Farmacos

1.
Resumen
2.
3. Medicina tradicional. Definicin
4. Consideraciones generales
5. Preparaciones en fitoterapia
6. Tendencias actuales
7. Nuevos excipientes en la produccin de medicamentos
8. Bibliografa
RESUMEN
Se presentan consideraciones que se deben tener en cuenta para el desarrollo de productos

de origen natural, especficamente vegetal, los tipos de preparaciones en que pueden ser
presentados y las caractersticas de cada uno, as como las tendencias actuales en la
elaboracin y seleccin de los componentes a utilizar, considerando el auge que la medicina
natural y tradicional ha cobrado a nivel mundial y el gran nmero de productos de este tipo
comercializados internacionalmente debido fundamentalmente a las ventajas que ofrecen en
cuanto a disminucin de efectos adversos, entre otras.
Palabras clave: medicina natural, medicamentos vegetales, fitoterapia.
INTRODUCCION
La Medicina Tradicional se ha practicado desde los albores de la humanidad a travs de

tentativas y desaciertos, la que comprende la suma de todos los conocimientos y prcticas
puedan ser explicados o no, empleadas en la prevencin, diagnstico y eliminacin de
desbalances fsicos, mentales o sociales, obtenidas exclusivamente sobre la experiencia
prctica y observacin transmitidas de generacin a generacin, de forma oral o escrita
(Akerele, 1984; Hernndez, 1994)
Las plantas con propiedades medicinales fueron las primeras medicinas utilizadas por el
hombre de forma emprica, para la cura de las enfermedades que lo aquejaban, as aprendi
a diferenciar las que curaban de las que mataban en la practica, estos conocimientos se
transmitan de generacin en generacin de forma oral por la carencia de escritura en estas
tempranas etapas del desarrollo humano, posteriormente al desarrollarse la escritura y la
aparicin del papiro como soporte de la misma se comenzaron a recoger estas
informaciones de forma escrita, convirtindose las mismas en patrimonio de unos pocos
dentro de las sociedades por las cuales ha atravesado la humanidad, desde antes de nuestra
era hasta nuestros das.
Hasta principios del siglo XX las plantas medicinales formaban parte de las ceremonias
mtico religiosas que el hombre utilizaba en la cura de las enfermedades, enmascarndose
las propiedades medicinales o venenosas de las plantas con lo sobrenatural, con la accin
de un dios todopoderoso, lo que le daba carcter secundario a la actividad medicinal de la
misma, ya que la ceremonia era dirigida por un brujo, un sacerdote o el sabio de la
comunidad ya a finales del siglo XIX y principios del XX la qumica sinttica comienza a
desarrollarse y da sus primeros frutos en el rea teraputica con la sntesis de la aspirina
(Acido Acetil Salicilico) por el cientfico alemn Bayer. (Alvarez,2003)
En la actualidad existe un reconocimiento del empleo de fuentes naturales de medicamentos

y en especial de la fitoterapia, justificado en muchos casos por razones econmicas, de
residualidad o de disminucin de los efectos txicos crnicos muy frecuentes en sustancias
qumicas puras, con una tendencia en los pases desarrollados al "retorno del empleo de
productos naturales en el tratamiento de diversas afecciones" (Morin y col., 1983); en lo
que se destaca el importante papel de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), en
cuanto a la utilizacin de la fitoterapia dentro de los programas de salud de los distintos
pases, a travs de la validacin de efectos etnobotnicos adjudicados a las plantas durante
la existencia de la humanidad (Akerele, 1987)).
Al comenzar el estudio cientfico de las plantas potencialmente medicinales trajo un

inusitado desarrollo de la Fitoqumica; la farmacognosia, la etnobotnica y otras
especialidades que estudian las plantas medicinales desde el punto de vista cientfico,
desarrollndose fundamentalmente trabajos dirigidos al establecimiento de la relacin
estructura actividad, para ello se desarrollaron tcnicas de tamizaje fotoqumico y
farmacolgico , en los aos posteriores se desarrollaron otras tcnicas y se aplicaron los
avances del anlisis instrumental ( Cromatografa de gases, Cromatografa lquida de alta
Precisin. Espectroscopia Infrarroja, Espectrometra de Masa y otras).(lvarez, 2003)
En este trabajo hemos hecho una recopilacin de datos acerca de las principales
preparaciones de origen vegetal, con el objetivo de brindar informacin a los profesionales
de esta especialidad en cuanto a sus formas de presentacin y modos de preparacin,
teniendo en cuenta la creciente demanda de estos medicamentos en el mundo actual y sus
mltiples ventajas sobre los medicamentos sintticos.
MEDICINA TRADICIONAL. DEFINICIN
La medicina tradicional tiene una larga historia. Es la suma total de conocimientos, tcnicas
y procedimientos basados en las teoras, las creencias y las experiencias indgenas de
diferentes culturas, sean o no explicables, utilizados para el mantenimiento de la salud, as
como para la prevencin, el diagnstico, la mejora o el tratamiento de enfermedades fsicas
y mentales. En algunos pases se utilizan indistintamente los trminos medicina
complementaria/alternativa/no convencional y medicina tradicional.
CONSIDERACIONES GENERALES
Los procedimientos de la medicina tradicional varan en gran medida de un pas a otro y de

una regin a otra, pues reciben la influencia de factores como la cultura, la historia y las
actitudes e ideas personales. Se realizaron algunas consideraciones acerca de las tendencias
actuales de la utilizacin de los medicamentos de origen natural, especficamente los de
origen vegetal con el objetivo de brindar informacin a los profesionales
En muchos casos, su teora y aplicacin son muy diferentes de las de la medicina

convencional. La utilizacin a lo largo del tiempo de muchos de sus procedimientos,
incluida la experiencia transmitida de generacin en generacin, ha demostrado la
inocuidad y la eficacia de la medicina tradicional, pero se necesitan investigaciones
cientficas que aporten pruebas suplementarias al respecto. En la investigacin y evaluacin
de la medicina tradicional, se deben respetar los conocimientos y la experiencia obtenidos
en la larga historia de uso de procedimientos. (Berdonces, 1994)
PREPARACIONES EN FITOTERAPIA.
Los diferentes tipos de preparaciones farmacuticas que se desarrollan a partir de plantas y

sus principales caractersticas son:
Aceites medicinales:

o Estas preparaciones se llevan a cabo mediante disoluciones, maceraciones en
las que se extraen los aceites esenciales de las plantas. No se deben de
confundir con las destilaciones de aceite esencial por medio de alambiques y
otros mtodos ms complejos. Generalmente se utilizan aceites de base para
la maceracin como el aceite de oliva. Algunos ejemplos los tenemos en el
aceite de calndula, tan ideal para la piel, quemaduras y contusiones o el
aceite de hiprico tan utilizado desde tiempos atrs en los remedios caseros y
que figuraba en muchos botiquines de casa. Existen otros tipos de aceite
extrados de plantas como la onagra o prmula, borraja, bacalao, etc.,
presentados comercialmente en forma de cpsulas.
Baos:

o Este tipo de preparacin utiliza las hierbas en forma de cocimiento o
infusin para luego colar el lquido y aadirlo a la baera o bien una
palangana o videt segn sea el caso a tratar. Generalmente se utiliza
popularmente la medida de un puado por litro o de 500 gramos por 3 litros
de agua. El tiempo de las decocciones vara entre unos pocos minutos, 20
minutos o ms segn las plantas a utilizar. Existen dentro de los baos los
baos de asiento, baos totales, maniluvios o pediluvios.
Baos de asiento:

o Consisten, como bien indica su nombre, en sentarse dentro de un recipiente
en el que previamente se ha introducido el preparado adecuado, de tal
manera que los rganos genitales, abarcando no solo las caderas sino
tambin una buena parte de la espina dorsal. Suelen durar entre 5 y 15
minutos. Pueden ser calientes o fros segn sea el caso a tratar. Un gran
impulsor de este mtodo es sin lugar a dudas Manuel Lezaeta y Maurice
Messgu.
o Personalmente los recomiendo en enfermedades de tipo reumtico,
hidropesa y mala circulacin, ste ltimo en fra. A destacar en este tipo de
baos el bao de tronco en el que el sujeto se echa hacia atrs.
Cpsulas:

o Este tipo de preparados, muy utilizados en fitoterapia y farmacologa
consiste en la pulverizacin de plantas secas, las cuales pasan por un proceso
de ventilacin y seleccin con el fin de extraer el polvo y las partes no
deseadas hasta convertirlas en un fino polvillo que luego es encapsulado con
materias excipientes de origen animal o vegetal. podemos encontrar cpsulas
de plantas pulverizadas como el harpagofito, valeriana y otras muchas o de
aceites de prensado en fro como borraja, prmula, germen de trigo, etc.
stas ltimas utilizan otro sistema de encapsulado.
Cataplasmas:

o Estos preparados se realizan con harinas disueltas en un lquido. Suelen
prepararse tambin con vegetales frescos machacados a manera de papilla.
Se utilizan por lo general para calmar dolores o inflamaciones de cualquier
lugar del cuerpo. Otra utilidad que tienen los cataplasmas es par la
maduracin de abscesos para poder supurarlos, as como en catarros e
inflamaciones de las vas respiratorias. Tambin se utilizan mucho para
Cocimientos:

o Los cocimientos o decocciones son procesos en los cuales se hierven un
determinado tiempo las partes de las plantas medicinales a tratar.
o El cocimiento o decoccin suele utilizarse con plantas que no pierden su
eficacia por el exceso de calor, la cual cosa posibilita la completa extraccin
de todos los principios activos de las plantas.
o Por lo general se trata de races, semillas, cortezas y frutos que en el proceso
de infusin no segregan determinados principios activos como los taninos,
saponinas y principios amargos.
o Las decocciones se suelen emplear en preparados para usos externos,
lavativas, baos de asiento, maniluvios, pediluvios, baos de vapor, etc,
aunque tambin se usa este mtodo para preparados para beber de uso
interno como puede ser una decoccin de cola de caballo, raz de bardana,
raz de anglica, semillas de ans, etc.
Colirios:

oCon fines oftalmolgicos. Se trata de una solucin acuosa que se pone en los
ojos con la ayuda de un cuentagotas o con un vaso o copa ideado para tal fin.
o Los colirios deben prepararse siempre con agua previamente hervida.
o Los lquidos obtenidos para tal fin deben ser bien filtrados.
o Existen plantas muy apropiadas para las afecciones oculares como son
eufrasia, flores de manzanilla, ruda, hinojo, ptalos de rosa, etc.
Cosmtica natural
Se habla de una antigedad de ms de cuatro mil aos del uso de la cosmtica natural.
Cuando hablamos de cosmtica natural nos referimos a preparados a base de productos
naturales o vegetales provenientes la mayor parte de ellos de las plantas medicinales o la
llamadas popularmente hierbas. Muchos de nosotros hemos odo de nuestras abuelas
recetas con hierbas para la belleza personal o simplemente para realizar una crema para el
rostro. Unos tres mil aos A.C., el emperador chino Shen Nung recopil gran informacin
sobre el uso de hierbas en la cocina y en la salud.
Sin embargo, es en el Antiguo Egipto, donde encontramos datos del empleo de las hierbas
en la cosmtica. Un ejemplo lo tenemos en la momificacin de los faraones, que eran
enterrados con sus pertenencias entre las cuales se han hallado perfumes, blsamos,
cosmticos como el kohl para sombrear ojos y cejas de origen mineral, el polvo de hena,
utilizado para colorear el cabello, la uas y las palmas de los pies y las manos.
Tambin el barro del Nilo era muy utilizado medicinalmente y par mascarillas faciales.
Debido a que la destilacin no estaba descubierta, los perfumes se realizaban a base de
ssamo o vino. El kyphi, por ejemplo, era un perfume sagrado usado para el embalsamiento
de cuerpos y en su composicin entraban componentes como la mirra, el ciprs, la canela,
el enebro, la miel y las pasas maceradas en vino.
Los aceites aromticos se utilizaban para suavizar la piel y como componente del bao y en
us principales ingredientes se encontraban resinas olorosas, raz de lirio, diversas maderas
como el cedro tan nombrado en la Biblia, sndalo, etc. Muchos de estos ingredientes eran
importados de fuera de Egipto y se mezclaban con las hierbas del propio lugar.
Los mesopotamios utilizaban en la cosmtica y el aseo zumos de plantas, dtiles, pias de
pino y el tamarit.
Galeno descubri que el aceite vegetal se poda mezclar con agua y cera de abejas
obtenindose una crema fcil de aplicar al cuerpo dando elasticidad y frescor a la piel.
Posteriormente a este descubrimiento se le llam "cold cream".
Los romanos utilizaron ms que los griegos los cosmticos. Sus mujeres se tean el pelo y
utilizaban cremas acondicionadoras las cuales contenan algunos elementos como la
pimienta mezclada con excremento de rata.
Una de las maneras de acabar con el vello corporal era a base de arsnico
Droga:

o Al contrario de lo que muchas personas piensan, por droga se entiende la
planta o parte de ella, que una vez desecada contiene principios activos, los
cuales introducidos en el organismo de diversas maneras producen
propiedades teraputicas.
o Extracto alcohlico:
o
Hay dos formas de obtenerlo:

