Dra.

Mariana Rojas
Lab. Embriologa Comparada.
2015
Embriologa Humana
Colaboradores
Daniel Conei. Interno Obstetricia y Puericultura Lab. Embriologa Comparada.
Programa de Anatoma y Biologa del Desarrollo. Facultad de Medicina.
Universidad de Chile.

Manuel Meruane. Magister en Cs Biolgicas con Mencin Morfologa,

Facultad de Medicina. Universidad de Chile

Ruth Prieto. Matrona Depto de Pediatra, Universidad de La Frontera.

Temuco.

Mariana Rojas. Profesora de Embriologa, Jefe del Lab Embriologa

Comparada. Facultad de Medicina, ICBM Universidad de Chile.

Ignacio Roa. Magister en Cs Biolgicas con Mencin Morfologa, Facultad de

Medicina. Universidad de Chile

Gustavo Saint-Pierre. Interno de Medicina Investigador cientfico. Lab.

Embriologa Comparada. Programa de Anatoma y Biologa del Desarrollo.
Facultad de Medicina. Universidad de Chile

Carolina Smok. Magister en Cs Biolgicas con Mencin Morfologa, Facultad

de Medicina. Universidad de Chile. Investigador cientfico del. Lab.
Embriologa Comparada. Facultad de Medicina. Universidad de Chile

Prlogo
Los avances en embriologa, biologa y gentica,
han permitido comprender cmo transcurren los
procesos fundamentales del desarrollo embrionario
normal y la gnesis de las malformaciones
congnitas. Por otra parte, los sistemas
ecogrficos de alta resolucin, equipados con
transductores transvaginales, proporcionan nuevos
mtodos para visualizar y evaluar el desarrollo
intrauterino del embrin y del feto.
Los estudios que se estn realizando actualmente
con tcnicas moleculares nos conducen a una
nueva era en el diagnstico y en el tratamiento de
muchas enfermedades congnitas. Actualmente se
ha logrado aplicar los conocimientos derivados de
ella, con incipiente xito, en la terapia de distintas
enfermedades de la especie humana.
Es bien conocido que el perodo embrionario se
inicia con la fecundacin y termina 8 semanas
despus (10 semana de amenorrea), lo que
coincide con el comienzo de la formacin de la
mdula sea, que es evidente en embriones de
aproximadamente 30 mm de longitud. El perodo
fetal se extiende desde la novena semana de vida
post-fecundacin (dcimo primera semana de
amenorrea) hasta el trmino de la gestacin, y se
caracteriza por el rpido crecimiento del cuerpo y la
progresiva maduracin de los diferentes rganos.
2
Durante el primer trimestre de gestacin, el embrin
humano experimenta una serie sucesiva de cambios
fenotipicos, altamente coordinados en el espacio y
en el tiempo. Para facilitar su estudio se ha
subdividido este perodo embrionario en tres etapas
que son las siguientes:
1. Perodo Presomtico, se extiende desde la
fecundacin hasta la aparicin de los primeros
somitos (da 1-19 das), y comprende la
segmentacin o clivaje, implantacin, gastrulacin.
2. Perodo Somtico se inicia el da 20 con la
aparicin de tres pares de somitos, cada da se
forman tres nuevos pares de somitos hasta el da
35. Este perodo se caracteriza por la presencia de
somitos, arcos farngeos y un corazn tubular.
3. Perodo Prefetal. Se extiende desde los 36 a 56
das. Se forma la cara, el cuello, y los miembros
como tambin la mayor parte de los rganos y
sistemas. Es un perodo de gran susceptibilidad a
aquellos teratgenos que pueden generar
malformaciones congnitas.
 3

Prlogo

La edad gestacional o semanas de amenorrea - Esperamos que este libro sea de utilidad para
trmino que se utiliza en Obstetricia y Ecografa complementar las clases y un estmulo para
Obsttrica- se refiere a la edad medida desde el acercarse al fascinante mundo de la Embriologa y
primer da de la ltima menstruacin hasta el Biologa del Desarrollo.
momento en que se est evaluando la gestacin; sin
embargo, este trmino en Embriologa es
sinnimo de edad fetal y se refiere a la edad real
calculada desde el momento de la fecundacin. El
concepto de edad fetal no se utiliza en la prctica
clnica, debido a la dificultad que existe para
establecerla con precisin, a menos que la paciente
haya sido sometida a fertilizacin asistida o tenga
periodos menstruales regulares y conozca el da de
la concepcin. Con todo, es factible restar dos
semanas de la edad menstrual para calcular la edad
fetal.

Dra. Mariana A Rojas

Jefe del Laboratorio de Embriologa Comparada

Programa de Anatoma y Biologa del Desarrollo.
ICBM. Facultad de Medicina,
Universidad de Chile.
 4

ndice de contenidos

Captulo 1 Desde la Embriologa a la Medicina Regenerativa 5

Mariana Rojas & Manuel Meruane

Captulo 2 Las tres primeras semanas del desarrollo embrionario humano 13

Mariana Rojas, Ignacio, Roa, Carolina Smok

Captulo 3 El embrin humano desde la cuarta a la quinta semana 23

Mariana Rojas, Ruth Prieto & Carolina Smok

Captulo 4 Sexta a octava semana de desarrollo post-fecundacin.

Mariana Rojas, Carolina Smok

Captulo 5 Periodo fetal 38

Mariana Rojas, Gustavo Saint-Pierre, Daniel Conei.

Captulo 6 Desde el agua al aire. El recin nacido normal 45

Ruth Prieto

Lecturas recomendadas 51

.
 CAPTULO 1 5

Desde la Embriologa
a la Medicina Regenerativa
Mariana Rojas & Manuel Meruane.
Laboratorio de Embriologa Comparada, Programa de Anatoma y Biologa del Desarrollo, ICBM.
Facultad de Medicina, Universidad de Chile

RESUMEN: A las clulas derivadas del blastocisto las denominaremos clulas madres embrionarias,
ellas son pluripotentes, debido a que tienen la capacidad de generar todas las estirpes celulares y al
resto, se les conoce como clulas madres adultas porque tienen un potencial de diferenciacin mucho
ms restringido. Dentro de las clulas adultas podemos reconocer las clulas madre
hematopoyticas de la mdula sea y las clulas madres mesenquimales presentes en casi todos los
tejidos conectivos adultos y destinadas a regenerar y reparar tejidos. Se las ha descrito formando
parte de la mdula sea, el mesnquima del cordn umbilical, en el tejido adiposo y en el tejido
nervioso. La obtencin y utilizacin de clulas madres de tejidos embrionarios y adultos es el tema de
inters actual, en una nueva rea de la medicina que pretende regenerar rganos y funciones. En
este captulo se analizan los aspectos ms interesantes de la obtencin de clulas madres, con sus
respectivas proyecciones en medicina humana.

Introduccin
El cigoto da origen a todas las clulas embrionarias
y extraembrionarias. A medida que se avanza en la
ontogenia celular, las clulas van perdiendo la
potencialidad de dar origen a toda la gama de tipos
celulares posibles. De totipotenciales, pasan a ser
pluripotenciales, luego multipotenciales, hasta
perder toda potencialidad de ser algo distinto a ella.
Si los programas celulares son combinatorias de
expresin o represin estable de genes, se puede
plantear que una clula pluripotencial expresa ms
genes que una clula terminalmente diferenciada,
sin potencial.
En un modelo de diferenciacin in vitro, se ha visto
que en el paso de una clula troncal embrionaria a
una clula progenitora de neuronas, la relacin
entre silenciamiento de genes versus la activacin
es de 23:1, es decir, para que una clula adquiera
un compromiso de linaje es mucho ms voluminosa
la represin que la activacin de genes. Por el
contrario, la reprogramacin celular se ha definido
como la readquisicin de potencialidad de
diferenciacin y por lo tanto la reactivacin de
programas genticos.
 6

Las clulas conservan la informacin gentica
capaz de llevar adelante el desarrollo de un
organismo completo. En otras palabras la
informacin gentica no se pierde, se expresa y
luego se silencia o viceversa, su expresin puede
estar reprimida y en algn momento de la ontogenia
celular se comienza a expresar. La seleccin de los
genes que se expresan o se silencian en una clula
determinada es el programa celular. Este
programa debe ser lo suficientemente estable como
para ser transmitido a travs de la mitosis,
permitiendo que las distintas clulas del organismo
adquieran compromisos de linaje durante el
desarrollo embrionario y se vayan diferenciando en
las clulas que conforman los distintos tejidos y
rganos. S se reprograman las clulas a un estado
pluripotencial y se le dan las seales adecuadas
para que se rediferencien en el tipo celular de
inters, se podra obtener el sustrato para regenerar
la funcin de distintos rganos que han fallado
(Muoz & Concha, 2011).

Las Clulas Totipotentes

Se dice que el huevo fecundado es totipotente embrionarias del embrin, el amnios, saco vitelino y
porque tiene la capacidad de generar un individuo alantoides. El trofoblasto, en cambio, formar el
completo junto a sus anexos embrionarios, esta corion y la placenta.
totipotencialidad se mantiene durante las primeras
divisiones de segmentacin (Figura 1-1). Las 1
blastmeras pierden su totipotencialidad en el
momento de la primera diferenciacin despus de
completar 8 blastmeras y se inicia un proceso
llamado compactacin. Durante este proceso se
forman medios de unin entre las blastmeras
externas, determinando la constitucin de dos
poblaciones celulares diferentes. La poblacin
externa formar la pared del blastocisto (Figura 1-
2). En cambio, las clulas que quedan ubicadas
internamente originarn al embrioblasto llamado
Figura 1-1. Corte histolgico de un embrin en
tambin macizo celular interno (MCI). Poco tiempo
etapa de dos blastmeras. Cada blastmera es
despus se forma una cavidad central formando el totipotente. Tcnica tricrmico. 400X
blastocisto, el MCI est constitudo por clulas
pluripotenciales que originarn las tres hojas
 7

Las Clulas Madres Pluripotenciales

Se denomina clula madre o troncal a una clula

2
indiferenciada capaz de autoreplicarse por largos
perodos de tiempo y diferenciarse en un amplio
rango de clulas especializadas dependiendo del
medio que la rodea (citoquinas, factores de
crecimiento) y su consecuente alteracin de la
expresin gnica.

Pluripotente: Puede diferenciarse en cualquier tipo

de clula de las tres hojas embrionarias, pero no
3
pueden generar un individuo completo,
corresponden a las clulas madres obtenidas del
embrioblasto (masa celular interna) del blastocisto
(Fig.1-2).

Multipotente: Slo pueden diferenciar clulas de la

misma hoja embrionaria. La mayor parte de las
clulas encontradas en los tejidos adultos
corresponde a este tipo. Un ejemplo son las clulas
osteoprogenitoras que se pueden diferenciar en
clulas adiposas, cartilaginosas u seas (Fig.1-3) 4

Unipotentes: Poseen la habilidad de

autorrenovacin pero slo se pueden diferenciar en
un linaje, por ejemplo la clulas epidrmicas
basales (Fig.1-4).

Figura 1-2 Blastocisto constituido por clulas internas pluripotentes que formarn el embrioblasto,
externamente se encuentra el trofobasto. Figura 1-3 trabcula sea revestidas por clulas ostegenas
multipotentes. Tcnica tricrmico, 200X Figura 1-4 Corte de piel. Se observan clulas epiteliales basales
unipotentes. Tcnica anticitokeratina 22.
 8

Si bien las clulas madres pueden obtenerse a A las clulas derivadas del blastocisto las
partir de casi todos los tejidos de un individuo y a denominaremos clulas madres embrionarias
cualquier edad, con el tiempo se va restringiendo el (Embryonic Stem Cells, ESCs) y al resto, clulas
potencial de diferenciacin. Inicialmente un oocito madres adultas. Dentro de las clulas adultas las
fecundado es totipotente, un blastocisto es que forman parte del mesnquima de los tejidos y
pluripotente, luego podemos obtener clulas desde no forman elementos hematopoyticos, las
el cordn umbilical y a partir de tejidos adultos denominaremos Clulas Madres Mesenquimales
como la mdula sea y tejido adiposo pero stas (Mesenchymal stem cells, MSCs).
son multipotentes, cada vez con capacidad de
proliferacin y diferenciacin ms limitada.

