Biologa celular y molecular del envejecimiento neuronal.

Estado actual y perspectivas

Resumen
El trabajo analiza el problema del envejecimiento con nfasis en sus causas y en el curso que toma
en lo que es el sistema nervioso.
Plantean 2 teoras: Teleolgica (envejecemos para morir) y determinista (morimos porque
envejecemos)

La muerte celular es un resultado inevitable del proceso de envejecimiento normal.

El estrs a travs de la secrecin de glucocorticoides, produce muerte neuronal, ya que cuando se
envejece se presenta una hipersecrecin de glucocorticoides la que se acompaa de prdida del
nmero de receptores.

No hay que confundir a las enfermedades neurodegenerativas con envejecimiento normal, hay
diferencias entre ambas. Las enfermedades neurodegenerativas las cuales tienen una base
biolgica distinta al envejecimiento normal que subyace al deterioro de funciones.
En los ltimos dos aos se derivaron dos dogmas, el primero es que el deterioro de la memoria es
por la prdida progresiva de neuronas neocorticales e hipocmpicas y la segunda en donde en el
cerebro adulto no hay neurognesis sea una vez que la clula nerviosa muere se pierde para
siempre. En donde por estudio se dio a conocer que en el envejecimiento no hay perdida en el
numero de neuronas en la neocorteza y el hipocampo. Sin embargo las funciones mentales sise
pierden con el envejecimiento.

El circuito ms vulnerable ya sea en el envejecimiento normal o neurodegeneracin es la va

perforante, que es una regin de convergencia de muchas vas de la corteza asociativa que
canaliza un flujo importante de informacin neocortical altamente procesada, esta juega un papel
central en la memoria. Cuando aumenta la edad se forman maraas aunque no significa que sufra
prdida de memoria, que es lo que acompaa al envejecimiento normal.

Las neuronas que codifican el lugar o placa cells, mantienen un mapa cerebral donde el humano
ocupa el espacio, cuando hay envejecimiento normal este mapa cuando no es familiar hace que se
entre en un estado de desorientacin espacial, esto explica porque los ancianos con prdida de
memoria no puede volver a sus casas.

Durante el envejecimiento normal se pierden receptores de glutamato, el cual es el principal

neurotransmisor excitatorio en el sistema nervioso central. Las sinapsis implicadas en el
procesamiento de memoria, secretan glutamato que interacta con receptores de tipo NMDA.
Esta va de glutamatrgica es esencial para el procesamiento de memoria o el fenmeno de
potenciacin de larga duracin. Sin embargo una disminucin del nmero de receptores de
glutamato no se acompaa de un decremento en el numero de neuronas de cambios
degenerativos en la va perforante, como ocurre en el Alzheimer.

Otro dogma de las neurociencias recin derribado sostena no solo que durante el envejecimiento
normal hubiese muerte neuronal progresiva sino que en el cerebro adulto no hay neurognesis.
Sin embargo estudios demostraron no solo la existencia neurognesis en el cerebro adulto sino
que tambin en el cerebro de adultos seniles.
Las clulas somticas normales tienen un reloj biolgico en l se activa un programa gentico de
muerte celular. El envejecimiento celular est determinado por el nmero de veces que una clula
se divide y no por su edad cronolgica o metablica, por eso se ha sugerido un reloj mitsico.
Las clulas cancergenas a diferencia de las normales se dividen indefinidamente y parece ser por
la diferencia en la expresin de una enzima llamada telomerasa en las clulas tumorales, que
permite a la clula dividirse indefinidamente. La telomerasa son segmentos de secuencias
repetidas de nucletidos en extremos terminales de cromosomas que sirven para cerrarlos y
protegerlos.

Se ha sugerido que el acortamiento de los telomeros constituye la seal que dispara al fenmeno
conocido como envejecimiento replicativo sea el proceso mediante el cual las celular envejecen
conforme se van dividiendo. En las clulas tumorales los telomeros van perdiendo secuencias
telomericas pero en algn momento despiertan la expresin de un gen que esta inhibido en las
clulas normales, y que codifica para una enzima: la telomerasa. La funcin de esta enzima es
sintetizar las secuencias telomericas de nucletidos de manera que repara o restituye las
secuencias perdidas de cada divisin y as las clulas tumorales se transforman en clulas
inmortales. La telomerasa se expresa en clulas tumorales, clulas germinales y en las
progenitoras.
Un estudio que realizaron con fibroblastos humanos, fueron transfectados con el gen de
telomerasa humana muestran que las clulas as tratadas se mantuvieron por el doble de tiempo
en el cual las clulas normales en el cultivo envejecen y mueren. Estas clulas inmortalizadas no
presentaron signos de clulas tumorales, es por esto que la telomerasa se puede utilizar como
agente teraputico en enfermedades de envejecimiento prematuro.|