Exprimiendo el zumo de la planta y aadindole la misma
cantidad de alcohol de 96 (alcohol de uso interno). Luego se
deja reposar unos das, se filtra y se guarda en una botella con
cuentagotas oscura en lugar protegido de la luz.
Durante una semana se maceran la misma cantidad de plantas
frescas y alcohol de 95 puro Sin Indicador. Luego se cuela,
se filtra y se guarda en una botella oscura con cuentagotas.
o Extracto fluido:
o
El extracto fluido consiste en disolver en alcohol los principios
activos de una droga manteniendo constante la relacin de peso entre
la droga y el extracto (1 gr. de extracto fluido corresponde a 1 gr. de
la planta.)
o Infusin:
o Siempre que determinada receta venga indicada en infusin tenemos que
tener en cuenta que nunca debe de hervirse. La infusin se prepara de la
siguiente manera:
o
Se pone a hervir la cantidad de agua sealada en la receta en una olla
que no sea de aluminio, segn las tazas que se vayan a tomar al da.
Cuando el agua arranca el hervor, se apaga el fuego.
Inmediatamente se echa la dosis de la receta o de la planta, por
ejemplo una cucharadita por cada taza o vaso.
Se remueve bien.
Se tapa.
Se deja reposar el tiempo que se indique en la receta.
Se filtra o cuela todo.
Se guarda tapada y a la hora de tomarla se calienta ligeramente sin
que llegue nunca a hervir.
o Ciertos libros recomiendan otros sistemas de preparar la infusin, como por
ejemplo verter agua caliente encima de las plantas que previamente se han
puesto en un colador, mtodo del cual discrepo ya que el contacto con el
agua es mnimo e insuficiente para extraer los principios activos de
determinadas plantas.
o Jarabe:
o
Un jarabe es una solucin de azcar en agua.
Se obtiene disolviendo 180 gr. de azcar en 100 gr. de agua.
Para que este jarabe sea medicinal se le agrega infusiones,
cocimientos, maceraciones o zumos.
o Polvo:
o
Se trata de la parte determinada de una planta ya desecada y
machacada o triturada hasta convertirla en un fino polvo que despus
puede encapsularse o guardarse en tarros hermticos para diversas
aplicaciones por lo general por va interna.
o Tintura:
o
Son soluciones obtenidas en maceraciones durante un determinado
tiempo de plantas medicinales en un lquido, que puede ser agua,
alcohol, ter, vino o vinagre.
Segn sea el lquido utilizado se obtendrn tinturas acuosas,
alcohlicas. etreas, vnicas o acticas. Las tinturas alcohlicas son
las de ms inters y se elaboran con determinadas partes de las
plantas secas en proporciones adecuadas; generalmente el peso de la
planta es el 20% del peso del alcohol. La graduacin vara segn el
tipo de tintura existiendo tablas proporcionales de agua destilada y
alcohol puro de 96 para obtener la graduacin adecuada. Dichas
tablas pueden solicitarse en las farmacias.
Muchas de las tinturas pueden adquirirse en los herbolarios y pueden
tomarse sin diluir o en tisanas o bebidas calientes.
Una sencilla forma de elaborarlas es la siguiente
100 gramos de la planta,
600 ml de licor (vodka) o alcohol de 70 de uso interno
Se ponen las hierbas con el alcohol o vodka en un frasco hermtico
de cristal opaco, se agita bien y se deja en un lugar clido y oscuro
durante dos semanas agitndolo dos veces al da. Luego se filtra y se
pasa a una botella de vidrio oscuro y se guarda en un lugar fresco que
no reciba mucha luz.
o Ungento
o
Consiste en un preparado a base de plantas o el zumo fresco de ellas
con una sustancia grasa, la vaselina comnmente, lanolina o manteca
de cerdo antiguamente.
Si se preparan con manteca de cerdo debe de tenerse en cuenta que hay que consumir el
producto en pocos das ya que se enrancia con mucha facilidad. (ecoaldea, 2004))
En la fig.1 se muestran algunas de las formas de preparacin de medicamentos de origen

vegetal.
TENDENCIAS ACTUALES
En los ltimos quince aos se produjeron notables cambios en la formulacin de formas
farmacuticas slidas, fundamentalmente en la incorporacin de nuevos excipientes en la
produccin de medicamentos.
En la actualidad, se tiende a descartar los ingredientes naturales como ligantes y

desintegrantes, incrementndose el uso de agentes humectantes y deslizantes, simplificando
de esta manera las formulaciones. La tendencia actual de "volver a lo natural" para llevar
una vida ms sana, ha inducido a quienes estn abocados a la tecnologa farmacutica a
desarrollar nuevas formulaciones que permitan el empleo de productos naturales de origen
vegetal.
La eleccin de la forma farmacutica ms apropiada para un producto fitoterpico debe

considerar los siguientes objetivos:
mantener la eficacia y la seguridad del componente activo y asegurar su calidad;

facilitar la aplicacin del medicamento, a travs de la va de administracin ms
apropiada y segura;
permitir la administracin de la dosis efectiva del componente activo, con precisin
adecuada a su empleo seguro y su adecuacin a casos especficos;
resolver los problemas de estabilidad, a travs de la adicin de coadyuvantes
primarios conservadores, con la finalidad de reducir o evitar reacciones de
oxidacin y mantener un valor de pH adecuado;
adecuar las propiedades de la forma farmacutica a las necesidades fisiolgicas de
la va de administracin;
aumentar el nivel de adherencia al tratamiento a travs de coadyuvantes
secundarios, tales como los adecuadores organolpticos, que confieren
caractersticas sensoriales (gustativas, olfativas y visuales) aceptables al producto.
NUEVOS EXCIPIENTES EN LA PRODUCCIN DE MEDICAMENTOS
Con relacin a la seleccin de excipientes para la formulacin de comprimidos, la tendencia

ha llevado a descartar los ingredientes naturales como ligantes y desintegrantes,
incrementndose el uso de agentes humectantes y deslizantes y simplificando de esa
manera las formulaciones (Shangraw, 1994; Lieberman,1989 )
La optimizacin de una formulacin conteniendo extractos vegetales como principio activo,

reporta el estudio de excipientes como los usados en compresin directa.
La tenencia actual de "volver a lo natural" para llevar una vida ms sana, ha inducido a
quienes estn abocados a la tecnologa farmacutica a desarrollar nuevas formulaciones que
permitan el empleo de productos naturales de origen vegetal.
Una formulacin adecuada requiere del agregado de sustancias excipientes que mejoren las
caractersticas farmacotcnicas de los extractos en la lnea de produccin; la formulacin
contendr polvos de extractos vegetales con escasas propiedades de flujo, lo que hace
necesario adoptar un diseo experimental para optimizar las caractersticas farmacotcnicas
del preparado (Renoux ;1996).
BIBLIOGRAFIA
1. Akerele Olayiwola (1984). WHOs Traditional Medicine Programme: progress

and perspectives. WHO Chronide, 38(2): 76-81.
2. Hernndez Magaa, R.; Gally, Mireya (1989). Plantas Medicinales. Mxico.
Monografa.
3. Alvarez, N. (2003) Consideraciones acerca del aseguramiento de la calidad de
los medicamentos herbarios. http://www.plantasmedicinales.org
4. Morin, J.; Malhuret, R.; Bastide, P. (1983). Aromatherapy. Pharmacie
Hospitaliere Francaise, 63: 23-28.
5. Akerele Olayiwola (1987). The best of Both Worlds: Bringing Traditional
Medicine up to date. Soc. Sci. Med., 24(2): 177-181.
6. Berdonces, J.L., Principios activos y preparaciones farmacuticas. Natura
medicatrix, 1994-1995;37-38:50-53
7. Preparaciones en fitoterapia. La materia prima de los cosmticos naturales
(2004). http://www.ecoaldea.com
8. Shangraw, R.F. y Demarest, D.A. (1994). Estudio de las Prcticas Industriales
Actuales en la Formulacin y Fabricacin de Tabletas y Cpsulas,
Pharmaceutical Technology.11-23.
9. Lieberman,H.; Lachman,L. y Schuartz, I. (1989). "Pharmaceutical Dosage Forms:
Tablets", Vol. 1-2; Editorial Marcel Dekker Inc. 1208 pp.
10. Renoux, R., Demazieres, J.A., Cardot, J.M., Aiache, J.M. (1996). Experimentally
Designed Optimization of Direct Compression Tablets. Drug Development and
Industrial Pharmacy. Vol. 22 (2) : 10 - 109.
Gema Gretel Fleitas Estvez, MsC.
Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria (CENSA).
Leer ms: http://www.monografias.com/trabajos26/medicamentos-vegetal/medicamentos-

vegetal.shtml#prepar#ixzz4rShAf9ky
MEDICAMENTO
La MEJOR
respuesta teraputica
ORGANISMO
VIVO
LADME
Fase
BIOFARMACUTICA
Fase
FARMACOCINTICA
Eliminacin
Disposicin
MEDICAMENTO
VA DE ADMN.
ORGANISMO
FRMACO
ORGANISMO
La intensidad y la duracin de la respuesta estn
condicionadas por la concentracin de frmaco
en el lugar de accin (biofase).
Desarrollar un MEDICAMENTO
con el que el
p.a. alcance y
mantenga
durante un tiempo
adecuado
concentraciones
suficientes
en el rgano diana
OBJETIVO
FUNDAMENTAL:
1. MEDICAMENTO
2. RGIMEN POSOLGICO
1. La biofase no es un lugar
fcilmente accesible
2. La intensidad del efecto
farmacolgico suele estar
relacionada con la concentracin
de frmaco en plasma
SE SUELE RECURRIR A DETERMINAR LAS
CONCENTRACIONES DE FRMACO EN
SANGRE, SUERO O PLASMA, COMO
ALTERNATIVA RAZONABLE.
Ensayos Clnicos
Fase I: 25-50
Fase II: 50-200
Fase III: 250-1000
Estudios sobre voluntarios
Farmacologa humana
Efectos adversos
Farmacocintica tras dosis simple y
mltiple
Frmaco nuevo
NUEVO MEDICAMENTO
Frmaco conocido
Qu lo ha permitido?
Excipientes
Tcnicas de caracterizacin
Fisico-qumica de sistemas dispersos
Fundamentos de las operaciones
bsicas
Automatizacin Circuitos de feed-
back
Punto de partida
Preformulacin
Ensayos clnicos
Autorizacin
Produccin
P.A.
Accin farmacolgica, D, F-Q,
toxicidad, ....
INFORMACIN
Farmacutico Fsico
Formulacin
SELECCIN
Forma concreta del p.a., f.f,
formulacin, proceso tecnolgico,
acondicionamiento, .....
Farmacutico
de desarrollo
Seguridad, tolerancia, rgimen
posolgico, estabilidad,
comparacin con placebo, .....
MEDICAMENTO
PREFORMULACIN
Medicamentos a base de plantas: el

reto de la calidad y la Farmacopea como
herramienta para alcanzarla
Article December 2013 with 569 Reads
1st Salvador Caigueral
38.67 University of Barcelona
Abstract
La calidad de los medicamentos a base de plantas (MP) constituye un reto, principalmente
por las dificultades ligadas a la variabilidad y complejidad de las drogas y preparados
vegetales, el conocimiento limitado de sus constituyentes activos, la posibilidad de
adulteraciones y contaminaciones, as como la influencia de los procesos de produccin. Se
trata de un reto superable. Para ello es necesario tener la calidad como objetivo desde el
inicio de la cadena productiva, establecer controles estrictos de todas las etapas, mejorar el
conocimiento del producto, optimizar y validar los procesos de produccin, trabajar bajo las
directrices internacionales aceptadas y establecer especificaciones de calidad. La
Farmacopea Europea, en Espaa dentro de la Real Farmacopea Espaola, constituye una
herramienta clave para la superacin del reto y el mantenimiento de altos niveles de calidad
para los MP en la UE. Esto es as porque la Farmacopea Europea es un documento
normativo actualizado, transparente, consensuado y armonizado por 37 pases, que
proporciona una coleccin singular de monografas y mtodos para el anlisis de drogas y
preparados vegetales, siendo adems un proveedor de sustancias de referencia.
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Available from: Salvador Caigueral, Apr 16, 2015