Clulas madres embrionarias

Las clulas madres obtenidas de embriones en la madres fueron obtenidas a partir de clulas
etapa de blastocisto (ESCs) tienen la capacidad germinales primordiales derivadas de fetos
para formar todas las clulas del cuerpo, porque abortados espontneamente. En ambos casos las
mantienen un cariotipo normal, y una telomerasa clulas embrionarias fueron pluripotentes, y capaces
altamente activa, adems logran en el cultivo, un de proliferar y diferenciarse en el cultivo y tambin
notable potencial de proliferacin durante un largo de formar otras clulas madres que producan
1
perodo de tiempo, dando la posibilidad de una neuronas y sangre (Geahart, 1998; Thomson et al.,
expansin ilimitada. 1998; Gilbert, 2005). En nuestro laboratorio hemos
obtenido clulas pluripotenciales a partir de clulas
Las ESCs se obtienen del MCI (embrioblasto) del germinales primordiales de embriones de conejo
blastocisto y deben cultivarse in vitro para obtener (Rojas et al, 2001).
lneas de clulas pluripotenciales. Estas clulas
madre pueden seguir una de dos rutas: a) Debido a que estas clulas pueden proliferar
mantenerse en un estado indiferenciado, o bien b) indefinidamente en un medio de cultivo y luego
diferenciarse en lneas celulares ms especficas, diferenciarse en mltiples tipos celulares, las clulas
por ejemplo cardacas, neurales, sanguneas, etc., humanas potencialmente pueden proveer de un
dependiendo del medio de cultivo que se utilice. aporte ilimitado de tejidos para trasplantes
humanos. La terapia de transplante basado en estas
An cuando la mayora de los estudios se han
clulas, es una promesa de tratamiento exitoso para
realizado en animales, en 1998 dos laboratorios
una variedad de enfermedades como Parkinson,
informaron que haban obtenido clulas madres de
diabetes, alteraciones cardacas, alteraciones
embriones humanos. En estos casos, las clulas
degenerativas del cerebro o lesiones de la medula

espinal, y tambin para producir nuevas clulas
sanguneas en personas con anemia; sin embargo
aun hay barreras que superar para un tratamiento
clnico exitoso, principalmente debido a la presencia
de anormalidades cariotpicas en algunos cultivos y
a la eventual produccin de teratomas (Mitalipova
et al., 2005; Leeb et al, 2010). Recientemente la
FDA ha autorizado un estudio multicntrico de fase
I en pacientes con lesin de mdula espinal,
realizado por la compaa biotecnolgica Geron.
Posiblemente si se demuestra seguridad en estos
estudios se iniciarn otros.
Tambin se ha desarrollado la idea de clonar un
embrin temprano a partir de las clulas somticas
del paciente y as generar sus propias clulas
madre. French et al. (2008) obtuvieron
blastocisto humano posterior a la transferencia
nuclear de un fibroblasto en un oocito, esto se
denomina transferencia nuclear celular somtica
(Somatic Cell Nuclear Transfer, SCNT). El resultado
es un grupo de clulas pluripotentes idnticas
genticamente al dador de fibroblastos,
procedimiento se conoce tambin como clonacin
teraputica. Las desventajas de esta tcnica es que
son muy laboriosas e intensivas, dainas para la
Clulas madres adultas
Los tejidos ya especializados estn compuestos
principalmente de clulas ya restringidas en su
potencial de diferenciacin, pero en su evolucin
los organismos han incorporado tambin clulas
madres somticas adultas en los tejidos con el fin
de renovar y reparar en condiciones fisiolgicas y
patolgicas.
9
clula y muy ineficientes; adems se requiere una
gran cantidad de oocitos.
Reprogramacin celular. Se define la
reprogramacin celular como la adquisicin de
caractersticas de clula troncal embrionaria. Estas
clulas se definen por dos capacidades esenciales:
la pluripotencialidad, que es la capacidad de
diferenciarse en distintos tipos celulares. La otra
caracterstica es la capacidad de autorrenovarse.
Esto se logra mediante una divisin mittica
asimtrica, conservando una de las clulas hijas las
caractersticas de su madre, es decir sigue siendo
clula troncal, y la otra adquiere nuevas
caractersticas que la van diferenciando hacia un
un cierto linaje celular. La primera se mantiene
siempre en el ciclo celular con una capacidad de
generar una progenie en forma indefinida, la
segunda en algn momento de su ontogenia pasa a
G0. Utilizando estos criterios de reprogramacin se
pudo reproducir los resultados de la transferencia
el nuclear mediante tcnicas que se fueron
desarrollando sucesivamente a medida que los
avances de la biologa molecular lo permitieron
(Muoz & Concha, 2011).
2.1 Clulas madres de la mdula sea
Durante varios aos se consider la clula madre
hematopoytica como la nica clula en la mdula
sea con capacidad generativa y se pensaba que
slo era multipotencial. Sin embargo hoy se sabe
que la composicin de la mdula sea es ms
compleja, pues en ella se han identificado un grupo
 10

heterogneo de clulas madres adultas compuesto utilizadas para transplantes en adultos y nios con
por las clulas hematopoyticas (hematopoietic enfermedades malignas y no malignas con buenos
stem cells, HSC), poblacin lateral, clulas resultados (Wagner & Gluckman, 2010).
progenitoras adultas multipotentes (MAPC) y las Actualmente hay varios bancos para almacenar
clulas mesenquimales (Mesenchymal stem cells, UCB, y muchos padres tienes la opcin de congelar
MSCs). un UCB de sus hijos y mantenerlos all hasta el
momento en que ellos pudieran necesitar algn
Las clulas madres hematopoyticas (HSC) se han trasplante de clulas.
utilizado desde hace ms de 50 aos en el
transplante de mdula sea y han demostrado su 2.3 Clulas madres de otros tejidos adultos
efectividad en el tratamiento de diversas (MSC)
enfermedades como leucemias y mielomas. Denominaremos clula madre mesenquimal (MSC)
a un tipo de clula madre adulta presente en casi
Las clulas madres mesenquimticas derivadas de todos los tejidos conectivos adultos principalmente
la mdula sea, son otro tipo de clula adulta de origen mesodrmico destinada a regenerar y
multipotente capaz de diferenciarse en todos los reparar (Young et al., 2002). Se las ha descrito
linajes mesodrmicos y son similares a las aisladas formando parte de la mdula sea (BM-MSCs), en
en otros rganos (Koerner et al, 2006). el cordn umbilical (Figura 1-5), en el tejido adiposo
(Figura 1-6) (Zuk et al., 2001) (Adipose Derived
2.2 Clulas madres del cordn umbilical: Stem Cells, ASCs) y en el tejido nervioso.
(UCB-SCs)
Otra fuente de clulas madres es la sangre que Un hecho importante es el carcter de
fluye por el cordn umbilical, En un ml de sangre inmunoprivilegiadas de la mayora de las MSCs,
del cordn umbilical hay aproximadamente 8000 al carecer de HLA II, adems tienen la habilidad de
progenitores de eritrocitos, entre 13 y 24 mil suprimir la reaccin linfoctica mixta, en
progenitores mieloides, y entre 1000 y 10.000 consecuencia se las puede injertar en forma
clulas madres pluripotenciales. Se las considera alognica (Puissant et al., 2005; Uccelli et al.,2007).
clulas madres adultas jvenes, dentro de sus
ventajas destaca que tienen telmeros ms largos, Dentro de las propiedades funcionales de las ASCs
alto potencial de proliferacin, reduccin del riesgo y BM-MSCs est la capacidad de secrecin de
de contaminacin viral y mejor tolerancia al potentes factores de crecimiento como el factor de
antgeno de histocompatibilidad HLA (Gilmore et al., crecimiento vascular endotelial (VEGF), factor de
2000). Esta forma de obtencin de clulas madres crecimiento hepatoctico (HGF) y factor de
estara mucho ms de acuerdo con diversas crecimiento smil a la insulina, especialmente en
regulaciones ticas. A la fecha se estima que respuesta a la hipoxia (Rehman et al., 2004; Wang
600.000 unidades de UCB han sido almacenadas et al., 2006).
en bancos y unas 20.000 unidades han sido
 11

La utilizacin de MSCs con fines regenerativos y en Figura 1-5. Cordn umbilical humano contiene
clulas mesenquimales en el tejido conectivo,
enfermedades inmunolgicas va en aumento, ante adems se identifica dos arterias y una vena donde
lo cual es necesario citar los criterios de Gimble et tambin fluyen clulas madre. Figura 1-6 Tejido
adiposo de donde se obtienen las clulas ASCs
al. (2007) quien sugiere que cualidades debe tener durante la liposuccin.
una clula troncal para se utilizadas con fines
mdicos, estas son: Al hablar de lesiones ortopdicas tales como
desgarramientos de tendn, fracturas y
1. Presencia en cantidades muy abundantes degeneracin de cartlago, existen mayores
(millones a billones de clulas)
adelantos para aplicar en equinos y caninos que en
2. Aislables con procedimientos mnimamente
humano. Esto se debe a que la medicina
invasivos. veterinaria posee regulaciones menos severas a la
3. Diferenciables en mltiples linajes celulares de hora de tratar a los animales con terapias
manera regulable y reproducible. experimentales. Aunque las clulas madre
4. Transplantables en forma autloga o alognica. embrionarias tienen mayor potencialidad de
5. Manipulables de acuerdo a las actuales Guas de diferenciacin, tienen algunas desventajas
Buena Prctica. asociadas porque proceden de otro animal, por lo
tanto se consideran material extrao y el cuerpo
5
puede rechazarlas. Las clulas madre adultas, en
cambio, tienen la ventaja de que son fciles de
obtener, y como vienen del mismo animal, no hay
ninguna posibilidad de rechazo. Con una sola
inyeccin de clulas troncales derivadas del tejido
adiposo, algunos perros con claudicacin muestran
una mejora durante varios meses a ms de un ao.

Mediante el uso de (ASCs) no es necesario realizar

un cultivo tradicional, que generalmente toma una
6 semana o ms. Esto significa que una vez que el
tejido adiposo se obtiene del paciente, el tiempo
para poder tratarlo con sus propias clulas es 48
horas. Las clulas madre pueden aliviar la
osteoartritis liberando factores trficos, que
estimulan las clulas de toda el rea. Tambin
tienen propiedades anti-inflamatorias y pueden
diferenciarse en otra clula para estimular la

reparacin de tejidos daados. (Gimble et al, 2007)
El proceso que est involucrado con el uso de estas
clulas para tratar la artritis en los perros es
relativamente simple. El primer paso
recoleccin del tejido adiposo, este
procedimiento quirrgico estril que requiere que el
perro sea anestesiado. Las clulas adiposas se
obtienen de la regin inguinal, la regin torcica, o
la grasa falciforme, que es en el abdomen. Se
requiere slo 15 g. de tejido adiposo. Luego se
procesa el tejido en medios de cultivo en una
incubadora y 48 horas despus puede
inyectado en las articulaciones afectadas. La
inyeccin de las clulas se puede hacer con slo
sedacin. Aunque las clulas se pueden inyectar en
el torrente sanguneo y tendr un efecto en las
articulaciones artrticas, se ha encontrado que es
ms eficaz si se inyecta directamente en las
articulaciones afectadas. Los resultados toman
alrededor de un mes para manifestarse plenamente
y pueden durar varios meses a ms de un ao en
algunos pacientes. Una serie de estudios en
animales han demostrado que estas terapias con
clulas madre son efectivas, permitiendo que cada
vez ms animales vuelvan a correr, reduciendo las
tasas de repeticin de lesiones, y acortando los
tiempos de curacin.
En el laboratorio de Embriologa Comparada hemos
logrado con xito el aislamiento, cultivo y la
caracterizacin de clulas troncales derivadas del
tejido adiposo humano (ASCs) (Meruane & Rojas,
2010) inicialmente tienen un aspecto redondeado y
en la medida que pasan las horas dentro de la
12
placa de cultivo toman un aspecto fibroblstico
(Figura 1- 7). Adicionalmente hemos desarrollado
esta tcnica de obtencin celular en ratas, utilizado
estas clulas troncales para mejorar la cicatrizacin
es la en reas de piel que tenan un sustituto drmico
es un con buenos resultados. Existen empresas
destinadas a terapia con clulas madres para
equinos, perros y gatos que sufren injurias de
tendn, ligamento y articulaciones.
7
ser
Figura 1-7. Clulas ASCs (color rojo) cultivadas in
vitro sobre un sustituto drmico (color verde) para
mejorar la cicactrizacin de la piel.
Para concluir, diremos que las clulas embrionarias
del blastocisto son las que tienen capacidad de
generar todas las clulas del organismo, las otras
clulas madres como las del cordn umbilical y la
mdula sea del adulto tienen un potencial ms
restringido.
Las expectativas que se han hecho respecto al
potencial teraputico de la micromanipulacin
embrionaria son enormes, sin embargo quedan
dilemas ticos y cientficos por resolver.
 CAPTULO 2 13

Las tres primeras semanas

del desarrollo embrionario humano
(1) Mariana Rojas, (2) Ignacio Roa, (1) Carolina Smok.
(1) Laboratorio de Embriologa Comparada, Programa de Anatoma y Biologa del Desarrollo, ICBM. Facultad de
Medicina, Universidad de Chile.
(2) Departamento de Ciencias Bsicas Biomdicas, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Talca, Chile.

RESUMEN: El perodo presomtico se extiende entre la primera y la tercera semana post-

fecundacin, abarca las etapas de segmentacin, implantacin del blastocisto y gastrulacin. 1) La
segmentacin ocurre durante la primera semana y consiste en una serie de divisiones celulares del
huevo fecundado para formar primero una mrula y luego un blastocisto. 2) La implantacin del
blastocisto ocurre bajo el predominio de la hormona ovrica llamada progesterona, en esta fase el
blastocisto se introduce en la capa compacta del endometrio, Al mismo tiempo se forma el embrin
bilaminar constitudo por epiblasto (hoja superior) e hipoblasto (hoja inferior). Durante la tercera
semana ocurre la gastrulacin, que se caracteriza por movimientos celulares, destinado a formar una
tercera hoja embrionaria denominada mesodermo. Al trmino de este perodo el embrin ser
trilaminar y estar constitudo por ectodermo, mesodermo y endodermo.

