adems de los recursos bsicos, el centro puede conseguir ms

fondos de otras entidades que tengan inters en la
farmacovigilancia. Las siguientes instituciones son algunos
ejemplos de las entidades que pueden contactarse:
Departamentos del Gobierno con inters en la seguridad de los

medicamentos.
Compaas de seguros de salud y fondos de seguros mdicos;
Departamentos universitarios.
Asociaciones profesionales.
Debido a las importantes consecuencias de las reacciones

adversas a los medicamentos, tanto para la salud pblica como
para el comercio, es fundamental garantizar la continuidad de los
recursos econmicos para farmacovigilancia de modo que los
profesionales que la ejercen no queden expuestos a la posible
influencia de grupos de presin ni a las consecuencias de cambios
polticos o econmicos.
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Los recursos econmicos para la farmacovigilancia pueden

estimarse teniendo en cuenta que sern una funcin de la tasa de
notificacin requerida y del tamao de la poblacin, entre otras
variables relacionadas con los costos de la recoleccin de datos,
tanto cuantitativos como cualitativos, la evaluacin cuidadosa y la
distribucin de la correspondiente informacin.
d) Localizacin
Es indispensable contar con un espacio fsico especfico, con la

correspondiente dotacin de personal y elementos de trabajo. La
localizacin ms idnea del nuevo centro puede depender de la
organizacin y desarrollo del sistema nacional de salud del pas y
de otros aspectos locales.
Una reparticin gubernamental (ya sea autoridad sanitaria u

organismo nacional de regulacin de los medicamentos) puede ser
un buen lugar para establecer un centro de farmacovigilancia. No
obstante, como mbito inicial para las actividades de vigilancia
puede utilizarse cualquier dependencia de un hospital o de una
universidad que desarrollen actividades de farmacia y
farmacologa clnicas, toxicologa clnica o epidemiologa. La
notificacin de reacciones adversas a los medicamentos puede
comenzar de forma local, quizs en un hospital, y despus
ampliarse a otros hospitales y centros de salud en la regin,
progresando paso a paso hasta abarcar todo el territorio nacional.
En algunos pases, los centros de farmacovigilancia se establecen
en el mbito de asociaciones profesionales tales como las
sociedades mdicas nacionales.
e) Equipamiento necesario
La infraestructura tcnica requerida puede ser muy simple.

Como medio de comunicacin se necesita al menos disponer de
telfono, direccin electrnica o fax para recibir las
notificaciones. Los sistemas que utilizan Internet son fciles de
usar para efectuar las notificaciones y tambin reducen la
necesidad de contratar personal para el ingreso de datos. El
equipamiento consiste en:
Telfono multiconectado.
Computadoras con las caractersticas requeridas (tanto en

materia de hardware como de software) por las actividades del
centro (base de datos, procesador de texto)
Impresora
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Escner
Correo electrnico
Fotocopiadora
Pgina web
Acceso a bases de datos especializadas que se hayan adquirido

de acuerdo con el plan de seleccin y necesidades.
Adems, la infraestructura tcnica debe ser suficiente para la entrada

de las notificaciones en una base de datos computarizada. Por ltimo,
todos los sistemas deben proveer soporte tcnico a los usuarios que
requieran asistencia con las planillas de papel o los formularios que
funcionan en lnea.
f) Personal
El trabajo en un centro de farmacovigilancia requiere

conocimientos en medicina clnica, farmacologa, toxicologa y
epidemiologa. Las competencias para la evaluacin de
notificaciones de casos de reacciones adversas pueden alcanzarse
mediante la capacitacin del personal o recurriendo a asesores
especializados en forma permanente.
Sin embargo, un centro nuevo de farmacovigilancia a veces

comienza a funcionar con solamente un experto de tiempo parcial,
por lo comn un farmacutico o un mdico, y algn apoyo
administrativo. Al poco tiempo puede necesitarse nombrar a un
experto de tiempo completo como responsable de la
farmacovigilancia, y tambin que el trabajo de Secretara se
ample.
Cuando aumenta la notificacin de reacciones adversas se podrn
calcular los requerimientos de personal estimando el promedio de
tiempo que demanda cada notificacin individual, lo que
depender de la infraestructura del centro.
Idealmente, un centro coordinador nacional necesita al menos la

siguiente dotacin:
un farmacutico, mdico o especialista en

farmacoepidemiologa.
Personal administrativo.
un programador o analista de sistemas, segn requerimiento
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un procesador de datos, segn requerimiento
Especialistas o consultores, segn requerimiento
Profesionales noveles del rea de la salud que inician su

formacin en la especialidad.
Los centros o unidades de farmacovigilancia debern elaborar un

organigrama de los puestos de trabajo y su dependencia jerrquica,
en el que se definan las obligaciones y tareas del personal y los
equipos de trabajo que se designen. Por consiguiente, para organizar
las tareas del personal se tendrn en cuenta:
El organigrama del centro, donde se indican los puestos de

trabajo y las jerarquas.
La descripcin de los puestos de trabajo, con sealamiento de

las funciones bsicas, las obligaciones y responsabilidades, y la
dependencia jerrquica.
La calificacin profesional de cada tcnico del centro ser la

requerida por los estndares establecidos para el sistema de
farmacovigilancia , segn lo refleje el respectivo curriculum
vitae.
Las instrucciones escritas correspondientes a cada puesto de

trabajo.
Una adecuada formacin previa y el planeamiento de

actividades de capacitacin permanente tanto en buenas
prcticas de farmacovigilancia como en procedimientos de
garanta de calidad.
g) Continuidad en el servicio
Para el buen funcionamiento de un centro de farmacovigilancia,

ha de asegurarse, como caracterstica fundamental, la
continuidad en el acceso y en el servicio. Por consiguiente, es
necesario establecer una Secretara permanente para la
atencin telefnica y del correo, as como para el
mantenimiento de la base de datos, la documentacin cientfica
y la coordinacin de actividades. La continuidad de la Secretara
puede lograrse mediante la colaboracin con otros
departamentos relacionados, siempre que se cuente con la
capacidad suficiente para ello.
h) Comits consultivos
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Es conveniente que un comit consultivo multidisciplinario
respalde al centro de farmacovigilancia y le brinde
asesoramiento tcnico en las distintas especialidades, y
tambin en relacin con la calidad de los procedimientos de:
Recoleccin y evaluacin de datos.
Interpretacin de los datos.
Publicacin de la informacin.
Un comit consultivo puede estar integrado por especialistas en

medicina general, farmacologa clnica, toxicologa, epidemiologa,
patologa, regulacin de medicamentos y control de calidad,
informacin sobre medicamentos, fitoterapia, vacunas, etc. Adems,
es muy til contar con una red de expertos en distintas
especializaciones. En caso de que el centro est en un hospital, es
ms fcil conseguir asesoras especializadas.
i) Servicio de informacin
Una tarea bsica de todo centro de farmacovigilancia es

proporcionar un servicio de informacin de alta calidad, lo que
tambin supone un estmulo para la notificacin. Para este fin, y
para la evaluacin de los casos individuales notificados, el centro
debe tener acceso a bases de datos de informacin independiente
y actualizada (el UMC puede proporcionar una lista de referencias
bibliogrficas pertinentes).
La ubicacin del centro en un gran hospital ofrece la ventaja de

posibilitar consultas en la biblioteca. Los centros nacionales de
farmacovigilancia pueden tener acceso directo (en lnea) a la base de
datos del UMC. Adems, pueden estar en el directorio de correo los
boletines sobre medicamentos y reacciones adversas editados por la
OMS y por algunos centros nacionales o regionales de todo el mundo.
Se debe brindar informacin sobre lo aprendido de las notificaciones a

los profesionales que las enviaron. Esta devolucin estimula el
proceso de notificacin y lo consolida, pues acta sobre el dato
generado e invita a volver a informar; la falta de devolucin puede
desalentar a los notificadores.
El servicio de informacin debe tambin exhortar a la comunidad, los

hospitales, las universidades y las asociaciones profesionales, a crear,
disear y desarrollar programas de farmacovigilancia activa para
poblaciones especiales (nios, ancianos, mujeres embarazadas,
personas con patologas prevalentes) y los medicamentos requeridos
por esos grupos.
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2.3. DOCUMENTACIN
Una documentacin completa y actualizada es fundamental para el

sistema de garanta de calidad y buenas prcticas en
farmacovigilancia. Su importancia radica en que las notificaciones
pueden generar seales y por lo tanto su calidad resulta decisiva para
una evaluacin apropiada de la posible relacin causal entre el
medicamento y los eventos adversos.
2.3.1. Caractersticas de las notificaciones
La notificacin espontnea de sospechas de reacciones adversas a

medicamentos es actualmente la principal fuente de informacin en
farmacovigilancia. Como se mencion en la Introduccin, en algunos
pases la notificacin de sospechas de reacciones adversas es
voluntaria, pero en otros existen normas legales que obligan a los
profesionales de la salud a realizar notificaciones, aunque no es
habitual multarlos por no hacerlo. En algunos pases se obliga a las
compaas farmacuticas a notificar las sospechas de reacciones
adversas a las autoridades sanitarias.
Los mtodos de farmacovigilancia activa son tan importantes como la

notificacin espontnea, ya que proporcionan datos pertinentes de
poblaciones especiales y medicamentos especficos. Algunos
ejemplos de estas tcnicas son el registro de acontecimientos ligados
a la prescripcin (Prescription Event Monitoring, PEM), la vigilancia de
casos y controles (CaseControl Surveillance), y la conexin de
registros (record linkage) entre bases de datos diferentes. Los datos
de consumo o utilizacin de medicamentos son importantes para
evaluar la seguridad. Sin duda, es indispensable promover este tipo
de estudios programados para mejorar la seguridad del paciente, e
implantarlos en forma conjunta con el sistema de notificacin
espontnea.
Las notificaciones de eventos adversos del sistema nacional de

farmacovigilancia se caracterizan por ser voluntarias, espontneas y
confidenciales. Son especialmente tiles para detectar seales de
reacciones adversas raras, graves o inesperadas.
La notificacin individual utilizada en farmacovigilancia se define

siempre referida a un paciente que ha presentado un
acontecimiento mdico adverso (o una alteracin observada en
pruebas de laboratorio) sospechado de tener por causa un
medicamento. La notificacin se efecta en un formulario o tarjeta de
color amarillo, as como en otros impresos de notificacin de efectos
adversos internacionales, para indicar atencin, cuidado o precaucin.
Tambin se notificarn las sospechas de fallas teraputicas asociadas
20
a los medicamentos comercializados en la regin. El contenido de las
fichas puede ser diferente, de acuerdo con el pas, pero todas tienen
cuatro secciones que deben completarse: datos del paciente,
descripcin del evento, datos del medicamento y datos del
notificador.
Esta es la informacin mnima que deben contener:
1. Datos del paciente: peso, edad, sexo y una breve historia

clnica (cuando sea pertinente); en algunos pases se especifica
el origen tnico.
2. Descripcin del evento adverso: naturaleza, localizacin e

intensidad, incluida la fecha de comienzo de los signos y
sntomas, su evolucin y desenlace.
3. Datos del medicamento sospechoso: nombre genrico o marca

comercial, dosis, va de administracin, fecha de comienzo y
fin del tratamiento, indicacin de uso, fecha de vencimiento,
nmero de lote y fabricante.
4. Datos del paciente relativos a su enfermedad: estado de salud

previo a la administracin del medicamento, comorbilidades y
antecedentes de enfermedades familiares pertinentes.
5. Medicamentos concomitantes. Todos los dems medicamentos

utilizados por el paciente (incluso los automedicados):
nombres, dosis, vas de administracin y fechas inicial y final
de su administracin
6. Datos del profesional que efecta la notificacin. El nombre y

la direccin del notificador deben considerarse confidenciales y
solo utilizarse para verificar los datos, completarlos o hacer un
seguimiento del caso.
Es deseable y conveniente obtener los siguientes datos:
7. Factores de riesgo (por ejemplo, alteracin de la funcin renal,

exposicin previa al mismo medicamento sospechoso, alergias
conocidas, uso de drogas consideradas sociales).
8. Documentacin sobre el diagnstico del evento, incluidos los

procedimientos usados en el diagnstico.
9. La evolucin clnica del paciente y los resultados

(hospitalizacin o muerte). Los resultados del paciente pueden
no estar disponibles en el momento de enviar la notificacin.
En estos casos se har el seguimiento de la notificacin.
21
10. Determinaciones de laboratorio (incluidos los niveles

sanguneos) correspondientes al inicio del tratamiento, al
perodo de medicacin y a las terapias subsiguientes.
11. Informacin sobre la respuesta a la suspensin del

medicamento y a la reexposicin.
12. Cualquier otra informacin pertinente (por ejemplo: otros

detalles relacionados con el evento o informacin sobre
beneficios recibidos por el paciente, si fuesen importantes para
la evaluacin del evento).
En lo que respecta a los informes sobre errores de medicacin, una

notificacin correcta tambin deber incluir la descripcin completa
de las siguientes informaciones, cuando estn disponibles:
13. Productos involucrados: incluye la marca comercial y el nombre

del fabricante, la dosis, la forma de administracin, los tipos de
envases y su tamao.
14. Secuencia de eventos que condujeron al error.
15. Entorno laboral en el que sucedi el error.
16. Caracterizacin del personal involucrado en el error, tipos de

errores, y posibles factores contribuyentes.
No existe una ficha nica para los sistemas de notificacin

espontnea (la OMS consider que no sera una estrategia eficaz), por
tanto, solo se han establecido guas con los datos mnimos necesarios
para la confeccin de las fichas, como los descritos en los prrafos
precedentes. Los principios se deben poder aplicar en cualquier
idioma.
Muchas de las autoridades de regulacin creen que es importante

incluir una parte narrativa para transmitir mejor el sentido de las
observaciones, ya que esto permite captar la riqueza del contexto y la
lnea secuencial de lo sucedido, y evaluar las condiciones en que
deben examinarse y entenderse el error o el efecto adverso.
Ciertamente, algunos creen que solo las notificaciones narrativas son
capaces de proveer informacin significativa de los efectos que
causan el evento. Los sistemas que incluyen relatos abiertos
requieren recursos adicionales para el anlisis e interpretacin de los
datos, a diferencia de los sistemas de formatos normalizados, campos
fijos y elecciones predefinidas, en los cuales los datos se leen e
ingresan rpidamente y se clasifican con facilidad, lo que permite
bajar los costos de anlisis global.
22
Otra consideracin es el efecto de la notificacin sobre el notificador.

El hecho de darle al notificador la oportunidad de relatar el caso
significa que sus observaciones son valiosas. Cuando un notificador
confa que va a obtener una respuesta considerada y no punitiva,
siente que aumenta el estado de alerta sobre la seguridad del
paciente y se fortalece su responsabilidad de notificar.
Un sistema nacional de farmacovigilancia puede incluir un tipo de

notificacin obligatoria, que se aplicar a los medicamentos sujetos a
vigilancia intensiva. En esta categora se incluyen los medicamentos
tiles para el tratamiento de ciertas enfermedades pero que, por sus
caractersticas, pueden producir efectos indeseables graves. La
notificacin, entonces, no se efecta solo por los efectos adversos de
los medicamentos para la poblacin general, sino tambin en la
medida en que pueden verse afectados grupos especiales, tales como
ancianos, nios, mujeres embarazadas y pacientes con ciertas
enfermedades.
En cuanto a los estudios de farmacovigilancia activa, los formularios y

cuestionarios se disean especficamente en el momento de definir
los objetivos del estudio y la cantidad de pacientes que abarca. En
este caso se consignarn otros datos pertinentes:
El nmero de identificacin del paciente en el estudio;
El barrio, distrito y ciudad donde vive;
Los contactos.
Los detalles que han de registrarse dependern del estudio, como en

el caso del Programa de Farmacovigilancia de Antirretrovirales en
pases de escasos recursos (los cuestionarios utilizados se pueden
consultar en la bibliografa.
La notificacin debe ser fcil y lo ms econmica posible. Se pueden

distribuir formularios especiales a los profesionales en las regiones
seleccionadas (por ejemplo, cuatro distribuciones al ao). Puede ser
conveniente incluir sobres u otras formas de franqueo prepago en los
formularios nacionales, boletines de medicamentos o revistas
profesionales. Otros giles medios de notificacin son el telfono, el
fax y el correo electrnico, o los formularios va Internet, si se cuenta
con acceso a la web.
3.3.2. Otros documentos
Adems de las tarjetas amarillas, existen otros documentos

necesarios para el buen funcionamiento de un centro de
23
farmacovigilancia, como los manuales de calidad, los procedimientos
operativos de trabajo y los archivos o registros.
Para asegurar buenas prcticas de farmacovigilancia es indispensable

una documentacin con las caractersticas siguientes.
Debe ser diseada, elaborada, revisada y distribuida de acuerdo

con su funcionalidad.
Estar aprobada, firmada y fechada por personal idneo

autorizado.
Se redactar sin ambigedades; su ttulo, naturaleza y objetivo

han de ser claros, y se distribuir en forma ordenada y
fcilmente corroborable.
Los documentos reproducidos deben ser claros y legibles y se

evitar la introduccin de errores o distorsiones en materiales
tomados de fuentes originales.
Todos los registros documentales se revisarn peridicamente y

se mantendrn debidamente actualizados. Cuando se modifique
un documento, se deben tomar recaudos para evitar que en el
documento reemplazado aparezca informacin desechada de
versiones anteriores.
Los documentos no deben estar manuscritos; sin embargo, si se

requiere la insercin de datos (registros), estos podrn
escribirse a mano con letra clara, legible e indeleble. Debe
dejarse espacio suficiente para consignar otros datos.
Cualquier modificacin realizada en un dato escrito deber

estar firmada y fechada; la modificacin no ha de impedir la
lectura del dato original. De ser necesario, se indicar el motivo
de la modificacin.
Los documentos relacionados con una misma notificacin de

sospecha de reaccin adversa deben mantenerse en el mismo
expediente o, en su defecto, con una clara referencia a su
localizacin, de manera que pueda hacerse un seguimiento de
las actividades significativas relacionadas con su notificacin,
documentacin o evaluacin.
Debe existir un libro de registro donde figure el nmero

correlativo de la notificacin, las fechas de notificacin y
entrada, los datos del origen de la notificacin y una descripcin
somera de la reaccin adversa y de los medicamentos. All se
sealarn otros datos: algoritmo de imputabilidad,
24
comunicacin con el notificador y otras observaciones. Este
libro puede generarse a partir de una base de datos
informtica.
Los datos pueden quedar registrados mediante sistemas de

procesamiento electrnico, fotogrfico u otros procedimientos
fiables. Sin embargo, debe quedar constancia detallada de los
procedimientos relativos al sistema utilizado y tambin habr
de comprobarse la exactitud de las entradas. Si la
documentacin se maneja con mtodos electrnicos de
tratamiento de datos, estos solo podrn ser introducidos o
modificados en la computadora por personal autorizado, y
deber llevarse un registro de los cambios y supresiones. El
acceso estar restringido mediante el uso de contraseas u
otros medios de seguridad, y el resultado de la introduccin de
datos fundamentales deber poderse comprobar en forma
independiente.
La confidencialidad de los datos relativos al paciente y al

notificador debe preservarse mediante el uso de cdigos. Los
archivos de notificaciones conservadas electrnicamente deben
protegerse mediante copias de seguridad, de manera que
pueda accederse fcilmente a los datos todo el tiempo de
almacenamiento previsto.
Las actividades de recepcin, seguimiento, evaluacin y transmisin

de una notificacin de sospecha de reaccin adversa deben quedar
adecuadamente registradas, para que en cualquier momento puedan
verificarse los datos y criterios relacionados con dichos procesos. En
estos registros deber mantenerse igualmente la confidencialidad de
los datos identificativos del paciente y del notificador.
Manuales
Manual de calidad: describe los objetivos, medios y

procedimientos para el aseguramiento de la calidad.
Es un documento importante que permite que tanto el personal

interno como externo puedan adquirir conocimientos sobre el
sistema de garanta de calidad existente.
Manual de procedimientos: recoge en forma ordenada y lgica

los procedimientos normalizados de trabajo que se utilizan en el
centro, y describe la interrelacin existente entre ellos, para dar
una idea de conjunto del sistema de garanta de calidad.
Procedimientos
25
Es necesario disponer de una descripcin escrita de las actividades
relacionadas con una notificacin de sospecha de reaccin adversa.
Para decidir si determinado proceso se ha realizado bien, es preciso
poder cotejarlo con una normativa establecida previamente.
Los procedimientos operativos del trabajo tambin conocidos como