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101
Revista de Fitoterapia 2013; 13 (2): 101-122
Discurs
LLEGIT EN LAC TE D INGRS
DE LACADMIC NUMERARI
MOLT ILLUSTRE D R .SALVADOR C A I G U E R A L I F O L C A R
CELEBRAT EL DIA 14 DOCTUBRE DE 2013
DISCURS DE CONTESTACI
A CRREC DE LACADMIC NUMERARI E MRIT
MOLT I L LUSTRE S R . D R . J OSEP I GLESIAS I A NGLS
Cob. CAIGUERAL 2_.- 03/10/13 08:32 Pgina 1
FIGURA 1. Portada del discurso de ingreso de
S. Caigueral como Acadmico Numerario en
la Reial Acadmia de Farmcia de Catalunya,
celebrado el da 14 de Octubre de 2013.
Medicamentos a
base de plantas: el
reto de la calidad y
la Farmacopea como
herramienta para
alcanzarla
Resumen
La calidad de los medicamentos a base de plantas (MP) constituye
un reto, principalmente por las dificultades ligadas a la variabilidad
y complejidad de las drogas y preparados vegetales, el conocimien-
to limitado de sus constituyentes activos, la posibilidad de adultera-
ciones y contaminaciones, as como la influencia de los procesos de
produccin.
Se trata de un reto superable. Para ello es necesario tener la cali-
dad como objetivo desde el inicio de la cadena productiva, establecer
controles estrictos de todas las etapas, mejorar el conocimiento del
producto, optimizar y validar los procesos de produccin, trabajar bajo
las directrices internacionales aceptadas y establecer especificacio-
nes de calidad.
La Farmacopea Europea, en Espaa dentro de la Real Farmacopea Es-
paola, constituye una herramienta clave para la superacin del reto
y el mantenimiento de altos niveles de calidad para los MP en la UE.
Esto es as porque la Farmacopea Europea es un documento normativo
actualizado, transparente, consensuado y armonizado por 37 pases,
que proporciona una coleccin singular de monografas y mtodos
para el anlisis de drogas y preparados vegetales, siendo adems un
proveedor de sustancias de referencia.
Palabras clave
Plantas medicinales, drogas vegetales, preparados vegetales, medica-
mentos a base de plantas, calidad, Farmacopea Europea.
Salvador Caigueral Folcar
Unitat de Farmacologia i Farmacognsia
Facultat de Farmcia
Universitat de Barcelona
Avda. Joan XXIII, s/n
08028-Barcelona
s.canigueral@ub.edu
Fuente: www.fitoterapia.net
102 Revista de Fitoterapia 2013; 13 (2): 101-122
Introduccin
Desde tiempos prehistricos, la naturaleza ha sido la prin-
cipal fuente de remedios que el hombre ha usado para
atender sus necesidades teraputicas y el mantenimiento
de la salud. Esto todava es as en las ltimas dcadas.
Basado principalmente en datos de la FDA referidas a nue-
vas entidades qumicas aprobadas como frmacos entre
1982 y 2010, Newman y Cragg (1) indican que, de un total
de 1.355 un 50% provienen directa o indirectamente de
fuentes naturales, ya sea porque son molculas naturales
o derivados semisintticos de las mismas, o porque sus
estructuras son mimticas de naturales y/o contienen un
farmacforo originario de un producto natural.
Adems de los medicamentos preparados con estas en-
tidades qumicas, tanto en EE.UU. como en otros pases,
se utilizan con fines preventivos y teraputicos numerosos
productos a base de drogas vegetales y productos extrac-
tivos obtenidos de las mismas. En los EE.UU., estos prepa-
rados slo excepcionalmente se comercializan en forma de
medicamento: recientemente, slo se han aprobado dos,
un extracto de t verde (Camellia sinensis (L.) Kuntze) para
verrugas genitales y perianales, en 2006, y un preparado
obtenido a partir de la sangre de drago (ltex de Croton le-
chleri Mll. Arg.) para las diarreas en pacientes con SIDA,
a finales del 2012 (2). La Unin Europea, sin embargo, dispo-
ne de una legislacin armonizada y bien desarrollada sobre
medicamentos a base de plantas, que facilita el desarrollo
y comercializacin de medicamentos en este mbito.
Segn la Directiva 2004/24/CE (3) de la UE, los medicamen-
tos a base de plantas (MP) son medicamentos que contie-
Medicamentos base de plantas: o desafio da
qualidade e a Farmacopeia como ferramenta
para a alcanar
Resumen
A qualidade dos medicamentos base de plantas (MBP)
um desafio, principalmente devido s dificuldades relacio-
nadas com a variabilidade e complexidade dos frmacos e
preparaes vegetais, o conhecimento limitado dos seus
constituintes activos, a possibilidade de adulterao ou
contaminao, bem como a influncia dos processos de
produo.
Este um desafio supervel. Isso exige ter a qualidade
como objectivo desde o incio da cadeia de produo, es-
tabelecer controlos rgidos em todos as etapas, melhorar o
conhecimento do produto, optimizar e validar os processos
de produo, trabalhar de acordo com as diretrizes interna-
cionais aceites e estabelecer especificaes de qualidade.
A Farmacopeia Europeia, em Espanha includa na Real Far-
macopeia Espanhola, uma ferramenta fundamental para
superar o desafio e manter elevados nveis de qualidade
dos MBP na UE. Isso ocorre porque a Farmacopeia Euro-
peia um documento normativo actualizado, transparente,
de consenso e harmonizado por 37 pases, que oferece um
conjunto nico de monografias e mtodos para a anlise
de frmacos e preparaes vegetais, sendo tambm um
fornecedor de substncias de referncia.
Palavras-chave
Plantas medicinais, frmacos vegetais, preparaes vege-
tais, medicamentos base de plantas, qualidade, Farma-
copeia Europeia.
Herbal medicinal products: the challenge of
the quality and the Pharmacopoeia as a tool for
achieving it
Abstract
The quality of herbal medicinal products (HMP) is a chal-
lenge, mainly due to the difficulties linked to the variability
and complexity of herbal drugs and herbal preparations,
the limited knowledge of their active constituents, the
possible adulterations and contaminations, as well as the
influence of the production processes.
This is a surmountable challenge. This requires having the
quality as an objective from the beginning of the production
chain, to establish strict controls on all stages, to improve
the knowledge of the product, to optimize and to validate
the production processes, to work under accepted interna-
tional guidelines and to establish quality specifications.
The European Pharmacopoeia, in Spain in the Royal Span-
ish Pharmacopoeia, is a key tool to overcome the challenge
and maintaining high levels of quality of HMP in the EU.
This is because the European Pharmacopoeia is an updat-
ed and transparent regulatory document, harmonized and
agreed by 37 countries, which provides a unique collec-
tion of monographs and methods for the analysis of herbal
drugs and preparations, and is also a provider of reference
substances.
Keywords
Medicinal plants, herbal drugs, herbal preparations, herbal
medicinal products, quality, European Pharmacopoeia.
103
nen como ingredientes activos exclusivamente sustancias
vegetales (drogas vegetales, de acuerdo con la nomencla-
tura de la Farmacopea Europea) o preparados vegetales
(llamados preparados a base de drogas vegetales en la
Farmacopea Europea) o mezclas de los mismos (4).
Los preparados a base de drogas vegetales son prepara-
dos homogneos que se obtienen sometiendo las drogas
vegetales a tratamientos como extraccin, destilacin,
prensado, fraccionamiento, purificacin, concentracin o
fermentacin. Quedan incluidos, por ejemplo, drogas vege-
tales trituradas o pulverizadas, tinturas y otros tipos de ex-
tractos (fluidos, blandos, secos), aceites esenciales, jugos
obtenidos por expresin as como exudados tratados. (4).
La Directiva 2004/24/CE (3), tambin establece un tipo de
medicamentos denominados medicamentos tradicionales
a base de plantas (MTP), que son aquellos MP que cumplen
algunos requisitos especficos, entre los que se encuen-
tran: administracin exclusivamente por va oral, externa
o inhalacin; ser concebidos para un uso sin necesidad de
control por un facultativo mdico, indicacin apropiada ex-
clusivamente para uso tradicional, y demostracin de un
uso farmacolgico durante un perodo mnimo de 30 aos,
de los cuales al menos 15 en la UE. Estos medicamentos
pueden contener tambin vitaminas y minerales.
Como ya lo hemos expuesto en otras ocasiones (5-7), para
el desarrollo racional de la Fitoterapia, entendida como la
que pretende conseguir un uso apropiado de los prepara-
dos a base de plantas en teraputica, es necesario poner
a disposicin de los profesionales de la salud herramien-
tas de informacin rigurosas y fiables, oportunidades de
formacin tanto en los estudios de grado como en los de
postgrado y formacin continuada y disponer de productos
que tengan garantizadas la calidad, la seguridad y la efi-
cacia. Los medicamentos a base de plantas renen estas
condiciones.
Efectivamente, tanto los MP como los MTP deben demos-
trar calidad, seguridad, as como un nivel de evidencia de
la eficacia adecuado a la indicacin reivindicada. Para este
tipo de medicamento, la Agencia Europea del Medica-
mento (EMA, European Medicines Agency) admite que el
dossier de registro, en determinadas circunstancias, pueda
ser bibliogrfico o simplificado en cuanto a la informacin
preclnica y clnica sobre eficacia y seguridad. Por ejemplo,
en el caso de preparados vegetales con un uso mdico bien
establecido o con un uso tradicional bien documentado. En
este sentido, las monografas de seguridad y eficacia de
drogas vegetales y sus preparados que desde 1996 ha ido
publicando ESCOP (European Scientific Cooperative on
Phytotherapy) han representado una aportacin de gran
valor y utilidad, tanto para los laboratorios comercializado-
res como para los profesionales de la salud (8, 9). Tambin,
la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) ha publicado
117 monografas con informacin sobre eficacia, seguri-
dad y calidad (10-13) y la American Herbal Pharmacopoeia,
una treintena. Finalmente, la misma EMA est publicando
monografas comunitarias de drogas vegetales, elaboradas
por su Comit de Medicamentos a base de plantas (HMPC,
Herbal Medicinal Products Committee), donde se estable-
ce claramente las indicaciones que la EMA acepta para
cada preparado de las mismas.
En cuanto a la calidad, la Directiva 2004/24/CE (3) establece
que es independiente del posible uso tradicional del medi-
camento a base de plantas y que, en consecuencia, no se
deben hacer excepciones con respecto a las pruebas fisi-
coqumicas, biolgicas y microbiolgicas necesarias para
demostrarla. Los productos deben cumplir los requisitos
de calidad de las monografas pertinentes de la Farmaco-
pea Europea o los relativos a la farmacopea de un Estado
miembro determinado.
La importancia de la calidad, la seguridad y la eficacia
como factores clave a tener en cuenta en el desarrollo de
medicamentos a base de plantas, la revisamos en un art-
culo publicado en 2008 (6). La calidad, justamente, es im-
prescindible para garantizar la reproducibilidad lote a lote
de la seguridad y la eficacia (14-17). Las plantas, las drogas
vegetales y preparados que se obtienen tienen unas parti-
cularidades que hacen que existan una serie de factores
que pueden comprometer la calidad. Estas dificultades, sin
embargo, son superables si la calidad se toma como un ob-
jetivo desde las primeras etapas del proceso de desarrollo
del medicamento.
En el presente trabajo queremos revisar, precisamente,
cules son las principales dificultades ligadas a la calidad
de los medicamentos a base de plantas, cmo se pueden
superar y cmo la Farmacopea Europea, en Espaa dentro
de la Real Farmacopea Espaola, contribuye al estable-
cimiento y mantenimiento de altos niveles de calidad de
estos medicamentos en la UE.
El reto de la calidad
Buena parte del desarrollo de nuevos medicamentos est
dedicado a molculas puras obtenidas por sntesis o me-
diante el aislamiento y purificacin a partir de fuentes
naturales. En cambio, los ingredientes activos de los me-
dicamentos a base de plantas son preparados constituidos
por mezclas complejas de molculas, como drogas vege-
tales y preparados a base de drogas vegetales obtenidos,
generalmente, por extraccin con disolventes (extractos) o
destilacin (aceites esenciales). Adems, en algunos ca-
sos, los principios activos de las drogas vegetales no han
sido identificados o slo lo estn parcialmente. Esto hace
que el control de calidad de MP y MTP sea ms difcil que
en el caso de los frmacos sintticos.
Otros factores, como la variabilidad inherente a los mate-
riales biolgicos o la influencia de los procesos de produc-
cin (recoleccin, tratamientos post-cosecha, extraccin)
pueden tener una repercusin importante en la calidad del
producto final. Por ello, la calidad slo se puede conseguir
si se toma como un objetivo desde las primeras etapas del
proceso de desarrollo del medicamento. En la TABLA 1 se
resumen las principales dificultades vinculadas a la defi-
nicin y mantenimiento de la calidad en el desarrollo de
los medicamentos a base de plantas (6). Estas dificultades
sern analizadas en los siguientes apartados.
Variabilidad de los materiales biolgicos
Las drogas vegetales son materiales biolgicos con una
inherente variabilidad y diversidad qumica. El conocimien-
to de esta variabilidad har posible disponer de material
vegetal adecuadamente seleccionado, optimizar los trata-
mientos agronmicos y escoger las mejores condiciones
para la recoleccin. Esto es necesario para obtener drogas
vegetales con una calidad elevada y homognea, y mante-
nerla lote a lote.
Las diferencias de composicin que se pueden observar
para una determinada especie y droga vegetal, pueden
ser tanto cualitativas como cuantitativas. Los factores que
intervienen pueden dividirse en extrnsecos (por ejemplo,
relacionados con el suelo, clima, ubicacin geogrfica,
estacionalidad, ritmo circadiano, etc.) e intrnsecos (edad,
estadio vegetativo, patrimonio gentico, etc.). Buena par-
te de estos factores han sido revisados por Gobbo-Neto
y Lopes (18), as como por Salgueiro et al. (19). La FIGURA 1
los resume.
- Factores extrnsecos
Recolectar la droga en el momento adecuado constituye
un factor clave para la calidad, ya que el contenido de prin-
cipios activos puede estar sometido tanto a variaciones
estacionales como variaciones circadianas.
Se ha visto que las variaciones estacionales pueden
afectar la mayor parte de grupos de metabolitos secunda-
rios: iridoides, lactonas sesquiterpniques, aceites esen-
ciales, saponinas, cidos fenoles, cumarinas, flavonoides,
taninos, alcaloides, hetersidos cianogenticos, glucosino-
latos, etc. (18).
As, por ejemplo, segn Southwell y Bourke (20), las concen-
traciones de hipericinas totales (hipericina y pseudohipe-
ricina) en la sumidad de hiprico (Hypericum perforatum
L.), empleada en el tratamiento de depresiones leves y
moderadas, vara desde un 0,01% en invierno hasta ms
del 0,3% en verano, mximo que en uno de los dos biotipos
investigados llega al 0,5% (siempre respecto a material ve-
getal desecado) (FIGURA 2).
1. Variabilidad de los materiales biolgicos (biodiversidad,
quimiotipos, etc.).
2. Influencia de los procesos de recoleccin y tratamiento
post-cosecha (secado, almacenaje, etc.).
3. Complejidad de la composicin de las drogas y prepara-
dos vegetales.
4. Constituyentes activos a veces desconocidos o slo par-
cialmente conocidos.
5. Proceso de extraccin.
6. Posibles contaminaciones (adulteraciones, metales pe-
sados, pesticidas, etc.).
TABLA 1. Dificultades asociadas a la definicin y mantenimiento
de la calidad en los medicamentos a base de plantas (6).
Estacionalidad
Disponibilidad
de agua
Altitud
Temperatura Ritmo circadino
Radiacin UV
Composicin
atmosfrica
Estmulos mecnicos
Ataque de patgenos
Edad
Nutrientes
Composicin cualitativa y cuantitativa
en principios activos
Patrimonio gentico
Estadio vegetativo
Figura 1
FIGURA 1. Principales factores extrnsecos e intrnsecos que pue-
den afectar la composicin cualitativa y cuantitativa de una droga
vegetal.
105
Tambin en el caso de los ginsensidos, grupo de saponi-
nas triterpnicas, la mayora de ellas derivadas del ncleo
del dammarano, que se consideran los principales com-
puestos activos de la raz de ginseng (Panax ginseng CA
Meyer), se ha encontrado que su contenido aumenta en
verano (21).
En el caso de la raz de valeriana (Valeriana officinalis L.),
en un estudio realizado entre 1989 y 1993, Bos et al. (22)
observaron que, independientemente de importantes va-
riaciones de ao en ao, el contenido mximo de aceite
esencial en la raz se encontraba en septiembre, situn-
dose entre un 1,2% y un 2,1% (v/p) con respecto a peso
seco. Durante los periodos vegetativos investigados, la
composicin del aceite esencial se mantuvo ms o menos
constante. En cuanto al cido valernico y derivados, y los
valepotriatos, alcanzaron su mximo en febrero-marzo, con
contenidos del 0,7 al 0,9% y del 1,1 al 1,4%, respecto a
peso seco, respectivamente.
Existen suficientes estudios que demuestran la importan-
cia del ritmo circadiano en el contenido de diferentes
grupos de metabolitos secundarios, como aceites esencia-
les, iridoides, alcaloides, hetersidos cianogenticos y glu-
cosinolatos (18). As, por ejemplo, el contenido de eugenol
en el aceite esencial de Ocimum gratissimum L. (quimio-
tipo eugenol) vara desde un 98% a las 12:00 h hasta un
11% a las 17:00 h, demostrando la importancia de la luz
solar en la produccin de eugenol (23).
FIGURA 2. Variaciones estacionales (experimento realizado en
Australia) del contenido de hipericina totales (hipericina y pseu-
dohipericina) en la sumidad de hiprico (adaptado de Southwell
y Bourke (20)).
Hipericinas totales (%)
Fecha de la toma de muestra
Biotipo de hoja estrecha
Biotipo de hoja ancha
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
15/03
23/06
01/10
09/01
19/04
28/07
05/11
13/02
Figura 2
ES
Font: Southwell and Bourke (2001) Phytochemistry 56: 437-441.
El clima puede condicionar parmetros como la tempera-
tura y la disponibilidad hdrica. Las plantas, generalmente,
son capaces de sobrevivir en un amplio rango de tempe-
raturas. Sin embargo, su desarrollo y, por tanto, la produc-
cin de principios activos pueden verse afectados por los
mrgenes entre los que varan estas temperaturas a lo lar-
go del da, el mes o el ao. Sin embargo, tal vez porque la
temperatura es generalmente una consecuencia de otros
factores como la altitud y la estacionalidad, no hay muchos
estudios sobre su influencia aislada en la produccin de
metabolitos secundarios (18).
Un ejemplo interesante est en la produccin de artemisi-
nina en Artemisia annua L. La artemisinina es una lactona
sesquiterpnica con un endoperxido que se obtiene de las
hojas de esta especie. Tiene actividad antimalrica frente
a Plasmodium falciparum y P. vivax, incluyendo cepas mul-
tirresistentes a otros frmacos. Despus de un estrs me-
tablico causado por una helada, se produjo un aumento
de un 58% en el contenido de artemisinina, concomitante
con una disminucin del cido dihidroartemisinnico, su
precursor biosinttico (24).
La disponibilidad de agua est relacionada con el ndice
pluviomtrico anual, la distribucin de lluvias a lo largo del
ao, su efecto en la humedad ambiental, as como la ca-
pacidad de absorcin de agua del suelo. Se han observado
tanto correlaciones positivas del ndice pluviomtrico con
la produccin de metabolitos secundarios (por ejemplo, en
algunas saponinas de Phytolacca dodecandra LHr.) como
negativas (como en el caso de algunos componentes del
aceite esencial de Santolina rosmarinifolia L.) (18).
En el caso del hiprico (Hypericum perforatum L.), Gray
et al. (25) demostraron que las plantas sometidas a estrs
hdrico mostraban un incremento del contenido de hipe-
ricinas, flavonoides (rutsido, hipersido, isoquercitrina,
quercitrina y quercetina) y cido clorognico en las flores,
al tiempo que se observaba una disminucin de la concen-
tracin de hiperforina y adhiperforina, por comparacin con
las plantas control, bien hidratadas.
La altitud y la radiacin UV, que no siempre se pueden
separar la una de la otra, tambin pueden influir el conte-
nido de principios activos. En particular, se ha observado
una correlacin positiva del contenido de flavonoides tan-
to con la altitud como con el aumento de la radiacin UV.
Este hecho se puede relacionar con la capacidad de estos
compuestos de actuar como pantalla protectora frente de
radiaciones UV B, sin alterar el aprovechamiento por parte
de la planta de las radiaciones fotosintticamente activas.
Esta correlacin positiva con la radiacin UV tambin se ha
observado con otros polifenoles, como taninos y antocia-
nsidos. Otros compuestos no fenlicos, como por ejemplo
los iridoides, se pueden ver afectados por la altitud: as,
Darrow y Bowers (26) encontraron que el contenido en ca-
tapol (iridoide heterosdico) de las hojas y tallos florales
de Plantago lanceolata L. era significativamente ms alto
en plantas recolectadas en altitudes de unos 2300 m que
a 1600 m.
En cuanto a la composicin atmosfrica, la concentra-
cin de CO2 puede favorecer la produccin de biomasa as
como de algunos metabolitos secundarios. As, Peuelas y
Llusi (27) demostraron que concentraciones supra-atmos-
fricas de CO2 favorecan el crecimiento del romero (Ros-
marinus officinalis L.) y produca un ligero incremento en la
produccin de terpenos voltiles con diferencias mximas
que alcanzaban el 53% y el 36%, respectivamente. Otro
ejemplo lo tenemos en la digital lanada (Digitalis lanata L.),
que cultivada en una atmsfera enriquecida en CO2 (1000
ppm) produjo el doble de biomasa con una concentracin
de digoxina 1,75 veces superior que en atmsfera normal
. En cambio, Fajer et al. (29) encontraron