Segmentacin
Durante la primera semana ocurre la segmentacin, este proceso se desarrolla en las tubas uterinas. La
segmentacin consiste en una serie de divisiones celulares asincrnicas. No hay crecimiento celular entre
una mitosis y la siguiente, por lo tanto las clulas denominadas blastmeras, son cada vez ms pequeas
y, se restablece la relacin ncleo citoplasmtica que estaba perdida en el ovocito. (Figura 2-1).

Figura 2-1 Etapas de la

Z Z ZP segmentacin. A medida
que las blastmeras van
aumentando en nmero,
van disminuyendo en
tamao, Observe la
presencia de la zona
pelcida en todas las
etapas de la
segmentacin (zp)
 14

El embrin se desplaza a travs de las tubas

uterinas en direccin a la cavidad uterina
acompaado siempre por la zona pelcida. El
Se cruzan Se destruye una Se coloca la otra Nace una cra
transporte se ve facilitado por los cilios y por las los conejos blastmera Blastmera sana en normal
una hembra receptora
contracciones de la pared muscular de las tubas
uterinas. En algunas ocasiones este transporte no Figura 2-2 Experimento que demuestra la
totipotencialidad de las blastmeras.
ocurre normalmente, y la mrula se implanta en las
tubas uterinas, dando lugar al embarazo tubario. Las blastmeras pierden su totipotencialidad en
el momento de la compactacin, Despus de
Al observar las primeras divisiones de completar 8 clulas, se constituye una mrula y se
segmentacin, con una lupa estereoscpica se inicia un proceso llamado compactacin, en el cul
puede identificar ntidamente cada blastmera. se forman medios de unin entre las blastmeras
Estas blastmeras son indiferenciadas y externas, esto determina la constitucin de dos
totipotentes, esto ltimo quiere decir, que cada poblaciones celulares diferentes. La poblacin
clula es capaz de generar a un individuo normal y externa dar origen principalmente al trofoblasto.
sano, A este concepto se le denomina En cambio, las clulas que quedan ubicadas
totipotencialidad de las blastmeras (Figuras 1-1, y internamente originarn al embrioblasto llamado
2-1). tambin macizo celular interno. Cuando ocurre la
compactacin significa que las clulas han sufrido
El concepto de totipotencialidad de las blastmeras su primera diferenciacin y pierden su
puede ser representado por los siguientes totipotencialidad. (Figura 2-3)
ejemplos: Despus de la cpula de una coneja se
obtiene una etapa de dos blastmeras, luego se
destruye una blastmera, la otra junto a la zona
pelcida intacta, se coloca en una hembra
receptora, que ha sido hormonalmente tratada, Al
cabo de 30 das nace un conejo completamente
normal. (Figura 2-2)
Figura 2-3 . Corte transversal de una mrula, se
observan las clulas externas unidas por medios
de unin, internamente se observan clulas sin
medios de unin. Figura 2-4. Un corte a travs de
un blastocisto. Se observa trofoblasto formando la
pared externa (color amarillo) y, embrioblasto o
macizo celular internamente. (color rosa)
 15

Cundo la mrula se encuentra en el tero Implantacin del Blastocito

aproximadamente 4 das despus de la
fecundacin (pero antes de implantarse) ingresa al
interior de ella, lquido proveniente de la secrecin La implantacin embrionaria, tambin denominada
de las glndulas endometriales. A medida que este nidacin consiste en la fijacin del embrin en
lquido aumenta, aparecen espacios que confluyen etapa de blastocisto, al tero materno que se
para formar una cavidad central. A este proceso se encuentra en fase receptiva, ambos tienen diferente
le denomina cavitacin. Se forma as el dotacin gentica e inmunolgica.
blastocisto, el cul esta constituido por un
embrioblasto que originar al embrin, y una La implantacin debe ocurrir de forma sincronizada
pared que es el trofoblasto, el cul originar parte tanto en el tiempo como en el espacio. El perodo
de la placenta. Al centro se encuentra una cavidad de tiempo en que se produce debe coincidir con la
central (Figura 2-4). fase de mxima receptividad uterina, conocido
como ventana de implantacin. (aproximadamente
En la etapa de blastocisto se recupera la en el da 20 de un ciclo de 28 das).
totipotencialidad embrionaria, pero no la de las
blastmeras en particular, esto quiere decir, que al La implantacin consta de tres fases distintas,
ser escindido el blastocisto en dos partes iguales, relacionadas y consecutivas, denominadas
cada una de ellas originar un embrin. Adems es aposicin, adhesin e invasin. Durante la
muy inportante destacar que las clulas del aposicin, el blastocisto encuentra su lugar de
embrioblasto son pluripotenciales es decir son implantacin orientndose con su polo embrionario
capaces de generar todos los tejidos del embrin. dirigido hacia el epitelio endometrial superficial
(Figura2-5).
Entre el 5 y 6 da, a partir de la fecundacin, el
blastocisto se adhiere a la mucosa uterina. El lugar El endometrio est preparado para recibir al
normal de contacto es la parte superior de la pared embrin, encontrndose en fase secretora, con
posterior del cuerpo del tero. Las clulas del glndulas grandes y tortuosas, secrecin en el
trofoblasto ubicadas junto al embrioblasto se lumen y edema en el estroma, el epitelio de
diferencian en dos capas. Una de ellas se revestimiento presenta unas saculaciones llamadas
denomina citotrofoblasto y la otra pinpodos que aumentan la adhesividad superficial,
sinciciotrofoblasto. el estroma endometrial debe presentar edema lo
cul se logra con un aumento del cido hialurnico.
 16

En la especie humana, el embrin, es capaz de Finalmente, durante la invasin el trofoblasto

elaborar una serie de factores de crecimiento, embrionario penetra y destruye el epitelio
varias hormonas como la gonadotropina corinica y endometrial, y la membrana basal introducindose
tambin enzimas como las colagenasas, poco a poco en el estroma uterino e invadiendo los
estromalisinas y gelatinasas que le permitirn pasar vasos uterinos. Paralelamente en el endometrio de
a travs de la membrana basal y del estroma de la algunas especies se desencadena la reaccin
capa compacta endometrial. decidual, generndose as una capa compacta de

GU clulas que acumulan glucgeno y lpidos. Los

leucocitos del estroma endometrial secretan
interleucina 2, que impide el reconocimiento
materno del embrin como un cuerpo extrao.

EU
E puede ocurrir en otras localizaciones fuera del
T
Figura 2-5 Se observa fase de aposicin entre el
blastocisto que contacta por el lado del
embrioblasto y el epitelio del endometrio que se ha
preparado previamente para este momento.
En la fase de adhesin se produce el contacto
direto entre el epitelio endometrial y el trofoblasto
del blastocisto, con lo que el embrin queda
inicialmente pegado al tero. En la especie
humana, ambas fases ocurren entre el sexto y
sptimo da despus de la fertilizacin. (figura2-5)
El sitio normal de la implantacin es el tercio
superior de la pared anterior o posterior del cuerpo
uterino. Especficamente la implantacin ocurre en
la capa compacta del endometrio, aunque tambin
tero. La implantacin representa un momento
crtico en la seleccin natural de embriones que
continuarn su desarrollo y los que sern
abortados.
Cuando el blastocisto invade el endometrio, el
trofoblasto se diferencia en dos capas: una interna
de limites celulares definidos llamada citotrofoblasto
y otra externa sin limites celulares que se llama
sinciciotrofoblasto (figura 2-6) El
sinciciotrofoblasto, adems de invadir el estroma
endometrial, secreta la gonadotrofina corinica
(CG) hormona que mantiene el cuerpo lteo
funcional durante el desarrollo embrionario.
 17

A
ST
S

CT
GU SM

E
ME
H
A CE
E
EU H

VP

Figura 2-6: Blastocisto implantndose en el

endometrio materno. EU: epitelio uterino, S:
estroma endometrial, GU: glndula uterina.
Blastocisto constituido por CT: citotrofoblasto, ST:
sinciciotrofoblasto, A: amnios, E: epiblasto, H:
hipoblasto. D
Mientras esto ocurre, en la regin del embrioblasto
que mira hacia la cavidad del blastocisto,
comienzan a diferenciarse las clulas del hipoblasto
que constituirn transitoriamente la hoja inferior del
embrin. En la parte superior del embrioblasto
aparece un espacio que corresponde al inicio de la
formacin de la cavidad amnitica. De esta manera,
se forma el embrin bilaminar, constituido por una
hoja superior llamada epiblasto y una hoja inferior
llamada hipoblasto (figuras 2-6 y 2-7). El epiblasto
que constituye la hoja superior del embrin forma el
piso del amnios. El hipoblasto que es la hoja inferior
del embrin constituye parte del saco vitelino.(pero
esta hoja es transitoria y ser reemplazado por
endodermo).
EU
ME
Figura 2-7. Formacin del saco vitelino primitivo y
diferenciacin del mesodermo extraembrionario. E:
epiblasto, H: hipoblasto, ME: mesodermo
extraembrionario, A: amnios, VP: saco vitelino
primario, constituido por clulas del hipoblasto y
una membrana delgada que delimita el mesodermo
extraembrionario.. EU: epitelio uterino, CE:
cavidades que originarn la cavidad corinica, SM:
sangre materna.
Gastrulacin
La gastrulacin se refiere a los movimientos
celulares que ocurren en el embrin bilaminar y
que estn destinados a la formacin de una nueva
hoja embrionaria denominada mesodermo, para
establecer al embrin trilaminar. Los movimientos
celulares que se producen son los siguientes:
convergencia, invaginacin, divergencia,
elongacin, epibola.
 18

En el epiblasto existen los siguientes territorios

8
presuntivos: epidermoblasto, neuroblasto,
cordoblasto, placa precordal, mesoblasto somtico y
mesoblasto lateral (Figura 2-8), estos nombres se
asignaron porque se vi experimentalmente que
ms adelante en el desarrollo originarn la
epidermis, sistema nervioso, notocorda,
mesodermo somtico y lateral.

La gastrulacin empieza en el epiblasto, primero se 1

forma la lnea primitiva, debido a la convergencia
9
de las clulas del mesoblasto lateral y somtico 2
hacia la lnea media, entonces es posible ver un
engrosamiento de clulas en el centro del extremo
caudal del epiblasto, lo cual define los lados
derecho e izquierdo del embrin. Luego estas
2
mismas clulas se invaginan formando el surco
primitivo (Figura 2-8). Cuando esto sucede, las
clulas del epiblasto pierden sus caractersticas de
epitelio y adquieren forma mesenquimal (forma 3
estrellada y capacidad de migrar individualmente).
La migracin de las clulas durante la gastrulacin
forma el mesodermo intraembrionario. Este proceso
10
se ve facilitado por el cido hialurnico, elaborado
previamente por las clulas del epiblasto. Las
clulas de la capa mesodrmica recientemente
formada, migran lateralmente, mediante el 3

movimiento de divergencia y tambin hacia el polo
ceflico. Hacia el final de la tercera semana, se
observa mesodermo en todo el disco embrionario,
excepto en dos zonas: una ceflica que constituir
la membrana bucofarngea y una caudal que
constituir la membrana cloacal.
Figura 2-8. Epiblasto con territorios presuntivos
epidermoblasto (celeste), neuroblasto,(azul)
cordoblasto (verde), placa precordal (amarillo y
rojo), mesoblasto somtico (rojo) y mesoblasto
lateral (rosado).Figura 2-9 El mesoblasto lateral se
est invaginando por el surco primitivo (2), adems
se observa la fosita primitiva (1). Figura 2-10
Modelo de embrin humano donde se observa: fosa
primitiva (1), surco primitivo (2), la prolongacin
notocordal (3) se encuentra en la capa media pero
se v por transparencia desde el epiblasto..