SOP, del ingls Standard Operating Procedures son parte muy
importante de la documentacin de un sistema de garanta de
calidad. Se definen como las instrucciones escritas y detalladas para
lograr uniformidad en la realizacin de una actividad especfica y
constituyen la base para las auditoras internas o externas.
Habr que contar con procedimientos escritos adems de normativas

para el ingreso de datos que orienten las siguientes actividades:
Recoleccin y transmisin de la informacin.
Recepcin de las notificaciones.
Validacin de la informacin.
Documentacin de la reaccin adversa.
Obtencin de informacin complementaria.
Transmisin de las notificaciones.
Actividades de carcter administrativo.
Carga de datos en la base de datos.
Archivo de la documentacin.
Proteccin de los registros informticos.
Modificacin de datos.
Evaluacin de notificaciones y elaboracin de informes.
Aceptacin y rechazo de notificaciones.
Elaboracin de la informacin de retorno (retroalimentacin).
Evaluacin y codificacin de notificaciones.
Elaboracin de informes.
Prevencin de duplicaciones.
26
Deteccin y manejo de seales o alertas.
En todos los procedimientos operativos de trabajo deben identificarse

al menos los siguientes datos:
Nombre del procedimiento y cdigo que se le ha asignado.
Fecha de su redaccin definitiva.
Nombre y firma de la persona que lo ha elaborado.
Nombre y firma del responsable que lo ha aprobado.
Nombre y firma del responsable de garanta de calidad.
Nombre de los procedimientos operativos de trabajo relacionados.
Circulacin de ejemplares: es preciso definir qu personas,

departamentos o secciones deben recibir copias.
Documentacin adicional
La documentacin adicional es la que complementa la informacin

contenida en el formulario que recoge la sospecha de reaccin
adversa. Puede consistir en informes de conversaciones telefnicas
con el notificador, documentos de soporte (en papel o medio
electrnico), copias de informes mdicos, copias de pruebas
complementarias, correspondencia relacionada con la notificacin,
informe de evaluacin, informe de codificacin, informe de un
experto, etc. Esta documentacin debe mantenerse archivada junto a
la notificacin original, en el mismo expediente y durante todo el
tiempo que este se conserve.
2.4. SISTEMAS INFORMTICOS
Cuando se utilicen sistemas informticos, debern estar validados. Se

aplicarn procedimientos que incluyan las siguientes operaciones:
Funcionamiento general.
Mantenimiento.
Seguridad.
Control del acceso y copias de seguridad.
27
Las copias de seguridad de la informacin se deben hacer
regularmente. Los registros se conservarn por lo menos cinco aos,
o de acuerdo con la legislacin de cada pas. Adems, debe haber una
lista de las personas autorizadas para introducir y modificar datos;
solo ellas tendrn acceso a la documentacin, y cualquier acceso
deber quedar registrado.
Toda modificacin de los datos originales durante el procesamiento

debe posibilitar el acceso a los datos anteriores y a los comentarios
correspondientes, y garantizar el rastreo de esa informacin. Se
indicar el motivo del cambio, que habr de quedar registrado.
Se han de realizar controles peridicos de la calidad de los datos para

detectar errores sistemticos de codificacin y procesamiento de los
datos.
Sern los responsables del centro quienes decidan qu programas

informticos se utilizarn (pueden obtener informacin y asistencia al
respecto en el UMC). La base de datos debe tener los campos
necesarios para evaluar los anlisis de casos y el seguimiento. Utilizar
programas de computacin (software) improvisados para procesar las
notificaciones de reacciones adversas puede no resultar eficiente con
respecto al costo. Existen programas comerciales probadamente
eficaces que pueden adaptarse a las necesidades locales y al idioma
del usuario.
2.5. GESTIN DE LAS NOTIFICACIONES
Para gestionar toda la informacin de un centro es importante

disponer del recurso humano con las herramientas tecnolgicas que
permitan la devolucin (retroalimentacin) continua, oportuna y
valiosa a los notificadores, para incentivar las actividades de
notificacin, y, adems, para que sirvan de apoyo en procesos de
anlisis e investigaciones.
La gestin de las notificaciones implica que el centro nacional de

farmacovigilancia, cuando recibe las tarjetas amarillas u otros
formatos utilizados para la notificacin local, cumple las siguientes
actividades:
Evala todas las notificaciones realizadas por profesionales de

la salud. Cuando ellas provengan de profesionales que no sean
mdicos, conviene recabar informacin complementaria del
prescriptor o mdico responsable del paciente. Cuando la
notificacin procede de un paciente o de otra persona que haya
consumido el frmaco, es importante contactarse con el
profesional mdico interviniente, si lo hubiere, para obtener
mayores precisiones.
28
Verifica que la notificacin contenga la informacin mnima para

ser considerada vlida: un notificador identificable (nombre,
direccin y profesin); un paciente identificable (nombre o
historia clnica, sexo, edad, fecha de nacimiento), uno o varios
medicamentos sospechosos identificados, y una o ms
reacciones adversas. Adems, es importante conocer la fecha
de comienzo de la reaccin adversa.
Realiza el mximo esfuerzo para obtener la informacin

completa y necesaria segn las caractersticas del evento
adverso. Esta informacin bsica permite generar seales o
alertas, pero resulta insuficiente para su evaluacin. Si la
notificacin inicial no se realiza por escrito, esta debe ser
validada.
Efecta el seguimiento de las notificaciones incompletas, sobre

todo cuando se refieren a eventos adversos graves o
inesperadas, a fin de obtener informacin complementaria del
notificador inicial o de otras fuentes documentales, por ejemplo
el informe de alta hospitalaria, los resultados de pruebas de
laboratorio, el informe del especialista, las prescripciones u
otros.
Establece procedimientos para estimular la notificacin entre

los profesionales de la salud, sobre todo la referida a reacciones
adversas inesperadas o graves y a las que involucran
medicamentos de reciente comercializacin.
En las primeras etapas de funcionamiento del centro, las

notificaciones de casos pueden procesarse manualmente; cuando
aumente la cantidad, convendr emplear un sistema informatizado
que permita realizar el procesamiento y el seguimiento
correspondiente en funcin de los medicamentos sospechosos y de
las reacciones adversas.
El sistema informatizado que se utilice debe incluir un fichado

jerrquico de los medicamentos que permita clasificarlos segn su
componente genrico, su nombre comercial y su categora
teraputica. En forma anloga, habr de emplearse una terminologa
que clasifique jerrquicamente las reacciones adversas. Esto es
necesario para ingresar el registro especfico con informacin
detallada sobre el caso, y tambin para compilar la informacin por
niveles superiores (la codificacin aconsejada se trata en la seccin
2.5.3, Codificacin y registro de datos).
2.5.1. Formas de envo de notificaciones
29
La forma de enviar las notificaciones (correo electrnico, fax, Internet,
correo, llamadas telefnicas) vara segn la infraestructura local y
tecnolgica:
El correo, el fax y el telfono son los medios de comunicacin

ms utilizados, pues suelen ser los de mayor disponibilidad.
Para las notificaciones recibidas por correo electrnico o

Internet, tambin debe utilizarse un procesamiento
sistemtico, en lo posible de rpido y fcil manejo, aunque
puede resultar costosa la infraestructura tcnica que ello
requiera.
2.5.2. Cmo Mejorar la notificacin
Se deben establecer procedimientos para promover la notificacin

entre los profesionales de la salud, tales como:
Facilitar el acceso a las tarjetas amarillas (o formularios,

boletas, fichas) con franqueo prepago y a otros medios de
notificacin, tales como el correo electrnico o una pgina de
Internet.
Acusar recibo de cada notificacin de sospecha de reaccin

adversa mediante carta personal o llamada telefnica para
agradecer al notificador.
Brindar retroalimentacin a los notificadores en forma de

artculos en revistas, boletines de reacciones adversas u hojas
informativas.
Estimular la participacin del personal de los centros en

reuniones cientficas o cursos educativos, tanto de pregrado
como de posgrado.
Colaborar con comits locales de farmacovigilancia o

medicamentos y con asociaciones profesionales.
Integrar la farmacovigilancia en el desarrollo de la farmacia

clnica y la farmacologa clnica del pas.
2.5.3. Codificacin y registro de datos
La codificacin y el registro de los datos para el centro debern

definirse en forma efectiva y funcional.
El sistema de farmacovigilancia debe emplear las categoras de

codificacin y las terminologas adoptadas en foros
30
internacionales de carcter regulador (como las conferencias
internacionales de armonizacin).
La codificacin se realizar conforme a lo establecido en el

manual correspondiente.
El centro nacional o coordinador controlar peridicamente la

calidad de los datos para detectar posibles errores sistemticos
en su ingreso y codificacin.
La gestin de los datos debe permitir la proteccin de la

identidad de las personas, tanto del notificador como del
evento, tal como se defini en la seccin 2.3.1, Caractersticas
de las notificaciones.
Se ha de garantizar la integridad, exactitud, fiabilidad,

consistencia y confidencialidad de toda la informacin.
Se debe registrar la fecha de recepcin y asignar un nmero de

identificacin a cada notificacin.
Para los medicamentos y las reacciones adversas, se debe emplear la

terminologa aceptada internacionalmente:
Los nombres de medicamentos deben registrarse de manera

sistemtica, usando, por ejemplo, el Diccionario de
medicamentos de la OMS (WHO drug dictionary), que se basa
en la denominacin comn internacional para las sustancias
farmacuticas (DCI o INN, por su sigla en ingls: International
Nonproprietary Names) y en el sistema de clasificacin
anatmica, teraputica y qumica (ATC, por sus siglas en ingls,
Anatomical Therapeutic Chemical) de la OMS.
Para la codificacin de las reacciones adversas se debe utilizar

la terminologa de reacciones adversas de la OMS (OMSART), o
bien la del MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory
Activities), tambin aceptada internacionalmente, para facilitar
las comparaciones internacionales de los resultados y su
difusin a los dems pases.
Se debe prestar cuidado especial a cumplir con los requerimientos de

compatibilidad que establece el Programa Internacional de
Farmacovigilancia de la OMS. Como ya se mencion, el UMC
proporciona instrucciones detalladas sobre cmo organizar los datos
informatizados de cada notificacin para su envo a la base de datos
de la OMS. Recientemente, se ha implementado el MedDRA en la
Vigibase (base de datos del UMC). Este es un paso muy importante
para detectar seales y ayudar al intercambio, educacin,
31
entrenamiento, investigacin y evaluacin de las reacciones
adversas.
2.5.4. Revisin de la base de datos
Una base de datos de notificaciones de sospechas de reacciones

adversas a los medicamentos es una fuente de informacin
importante para detectar seales referentes a la seguridad, pues de
ellas puede surgir la necesidad de desarrollar estudios para
confirmarlas, caracterizarlas, cuantificarlas y valorarlas. Con esa
finalidad, es necesario que las bases de datos locales y las de cada
institucin estn vinculadas con las que compilan la informacin
regional y mundial en pos de los objetivos de farmacovigilancia
descritos en la seccin 2.5.3.
Se deben tomar las medidas pertinentes para evitar la duplicacin de

notificaciones en la base de datos. Antes de ingresarlos a la base, los
casos duplicados identificados se debern combinar en un solo caso
de acuerdo con las guas de la Conferencia Internacional de
Armonizacin (CIH) E2B(M).
Tambin se adoptarn las medidas necesarias para garantizar la

seguridad y confidencialidad de la informacin all descrita,
cualesquiera que sean la forma en que se efecte el registro (en
papel, electrnicamente, etc.) y el procesamiento de los datos de
farmacovigilancia.
Se evaluar de la siguiente manera:
Al cargar la base de datos es muy importante verificar que

todos los campos de la base se hayan completado segn el
instructivo de la base de datos.
La gravedad del paciente se registrar como el principal evento

adverso.
Definir la causalidad: para evaluar la relacin de causalidad

entre las sospechas de reaccin adversa a los medicamentos y
los tratamientos farmacolgicos se utilizarn como metodologa
comn las definiciones de causalidad de la OMS, as como el
algoritmo de Naranjo y el algoritmo de la Administracin de
Alimentos y Medicamentos (FDA, EUA) (Anexo III).
Revisin: el centro designado revisar los datos procedentes de

otros centros perifricos homogeneizando la informacin, que
se enviar al centro nacional dos veces al mes, los das 15 y 30.
El 20 de diciembre se efectuar un solo envo.
32
La base de datos nacional podr utilizarse respetando siempre
el principio de confidencialidad para informes peridicos,
investigaciones sobre reacciones adversas a los medicamentos,
docencia, retroalimentacin del sistema, consultas de
informacin, tesis finales de licenciatura, maestra o doctorado,
en cualquier especialidad.
2.5.5. Evaluacin de notificaciones
Para que las notificaciones puedan influir en la seguridad se requiere

el anlisis de expertos y la difusin de la leccin aprendida. La sola
recoleccin de los datos contribuye poco a mejorar la seguridad de los
pacientes. El anlisis de expertos y la supervisin de los datos son
necesarios para determinar las tendencias del seguimiento. El
sistema de respuesta es ms importante que el sistema de
notificacin.
En la evaluacin de las notificaciones de casos se pueden distinguir
los aspectos siguientes:
Calidad de la informacin: exhaustividad e integridad de los

datos, calidad del diagnstico, seguimiento.
Los elementos bsicos de la notificacin individual se enumeraron en

las secciones 2.3.1, Caractersticas de las notificaciones, y 2.5,
Gestin de las notificaciones.
Codificacin: como ya se mencion, los nombres de los

medicamentos se deben registrar de manera sistemtica, con
arreglo al Diccionario de medicamentos de la OMS o mediante
el sistema de clasificacin ATC de la OMS. Para codificar las
reacciones adversas se utilizar la WHOART o MedDRA (vase
la seccin 2.5.3, Codificacin y registro de datos).
Importancia: con respecto a la deteccin de nuevas reacciones,

la regulacin de medicamentos y el valor educativo o cientfico,
deben responderse, en particular, estas preguntas:
Medicamento nuevo? Los medicamentos comercializados que

llevan menos de cinco aos en el mercado se consideran
normalmente nuevos medicamentos.
Reaccin desconocida? Por ejemplo, la reaccin no est

incluida en la ficha tcnica autorizada o Resumen de las
Caractersticas del Producto (en ingls SPC: Summary of Product
Characteristics). Tambin es importante saber si la reaccin
est descrita en la literatura, por ejemplo, en el Formulario
Nacional, en Martindale, o en Meylers side effects of drugs, o
consultar al UMC si existen antecedentes en otros pases.
33
Reaccin grave? Es la magnitud del efecto provocado por una

reaccin adversa en una persona. Puede calificarse como leve,
moderada o grave, segn haya afectado y si lo hizo, en qu
medida, o no, el desarrollo de las actividades cotidianas del
paciente.
Identificacin de notificaciones duplicadas. Ciertas

caractersticas de un caso (sexo, edad, fecha de nacimiento,
fechas de exposicin al medicamento, y otras) sirven para
identificar una notificacin duplicada.
Evaluacin de la causalidad o imputacin. Se han desarrollado

diferentes procedimientos para determinar la estructura de
probabilidad de una relacin causal entre la exposicin al
medicamento y los efectos adversos, como por ejemplo la del
Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS (vase
el Glosario). Estos procedimientos se basan principalmente en
los siguientes aspectos: la relacin temporal entre la
administracin del medicamento y el acontecimiento, la
plausibilidad mdica o farmacolgica (signos y sntomas,
pruebas de laboratorio, hallazgos patolgicos, mecanismo), y la
probabilidad o exclusin de otras causas.
Para realizar una evaluacin completa de las notificaciones,

conviene responder las siguientes preguntas:
Existe una explicacin alternativa para la reaccin observada?
Se administraron otros medicamentos no citados en la tarjeta

de notificacin?
Se tiene la certeza de que el paciente tom el medicamento

segn las indicaciones?
El paciente haba tomado anteriormente este medicamento u

otro anlogo?
Cuntos casos de esta nueva reaccin han sido notificados al

centro regional, nacional o al UMC?
Esta informacin no figura en todas las tarjetas; se puede intentar

ampliarla contactando al notificador por telfono o correo electrnico.
En general, los datos que se suelen solicitar se refieren a posibles
enfermedades subyacentes, a otros medicamentos tomados por el
paciente que pudieran no haberse mencionado en la notificacin
original, a efectos del mismo medicamento o de otros similares en
tomas anteriores, u otra informacin pertinente (dosis, va de
34
administracin, duracin del tratamiento, edad). Casi siempre se
solicita ms informacin cuando las notificaciones describen
afecciones graves o reacciones adversas previamente desconocidas,
o se refieren a medicamentos de utilizacin reciente en los
tratamientos.
Secuencia cronolgica
El tiempo transcurrido entre el comienzo del tratamiento y la

aparicin de las primeras manifestaciones de la reaccin adversa
puede determinarse de la siguiente manera:
Administracin previa del medicamento y aparicin del episodio

descrito, siempre y cuando la secuencia temporal sea
compatible con el mecanismo de accin del medicamento y el
proceso fisiopatolgico de la reaccin adversa.
Administracin del medicamento antes de la aparicin del

episodio descrito pero no totalmente coherente con la
farmacologa del preparado o el proceso fisiopatolgico; por
ejemplo: agranulocitosis que aparece tres meses despus de la
suspensin del medicamento.
No se dispone de informacin suficiente para determinar la

secuencia cronolgica o temporal.
Segn los datos de la notificacin, no hay una secuencia

temporal razonable entre la administracin del medicamento y
la aparicin de la reaccin adversa, o bien la secuencia es
incompatible con el mecanismo de accin o el proceso
fisiopatolgico (por ejemplo, una neoplasia que se produce a los
pocos das de comenzado el tratamiento).
Relacin de causalidad
Para la evaluacin de la relacin causaefecto (causalidad e

imputabilidad), se aplica el algoritmo de Naranjo y sus colaboradores
(Anexo III). Consiste en una escala de probabilidad que incluye la
secuencia temporal entre la administracin del medicamento
sospechoso y la aparicin del cuadro clnico, la plausibilidad de la
relacin de causalidad (teniendo en cuenta la descripcin previa de la
reaccin en la literatura mdica o las propiedades farmacolgicas
conocidas del medicamento), el desenlace de la reaccin despus de
la retirada del medicamento, la eventual repeticin del episodio
clnico descrito con la readministracin del medicamento sospechoso
o la reexposicin, y la posible existencia de causas alternativas.
Tambin puede incluir informacin adicional basada en exploraciones
complementarias dirigidas a descartar otras etiologas no
35
farmacolgicas. Tiene las ventajas de contar con aceptacin
internacional y ser fcil de aplicar. En el Anexo III se encuentran el
algoritmo de Naranjo y el algoritmo de la FDA.
Segn el algoritmo de Naranjo, las sospechas de reacciones adversas

quedaran clasificadas en las cuatro categoras siguientes: 1) reaccin
adversa probada o definida, 2) probable, 3) posible y 4) no
relacionada o dudosa.
Es razonable postular que, en algunos casos, el cuadro presentado no

representa un efecto indeseable del medicamento implicado, aunque
exista una relacin temporal y no haya una causa alternativa; de este
modo, se agregara una categora de causalidad que es la
condicional.
1. Probada o definitiva (certain): un acontecimiento clnico

incluidas alteraciones en las pruebas de laboratorio que se
manifiesta con una secuencia temporal plausible en relacin
con la administracin del medicamento, y que no puede ser
explicado por la enfermedad concurrente, ni por el efecto de
otros medicamentos o sustancias. La respuesta a la supresin
del medicamento (retirada, a veces dechallenge, en ingls)
debe ser clnicamente plausible. El acontecimiento debe ser
definitivo desde un punto de vista farmacolgico o
fenomenolgico, utilizando, si es necesario, un procedimiento
de reexposicin (rechallenge, en ingls) concluyente.
2. Probable (likely): un acontecimiento clnico incluidas

alteraciones en las pruebas de laboratorio que se manifiesta
con una secuencia temporal razonable en relacin con la
administracin del medicamento, que es improbable que se
atribuya a la enfermedad concurrente o a otros medicamentos o
sustancias, y que permite observar una respuesta clnicamente
razonable cuando se retira el medicamento (dechallenge). No
se requiere tener informacin sobre reexposicin (rechallenge)
para asignar esta definicin.
3. Posible (possible): un acontecimiento clnico incluidas

alteraciones en las pruebas de laboratorio que se manifiesta
con una secuencia temporal razonable en relacin con la
administracin del medicamento, pero que puede explicarse
tambin por la enfermedad concurrente, o por el efecto de otros
medicamentos o sustancias. La informacin con respecto a la
retirada del medicamento puede faltar o no estar clara
4. Dudosa o no relacionada (unlikely): un acontecimiento clnico

incluidas alteraciones en las pruebas de laboratorio que se
manifiesta con una secuencia temporal improbable en relacin
36
con la administracin del medicamento, y que puede ser
explicado de modo ms plausible por la enfermedad
concurrente, o por el efecto de otros medicamentos o
sustancias.
La OMS contempla una quinta categora:
5. Condicional (conditional): la secuencia temporal es razonable y

la reaccin no se explicara por el estado clnico del paciente,
pero el cuadro presentado no es conocido como efecto
indeseable del medicamento utilizado.
Efecto de la retirada del medicamento sospechoso
1. El efecto indeseable mejora con la retirada del medicamento

independientemente del tratamiento instituido (esto excluye,
obviamente, los casos de una nica administracin). El perodo
de recuperacin es compatible con la farmacologa del
medicamento y con el proceso fisiopatolgico.
2. La reaccin no mejora con la retirada del medicamento (las