(28)
que la produccin
de iridoides en Plantago lanceolata L. era igual o menor en
atmsfera enriquecida en CO2 que en atmsfera normal.
Algunos autores tambin sealan que el metabolismo se-
cundario puede ser sensible a algunos estmulos mec-
nicos, como heridas y daos causados por herbvoros o
el ataque de patgenos, de manera que provocan una
respuesta bioqumica destinada a reducir la aceptabili-
dad del rgano o de todo el organismo en caso de nue-
vos ataques. Finalmente, los nutrientes del suelo pueden
influir en el desarrollo y el metabolismo de la planta. La
produccin global de metabolitos nitrogenados (alcaloides,
hetersidos cianogenticos, etc.) normalmente aumenta
con una mayor disponibilidad de nitrgeno en el suelo, a
la vez que sta est correlacionada con una disminucin
de metabolitos fenlicos. En general, el estrs nutricional
hace aumentar la produccin de metabolitos secundarios,
excepto cuando hay deficiencia de nitrgeno o azufre, si-
tuacin en la cual disminuye la produccin de metabolitos
que contengan estos elementos (18).
- Factores intrnsecos
Varios factores inherentes a la propia planta, y a menudo
a su patrimonio gentico, tienen una influencia capi-
tal en su composicin cuali y cuantitativa y, por tanto, el
contenido de principios activos puede verse notablemente
afectado.
Uno de los ms destacables es el polimorfismo qumico,
que hace que dentro de un mismo taxn existan quimioti-
pos o razas qumicas. Estos se definen como grupos o po-
blaciones de individuos con un mismo fenotipo, y por tanto
con una misma morfologa externa, pero con un genotipo
diferenciado que les hace tener composiciones qumicas
diferentes. Generalmente, los quimiotipos reciben el nom-
bre del constituyente que ms les caracteriza. Es evidente
que esta variabilidad, si no se tiene en cuenta, puede afec-
tar a la eficacia y, posiblemente, la seguridad del producto
final. Si bien la existencia de quimiotipos en las plantas
que contienen aceites esenciales ha sido probablemente
la ms estudiada, tambin se han descrito quimiotipos en
relacin con otros grupos de metabolitos secundarios con
inters farmacolgico, como alcaloides o flavonoides.
Un ejemplo clsico de la existencia de quimiotipos se en-
cuentra en el tomillo (30, 31). En el caso de Thymus vulgaris
L. se conocen siete quimiotipos en relacin con la compo-
sicin de su aceite esencial: 1,8-cineol, geraniol, linalol,
-terpineol, trans-tuyan-4-ol / terpinen-4-ol, carvacrol, y ti-
mol. Esta especie y Thymus zygis L., un endemismo ibrico
para el que se han descrito un buen nmero de quimiotipos
en relacin con su aceite esencial, son las dos especies
aceptadas en la Farmacopea Europea (4) para la produc-
cin de tomillo como droga vegetal. Ahora bien, slo los
quimiotipos ricos en timol y/o carvacrol podrn cumplir la
especificacin de la Farmacopea para el tomillo. sta exige
un contenido mnimo de aceite esencial del 1,2% (v/p) y
que ste contenga como mnimo un 40% del conjunto de
fenoles constituido por timol y carvacrol. Estos dos com-
puestos son los principales responsables de la actividad
antimicrobiana del aceite esencial de tomillo.
Otro ejemplo interesante lo encontramos en la raz de f-
rula (Ferula communis L.), en la que se han descrito dos
quimiotipos, uno venenoso, debido a la presencia de pre-
nil-cumarinas y otro no txico, que se caracteriza por la
presencia de steres del daucano (32).
Las variaciones pueden ser debidas tambin a diferencias
en el estadio vegetativo y la edad de la planta en el mo-
mento de la recoleccin. No siempre es fcil separar estos
factores de variaciones estacionales, por ejemplo en caso
de plantas anuales.
Los steres de las lactonas sesquiterpniques helenalina y
dihidrohelenalina se consideran los principios activos de la
107
flor de rnica (Arnica montana L.), cuyos preparados se uti-
lizan como antiinflamatorios por va externa. Por una parte,
se ha visto que existen dos quimiotipos, uno donde predo-
minan steres de helenalina y otro donde son mayoritarios
los de la dihidrohelenalina (33). Por otra parte, Schmidt et al.
han observado que pueden existir

(34)
variaciones ligadas al
estadio vegetativo: as, hay plantas jvenes que acumulan
principalmente derivados del helenalina, cuya concentra-
cin, sin embargo, se reduce casi a cero unas seis semanas
despus de la formacin de las hojas, al tiempo que se
observa un gran aumento de los derivados de la dihidro-
helenalina.
Influencia de los procesos de cultivo, recoleccin y
tratamiento post-cosecha
Las drogas vegetales se pueden obtener a partir de plan-
tas silvestres o de plantas cultivadas. Cada una de es-
tas fuentes de suministro tiene ventajas e inconvenientes
. Para la industria farmacutica es

