Simone Iwabe* Len Ramrez-Lpez** Mnica Jurez-Snchez**

Uso del piroxicam como tratamiento adjunto en

carcinoma de clulas escamosas en el tercer prpado de
un caballo
RESUMEN
El objetivo del presente trabajo fue evaluar el uso del piroxicam como
tratamiento adjunto en un caso de carcinoma de clulas escamosas en un
caballo.
En septiembre del 2007, un caballo, macho castrado, raza Pura Sangre
Ingls, de diez aos de edad y 555 kg de peso fue referido a un
oftalmlogo privado por presentar secrecin mucoide abundante,
hiperemia conjuntival y tejido granulomatoso en el tercer prpado del ojo
izquierdo.
Se inici tratamiento mdico con antibitico y antiinflamatorio, y se tom
biopsia del tejido granulomatoso presente en el tercer prpado.
El resultado fue hiperplasia epitelial no tumoral. En una nueva evaluacin
(despus de diez das), se observ ligera disminucin del tejido. Despus
de dos semanas de tratamiento, sin mejora se decidi extirpar el tercer
prpado en su totalidad.
En consecuencia, el tercer prpado del ojo izquierdo fue completamente
extirpado para su anlisis histopatolgico, el cual confirm carcinoma de
clulas escamosas. Como tratamiento posquirrgico adems de antibitico
y antiinflamatorio tpico se prescribi piroxicam a dosis de 80 mg totales
SID PO. Diez meses despus de la ciruga, el caballo se encuentra bien y sin
recidiva del tumor.
El carcinoma de clulas escamosas es el segundo tumor ms comn en
caballos.
Los antiinflamatorios no esteroidales son potentes inhibidores de la
ciclooxigenasa (COX).
Se ha demostrado que la COX-2 se encuentra sobreexpresada en tumores
epiteliales; por tanto, sus inhibidores probablemente inducen la apoptosis
de las clulas tumorales e inhiben la angiognesis.
Palabras clave: CARCINOMA DE CLULAS ESCAMOSAS, CABALLO, TERCER
PRPADO, AINES, COX-2, TUMOR.
Recibido el 5 de enero de 2009 y aceptado el 29 de septiembre de 2009

* Departamento de Farmacobiologa, Centro de Investigacin y de Estudios

Avanzados, Instituto Politcnico Nacional (IPN-Cinvestav), Calzada de los
Tenorios 235, Col. Granjas Coapa, 14330, Apartado Postal 22026, Mxico,
D. F.
** Departamento de Medicina, Ciruga y Zootecnia para quidos, Facultad
de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Nacional Autnoma de
Mxico, 04510, Mxico, D. F.
Correspondencia: Simone Iwabe, Telfono: +52(55) 4323-8625, correo
electrnico: siiwabe@gmail.com390
Introduccin
El carcinoma de clulas escamosas (CCE) constituye la neoplasia periorbital
ms comn en caballos.
Su elevada incidencia se asocia con alturas elevadas y mayor exposicin a
los rayos solares. Se ha observado mayor predisposicin de la enfermedad
con la edad y en machos castrados, es posible que la concentracin de
andrgenos, estrgenos, o ambos, estn asociados con el desarrollo del
CCE ocular en equinos.
Las estructuras ms afectadas son tercer prpado, canto nasal, limbo y
prpados. Los CCE no tratados pueden invadir el tejido blando aledao, el
hueso orbital, senos nasales y cerebro.
Cuando la neoplasia involucra al limbo puede evolucionar rpidamente
causando dao visual y destruccin del globo ocular.
El CCE ocular y de tejidos anexos es una neoplasia maligna, localmente
invasiva, que puede originar metstasis. El tercer prpado se ve
involucrado en 30% de los casos de CCE, y es el sitio primario con
implicacin secundaria de la conjuntiva del canto nasal, prpado y cornea
en 50% a 60% de los casos.
El tratamiento vara de acuerdo con el sitio de presentacin y extensin de
la lesin. El manejo recomendado es la combinacin de la extirpacin
quirrgica y terapia adjunta de quimioterapia o radioterapia. La
ciclooxigenasa-2 (COX-2) es de importancia en el desarrollo y evolucin de
diversos tipos de tumores, como el CCE. Diversos estudios han informado
que los inhibidores de la COX-2 tienen actividad anticancergena e
incrementan los efectos anticancergenos de la quimioterapia y
radioterapia.
En este trabajo se describe la presentacin clnica, diagnstico, resultado y
tratamiento de un carcinoma de clulas escamosas en el tercer prpado
de un caballo Pura Sangre Ingls, tratado quirrgicamente y con terapia
adjunta con un antiinflamatorio no esteroidal.
Caso clnico
En septiembre de 2007, un caballo macho castrado, Pura Sangre Ingls, de diez aos de edad y 555 kg de
peso, fue referido para revisin oftalmolgica por presentar una masa en el ojo izquierdo.