En el extremo craneal de la lnea primitiva
encontramos un montculo de clulas, el nodo o
nudo primitivo que se forma por la convergencia
del cordoblasto y placa precordal en la lnea media.
Despus estas clulas se invaginan formando la
fosita primitiva (figuras 2-8, 2-9 y 2-10)., y una vez
en la capa media migran directamente en direccin
ceflica, dando origen a la prolongacin ceflica o
notocordal (figura 2-10), la cul formar la placa
precordal y la notocorda, esto corresponde a los
organizadores del futuro sistema nervioso (figura
2-11..
1
11
3 mesodermo, el hipoblasto es reemplazado por
2
4 13
19
12
ME
Ep
Hip
Figura 2-11. Esquema que representa un corte
sagital de embrin trilaminar durante la gastrulacin.
Se observa que la placa precordal (1) y el
cordoblasto (2) se han invaginado por la fosita
primitiva y avanzan en direccin ceflica, quedando
ubicados en ntimo contacto por debajo del
ectodermo (3). El mesodermo somtico se est
invaginando por el surco primitivo.
Figura 2-12. Esquema de un corte transversal del
embrin trilaminar. Se observan la invaginacin de
clulas epiblsticas (Ep) a travs del surco primitivo
para formar el mesodermo (Me). Adems se ve el
hipoblasto (Hip).
Poco antes de este proceso de formacin del
clulas que provienen del epiblasto (Figura 2-13).
De acuerdo a esto las tres hojas del embrin tienen
el origen epiblstico.
Ep
Hip
En
Figura 2-13. Corte transversal de embrin bilaminar,
previo a la formacin del mesodermo, las clulas del
epiblasto (Ep) se invaginan por el surco primitivo,
para reemplazar las clulas del hipoblasto (Hip), para
formar el endodermo (En).
 20

Cuando ha terminado la gastrulacin, el embrin ubica sobre la notocorda y se extiende desde el

est formado por tres hojas embrionarias: una hoja nodo hacia el polo ceflico. Las clulas
superior llamada ectodermo, una hoja media el neuroectodrmicas aumentan de altura, por
mesodermo, y una hoja inferior llamada induccin de la notocorda y constituyen la placa
endodermo. Al centro del mesodermo se encuentra neural. (Figura 2-14). Algunos das despus, los
la notocorda. bordes laterales de la placa neural se levantan,
dando el aspecto de una pseudoestratificacin y
quedando la zona central deprimida
Quin induce la longitudinalmente. Los bordes solevantados reciben
el nombre de pliegues neurales y la parte deprimida

formacin del sistema de surco neural.

nervioso?. 14

PN
EC
En los mamferos se han identificado dos molculas
de seales especficas que provocan induccin
neural: la nogina y la cordina, ambas producidas
por la notocorda. Primero se pens que estas dos
N EN M
molculas estimulaban directamente a las clulas
del ectodermo para que formaran tejido nervioso,
Figura 2-14 Formacin de la placa neural. Se
pero investigaciones posteriores demostraron que
han constituido las tres hojas embrionarias: EC
estos inductores actan bloqueando la accin de un ectodermo, M: mesodermo, EN: endodermo. En la
hoja media se encuentra la notocorda (N), que
inhibidor que es la protena morfogentica del
induce la diferenciacin de la placa neural sobre
hueso (BMP-4), en el ectodermo dorsal, En ella (PN)
ausencia de la actividad de la BMP-4, el ectodermo
dorsal forma tejido neural. Un segundo paso
importante es la regionalizacin del sistema
nervioso central.

En el proceso de la neurulacin, la hoja superior del

embrin est formada por el ectodermo, que origina
la epidermis y el neurectodermo, que es el tejido
que origina el sistema nervioso. Este ltimo se
 21

Eventos que alteran el blastmeros hasta la etapa de blastocisto. La

separacin de las blastmeras, debido a la prdida
de la zona pelcida, se traduce en el desarrollo
plan normal del desarrollo
individual de cada uno de ellos y en un embarazo
mltiple.
durante el perodo
Los gemelos monocigticos pueden producirse
presomtico. 1 por la separacin de las blastmeras en etapas
muy tempranas de la embriognesis (2-3 das), 2

Durante las primera ssemanas pueden ocurrir por duplicaciones del embrioblasto (4-6 das), 3

algunos de los siguientes eventos que alteran el por duplicaciones del disco embrionario durante la

plan normal del desarrollo. gastrulacin (posterior a los 13 das). Estos

embriones pueden desarrollarse separados uno de

1.- Fecundacin sin contribucin cromosmica otro, o fusionados (gemelos unidos).

materna. Constituir los embarazos molares donde

se desarrollan elementos trofoblsticos como el Gemelos unidos o siameses. Es una variedad de

saco corinico, pero no se encuentra el embrin. Se gemelacin monoamniotica , afecta a uno de cada

debe a que penetraron dos espermatozoides 900 embarazos gemelares. La clasificacin de

formando dos pronucleo masculinos y hay ausencia ellos depende del sitio de la unin anatmica de los

de pronucleos femeninos. fetos, dando lugar a cinco tipos de gemelos

siameses:

2.- Fecundacin de varios ovocitos generando -Toracpago (40%) unidos por el torax.

un embarazo mltiple. Este tipo de fecundacin -Onfalpago (35%) unidos por la pared abdominal

tiene un fuerte componente gentico. Adems anterior

ocurre con frecuencia en los casos de fecundacin -Pigpago (18%) unidos por las nalgas.

asistida y cuando se interrumpen los tratamientos -Isquipago (6%) unidos por el isquion.

anticonceptivos. -Craneopago (2%) unidos por la cabeza).

3.- Fecundacin de un ovocito con posterior El diagnstico prenatal se hace por ultrasonografa.

separacin de las blastmeras corresponde a un En estos casos se debe realizar una detallada

embarazo gemelar monocigtico. En este caso los inspeccin del torax y abdomen de cada uno de los

embriones tienen el mismo sexo e idntica fetos, con el objeto de determinar si los gemelos

constitucin gentica. Se debe destacar que la comparten rganos vitales. Una vez realizado el

formacin de gemelos monocigticos puede ocurrir diagnstico de gemelos siameses, se obtienen

en distintos momentos desde la etapa de dos otros exmenes como tomografa computarizada y
 22

resonancia magntica para demostrar con mayor desarrollar insuficiencia cardaca congestiva, con
certeza la existencia y localizacin de zonas de una mortalidad de hasta 50%.
unin entre los fetos.
4.- Embarazos tubarios, se generan durante la
Para los sobrevivientes la separacin quirrgica es primera semana debido a la implantacin anmala
la nica manera de tener vida independiente. La del embrin en las tubas uterinas y a la capacidad
ausencia de malformaciones congnitas, y de de las clulas de la mucosa tubaria de
uniones seas y la presencia de miocardios decidualizarse igual como ocurre con el estroma
separados, son los indicadores ms importantes uterino.
para un resultado quirrgico favorable.
Las anomalas congnitas que afectan el perodo
Gemelo acrdico En estos casos uno de los de la segmentacin, ocurren con mayor frecuencia
gemelos no posee estructura cardaca y su en los embarazos gemelares y mltiples que en los
circulacin es mantenida por el corazn del otro embarazos con fetos nicos. Las anomalas
gemelo. La carga circulatoria para el gemelo normal exclusivas del embarazo gemelar son los gemelos
es muy grande, siendo muy alta la posibilidad de siameses y los acrdicos.
 CAPTULO 3 23

El embrin humano desde

la cuarta a la quinta semana
Mariana Rojas & Carolina Smok.
Laboratorio de Embriologa Comparada, Programa de Anatoma y Biologa del Desarrollo, ICBM. Facultad de
Medicina, Universidad de Chile.

RESUMEN: Durante este perodo, el embrin no tiene cara, cuello, ni miembros, adems posee un
corazn tubular, es decir, un tubo cardaco con una serie de cavidades dispuestas en sentido lineal.
adems de la formacin de somitos y la metamerizacin del embrin, se completa la neurulacin que
se haba iniciado en la gstrula tarda, se delimita el cuerpo del embrin y se establece la circulacin
embrionaria, Los somitos dan origen a los msculos estriados, esqueleto axil y a la dermis. El
sistema nervioso es inducido en el ectodermo dorsal por seales enviadas desde los tejidos
adyacentes.

Periodo somtico: La
etapa comn en todos los
vertebrados

Durante este perodo, los embriones presentan una

organizacin propia de un animal acutico (embrin
ictiomrfico, con aspecto de pez). Una de las
caractersticas ms notorias es la metamerizacin
no slo del mesoderma, sino tambin de otros
rganos como la piel, los msculos, los nervios, los
vasos sanguneos, etc. Adems, aparece
metamerizacin de la regin branquial, donde se
forman estructuras como los arcos farngeos (Fig. Figura 3-1- Embrin somtico. Rojas, Montenegro y
Morales, Embryonic development of the degu,
3-1).
1983.
 24

siendo desplazados hacia ceflico y caudal

Neurulacin respectivamente.

Al final de la Gastrulacin, el embrin est

constituido por 3 hojas embrionarias (ectodermo,
mesodermo y endodermo). La hoja superior o 7
ectodermo, est representada por el
Su
neurectodermo, ubicado en la zona media por
sobre la notocorda, y por el ectoderma, que ocupa Sc
el resto de la hoja (Fig. 2-13)
Sc

Por un efecto inductor de la notocorda, las clulas

del neuroectoderma (ectoderma neural) se hacen
altas, cilndricas, ordenndose como en
empalizada, de manera que esta zona se ve
engrosada constituyendo la placa neural (Fig. 2-13). Figura 3-2. Modelos de embrion somtico. Surco
neural (Su). Somitos (So). Figura 3-3 Tubo neural
Este cambio morfolgico en las clulas de la placa (1), surco neural y neuroporo anterior (2), surco
neural, se debe a la formacin y disposicin de neural y neuroporo posterior (3), pliegues neurales
ceflicos (4).
microfilamentos y microtbulos alineados en forma
paralela en el eje mayor de la clula.
En la regin ceflica, el tubo neural se dilata dando

Los bordes laterales de la placa neural se origen a las vesculas enceflicas: prosencfalo,

solevantan formando los pliegues neurales, mesencfalo y rombencfalo. El resto del tubo

mientras que su zona central queda deprimida neural dar origen a la mdula espinal (Figura 3-4)

originando el surco neural. Posteriormente los

pliegues neurales se siguen solevantando, Durante el perodo en que se est cerrando el surco

acercndose en la lnea media para finalmente neural, desde sus bordes laterales se desprenden

unirse y fusionarse, constituyendo el tubo neural. grupos de clulas que se disponen como bandas a

El tubo neural comienza a cerrarse en la regin ambos lados del tubo neural. Estos cordones

cervical y desde aqu el cierre contina hacia celulares constituyen las crestas neurales (Fig.3-

ceflico y caudal en mltiples puntos(Fig. 3-2 y 3- 5).

3). Transitoriamente, el tubo neural comunica con la

cavidad amnitica por sus extremos ceflico y De las crestas neurales se originarn estructuras

caudal, mediante los neuroporos anterior y nerviosas como los ganglios raqudeos, simpticos

posterior. A medida que el cierre del tubo neural y parasimpticos, elementos celulares como

avanza, los neuroporos van melanocitos, clulas de Schwann y de la mdula

 25

suprarrenal. Adems, en la regin ceflica, algunas

E
clulas migran hacia la regin facial donde
constituyen la mayor parte del mesnquima de los
procesos faciales y de los arcos branquiales y
originarn los huesos, cartlagos y tejido conectivo
de la cara y el cuello. S

M
P
F R

Figura 3-5 Clulas de la cresta neural. Ectoderma

C Me (E ), Surco Neural (S), Cresta neural (flecha).

Formacin de los somitos

y establecimiento del
Figura 3-4. Embrin somtico. Presenta somitos (s),
arcos farngeos (f), corazn (C ), Vesculas patrn anteroposterior
enceflicas: Prosencfalo (P), Mesencfalo (M),
Rombencfalo (R). Mdula espinal (Me).

El resto del ectoderma forma el recubrimiento Los somitos se forman de a pares, uno a cada lado

externo del embrin y en la regin ceflica de la notocorda, de manera simultnea (Fig.3-2). La

diferencia las placodas auditivas y del cristalino, formacin del somito comienza en el extremo

esbozos de los rganos de los sentidos anterior o ceflico y avanza en direccin posterior o

correspondientes. Las placodas aparecen como caudal. Se constituye un somito cada 90 minutos en

engrosamientos del ectoderma en respuesta a un el pollo, cada 120 minutos en el ratn. En el

estmulo inductor del Sistema Nervioso en embrin humano la formacin de somitos se inicia

desarrollo. el da 20, originndose un nmero de tres pares de

somitos por da con un total de 44 2 pares de
somitos, lo que se completa alrededor de los 35
das de gestacin. El nmero de somitos presentes
en el embrin humano permite determinar la edad
embrionaria.
 26

Los somitos se diferencian en estructuras axiales La notocorda o cuerda

distintas segn su posicin a lo largo del eje
anteroposterior: Los somitas ms anteriores dorsal da el nombre al
contribuyen al crneo (somitos occipitales), los que
le siguen formarn las vrtebras cervicales, y los grupo de los vertebrados
mas posteriores se desarrollan como vrtebras
torcicas articuladas con costillas, continan las
lumbares, sacras y coccgeas. El nmero de Durante la gastrulacin, la parte del mesodermo

somitos depende de la especie. que se localiza justo a lo largo de la lnea medio

dorsal del embrin, bajo el ectodermo, dar origen

La identidad de los a la notocorda (Fig. 3-6). La notocorda de los

animales terrestres es transitoria y tiene una

somitos a lo largo del eje importante funcin durante este perodo, ya que
acta como inductor del sistema nervioso y de los

anteposterior es somitos, despus involuciona y queda incluida entre

las vrtebras formando el ncleo pulposo en

especificado por la mamferos.

expresin de los Genes

Hox
El carcter regional del mesodermo que da origen a
E M
los somitos es especificado incluso antes de la T
formacin de estos. La identidad posicional de los
somitos es especificada por la expresin
N
combinada de genes de los complejos Hox a lo
largo del eje anteroposterior, desde el En

romboencfalo hasta el extremo posterior y el orden

de expresin de estos genes a lo largo del eje se
Figura 3-6 Corte transversal de embrin de pollo.
corresponde con su orden a lo largo del Se observa tubo neural (T) y notocorda (N).
cromosoma. La mutacin o sobreexpresin de un Ectodermo (E). Mesodermo (M), Endodermo (En).

gen Hox da como resultado defectos localizados en

las partes anteriores de las regiones en las que el
gen es expresado, y puede causar
transformaciones hometicas (Wolpert).
 27

Mesodermognesis

En el embrin trilaminar, el mesoderma est
ubicado en la hoja media a ambos lados de la
notocorda, donde forma una capa de tejido
mesenquimtico a cada lado de la lnea media.
Este mesoderma intraembrionario diferencia tres
zonas: mesoderma somtico o para-axil,
mesoderma intermedio y mesoderma lateral (Fig.3-
7).
El mesoderma somtico ubicado inmediatamente a
ambos lados de la notocorda, se fragmenta en
pequeos grupos celulares llamados somitos. Estos
engrosamientos, de disposicin epitelial, repiten su
estructura en forma idntica a lo largo del embrin,
es decir son metamricos.
Cada somito a su vez diferencia tres regiones. Las
clulas ubicadas en posicin ventral y medial,
forman un tejido laxo que migra para rodear la
notocorda y el tubo neural. Esta parte interna del
somito se denomina esclerotomo y dar origen a
estructuras seas como vrtebras y costillas.
La zona media del somito constituye el miotomo y
dar origen a la musculatura estriada, de modo que
cada miotomo proporciona la musculatura para el
segmento que le corresponde
La zona externa del somito, el dermatomo, dar
origen a clulas que se extienden por debajo del
ectoderma subyacente formando la dermis de la
piel.