(6, 35)
preferible el material
de cultivo, ya que permite un mejor control de la cadena
de produccin, disminuye el riesgo de adulteraciones y fal-
sificaciones, as como la variabilidad qumica. Justamen-
te, buena parte de los factores expuestos en el apartado
anterior que afectan a la variabilidad del material vegetal
pueden controlarse si la produccin de la droga vegetal se
hace mediante cultivo. Este permite disponer de material
de propagacin seleccionado, controlado y homogneo,
aplicar tcnicas agronmicas optimizadas, mejorar la tra-
zabilidad del proceso, as como mantener un suministro
ms fiable y, consecuentemente, precios ms estables. Las
desventajas de los cultivos son que la droga vegetal produ-
cida suele ser ms cara que la recolectada a partir de plan-
tas silvestres, ya que se requiere hacer una inversin tanto
antes como durante el proceso de cultivo. Adems, muchas
especies vegetales no son fciles de cultivar o tienen cre-
cimiento lento y, por lo tanto, no resultan econmicamente
interesantes para los productores.
Dado que la recoleccin de material de origen silvestre
necesita menos infraestructura e inversin, suele ser me-
nos costoso que el obtenido de cultivos. La recoleccin
silvestre tiene sentido cuando el tamao del mercado para
una determinada droga vegetal es pequeo y, por tanto, el
cultivo de la planta no sera econmicamente viable. En Es-
paa, la recoleccin de plantas aromticas y medicinales
silvestres en 2010 fue de 3.528 toneladas, unas 700 menos
que en 2009, que fue de 4.243 toneladas (36, 37)
No obstante, hay que subrayar que en ciertos casos la re-
coleccin a partir de plantas silvestres puede comprome-
ter la sostenibilidad: las plantas de crecimiento lento, las
que tienen una distribucin limitada o aquellas de las que
se recolectan las races o las cortezas, son susceptibles
a la sobreexplotacin. Adems, la recoleccin silvestre
suele proporcionar drogas vegetales menos homogneas
y conlleva un riesgo mayor de adulteracin, por ejemplo,
con plantas del mismo gnero que tengan caractersticas
morfolgicas similares y crezcan en la misma zona (35). Para
la deteccin de estas adulteraciones es necesario disponer
de un buen sistema de control de calidad.
Un ejemplo relativamente reciente de la importancia de
este control es el caso de la adulteracin o falsificacin del
ans estrellado (badiana de China, fruto de Illicium verum
Hook. F.) por el fruto de Illicium anisatum L. (sinnimos: I.
japonicum Sieb, I. religiosum Sieb) o badiana de Japn. La
badiana de China contiene un aceite esencial rico en trans-
anetol (FIGURA 3) y no comporta problemas de seguridad
mientras se haga un uso adecuado. La badiana de Japn,
en cambio, prcticamente no contiene trans-anetol y tiene
efectos txicos neurolgicos y gastrointestinales debido
a su contenido en el sesquiterpeno anisatina (FIGURA 3).
Durante la reciente epidemia de gripe aviar se pusieron en
marcha, por parte de varios gobiernos, acciones para crear
una reserva importante del antiviral oseltamivir (Tamiflu).
Este frmaco se produce por semisntesis a partir del cido
siqumico, compuesto que se obtiene principalmente de la
badiana de China y de la badiana de Japn. La distincin
entre las dos badianas no es motivo de preocupacin para
la extraccin del cido siqumico, pero es trascendental
para el uso medicinal o alimenticio. Con una demanda
creciente de cido siqumico, la situacin se complic an
FIGURA 3. Estructuras del trans-anetol y la anisatina.
OCH
3
H
O
O
OH
OH
OH
HO
O
O
trans-Anetol Anisatina
ms cuando los cultivos de badianeros fueron casi com-
pletamente destruidos por una serie de tormentas tropi-
cales severas. Parece que todo ello provoc que llegaran
a Europa y tambin a EEUU partidas de ans estrellado
adulterado con badiana de Japn, que caus problemas de
intoxicaciones. Actualmente, existen varios mtodos que
permiten detectar la adulteracin, ms all de las diferen-
cias morfolgicas, que no siempre se pueden utilizar (38, 39).
La Farmacopea Europea (4) incluye tanto un ensayo morfol-
gico como un anlisis por cromatografa en capa fina para
la deteccin de posibles adulteraciones del ans estrellado
con frutos de I. anisatum y de otras especies de Illicium.
Independientemente de si la droga proviene de plantas sil-
vestres o cultivadas, hay varios factores relacionados con
la recoleccin y el procesamiento post-cosecha que
pueden afectar la calidad de la droga vegetal y, consecuen-
temente, la de los preparados que se obtienen as como
la eficacia clnica de los productos finales fabricados. A
la hora de seleccionar cul es el mejor momento para la
recoleccin hay que tener en cuenta las variaciones esta-
cionales, las circadianas, la edad y el estadio vegetativo
de la planta, factores que ya se han tratado antes. Hay que
encontrar las mejores condiciones para optimizar el rendi-
miento en biomasa y en principios activos.
La parte de la planta que se recolecta es importante. Por
ejemplo, el contenido de aceite esencial de sumidad y hoja
de melisa (Melissa officinalis L.) es diferente dependiendo
de la altura de corte en el momento de la cosecha. El con-
tenido de aceite esencial (volumen/peso) vara del 0,06%
en la parte area entera al 0,13% en el tercio superior de
la planta, y del 0,14% en las hojas de la parte area entera
al 0,39% en las hojas del tercio superior de la planta (40).
Los ginsensidos, principios activos de la raz de ginseng
(Panax ginseng CA Meyer) estn presentes en mayor con-
centracin en las races adventicias, no tanto en las races
laterales, aun menos en la raz principal, y slo en cantida-
des muy pequeas en los tallos. La raz principal, sin em-
bargo, es la parte utilizada porque es la parte ms grande
de la planta y constituye la mayor parte de su peso total.
Contiene un porcentaje relativamente alto de ginsensidos
desde su primer ao de vida, pero como el desarrollo de
la raz se produce entre el 4 y el 5 ao de vida, se ha
establecido que el mayor rendimiento de ginsensidos y
por tanto el mejor momento para la cosecha de la raz se
encuentra al final del verano del quinto ao (41,42).
Cuando la raz de ginseng se deseca directamente despus
de la recoleccin, se obtiene el ginseng blanco. En cambio,
si despus de la recoleccin y antes de la desecacin las
races frescas se someten a un tratamiento de estabiliza-
cin con vapor de agua, se obtiene el ginseng rojo, que se
llama as por su color rojizo, causado por la caramelizacin
de los azcares en la epidermis debido al calor. Durante
este proceso, sin embargo, los ginsensidos son parcial-
mente alterados y/o destruidos, lo que puede conllevar
una reduccin de la actividad farmacolgica del producto
acabado (43).
La desecacin de la droga, destinada a una mejor conser-
vacin de la misma, puede tener consecuencias importan-
tes en su calidad. Otro ejemplo lo tenemos en la hoja de
sen (obtenida de Cassia senna L. y C. angustifolia Vahl.).
Contiene hetersidos de diantronas (sensidos), responsa-
bles de su actividad laxante. Las hojas frescas contienen
varios glucsidos de antrona que son cuantitativamente
transformados en sensidos A, B, C y D y monoglucosido
de rena cuando la desecacin se hace a 20-40 C. A tem-
peraturas superiores a 50 C, sin embargo, los sensidos
no se forman, probablemente como consecuencia de la
desnaturalizacin de una enzima especfica que cataliza
la transformacin, y el contenido total de derivados hidro-
xiantracnicos disminuye (44). Por lo tanto, la eficacia de la
droga vegetal se ve afectada debido a la prdida de sus
principios laxantes.
La temperatura de desecacin es especialmente importan-
te en las drogas vegetales ricas en aceites esenciales, ya
que temperaturas excesivas pueden favorecer la prdida
por evaporacin. En el caso de la raz de valeriana (Valeria-
na officinalis L.), por ejemplo, el aumento de la temperatu-
ra de desecacin de 15 a 70 C reduce el tiempo de secado
en 176 h, con una prdida del 23% de cidos valernicos
si la desecacin se realiza a 40 C y del 51% si se efecta
a 50 C (45).
En general, pues, los problemas derivados del cultivo, re-
coleccin y tratamiento post-cosecha se pueden superar
mediante el uso, siempre que sea posible, de plantas cul-
tivadas como material de partida, cultivando variedades
seleccionadas por su produccin de biomasa y principios
activos, as como por las caractersticas morfolgicas, que
debern facilitar la recoleccin. Esto, conjuntamente con
el control de las condiciones de cultivo y la optimizacin de
las condiciones de recoleccin y tratamiento post-cosecha,
mediante el desarrollo de investigacin aplicada, permitir
obtener drogas vegetales de buena calidad. Las exigen-
cias de trazabilidad del material vegetal en el mbito del
109
medicamento son cada vez mayores y la propia Agencia
Europea del Medicamento (46), la Organizacin Mundial de
la Salud (47) y otras instituciones han publicado directrices
sobre buenas prcticas agrcolas y de recoleccin (GAPC,
Good Agricultural and Collection Practices) que abarcan el
cultivo de plantas medicinales, as como su recoleccin y
tratamiento post-cosecha.
Complejidad de las drogas y preparados vegetales y
conocimiento de los constituyentes activos
Las drogas vegetales y preparados a base de drogas ve-
getales son mezclas complejas (FIGURA 4). Adems de los
componentes farmacolgicamente activos, determinantes
de la accin que producirn, contienen otros compuestos
qumicos que pueden influir en su actividad (coadyuvantes),
por ejemplo, modulando su biodisponibilidad o la estabi-
lidad, as como materiales inactivos o inertes y, a veces,
constituyentes potencialmente alergnicos o txicos (17).
Esta complejidad hace a veces difcil tener un conocimien-
to claro de todos los constituyentes que intervienen en el
efecto clnico y el grado de responsabilidad de cada uno.
En algunas drogas vegetales conocemos bien el conjunto
de sustancias responsables del efecto, como es el caso de
los derivados hidroxiantracnicos de la hoja de sen o de
las cortezas de cscara sagrada o de frngula, a los que se
puede asignar su efecto laxante. En otras ocasiones tene-
mos un conocimiento parcial de los principios activos, ya
que los que conocemos no nos permiten explicar la totali-
dad del efecto clnico. Sera el caso de la raz de valeriana,
donde valepotriatos, cidos valernicos, aceite esencial,
aminocidos, lignanos y flavonoides pueden participar en
la accin sedante, o de la sumidad de hiprico, donde hipe-
ricinas, flavonoides, hiperforina y xantonas podran contri-
buir al efecto antidepresivo de sus extractos (48). Finalmen-
Figura 4
Sustancias coadyuvantes
Sustancias inertes (matriz)
Principios activos
Sustancias
potencialmente
alergnicas
Sustancias
potencialmente
toxicas
FIGURA 4. Complejidad de las drogas vegetales (17).
te, hay algunos casos en los que el desconocimiento de
los principios responsables de la actividad es grande, como
por ejemplo en la raz de ortiga (Urtica dioica L. y U. urens
L.), que ha demostrado inters clnico en el tratamiento
de los sntomas urinarios relacionados con la hiperplasia
prosttica benigna (8). Existen muchos otros ejemplos de
drogas vegetales en las que los principios activos an no
han sido identificados o slo se conocen parcialmente,
pero se ha demostrado la eficacia clnica de sus extrac-
tos, como el rizoma de cimicfuga (Cimicifuga racemosa (L.)
Nutt.), empleada en el tratamiento de los sntomas de la
menopausia (49).
A menudo, pues, los efectos farmacolgicos de un medi-
camento a base de plantas no se puede atribuir a un com-
ponente individual, sino que deben ser atribuidos, con una
razonable plausibilidad a la droga o el extracto como un
todo. De hecho, en los MP y los MTP, la EMA estipula que
la droga o el preparado vegetal en su totalidad debe ser
considerado el ingrediente activo (50).
La complejidad hace ms difcil el desarrollo de mtodos de
control de calidad y, paralelamente a los mtodos que deter-
minan una o varias sustancias individuales, hay que emplear
siempre mtodos que analicen un perfil ms amplio de cons-
tituyentes de la droga vegetal o sus preparados.
Si bien, por una parte, la complejidad complica el control
de calidad, por otra, la presencia de diferentes constitu-
yentes activos en la droga vegetal y sus preparados, y la
posible sinergia entre ellos, se ha considerado un valor po-
sitivo y un aspecto importante para la eficacia teraputica.
Varios ejemplos lo avalan (51-56).
El extracto seco purificado y valorado de ginkgo se prepara
a partir de la hoja desecada de Ginkgo biloba L. Tiene una
relacin droga-extracto de 35-67:1 y debe contener un 22-
27% de flavonoides, un 2,6-3,2% de biloblido y un 2,8-
3,4% de ginkglidos A, B y C (4). Se observa una sinergia de
potenciacin entre los ginkglidos A y B en relacin con el
efecto antiagregante plaquetario, tal como muestra la iso-
bolograma de la FIGURA 5 (52, 53). Se ha demostrado tambin
que existe sinergia entre los ginkglidos y otros componen-
tes del extracto: una mezcla de ginkglidos A, B y C, a una
dosis de 100-240 mg, tiene un efecto antagonista del PAF
en humanos (55). Sin embargo, una dosis de 120 mg de un
extracto de ginkgo que contiene slo 6-7 mg de ginkgli-
dos, junto con biloblido y hetersidos flavnicos, tiene un
efecto equivalente (56). Por tanto, aunque el ginkglido B es
conocido como un antagonista especfico del PAF, el uso
del ginkglido aislado sera menos eficaz teraputicamen-
te que la mezcla o el extracto.
Otros ejemplos de efectos sinrgicos han descrito para las
kavapironas del rizoma de kava-kava (Piper methysticum G.
Forst.), Los constituyentes de la raz de regaliz (Glycyrrhiza
glabra L.), los del rizoma de jengibre (Zingiber officinale
Rosc.) o los de la corteza de sauce (se admiten varias espe-
cies del gnero Salix), entre otros (51, 54).

Influencia del proceso de extraccin
Los ingredientes activos de los medicamentos a base de
plantas son preparados vegetales (Directiva 2004/24/CE(3)),
que la Farmacopea Europea denomina preparados a base
de droga vegetal (4): son los que se obtienen sometiendo las
drogas vegetales a tratamientos como extraccin, destila-
cin, prensado, fraccionamiento, purificacin, concentra-
cin o fermentacin. Se incluyen dentro de este concepto
drogas cortadas, trituradas o pulverizadas, tinturas y otros
tipos de extractos, aceites esenciales, jugos obtenidos por
expresin, etc.
La obtencin de estos preparados implica, en el caso ms
tpico de obtencin de extractos, una etapa de molienda
para triturar la droga, seguida por una de extraccin con
disolventes y, en su caso, concentracin o desecacin del
extracto lquido obtenido inicialmente. As se obtendrn,
por ejemplo, tinturas, extractos fluidos, extractos blandos
o extractos secos.
Los molinos utilizados para la trituracin y pulverizacin de
la droga pueden calentar la droga y favorecer la prdida de
sustancias voltiles. Este efecto, sin embargo, se puede
disminuir mediante la utilizacin de molinos refrigerados.
As por ejemplo, la molienda convencional del clavo (bo-
tones florales de Syzygium aromaticum (L.) Merr. et Perry)
provoca una prdida del 34% de su aceite esencial, y del
33% en el caso de la pimienta negra (fruto de Piper nigrum
L.), mientras que si las drogas se someten a criomolienda,
la prdida es slo del 5% y el 7%, respectivamente (57).
Globalmente, en el proceso de extraccin, existen nume-
rosos factores que pueden afectar la calidad del producto
final (16, 58). Estn resumidos en la FIGURA 6. Algunos de-
penden de la propia droga vegetal, como la textura de la
parte de la planta utilizada, el grado de divisin, el estado
fresco o desecado, adems de la variabilidad ligada al ori-
gen de la droga, ya comentada anteriormente.
El tipo y composicin del disolvente o mezcla de disolven-
tes empleados en la extraccin tienen una importancia
capital, ya que de ello depender su polaridad y, por tanto,
el tipo de constituyentes de la droga que se disolvern. La
selectividad del disolvente se puede ver afectada, adems
por el pH del medio. La cantidad de disolvente empleada
en relacin con la cantidad de droga a extraer (relacin
droga-disolvente) tambin afectar a la composicin del
extracto.
FIGURA 5. Curva isoblica para el 50% de inhibicin (IC50) de la agregacin plaquetaria
inducida por PAF (factor de activacin plaquetaria)
de la combinacin de los ginkglidos A y B. La curva obtenida (trazo continuo) indica que
hay una sinergia de potenciacin, ya que si slo
hubiera un efecto aditivo habra dado la lnea discontinua (53).
0
2
4
6
8
10
12
14
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5
Ginkglido A (M)
Ginkglido B (M)
O
O
O
O
O
O
HO
HO O
Ginkglido A
O
OH
O
O
O
O
O
HO
HO O
Ginkglido B
Figura 5
111
TABLA 2. Efecto de diferentes extractos de la raz de ortiga en la
hiperplasia de prstata experimental inducida en ratn (adaptado
de Lichius y Muth, (59)).
Disolvente
de extraccin
Inhibicin del
crecimiento de
la prstata (%) p vs. control
Ciclohexano -23,5 0,040
Acetato de etilo 5,0 1,000
n-Butanol 1,3 0,916
Metanol 20% 51,3 0,003
Agua 26,5 0,267
Suramina * 25,7 0,156
* Frmaco de referencia
Figura 6
ES - Color
Extracto
Humedad
Grado de divisin
Parte de la planta
Tamao de lote
Origen
Altura de llenado
Flujo
Presin esttica
pH
Presin
Agitacin
Tipo
Cantidad
Composicin
Tiempo
Temperatura
Droga vegetal
Mtodo
Disolvente
Equipo
FIGURA 6. Factores que influyen en el proceso de extraccin con
disolventes.
Finalmente, hay que tener en cuenta tambin las condicio-
nes de extraccin ligadas al mtodo (temperatura, agita-
cin, tiempo, presin) y el equipamiento utilizado (tamao
de lote, presin esttica, flujo de solvente, etc.).
No queremos profundizar aqu en todos estos parmetros,
pero si poner algn ejemplo para ilustrar esto, particular-
mente lo relativo a la composicin del disolvente de ex-
traccin.
Los extractos de la raz de ortiga (Urtica dioica L., U. urens
L.) tienen inters clnico en el tratamiento sintomtico de
los trastornos de la miccin de los estadios II y III (segn
Vahlensieck) de la hiperplasia prosttica benigna (8). Li-
chius y Muth, (59), evaluaron la accin inhibidora sobre el
crecimiento prosttico de cinco extractos de raz de ortiga,
obtenidos con diferentes disolventes, en un modelo de hi-
perplasia prosttica inducida en ratn. Como se puede ver
en la TABLA 2, la actividad fue muy diferente dependiendo
del disolvente de extraccin: el extracto ms activo resul-
t ser el obtenido con MeOH 20%, seguido del acuoso. El
extracto ms apolar (ciclohexnico), en cambio, mostr una
accin contraria, ya que estimul el crecimiento prosttico.
Esto explica por qu ESCOP recomienda la utilizacin de
extractos hidroalcohlicos o acuosos.
En los extractos hidroalcohlicos, el grado alcohlico pue-
de afectar la estabilidad de algunos constituyentes. Cuan-
do la extraccin se realiza con etanol de un porcentaje
igual o menor al 50% (v/v), se pueden producir hidrlisis
enzimticas de hetersidos o steres, como se ha demos-
trado en el caso de los hetersidos de apigenina de la flor
de manzanilla (Matricaria recutita L.), o del cido achicri-
co en los jugos y extractos de equincea purprea (Echina-
cea purpurea (L.) Moench.) (14).
Las diferencias en el disolvente utilizado para la extrac-
cin tambin pueden afectar a la seguridad, como se ha
sugerido para los extractos del rizoma de kava-kava (Piper
methysticum G. Forst.). Los extractos ricos en kavalactonas
(kavapironas) han demostrado efectos ansiolticos simila-
res a algunos ansiolticos de sntesis, como opipramol y
buspirona (60). Algunas notificaciones de hepatotoxicidad
sugeran que sta podra estar relacionada con el consumo
de extractos comerciales de rizoma de kava-kava (61, 62). En
las islas del Pacfico Sur, sin embargo, hace siglos que se
viene consumiendo una bebida acuosa tradicional de rizo-
ma de kava-kava sin efectos adversos importantes. Algu-
nos autores sugieren que esta discrepancia puede deberse
a los diferentes procesos de extraccin, y en particular a
la utilizacin de acetona en lugar de agua como disolvente
de extraccin (61).
Lo expuesto explica por qu de una misma planta se pue-
den elaborar medicamentos con acciones cualitativamente
diferentes, dependiendo de la parte de la planta utilizada,
su calidad o el disolvente y el proceso utilizados para su
extraccin. Y tambin que los productos comercializados
de una misma planta pueden ser de calidades muy des-
iguales, o incluso por qu se observa falta de consistencia
lote a lote para un mismo producto, como se ha visto para
algunos productos de ginseng comercializados EEUU (63).
Para evitar esta situacin, en los medicamentos a base de
plantas es necesario fijar las especificaciones de la droga
vegetal empleada para obtener el extracto, las de ste y
las del producto final para que ste tenga la accin far-
macolgica y el efecto clnico deseados. Tambin es ne-
cesario validar los procesos de fabricacin y trabajar bajo
normas de correcta fabricacin (GMP, Good Manufacturing
Practices) para garantizar que las especificaciones se re-
produzcan lote a lote.
Posibles contaminantes
La presencia de contaminantes puede afectar drstica-
mente la calidad de los productos a base de plantas. Con-
taminantes microbianos, metales pesados, pesticidas o
toxinas microbianas pueden estar presentes en las drogas
vegetales, habiendo sido incorporados a partir de campos
contaminados, por un tratamiento post-cosecha incorrecto,
o por unas condiciones inadecuadas de almacenamiento
. Pueden tener consecuencias