reacciones mortales quedan obviamente exceptuadas).
3. No se ha retirado el medicamento sospechoso y tampoco

presenta mejora el cuadro.
4. No se ha retirado el medicamento y el cuadro mejora, pero

debe excluirse la aparicin de tolerancia.
5. En la notificacin no se informa sobre la retirada del

medicamento.
6. La reaccin adversa tiene desenlace mortal, o bien el efecto

indeseado resulta irreversible. Es importante incluir las
malformaciones congnitas relacionadas con la administracin
de medicamentos durante el embarazo.
7. A pesar de que el medicamento no fue retirado, el cuadro

mejora gracias al desarrollo de tolerancia.
Efecto de la readministracin del medicamento sospechoso
La readministracin del medicamento en forma accidental, o inducida

en condiciones controladas, es una prueba de gran valor diagnstico,
aunque en el segundo caso caben a veces objeciones ticas. La
reexposicin puede ser:
37
1. Positiva: la reaccin aparece nuevamente ante la
readministracin del medicamento sospechoso.
2. Negativa: no reaparece la reaccin adversa.
3. No hubo reexposicin, o no fue informada la readministracin

del medicamento.
4. El efecto indeseable tiene consecuencias irreversibles (muerte,

malformaciones congnitas o reacciones con secuelas
permanentes).
Existencia de una causa alternativa
Tambin se evalan causas alternativas, que pueden ser:
1. La explicacin alternativa tiene mucho ms peso etiolgico que

la relacin causal con el medicamento.
2. Hay una posible explicacin alternativa, pero tiene menos peso

que la posible reaccin adversa al medicamento.
3. No hay suficiente informacin en el informe recibido como para

poder evaluar la explicacin alternativa.
4. No se dispone de datos suficientes como para descartar una

explicacin alternativa.
Esta evaluacin permite resumir toda la informacin necesaria para

valorar la posible relacin causal entre el medicamento y la reaccin
adversa.
2.6. FARMACOVIGILANCIA EN ESTUDIOS CLNICOS
Documento de las Amricas, de la OPS, se establecen los estndares

de informacin de seguridad y del informe de reacciones adversas a
medicamentos.
Quin acta como patrocinador del ensayo es responsable de la

evaluacin continua de la seguridad de los productos investigados.
Debe notificar de inmediato a las instituciones e investigadores
interesados y a la autoridad reguladora sobre los hallazgos que
pudieran afectar de manera adversa la seguridad de los sujetos bajo
estudio, ya sea porque influyan en la realizacin de este o modifiquen
la aprobacin o la opinin favorable del Comit de Revisin
Institucional (CRI) o del Comit de tica Independiente (CEI) para
continuar el estudio.
38
El patrocinador debe informar inmediatamente a las instituciones e
investigadores interesados, a los CRI/ CEI, cuando correspondiere, y a
las autoridades reguladoras, todas las reacciones adversas a los
medicamentos que sean graves e inesperadas, junto con todas las
actualizaciones e informes peridicos de seguridad. Estas
notificaciones inmediatas debern cumplir con los requerimientos
pertinentes de regulacin.
Es deseable que la regulacin local establezca en forma detallada los

plazos de notificacin, tanto para los eventos adversos esperados
como para los graves e inesperados. El plazo de la notificacin debe
ser perentorio; por ejemplo, en el caso de eventos adversos graves e
inesperados, no debe exceder las 72 horas.
Las notificaciones provenientes de los estudios clnicos deben ser

diligenciadas o identificadas de manera independiente de los eventos
atribuibles a medicamentos comercializados.
39
3. BUENAS PRCTICAS DE ANLISIS Y

GESTIN DE RIESGOS
La farmacovigilancia est centrada principalmente en la identificacin
de seales de alerta o seguridad. Tambin se ocupa de analizar y
gerenciar los riesgos de los medicamentos una vez que han salido a
la venta. Pueden as definirse dos fases: el anlisis de riesgos y la
gestin de riesgos.
El anlisis identifica, cuantifica y evala los riesgos, mientras que la

gestin se ocupa de la implementacin y seguimiento de las medidas
reguladoras adoptadas para la comunicacin de los riesgos a los
profesionales de la salud o a la poblacin en general, y determina las
medidas preventivas. El anlisis de riesgos est dirigido por el dato,
mientras que la gestin de riesgos est dirigida por la accin. Las
decisiones adoptadas constituyen el nexo que vincula los dos campos
(figura 1).
Despus del ingreso de datos segn las buenas prcticas, se realizar

el anlisis de riesgos en tres pasos, para aplicar luego la gestin de
riesgos; todo este proceso se resume en las siguientes etapas:
Identificacin de los riesgos y generacin de seales.
Cuantificacin de los riesgos.
Evaluacin de los riesgos.
Gestin de los riesgos.
Difusin.
40
3.1. IDENTIFICACIN DE LOS RIESGOS
Se basa esencialmente en la generacin de seales y en la evaluacin

de la causalidad de informes de casos y series de casos individuales.
Una seal es la informacin que se comunica sobre una posible

relacin causal entre un acontecimiento adverso y un medicamento,
cuando se desconoce esa relacin o no est bien documentada.
Una seal de seguridad o alerta refiere a la inquietud acerca de un

exceso de eventos adversos comparados con los que podran
esperarse o asociarse al uso de un producto. Las seales por lo
general indican la necesidad de emprender investigaciones que
permitan concluir o descartar que el medicamento sea el causante
del evento. Despus que se identifica una seal, tambin se ha de
evaluar si esta indica un riesgo potencial para la seguridad y si deben
adoptarse otras acciones.
41
Deben evaluarse las seales generadas por notificaciones voluntarias
(o de otro origen), y se realizar una revisin cuidadosa de los
eventos informados y una bsqueda de otros casos. Estas seales
pueden proceder de estudios posteriores a la comercializacin u otras
fuentes, o de datos preclnicos y eventos asociados con otros
productos de la misma clase farmacolgica. Principalmente se
detectan por:
Descripciones de pacientes aislados
Publicacin de casos en la literatura biomdica
Notificacin espontnea al sistema de farmacovigilancia
Estudios observacionales en poblaciones: estudios de cohorte o

de casos y controles
Estudios experimentales: ensayos clnicos.
Es posible que un solo caso notificado, bien documentado, pueda

verse como una seal, sobre todo si describe una reexposicin
positiva o si el evento es extremadamente raro en ausencia del
medicamento usado.
3.1.1. Anlisis descriptivo de una serie de casos
Se realizar una evaluacin de la causalidad de los eventos

individuales, as como de la posibilidad de que la aparicin de uno o
ms casos pueda representar una preocupacin en materia de
seguridad que merezca investigaciones ulteriores.
Para evaluar la relacin causal entre el uso de un medicamento y la

aparicin del evento adverso, se tendr en cuenta:
La aparicin del evento adverso en el tiempo esperado; por

ejemplo, una reaccin alrgica que se produce durante el
tratamiento, o cnceres que se desarrollan aos despus del
tratamiento.
La ausencia de sntomas que relacionan el evento con la

exposicin.
La evidencia de discontinuidad positiva del tratamiento o

reexposicin positiva.
Que el evento sea coherente con los efectos

farmacolgicos/toxicolgicos establecidos del medicamento, o,
42
cuando se trate de las vacunas, con los mecanismos
inmunolgicos establecidos de la lesin.
Que el evento guarde coherencia con los efectos conocidos de

otros medicamentos de la misma clase.
La existencia de otras evidencias de apoyo (estudios

preclnicos, estudios clnicos o estudios farmacoepidemiolgicos
de seguridad).
La ausencia de explicaciones alternativas; por ejemplo, la

inexistencia de medicaciones concomitantes que podran haber
contribuido a la aparicin del evento, o la ausencia de
condiciones mdicas de pre- morbilidad o comorbilidad.
Como parte de la revisin de casos, se sugiere evaluar el contenido

clnico completo de cada uno, y que tambin haya un seguimiento a
travs de los notificadores. Es importante eliminar las duplicaciones.
Se prestar especial atencin a las caractersticas que pudieran
sugerir una relacin causal entre el uso del medicamento y los
eventos adversos.
Tambin se tendrn en cuenta las categoras recomendadas y

utilizadas por la OMS para la valoracin de la causalidad:
Definitiva
Probable
Posible
Dudosa o no relacionada
Condicional.
Si se detectara una serie de casos, es recomendable hacer un

resumen descriptivo de la informacin clnica para caracterizar el
riesgo de seguridad potencial e identificar, en lo posible, factores de
riesgo potenciales. Una serie de casos normalmente incluye el anlisis
de:
Las manifestaciones clnicas, los resultados de laboratorio y el

curso del evento.
Las caractersticas demogrficas de los pacientes en relacin

con los eventos (por ejemplo, edad, sexo, raza)
La duracin de la exposicin
43
El momento de iniciacin de la exposicin al producto en

relacin con el evento adverso.
Las dosis usadas en los casos, incluidas las dosis etiquetadas,

las mayores dosis de uso y la dosis txica.
El uso de medicaciones concomitantes.
La presencia de condiciones de morbilidad, en particular cuando

no se conoce la causa del evento adverso; tambin si estn
bajos los niveles hepticos y si se observa deterioro renal.
La va de administracin (por ejemplo, oral frente a parenteral)

y los lotes usados en los pacientes en relacin con los eventos.
Los cambios en la proporcin de notificacin del evento durante

un tiempo o ciclo de vida de producto.
3.1.2. Uso de tcnicas de explotacin de datos extrados

para identificar asociaciones entre Medicamentos y eventos
adversos
La explotacin de datos extrados (data mining) consiste en la

extraccin no trivial de informacin contenida implcitamente en los
datos y previamente desconocida, que pueda resultar til para algn
proceso o finalidad. Abarca un conjunto de tcnicas encaminadas a
obtener conocimientos procesables de grandes bases de datos. En
otras palabras: la explotacin de datos extrados prepara y sondea y
analiza los datos para extraer la informacin oculta en ellos. Para un
experto, o para el responsable de un sistema, normalmente no son los
datos en s lo ms relevante sino la informacin que se encierra en
sus relaciones, fluctuaciones e interdependencias.
En los diversos pasos de la identificacin y la evaluacin de riesgos, el

examen sistemtico de las notificaciones de eventos adversos
mediante el uso de tcnicas de explotacin de datos extrados puede
brindar informacin adicional sobre la existencia de eventos adversos
notificados en relacin con un medicamento. Mediante la aplicacin
de estas tcnicas en grandes bases de datos como los sistemas de
notificacin de efectos adversos del UMC, as como de FEDRA
(Farmacovigilancia Espaola, Datos de Reacciones Adversas), FDA
(AERS [Adverse Event Reporting System]) y del sistema para notificar
reacciones adversas a las vacunas (VAERS) es posible identificar un
evento adverso extrao o inesperado relacionado con medicamentos
y proceder en consecuencia a ulteriores investigaciones.
La explotacin de datos extrados contribuir a aumentar las
estrategias de deteccin de seales existentes, y resultar
44
especialmente til para evaluar patrones, tendencias en el tiempo y
eventos asociados a interacciones farmacolgicas. Asimismo,
brindar informacin adicional sobre la existencia de seales y sus
posibles distribuciones de probabilidad, tales como el algoritmo
gamma de Poisson o el teorema de Bayes.
La explotacin de datos extrados no permite establecer funciones de

causalidad entre un producto y los eventos adversos. Su utilidad
estriba en posibilitar la identificacin de eventos raros o inesperados,
pues brinda informacin oportuna a las investigaciones en curso que
pueden estar referidas a:
Nuevos eventos adversos no declarados en el etiquetado, sobre

todo si son graves.
Aumento aparente en la gravedad de un evento declarado en el

etiquetado.
Aumento de la frecuencia de eventos adversos graves raros.
Nuevas interacciones entre medicamentos, medicamentos y

alimentos, y medicamentos y suplementos alimentarios.
Grupos de poblacin en riesgo no reconocidos previamente

(riesgo atribuible, por ejemplo, a predisposiciones raciales o
genticas especficas o a comorbilidades).
La confusin real o potencial relativa al nombre de un

medicamento, al etiquetado, al empaquetamiento o a las
modalidades de uso.
Preocupacin por la forma de empleo de los medicamentos (por

ejemplo, relacin con eventos adversos, posibles deficiencias en
la calidad o la efectividad teraputica, indicacin de dosis
elevadas en las etiquetas, o su utilizacin por grupos
poblacionales que tienen desaconsejadas esas medicaciones).
Preocupacin por la posible puesta en prctica de planes de

accin inadecuados para la minimizacin de riesgos.
Otras preocupaciones detectadas por los sistemas de vigilancia

establecidos.
Los resultados obtenidos con estos mtodos sern analizados por un

grupo multidisciplinario de expertos. Mediante los procedimientos de
explotacin de datos actuales extrados se pueden establecer
prioridades con puntajes que permitan comparar, para un
medicamento especfico, la proporcin de las notificaciones
45
correspondientes a un evento particular (por ejemplo, insuficiencia
heptica), y la proporcin de notificaciones observadas, con la
proporcin de notificaciones correspondientes al mismo evento
adverso para todos los medicamentos.
El puntaje generado cuantifica la desproporcin entre los valores

observados y esperados para una combinacin dada de
medicamento evento. Un exceso potencial de eventos adversos se
define como cualquier combinacin de medicamento evento con
puntaje que excede el umbral especfico.
Esto tambin debe analizarse en el contexto epidemiolgico, lo que

incluir:
Una descripcin de la base de datos utilizada.
Una descripcin de las herramientas de explotacin de datos

extrados usadas (algoritmo, eventos adversos de los
medicamentos, y estratificaciones del anlisis), una referencia
apropiada.
Una evaluacin individual cuidadosa de las notificaciones de

casos y otra informacin de seguridad relacionada con una
combinacin medicamento evento de inters, tal como
resultados preclnicos, farmacoepidemiologa y otros estudios
disponibles.
Al estimar la frecuencia de las reacciones adversas, a menudo se

plantea el problema de observaciones incompletas pacientes que
abandonan, prdidas de seguimiento, etc. Aunque existen mtodos
estadsticos para abordar este tipo de observaciones, no suelen
utilizarse cuando se calcula la frecuencia de reacciones adversas, y
los datos perdidos simplemente se ignoran, con lo que probablemente
la estimacin resulte optimista.
Otra cuestin que se plantea es que estas reacciones, salvo cuando

son graves o incluso mortales, a menudo se presentan en el mismo
paciente, y en ese caso, adems de considerar el nmero de
pacientes con reacciones adversas, es necesario indicar la cantidad
de veces que estas se producen.
Estos problemas, y la estimacin de la probabilidad de aparicin de

una reaccin adversa que todava no ha ocurrido, se tratan con ms
detalle en una publicacin de la FDA.
3.2. GENERACIN DE SEALES
46
Es responsabilidad de los tcnicos en farmacovigilancia evaluar
peridicamente la informacin contenida en la base de datos con el
fin de detectar seales:
1. Las seales halladas se analizarn en reuniones del centro

coordinador, donde tambin se evaluar la pertinencia de
proponerlas como tema de discusin con la autoridad
reguladora.
2. Cuando se considere que la seal detectada constituye un

problema inminente de salud pblica, el hecho debe ponerse de
inmediato en conocimiento de todos los centros de
farmacovigilancia.
Se han analizado dos casos ejemplares de cmo la generacin de una

seal o alerta por notificaciones espontneas dio como resultado la
retirada de dos medicamentos: ebrotidina y cerivastatina.
3.3. CUANTIFICACIN DE LOS RIESGOS
3.3.1. Cuantificacin de la fuerza de asociacin
Despus de la identificacin de un posible nuevo riesgo asociado a un

medicamento, el siguiente paso ser cuantificar la fuerza de la
asociacin entre la reaccin adversa y el medicamento, y su efecto en
trminos de salud pblica. Si bien la notificacin espontnea suele
ofrecer una aproximacin razonable al problema de la relacin de
causalidad entre el medicamento y la reaccin adversa, no permite
cuantificar la fuerza de la asociacin ni estimar la incidencia con la
que aparece.
La utilizacin de datos sobre el consumo de medicamentos permitir

realizar una aproximacin del denominador, expresndolo en meses o
aos de tratamiento a partir de la dosis diaria media, o bien en
nmero de prescripciones, y, teniendo en cuenta el nmero de casos,
obtener una aproximacin para calcular el riesgo.
3.3.2. Estudios para cuantificar los riesgos
En la mayora de los casos, este segundo paso del anlisis de riesgos

solo podr realizarse con rigor mediante estudios epidemiolgicos
analticos. Se pueden usar diferentes diseos de estudios de
vigilancia posterior a la comercializacin para cuantificar los riesgos.
La finalidad de esas investigaciones ser comprobar una hiptesis, es
decir, establecer una causalidad entre la presencia de una reaccin
47
adversa a los medicamentos y el uso de un medicamento. Pueden ser
estudios analticos observacionales, clasificables en dos grandes
tipos, segn el criterio de seleccin de los pacientes: de cohorte y de
casos y controles (vase la descripcin en el Glosario).
3.4. EVALUACIN DE LOS RIESGOS
3.4.1. Evaluacin de la relacin beneficio/riesgo
El tercer paso del anlisis es juzgar si el riesgo identificado y

cuantificado es aceptable para la sociedad, y en qu condiciones.
Adems de los datos sobre el riesgo del medicamento debe
considerarse su beneficio potencial, y los riesgos y beneficios de las
alternativas teraputicas, cuando ellas existan. En definitiva, procurar
establecer si la relacin beneficio/riesgo del medicamento sigue
siendo favorable.
Resulta difcil cuantificar esta relacin, entre otras razones, porque el

beneficio y el riesgo no suelen expresarse en las mismas unidades,
por ejemplo, muertes prevenidas por el tratamiento frente a muertes
inducidas por reacciones adversas. Pero incluso en esta situacin
particular, es muy probable que la cantidad de muertes no refleje
enteramente el beneficio del medicamento, de la calidad de vida, ni
tampoco todos sus riesgos. Otra dificultad es que no est claramente
definido el lmite entre lo aceptable y lo inaceptable, ms all de lo
que atae a las circunstancias propias de cada individuo.
La evaluacin de la relacin entre el beneficio y el riesgo es un

proceso que requiere datos, a los que hay que aadir un elemento de
valor. Para determinar la aceptabilidad social de los riesgos asociados
es necesario recurrir al asesoramiento tcnico de expertos
individuales o bien al emitido por comits de expertos especializados,
que siempre tendrn en cuenta:
La supervisin, aprobacin y asesora en estudios

farmacoepidemiolgicos.
La revisin sistemtica de la literatura cientfica y de cualquier

otra informacin sobre reacciones adversas a los medicamentos
y sobre los principios activos motivo de las notificaciones.
3.5. GESTIN DE LOS RIESGOS
El manejo del riesgo es un proceso iterativo de evaluacin de la

relacin entre el beneficio y el riesgo de un medicamento. Consiste en
el desarrollo y aplicacin de instrumentos para minimizar el riesgo
preservando los beneficios. Estos instrumentos posibilitan la
reevaluacin continua del equilibrio entre el beneficio y el riesgo y
48
permiten hacer los ajustes que correspondan para minimizar los
riesgos, con la consiguiente mejora del equilibrio entre el beneficio y
el riesgo. Este proceso deber ser continuo durante el ciclo de vida
del producto. Con los resultados de la evaluacin, el responsable de
un producto tomar decisiones para disminuir los riesgos.
El concepto innovador de sistemas de gestin del riesgo en entidades

de regulacin farmacolgica fue introducido en los Estados Unidos, el
Japn y la Unin Europea, tomando en consideracin las guas de la
Conferencia Internacional sobre Armonizacin (ICH) para la gestin de
riesgos en trminos de la calidad y planificacin de la
farmacovigilancia. Esas guas constituyen una etapa de desarrollo
superior en materia de garanta de calidad, seguridad y eficacia de
los productos y procesos que debern ser valorados para su inclusin
en nuestro contexto.
Las actividades relacionadas con la gestin del riesgo incluyen:
La elaboracin, aprobacin y envo de la informacin, tanto

interinstitucional como destinada a los profesionales y al
pblico en general.
La gestin de respuesta a las solicitudes de informacin por

parte de los notificadores y del pblico en general.
La comunicacin de restricciones urgentes a medicamentos por

motivos de seguridad y la modificacin de las condiciones de
farmacovigilancia para su autorizacin.
La evaluacin y comunicacin inmediata a la industria

farmacutica y a los profesionales de la salud de los cambios
que afecten la relacin beneficio/riesgo de los medicamentos.
La coordinacin del desarrollo de capacidades, entrenamiento y

asesora a los miembros de la red de notificacin y a los
profesionales de la salud.
49
La difusin a la poblacin general de informacin y

conocimientos esenciales sobre los problemas relacionados con
los medicamentos y su uso adecuado.
3.5.1. Plan de Minimizacin de los riesgos
Para asegurar la efectividad y seguridad de los medicamentos, los

laboratorios farmacuticos deben tratar de maximizar los beneficios y
minimizar los riesgos. Para la mayora de los medicamentos, las
medidas de minimizar los riesgos son suficientes. Ellas incluyen la
correcta descripcin en el prospecto de los usos del medicamento y
de su seguridad y eficacia, adems de las actualizaciones constantes
provenientes de evaluaciones posteriores a la comercializacin con
respecto a nuevos beneficios, modificaciones en la frmula y nuevas
indicaciones si correspondiere. Sin embargo, es importante y
aconsejable disear un plan de minimizacin de los riesgos.
Este plan consiste en un programa estratgico de seguridad orientado

a alcanzar metas y objetivos especficos para reducir al mnimo los
riesgos conocidos de los medicamentos preservando sus beneficios.
Tambin puede considerarse un plan selectivo de accin de
seguridad, tal como lo defini la Conferencia Internacional de
Armonizacin (ICH E2E: Pharmacovigilance planning). El desarrollo de
un plan de minimizacin de los riesgos se aplica tanto en las fases
preclnica y clnica de los medicamentos como en la etapa posterior a
su comercializacin. Un plan eficaz solamente se puede llevar a cabo
si se cuenta con informacin apropiada acerca de esas fases, de los
usos previstos y de los grupos de poblacin a que estn destinados.
Para alcanzar las metas planteadas lo que depender del tipo,

frecuencia y gravedad del riesgo es recomendable que el plan
considere objetivos prcticos, especficos y medibles. Actualmente se
utilizan diversas estrategias que pueden clasificarse en tres
categoras:
Formacin de los profesionales de la salud orientada a la

comunicacin de los riesgos y a la incorporacin de pautas de
seguridad, lo que supondr esquemas organizativos y
entrenamiento especficos.
Sistemas que posibiliten registrar los procesos y adoptar

modalidades de usos y prescripciones que reduzcan el riesgo:
entre otros, entrenamiento con evaluacin, consentimiento del
paciente y mecanismos para la recoleccin de datos en las
farmacias.
50
Sistemas de acceso que orienten sobre el uso, la prescripcin y
la dispensacin de los medicamentos a las poblaciones
destinatarias, promoviendo mayores beneficios y minimizando
los riesgos especficos mediante la prescripcin por
especialistas, la comercializacin limitada a ciertas farmacias, y
la dispensacin a pacientes que hayan realizado pruebas de
laboratorio.
En el diseo del plan, el anlisis debe realizarse caso por caso, de

acuerdo con el medicamento, y teniendo en cuenta lo siguiente:
1) Su naturaleza y la relacin conocida entre beneficio y riesgo.