MLS
C MI S
MLE

En

Figura 3-7 . Corte transversal de embrin somtico: mesoderma somtico o para-axil (S), mesoderma intermedio
(Mi) mesoderma lateral somtico (MLS), mesoderma lateral esplcnico (MLE). Celoma intraembrionario (C).
Endodermo (En).
 28

El mesoderma somtico se adelgaza gradualmente El destino de las clulas

hacia los lados para originar el mesoderma
intermedio o nefrotomo (Fig. 3-7), que dar origen de los somitos est
a los riones, glndula suprarrenal y gnadas.
determinado mediante
El mesoderma lateral se delamina en dos hojas seales originadas en los
(Fig. 3-7): mesoderma lateral somtico, adosado
al ectoderma y mesoderma lateral esplcnico tejidos adyacentes
relacionado con el endoderma. Entre ambas hojas,
queda un espacio denominado celoma
intraembrionario. Estas hojas darn origen a la Los somitas dan origen al esqueleto axil (vrtebras

somatopleura y esplacnopleura que formarn las y costillas), todos los msculos esquelticos

hojas parietal y visceral de las serosas (las pleuras, incluidos los de los miembros y la mayor parte de la

el pericardio y el peritoneo) (Montenegro et al.). dermis.

Las clulas localizadas en las regiones dorsal y

En los bordes laterales del embrin, el mesoderma lateral de un somita recin formado producen el

lateral intraembrionario se contina dermamiotomo, que expresa el gen Pax-3. Un gen

imperceptiblemente con el mesoderma que contiene la caja hometica de la familia paired.

extraembrionario. As mismo, el celoma El dermamiotomo est formado por el miotomo que

intraembrionario se contina con el celoma da origen a las clulas musculares y el dermatomo

extraembrionario. que es una lamina epitelial sobre el miotomo que da

origen a la dermis.

Una pequea cantidad de mesoderma Las clulas de la regin medial del somita forman

intraembrionario no se fragmenta, sino que migra los msculos axiales y los del dorso, y expresan el

hacia la regin ms anterior del embrin para dar factor de transcripcin especfico de msculo MyoD

origen a la placa cardiognica, esbozo del corazn. y protenas relacionadas, mientras que las clulas

Del mismo modo, clulas mesodrmicas laterales migran y forman los msculos

distribuidas en todo el embrin, forman acmulos abdominales y de los miembros.

llamados islotes vasculares que originarn los

primeros vasos sanguneos embrionarios. La parte ventral del somito medial contiene las
clulas del esclerotomo que expresan el gen Pax-1
y migran ventralmente rodeando a la notocorda y
se desarrollan en vrtebras y costillas (Fig. 3-8).
 29

esclerotoma a partir de la parte ventral del somito,

como tambin induce la expresin de PAX1 que
D controla la condrognesis y la formacin de las
M vrtebras (Fan & Tessier-Lavigne, 1994, Resende
et al., 2010)

E
Las seales originadas en el tubo neural dorsal y el
ectodermo no neural que lo recubren especifica la
regin dorsal. Las protenas de sealizacin
secretadas de la familia Wnt se constituyen en las

Figura 3-8. Corte transversal de embrin somtico.
Tubo neural (T), Ectodermo (EC), Notocorda (N),
Somito (S). Endodermo (En) En el somito se
diferencia Dermatomo (D), Miotomo (M) y
esclerotomo (E). Aorta dorsl (Ad).
seales dorsales y laterales, activando PAX3, que
delimita el dermatoma.
Los tendones se originan a partir de clulas que
provienen del dominio dorsolateral del esclerotoma

En el pollo, la notocorda y la placa del piso y expresan especficamente el factor de

expresan el gen Sonic hedgehog, el cual codifica un transcripcin Scleraxis. Esta regin progenitora de

protena que es clave para la sealizacin tendn es inducida por la seal de Fgf en el lmite

posicional la cul induce la formacin del de esclerotoma y del miotoma (Brent et al., 2003;
2005).

DORSAL

Dermatoma Dermatoma

Dermis Dermis

Msculos intrnsecos de la Msculos de las

espalda extremidades. Msculos de la
pared ventrolateral del
cuerpo.

INTERNO Esclerotoma Esclerotoma EXTERNO

Cuerpo vertebral Arco vertebral

Disco intervertebral Pedculo de la vrtebra

Parte proximal de la costilla Parte distal de la costilla

Tejido conectivo Tejido conectivo alrededor de

los ganglios de las reices
dorsales

VENTRAL
 30

Delimitacin del cuerpo Del intestino primitivo endodrmico se originarn

los sistemas digestivo y respiratorio, adems de la

embrionario y formacin vejiga.

del intestino primitivo Pediculo de

Fijacion
Saco
Vitelino

A comienzos del perodo somtico, el embrin

trilaminar y de aspecto discoidal, se encuentra
extendido sobre el saco vitelino y unido a l y al
Saco Alantoides
amnios, por sus bordes. Vitelino

Membrana Membrana
Bucofaringea Bucofaringea
Este embrin plano, adopta una disposicin tubular,
separndose al mismo tiempo de sus anexos,
debido a la formacin del intestino primitivo y a los
plegamientos que experimenta (Figs.3-9 ).

Por delante de la placa cardiognica se forma un

Tubo
pliegue subceflico, con lo cual el endoderma se Cardiaco

cierra en un tubo que termina en un extremo ciego

anterior, dando origen al intestino anterior. Del
Figura 3-9. Esquemas que representan las
mismo modo, en la regin caudal se forma un flexiones ceflica y caudal de un embrin.
pliegue subcaudal y el intestino posterior.

A B C
Lateralmente, tambin aparecen pliegues laterales Cavidad Amniotica
Ectoderma
dando un aspecto tubular al disco embrionario. El
endoderma se cierra continuando la formacin del
intestino. Todo esto determina que la comunicacin
con el saco vitelino se estreche, circunscribindose
a la regin del intestino medio (Fig. 3-10).
Iceloma
Intraembrionario Intestino
Saco Vitelino
Finalmente la conexin del saco vitelino con el
intestino medio se reduce al conducto onfalo-
mesentrico o conducto vitelino. Despus de estos Figura 3-10. El acelerado crecimiento del tubo
nervioso especialmente en la regin ceflica,
cambios, la zona de insercin del amnios se
determina que el embrin haga eminencia en la
circunscribe a una zona relativamente angosta, el cavidad amnitica mostrando un plegamiento muy
marcado en las zonas ceflica y caudal.
cordn umbilical.
 31

Arcos Faringeos
Los arcos farngeos son engrosamientos de tejido
mesenquimtico, derivado en su mayor parte de
clulas que migraron desde las crestas neurales.
Aparecen como protuberancias ubicadas
ventralmente y lateral a la faringe (Fig. 3-11). B
F

h A
En embriones de fines del perodo somtico, se
H
pueden observar cuatro arcos branquiales bien
definidos, separados por surcos externos
ectodrmicos, llamados hendiduras branquiales.
Internamente, los arcos tambin estn separados Figura 3-11. Corte coronal de embrin de pollo.
Faringe (F), bolsas farngeas (B). Hendiduras
por surcos o depresiones de la faringe faringeas (h), arcos aorticos (a)
endodrmicas, que se denominan bolsas farngeas
(Figura 3-11).
Al inicio del perodo somtico el embrin no tiene
cara, cuello, ni miembros. Se forma un corazn
Adems del tejido mesenquimtico, con clulas de
tubular con cinco cavidades dispuestas en sentido
la cresta neural, cada arco contiene un vaso
lineal, se puede identificar su pulsacin y se
sanguneo, rama de la arteria aorta, llamado arco
establece la circulacin embrionaria.
artico y un nervio craneal mixto que inervar todo
lo que deriva de ese arco. En cada arco se
Durante este perodo, adems de la formacin de
diferencia una barrita cartilaginosa y posteriormente
somitos y la metamerizacin del embrin, se
se forman huesos y msculos de la cara y del
completa la neurulacin que se haba iniciado en la
cuello Desde el primer arco branquial se forma la
gstrula tarda.
mandibula y maxila.

El mesodermo se diferencia en mesodermo

somtico, intermedio y lateral,. se delimita el cuerpo
separndose del saco vitelino. El embrin adquiere
aspecto tubular, debido al cierre de sus paredes
corporales laterales.. Se diferencian los arcos
faringeos en la regin del futuro cuello y se inicia la
formacin de la cara.
 CAPTULO 4 32

Sexta a octava semana

de desarrollo post-fecundacin
(1)Carolina Smok; (2)Ruth Prieto & (1)Mariana Rojas
(1) Laboratorio Embriologa Comparada. Programa de Anatoma y Biologa del Desarrollo, Facultad de Medicina,
ICBM. Universidad de Chile. (2)Facultad de Medicina, Universidad de La Frontera, Chile.

RESUMEN: En el perodo conocido como prefetal o metamrfico, el embrin cambia sus

caractersticas ictiomrficas (forma de pez) comunes a todos los vertebrados y adquiere
gradualmente las formas propias de la especie humana. Durante este perodo se forma la cara,
involucionan los arcos branquiales formndose el cuello, aparecen los miembros e involuciona la
cola. Se constituye, adems, la hernia umbilical fisiolgica, que consiste en la presencia de asas
intestinales en el cordn umbilical. El sistema nervioso origina las vesculas telenceflica y
diencfalo, mesencefalo, metencfalo, y mielencfalo. Es necesario destacar que durante el perodo
prefetal, al mismo tiempo que el embrin cambia su aspecto externo, van evolucionando los esbozos
de los rganos internos. Este periodo corresponde a una etapa de mxima susceptibilidad ante los
teratgenos que pueden generar malformaciones congnitas.

Cambios experimentados En el perodo anterior, durante la quinta semana, el

mesnquima de los bordes de las placodas

por el embrin durante el olfatorias prolifera, lo que origina elevaciones en

forma de herradura denominadas prominencias

perodo prefetal nasales medial y lateral (figura 4-1). A medida que

se fusionan las prominencias nasales mediales
entre s, se forma el segmento intermaxilar (figura
Formacin de la cara. Al inicio del perodo prefetal, 4-2), para originar el philtrum del labio, la parte
el estomodeo o boca primitiva se encuentra premaxilar de la maxila, incluida la enca y el
rodeado por cinco prominencias: La prominencia paladar primario.
fronto-nasal impar, ubicada en la lnea media, dos
prominencias maxilares, derivadas del primer arco Durante la sexta semana se observan profundas
branquial, que limitan lateralmente al estomodeo, y fisuras entre los procesos faciales, es as como un
2 prominencias derivadas tambin del primer arco, surco nasolagrimal separa el proceso nasolateral
las cuales determinan el lmite caudal del del maxilar del lado correspondiente y una fisura
estomodeo. oronasal separa la prominencia
 33

nasomediana del maxilar correspondiente. prominencia nasal lateral est separada de la

Internamente desde los procesos maxilares crecen prominencia maxilar por el surco naso-lacrimal, al
los procesos palatinos laterales y desde el proceso igual que los otros procesos, que estn separados
frontal en el medio del techo de la boca se forma un de sus vecinos por hendiduras profundas
tabique nasal. (oronasal). Durante la sptima semana, los surcos
desaparecen sin dejar rastros, sin embargo, en
A partir de las prominencias maxilares se forman: condiciones anormales, se puede producir
las partes laterales del labio superior, la mayor persistencia de ellos.
parte del maxilar y el paladar secundario. Los labios
y mejillas primitivos son invadidos por mesnquima Paralelamente, la cara crece en sentido transversal,
proveniente del segundo arco farngeo, el cual lo que determina que los ojos migren hacia el
diferenciar los msculos faciales. Estos msculos centro, constribuyendo a darle un aspecto de
de la expresin facial recibirn su inervacin del acuerdo a la especie.
nervio del segundo darco llamado facial.