(64)
indeseables para la salud

de los consumidores (65). La contaminacin se puede evitar
o reducir a niveles seguros mediante la aplicacin de con-
troles ya desde el inicio de la cadena productiva, haciendo
un uso racional de los plaguicidas en los campos de cul-
tivo, as como proporcionando informacin y formacin a
los agricultores, tal como se hizo con xito en China para
la produccin de la raz de ginseng (66). La aplicacin de las
GAPC y las GMP es, pues, clave para evitar este tipo de
problemas.
Los posibles contaminantes pueden ser tanto qumicos
(metales pesados, pesticidas, micotoxinas) como biolgi-
cos (bacterias, hongos, insectos, etc.). No hay que olvidar
que la pureza de una droga se puede ver comprometida
tambin por adulteraciones y falsificaciones. Todos ellos
han sido recientemente revisados por varios autores, como
Chan (64), Kosalec et al. (67), Salgueiro et al. (19) o Pozadski
et al. (65).
Los metales pesados pueden estar presentes en las dro-
gas y preparados vegetales de forma intencionada o no,
como un artefacto del proceso de produccin, a partir de
los recipientes utilizados en la fabricacin, o en pequeas
cantidades presentes de manera natural en las plantas que
crecen enraizadas en el suelo. Pese a que el plomo y las
sales de plomo algunas veces se introducen intencionada-
mente en ciertas preparaciones ayurvdicas, el plomo se
encuentra a menudo como un contaminante en las drogas
vegetales, que tambin pueden contener arsnico y mer-
curio en cantidades txicas (68). Algunos preparados tradi-
cionales orientales que contienen cantidades notables de
metales pesados estn destinados slo a uso externo, y
pueden no presentar signos y sntomas de toxicidad cuan-
do se utiliza de esta manera. De todos modos, el uso hist-
rico del mercurio y el arsnico para combatir parsitos ya
no es aceptable actualmente, debido a su toxicidad sobre
los sistemas nervioso y renal (69).
En general, hay que decir que son los productos vegeta-
les de la India (medicina ayurvdica) y de China (medicina
tradicional china) los que generan ms publicaciones so-
bre contaminacin por metales pesados por encima de lo
que permiten las normas. Estos productos llegan a Europa,
donde se han detectado efectos txicos: de los 12 casos
de intoxicacin por plomo, arsnico o mercurio relaciona-
dos con preparados de medicina tradicional, recogidos en
un centro toxicolgico de Londres entre 1991 y 1995, 9 se
asociaron con preparados vegetales de la India y los otros
3 con cosmticos tradicionales del mismo origen (70). En un
estudio realizado en el rea de Boston (EE.UU.), Saper et
al. (71) mostraron que uno de cada 5 productos vegetales
ayurvdicos contena metales pesados por encima de los
lmites aceptados. En cuanto a productos vegetales de la
medicina tradicional china, se han descrito contamina-
ciones por varios metales, pero la mayora se consideran
seguros (68, 72) .

Existen varios mtodos para la determinacin de meta-
les pesados aplicables a drogas y preparados vegetales,
que han sido recientemente revisados por Yuan et al. (68).
La Farmacopea Europea, que describe un mtodo para es-
pectrometra de absorcin atmica (4), est introduciendo
tambin la espectrometra de masas con fuente de plasma
de acoplamiento inductivo (ICP-MS) y la espectrometra de
emisin atmica con fuente de plasma de acoplamiento
inductivo (ICP-AES) (73).
Los pesticidas son compuestos qumicos utilizados para
controlar o erradicar plagas. Incluye insecticidas, fungici-
das, nematocidas, herbicidas, rodenticidas y otros. En un
estudio realizado en Egipto, el malatin fu el pesticida
ms frecuentemente encontrado en especies alimenticias
y plantas medicinales (74), mientras que el clorpirifs (de-
tectado en un 26% de las muestras) lo fue en un estudio
reciente sobre 334 drogas vegetales de la medicina tradi-
cional china, recolectadas en China (72). En este mismo es-
tudio, se detectaron pesticidas (en total, 42 de diferentes)
en un 36,7% de las muestras, pero en la mayor parte de
ellas dentro de los lmites permitidos por la norma ANS
113
(American National Stnadard) para complementos alimen-
ticios en EEUU. De la misma manera que el de los metales
pesados, el control de residuos de pesticidas es obligatorio
en las drogas vegetales y la Farmacopea Europea tiene es-
tablecidos lmites de aceptacin para unos 70 pesticidas,
cuya lista se va ampliando con la incorporacin de aquellos
que se van detectndose con ms frecuencia en las drogas
vegetales (4).
Las micotoxinas son metabolitos secundarios producidos
por algunos hongos que son txicos para el hombre, ya a
dosis muy bajas. La produccin de micotoxinas depende
de varios factores, entre ellos la predisposicin gentica
de los hongos para producirlas, la humedad del sustrato,
los nutrientes disponibles para el hongo, el pH del medio,
la relacin CO2:O2, y la presencia de fungicidas o de otras
especies microbianas competitivas. Algunas drogas vege-
tales contienen aceites esenciales con actividad antimi-
crobiana que pueden inhibir la formacin de mohos y la
produccin de micotoxinas (67, 75, 76). Esto hace que las dife-
rentes drogas vegetales no sean igual de susceptibles a su
presencia. La Farmacopea Europea (4), dentro de los mto-
dos de Farmacognosia, ha incluido uno para la determina-
cin de aflatoxina B1 (que se considera la ms frecuente y
la ms txica) y uno para la de ocratoxina A, para la que ha
fijado un lmite de 20 mg/kg en el caso de la raz de regaliz
(Glycyrrhyza glabra L.).
La contaminacin por microorganismos de los medica-
mentos a base de plantas se puede producir en cualquier
momento de la cadena productiva: cultivo, recoleccin,
procesamiento, envasado y distribucin. Las principales
fuentes de contaminacin microbiana se asocian con la
heces humanas o animales utilizadas como abono, la utili-
zacin de agua contaminada para regar o en el procesado
posterior de la droga, y la falta de condiciones adecuadas
de higiene y saneamiento durante la recoleccin, clasifica-
cin, procesamiento, envasado y transporte (19).
La Farmacopea Europea tiene establecidos lmites de con-
taminacin microbiana en un captulo especfico (5.1.8)
para medicamentos a base de plantas para administracin
oral, que se aplican a las drogas vegetales y sus prepa-
rados, y donde se distinguen tres categoras (4). Una (A)
para productos con drogas vegetales destinados a la pre-
paracin de infusiones o decocciones con agua hirviendo.
Otra (B) para productos con drogas vegetales o extractos
en las que se ha reducido la carga microbiana por un pre-
tratamiento o por el procesado (extraccin). Y, finalmente,
una tercera categora (C) en la que se incluyen aquellos
productos en los que el pre-tratamiento o procesado (por
ejemplo, extraccin con agua fra o alcohol de baja gradua-
cin) no permite alcanzar los criterios de descontaminacin
de la categora B. Los mtodos a utilizar son los generales
establecidos en la Farmacopea (2.612 y 2.6.13) con las mo-
dificaciones especficas descritas en la seccin 2.6.31 para
medicamentos a base de plantas para uso oral (4).
Las drogas vegetales tambin pueden estar contaminadas
por elementos extraos consistentes ya sea por mate-
riales vegetales procedentes de otras partes de la misma
planta que no constituyen la droga (partes extraas) o por
elementos ajenos a la planta productora de droga, de pro-
cedencia vegetal o mineral (materias extraas). Segn la
Farmacopea Europea, excepto aquellas en que se prescriba
un lmite diferente, las drogas vegetales no deben conte-
ner ms de un 2% de materias extraas (4).
Hay que tener en cuenta la posibilidad de adulteraciones
y falsificaciones. Ms arriba hemos expuesto algunos
ejemplos, y hemos mencionado que las adulteraciones
se pueden ver favorecidas por la recoleccin de drogas a
partir de plantas silvestres. Las adulteraciones y falsifica-
ciones pueden conllevar una disminucin o prdida de la
eficacia o, incluso, comprometer gravemente la seguridad.
Uno de los casos que se ha hecho ms tristemente famoso
en los ltimos aos ha sido la sustitucin, por un error en
el proceso de fabricacin, de la planta china Stephania te-
trandra S. Moore por Aristolochia fangchi Y.C. Wu ex L.D.
Chow & S.M. Hwang en unos comprimidos con una mezcla
para adelgazar comercializados en Blgica. El hecho pro-
voc la aparicin de una serie de casos graves de nefri-
tis intersticial, fallo renal, en algunos casos irreversible,
y carcinoma urotelial, principalmente en mujeres jvenes.
La toxicidad se debi al cido aristolquico (FIGURA 7),
que es un conocido nefrotxico presente en A. fangchi. La
FIGURA 7. cido aristolquico, compuesto nefrotxico de Aristolo-
chia fangchi Y.C. Wu ex L.D. Chow & S.M. Hwang.
confusin proviene del hecho de que especies del gnero
Aristolochia y del gnero Stephania comparten el mismo
nombre chino, que transcrito sera fangchi (77, 78) .

En la literatura se han descrito otros casos de productos
terminados adulterados con plantas txicas o, incluso,
frmacos de sntesis. Ambas situaciones pueden derivar
de la no aplicacin de normas adecuadas de fabricacin
y control o ser, simplemente, el resultado de un fraude (64).
Finalmente, cabe mencionar que despus del accidente nu-
clear de Chernobyl, se detectaron niveles potencialmente
peligrosos de radiactividad en algunas drogas vegetales
que crecan en las zonas contaminadas. En general, sin em-
bargo, la contaminacin radiactiva no es una preocupacin
real, dados los valores extremadamente bajos registrados
(79).
Control de calidad y Farmacopea
Ya hemos visto que la superacin del reto de calidad de los
medicamentos a base de plantas significa preocuparse de
fabricar calidad desde el inicio de la cadena productiva, a
base de conocimiento, investigacin aplicada, validacin
de procesos, y el seguimiento de las normas y directrices
necesarias: GACP, GMP, directrices de la EMA, etc., que no
entraremos a detallar aqu.
Adems de un proceso de fabricacin cuidadoso, para la
produccin de los medicamentos a base de plantas es ne-
cesario un adecuado control de calidad. Conjuntamente,
deben garantizar que los ingredientes activos declarados
se encuentran en el rango de tolerancia aceptable, que la
misma cantidad de ingrediente activo est contenida en
cada unidad de dosis y lote, que el producto est exento de
impurezas y conserva sus ingredientes activos y la eficacia
hasta llegar a la fecha de caducidad (6). La Farmacopea Eu-
ropea es fundamental en la definicin de especificaciones
de calidad y ha producido ms de 300 monografas sobre
drogas y preparados vegetales, para los que describe los
mtodos de anlisis y los criterios de aceptacin.
Objetivos y mtodos de control
Los objetivos del control de calidad son garantizar la iden-
tidad, la pureza y el contenido en principios activos o mar-
cadores del producto evaluado, sea una droga vegetal, un
preparado vegetal (extractos, aceites esenciales, etc.) o un
medicamento ya acabado. Por ello, se utilizan una serie
de mtodos de anlisis morfoanatmicos, fsico-qumicos
y biolgicos (80).
Los anlisis organolpticos de sabor y olor generan cier-
tas reticencias por la necesaria implicacin del analista en
su ejecucin. Por ello, generalmente no son requerimientos
de obligado cumplimiento a las Farmacopeas. De todas for-
mas, ya se ha descrito que la utilizacin de instrumentos
como las lenguas electrnicas puede ser til en el control
de calidad, tanto por su sensibilidad como por la capacidad
de discriminacin entre muestras de diferente calidad (81).
La identificacin de una droga vegetal clsicamente se
ha venido haciendo mediante el examen macroscpico
de la droga y el estudio de la presencia de elementos mi-
croscpicos de diagnstico en el polvo de la droga. En los
ltimos aos, la Farmacopea Europea ha ido introduciendo,
por cada droga vegetal, ilustraciones de los elementos mi-
croscpicos diagnsticos en forma de dibujos a la pluma:
actualmente ya hay alrededor de un centenar y son de gran
ayuda en el proceso de identificacin. Un ejemplo se puede
ver en la FIGURA 8.
Para la identificacin, tanto de drogas vegetales como
de productos extractivos, tambin se utilizan los perfiles
cromatogrficos obtenidos por diferentes tcnicas, princi-
palmente la cromatografa en capa fina. Esta tcnica ha
tomado un renovado inters y utilidad gracias a la incor-
poracin, en la Farmacopea Europea, de la cromatografa
en capa fina de alta resolucin (HPTLC, High Performance
Thin Layer Chromatography), que gracias al equipamien-
to instrumental disponible permite un grado aceptable de
automatizacin y ha incrementado notablemente la repro-
ducibilidad, facilitando la validacin de mtodos (82-84). La
FIGURA 9, muestra el cromatograma de un anlisis para la
identificacin de diversas muestras de sumidad de pasiflo-
ra utilizando HPTLC instrumental.
Tanto el estudio morfoanatmico como los perfiles cro-
matogrficos se emplean tambin en la evaluacin de la
pureza, principalmente para detectar adulteraciones y
falsificaciones.
En un futuro no lejano es posible que para la evaluacin
de la identidad y la pureza de drogas vegetales incorpo-
ren otras tcnicas, que por ahora todava no son rutinarias
en el control de calidad, pero que se usan ocasionalmente
para resolver problemas de identificacin de drogas. Entre
ellas destaca la utilizacin de tcnicas basadas en la iden-
tificacin del ADN, ya que la composicin gentica de un
individuo no se ve afectada por la edad, las condiciones
fisiolgicas o ambientales, la recoleccin, el tratamiento
post-cosecha o el almacenamiento. El ADN se puede ex-
115
A y E. Pelos protectores pluricelulares.
B. Epidermis superior cerca de un nervio, vista
en superficie, mostrando una cutcula estria-
da, un pelo glanduloso con pie unicelular y ca-
beza unicelular (Ba) y un pelo glanduloso con
cabeza octacelular (Bb).
C. Epidermis inferior vista en superficie, con
estomas diacticos (Ca) y un pelo glanduloso
con pie unicelular y cabeza unicelular (Cb).
D. Pelo glanduloso con pie unicelular y cabeza
unicelular.
F. Margen de la hoja con clulas de paredes
granulosas y punteadas (Fa), y pelos tectores
cortos, unicelulares (Fb).
G. Lmina en seccin transversal, con pelo
glanduloso con pie unicelular y cabeza octa-
celular (Ga), parnquima lagunar (Gb), y parn-
quima en empalizada (Gc).
H. Epidermis superior (Ha) vista en superficie
con parte del parnquima en empalizada su
Medicamentos a base de plantas: el reto de la calidad y la Farmacopea como herramienta

para alcanzarla (PDF Download Available). Available from:
https://www.researchgate.net/publication/275031159_Medicamentos_a_base_de_plantas_el
_reto_de_la_calidad_y_la_Farmacopea_como_herramienta_para_alcanzarla [accessed Sep
1, 2017].
domingo, 25 de mayo de 2008