Debern evaluarse:
El tipo, magnitud y frecuencia de los riesgos y beneficios.
Las poblaciones en mayor riesgo y las que obtendran mayores

beneficios.
La existencia de tratamientos alternativos.
La reversibilidad de los eventos adversos observados.
2) La prevencin de eventos adversos
3) La probabilidad de beneficios.
Los planes de manejo de riesgos darn origen a un documento

regulador que ser sometido a las autoridades de salud y
consensuado por ellas, junto con un Informe Peridico de Seguridad
IPS (o PSUR: Periodic Safety Updated Record), o como informe
independiente, segn los requerimientos de la autoridad sanitaria del
pas.
Tambin es importante que, al disear el plan, se evale su

efectividad en relacin con el costo.
3.5.2. Medidas administrativas de reduccin del riesgo
La autoridad reguladora nacional y los laboratorios farmacuticos,

como responsables de la autorizacin y de la comercializacin del
medicamento, son los encargados de adoptar las medidas necesarias
para reducir el riesgo que pueda presentar su uso. La decisin de
tomar una medida de carcter regulador debe tener en cuenta la
aceptabilidad social del riesgo en funcin del beneficio que procura, si
bien otros factores suelen intervenir cuando la informacin disponible
es dudosa o insuficiente. Las medidas pueden ser diversas, desde
informar sobre el nuevo riesgo, hasta la retirada inmediata del
51
medicamento. Esta decisin debe estar basada en pruebas, adems
de la experiencia, la objetividad y la transparencia.
Las medidas administrativas de reduccin del riesgo, conocidas como

medidas sanitarias de seguridad, dependern del riesgo detectado y,
segn el nivel de riesgo, pueden clasificarse en:
1. riesgo inminente y grave para la salud.
2. riesgo aceptable en todas las condiciones de uso.
3. riesgo solo aceptable en determinadas condiciones de uso.
4. riesgo inaceptable en todas las condiciones de uso.
1) En caso de riesgo inminente y grave para la salud, se adoptarn las

medidas siguientes:
Retencin de lotes del medicamento o de todo el producto del

mercado.
Puesta en cuarentena.
Clausura temporal, parcial o total, de las actividades o servicios.
Clausura temporal, parcial o total, del establecimiento

farmacutico.
2) En caso de riesgo aceptable en todas las condiciones de uso, se

considerar el mantenimiento del estado del registro sanitario o del
rgimen de la comercializacin, y se adoptarn las siguientes
medidas:
Inclusin de informacin en la hoja de datos o en el prospecto

(introduccin de informacin para aclarar especificidades de las
reacciones adversas, con recomendaciones para el
tratamiento).
Introduccin de nueva informacin para aclarar la forma

adecuada de empleo y administracin del producto, la
utilizacin de dosis bajas, tratamientos alternativos o uso
concomitante con otro medicamento, con el objetivo de
prevenir riesgos.
Se comunicar la informacin necesaria sobre esta nueva

introduccin o ante la evidencia de que se han producido
sospechas infundadas y no existen riesgos para la salud
52
pblica, as como la adopcin de otras medidas para prevenir
los riesgos.
Liberacin de lotes (o de todo el producto) del mercado

retenidos o en cuarentena.
3) En caso de riesgo solo aceptable en determinadas condiciones de

uso, se considerar la modificacin del registro sanitario o alteracin
del rgimen de comercializacin, y se adoptarn las medidas
siguientes:
Reduccin de la dosis recomendada.
Restriccin de indicaciones teraputicas.
Eliminacin de una o ms indicaciones.
Introduccin de nuevas reacciones adversas,

contraindicaciones, advertencias, precauciones o interacciones
medicamentosas.
Eliminacin de informaciones.
Restricciones para ciertos grupos de poblacin.
Recomendacin de realizar pruebas de seguimiento clnicas o

analticas.
Restriccin del nivel de dispensacin (uso exclusivo del hospital;

venta por receta mdica; uso por servicios determinados;
medicamentos que requieren control especial; programas de
monitoreo intensivo o de uso compasivo).
Restriccin del nivel de prescripcin a determinadas

especialidades.
Restriccin de ciertas presentaciones.
Cambios en la forma farmacutica
Cambios en el envase
Modificacin de la presentacin
Cambios en la formulacin
Cambios en la composicin
53
Cambios en el almacenamiento o forma de preparacin.
4) En caso de riesgo inaceptable en todas las condiciones de uso. Si el

medicamento: resulta ser nocivo o inseguro en condiciones normales
de empleo, no es teraputicamente eficaz o muestra una relacin
beneficio/riesgo desfavorable; y por cualquier otra causa que suponga
un riesgo previsible para la salud o la seguridad de las personas, las
medidas sanitarias de seguridad sern:
Retirada de lotes del producto del mercado.
Retirada del producto o su ingrediente farmacutico activo del

mercado. Puede ser inmediata o progresiva, a solicitud del
titular del registro o por mandato legal. En todos los casos, esta
medida trae consigo la suspensin o cancelacin del registro
sanitario o registro sanitario temporal.
Decomiso.
Destruccin del producto.
Multas.
Desvo a otros usos del producto en los casos en que proceda.
Clausura temporal o permanente, parcial o total, de las

actividades o servicios.
Clausura del establecimiento farmacutico en forma temporal o

permanente, parcial o total.
3.6. COMUNICACIN DE LOS RIESGOS
3.6.1. Informes peridicos de seguridad
Los informes peridicos de actualizacin en materia de seguridad son

los documentos oficiales que presentan todos los datos de
farmacovigilancia de un medicamento en determinado perodo, de
acuerdo con su fecha de registro. La finalidad es que los laboratorios
farmacuticos participen en la recoleccin de datos de notificaciones,
evalen la informacin de seguridad reunida y la presenten en forma
normalizada a la autoridad reguladora que ha aprobado el
medicamento. Esos informes ofrecen la experiencia nacional e
54
internacional sobre la seguridad de un medicamento, con el objetivo
de:
Comunicar toda nueva informacin de inters sobre seguridad

procedente de fuentes fiables.
Presentar un resumen del estado de las autorizaciones de

comercializacin en distintos pases, consignando cualquier
modificacin importante relacionada con la seguridad.
Facilitar peridicamente la oportunidad de reevaluar la

seguridad y decidir si se modifica la informacin teraputica de
la especialidad farmacutica.
La poblacin tiene derecho a ser informada sobre los riesgos que

comportan las nuevas tecnologas para su salud, en forma rigurosa y
completa; solo excepcionalmente y para evitar un mal mayor podra
justificarse que no se le comunique toda la informacin pertinente, o
parte de ella. Este planteamiento tico constituye el modo ms eficaz
de gestionar las situaciones de riesgo. En farmacovigilancia se ha
logrado cierto consenso acerca de que el procedimiento de difusin
ms apropiado consiste en informar a los profesionales de la salud
como receptores primarios; ello les permitir actuar eficazmente para
orientar a los pacientes potencialmente afectados. Solo despus de
esta primera fase es cuando la noticia del riesgo debiera, en su caso,
ponerse en conocimiento de la poblacin, ya sea a travs de los
medios de comunicacin o con otros procedimientos.
La realizacin de informes peridicos actualizados de seguridad, y su

presentacin a las autoridades sanitarias en los tiempos fijados, es
responsabilidad de los titulares del registro de los medicamentos que
se comercializan en el pas. Segn las directrices establecidas por la
ICH E2C, se deber preparar un nuevo informe peridico actualizado
de seguridad teniendo en cuenta las especificaciones relativas al
contenido del informe y la fecha internacional de registro del
medicamento para su periodicidad de notificacin, que ser cada seis
meses durante los primeros dos aos, cada ao durante los prximos
tres aos, y luego cada cinco aos.
3.6.2. Publicacin e informacin en farmacovigilancia
La publicacin y divulgacin sobre los riesgos de los medicamentos

no debe retrasarse. Una vez evaluada, esa informacin deber
difundirse al pblico a travs de los medios adecuados. Las sospechas
de reacciones adversas deben comunicarse sin demora tanto a los
profesionales de la salud como a los titulares del registro sanitario, los
sistemas de vigilancia establecidos u otras instituciones, y a la
autoridad reguladora de medicamentos.
55
Se notificarn a la autoridad reguladora de medicamentos los

casos de reacciones adversas causadas por frmacos o
tecnologas cuyos riesgos para la salud deben ser difundidos.
Los medios de comunicacin, antes de informar al pblico sobre

los riesgos de un medicamento, debern asegurarse de que se
haya notificado formalmente a las instituciones
correspondientes y a la autoridad sanitaria; para ello solicitarn
previamente una comunicacin o autorizacin fehaciente al
respecto por parte del organismo gubernamental competente.
Las casas editoriales, antes de publicar casos o series de casos,

debern asegurarse de la previa notificacin a las instituciones
correspondientes y a la autoridad sanitaria, solicitando una
carta de comprobacin o acuse de recibo de la misma.
Es importante distinguir dos situaciones diferentes que se plantean

segn se trate de un riesgo conocido o de un riesgo emergente. En el
primer caso, debe formar parte de la rutina de la prctica clnica
diaria. Como norma, la informacin debe ser lo ms completa posible,
siempre teniendo en cuenta las condiciones particulares del paciente
y los lmites que est dispuesto a aceptar entre los riesgos
considerados evitables y los riesgos inesperados graves que puedan
sobrevenirle por el uso de medicamentos que pueden provocarlos.
Una informacin escrita complementaria, especialmente cuando no
exista un prospecto detallado dirigido al paciente, puede ser de gran
ayuda.
Con respecto a la segunda situacin un riesgo emergente, se ha

discutido sobre la forma ms adecuada de informar a los ciudadanos
para que tomen las mejores decisiones, sin crear situaciones de
pnico y alarma social innecesarias, pero, por ahora, no existen
directrices aceptadas por todos que sirvan de gua y eviten las
improvisaciones, de modo que esta es una asignatura pendiente para
la mayora de las autoridades reguladoras de medicamentos.
Se difundirn las medidas adoptadas utilizando los canales de

comunicacin apropiados, entre ellas:
El etiquetado oficial establecido (envase primario, envase

secundario, literatura interior o prospecto, hoja informativa o
monografa y resumen de las caractersticas del producto).
Carta de respuesta a quejas y reclamaciones.
Comunicaciones de riesgo dirigidas a profesionales de la salud.
56
Resoluciones de medidas sanitarias de reduccin de riesgos.
Boletines disponibles impresos, distribuidos por correo

electrnico o disponible en Internet.
Artculos cientficos.
Advertencias pblicas en medios de difusin masiva (prensa

escrita, radio, televisin o Internet).
3.6.3. Manejo de crisis
Una crisis se produce cuando se da a conocer informacin nueva

sobre la seguridad o eficacia de un producto que puede tener un
efecto importante en la salud pblica y que, por tanto, requiere
acciones inmediatas. A veces tambin puede sobrevenir cuando los
medios de comunicacin difunden informacin en la que se expresa
alguna preocupacin acerca del consumo de determinado producto.
Cuando surge una crisis, la autoridad reguladora debe analizar la

informacin disponible y definir en funcin de esta las decisiones
pertinentes, tales como aplicar medidas apropiadas de
reglamentacin, buscar o generar mayor informacin y comunicar la
situacin de riesgo si lo hubiere, o la inexistencia de riesgo. En
cualquier caso, debe establecerse una cooperacin estrecha entre las
partes involucradas y debe existir la capacidad de tomar medidas
urgentes cuando se tengan pruebas del riesgo y del impacto sobre la
salud pblica.
Si la crisis se produce, la autoridad reguladora de medicamentos debe

cumplir con ciertas acciones a fin de canalizar adecuadamente la
informacin:
Poner en contacto a las partes involucradas.
En lo posible, concertar con ellas para tener una opinin

unificada acerca del tema y su aplicacin en el mbito local.
Convenir con las partes involucradas un comunicado nico para

el pblico, tanto los pacientes como el personal de salud; si esto
no fuera posible, la autoridad sanitaria har pblica su posicin
ante el problema.
Para asegurar el cumplimiento de estos objetivos, se deben llevar a

cabo los pasos siguientes.
1. Confirmacin de la crisis.
57
2. Si se considera necesario, debe iniciarse el proceso de gestin.
3. Rpida evaluacin cientfica de la relacin beneficio/riesgo de la

crisis.
4. Definicin de la estrategia a seguir.
5. Recomendaciones, basadas en los informes disponibles, sobre

las acciones que habrn de cumplir las partes involucradas.
6. En caso de que la autoridad reguladora determine que deben

tomarse medidas, estas deben ser super- visadas.
7. Desarrollo de un plan de accin y supervisin de dicho plan.
En cualquier caso, la autoridad de regulacin debe establecer un

mecanismo de comunicacin con los medios masivos de difusin, a
los que brindar informacin oportuna para evitar especulaciones
informativas y ayudar a manejar la crisis desde la perspectiva de la
seguridad.
3.7. PREVENCIN DE RIESGOS
Se deben disear estrategias de prevencin, ya que una cantidad

importante de acontecimientos adversos proviene de errores en las
prcticas de utilizacin y de reacciones adversas especficas que
podran haberse evitado.
La prevencin de riesgos debera realizarse en forma sistemtica y
peridica. Los profesionales de la salud (mdicos, odontlogos,
farmacuticos, enfermeros), los usuarios, las compaas y las
autoridades sanitarias tienen responsabilidades compartidas. La
comunicacin entre ellos cumple un papel clave en la prevencin
sistemtica. Tambin pueden desarrollarse programas de
farmacovigilancia intensiva o de seguimiento sobre determinados
medicamentos (por ejemplo, la clozapina) o grupos de riesgo (por
ejemplo. embarazadas, nios, ancianos). Con respecto a las
reacciones adversas no evitables, el objetivo debe ser su deteccin
precoz, principal medida de prevencin que reducir la magnitud del
dao. La informacin, tanto a los profesionales de la salud como a los
pacientes, constituye sin duda la mejor estrategia. Se deben
establecer mecanismos de integracin de las actividades de vigilancia
sanitaria en materia de promocin y publicidad, en relacin con la
informacin sobre las reacciones adversas, las advertencias y las
contraindicaciones.
3.8 EVALUACIN DEL SISTEMA DE FARMACOVIGILANCIA
58
La evaluacin debe formar parte del sistema de monitoreo. El centro
nacional coordinador y revisor evaluar peridicamente el
funcionamiento del sistema, si y en qu grado:
Las notificaciones se completan, en cuanto a tiempo y

precisin.
Las respuestas han sido rpidas.
La gestin de los casos ha sido apropiada.
La accin ha resultado adecuada para evitar errores.
El Cuadro 1 presenta una lista de las caractersticas identificadas

como esenciales para el xito de un sistema de notificacin de
eventos adversos.
Idealmente, deben determinarse ciertos criterios de evaluacin del

sistema, por ejemplo:
Distribucin de las notificaciones por categora y especialidad

de los profesionales de salud, y por la tipologa de los pacientes.
Calidad de las notificaciones: informacin completa, precisin

de la descripcin, valor de la contribucin para la toma de
decisiones.
Proporcin de notificaciones que describen reacciones graves o

desconocidas.
Oportunidad de la notificacin.
59
ndices de notificacin, por ejemplo, cantidad de casos

notificados por unidad de poblacin o por la cantidad de
Evaluacin del efecto de las reacciones adversas sobre la

morbilidad, la mortalidad y los costos en salud (ponderada
generalmente por las admisiones hospitalarias debidas a
reacciones relacionadas con medicamentos).
4. FUNCIONES Y RESPONSABILIDADES DE LOS

AGENTES IMPLICADOS
La farmacovigilancia es un trabajo cooperativo y una responsabilidad
compartida entre todos los agentes y entidades relacionados con el
uso del medicamento: las autoridades sanitarias, los laboratorios
60
farmacuticos o los titulares del registro sanitario, los hospitales y
universidades, las asociaciones mdicas y farmacuticas, las
organizaciones no gubernamentales, los centros de informacin sobre
productos txicos y medicamentos, los profesionales de la salud, los
pacientes, los consumidores y los medios de comunicacin. Para
alcanzar un desarrollo coherente y prevenir la superposicin de
competencias y las duplicaciones innecesarias, se necesita una
efectiva colaboracin, coordinacin, comunicacin y relaciones
pblicas entre todas las partes intervinientes.
En esta seccin se definen los objetivos, obligaciones e

interrelaciones de los principales agentes y entidades intervinientes:
Autoridad reguladora nacional.
Sistemas nacionales de farmacovigilancia.
Profesionales de la salud.
Laboratorios farmacuticos o titulares del registro sanitario.
Otras instituciones de salud.
La Figura 2 muestra las relaciones entre los agentes en un sistema de

farmacovigilancia; sin embargo, tambin existen otros modelos de
interrelacin.
61
4.1. AUTORIDAD REGULADORA NACIONAL
Es competencia de los gobiernos velar por el suministro de

medicamentos seguros, eficaces y de calidad, y por su correcta
utilizacin. El organismo responsable de la salud pblica debe conocer
los riesgos de las reacciones adversas, su diagnstico, notificacin y
manejo. Se necesitan recursos gubernamentales para la coordinacin
nacional de la farmacovigilancia. Como se ha mencionado, la
colaboracin multidisciplinaria reviste gran importancia, y en este
sentido es indispensable que la autoridad sanitaria establezca los
vnculos necesarios entre los diversos departamentos del ministerio
de salud y los otros sectores interesados en el uso racional de los
medicamentos y el control de la farmacoterapia.
Para desempear adecuadamente esas funciones, el organismo

responsable de la salud pblica debe:
Crear un organismo nacional de reglamentacin farmacutica

en este documento llamado autoridad reguladora nacional
(ARN) de medicamentos que elabore la legislacin o
62
reglamentacin sobre el control farmacolgico, incluso de
aparatos o productos mdicos, hierbas medicinales y reactivos
de diagnstico que pudieran afectar la salud humana. Si ya
existe una autoridad reguladora, deber promoverse
activamente su funcionamiento eficaz.
Desarrollar polticas nacionales y planes de accin.
Establecer un sistema nacional de farmacovigilancia.
Designar o crear un centro oficial, centro nacional o

coordinador, para estudiar las reacciones adversas. Es deseable
que la autoridad reguladora nacional de medicamentos cuente
con un comit asesor o un comit de seguridad de
medicamentos de uso humano, que analice y evale las
pruebas obtenidas, los resultados de investigaciones y las
notificaciones de eventos adversos, para fundamentar la toma
de decisiones.
4.1.1. Elementos esenciales de una farmacovigilancia eficaz
Los elementos esenciales para el funcionamiento de una

farmacovigilancia incorporada a la poltica nacional, definida en
materia de medicamentos y orientada a cumplir los objetivos de salud
son:
Utilizacin racional y segura de los medicamentos por los