La prominencia frontonasal forma la frente, el

dorso y la punta de la nariz. Las alas de la nariz Nm
O Pr
derivan de las prominencias nasales laterales. El N1

L
tabique nasal se desarrolla a partir de prominencias P2
Nl
nasales mediales. Los esbozos maxilares
Mx
determinan la diferenciacin de la mejilla y la
OE TN Cr
mayor parte del labio superior. Las prominencias
mandibulares dan lugar al mentn, labio inferior y
regiones bajas de las mejillas. Figura 4-1. Formacin de la cara durante la sexta
semana. Se observan las fositas olfatorias y las
prominencias nasomedianas (amarillo) y las
Los procesos maxilares de cada lado experimentan nasolaterales (celeste). Un surco nasolagrimal (NL)
separa el proceso nasolateral del maxilar del lado
crecimiento acelerado y se dirigen hacia la lnea correspondiente. La fisura oronasal separa los
media, ponindose en contacto con el proceso procesos maxilares de los nasomedianos (Nm) (ver
flechas).Ojo (o) Figura 4-2 Se observa el paladar
nasal lateral, y, despus, con el nasal medial primario (Pp), Desde los procesos maxilares (M)
correspondiente. Por su parte, los procesos crecen los procesos palatinos laterales en sentido
vertical (P2). Desde el proceso frontal en el medio
mandibulares se han fusionado en la lnea media, del techo de la boca se forma un tabique nasal
completndose el lmite inferior del estomodeo. (TN). Figura 4-3 Corte coronal de cara. Lengua (L),
prominencias palatinas verticales P a ambos lados
de la lengua. (Esquemas modificados de Gomez-
Durante la sexta semana, del desarrollo facial, las Dunn)

diferentes prominencias o procesos se encuentran

separados por surcos bien definidos: cada
 34

O S Pr Formacin del cuello

TN
A 2 1 Ph
NL L En el segundo mes, la regin de los arcos farngeos
TN Mx
Mn Or Cr evoluciona paralelamente con la regin ceflica. El
primer arco se bifurca, constituyendo los procesos

Figura 4-4 Formacin de la cara durante la sptima maxilar y mandibular, que participan en forma
semana. El surco nasolagrimal origina el conducto importante en la formacin de la cara. En el
nasolagrimal (NL) El labio superior se forma por la
fusin de los procesos nasomedianos (1) y intertanto, desde el II arco, (llamado tambin arco
lateralmente a expensas de los procesos maxilares hioideo), crece un oprculo en direccin caudal,
(2). Los procesos nasolaterales (celestes)
desarrollan alas de la nariz. Figura 4-5. Los cubriendo la superficie del tercero y cuarto arcos,
procesos nasomedianos (amarillo) tienden a con los respectivos surcos que los acompaan,
fusionarse en la lnea media para constituir el
segmento intermaxilar. A partir de esta formacin fusionndose caudalmente con el relieve
crece el paladar primario. Las crestas palatinas (Cr) epicardaco en la regin inferior del cuello (Figura 4-
provienen de las prominencias maxilares (Mx)
crecen horizontalmente y tienden a fusionarse entre 10). Se constituye as una cavidad pasajera, el
s en la lnea media, con el paladar primario (Pr) por seno cervical, revestido de ectoderma, el cual
delante, y con el tabique nasal (TN). Figura 4-6.
Corte coronal de cara: Se observa tabique nasal contiene a el tercero y cuarto surco branquial. Estos
(TN), lengua (L), prominencias palatinas cambios morfolgicos le dan a la regin un
horizontales (PH) . (Esquemas modificados de
Gomez-Dunn) contorno uniforme, marcando la aparicin del
cuello.
Arco Aortico
Pr
Nervio (y par)
L
Cartilago
Mandibular

Receso
R Conducto
Turbo-timpanico
Auditivo
Externo

E
Ss U

Seno Cervical
Operculo

Figura 4-7. Desarrollo de la cara durante la 10

semana. La nariz es aplanada y ancha. Los ojos
estn mas juntos, Las fisuras se han borrado
Figura 4-8 Ambas prominencias palatinas se
fusionaron entre s (en la lnea media), y por
delante se fusionaron con el paladar primario
Un surco separa el labio superior (L) de la encia
(E). Figura 4-9 Prominencias palatinas fusionadas.
(Esquemas modificados de Gomez-Dunn)
Figura 4-10. Corte de arcos farngeos. Desde el
primer surco farngeo se forma el conducto auditivo
externo. La primera bolsa farngea forma el receso
tubo-timpnico. El segundo arco crece hacia abajo
para formar el oprculo (O) El oprculo va a tapar
los surcos 2, 3 y 4 formando el seno cervical.
 35

Formacin de los Posteriormente, el extremo distal de cada esbozo

experimenta involucin del tejido mesenquimtico
miembros interdigital, lo cual determina que, a fines de la
octava semana, la extremidad recin formada

Los esbozos de los miembros aparecen como cuente con dedos separados, adems de sus tres

engrosamientos laterales en forma de remo: porciones caractersticas. (figura 4-15)

primero los esbozos de los miembros superiores (a

nivel de la eminencia cardaca). y despus los En relacin a su origen, los huesos, ligamentos y

esbozos de los miembros inferiores (caudalmente a vasos sanguneos de los miembros se forman a

la insercin del cordn umbilical). (Figura 4-11) partir del mesoderma lateral somtico, mientras que

Cada esbozo est constituido por un ncleo el tejido muscular se forma a partir del miotomo del

mesenquimtico, que proviene de la proliferacin mesoderma somtico.

del mesoderma lateral somtico, revestido

externamente por un epitelio ectodrmico que, en
su extremo ms distal, se encuentra engrosado,
constituyendo la cresta apical ectodrmica (Figura
4-12). (Carlson, 2009; Gilbert, 2005).

Los esbozos de los miembros comienzan a crecer

activamente, posteriormente, el extremo distal de
ellos se aplana, constituyendo una especie de
paleta que corresponde al esbozo de la mano (o
pie) (figura 4-13); ms tarde, el mesnquima de
ellos se condensa, constituyendo los rayos
Figura 4-11. Embrin en etapa pre-fetal. Se
digitales, ncleos mesenquimticos que observan esbozos de miembros superiores e
inferiores. Figura 4-12. Corte transversal de
representan los esbozos de los dedos (figura 4-14).
embrin. Esbozo de miembros, cresta apical.

Al mismo tiempo que se diferencia el extremo distal

del miembro, el resto del esbozo se ve subdividido
en dos porciones correspondientes a brazo y
antebrazo o a muslo y pierna, segn se trate del
esbozo anterior o posterior (figura 4-13 y 4-14).
 36

Diferenciacin del
sistema nervioso

En el embrin prefetal, el prosencfalo da origen a

dos dilataciones llamadas vesculas telenceflicas
Figura 4-13 embrin metamrfico in toto se ven que son laterales, y al dienceflo que es central,
los miembros subdivididos en dos porciones
correspondientes a brazo y antebrazo o a muslo y contina el mesencfalo igual y el rombencfalo se
pierna. Figura 4-14 se ven los rayos interdigitales diferencia en metencfalo y mielencfalo (Figura 4-
en las manos. Figura 4-15. Los dedos se han
separado. 16).

Desde la pared del diencfalo se forman: el

Formacin de la hernia epitlamo, el tlamo y el hipotlamo. El tlamo
crece con rapidez protruyendo el tercer ventrculo
umbilical fisiolgica (luz del diencfalo). El hipotlamo da origen a la
estructura adulta del mismo nombre, mientras que

En el perodo prefetal, el embrin no crece mucho, el epitlamo da origen a la glndula pineal.

a diferencia de lo que ocurre con los rganos

internos que experimentan un gran desarrollo. El Placodas. Las placodas se forman por induccin de

intestino aumenta la longitud y no puede ser las vesculas enceflicas del sistema nervioso

contenido dentro de la cavidad abdominal debido al sobre el ectoderma subyacente. Durante el perodo

gran desarrollo del hgado y del mesonefros, de embrionario se identifican las placodas olfatorias

modo que se hernia hacia el exoceloma del cordn asociadas al telencfalo, las placodas pticas

umbilical, constituyendo la hernia umbilical asociadas al diencfalo y las placodas ticas

fisiolgica, lo que ocurre entre la 7ma y la 10ma asociadas al romboencfalo.

semana (Figura 4-16).
Durante este periodo el tubo neural se diferencia en
capas ependimaria, del manto (futura sustancia
gris) y velo marginal (futura sustancia blanca). El
tubo neural se divide tambin en una placa alar
dorsal y una placa basal ventral, sta ltima
corresponde al componente motor de la mdula
espinal, mientras que la placa alar es sensitiva.
Adems se constituye la placa del techo y la placa
del piso.
 37

Este perodo embrionario se considera como la fase m

de la organognesis o la fase crtica del desarrollo,
ya que es la etapa en la cual se estn formando los mt
t mi
esbozos de todos los rganos y tejidos, y por ello
puede ser alterada por agentes teratognicos. En la
especie humana se sabe que el alcohol y nicotina,
drogas como la cocana, frmacos como
anticonceptivos orales que contienen
progestgenos y estrgenos, cido retinoico en
grandes dosis, cafena, alimentos o agua
contaminada con residuos industriales como
mercurio orgnico o bifenilos policlorinados pueden
actuar como agentes teratognicos. Figura 4-16. Corte sagital de embrin de ratn.
Cordn umbilical con hernia umbilical fisiolgica
(flecha). Telencfalo (t), mesencfalo (m),
metencfalo (mt), mielencfalo (mi)
 CAPTULO 5 38

Periodo Fetal
Mariana Rojas, Gustavo Saint-Pierre, Daniel Conei
Laboratorio de Embriologa Comparada, Programa de Anatoma y Biologa del Desarrollo.
Facultad de Medicina. Universidad de Chile

RESUMEN. El perodo fetal se inicia durante la novena semana post-fecundacin, durante este
perodo se forman todos los huesos y la mdula sea, los esbozos de los rganos maduran y se
especializan, Desde la novena semana los fetos experimentan movimientos generales, de sobresalto
y estiramiento que son imperceptibles para la madre, A partir de la dcimo tercera semana el feto
presenta movimientos de bostezo y de succin. Posteriormente se forma el lanugo fetal y unto
sebceo para proteger la piel. A los seis meses y medio, los pulmones elaboran un surfactante
pulmonar que permiten la vida del recin nacido.

El perodo fetal, se inicia durante la novena semana clulas ms pequeas que recobran su tamao
post fecundacin y se caracteriza por el crecimiento normal al mejorar las condiciones ambientales.
del cuerpo y por la maduracin fisiolgica de
rganos y sistemas. La cabeza constituye la mitad El crecimiento fetal est regulado por genes
de la longitud crneo-rabadilla del feto. El localizados en el cromosoma 11, pero existen
crecimiento que es lento inicialmente (9-16 algunos factores de riesgo como hipertensin,
semanas de amenorrea) tiene por base la obesidad, desnutricin y tabaquismo de la madre
hiperplasia o multiplicacin celular. A partir de las que modifican las medidas antropomtricas.
16 semanas se inicia una fase de crecimiento
rpido caracterizado fundamentalmente por La raza y origen tnico influyen tambin sobre el
hipertrofia (aumento de tamao de las clulas) y crecimiento. En estudios sobre crecimiento
tambin por aumento de la matriz extracelular. intrauterino realizados en Chile, se observ que la
Rojas et al, 2011) relacin troncoestatura indica una menor longitud
de las extremidades inferiores. Esto explicara la
La interferencia del crecimiento celular durante la diferencia de estatura con otras etnias, pues se ha
fase de hiperplasia, puede traducirse en una falta demostrado que el menor tamao de las
de crecimiento permanente, cuya cuanta es extremidades inferiores es una fuente determinante
proporcional a la duracin del perodo de de las diferencias de estatura entre poblaciones
desnutricin. Mientras que una restriccin tarda (Montenegro y col, 1990).
tiene como nica consecuencia la aparicin de
 39

Novena a dcimo
segunda semanas post
fecundacin

Desde la novena semana se inician los

movimientos del feto aunque son impercetibles para
la madre. En la tabla 1 se indica los distintos
movimientos que experimenta el feto y la semana
de inicio.

Figura 1. Feto con hernia umbilical fisiolgica en el

Es posible identificar por ecografa los rasgos de la extremo proximal del cordn umbilical. Los
miembros inferiores estn menos desarrollados que
cara. La cul es ancha, de rbitas muy separadas,
los superiores.
orejas de implantacin baja y prpados fusionados.
Las piernas son cortas y los muslos pequeos. An
se observan las espirales intestinales en el extremo
proximal del cordn umbilical. (hernia umbilical
fisiolgica) la cual se form en el perodo anterior
(Figura 1). Al trmino de la dcima semana el
intestino ha regresado al abdomen. Al final de las
12 semanas, los miembros superiores alcanzan la
longitud relativa, pero los inferiores an no se
desarrollan bien. Aparecen los centros de
osificacin primarios en crneo y huesos largos.
Los genitales externos se ven similares en ambos
sexos.
 40

Movimientos de sobresalto.
Movimientos rpidos que comienzan en las extremidades y pueden extenderse al tronco y 9 sem.
cuello

Movimientos generales
10 sem.
Movimientos amplios y lentos en los cuales participa todo el cuerpo

Hipo
10 sem.
Contracciones repetitivas del diafragma

Movimientos aislados del brazo o la pierna

10 sem
Se realizan sin movimiento del tronco.