El examen revel presencia de secrecin mucoide abundante, hiperemia

conjuntival y tejido granulomatoso en toda la superficie del tercer prpado
del ojo izquierdo. La masa era irregular y de crecimiento lento, pero sin
extenderse a tejidos oculares aledaos. No se observaron lesiones
oftlmicas en los segmentos anterior ni posterior del ojo.
Se inici tratamiento mdico con polimixina, neomicina y dexametasona*
TID y se tom una biopsia del tejido granulomatoso presente en el tercer
prpado. El laboratorio inform hiperplasia epitelial no tumoral. En una
nueva evaluacin, despus de diez das de tratamiento, se observ ligera
disminucin del tejido neoplsico.
Despus de continuar el tratamiento mdico durante dos semanas ms y
al no observar mejora, se opt por extirpar la masa para su anlisis
histopatolgico. El tercer prpado fue extirpado en su totalidad junto con
su glndula, los bordes quirrgicos se suturaron con sutura 7.0* (Figura 2B,
2C, 2D). Al final de la ciruga se observ una pequea lesin en la crnea.
El tejido extirpado fue enviado al laboratorio para estudio histopatolgico
(Figura 3).
Como tratamiento posquirrgico se prescribi ciprofloxacino tpico**
cada tres horas, suero autlogo cada tres horas y diclofenaco*** cada
cuatro horas durante una semana. En nueva valoracin, una semana
despus de la ciruga, la crnea se encontraba totalmente cicatrizada, por
lo que se suspendieron las gotas tpicas. Se continu el tratamiento con
piroxicam a dosis de 80 mg totales SID PO.
El estudio histolgico de la masa del tercer prpado revel un rea extensa
de proliferacin epitelial, revela que el tejido de granulacin est
afectando toda la superficie del tercer prpado
*Maxitrol ungento, Alcon, Estados Unidos de Amrica.391 Vet. Mx., 40
(4) 2009
Figura 1. Evaluacin oftalmolgica en la primera visita en septiembre de
2007. A. El ojo izquierdo en el primer examen presenta un tejido de
granulacin en el borde del tercer prpado. B. Un examen ms detallado.
C. Ojo derecho sin alteraciones oftalmolgicas.
Figura 2. A. El tercer prpado del ojo izquierdo inmediatamente antes de la
ciruga. B, C. El tercer prpado fue extirpado completamente junto con la
glndula del tercer prpado y los bordes de la conjuntiva, D. fueron
suturados con sutura 7.0.
Figura 3. Tejido de granulacin extirpado, sometido a estudio
histopatolgico. Los hallazgos registran un carcinoma de clulas
escamosas.
Figura 4. A. Ojo izquierdo inmediatamente despus de la ciruga,
enseando una pequea inflamacin de la conjuntiva. B. El mismo ojo dos
das despus de la ciruga, sin seales de molestia o dolor.
Figura 5. A. Ojo izquierdo diez meses despus de la ciruga y con
tratamiento oral con piroxicam (80 mg totales PO SID), empezado en
octubre de 2007. El caballo no ha mostrado ninguna complicacin o
seales de recurrencia. B. Ojo contralateral (derecho) sin alteraciones
oftalmolgicas.