Evaluacin y comunicacin apropiadas de los riesgos y la

efectividad de los medicamentos.
Difusin de los conocimientos bsicos, informacin general a los

pacientes e informacin especfica a los profesionales de la
salud.
La autoridad reguladora nacional debe tener la voluntad y capacidad

de reaccionar frente a las seales que surgen de los sistemas
nacionales y de los centros de farmacovigilancia, adoptando las
medidas reguladoras apropiadas. Adems, debe monitorear el efecto
de las actividades de dichos sistemas y centros mediante indicadores
de proceso y resultado. Tambin proveer informacin continua sobre
reacciones adversas a los medicamentos a profesionales y
consumidores, y pondr en prctica actividades de educacin
continua para los profesionales.
La autoridad reguladora nacional tiene la misin de proteger la salud
mediante la vigilancia de la relativa inocuidad y eficacia de los
productos destinados a resguardarla y reestablecerla; esto no solo
63
incluye los medicamentos y alimentos, sino tambin los cosmticos,
los reactivos de diagnstico y todo tipo de aparatos o productos
mdicos o de uso nacional que pudieran afectarla.
4.1.2. Actividades
Con respecto a los medicamentos autorizados por la autoridad

reguladora, esta debe asegurarse de que se lleven a cabo las
siguientes actividades, de conformidad con la legislacin vigente:
Notificacin y gestin de sospechas de reacciones adversas.
Elaboracin y revisin de informes peridicos de seguridad.
Respuesta oportuna y completa a cualquier pedido de

informacin de las autoridades competentes en materia de
seguridad de medicamentos.
Evaluacin continua de la relacin entre el beneficio y el riesgo

durante el perodo posterior a la autorizacin, y comunicacin
inmediata a las autoridades competentes de cualquier
informacin que pudiera suponer un cambio en dicha relacin.
Establecimiento de criterios de identificacin y de valoracin de

la gravedad de la seal o alerta.
Supervisin de los estudios de seguridad posteriores a la

autorizacin.
Revisin peridica de la literatura cientfica sobre reacciones

adversas espontneas a los principios activos de los que el
fabricante es titular.
Cooperacin con los centros de farmacovigilancia en temas de

seguridad de los medicamentos.
4.1.3. Relacin con los titulares del registro sanitario
La autoridad reguladora de medicamento verificar que los

laboratorios farmacuticos o titulares del registro sanitario cuenten
con programas de seguimiento de los medicamentos comercializados
y en investigacin. Asimismo, debe exigirles la disponibilidad de toda
la informacin pertinente acerca del equilibrio entre el beneficio y el
riesgo de cualquiera de sus productos, de manera oportuna y
completa, de conformidad con el marco regulatorio.
La autoridad reguladora verificar que las actividades de

farmacovigilancia de los laboratorios farmacuticos o titulares del
64
registro sanitario estn a cargo de personal capacitado, y establecer
procedimientos de inspeccin pertinentes que aseguren el
cumplimiento de las obligaciones que les corresponden, indicadas en
el apartado correspondiente a las responsabilidades de los
laboratorios o del titular del registro sanitario. Por tanto, podr auditar
cualquier departamento de farmacovigilancia de un laboratorio y
determinar su calidad, idoneidad y funcionamiento. En consecuencia,
la autoridad reguladora est facultada para adoptar las medidas
correctivas que correspondieren, disponer modificaciones
estructurales e imponer las sanciones pertinentes con arreglo a la
reglamentacin vigente.
4.1.4. Certificacin de buenas prcticas de farmacovigilancia

para la industria farmacutica
La autoridad reguladora nacional expedir el Certificado de

Cumplimiento de Buenas Prcticas de Farmacovigilancia y certificar
a las compaas farmacuticas que:
Ejecuten programas de farmacovigilancia que satisfagan

efectivamente los requisitos de las reglamentaciones vigentes y
adhieran a las directrices de buenas prcticas de
farmacovigilancia establecidas en este documento
Asistan a las actividades de capacitacin programadas por la

autoridad sanitaria y participen activamente en ellas.
Demuestren mediante sus notificaciones a la autoridad que las

actividades de farmacovigilancia se estn llevando a cabo con
criterios de calidad.
Las instituciones que hayan adoptado programas de

farmacovigilancia previamente avalados por autoridades sanitarias
externas como la FDA o la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA),
se certificarn automticamente, aunque tendrn que asistir a las
actividades programadas por su autoridad sanitaria local.
4.2. SISTEMA NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA
Los sistemas de farmacovigilancia se encargan de recoger, analizar y

difundir informacin acerca de reacciones adversas a los
medicamentos, y recomiendan las medidas que deben adoptarse.
Actan como los efectores centrales, al recibir las notificaciones
provenientes de los efectores perifricos, los profesionales de la salud
y los usuarios de medicamentos. Evalan y jerarquizan las
notificaciones recibidas, para finalmente formular recomendaciones a
los sectores involucrados en el sistema de salud acerca de los riesgos
y beneficios detectados de un medicamento y de toda la informacin
65
farmacolgica, teraputica y toxicolgica que hayan evaluado y
considerado difundir. Un sistema de farmacovigilancia debe estar
apoyado por el organismo regulador, como se menciona en la seccin
4.1.
Las necesidades especficas del sistema de cada pas diferirn de

acuerdo con las iniciativas de farmacovigilancia. Los esfuerzos
requeridos dependern de los sistemas existentes y de las
infraestructuras de cada uno. En algunos pases funcionan centros
nacionales de farmacovigilancia bien desarrollados y respaldados por
una autoridad reguladora. En esos pases hay un departamento de
salud pblica que cuenta con un organismo relacionado verticalmente
a cada rea especfica de la salud. En otras naciones, el
departamento de salud pblica suele emplear al mismo personal para
manejar distintos programas de enfermedades, y los centros de
farmacovigilancia, pueden ser rudimentarios, y a veces no existen.
Para organizar un sistema de farmacovigilancia, antes de desarrollar

el plan de trabajo es necesario tener una idea clara de las cuestiones
que han de abordarse. Solamente con metas claras se podr
implementar una recoleccin de datos y un plan analtico apropiados.
Las fortalezas de un sistema de farmacovigilancia se encuentran en el
desarrollo de mtodos nuevos para evaluar la seguridad de los
medicamentos, incluidos estudios activos y un mejor anlisis de los
datos y de los procesos de seales de deteccin. Otra fortaleza, de
considerable importancia para la salud pblica, radica en el
entrenamiento y pericia en cuanto a la evaluacin efectividad riesgo,
y su comunicacin a la poblacin, un componente esencial de buenas
prcticas en farmacovigilancia y un imperativo tico.
Los requerimientos funcionales variarn entre los pases y

dependern de los sistemas de salud y la autoridad reguladora de
cada uno, pero siempre ser indispensable producir organigramas
claros que indiquen las funciones y tareas del personal, la localizacin
fsica y los niveles especficos de responsabilidad (por ejemplo,
nacional, estatal, distrital, centros primarios de salud y otros).
Los sistemas de farmacovigilancia tienen las siguientes funciones:
Planificar, coordinar, evaluar y desarrollar la farmacovigilancia

en todo el territorio nacional.
Establecer un centro coordinador o nacional de

farmacovigilancia, cuyas funciones principales son: notificar,
recolectar datos, coordinar, investigar y gestionar las
reacciones adversas a los medicamento en el mbito nacional.
66
Manejar la base de datos, evaluar la causalidad y el anlisis de
los datos.
Promover la formacin de una comisin o comit nacional de

seguridad de medicamentos de uso humano.
Coordinar la toma de decisiones sobre riesgos y seguridad en

relacin con el uso de medicamentos.
Promover buenas prcticas de farmacovigilancia en los distintos

niveles organizativos y en el territorio nacional.
Coordinar medidas con los organismos de regulacin.
Entrenar a los profesionales de la salud en materia de

notificacin de reacciones adversas y en todos los dems
aspectos de la farmacovigilancia.
Promocionar las actividades de farmacovigilancia.
Intercambiar informacin y coordinar acciones con otros pases

y centros internacionales.
4.2.1. Centros nacionales de farmacovigilancia
A los centros nacionales que tienen a su cargo los sistemas de

farmacovigilancia les competen las siguientes responsabilidades:
Actuar como centro de referencia en materia de

farmacovigilancia de medicamentos de uso humano en el pas.
Recibir, evaluar, codificar y cargar en la base de datos de

farmacovigilancia las notificaciones de sospechas de reacciones
adversas y otros problemas relacionados con medicamentos
que les sean remitidas por los laboratorios farmacuticos o
titulares del registro de comercializacin de frmacos.
Vigilar la seguridad y confidencialidad de los datos y su

integridad durante los procesos de transferencia de datos.
Coordinar las actividades de cada uno de los centros de

farmacovigilancia del pas dentro de las normas establecidas.
Ser reconocidos como interlocutores del sistema nacional de

farmacovigilancia con la industria farmacutica o los
laboratorios farmacuticos o los titulares del registro sanitario
de medicamentos de uso humano.
67
Cuidar que toda notificacin de sospecha de reaccin adversa
grave sucedida en el territorio nacional se registre y comunique
lo ms pronto posible.
Administrar la base de datos del sistema nacional de

farmacovigilancia, asegurando en todo momento su
disponibilidad y actualizacin.
Garantizar la calidad de la base de datos
Desarrollar mtodos para obtener seales de alerta precoces
Coordinar el seguimiento de los artculos sobre reacciones

adversas registradas localmente y publicados en revistas
mdicas nacionales o internacionales.
Velar por que los datos de las notificaciones recogidas se

ajusten a las buenas prcticas de farmacovigilancia, y evitar al
mximo las notificaciones duplicadas.
Si el centro de farmacovigilancia es nuevo, establecer contacto

con la OMS en Ginebra (Suiza) y con el UMC; es conveniente
contactarse con centros nacionales de farmacovigilancia de
otros pases, cuya experiencia resultar til para el
entrenamiento del nuevo personal.
Actuar como centro nacional de referencia en el sistema

internacional de farmacovigilancia de la OMS, enviando
peridicamente al menos cada dos meses las notificaciones de
sospecha de reacciones adversas y participando en los
encuentros sobre temas de farmacovigilancia organizados por la
OMS.
Transmitir cualquier medida de regulacin motivada por un

problema de seguridad a los comits teraputicos y a todos los
organismos competentes, segn lo establecido en los
procedimientos sobre la comunicacin de riesgos.
Llevar a cabo estudios para evaluar la seguridad de los

medicamentos de uso humano.
Promover la informacin y la formacin en farmacovigilancia en

todos los servicios de salud del pas.
Instruir procedimientos derivados de las infracciones

relacionadas con la farmacovigilancia de los medicamentos,
cuando corresponda.
68
Asumir las categoras de codificacin y las terminologas
adoptadas en foros internacionales de carcter regulador (como
las Conferencias Internacionales de Armonizacin).
Realizar la devolucin de los resultados de las notificaciones a

los notificadores (profesionales sanitarios), pues ellos son los
pilares del sistema de notificacin.
4.2.2. Centros locales de farmacovigilancia
Los centros locales o efectores perifricos pueden ser independientes

u originados espontneamente, pero deben informar a los centros
nacionales. Entre sus funciones se incluyen:
Implantar, desarrollar y potenciar en su mbito territorial el

sistema de notificacin espontnea y otros programas, de
conformidad con las buenas prcticas de farmacovigilancia.
Recibir, evaluar y procesar las sospechas de reacciones

adversas producidas en su mbito territorial, comunicadas por
los profesionales sanitarios o por la industria farmacutica, y las
procedentes de la bibliografa cientfica y de los estudios
posteriores a la autorizacin, cuando proceda.
Notificar las sospechas de reacciones adversas graves al centro

coordinador, para que esa informacin se registre en la base de
datos del sistema nacional de farmacovigilancia en un plazo
mximo de diez das corridos, desde su recepcin.
Editar y distribuir tarjetas de notificacin de sospechas de

reacciones adversas (tarjeta amarilla) y de problemas
relacionados con los medicamentos a los profesionales de la
salud en su demarcacin geogrfica.
Documentar y validar informacin sobre notificaciones de
sospechas de reacciones adversas hasta donde sea posible,
verificando su autenticidad y coherencia con los documentos
originales accesibles.
Mantener la fiabilidad de los datos relativos a notificaciones de

sospechas de reacciones adversas usando la terminologa ms
similar a la empleada por el notificador.
Resguardar la confidencialidad de los datos personales del

paciente y del notificador.
Dar respuesta o devolucin en tiempo y forma a las

notificaciones de los profesionales que notificaron, y estimular
su participacin.
69
Archivar y custodiar en forma segura todas las notificaciones de

sospechas de reacciones adversas recogidas.
Desarrollar mtodos para obtener seales o alertas precoces.
Contribuir al progreso cientfico mejorando los mtodos de

farmacovigilancia y el conocimiento y la comprensin de la
naturaleza y mecanismos de las reacciones adversas a los
medicamentos.
Responder a las peticiones de informacin relacionadas con

reacciones adversas formuladas por profesionales de la salud
en su mbito territorial, y mantener un registro, tanto de las
solicitudes como de las respuestas ofrecidas.
Contestar las solicitudes de informacin de las autoridades

sanitarias.
Promover las actividades de capacitacin de profesionales de la

salud en farmacovigilancia y participar en ellas.
Participar en las reuniones del sistema nacional de

farmacovigilancia.
Establecer un sistema de garanta de calidad interno que

asegure cumplir con las buenas prcticas de farmacovigilancia.
4.3. PROGRAMAS DE SALUD PBLICA Y PROGRAMAS DE

INMUNIZACIN
El sistema de farmacovigilancia deber trabajar en forma articulada

con los dems programas de salud pblica e inmunizacin, de suerte
que las notificaciones de eventos y reacciones adversas se
comuniquen al centro de monitoreo de Uppsala para su evaluacin y
remisin. Los eventos supuestamente atribuibles a la vacunacin o
inmunizacin (ESAVI), aunque se remitan a otras instancias de salud
pblica, deben comunicarse al sistema de farmacovigilancia,
cuidando de que no se produzca duplicaciones en la notificacin.
4.4. PROFESIONALES DE LA SALUD
La efectividad de un sistema nacional de farmacovigilancia depende

directamente de la participacin activa de los profesionales de la
salud, los ms idneos para notificar las sospechas de reacciones
adversas observadas en los pacientes durante la prctica diaria.
Todos los profesionales de la salud (mdicos, farmacuticos,
enfermeras, odontlogos y otros) deberan informar las reacciones
70
adversas como parte de su responsabilidad profesional, aunque
tengan dudas acerca de la asociacin precisa con la medicacin.
Originalmente, solo a los mdicos se les peda que notificaran los

eventos adversos, dada su capacidad de conocer por diagnstico
diferencial si los sntomas se deban a medicamentos o a enfermedad.
Adems, se argumentaba que los datos mdicos aseguraban la buena
calidad, con lo cual se minimizaban las notificaciones no relacionadas.
Sin embargo, diversos estudios demostraron que para detectar una
gama ms amplia de reacciones adversas es necesario que estn
involucrados todos los agentes de la salud. Deben participar todos los
sectores involucrados en la atencin de salud: hospitales pblicos y
privados, salas de primeros auxilios, dispensarios y clnicas,
consultorios, farmacias y lugares de vacunacin. El profesional de la
salud que trabaja en esos lugares est en las mejores condiciones
para brindar un cuadro representativo de la realidad. Entre las
funciones de estos profesionales se incluyen las siguientes:
Notificar todas las sospechas de reaccin adversa grave o

inesperada, y todas las derivadas de medicamentos de reciente
comercializacin, as como los problemas relacionados con el
uso de medicamentos.
Enviar la informacin lo antes posible al centro local o nacional

correspondiente, mediante la tarjeta amarilla de notificacin
espontnea utilizada por el sistema nacional de
farmacovigilancia.
Conservar la documentacin clnica de las reacciones adversas

a medicamentos, con el fin de completar o realizar el
seguimiento, si fuera necesario.
Cooperar con los responsables tcnicos del sistema nacional de

farmacovigilancia, proporcionando los documentos fuente que
se soliciten, para ampliar o completar la informacin de la
notificacin del caso de reaccin adversa sospechado.
Mantenerse informado sobre los datos de seguridad relativos a

los medicamentos que habitualmente prescriban, dispensen o
administren.
Colaborar con los responsables de farmacovigilancia de los

laboratorios farmacuticos o titulares del registro, aportando la
informacin que estos le soliciten tras conocer la existencia de
una reaccin adversa en un paciente que ha utilizado un
medicamento.
71
En caso de que sea directamente el paciente quien notifica la
reaccin adversa al centro nacional o local, es til contemplar la
posibilidad de contactar a su mdico para ampliar la informacin y
verificar los datos.
4.5. LABORATORIO FARMACUTICO O TITULAR DEL REGISTRO
El laboratorio farmacutico fabricante o titular del registro de

comercializacin es el responsable legal de la seguridad de sus
medicamentos. Por lo tanto, debe asegurar que las sospechas de
reacciones adversas a los productos que elabora sean notificadas a la
autoridad nacional competente. Asimismo, debe establecer un
sistema de vigilancia adecuado que le permita asumir las
responsabilidades y obligaciones relacionadas con los frmacos que
tiene autorizados en el mercado, y asegurar la adopcin de las
medidas oportunas, cuando sea necesario. Si bien sus
responsabilidades las establece la autoridad reguladora de cada pas,
entre sus obligaciones bsicas se cuentan:
Informar por medio del sistema de farmacovigilancia toda

sospecha de reaccin adversa grave recibida de un profesional
sanitario, dentro del tiempo que fije la autoridad de cada pas
(en general, quince das despus de su recepcin).
Llevar un registro detallado de todas las sospechas de

reacciones adversas que haya conocido, las que deber
informar a la autoridad reguladora nacional.
Designar a un profesional calificado como responsable de las

tareas de farmacovigilancia de manera permanente y continua,
facilitndole los medios adecuados para el cumplimiento de sus
funciones. Este profesional actuar tambin como nexo con la
autoridad reguladora, y es conveniente que sea el nico
interlocutor vlido en materia de farmacovigilancia ante las
autoridades sanitarias competentes. El nombre de este
profesional y los cambios que se produzcan deber comunicarse
a las autoridades sanitarias.
Proponer modificaciones oportunas en la ficha tcnica, el

etiquetado y el prospecto, cuando se produzcan reacciones
adversas no previstas en el expediente.
Garantizar que todo el personal tcnico del laboratorio tenga la

formacin que requieren sus responsabilidades en
farmacovigilancia.
Transferir alguna o todas las obligaciones y funciones a otra

empresa, pero no la responsabilidad final en materia de
72
farmacovigilancia con respecto a las especialidades
farmacuticas de que es titular.
Establecer acuerdos en cuestiones de farmacovigilancia, en los

casos en que se haya concertado una comercializacin conjunta
entre varias compaas. Cualquier transferencia de obligaciones
y funciones en farmacovigilancia debe estar documentada
mediante un acuerdo escrito firmado entre los representantes
de las dos empresas. Las funciones no transferidas mediante
este acuerdo seguirn siendo asumidas por el titular del
registro. Se ha de comunicar esta transferencia de obligaciones
y funciones a las autoridades sanitarias correspondientes.
Facilitar al profesional responsable el acceso a la ficha tcnica y

a la informacin bsica de seguridad de cada especialidad
farmacutica autorizada, convenientemente actualizadas.
Asegurar que se establezcan y se sigan procedimientos

normalizados de trabajo que resulten apropiados.
Contar con un sistema de archivo que permita conservar

adecuadamente toda la documentacin relacionada con las
responsabilidades y actividades de farmacovigilancia. Las
responsabilidades en cuanto a la gestin del archivo deben
definirse por escrito.
Establecer un programa de auditoras a fin de garantizar que el

sistema de farmacovigilancia se adecue a las buenas prcticas.
4.6. OTRAS INSTITUCIONES DE SALUD
La expansin del conocimiento cientfico sobre la seguridad de los

medicamentos es atribuible a la creciente toma de conciencia e
inters acadmicos sobre este tema. El esfuerzo de los
departamentos de farmacologa clnica y farmacia en todo el mundo
ha permitido desarrollar la farmacovigilancia como disciplina clnica.
Los centros de farmacologa y farmacia de hospitales y universidades
han desempeado un papel importante mediante la enseanza, el
entrenamiento, el desarrollo de polticas, la investigacin clnica, los
comits de tica y los servicios clnicos.
4.6.1. Hospitales y otros centros de internacin
Las reacciones adversas a los medicamentos que motivan el ingreso

hospitalario o la prolongacin de la estancia hospitalaria tienen mayor
impacto sanitario y econmico; sin embargo, existe una marcada
subnotificacin de estos eventos, en parte debido a la escasa
73
participacin de la mayora de los profesionales de los hospitales o
centros de internacin en las tareas de notificacin.
Los hospitales constituyen centros de enorme importancia para el