Anteflexin de la cabeza
11 sem
Es una inclinacin lenta de la cabeza hacia adelante

Contacto mano cara

11 sem
Contacto que se presenta siempre que la mano en movimiento toca la cara o la boca

Estiramiento
11 sem
Movimiento complejo que comprende hiperextensin de la columna, y elevacin de los brazos

Bostezo
Movimiento en el cul la boca se abre lentamente y se cierra rpido despus de unos pocos 12 sem
segundos

Succin
Episodios de movimientos ritmicos de la mandbula que en ocasiones va seguido de la 13 sem
deglucin. (el feto puede estar bebiendo lquido amnitico)

El crecimiento normal de los pulmones fetales
depende de que contengan una cantidad adecuada
de lquido amnitico. Desde la dcimo primera
semana el feto comienza a tener movimentos
respiratorios, aun cuando los pulmones no
participan en el intercambio gaseoso, gracias a
estos movimentos los pulmones se llenan de lquido
amnitico lo que permite su maduracin.
Los movimentos respiratorios responden a factores
maternos, estos se aceleran despus que la madre
ha comido por un aumento de la concentracin de
glucosa en la sangre materna. Por el contrario el
tabaquismo causa una rpida disminucin de la
frecuencia respiratoria durante una hora (Carlson
2009).
El tracto digestivo del feto no es funcional porque
sus funciones las cumple la placenta, pero
experimenta la maduracin de los sistemas
enzimticos para la digestin y la absorcin.

Durante este perodo el principal sitio
hematopoyesis es el hgado. A las 12 semanas
post-fecundacin los hepatocitos comienzan a
producir bilis, en parte como producto de la
degradacin de la hemoglobina. La bilis se
almacena en la vescula biliar. Conforme la bilis va
liberndose en el intestino, va tiendo el contenido
intestinal de color verde oscuro, que es una
caracterstica del meconio
Los riones definitivos comienzan a funcionar entre
las novena y dcimo segunda semana
fecundacin, aunque continan formndose nuevos
nefrones hasta el nacimiento. La formacin de
orina comienza entre las semanas 9-12 y se elimina
hacia el lquido amnitico. El feto deglute este
lquido. La funcin renal no es necesaria para la
vida fetal porque los embriones con agenesia renal
bilateral sobreviven in tero.
41
de
post-
Figura 2a: feto de 14 semanas los ojos estn
cerrados, oreja formada, cabeza grande en relacin
al cuerpo. Figura 2b Corte histolgico El modelo
cartilaginoso de la columna vertebral y miembros
se est osificando.
La gnada masculina se diferencia durante la
octava semana del desarrollo, en este momento
elabora testosterona y hormona antimulleriana, La
testosterona permite que el conducto mesonfrico
se diferencia en epiddimo, conducto deferente,
vesculas seminales y conducto eyaculador. La
hormona antimulleriana gatilla la eliminacin del
conducto paramesonefrico en el varn, debido a
esto los varones no tienen tero. En cambio, la
diferenciacin del ovario ocurre ms tardamente
durante la novena semana. La diferenciacin de los
genitales externos masculinos ocurre entre la
dcimo primera y dcimo cuarta semana del

desarrollo, cuando la testosterona es transformada
en dihidrotestosterona y gatilla la diferenciacin de
genitales indiferenciados en sentido masculino. La
diferenciacin de los genitales femeninos es
posterior.
Decimosptima a
vigsima semana post-
fecundacin
El feto aumenta su longitud craneo-nalgas. Los
miembros inferiores alcanzan sus proporciones
finales relativas. La piel se cubre de un material
graso que se conoce como vernix casoso o unto
sebceo constituido por una combinacin de
secrecin de las glndulas sebceas de la piel y
clulas epidrmicas muertas. Esta sustancia
protege la piel fetal de lesiones que resultan de su
exposicin al lquido amnitico. Hacia las 20
semanas post fecundacin el cuerpo de los fetos se
recubre de un vello fino llamado lanugo que ayuda
a conservar el vernix caseoso en la piel. Adems
aparecen las cejas y el cabello.
Figura 3. Feto de 20 semanas en posicin fetal. Es
delgado, prpados cerrados, presencia de cejas.
42
Durante las semanas 17 a 20 post-fecundacin se
forma la grasa parda, sitio de produccin de calor,
en particular en recin nacidos. Este tejido adiposo
especializado produce calor por oxidacin de
cidos grasos. La grasa parda se encuentra en la
base del cuello, atrs del esternn y en el rea
perirrenal.
En relacin a la hematopoyesis. La produccin de
eritrocitos por parte del hgado comienza a declinar
en el sexto mes. En este momento la formacin de
los glbulos rojos pasa al bazo y luego a la mdula
sea. Estos cambios son controlados por el cortisol
glucocorticoide secretado por la corteza suprarrenal
del feto.
Hacia las 18 semanas se forma el tero y se
canaliza la vagina, hacia las 20 semanas comienza
el descenso de los testculos desde la pared
abdominal posterior.
Entre las 18 semanas a 20 semanas, la madre
puede empezar a percibir los movimientos fetales,
estos movimientos fetales aumentan
cuantitativamente con la edad gestacional
alcanzando su mximo a las 28-32 semanas.
 43

Vigsima cuarta semana Trigsima quinta a

trigsima octava
En el pulmn, las clulas epiteliales que forman los
alvolos, llamadas neumocitos tipo II, comienzan a semanas de vida
secretar una sustancia tensoactiva que conserva la
permeabilidad de los alvolos pulmonares. Un feto embrionria
de esta edad puede vivir si nace prematuramente
pero con cuidados intensivos y con riesgo para su
El sistema nervioso ha madurado y puede llevar a
supervivencia.
cabo algunas funciones integrativas Hacia las 36
semanas, las circunferencias de cabeza y

Vigsima sexta a abdomen son casi iguales. Finalmente a las 38

semanas, la piel es rosada y las mamas

vigsima novena semana sobresalen en ambos sexos de manera ligera, los

testculos suelen encontrarse en el escroto. En la

de vida embrionaria figura 4. se observa el unto sebceo cubriendo la

piel.

A partir de las 26 semanas, los pulmones y los

capilares sanguneos se han desarrollado lo
suficiente para proporcionar un intercambio de
gases adecuados y los neumocitos tipo II secretan
el surfactante pulmonar. Los pulmones ya son
capaces de respirar aire en el caso de un
nacimiento. El sistema nervioso central ha
madurado lo indispensable y puede dirigir Figura 4. Recin nacido. Se observa abundante
movimientos respiratorios rtmicos y controlar la unto sebceo
.
temperatura corporal. A las 26 semanas, se abren
los ojos. Se puede observar las uas de dedos de
manos y pies y una gran cantidad de grasa
Cambios circulatorios
subcutnea bajo la piel.
postnatales

En el momento del nacimiento ocurren cambios

repentinos en el sistema vascular, ocasionados por

la interrupcin de la circulacin sangunea
placentaria y por el comienzo de la respiracin
pulmonar. Con la primera inspiracin, los pulmones
se expanden y, consecuentemente, los vasos
pulmonares aumentan de tamao. Esto se
acompaa de descenso de la resistencia vascular
pulmonar, con aumento notable de su caudal
sanguneo. La sangre que viene del ventrculo
derecho, por la arteria pulmonar, fluye ahora hacia
los pulmones y deja de pasar por el ductus
arteriosus, el cual se oblitera por contraccin de su
pared. En el adulto, el conducto arterioso,
obliterado, constituye el ligamento arterioso.
44
Este aumento de caudal sanguneo provoca un
aumento de la presin en la aurcula izquierda. Al
mismo tiempo disminuye la presin en la aurcula
derecha, como consecuencia de la interrupcin de
la circulacin placentaria. Esto hace que el septum
primum se adose al septum secundum, cerrando el
foramen oval. Las arterias umbilicales se contraen
rpidamente en el cordn, no permitiendo que la
sangre abandone el cuerpo del nio. La vena
umbilical y el conducto venoso tambin se
contraen, pero no tan rpidamente como las
arterias. Ms tarde se produce una obliteracin de
los vasos umbilicales. (Illanes y Montenegro, 2012).
 CAPTULO 6 38

Desde el agua al aire

Ruth Prieto G
.Facultad de Medicina, Universidad de La Frontera, Chile.
Laboratorio de Embriologa Comparada, Programa de Anatoma y Biologa del Desarrollo.
Facultad de Medicina. Universidad de Chile.

RESUMEN. Una correcta evaluacin del recin nacido permitir concluir si est sano y entregarlo a
sus padres para mantener un apego y vinculacin saludable. En este captulo se indican las
caractersticas del nio o nia recin nacido

El recin nacido de trmino

El feto crece y se desarrolla en el tero materno, Al observar la facies del recin nacido (RN) esta es
luego del parto, nace la nia o el nio (Fig. 1). Una simtrica y la postura de sus miembros en las
vez ratificada la respiracin espontnea, primeras horas, de hipertona muscular (Fig. 2).
confirmamos el sexo, la hora del nacimiento, Son tambin caractersticas la flexin, semiflexion y
observamos el color de la piel, el nmero de sus extensin de los miembros. La asimetra de los
dedos; y hacemos en esta instancia una primera miembros es patolgica. Los RN responden
evaluacin del estado general del nio/a al nacer. fcilmente a estmulos y lloran como respuesta de
la excitabilidad motora.
1
1

Fig. 1 Al nacer RNT (recin nacido de trmino) Fig. 2 Recin nacido, de sexo masculino, cordn
respira, llora y est cubierto de unto sebceo, el umbilical ligado, con flexion de sus 4 miembros, la
que desaparece dentro de las primeras 24 horas. piel es de color rosado plido.
 44

La cabeza del RN corresponde a un cuarto de su (glndulas sebceas obstruidas y distendidas).

cuerpo, a diferencia del adulto (1/8). Su forma es Frente a dificultad respiratoria descartar atresia de
ovalada o redonda, dependiendo del tipo de parto o coanas.
la duracin de este. La dividiremos en crneo y
cara para su descripcin. 6

En el crneo describiremos el cuero cabelludo, las

suturas, las fontanelas y el pelo del RN: el cuero
cabelludo al examen debe estar indemne, libre de
rasguos o cortes. Las suturas, especialmente la
sagital pueden estar juntas o contactadas,
separadas en mm o cabalgadas. Los puntos de
unin de las suturas, coronal, sagital y lamboidea,
forman las fontanelas, anterior o bregmtica de
forma romboidea, que mide entre 1 y 4 cm; es
blanda, pulstil y levemente depresible. La
fontanela posterior o lamboidea, de forma Fig. 6: Observe el nivel de la insercin normal de

triangular, habitualmente mide menos de 1 cm y las orejas en el RN, el crculo individualiza

puntiforme a la palpacin presencia de lanugo en los hombros.

La cara es pequea en relacin con la bveda La boca, es grande en relacin al tamao de la

craneana, debido al desarrollo de la maxila y la cara, los labios rojos, gruesos e indemnes. Con el

mandbula; La maxilar es pequea y la rama de la inicio del amamantamiento aparece una

mandbula forma un ngulo obtuso con el cuerpo de prominencia en la piel del labio superior, el callo de

la misma, a diferencia del adulto. Esto hace que se succin o ampolla labial, que luego del primer mes

faciliten los movimientos de succin. desaparece. En el surco medio del paladar pueden
observarse pequeas ppulas blanquecinas de

Los ojos generalmente estn cerrados en los alrededor de 1 cm de dimetro, llamadas Perlas de

primeros das, presentan edema palpebral, el iris Epstein.

es de color grisceo y las pupilas reaccionan

normalmente a la luz y son iguales (isocoria). La La oreja, el pabelln auricular y el lbulo de la oreja

nariz, es pequea, poco desarrollada, con las fosas son de forma variable en relacin a factores

nasales dirigidas hacia delante; sobre las alas de la genticos e indeformables en el recin nacido de

nariz se observa (Fig.7) un punteado fino de color trmino. El conducto auditivo externo es tortuoso, lo

blanco amarillento llamado millum sebceo que dificulta la observacin del tmpano.
 44