Medicamentos de orgen vegetal
FRMACOS DE ORIGEN VEGETAL DE AYER Y DE HOY

Investigacin y Ciencia.
N 254, noviembre 1997.
Pag. 4-10
Xavier Lozoya
[PRESENTACION] Ms que un regreso a la herbolaria tradicional, lo que

presenciamos es la revalorizacin de las mismas plantas medicinales, aunque bajo una
interpretacin cientfica rigurosa
La cuarta parte, si no ms, de los frmacos empleados hoy en los pases industrializados
proceden o se han modelado a partir de productos vegetales. Es una tendencia creciente con
un inesperado doble punto de partida: la farmacopea tradicional (los remedios de la abuela)
y los sistemas de sanacin de los pueblos indgenas. Hasta comienzos del siglo pasado
haba una notable coherencia sobre los frmacos empleados. Una rebotica del siglo xviii no
difera mucho de otra del siglo xiii, si exceptuamos los frmacos procedentes de] Nuevo
Mundo, como el blsamo del Per, guayaco, zarzaparrilla o el tabaco.
Cierto es que la medicina acadmica se fue apartando, sobre todo desde la poca de la
revolucin cientfica, de las prcticas de los curanderos tan arraigadas en el pueblo llano.
Pero no era una separacin tajante. En 1775, William Withering, mdico ingls, le oy
contar a un curandero que las hojas de Digitalis purpurea eran muy eficaces para el
tratamiento de la hidropesa, trastorno producido por el bombeo deficiente de] corazn. Al
tratar a sus pacientes de hidropesa con las hojas, Withering descubri en ellas un poderoso
efecto cardiotnico. Desde entonces se han aislado, a partir de D. purpurea, 30 glicsidos
cardacos, entre ellos la digitoxina, la digoxina y la digitoxigenina. Hoy sabemos que la
Digitalis inhibe una enzima que moviliza el transporte de los iones sodio y potasio a travs
de las membranas celulares, la ATPasa de Na+/K+.
Para llegar a la situacin actual hubo que seguir un camino de da y vuelta. En su
explicacin de la evolucin de la teraputica, antroplogos e historiadores de la medicina
trazaron un esquema rgido, lineal y ascendente, que colocaba, en el vrtice, el quehacer
mdico de los pases desarrollados. Pero ese enfoque ha empezado a cambiar. Hoy se
admite la coexistencia histrica de distintas pautas o modelos culturales, cada uno de ellos
con una peculiar visin acerca de la enfermedad en su conjunto y, por tanto, con un manejo
diverso de los recursos curativos.
Dentro de esa tendencia, las "medicinas tradicionales" fueron reconocidas, en los aos
setenta, por la Organizacin Mundial de la Salud, lo que confiri un poderoso impulso a la
investigacin, en particular, de plantas medicinales. De manera complementaria, los
avances en zoofarmacognosia han puesto de manifiesto que ciertos primates, los
chimpancs por ejemplo, emplean de forma selectiva plantas medicinales cuando se sienten
enfermos, mostrando as que la seleccin y uso de vegetales medicinales con la consecuente
transmisin del conocimiento a los dems miembros de una especie no es caracterstica
exclusiva de los humanos.
Esta vuelta a los herbarios de rebotica no significa ningn retroceso. Para entenderlo
conviene dar cierta perspectiva histrica y espacial a la situacin en que nos encontramos.
Lo primero que salta a la vista es que las estrategias seguidas por la investigacin y los
laboratorios farmacuticos de Occidente difieren de las seguidas en Oriente. A lo largo de
los ltimos 20 aos, los frmacos de origen natural que han salido al mercado son, en
proporcin abrumadora, resultado de las investigaciones realizadas en China, Corea o
Japn. La contribucin occidental en nuevos medicamentos de origen vegetal es, para el
mismo perodo, menor. A qu obedece esta diferencia?
La estrategia seguida por Occidente para la produccin de medicamentos ha venido

determinada por dos factores principales: las dos guerras mundiales y el establecimiento de
los sistemas de seguridad social. Respecto al primero, los gobiernos hubieron de hacer
frente a la necesidad de grandes cantidades de medicamentos para atender a los
combatientes y a la poblacin civil, vctima de los bombardeos en las ciudades densamente
pobladas. Adems, la implantacin de sistemas de seguridad social motiv la demanda de
frmacos para proveer a los mdicos (miles de profesionales liberales convertidos en
asalariados de las instituciones gubernamentales de salud) con los medicamentos requeridos
por la asistencia ms o menos gratuita para los ciudadanos.
Ambos factores obligaron a los laboratorios farmacuticos a abordar nuevas estrategias de

produccin, lo que signific un replanteamiento del papel que las plantas medicinales
venan desempeando en su elaboracin. La industrializacin de los medicamentos de
origen vegetal haba comenzado ya en los ltimos decenios del siglo pasado como un fruto
mas del desarrollo de la qumica alemana y francesa, sobre todo. En esa poca surgieron los
primeros laboratorios farmacuticos, que producan medicamentos en forma de jarabes,
extractos, tinturas, pomadas y emplastos. Para los habitantes de las ciudades, en pleno
desarrollo y expansin, resultaba poco prctico el uso tradicional de infusiones y tisanas
medicinales elaboradas con las plantas que crecan espontneas.
Esta incipiente industria farmacutica productora de extractos de valeriana, quina, digital,

ipecacuanha, amapola, cornezuelo del centeno, entre otros medicamentos galnicos,
reconoca la importancia histrica de los recursos naturales, se apoyaba en la
farmacognosia (conjunto de conocimientos de botnica taxonmica, anatoma microscpica
vegetal, qumica orgnica y fisiologa) y se sustentaba en los procesos extractivos
practicados mediante el uso de disolventes orgnicos de distinta polaridad.
Esta industria procuraba, hasta donde la tcnica finisecular lo permita, generar el mayor
volumen de productos a partir de una materia prima importada o fcil de obtener. Los
habitantes de las ciudades compraban a precios elevados los frmacos recetados por los
mdicos. Sin embargo, result imposible fabricarlos en las cantidades requeridas por el
nuevo mercado que establecieron la guerra y la seguridad social, ya entrado el siglo xx. El
caso que sirvi de ejemplo para dar solucin a ese problema fue el de la aspirina.
A partir del xito que represent la sntesis del cido acetilsaliclico y el consecuente
desplazamiento de los salicilatos descubiertos en la corteza de] sauce, se propuso una nueva
estrategia para la obtencin de medicamentos: la sntesis total de los principios activos
presentes en las plantas y el diseo de derivados ms eficaces o potentes. La aspirina,
producida en el laboratorio, resolva un importante problema vinculado a la fabricacin de
frmacos de origen vegetal: el cultivo o la extraccin de la materia prima vegetal resultaban
innecesarios. En aquel entonces, los cultivos de plantas medicinales se realizaban
frecuentemente en el trpico.
La estrategia sinttica ofreca otras ventajas. La fabricacin en masa rebajaba el coste del
producto final, lo que prometa un futuro de medicamentos baratos para todos, a la par que
sustanciosas ganancias para las empresas. Adems, la dosificacin del producto resultaba
cmoda y, sobre todo, precisa, lo que posibilitaba un mejor control de la medicacin y, por
ende, de] tratamiento. El desconocimiento de la toxicidad y de] mecanismo de accin de la
aspirina no impidi que el cido acetilsaliclico inaugurara el mercado masivo y mundial de
los nuevos productos farmacuticos. (El modo de accin de la aspirina no se conoci hasta
la dcada de los aos ochenta cuando hicieron su aparicin las prostaglandinas, es decir,
casi cien aos despus de la identificacin del cido acetilsaliclico.)
La ciencia de comienzos de siglo supona que, una vez conocido el principio activo de una
planta medicina]. sta dejaba de tener importancia comercial. Se crey que las plantas
medicinales contenan, por lo general, un solo principio activo y que los dems metabolitos
secundarios del vegetal eran innecesarios para el efecto curativo. La qumica progresaba y
el sisterna mtrico decimal abandonaba el territorio de los gramos para presumir precisin
en miligramos y soar con los microgramos. As, el extracto, la tintura, la pocin o la
infusin de rebotica fueron pasando a la historia de la farmacia como productos inseguros,
difciles de cuantificar y, sobre todo, porque los medicamentos galnicos eran mezclas de
demasiados componentes y su accin resultaba difcil de evaluar.
Se pens que, con el tiempo, todos estos productos podran sustituirse con las cpsulas,
tabletas e inyectables elaborados con el compuesto puro, con el elemento biolgicamente
activo identificado en la planta. As, el qumico-farmacutico sustituy al farmacognosta, la
fitoqumica engendr a la quimotaxonoma y la propuso como gua para adentrarse en las
selvas tropicales en bsqueda de nuevos frmacos de origen vegetal. La medicina extirp
de sus programas de estudio materias como la farmacognosia la botnica taxonmica y
otras antiguallas decimonnicas. El mdico deba acostumbrase a utilizar el "Diccionario de
Especialidades Farmacuticas Comerciales", el Vademcum, cuya edicin y permanente
actualizacin estaran siempre patrocinadas por la industria.
Este desinters por la investigacin de las plantas medicinales y el empuje de los

especficos de las industrias que esperaban ingentes ganancias si lograban abastecer al
mercado masivo con medicamentos sintticos, caracterizaron el paradigma cientfico que
prevaleci a lo largo de decenios en el estudio y desarrollo de frmacos. De no haber
surgido los antibiticos (procedentes de diversas especies de hongos) en los aos cuarenta,
los laboratorios farmacuticos se hubieran derrumbado estrepitosamente ya que su
estrategia de sintetizar los principios activos de los extractos de plantas no tuvo el xito
esperado. La revolucionaria y sorprendente eficacia de los antibticos, en particular de la
penicilina y sus congneres, hizo realidad el sueo cientfico y econmico de la industria y
el paradigma cientfico diseado por la industria qumicofarmacutica se convirti en
dogma en las universidades.
En el mundo acadmico, nos encontramos en los aos cuarenta, prendi el siguiente

razonamiento: el empleo de plantas medicinales constitua una prctica emprica realizada
por herboristas, comadronas o charlatanes, gente de poca o nula educacin; utilizar esos
recursos en la forma vulgar en que se conocen pone en riesgo la salud de la poblacin; slo
a travs de un minucioso proceso de investigacin se puede garantizar la seguridad del
paciente y la precisa (por cuantitativa) utilizacin de los medicamentos extrados de las
plantas.
Esta visin del proceso de investigacin determin, a su vez, los pasos metodolgicos a
seguir. Primero, habra que seleccionar un vegetal idneo; para ello, el camino ms racional
era utilizar la quimiotaxonoma que ayuda a detectar en qu parte del planeta puede existir
la flora ideal para encontrar el producto previsto. Un segundo paso consistira en realizar un
anlisis fitoqumico de los compuestos presentes en el vegetal, extrayendo y aislando las
molculas de inters; de preferencia. las que pertenezcan a grupos qumicos de deiriostrada
accin biodinmica, como son, por ejemplo, los alcaloides. A continuacin, habra que
disear un modelo de experimentacin farmacolgica animal en el cual ensayar los
compuestos puros extrados del vegetal; de detectarse alguna accin biolgica til, se
procedera a sintetizar el compuesto para su estudio farmacolgico, toxicolgico y
farmacutico. Por ltimo, se iniciaran los estudios clnicos, con sus respectivas fases que
garantizaran la eficacia y seguridad del compuesto descubierto.
El siguiente captulo se escribi con una planta de la flora mexicana, que los nativos de las
selvas de Veracruz llaman barbasco, tubrculo de la Dioscorea composita. Ellos lo emplean
para envenenar los esteros y lagunas. El agua embarbascada por la raz se torna jabonosa y
mata a los peces que aparecen en la superficie. Los fitoqumicos aislaron e identificaron el
principio txico, la diosgenina, a partir de la cual se sintetizaron los esteroides dando
nacimiento al mercado farmacutico masivo de hormonas. Durante los aos cuarenta y
cincuenta, la investigacin farmacutica se centr en esos dos grandes campos: los
antibiticos y las hormonas, con sus correspondientes derivados sintticos.
No obstante el progreso de la qumica de sntesis, su prometedora aplicacin al desarrollo
de fmacos encontraba ms resistencia de la esperada. N. R. Farnsworth, de la Universidad
de Chicago, ha demostrado que, del total de prescripciones extendidas por los mdicos en
los Estados Unidos de 1959 a 1980. cerca del 30 % contena extractos de vegetales o
principios activos obtenidos de plantas superiores. Por lo menos 119 compuestos modernos
se obtenan directamente de 91 especies botnicas ya conocidas y que requeran cultivo. Se
extraa la materia prima, se purificaba el principio activo y la forma farmacutica estableca
la diferencia.
Pero se haban producido muy pocos medicamentos realmente nuevos. La vincristina y la