trabajo de farmacovigilancia, no solo por la gran incidencia de
ingresos hospitalarios causados por medicamentos, sino tambin por
la elevada incidencia de reacciones adversas mortales, como lo
revelan diferentes estudios realizados en el mbito internacional. La
vigilancia farmacolgica en los servicios hospitalarios debe ser
responsabilidad de un farmacoepidemiologa, o, en su defecto, del
director tcnico de la farmacia. Sus principales funciones sern:
Distribuir los formularios de notificacin a todos los

profesionales sanitarios del hospital.
Recibir, valorar y procesar las notificaciones de sospecha de

reacciones adversas que les lleguen provenientes de los
profesionales sanitarios del hospital.
Complementar con el notificador la informacin que no est

disponible y que sea necesaria para ampliar la bsqueda de una
posible seal o alerta.
Definir las notificaciones vlidas y pasarlas al centro

coordinador, desechando las no vlidas.
Enviar antes de las 24 horas al centro coordinador informacin

de las notificaciones de casos mortales o graves ocurridos en el
hospital.
Mantener la confidencialidad de los datos personales del

paciente y del notificador.
Revisar y depurar las notificaciones recibidas para evitar

duplicaciones.
Ampliar y revisar la literatura cientfica disponible en materia de

las reacciones adversas a los medicamentos.
Proponer y desarrollar estudios farmacoepidemiolgicos en su

hospital, para evaluar el perfil de seguridad de los
medicamentos.
Responder a las peticiones de informacin relacionadas con

reacciones adversas formuladas por los profesionales del
hospital.
74
Promover y participar en actividades de formacin de
profesionales y tcnicos del hospital en farmacovigilancia y
farmacoepidemiologa del hospital.
Respetar las normas y procedimientos establecidos por la

autoridad en salud del pas.
Realizar la retroalimentacin a los notificadores.
4.6.2. Universidades
Un aspecto importante de la farmacovigilancia es la formacin, tanto

de grado como de posgrado, de los profesionales de la salud. Las
actividades formativas adecuadas pueden mejorar el conocimiento y
comprensin de las reacciones adversas a los medicamentos, y
motivar su notificacin. Los planes de estudio de las carreras de
medicina, farmacia, odontologa y enfermera deben incluir
conocimientos en farmacovigilancia.
Los centros de farmacovigilancia pueden contribuir con su

participacin en los programas para posgraduados. Las hiptesis o
hallazgos del sistema de farmacovigilancia pueden ser temas de
potencial inters para la realizacin de estudios adicionales referentes
a los mecanismos y frecuencia de las reacciones, y a otros aspectos.
Estos estudios pueden ser aprovechados por los departamentos de
epidemiologa o farmacologa de las universidades y de otras
instituciones.
La implantacin de un sistema de farmacovigilancia siempre se

fortalece con la alianza entre los laboratorios farmacuticos, las
instituciones acadmicas y las autoridades reguladoras, que
promueve el desarrollo de la farmacovigilancia.
4.6.3. Centros de informacin de Medicamentos y centros de

informacin toxicolgica
Los centros de informacin de medicamentes y los de informacin

toxicolgica tienen mucho en comn con los de farmacovigilancia,
tanto en los aspectos organizativos como cientficos. Si la
farmacovigilancia se adopta en un pas donde ya existe un centro de
toxicologa o un centro de informacin de medicamentos, ser
conveniente establecer una colaboracin estrecha con ellos. Las
instalaciones costosas, como los servicios de Secretara, y los
recursos informticos o de biblioteca, podran compartirse. En
cualquier caso la colaboracin ser un objetivo deseable.
75
A su vez, los centros de informacin de medicamentos y los comits
de formularios locales o nacionales pueden beneficiarse de una
colaboracin con el centro de farmacovigilancia.
4.6.4. Comit de seguridad de Medicamentos de uso

Humano
Los comits de seguridad de medicamentos de uso humano son por lo

general rganos colegiados que asesoran a la autoridad reguladora
de medicamentos y afines en materia de seguridad. En ellos se
evalan los problemas de seguridad que surgen en relacin con los
medicamentos comercializados, y se proponen medidas para reducir
el riego detectado. La conformacin de estos comits puede ser
flexible, y en lo posible incorporar a profesionales destacados de los
grupos de la red nacional, las instituciones acadmicas y las
entidades internacionales de farmacovigilancia, que actan con
arreglo a un estatuto.
Para cada uno de los temas se designa a un ponente (experto que

puede ser miembro del comit o ajeno a l) que elabora un informe
de evaluacin y lo presenta para su discusin. Como lo establece el
estatuto, cuando el comit de seguridad recomienda llevar a cabo
una modificacin sustancial de la autorizacin de comercializacin de
una especialidad farmacutica, o bien su revocacin o suspensin, es
su responsabilidad informar de oficio al laboratorio farmacutico
interesado sobre su derecho de audiencia ante el comit. En caso de
que el laboratorio farmacutico desee ejercer este derecho, ser
convocado a la reunin del comit, en la que realizar una exposicin
oral sobre el asunto objeto de debate. Los acuerdos alcanzados en el
seno del comit sern adoptados por la direccin de la autoridad
reguladora de medicamentos y se notificarn por escrito a los
laboratorios farmacuticos afectados para su ejecucin.
Las funciones de comit son:
Evaluar la relacin beneficio/riesgo de medicamentos motivada

por problemas de seguridad (esta es la principal
responsabilidad del comit).
Proponer estudios e investigaciones en materia de

farmacovigilancia.
Colaborar en la coordinacin, planificacin y desarrollo del

sistema de farmacovigilancia y en la evaluacin de estudios
posteriores a la autorizacin.
Prestar asesoramiento tcnico a los representantes de la

autoridad reguladora nacional que asisten a los grupos de
76
trabajo y reuniones de la OPS sobre asuntos de
farmacovigilancia.
4.6.5. Asociaciones profesionales de Mdicos y de

farmacuticos
Numerosas asociaciones, incluidos los colegios de mdicos y de

farmacuticos, desarrollan sistemas de seguimiento de reacciones
adversas al medicamento y de errores de medicacin. Estas
asociaciones brindan informacin actual correspondiente al mbito en
que se desarrollan, y, adems, pueden proveer infraestructura que
facilite la realizacin de estudios y el entrenamiento del personal.
4.6.6. Organizaciones de consumidores y Medios de

comunicacin
El apoyo de las organizaciones nacionales de consumidores y de

pacientes puede contribuir a la aceptacin general de la
farmacovigilancia, a la promocin de la notificacin y a la defensa de
los derechos de los pacientes.
Establecer buenas relaciones con periodistas lderes puede resultar

muy til, por ejemplo, para las relaciones pblicas en general y como
parte de la estrategia de gestin de riesgos, en cualquier momento
que surja un problema agudo de medicamentos. Se debe tener
especial precaucin a la hora de explicar a los periodistas las
limitaciones de los datos de farmacovigilancia (vase la seccin 3.6:
Comunicacin de riesgos).
GLOSARIO DE CONCEPTOS Y TRMINOS UTILIZADOS EN

FARMACOVIGILANCIA
Abuso. Uso excesivo intencionado, permanente o espordico de un

medicamento, que va acompaado de efectos nocivos fsicos o
psicolgicos.
Acontecimiento adverso. Cualquier episodio mdico desafortunado

que puede presentarse durante el tratamiento con un medicamento,
pero que no tiene relacin causal necesaria con ese tratamiento.
Aunque se observa coincidencia en el tiempo, no se sospecha que
exista relacin causal.
Adulteracin. Afectacin del contenido o la naturaleza de un

medicamento, producto biolgico, dispositivo mdico o suplemento
77
diettico por un proceso de manufactura que incumple las Buenas
Prcticas de Manufactura.
Adverse Event Reporting System (AERS, sigla en ingls del Sistema de

Notificacin de Eventos Adversos). Es la base de datos del sistema
computarizado de notificacin de eventos adversos de la FDA,
diseado para corroborar las evaluaciones de seguridad de los
programas de pos comercializacin para todos los medicamentos y
productos biolgicos aprobado.
Alerta o seal. Informacin comunicada sobre una posible relacin

causal entre un acontecimiento adverso y un medicamento, cuando
previamente se desconoca esta relacin o estaba documentada en
forma incompleta. Habitualmente se requiere ms de una notificacin
para generar una seal, dependiendo de la gravedad del
acontecimiento y de la calidad de la informacin.
Algoritmo. Proceso sistematizado de decisin que consiste en una

secuencia ordenada de pasos, cada uno de los cuales depende del
resultado del precedente. El uso de algoritmos para tomar decisiones
clnicas tiende a disminuir la variabilidad entre observadores.
Armonizacin. Proceso de bsqueda de consenso sobre requisitos y

procedimientos para el registro de productos farmacuticos y otros
asuntos regulables en el que participan autoridades reguladoras y la
industria farmacutica.
Base de datos de farmacovigilancia. Sistema informtico que permite

registrar notificaciones de sospechas de reacciones adversas, una vez
evaluadas y codificadas, y generar alertas o seales.
Beneficio [teraputico]. Habitualmente se expresa como el efecto
teraputico demostrado que tiene un producto, aunque tambin debe
incluir la valoracin subjetiva del paciente acerca de estos efectos.
Beneficio/riesgo, relacin. Refleja la relacin entre el beneficio y el

riesgo que presenta el uso de un medicamento. Sirve para expresar
un juicio sobre la funcin del medicamento en la prctica mdica,
basado en datos sobre su eficacia y seguridad y en consideraciones
sobre su posible uso indebido, la gravedad y el pronstico de la
enfermedad, etctera. El concepto puede aplicarse a un solo
medicamento o a las comparaciones entre dos o ms medicamentos
empleados para una misma indicacin.
Beneficioso[s]. Efecto[s] de una intervencin teraputica que se

considera[n] favorable[s] para el paciente.
Los efectos beneficiosos pueden haber sido buscados o ser

inesperados.
78
Biotica. tica de la investigacin clnica. Para que un ensayo clnico u

otro estudio sea tico, es necesario 1) que haya razones para dudar
de cul es la estrategia con una relacin beneficio/riesgo ms
favorable (equipoise), o que, en caso de que solo se pruebe un
tratamiento, haya razones para suponer que sus beneficios son
superiores a sus riesgos; 2) que el diseo sea correcto y los
investigadores cualificados; 3) que los participantes tengan
conocimiento de causa y acten libre y voluntariamente. Los cuatro
principios bsicos de la biotica son el respeto por las personas, la
beneficencia, la justicia (enunciadas en el Informe Belmont) y la no
maleficencia, enunciada por D. Gracia.
Biolgico. Producto mdico preparado a partir de material biolgico

de origen humano, animal o microbiolgico (como productos
sanguneos, vacunas, insulina, etc.).
Buenas prcticas de farmacovigilancia. Conjunto de normas o

recomendaciones destinadas a garantizar: la autenticidad y la calidad
de los datos recogidos para la evaluacin en cada momento de los
riesgos asociados a los medicamentos; la confidencialidad de las
informaciones relativas a la identidad de las personas que hayan
presentado o notificado las reacciones adversas; y el uso de criterios
uniformes en la evaluacin de las notificaciones y en la generacin de
seales de alerta.
Causa alternativa. En la evaluacin de la relacin de causalidad, es la

existencia de una explicacin, una patologa de base u otra
medicacin tomada simultneamente, ms verosmil que la relacin
causal con el medicamento evaluado.
Causalidad (vase tambin Imputabilidad). El resultado del anlisis de
la imputabilidad y de la evaluacin individual de la relacin entre la
administracin de un medicamento y la aparicin de una reaccin
adversa permite determinar una categora de causalidad.
Causalidad, categoras de. Las categoras descritas por el Centro de

Monitoreo de Uppsala son las siguientes:
Definitiva: un acontecimiento clnico, incluso alteraciones en

las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia
temporal plausible relacionada con la administracin del
medicamento y que no puede ser explicado por la enfermedad
concurrente ni por otros medicamentos o sustancias. La
respuesta a la supresin del medicamento (retirada) debe ser
plausible clnicamente. El acontecimiento debe ser definitivo
desde un punto de vista farmacolgico o fenomenolgico,
utilizando, si es necesario, un procedimiento de reexposicin
concluyente.
79
Probable: acontecimiento clnico, incluso alteraciones en las

pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia
temporal razonable respecto a la administracin del
medicamento, que es improbable que se atribuya a la
enfermedad concurrente o a otros medicamentos o sustancias,
y que al retirar el medicamento se presenta una respuesta
clnicamente razonable. No se requiere tener informacin sobre
reexposicin para asignar esta definicin.
Posible: acontecimiento clnico, incluso alteraciones en las

temporal razonable en cuanto a la administracin del
medicamento, pero que puede ser explicado tambin por la
enfermedad concurrente o por otros medicamentos o
sustancias. La informacin respecto a la retirada del
medicamento puede faltar o no estar clara.
Improbable: acontecimiento clnico, incluso alteraciones en las

temporal improbable relacionada con la administracin del
medicamento y que puede ser explicado de forma ms
plausible por la enfermedad concurrente o por otros
medicamentos o sustancias.
Condicional/no clasificada: acontecimiento clnico, incluso

alteraciones en las pruebas de laboratorio, notificado como una
reaccin adversa, de la que es imprescindible obtener ms
datos para poder hacer una evaluacin apropiada, o los datos
adicionales estn bajo examen.
No evaluable/inclasificable: una notificacin que sugiere una

reaccin adversa, pero que no puede ser juzgada porque la
informacin es insuficiente o contradictoria y que no puede ser
verificada o completa- da en sus datos.
Centro coordinador de farmacovigilancia. Centro de referencia

nacional sobre farmacovigilancia, por lo general dependiente de la
autoridad reguladora. Cuenta con reconocimiento en todo el pas por
su capacidad en materia clnica y cientfica indispensable para
recoger, clasificar, analizar y difundir la informacin relacionada con
la seguridad de los medicamentos. Armoniza las tareas de los centros
locales, administra la base de datos nacional y representa al pas en
los foros internacionales.
Centro local de farmacovigilancia. Es la unidad funcional vinculada al

sistema sanitario, responsable de llevar a cabo los programas
oficiales de farmacovigilancia en un rea determinada: programacin,
80
coordinacin, recoleccin, evaluacin, codificacin, formacin e
informacin sobre reacciones adversas a los medicamentos.
Clasificacin Anatmica, Teraputica y Qumica (ATC).
Sistema de codificacin de los frmacos y medicamentos, segn su

efecto farmacolgico, sus indicaciones teraputicas y su estructura
qumica. En un primer nivel, incluye 14 grandes grupos de
sistemas/rganos. Cada uno de estos grupos (primer nivel) se
subdivide en cuatro niveles ms; el segundo y el tercer nivel forman
subgrupos farmacolgicos y teraputicos; el cuarto determina
subgrupos teraputico/farmacolgico/qumicos, y el quinto designa
cada frmaco.
Clasificacin de eventos adversos segn su gravedad
Evento adverso grave. En estudios clnicos, es cualquier situacin

mdica desfavorable que a cualquier dosis causa la muerte, amenaza
la vida, causa la hospitalizacin o la prolonga. Da como resultado
incapacidad/ discapacidad persistente o significativa. Es una anomala
congnita o defecto de nacimiento o cualquier situacin que se
clasifique como mdicamente significativa. Todos los dems eventos
adversos que no cumplen con las anteriores caractersticas sern
clasificados como no serios.
Evento adverso grave esperado listado. Es un evento adverso serio

cuya especificidad o severidad no es consistente con lo descrito en el
folleto (brochure) del investigador/informacin bsica de prescripcin
o en la etiqueta del producto.
Evento adverso grave no esperado no listado. Es un evento adverso

serio cuya especificidad o severidad es consistente con lo descrito en
el folleto (brochure) del investigador/ informacin bsica de
prescripcin o en la etiqueta del producto.
Evento adverso grave mortal.
Todo evento que causa la muerte del paciente.
Combinacin a dosis fija. Producto farmacutico que contiene dos o

ms principios activos en cantidades determinadas y tecnologa
farmacutica adecuada.
Conferencia Internacional de Armonizacion (International Conference

on Harmonization of Technical Requirements for Registration of
Pharmaceuticals for Human Use, ICH). Organizacin fundada en 1990
que celebra conferencias peridicas donde participan las autoridades
reguladoras y las asociaciones farmacuticas de los Estados Unidos,
81
el Japn y la Unin Europea y, como observadores, otros pases y la
OMS. Su propsito es prevenir la duplicacin de estudios preclnicos y
clnicos que se produce a causa de la existencia de diferentes
regulaciones de los distintos pases, as como, en general, normalizar
los procesos de regulacin de los medicamentos y vigilar su calidad
farmacutica.
Confidencialidad. Respeto del secreto de la identidad de la persona

para la que se ha notificado una sospecha de reaccin adversa a una
unidad de farmacovigilancia y que se extiende a toda la informacin
de carcter personal o mdico. De forma similar, se mantendr la
confidencialidad de la informacin personal relativa a los
profesionales notificadores. En todo el proceso de recopilacin de
datos de farmacovigilancia deben tomarse las precauciones precisas
para garantizar la seguridad de los datos y su confidencialidad, junto
con su inalterabilidad durante los procesos de tratamiento y
transferencia de la informacin.
Denominacin comn internacional, DCI. (International Nonproprietay

Name for Pharmaceutical Substances, INN). Nombre recomendado por
la OMS para cada medicamento. Su finalidad es conseguir una buena
identificacin de cada medicamento en el mbito internacional.
Desenlace. Curso final de una reaccin adversa a un medicamento.

Dispositivo mdico (para pacientes humanos). Aparato, instrumento,
artefacto o artculo, incluidos sus componentes, partes o accesorios,
fabricado, vendido o recomendado para uso en: 1) diagnstico,
tratamiento curativo o paliativo o prevencin de una enfermedad,
trastorno o estado fsico anormal o sus sntomas; 2) restauracin,
correccin o modificacin de una funcin fisiolgica o estructura
corporal; 3) diagnstico del embarazo; 4) cuidados durante el
embarazo o el nacimiento, o despus de este, incluidos los del recin
nacido. Se entender que el dispositivo mdico no acta mediante
una accin qumica dentro del cuerpo o sobre l, y adems, no es
biotransformado durante su empleo.
Documentos fuentes. Documentos, datos y registros originales, por

ejemplo: registros de hospital, hojas clnicas, notas de laboratorio,
memoranda, diarios de los sujetos o listas de verificacin de
evaluacin, registros de entrega de la farmacia, datos registrados de
instrumentos automatizados, copias o transcripciones certificadas
cuando conste que sean copias exactas, microfichas, negativos
fotogrficos, medios magnticos o microfilmes, radiografas,
expedientes de los sujetos, y registros conservados en la farmacia, en
los laboratorios y en los departamentos mdicotcnicos involucrados
en el estudio clnico.
82
Asimismo, todos los documentos originales relacionados con un
informe de farmacovigilancia, especialmente: un informe de la
conversacin telefnica o envo postal inicial del notificador, nota
interna procedente del visitador mdico; ficha que registra la
sospecha de reacciones adversas (tramitada por el notificador o una
persona encargada de farmacovigilancia), resultados de pruebas
complementarias o altas hospitalarias; envos postales (inicial, de
seguimiento, final); listados informticos (noticias, resmenes, tablas)
relacionados con el informe.
Efectividad (vase tambin Eficacia y eficiencia). Grado en que una

determinada intervencin origina un resultado beneficioso en las
condiciones de la prctica habitual, sobre una poblacin determinada.
Efecto adverso (vase tambin Reaccin adversa al medicamento).

Sinnimo de reaccin adversa y efecto indeseado.
Efecto colateral (vase tambin Reaccin adversa al medicamento).