DISCUSIN
La etiopatogenia del CCE ocular/periocular no es bien conocida, pero la
causa puede estar relacionada con los componentes ultravioleta de la
radiacin solar, pigmentacin periocular, niveles hormonales elevados,
agentes virales y factores genticos e inmunolgicos.
Se ha descrito que mutaciones en el gen p53, consistente con la
carcinognesis por la radiacin ultravioleta, fue observada en 25% de los
casos de CCE en equinos.6
Otros estudios sugieren que mutaciones en el gen supresor tumoral p53
estn involucradas en el desarrollo de muchos tumores en piel. La protena
p53 acta como un factor de transcripcin regulando el ciclo celular. La
sobreexpresin de esta protena representa un indicador de mutacin, ya
que se han descrito niveles elevados de la protena p53 en A
Referencias
GILGER BC, STOPPINI R. Diseases of the eyelids, conjunctiva, and
nasolacrimal system. In: GILGER BC, el CCE de diversos animales
domsticos, incluyendo al equino.5,7 Los CCE son neoplasias muy
agresivas que frecuentemente originan metstasis, cuando no son
tratados a tiempo.
El CCE es el tumor ms comn en la conjuntiva y tercer prpado de los
equinos..2,3 En diversos estudios se ha usado la aplicacin ocular de iridio-
192 con buen resultado, pero con graves secuelas.8
Otros estudios indican que casos de CCE ocular y de anexos, tratados
quirrgicamente y con terapia adjunta de radioterapia, presentan una
importante disminucin en la tasa de recurrencia al compararse con los
casos sin tratamiento adjunto.9
Las terapias adjuntas pro-puestas en el tratamiento de los CCE oculares
incluyen crioterapia con nitrgeno lquido, 10 aplicacin tpica de
mitomicina C, 11 o aplicacin intralesional de quimioterapia, considerado
uno de los tratamientos ms seguros y efectivos.12
El pronstico para caballos con CCE ocular/anexos es bueno generalmente,
aunque se ha registrado 30.4% de recurrencia posterior a un
tratamiento.13
El CCE debe ser debidamente diagnosticado y valorado mediante un
cuidadoso estudio histopatolgico, para descartar otras neoplasias,
instrumentar el tratamiento adecuado y dar el pronstico correcto.
Normalmente el CCE se presenta solo; sin embargo, algunos estudios han
referido casos de CCE pigmentado14 o asociados con un
hemangiosarcoma.15
Diversos trabajos describen la resolucin de casos de CCE en caballos a
travs de la administracin oral de piroxicam, un inhibidor no selectivo de
la ciclooxigenasa (COX).16 Los inhibidores de la COX-2 poseen una
actividad antineoplsica que interviene en el desarrollo tumoral al inducir
la apoptosis de las clulas neoplsicas; al inhibir la angiognesis y
estimular el sistema inmune mediante la inhibicin de la produccin de la
prostaglandina E2.4,17,18
Los antiinflamatorios no esteroidales (AINE) son potentes inhibidores de la
ciclooxigenasa (COX), una familia de enzimas que catalizan la conversin
del cido aracdnico a prostaglandina. La COX-2 es uno de los subtipos que
se sobreexpresan en casos de muchos tumores epiteliales en humanos y
en perros. Las prostaglandinas derivadas de la COX-2 quiz sean
responsables del crecimiento tumoral, de la metstasis y de la
angiognesis presentes en tales tumores.
Recientes estudios han registrado la expresin de la COX-1 y COX-2 en
caballos con CCE.6,19,20 Se han observado diferentes niveles de expresin
de la protena COX-2 en caballos con CCE en comparacin con otras
especies. En equinos, la protena COX-2 se encuentra en tejidos normales y
neoplsicos, mientras que en las dems especies esta protena se expresa
tpicamente en tejidos neoplsicos. Igualmente en equinos, la expresin
de la protena COX-1 es similar
1.395 Vet. Mx., 40 (4) 2009