Fig.7 Presencia Como parte del esqueleto que da forma al trax

7a
r de Millium estn las clavculas, de superficie recta, lisa,
sebceo (m) en uniforme e indemnes, descartar fractura y edema
la nariz. Detalle del Esternocleidomastoideo, que es la hemorragia
del largo de las del msculo contenido en la vaina, su causa ms
uas ( ) frecuente es el desgarro del msculo o de su
cubren el aponeurosis por hiperextensin del cuello en
7b pulpejo de los maniobras de extraccin de hombros o de la
dedos, signo de cabeza del RN. Se aprecia un aumento de volumen
madurez. En b en la parte media del msculo, fusiforme, indoloro y
surcos se acompaa con desviacin de la cabeza hacia el
palmares lado comprometido. Suele regresar en forma
profundos y espontnea entre 4 a 6 semanas; puede
pliegues del complicarse con tortcolis. Diferenciar de un quiste
7c
antebrazo. En c branquial o bocio
distribucin de
los pliegues El tamao del ndulo mamario o botn mamario,
plantares en palpable y con idnticas caractersticas
dos tercios de rudimentarias en nios y nias, depende de la edad
la planta. gestacional, y la nutricin de la madre durante el
embarazo. Con frecuencia es posible observar
salida de leche, resultado de los niveles de
El cuello es corto, grueso, mvil, simtrico y sin hormonas maternas existentes en el recin nacido,
masas palpables. Descartar presencia de bocio, este fenmeno desaparece entre la 2a y 4a semana
quiste tirogloso y fstulas. Ocasionalmente puede de vida.
presentarse asimetra con desviacin hacia un lado,
que se debe con mayor frecuencia a una postura Entre el tercer y cuarto espacio intercostal y la lnea
fetal persistente con la cabeza ladeada media clavicular se encuentra el acm para
(asincletismo). auscultar la frecuencia cardaca del RN, que tiene
un rango de 120 a 140 latidos por minuto.
El trax es de forma cilndrica (dimetros antero
posteriores son iguales), simtrica y con El abdomen es globuloso, debido al gran tamao
movimientos respiratorios simtricos visibles, las del hgado y a la presencia de las vsceras
costillas tienen una disposicin horizontal, que intestinales (poco desarrollo de la cavidad
establece una respiracin de predominio pelviana). El cordn umbilical ligado (Fig.8a), inicia
abdominal en el recin nacido. su proceso de momificacin (Fig.8b), terminando en

promedio ente el 7 a 10 das de vida. El abdomen
contiene el hgado, su polo inferior palpable bajo el
reborde costal derecho, el bazo palpable a
izquierda y la maniobra de los riones se hace con
tcnica bimanual (la mano menos diestra sobre el
rgano y la otra en el dorso).
8a
8a
Fig. 8 Proceso de momificacin del cordn umbilical
en un RN de trmino. En a cordn umbilical recin
ligado al nacer y en b recin nacido de 48 horas de
vida
La inspeccin de los genitales del RNT se definen
por sus caractersticas morfolgicas aparentes
como femeninos, masculinos y ambiguos.
Los genitales de recin nacidos de sexo masculino
(Fig.9) presentan un escroto bien desarrollado,
rugoso, pigmentado, los testculos descendidos en
la bolsa escrotal e hidrocele fisiolgica.
44
El fro estimula el ascenso de los testculos al canal
inguinal. El prepucio cubre el glande, generando
una fimosis fisiolgica, normal durante el primer
ao de vida. Cuando el meato se abre
ventralmente, hablamos de hipospadia, este
defecto nos obliga siempre a descartar una
ambigedad sexual, sobre todo si se asocia a
criptorquidia. La epispadia es una alteracin muy
rara, expresada en la falta de cierre de la uretra
dorsal.
b
Fig. 9 Genitales de un RN masculino. En a se obs.
escroto rugoso, pigmentado y con hidrocele
fisiolgica. En b el rafe, distancia entre la bolsa
escrotal y el ano, mide ms de 1 cm.
Los recin nacidos de sexo femenino evidencian su
madurez en labios mayores que cubren a los
menores y el introito vaginal. Es habitual encontrar
una secrecin mucosa blanquecina, que dura
alrededor de una semana. Algo menos constante
es la procidencia del repliegue posterior del himen.
La hipertrofia del cltoris es signo importante en el
pseudohermafroditismo femenino.
El ano es permeable, los pliegues perianales son
estrellados, contrctil al estmulo tactil y se ubica a
 44

nivel de la lnea entre los isquiones. La distancia
entre el ano y la horquilla vulvar, en las nias, mide
1 cm o mas. Cuando esta distancia es menor,
descartar fstulas rectoperineales. En el nio la
imperforacin anal se acompaa de una hipertrofia
del rafe escroto perineal. Suelen observarse
fstulas recto-vesicales y recto-uretrales, los que se
diagnostican por la presencia de meconio en la
orina.
En el dorso se aprecia el lanugo, que lentamente
desaparecer. La columna vertebrales mvil y los
procesos espinosos normales. A nivel del coxis es
frecuente apreciar una depresin infundibuliforme,
llamada fosita coxgea, con ausencia de pelo y
fosita pilonidal con presencia de pelos, la que se
asocia con malformaciones relacionada con la
formacin de quistes pilonidales en la edad adulta.
(pseudoparlisis de Parrot) o con fractura del
hmero.
Los miembros inferiores son de igual longitud y
altura de las rodillas al flectarlas. Cinco dedos en
cada pi, las uas cubren o sobrepasan el ortejo de
los dedos. La planta del pie posee surcos en los
dos tercios o en su totalidad, de acuerdo a edad
gestacional. Respuesta positiva a reflejos de
prehensin plantar (Fig.10) y Babinski, (dedos en
abanico como respuesta). El nico signo negativo
es el de Ortolani, con alto valor diagnostico para
displasia de caderas, en su realizacin no confundir
sonidos o crujidos propios del RN en este periodo.
Los pulsos femorales estn presentes y simtricos.
10

Los recin nacidos de trmino adoptan la postura

fetal (intrauterina), sus miembros evidencian
hipertona fisiolgica. Los miembros superiores son
simtricos en longitud y nmero de pliegues, al
tomar sus manos se activa el reflejo de prehensin
palmar, sus uas cubren el pulpejo o lo sobrepasan
(Fig. 7, 7b y 7c) y los surcos palmares son
marcados y profundos; posee cinco dedos en cada
mano. Descartar polidactilia, sindactilia y
Fig. 10 Reflejo de prehensin plantar en un recin
membranas interdigitales. Otro reflejo positivo es el
nacido de 3 da de vida.
reflejo de moro (abduccin, aduccion y llanto) o
abrazo del RN. En alteraciones como la lesin del
Una correcta evaluacin del recin nacido permitir
plexo braquial se produce una posicin tpica del
concluir si est sano y entregarlo a sus padres para
miembro lesionado: extensin, abduccin, rotacin
mantener un apego y vinculacin saludable.
interna y pronacin. Esta misma posicin la adopta
un nio con una osteocondritis lutica
 Lecturas recomendadas

Antonelli, M.; Rosas, C. & Rojas, M. Desarrollo de los miembros en los

vertebrados. Int. J. Morphol., 30(4):1512-1519, 2012.

French, A. J.; Adams, C. A.; Anderson, L. S.; Kitchen, J. R.; Hughes, M. R. &
Wood, S. H. Development of human cloned blastocysts following somatic cell
nuclear transfer with adult fibroblasts. Stem Cells, 26:485-93, 2008.

Geahart, J. New potential for human embryonic stem cells. Science, 282:1061-
2, 1998.

Gilbert, S. F. Development Biology. Sunderland, MA, Sinauer Associates, 2005.

Gimble & Bunnell, 2007).

Gimble, J. M.; Katz, A. J. & Bunnell, B. A. Adipose-derived stem cells for

regenerative medicine. Circ. Res., 100:1249-60, 2007.

Koerner, J.; Nesic, D.; Romero, J. D.; Brehm, W.; Mainil-Varlet, P & Grogan, S.
P. Equine peripheral blood-derived progenitors in comparison to bone
marrow-derived mesenchymal stem cells. Stem Cells, 24:1613-9, 2006.

Leeb, C.; Jurga, M.; McGuckin, C.; Moriggl, R. & Kenner, L. Promising new
sources for pluripotent stem cells. Stem Cell Rev., 6:15-26, 2010.

Meruane, M. & Rojas, M. Clulas troncales derivadas del tejido adiposo. Int. J.
Morphol., 28(3):879-89, 2010.

Meruane, MA; Rojas, M; Marcelain, K. Use of adipose tissue-derived stem cells

within a dermal substitute improves skin regeneration by increasing
neoangiogenesis and collagen synthesis. Plast. Reconstr. Surg., 30(1):53-63,
2012.

Meruane, M. & Rojas, M. Desarrollo de la piel y sus anexos en vertebrados.

Int. J. Morphol., 30(4):1422-1433, 2012.

Meruane, M.; Smok, C. & Rojas, M. Desarrollo de cara y cuello en vertebrados.

Int. J. Morphol., 30(4):1373-1388, 2012.

Mitalipova, M. M.; Rao, R. R.; Hoyer, D. M.; Johnson, J. A.; Meisner, L. F.;
Jones, K. L.; Dalton, S. & Stice, S. L. Preserving the genetic integrity of human
embryonic sterm cells.Nat. Biotechnol., 23:1920, 2005
 Muoz, L. & Concha, M. L. Clulas troncales en el desarrollo y las perspectivas de
reprogramacin celular para la regeneracin. Int. J. Morphol., 30(4):1343-1347,
2012.

Ojeda, G.;Lopez, Y.; Diaz, M. & Rojas, M. Efecto de la administracin de cido

retinoico sobre el desarrollo del esqueleto axial en embriones de ratn Mus
musculus. Int. J. Morphol., 32(4):1449-1456, 2014.

Puissant et al., 2005; Puissant, B.; Barreau, C.; Bourin, P.; Clavel, C.; Corre, J.;
Bousquet, C.; Taureau, C.; Cousin, B.; Abbal, M.; Laharrague, P.; Penicaud, L.;
Casteilla, L. & Blancher, A. Immunomodulatory effect of human adipose tissue-
derived adult stem cells: comparison with bone marrow mesenchymal stem cells.
Br. J. Haematol., 129:118-29, 2005.

Rehman, J.; Traktuev, D.; Li, J.; Merfeld-Clauss, S.; Temm-Grove, C. J.; Bovenkerk, J.
E.; Pell, C. L.; Johnstone, B. H.; Considine, R. V. & March, K. L. Secretion of
angiogenic and antiapoptotic factors by human adipose stromal cells. Circulation,
109:1292-8, 2004.

Roa, I. & Meruane, M. Desarrollo del aparato digestivo. Int. J. Morphol., 30(4):1285-
1294, 2012.

Rodriguez, A. R.; Dominguez, S.; Cantin, M. & Rojas, M. Embriologa del sistema
nervioso. Int. J. Med. Surg. Sci., 2(1):385-400, 2015.

Rojas M & Troncoso, P. Desarrollo embrionario y fetal del aparato genital femenino.
En Meneghello: Tratado de Pediatra. Eds Paris E et al., 6 ed. Editorial Mdica
Panamericana. 2013.

Rojas M, Prieto R. "Embriologa del aparato genital de la mujer". En Ginecologa. Eds

Prez Sanchez, 4 ed Editorial Mediterrneo. 2014.

Rojas, M & Smok, C Modelando el cuerpo del embrin durante el perodo somtico.
Int.J. Med.Surg.Sci 1(1) 57-62, 2014.

Rojas, M. & Meruane, M. Potencialidad celular evolutiva y medicina regenerativa.

Int. J. Morphol., 30(4):1243-1251, 2012.

Rojas, M. & Rodriguez, A. Anexos embrionarios. Int. J. Med. Surg. Sci., 1(4):301-309,
2014.

Rojas, M. & Walker, L. Malformaciones congnitas: aspectos generales y genticos.

Int. J. Morphol., 30(4):1256-1265, 2012.
 Rojas, M. A.; Vignon, X.; Montenegro, M. A.; del Sol, M.; BustosObregn, E. & Flchon,
J. Caracterizacin, aislamiento y cultivo de clulas germinales primordiales de conejo.
Rev. Chil. Anat., 19(2):213-20, 2001.

Rojas, M.; Signore, I. A. & Mejas, R. Morfgenos durante el desarrollo embrionario de

vertebrados. Int. J. Morphol., 32(1):319-326, 2014.

Smok, C.; Roa, I & Rojas, M. Desarrollo fetal en mamferos. Int.J.Med.Surg.Sci 1(2)139-
145, 2014.

Takahashi, K. & Yamanaka, S. Induction of pluripotent stem cells from mouse

embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell, 126:663-76, 2006.

Thomson, J. A.; Itskovitz-Eldor, J.; Shapiro, S.; Waknitz, M.; Swiergiel, J.; Marshall, V. & Jones, J.
Embryonic stem cells line derived from human blastocyst. Science, 282:1145-7, 1998.

Uccelli, A.; Pistoia, V. & Moretta, L. Mesenchymal stem cells: a new strategy for
inmunosuppression? Trends Inmunol., 28(5):221-6, 2007.

Vidal, M.A., Kilroy, G.E; Lopez, M.J; Johnson, J.R; Moore R.M. & Gimble J.M. Characterization of
equine adipose tissue-derived stromal cells: Adipogenic and osteogenic capacity and comparison
with bone marrow-derived mesenchymal stromal cells. Vet. Surg, 36(7):613-22, 2007.

Wagner, J. E. & Gluckman, E. Umbilical cord blood transplantation: the first 20 years. Semin.
Hematol., 47(1):3-12, 2010.

Wang, M.; Crisostomo, P.; Herring, C.; Meldrum, K. K. & Meldrum, D. R. Human progenitor cells
from bone marrow or adipose tissue produce VEGF, HGF and IGF-1 in response to TNF by a p38
mitogen activated protein kinase dependent mechanism. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp.
Physiol., 291:880-4, 2006.

Young, H. E.; Mancini, M. L.; Wright, R. P.; Smith, J. C.; Black, A. C. Jr.; Reagan, C. R. & Lucas, P. A.
Mesenchymal stem cells reside within the connective tissues of many organs. Dev. Dyn.,
202:13744, 1995.

Zuk, P. A.; Zhu, M.; Mizumo, H.; Huang, J.; Futrell, J. W.; Katz, A. J.; Benhaim, P.; Lorenz, H. P. &
Hedrick, M. H. Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based
therapies. Tissue Eng., 7:211-28, 2001.