Cualquier efecto no previsto de un producto farmacutico que se
produzca con dosis normales utilizadas en el hombre, y que est
relacionado con las propiedades farmacolgicas del medicamento. Los
elementos esenciales en esta definicin son la naturaleza
farmacolgica del efecto, que el fenmeno no sea intencionado y que
no exista sobredosis evidente.
Efecto indeseado. Es sinnimo de reaccin adversa y de efecto

adverso.
Efecto placebo. Resultado de la aplicacin o la administracin de un

placebo. Puede ser beneficioso o adverso. El efecto placebo tambin
forma parte del efecto global de un medicamento activo y por
extensin de cualquier intervencin mdica atribuido a ste.
Efecto secundario. Efecto que no surge como consecuencia de la

accin farmacolgica primaria de un medicamento, sino que
constituye una consecuencia eventual de esta accin; por ejemplo, la
diarrea asociada con la alteracin del equilibrio de la flora bacteriana
normal que es producto de un tratamiento antibitico. En sentido
estricto, este trmino no debe emplearse como sinnimo de efecto
colateral.
Efectos tipo A. Son los debidos a los efectos farmacolgicos

(aumentados). Tienden a ser bastante frecuentes, dependen de la
dosis y, a menudo, pueden evitarse empleando dosis ms apropiadas
para el paciente individual. Normalmente se pueden reproducir y
estudiar en forma experimental, y suelen estar ya identificados antes
de su comercializacin.
83
Efectos tipo B. Caractersticamente suceden en solo una minora de
pacientes y muestran una mnima o ninguna relacin con la dosis.
Normalmente son poco frecuentes e impredecibles, y pueden ser
graves y difciles de estudiar. Pueden ser tanto inmunolgicos como
no inmunolgicos y manifestarse solo en algunos pacientes con
factores predisponentes, a menudo desconocidos. Las reacciones de
tipo inmunolgico pueden variar desde erupciones (rash), anafilaxia,
vasculitis y lesin orgnica inflamatoria, hasta sndromes
autoinmunes muy especficos. Tambin se presentan efectos de tipo B
no inmunolgicos en una minora de pacientes predispuestos,
intolerantes, por ejemplo, debido a un defecto congnito del
metabolismo o a una deficiencia adquirida respecto a una enzima
determinada, con el resultado de una va metablica alterada o una
acumulacin de un metabolito txico.
Efectos tipo C. Se refieren a situaciones en las que la utilizacin del

medicamento, a menudo por razones desconocidas, aumenta la
frecuencia de una enfermedad espontnea. Los efectos tipo C
pueden ser graves y frecuentes (incluyen tumores malignos) y
pueden ocasionar efectos acusados en la salud pblica. Pueden ser
coincidentes, y a menudo estar relacionados, con efectos
prolongados. Con frecuencia no hay secuencia temporal sugerente y
puede ser difcil probar la asociacin con el medicamento.
Efectos tipo D. Incluyen la carcinognesis y la teratognesis.
Eficacia. Grado en que determinada intervencin origina un resultado

beneficioso en ciertas condiciones, medido en el contexto de un
ensayo clnico controlado. La demostracin de que un medicamento
es capaz de modificar ciertas variables biolgicas no es una prueba
de eficacia clnica (por ejemplo, aunque algunos frmacos pueden dar
lugar a una disminucin de la presin arterial, de este efecto no se
deriva necesariamente su eficacia para reducir el riesgo
cardiovascular de un paciente hipertenso).
Eficiencia. Efectos o resultados alcanzados con determinada

intervencin, en lo que hace al esfuerzo empleado para aplicarla, en
trminos de recursos humanos, materiales y tiempo.
Ensayo clnico controlado. Es el paradigma de la investigacin clnica

y la herramienta bsica para evaluar la eficacia de los medicamentos.
Sin embargo, su aplicacin en la evaluacin de la seguridad despus
de la comercializacin se suele considerar poco eficiente, salvo en
aquellos casos en los que el problema de seguridad constituya un
objetivo muy definido, suficientemente frecuente y, sobre todo,
cuando concurran factores de confusin de difcil ajuste
(especialmente la confusin por indicacin).
84
Error de medicacin o error mdico. Incidente que puede evitarse y
que es causado por la utilizacin inadecuada de un medicamento.
Puede producir lesin a un paciente, mientras la medicacin est bajo
control del personal sanitario, del paciente o del consumidor.
Especialidad farmacutica. Medicamento de composicin e

informacin definidas, de forma farmacutica y dosificacin
determinadas, preparado para su uso medicinal inmediato, dispuesto
y acondicionado para su dispensacin al pblico, con denominacin,
embalaje, envase y etiquetado uniformes, al que la autoridad
reguladora le otorga autorizacin para ser comercializado.
Especialidad farmacutica copia. Especialidad farmacutica

comercializada por un laboratorio farmacutico que no ha recibido la
sesin de derechos de comercializacin. Esto es solo posible cuando
no existe una legislacin vigente sobre derechos de propiedad
intelectual (patentes). Bsicamente, las protecciones legales de
patentes en materia de medicamentos pueden ser de producto o de
procedimiento; si fueran de procedimiento, un laboratorio podra
fabricar cualquier medicamento protegido por una patente de
procedimiento, siempre que el mtodo de obtencin fuera
sustancialmente distinto del descrito por el inventor y fabricante
original. Las especialidades farmacuticas copia se denominan con un
nombre comercial de fantasa.
Estudio analtico. Estudio diseado para examinar asociaciones, cuyo

objeto final suele ser identificar o medir los efectos de factores de
riesgo o de intervenciones especficas sobre la salud. Los estudios
analticos pueden ser ensayos clnicos controlados, estudios de
cohorte, estudios de casos y controles, o estudios transversales.
Estudio de casos y controles. Estudio en el que personas con

determinada enfermedad o sntoma (casos) son comparadas con
otras que no presentan la enfermedad o sntoma en estudio
(controles), en cuanto a exposiciones previas a factores de riesgo. Ha
sido mal denominado estudio retrospectivo. En un estudio de casos y
controles se examina una sola enfermedad, pero varios factores de
riesgo o exposiciones.
Este diseo es especialmente til cuando se quieren estudiar

reacciones adversas poco frecuentes o que requieren perodos largos
de exposicin o induccin para producirse, ya que se garantiza la
inclusin de un nmero suficiente de casos sin necesidad de seguir a
todos los sujetos de la poblacin fuente de la que derivan, como
ocurrira si se eligiera un diseo de tipo cohorte.
Otra ventaja de estos estudios es que permiten analizar la asociacin

de la enfermedad con diversos factores simultneamente. Es
85
frecuente utilizar en los estudios de casos y controles una medida de
asociacin conocida como razn de ventaja, o ms comnmente por
su trmino ingls, odds ratio (OR). Si los controles se han muestreado
en forma aleatoria de la poblacin fuente, se demuestra fcilmente
que OR y riesgo relativo (RR) coinciden.
Es importante subrayar que aunque la vigilancia pasiva (notificacin

espontnea), es realmente valiosa, es necesario realizar actividades
de vigilancia activa, ya que proporcionan mayor sensibilidad para
identificar, confirmar, caracterizar y cuantificar posibles riesgos. Las
actividades de farmacovigilancia activa incluyen el diseo y desarrollo
de estudios de utilizacin y seguridad posteriores a la
comercializacin que permitan una aproximacin ms formal a la
prevencin de riesgos.
Estudio de cohorte. Estudio en el que personas sometidas a

determinada exposicin o tratamiento son comparadas con personas
no sometidas ni expuestas. El trmino cohorte (del latn cohors)
significa compaa de soldados. Hay estudios de cohorte prospectivos
y estudios de cohorte retrospectivos, por eso el trmino no es
sinnimo de estudio prospectivo. En un estudio de cohorte se
examina un solo medicamento o grupo de frmacos, pero varias
enfermedades.
Los estudios de cohorte son de carcter observacional y analtico;

permiten determinar tasas de incidencia de reacciones adversas
provocadas por el medicamento. Se pueden distinguir dos tipos de
estudios de cohorte: cerrados y abiertos. En los primeros no se
permite que los pacientes modifiquen su exposicin, y el tiempo de
seguimiento es fijo. Se utilizan poblaciones estticas. Su medida de
frecuencia es la incidencia acumulada (nmero de casos nuevos
dividido por la poblacin de partida que genera los casos). En cambio,
los estudios de cohorte abiertos utilizan poblaciones dinmicas (las
que naturalmente existen), en las que los sujetos pueden modificar su
exposicin (un mismo sujeto puede contribuir a los perodos de
exposicin y a los de no exposicin) y el tiempo de seguimiento es
variable. Su medida de frecuencia es la tasa de incidencia (nmero de
casos nuevos dividido por la sumatoria de los perodos de
observacin de cada uno de los sujetos).
Los estudios de cohorte permiten estimar en forma directa tanto

medidas de asociacin (riesgo relativo) como de frecuencia (riesgo
absoluto). Tambin es posible estimar el riesgo atribuible (diferencia
de incidencias de expuestos y no expuestos), medida que tiene gran
inters desde el punto de vista de la salud pblica.
86
Estudio descriptivo. Estudio diseado nicamente con el fin de
describir la distribucin de ciertas variables, pero que no examina las
asociaciones entre ellas. Generalmente es de diseo transversal.
Estudio observacional. Estudio epidemiolgico analtico en el que

el investigador no determina la asignacin de los sujetos a cada
grupo, sino que se limita a registrar (observar) lo que ocurre en la
realidad. Puede ser de cohorte, de casos y controles o transversal.
Estudio transversal. Estrategia epidemiolgica en la que se

registran observaciones sobre numerosos factores en el mismo
momento y luego se comparan entre s. La presencia o ausencia de
una enfermedad y de otras variables (o bien, si son cuantitativas, su
nivel) se determina en cada sujeto. El anlisis de los resultados se
puede hacer en dos sentidos: por comparacin de todas las variables
en los individuos que padecen la enfermedad de inters, comparados
con los que no la padecen, o bien por comparacin de la prevalencia
de la enfermedad en diferentes subgrupos de poblacin, definidos
segn la presencia o ausencia de ciertas variables. En un estudio
transversal no se puede determinar la secuencia temporal de los
hechos, de modo que no se puede saber si apareci antes la
enfermedad de inters o cada una de las variables consideradas.
Estudios de cohorte para el monitoreo de eventos. Tienen su modelo

en los estudios de monitoreo de la prescripcin (Prescription Event
Monitoring, PEM) aplicados en China, Nueva Zelandia y el Reino Unido
con los anticonceptivos. Recientemente se ha implantado con este
mtodo el programa desarrollado por la OMS para el seguimiento de
los antirretrovirales en los pases en desarrollo. Son estudios de
farmacovigilancia intensiva orientados a obtener informacin
sistemtica, de calidad y completa, de sospechas de reacciones
adversas a medicamentos, caracterizada por su elevada sensibilidad
y fiabilidad, especialmente cuando se necesita determinar la
frecuencia de las reacciones adversas e identificar factores
predisponentes y patrones de uso de medicamentos, entre otros.
El trmino incluye los estudios observacionales de cohorte, o

prospectivos, del uso de medicamentos en pacientes que son la
poblacin blanco para ese medicamento. En este caso se registran
todos los eventos adversos y no solamente los sospechosos de
reacciones adversas, razn por la cual estos estudios resultan
particularmente efectivos para identificar reacciones adversas
inesperadas previamente no reconocidas.
Dos requerimientos son bsicos para la recoleccin de datos:

establecer una cohorte de pacientes para cada medicamento o
combinacin de medicamentos, y registrar los eventos adversos de
los pacientes en las cohortes por un perodo definido de uso del
87
medicamento. Las cohortes deben ser completas y lo ms
representativas posible. El registro de todos los eventos adversos es
esencial si no se quieren perder nuevas seales. En estos casos se
deben disear y establecer los procedimientos apropiados de
seguimiento para obtener la informacin sobre cualquier evento
adverso y entrenar al personal en la metodologa.
Estos estudios presentan muchas ventajas, ya que permiten producir

ndices, as como una descripcin completa del perfil de las
reacciones adversas a los medicamentos de inters, y su
caracterizacin en trminos de edad, sexo, duracin, y otros factores
de riesgo. Permiten la obtencin de registros de embarazos y de todas
las defunciones, y producen rpidos resultados clnicos en una
poblacin definida. Estas ventajas ayudan superar las deficiencias del
sistema de notificacin espontnea, que igual permanece esencial
porque cubre a la poblacin total y su tiempo no es limitado. Los dos
sistemas son complementarios.
Evaluador. Persona designada por la autoridad reguladora u otra

entidad sanitaria encargada de ejecutar el proceso de evaluacin,
para llevar a cabo dicho procedimiento en una o ms instituciones.
Evento adverso (vase Acontecimiento adverso)
Excipiente. Sustancia desprovista de actividad farmacolgica

previsible que se aade a un medicamento con el fin de darle forma,
consistencia, olor, sabor o cualquier otra caracterstica que lo haga
adecuado para su administracin. En ocasiones los excipientes son
causa de efectos indeseados, sobre todo de tipo alrgico.
Factor de confusin. Variable que est simultnea e

independientemente asociada al factor de riesgo estudiado y a la
enfermedad estudiada, que puede modificar el resultado del estudio.
Tal variable debe ser identificada y se debe evitar su influencia. As
por ejemplo, en un estudio que tuviera por objeto evaluar la relacin
entre el uso de antidiabticos orales durante la gestacin y un posible
aumento del riesgo de malformaciones congnitas, la diabetes
constituira un factor de confusin, porque est simultneamente
asociada al uso de antidiabticos orales y a un aumento del riesgo de
malformaciones (en este caso ocurrira una confusin por
indicacin). Cuando en el momento de disear un estudio se
considera que una determinada variable puede ser un factor de
confusin, su interferencia se puede evitar antes de la recoleccin de
datos (mediante el emparejamiento o la restriccin) o bien en la fase
de anlisis, mediante el anlisis estratificado y la regresin mltiple.
Factor de riesgo. Caracterstica congnita, hereditaria o derivada de

una exposicin o del hbito de vida que se asocia a la aparicin de
88
una enfermedad. Condiciones sociales, econmicas o biolgicas,
conductas o ambientes que estn asociados con un aumento de la
susceptibilidad a una enfermedad especfica, una salud deficiente o
lesiones, o los causan.
Falacia post hoc, ergo procter hoc. Falacia consistente en sacar una
conclusin sobre causalidad a partir de la observacin de un cambio
clnico en un paciente que ha sido sometido a una intervencin
teraputica de cualquier tipo. Esta falacia ha permitido usar en
teraputica muchos medicamentos sin eficacia demostrada, antes de
la introduccin del ensayo clnico controlado: si los pacientes
mejoraban despus que se les administrara una medicacin, se
conclua que esta era eficaz.
Falta de eficacia (fallo teraputico, inefectividad teraputica). Falla

inesperada de un medicamento en producir el efecto previsto, como
lo determin previamente una investigacin cientfica.
Frmaco. Cualquier sustancia administrada a la especie humana para

la profilaxis, el diagnstico o el tratamiento de una enfermedad o para
modificar una o ms funciones fisiolgicas.
Farmacoepidemiologa. Estudio del uso y los efectos de los

medicamentos en grandes poblaciones; epidemiologa del
medicamento. Estudio del consumo y los efectos de los frmacos o
medicamentos en la comunidad. Incluye estudios de utilizacin de
medicamentos, ensayos clnicos y farmacovigilancia.
Farmacogentica. Estudio de la modificacin de la respuesta

farmacolgica determinada por causas hereditarias.
Farmacovigilancia. Ciencia y actividades relativas a la deteccin,

evaluacin, comprensin y prevencin de los efectos adversos de los
medicamentos o cualquier otro problema relacionado con ellos.
Identificacin y valoracin de los efectos del uso, agudo y crnico, de

los tratamientos farmacolgicos en el conjunto de la poblacin o en
subgrupos de pacientes expuestos a tratamientos especficos. Se ha
sugerido que, en sentido estricto, se debe distinguir monitorizacin de
farmacovigilancia.
Conjunto de mtodos que tienen por objeto la identificacin, la

evaluacin cuantitativa del riesgo y la valoracin cualitativa clnica de
los efectos del uso agudo o crnico de los medicamentos en el
conjunto de la poblacin o en subgrupos especficos de ella.
Farmacovigilancia intensiva. Mtodo de la farmacovigilancia que

consiste en obtener informacin de sospechas de reacciones
89
adversas a los medicamentos de manera sistemtica, de calidad y
completa, caracterizada por su elevada sensibilidad y fiabilidad;
especialmente cuando se necesita determinar la frecuencia de las
reacciones adversas e identificar factores predisponentes y patrones
de uso de medicamentos, entre otros.
FDA Food and Drug Administration. Administracin de Alimentos y

Medicamentos. Agencia reguladora de los medicamentos y alimentos
de los Estados Unidos.
Ficha tcnica. Ficha normalizada en la que se recoge la informacin

cientfica esencial sobre la especialidad farmacutica a que se refiere,
para su difusin a los profesionales sanitarios por el titular de la
autorizacin de comercializacin. Debe ser aprobada por las
autoridades sanitarias competentes que hayan expedido la
autorizacin de comercializacin.
Fedra. Base de Datos de Reacciones Adversas del Sistema de

Farmacovigilancia espaol.
Forma farmacutica. Forma fsica que caracteriza al producto

farmacutico terminado, comprimidos, cpsulas, jarabes,
supositorios, etc. Con el desarrollo de la biofarmacia y
especficamente con el reconocimiento de la importancia de la
biodisponibilidad, se ha puesto de relieve el papel que desempean
las formas farmacuticas como sistemas de liberacin o de entrega
de medicamentos o principios activos. Dicha concepcin se traduce
en la aceptacin de la necesidad de evaluar su aptitud para liberar el
principio activo, el cual es su principal caracterstica.
Garanta de calidad. Todas las acciones planificadas y sistemticas

que se establecen a fin de asegurar que las actividades de
farmacovigilancia se realicen y documenten de acuerdo con las
buenas prcticas de farmacovigilancia y los requisitos reguladores
pertinentes.
Genrico (vase Medicamento genrico).
Gravedad de una reaccin adversa (vase tambin Intensidad). Puede

distinguirse de la siguiente manera:
Leve: manifestaciones clnicas poco significativas o de baja

intensidad, que no requieren ninguna medida teraputica importante
o que no justifican suspender el tratamiento.
Moderada: manifestaciones clnicas importantes, sin amenaza

inmediata para la vida del paciente pero que requieren medidas
teraputicas o la suspensin de tratamiento.
90
Grave: las que producen la muerte, amenazan la vida del paciente,

producen incapacidad permanente o sustancial, requieren
hospitalizacin o prolongan el tiempo de hospitalizacin, producen
anomalas congnitas o procesos malignos.
Para evaluar la gravedad de una reaccin adversa a los

medicamentos, siempre se debe tener en cuenta su intensidad,
duracin y el contexto general en el que se produce.
Hipersensibilidad (vase Reaccin alrgica al medicamento).
Hoja de notificacin (vase Tarjeta amarilla).
Iatrogenia. Estado anormal o alterado causado por la actividad del

mdico u otro personal autorizado. En algunos pases, el trmino
tiene una connotacin legal al referirse a una situacin resultante de
un tratamiento indebido o errneo.
Imputabilidad (vase tambin Causalidad). Es el anlisis, caso por

caso, de la relacin de causalidad entre la administracin de un
medicamento y la aparicin de una reaccin adversa. Se trata de un
anlisis individual para una notificacin dada, que no pretende
estudiar el potencial de riesgo del medicamento en forma global o la
importancia del riesgo inducido por el medicamento en la poblacin.
Los mtodos de imputabilidad sirven para armonizar y uniformar el
proceso de imputacin y para permitir la reproducibilidad de un
evaluador a otro.
Incidencia. Trmino mediante el cual que se designan distintas

medidas para cuantificar la dinmica de un acontecimiento en un
grupo de sujetos durante un perodo definido.
Incidente adverso. Es un dao o potencial riesgo de dao no

intencionado al paciente, operador o al ambiente, que ocurre como
consecuencia de la utilizacin de un dispositivo o aparato de uso
mdico (vase Tecno- vigilancia).
Indicacin. Los usos a los cuales se destinan un producto

(medicamento, dispositivo mdico, suplemento alimentario, etc.)
despus que se ha probado cientficamente que su empleo para una
finalidad determinada es efectivo y seguro. Es decir, que dicho uso se
justifica en trminos de la relacin riesgo/beneficio que el producto
proporciona en la prevencin, diagnstico, tratamiento, alivio o cura
de una enfermedad o condicin. Las indicaciones se incluyen en la
rotulacin del producto cuando ellas han sido aprobadas por la
autoridad sanitaria.
91
Indicacin inaceptable. Cualquier indicacin de un medicamento que
se considera inapropiada, obsoleta o que no ha sido recomendada por
la autoridad competente o por publicaciones de amplio
reconocimiento.
Indicacin no incluida en la rotulacin (offlabel). En los Estados

Unidos y en algunos otros pases, cualquier uso no aprobado por la
FDA, pero reconocido en la opinin autorizada de ciertos grupos de
alto prestigio profesional que se da a un producto medicamentoso y
que, por tanto, no se ha incluido en la rotulacin aprobada. Son
recomendaciones fundamentadas en los patrones y normas de
prescripcin que se consideran razonables y modernas, y que se
basan en el conocimiento del medicamento, en la bibliografa
pertinente y en prcticas actualizadas de prescripcin y utilizacin a
las cuales los mdicos deben estar en posicin de responder.
Indicador. Variable, susceptible de ser medida directamente, que

refleja el estado de salud de una comunidad.
Inefectividad teraputica. Problema relacionado con

medicamentos, que puede ocurrir en una variedad de situaciones
relacionadas con el uso inapropiado, las interacciones
farmacocinticas y farmacodinmicos y los polimorfismos genticos.
Infranotificacin. Registro de efectos adversos inferior al

comportamiento real de las reacciones adversas en la poblacin.
Desventaja principal del mtodo de notificacin espontnea de
efectos indeseables.
Inspeccin reguladora. La accin de las autoridades sanitarias o del