vinblastina obtenidas de Catharanthus roseus, tiles para el tratamiento de la leucemia, eran
el nico hallazgo importante en varios decenios. Algunas instituciones gubernamentales,
como el Instituto Nacional de] Cncer de los EE.UU., haban patrocinado durante aos el
estudio sistemtico de compuestos extrados de plantas medicinales recolectadas en todo el
mundo en la bsqueda de nuevos medicarnentos antitumorales. Sin embargo, despus de
someter miles de esos productos a pruebas de citotoxicidad mediante la tcnica de rastreo
("screening") in vitro, los resultados eran poco alentadores. El resto de los productos
medicinales de origen natural que se utilizaban en la medicina occidental provenan de la
misma herencia obtenida del siglo pasado. Laxantes de Cassia senna y Plantago indica,
cardiotnicos de Digitalis purpurea, antiamebianos de Cepliaelis ipecactianha, sedantes de
Valeriana officinalis, antiespasmdcos de Atropa belladona antipaldicos de Cinchona
calisaya reserpina de Rauvolfia serpentina. etctera.
Al inicio de los aos setenta, se produjo el cambio que, a la postre, modificara el

paradigma cientfico en torno a la investigacin de plantas medicinales cuando la
Organizacin Mundial de la Salud empez a prestar atencin a los xitos alcanzados por
China en la solucin de sus problemas de atencin pri mara de la salud. La tasa de mor
talidad que en 1949 era de 25 por cada 1000 habitantes, en 1970 era de 6,2 por 1000; el
ndice de mortalidad infantil que en 1949 era de 200 por 1000, baj en 1970 a 12 por 1000.
En el esquema empleado por China, el uso de plantas medicinales tena una importancia
determinante. Con las plantas haban logrado ser autosuficientes en medicamentos e
mpulsar los programas de salud para una poblacin muy numerosa.
Su poltica de industrializacin de los medicamentos difera de la seguida por Occidente y

le haba permitido atender los requerimientos bsicos de una poblacin de casi mil millones
de habitantes, equivalente a la de toda Europa Occidental y Norteamrica juntas. El modelo
chino haca uso de la medicina autctona y de la herencia mdica occidentalizada que les
haba dejado su intermitente vinculacin con el resto del mundo. El resultado era una
combinacin pragmtica de recursos mdicos que result altamente eficaz: tisanas de
yerbas, rayos X, acupuntura y antibiticos. Las plantas medicinales chinas, de ancestral uso
en la medicina tradicional, se haban sometido a un proceso de industrializacin (crendose
numerosas agroindustrias estatales) para producir frmacos sencillos y econmicos que, si
bien recordaban a las preparaciones galnicas de Occidente, a diferencia de stas contaban
con un amplio bagaje informativo de investigacin clnica moderna.
La estrategia en Oriente parta de un principio bsico: el reconocimiento del valor

intrnseco de su propia cultura mdica y del conocimiento sobre la utilidad curativa de las
plantas que se preservaba durante milenios. La ciencia practicada por los chinos del siglo
xx busc corroborar y ampliar ese conocimiento po-pular; para ello, incorporaron el
herbolario en la medicina oficial, con lo que, adems de resolver la necesidad de abasto,
permiti la valoracin clnica de centenares de plantas medicinales recomendadas por la
tradicin. Sin dejar de reconocer la necesidad de contar con una permanente investigacin
qumica y farmacolgica de los productos herbolarios usados por la poblacin, se opt por
realizar su evaluacin clnica, primer paso para seleccionar los recursos vegetales que
deberan investigarse. En otras palabras, se invirti el mtodo de investigacin: primero se
confirm la utilidad teraputica del extracto, tisana o pocin de uso popular, y, a partir de la
informacin clnica obtenida, se desarroll el nuevo medicamento con estudios qumicos y
farmacolgicos complementarios.
La estrategia china llev al descubrimiento de varios aspectos importantes de la

farmacologa y la qumica de los medicamentos de origen natural. El efecto biodinmico de
un extracto dependa de la poca de recoleccin del vegetal. Los efectos medicinales podan
ser antagnicos. En la mayora de los casos, el vegetal contena un conjunto de principios
activos y la accin de cada compuesto por separado no corresponda a la suma de los
compuestos qumicamente parecidos: la mezcla era superior al producto puro y aislado. Los
principios activos solan extraerse de fracciones qumicas altamente solubles en agua, por
lo que su separacin e identificacin era difcil en comparacin con los productos de baja
polaridad; familias qumicas de compuestos hasta entonces consideradas inertes tenan
vigorosa actividad farmacolgica, caso de los flavonoides, pigmentos, taninos y otros
productos que se perdan por el desage del laboratorio con la estrategia opuesta.
Uno de los mejores ejemplos de la acertada estrategia seguida por China fue la
investigacin de la Artemisia annua (qinghao), medicamento antimalrico que vino a
resolver el problema de la resistencia a la quinina y a sus derivados. La investigacin se
inici con la utilizacin del extracto original, segn las fuentes de medicina tradicional
china. En 1973 se realizaron las observaciones clnicas administrando por la va oral el
extracto a 2099 enfermos que padecan malaria. Esto se hizo bajo un estricto control
mdico en 12 hospitales; el 98 % de los pacientes se cur. Frente a tan contundente
resultado y reuniendo una detallada informacin clnica sobre el efecto observado, se aisl
el compuesto activo en los seis siguientes meses de trabajo. En sintetizar el compuesto y
varios derivados se tard otro ao. Cuatro aos despus se conoci el mecanismo de accin
de los productos obtenidos y se industrialzaron los derivados ms eficaces, artemisinina y
arthemeter, este ltimo capaz de curar la malaria cerebral por va endovenosa.
En el informe final, publicado en 1979 en Chinese Medical Journal, se poda leer: "El
qinghao se ha utilizado en China durante 2000 aos. Su primera descripcin se remonta al
libro Shennong Bencao Jing, publicado en el siglo 1-2 a.C. y hay testimonios escritos de su
empleo con fines a lo largo de casi un milenio en las obras de medicina tradicional china.
Su accin antimalrica se redescubri en 1971 d.C. y se desarroll un medicamento
moderno an ms eficaz."
El desarrollo de medicamentos bajo la estrategia oriental no se limito a la utilizacin de]

principio activo obtenido de una planta cuyo uso en la medicina tradicional estuviera bien
documentado, sino que tambin incluy la valoracin de las plantas en uso por la poblacin
actual. Esto dio como resultado el surgimiento de una industria fitoteraputica que
comercializ los extractos, tisanas, mezclas y combinaciones de yerbas que haban sido
corroborados por los estudios realizados en los hospitales directamente en los pacientes y
despus investigados qumica y farmacolgicamente.
As surgieron en unos cuantos aos el DS-201 (extracto de Salvia miltiorrhiza) para el

tratamiento de la insuficiencia cardaca, el TMPZ-2 (extracto de Ligusticum chuanxiong)
para el tratamiento de la angina pectoris, el de Crataegus oxyacantha para accidentes
cerebrovasculares, el danggui (extracto de Angelica sinensis) para el tratamiento de la
isquemia, la changrolina (antiarrtmico), la indirubina (antileucmico), el bu-wang
(anticolesterolemiante) y muchos otros que han ido configurando un nuevo grupo de
medicamentos que reciben hoy el nombre genrico de medicamentos herbolarios ("soft
herbal remedies") o fitofrmacos.
La influencia de este modelo de investigacin ha venido sintindose en otros pases,

primero en el con~ tinente asitico y despus en Europa. Con el nacimiento de la
etnobotnica se consolid una tendencia universitaria que criticaba el abandono en que se
encontraba la flora medicina] y el desinters por el estudio de las prcticas populares y el
uso de plantas medicinales. Impulsados por los hallazgos de China y bajo el auspicio de la
Organizacin Mundial de la Salud, que cre en 1975 el Programa de Promocin y
Desarrollo de las Medicinas Tradicionales, miles de jvenes bilogos de Africa, Asia e
Iberoamrica se lanzaron al rescate de las culturas mdicas autctonas.
Por su parte, en las universidades europeas y algunas norteamericanas surgieron grupos que
estudian etnofarmacologa, etnobotnica o etnoniedicina, bajo la consigna de devolver a la
medicina occidental su vinculacin con la naturaleza y su fundamento cultural. La
investigacin cientfica de las plantas medicinales en Occidente incorpor a su metodologa
el avance tcnico que se haba producido en el campo de la qumica (cromatografa de
lquidos de alta resolucin y sistemas (le separacin y espectro in etra en lnea), de la
biologa celular (cultivo biotecnolgico de clulas vegetales y produccin de compuestos
en reactores) y de la biologa molecular (determinacin de receptores celulares y campos
biodinmicos con sondas y marcadores).
En Alemania vuelve a revalorizarse clnicamente la manzanilla (Matricaria recutita),

aplicndola tambin como antiinflamatorio y adaptgeno (as se califica el frmaco que
provoca un aumento inespecfico de las defensas del organismo ante agentes estresantes).
En Inglaterra se recupera la tisana de tanaceto (Tanacetum parthenium) para aliviar las
migraas y se descubre el modo de accin de sus lactonas sobre el mecanismo
serotoninrgico que desencadena, desde las plaquetas, el ataque mgraoso. Los
polisacridos de Echinacea purpurea resultan tiles, como se demostr clnicamente, para
aumentar la capacidad inmunodefensiva frente a infecciones como el resfriado comn y
trastornos vricos. Hypericum perforatum se promueve como inhibidor de la
monoaminooxidasa (MAO) con efectos antidepresivos, ansiolticos y antipsicticos, si bien
la accin de varios de sus principios activos es an desconocida.
El extracto de Ginkgo biloba ha alcanzado una difusin mundial para el tratamiento de

trastornos cerebrovasculares, depresin y enfermedad de Alzheimer; se elabora y dosifica a
partir de la concentracin de un conjunto de flavonoides. Desde el Tercer Mundo, surge
Psidium guajava, la popular guayaba en uso desde pocas prehispnicas, como
medicamento para controlar la diarrea y la colitis nerviosa, mientras la ua gato (Ononis
spinosa) cobra fama medicamento antirreumtico. Sin ei bargo, y a pesar de los avances las
tcnicas de extraccin, separacin tcnicas cromatogrficas) e instrumentacn analtica y
espectroscpica sabemos todava muy poco sobre metabolismo secundario de la mayora de
las especies vegetales superiores, sobre todo de las de las floras de la pluviselva tropical.
La biotecnologa ha entrado ya el dominio de las plantas medicinales. Y as se han

ensayado los trasplantes de clulas vegetales en organismos animales con el fin de lograr
que aqullas ejerzan su accin curativa en stos. Los trasplantes entre reinos, han mostrado
que las clulas vegetales podran funcionar como "biobombas", segregando compuestos
activos en el torrente sanguneo o en los rganos diana de un animal. Clulas de plantas
medicinales, preparadas in vitro e injertadas luego en un animal de laboratorio, permanecen
metablicamente viables durante meses en el cuerpo de un animal. Adems, segn hemos
demostrado en mi laboratorio del Instituto Mexicano del Seguro Social, la respuesta
inmunitaria del husped no impide la, supervivencia y adaptacin del tejido vegetal.
El mercado de los fitofrmacos h llegado para quedarse por largo tiempo Es un regreso a
las plantas medicinales? Para algunos pueblos s, para otros no. Para la ciencia mdica,
definitivarnente no. El abordaje de la investigacin de plantas medicinales se modific en la
medida en que el progreso de la tcnica permiti otros

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1.

Se presentan consideraciones que se deben tener en cuenta para el desarrollo de productos

Palabras clave: medicina natural, medicamentos vegetales, fitoterapia.

La Medicina Tradicional se ha practicado desde los albores de la humanidad a travs de

En la actualidad existe un reconocimiento del empleo de fuentes naturales de medicamentos

Al comenzar el estudio cientfico de las plantas potencialmente medicinales trajo un

MEDICINA TRADICIONAL. DEFINICIN

Los procedimientos de la medicina tradicional varan en gran medida de un pas a otro y de

En muchos casos, su teora y aplicacin son muy diferentes de las de la medicina

Los diferentes tipos de preparaciones farmacuticas que se desarrollan a partir de plantas y

En la fig.1 se muestran algunas de las formas de preparacin de medicamentos de origen

En la actualidad, se tiende a descartar los ingredientes naturales como ligantes y

La eleccin de la forma farmacutica ms apropiada para un producto fitoterpico debe

mantener la eficacia y la seguridad del componente activo y asegurar su calidad;

NUEVOS EXCIPIENTES EN LA PRODUCCIN DE MEDICAMENTOS

Con relacin a la seleccin de excipientes para la formulacin de comprimidos, la tendencia

La optimizacin de una formulacin conteniendo extractos vegetales como principio activo,

1. Akerele Olayiwola (1984). WHOs Traditional Medicine Programme: progress

Gema Gretel Fleitas Estvez, MsC.

Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria (CENSA).

Leer ms: http://www.monografias.com/trabajos26/medicamentos-vegetal/medicamentos-

La intensidad y la duracin de la respuesta estn

condicionadas por la concentracin de frmaco

en el lugar de accin (biofase).

farmacolgico suele estar

relacionada con la concentracin

SE SUELE RECURRIR A DETERMINAR LAS

SANGRE, SUERO O PLASMA, COMO

Fase II: 50-200

Fase III: 250-1000

Estudios sobre voluntarios

Farmacocintica tras dosis simple y

Fundamentos de las operaciones

Automatizacin Circuitos de feed-

Accin farmacolgica, D, F-Q,

Forma concreta del p.a., f.f,

formulacin, proceso tecnolgico,

Seguridad, tolerancia, rgimen

comparacin con placebo, .....

Medicamentos a base de plantas: el

1st Salvador Caigueral

38.67 University of Barcelona

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Available from: Salvador Caigueral, Apr 16, 2015

. En cambio, Fajer et al. (29) encontraron

han observado que pueden existir

. Para la industria farmacutica es

cies del gnero Salix), entre otros (51, 54).

. Pueden tener consecuencias

indeseables para la salud

seguros (68, 72) .

nombre chino, que transcrito sera fangchi (77, 78) .

Medicamentos a base de plantas: el reto de la calidad y la Farmacopea como herramienta

domingo, 25 de mayo de 2008

FRMACOS DE ORIGEN VEGETAL DE AYER Y DE HOY

[PRESENTACION] Ms que un regreso a la herbolaria tradicional, lo que

La estrategia seguida por Occidente para la produccin de medicamentos ha venido

Ambos factores obligaron a los laboratorios farmacuticos a abordar nuevas estrategias de

Esta incipiente industria farmacutica productora de extractos de valeriana, quina, digital,

Este desinters por la investigacin de las plantas medicinales y el empuje de los

En el mundo acadmico, nos encontramos en los aos cuarenta, prendi el siguiente

Pero se haban producido muy pocos medicamentos realmente nuevos. La vincristina y la