Ministerio de la Proteccin Social de realizar una revisin oficial de los
documentos, instalaciones, registros y de cualquier otro recurso que
las autoridades consideren que estn relacionadas con el estudio
clnico y que puedan ser localizadas en el sitio donde se realiza el
estudio, en las instalaciones del patrocinador, de la Organizacin de la
Investigacin por Contrato (OIC), o en otros sitios que las autoridades
consideren apropiadas.
Intensidad o severidad de una reaccin adversa (vase tambin

Gravedad). Es la magnitud del efecto provocado por una reaccin
adversa en un individuo. Puede calificarse como leve, moderada o
severa, segn afecte o no, y en qu medida, el desarrollo de la
actividad cotidiana del paciente. Se distingue del concepto de
gravedad, que valora el riesgo que la reaccin ha supuesto para la
vida del paciente.
Interaccin medicamentosa. Cualquier interaccin entre uno o ms

medicamentos, entre un medicamento y un alimento, y entre un
92
medicamento y una prueba de laboratorio. Las dos primeras
categoras de interacciones tienen importancia por el efecto que
producen en la actividad farmacolgica del medicamento: aumentan
o disminuyen los efectos deseables o los adversos. La importancia de
la tercera categora de interaccin reside en la alteracin que
determinado medicamento puede causar en los resultados de las
pruebas de laboratorio afectando su confiabilidad.
Mecanismos de las reacciones adversas. De acuerdo con la

clasificacin propuesta por Rawlins y Thompson, las reacciones
adversas producidas por medicamentos podran subdividirse en dos
grandes grupos, segn el mecanismo de produccin: las que son
efectos farmacolgicos normales pero aumentados (de tipo A o
augmented) y las que son efectos farmacolgicos anormales e
inesperados, si se tiene en cuenta la farmacologa del medicamento
considerado (tipo B o bizarre). (Vase Efectos tipo A, Efectos tipo B,
Efectos tipo C y Efectos tipo D).
Medicamento. Toda sustancia medicinal y sus asociaciones o

combinaciones destinadas a su utilizacin en las personas o en los
animales que se presente dotada de propiedades para prevenir,
diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades o dolencias o para
afectar funciones corporales. Tambin se consideran medicamentos
las sustancias medicinales o sus combinaciones que pueden ser
administrados a personas o animales con cualquiera de estos fines,
aunque se ofrezcan sin explcita referencia a ellos.
Medicamento adulterado. Para los efectos legales y reglamentarios,

se considera medicamento adulterado: el que no corresponda a su
definicin o identidad que la farmacopea oficial o de referencia le
atribuye en cuanto a sus cualidades fisicoqumicas; el que no
corresponda en identidad, pureza, potencia y seguridad al nombre y a
las cualidades con que se anuncia en su rotulacin; el que se presenta
en envases o envolturas no permitidas reglamentariamente, por
estimarse que pueden adicionar sustancias peligrosas al
medicamento o que pueden reaccionar con este de manera que
alteren sus propiedades; el que contenga colorantes u otros aditivos
estimados tcnicamente peligrosos para ser agregados a ese tipo
particular de medicamento; el que haya sido elaborado, manipulado o
almacenado en condiciones no autorizadas o en condiciones
antirreglamentarias.
Medicamento copia. (Vase Especialidad farmacutica copia).
Medicamento de reciente comercializacin. Todo medicamento que se

encuentre en sus primeros cinco aos de comercializacin (no
necesariamente coincidente con el plazo de su aprobacin).
93
Medicamento de uso compasivo. El trmino uso compasivo se
refiere al tratamiento de un paciente gravemente enfermo con un
nuevo medicamento an no aprobado (frmaco en investigacin),
cuando no hay otros tratamientos disponibles.
Medicamento de venta libre (de dispensacin sin receta, OTC [over
thecounter]). Medicamento cuya entrega o administracin no
requiere autorizacin facultativa. Pueden existir diferentes categoras
para estos medicamentos de acuerdo con la legislacin de cada pas.
As, el lugar de dispensacin de estos medicamentos puede estar
limitado a las farmacias o puede darse en establecimientos
comerciales generales. No debe confundirse la dispensacin o venta
sin receta con la certificacin de venta libre.
Medicamento falsificado. Es un producto etiquetado

indebidamente de manera deliberada o fraudulenta en lo que
respecta a su identidad o fuente. La falsificacin puede ser de
aplicacin a productos de marca y genricos, y los productos
falsificados pueden incluir productos con los ingredientes incorrectos,
sin principios activos, con principio activo insuficiente o con envasado
falsificado.
Medicamento genrico. Medicamento que se distribuye o expende

rotulado con el nombre genrico del principio activo, es decir, sin ser
identificado con una marca de fbrica o marca comercial.
Medicamento homeoptico. Medicamento empleado en la

medicina homeoptica, cuya forma de dosificacin puede ser slida o
lquida, y que se caracteriza por una concentracin muy baja del
principio activo. En el sistema homeoptico las concentraciones se
expresan en un sistema decimal de atenuaciones o diluciones.
Medicamento innovador. Generalmente es el medicamento

que fue autorizado primero para comercializacin con base en
documentacin de calidad, seguridad y eficacia.
Medicamento multifuente. Es el medicamento equivalente

farmacutico o alternativa farmacutica que puede o no ser
equivalente teraputico. Los equivalentes teraputicos son
intercambiables. Se pueden obtener de mltiples proveedores, porque
no estn protegidos por patentes o porque el propietario de la
patente le ha otorgado licencia a otros proveedores para producirlo o
comercializarlo.
Medicamento subestndar. Medicamento de calidad inferior

(tambin llamado out of specifications: OOS). Son medicamentos
originales producidos por los fabricantes autorizados por la Autoridad
Nacional de Regulacin de Medicamentos (NMRA por su sigla en
94
ingls), que no cumplen con las especificaciones de calidad
establecidas para ellos por las normas nacionales.
Medicamentos esenciales. Conjunto de medicamentos que son

bsicos, de la mayor importancia, indispensables y necesarios para
satisfacer las necesidades de atencin de salud de la mayor parte de
la poblacin. Este concepto fue propuesto por la OMS con el fin de
optimizar los recursos financieros limitados de un sistema de salud.
Metanlisis. Mtodo estadstico de amplio uso en la investigacin

cientfica moderna y de creciente empleo en la farmacologa clnica.
Sirve para integrar los resultados individuales obtenidos en dos y,
generalmente, mltiples investigaciones sobre un mismo tema. Se
emplea para aumentar el poder estadstico total por medio de la
combinacin de los resultados de investigaciones independientes o
anteriores.
Monitorizacin (o monitoreo). Recoleccin sistemtica de datos

sobre el uso de medicamentos. No debe emplearse como sinnimo de
vigilancia del medicamento o farmacovigilancia.
Notificacin (vase tambin Tarjeta amarilla). La comunicacin

de una sospecha de reaccin adversa a un medicamento, a un centro
de farmacovigilancia. Usualmente estas notificaciones se realizan
mediante los formularios de notificacin de reaccin adversa (tarjeta
amarilla), procurando los medios necesarios en cada caso para
mantener la confidencialidad de los datos.
Notificacin espontnea o voluntaria. Informacin sobre

reacciones adversas al medicamento, obtenida mediante informe
voluntario de mdicos, hospitales y centros.
Notificacin validada. Una notificacin se dice que est validada

cuando se confirma la identidad del notificador o del origen de la
notificacin.
Notificador. Todo profesional sanitario que haya sospechado una

probable reaccin adversa a un medicamento y la haya comunicado a
un centro de farmacovigilancia.
Off label (vase Indicacin no incluida en la rotulacin).
OMs (WHo). Organizacin Mundial de la Salud (World Health

Organization).
ops (paHo). Organizacin Panamericana de la Salud (Panamerican

Health Organization), oficina regional para las Amricas de la OMS.
95
Patrocinador. Individuo, compaa, institucin u organizacin
responsables de iniciar, administrar, controlar o financiar un estudio
clnico. Esta funcin puede ser desempeada por una corporacin u
agencia externa a la institucin o por el investigador o la institucin
hospitalaria.
Placebo. Sustancia inerte, como la lactosa, usada como

medicamento supuesto. No tiene actividad farmacolgica inherente,
pero puede producir una respuesta farmacolgica por los efectos de
sugestin asociados con su administracin. O bien, sustancia con
actividad farmacolgica, por ejemplo, una vitamina, usada con una
finalidad teraputica no relacionada con sus efectos farmacolgicos
conocidos.
Plausibilidad biolgica. En la evaluacin de relaciones de

causalidad en epidemiologa, concordancia de la asociacin
encontrada con los conocimientos biolgicos experimentales
disponibles.
Prevalencia. Suele referirse al recuento de casos de una enfermedad

o rasgo existentes en un momento determinado y una poblacin
dada. Cuantifica el fenmeno de manera esttica, mientras que la
incidencia lo cuantifica de forma dinmica.
Problemas relacionados con medicamentos. Problemas de salud,

entendidos como resultados clnicos negativos, derivados de la
farmacoterapia que, producidos por diversas causas, conducen a la
no consecucin del objetivo teraputico o a la aparicin de efectos no
deseados.
Prospecto de medicamento (inserto, literatura interior). Informacin

sobre las propiedades, indicaciones y precauciones del uso de
determinado medicamento que se presenta en forma aparte del
envase primario del medicamento.
Reaccin adversa a los medicamentos (RAM). Segn la OMS,

reaccin nociva y no deseada que se presenta tras la administracin
de un frmaco, a dosis utilizadas habitualmente en la especie
humana, para prevenir, diagnosticar o tratar una enfermedad, o para
modificar cualquier funcin biolgica. Ntese que esta definicin
implica una relacin de causalidad entre la administracin del
medicamento y la aparicin de la reaccin. En la actualidad se
prefiere: Efecto no deseado atribuible a la administracin de... y
reservar la definicin original de la OMS para el concepto de
acontecimiento adverso, el cual no implica necesariamente el
establecimiento de una relacin de causa a efecto. Ntese, adems,
que esta definicin excluye las intoxicaciones o sobredosis.
96
Respuesta a un medicamento que es nociva y no intencionada, y que
se produce con las dosis utilizadas normalmente en los seres
humanos. En esta descripcin es importante ver que se involucra la
respuesta del paciente, que los factores individuales pueden tener un
papel importante y que el fenmeno es nocivo (una respuesta
teraputica inesperada, por ejemplo, puede ser un efecto colateral
pero no ser una reaccin adversa).
Reaccin adversa grave. Cualquier reaccin que sea mortal, que

pueda poner en peligro la vida, que implique una incapacidad o una
invalidez, que tenga por consecuencia la hospitalizacin o la
prolongacin de la hospitalizacin, ocasione una discapacidad o
invalidez persistente o significativa o constituya una anomala
congnita o defecto de nacimiento.
Reaccin adversa inesperada. Reaccin que no ha sido descrita en

la rotulacin del producto o que no ha sido comunicada a la autoridad
sanitaria por el laboratorio que obtuvo el registro del producto al
momento de solicitarlo (vase tambin Reaccin adversa a los
medicamentos).
Reaccin adversa, cuya naturaleza o intensidad no es coherente con

la informacin local o la autorizacin de comercializacin, o bien no es
esperable por las caractersticas farmacolgicas del medicamento. El
elemento predominante en este caso es que el fenmeno sea
desconocido.
Reaccin alrgica al medicamento. Reaccin adversa al

medicamento que se caracteriza por ser dependiente de la dosis, y
que es mediada por el sistema inmunolgico. Las reacciones alrgicas
se han clasificado en cuatro tipos clnicos principales:
Reaccin de Tipo 1, conocida como reaccin anafilactoide inmediata o

de hipersensibilidad inmediata, est mediada por la interaccin del
alergeno (medicamento) y los anticuerpos de tipo IgE. Las reacciones
producidas por administracin de la penicilina constituyen un ejemplo
de este tipo.
Reaccin de Tipo 2, o citotxica, consiste en reacciones de fijacin del

complemento entre el antgeno y un anticuerpo presente en la
superficie de algunas clulas. Estas reacciones incluyen las anemias
hemolticas provocadas por medicamentos, las agranulocitosis y
otras.
Reaccin de Tipo 3: est mediada por un complejo inmune que se

deposita en las clulas del tejido u rgano blanco.
97
Reaccin de Tipo 4, resulta de la interaccin directa entre el alergeno
(medicamento) y los linfocitos sensibilizados. Tambin se conoce
como reaccin alrgica retardada e incluye la dermatitis por contacto.
Record linkage studies (Estudios de vnculo de registros). Estudios

realizados usando el mtodo de unir informacin contenida en dos o
ms registros (por ejemplo, en diferentes grupos de registros
mdicos), lo cual permite relacionar eventos significativos de salud
que son remotos en tiempo y espacio.
Reexposicin. En la evaluacin de la relacin de causalidad, cuando

la reaccin o acontecimiento aparecen de nuevo tras la
administracin del medicamento sospechoso.
Retirada del frmaco. En la evaluacin de la relacin de causalidad, el

acontecimiento mejora con el retiro del medicamento,
independientemente del tratamiento recibido, o ha habido una
administracin nica.
Riesgo. Es la probabilidad de ocasionar un perjuicio, que

normalmente se expresa como un porcentaje o una razn, la
probabilidad de un suceso.
Secuencia temporal. En la evaluacin de la relacin de causalidad,

valora el tiempo transcurrido entre el comienzo del tratamiento y la
aparicin de las primeras manifestaciones de la reaccin.
Seguridad. Caracterstica de un medicamento que puede usarse con

una probabilidad muy pequea de causar efectos txicos
injustificables. La seguridad de un medicamento es, por lo tanto, una
caracterstica relativa, y en farmacologa clnica su medicin es
problemtica por la falta de definiciones operativas y por razones
ticas y legales.
Seal (vase Alerta).
Sesgo. Desplazamiento sistemtico de todas las observaciones

obtenidas sobre una muestra respecto del valor real o aceptado. Se
emplea tambin para referirse a un error sistemtico o constante en
los resultados de una prueba o a una influencia en la seleccin de una
muestra que hace que esta no sea representativa respecto a una
variable dada.
Severidad de una reaccin adversa (vase Intensidad de una reaccin

adversa).
Significacin clnica. Probabilidad de que una diferencia observada

tenga una repercusin sobre el curso del problema o enfermedad
98
tratados que sea pertinente para un paciente dado o para un conjunto
de pacientes. No debe confundirse con la significacin estadstica: son
frecuentes las descripciones de diferencias estadsticamente
significativas que no son clnicamente significativas.
Significacin estadstica. Probabilidad de que una diferencia

observada sea resultado de la casualidad y no de los determinantes
causales en un estudio. El hallazgo de una significacin estadstica no
implica necesariamente significacin clnica.
Sndrome de abstinencia. Comienzo de una serie predecible de

signos y sntomas que resultan de una actividad alterada,
principalmente del sistema nervioso central, debida a la interrupcin
abrupta o a una disminucin rpida de la administracin de un
medicamento.
Sistema de notificacin espontnea. Mtodo de farmacovigilancia

basado en la comunicacin, recogida y evaluacin de notificaciones
de sospechas de reacciones adversas realizadas por un profesional de
la salud; incluye tambin las consecuencias clnicas perjudiciales
derivadas de la dependencia y del abuso y uso incorrecto de
medicamentos.
Tarjeta amarilla. Es el formulario de color amarillo (tambin blanco

o celeste) donde se registran las reacciones adversas sospechadas.
Lo distribuye el programa nacional de farmacovigilancia a los
profesionales de la salud, y se usa para las notificaciones. Recoge
informacin relativa al paciente (identificacin, edad, sexo, peso), al
medicamento sospechoso (nombre, dosis, frecuencia, fecha de
comienzo y final, indicacin teraputica), a la reaccin adversa
(descripcin, fecha de comienzo y final, desenlace, efecto de la
reexposicin si ha existido, etc.) y al profesional que realiza la
notificacin (nombre, direccin, telfono, profesin, nivel asistencial,
etc.).
Tecnovigilancia. Conjunto de mtodos y observaciones que

permiten detectar incidentes adversos durante la utilizacin de un
dispositivo mdico, que puedan causar un dao al paciente, al
operador o a su entorno. Los problemas, mal funcionamiento, dao o
potencial dao derivados de la utilizacin de los dispositivos mdicos
pueden incluirse en el trmino Incidente adverso.
Teratogenicidad. Capacidad del medicamento de causar dao en el

embrin o feto y, en un sentido estricto, malformaciones estructurales
durante cualquiera de sus etapas de desarrollo.
99
Toxicidad. Grado en que una sustancia es nociva. Fenmenos
nocivos debidos a una sustancia o medicamento y observados
despus de su administracin.
Uppsala Monitoring Center (UMC). Centro Internacional de

Monitoreo de Medicamentos de Uppsala, dependiente de la OMS.
Verificacin. Procedimientos necesarios en farmacovigilancia para

asegurar que los datos contenidos en la notificacin final coincidan
con las observaciones originales. Estos procedimientos pueden
aplicarse a la historia clnica, a los datos del formulario individual,
listados, tablas y anlisis estadsticos.
Vigimed. Es el nombre de la lista de discusin por correo electrnico

que mantiene el Centro Internacional de Monitoreo de Medicamentos
de Uppsala, dependiente de la OMS. Permite a los centros de
farmacovigilancia alrededor del mundo intercambiar informacin
rpida sobre los problemas relacionados con los medicamentos.
WHoart (The WHO Adverse reaction terminology). Diccionario de

reacciones adversas de la OMS que contiene la terminologa para
codificar la informacin clnica relacionada con los medicamentos.
100

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Corporacin Empresarial Educativa San Vicente E.I.R.

La aprobacin de un medicamento para su comercializacin implica

En general, se necesita ms informacin sobre el uso del

Para prevenir o reducir los efectos nocivos para el paciente y mejorar

1.1. CONCEPTO DE FARMACOVIGILANCIA

La OMS la define como la ciencia y las actividades relativas a la

Un buen servicio de gestin de la seguridad del medicamento y de

Es importante definir aqu el trmino reaccin adversa a

Durante los ltimos aos los medios de comunicacin prensa escrita,

La nutricin y los hbitos alimentarios en una comunidad influyen en

Para enfrentar los riesgos derivados del uso de medicamentos, se

Para desarrollar actividades de farmacovigilancia se emplean diversos

Un sistema de notificaciones espontneas basado en la

Procedimientos de farmacovigilancia intensiva, basados en la

Sistemas centrados en el medicamento.

Sistemas centrados en el paciente.

Estudios epidemiolgicos, cuya finalidad es comprobar una

Estudios de casos y control.

El ms difundido de los mtodos de farmacovigilancia es el sistema

1.3. ANTECEDENTES Y CONTEXTO INTERNACIONAL

Como consecuencia de la epidemia de focomelia en recin nacidos

En la regin de las Amricas, Amrica Latina y el Caribe estn

Hay en uso en el mundo diversos sistemas de notificacin, tanto por

Algunas de las caractersticas diferenciales de los sistemas de

1.4. GENERALIDADES DEL SISTEMA DE NOTIFICACIN

El objetivo ms importante de la farmacovigilancia es la identificacin

Para que cualquiera de los sistemas de farmacovigilancia aplicados

Se busca alcanzar mayor seguridad en el uso de los medicamentos

Aprender de la experiencia es propsito fundamental de todo sistema

Los sistemas de farmacovigilancia de Amrica Latina y el Caribe

Una farmacovigilancia efectiva comprende un conjunto de reglas,

Como la farmacovigilancia efectiva depende de la contribucin de

Qu constituye un evento adverso notificarle

Quin debe notificar una observacin de sospecha de

La disponibilidad y prctica de diligenciamiento de formularios

Los procedimientos para el envo o recoleccin de informes.

Las rutinas de evaluacin, seguimiento y procesamiento de las

Los procedimientos para el anlisis de la informacin en su

Las buenas prcticas de comunicacin.

Los indicadores que se usarn para medir el progreso del

Las notificaciones de sospechas de reacciones adversas o

Deben documentarse rigurosamente todas las notificaciones

La informacin sobre cualquier sospecha de reaccin adversa u

Debe protegerse la confidencialidad de los registros que

Debe tratarse la informacin manteniendo la fiabilidad de los

Han de cumplirse escrupulosamente los plazos establecidos

Cada persona que intervenga en la evaluacin de una reaccin

Debe tratarse con reserva toda informacin an no validada.

Toda la informacin relacionada con reacciones adversas debe

Antes de comunicar una reaccin adversa a la comunidad

Se debern establecer los sistemas y procedimientos que

La informacin recogida en las notificaciones de sospecha de

2.2. ORGANIZACIN DE SISTEMAS NACIONALES Y CENTROS

Es indispensable tener claridad sobre: los objetivos; quin debe

Para instalar un centro de farmacovigilancia se necesita:

Difusin: cuando el centro comienza a funcionar en un pas, hay

Continuidad administrativa: cuando un centro forma parte de

Recursos gubernamentales: cualquiera que sea la localizacin

Colaboracin, coordinacin, comunicacin y relaciones pblicas:

a) acciones bsicas del establecimiento de un centro de

Un nuevo centro de farmacovigilancia puede ponerse en

Contactarse con las autoridades sanitarias y con instituciones y

Crear el centro: oficina principal, personal tcnico, otros locales,