medigraphic Artemisa
en lnea
Gloria Bertha Vega Robledo.
Inmunologa para el mdico general
Anticuerpos
Gloria Bertha Vega Robledo1
1 Departamento de Medicina Experimental, Facultad de Medicina, UNAM.
En la respuesta inmune innata hay un enfrentamiento
directo e inmediato con una gran cantidad de patgenos.
Es muy efectiva, pero con restricciones en su especifici-
dad, ya que los fagocitos y otras clulas participantes,
poseen un nmero limitado de receptores que reconocen
estructuras compartidas por muchos microorganismos di-
ferentes.
La respuesta inmune adaptativa o especfica, es dife-
rente. En ella, participan los linfocitos B y T, que fabri-
can millones de inmunoglobulinas o de receptores celu-
lares distintos, cada uno con la capacidad para reconocer
especficamente a un patgeno o incluso, a sus diferentes
estructuras.
Los anticuerpos (Ac) o inmunoglobulinas (Ig) son mol-
culas glico-proteicas (90% polipptidos, 10% carbohidra-
tos) que tienen la capacidad de combinarse especficamente
con un antgeno o un inmungeno. Reciben tambin el nom-
bre de: anticuerpos, gammaglobulinas (debido a su migra-
cin electrofortica), antitoxinas, aglutininas o precipitinas
(trminos alusivos a su actividad).
Formas de anticuerpos
Unidos a la membrana de las clulas, donde funcionan
como receptores para antgenos. El linfocito B maduro,
expresa en su superficie a los anticuerpos M y D.
Secretados. Al ponerse en contacto, directa o indirecta-
mente, con un agente extrao, el linfocito B se transfor-
ma en clula plasmtica y produce anticuerpos (Ac). s-
tos, al ser secretados, ejercen sus funciones dirigidas a
unir y eliminar a los patgenos o elementos nocivos. Para
tal fin, muchos de ellos son transportados al sitio de en-
trada del antgeno que activ su produccin.
Respuesta primaria www.medigraphic.com
Durante el primer contacto del linfocito con la molcula
extraa, la clula plasmtica secreta principalmente Ig M.
El nmero de anticuerpos aumenta lentamente y disminuye
con rapidez, por lo que queda slo una cantidad moderada
en circulacin.
136
Respuesta secundaria
Al ingresar nuevamente el antgeno, se producen otras
clases de anticuerpos (G, A o E), su incremento es ms rpi-
do y la cantidad que permanece en circulacin es mayor.
Actividad del anticuerpo
El anticuerpo une al antgeno en forma especfica, al ha-
cerlo, se activan en l otras funciones biolgicas heterog-
neas que le permiten, entre otras cosas: activar al comple-
mento, actuar como opsonina, cruzar la barrera placentaria y
unirse a clulas (fagocticas, inflamatorias, plaquetas, etc-
tera).
Estructura
La unidad bsica (monmero) esquematizada como una
Y (figura 1), est formada por los fragmentos:
Fab (del ingls Fragment antigen binding) son dos y
cada uno puede unir a un antgeno.
Fc (fraccin cristalizable), esta regin es la que se une a
las clulas o molculas y es la efectora de las funciones
biolgicas ya sealadas.
Entre ambos fragmentos se encuentra la bisagra, que le
da flexibilidad y le permite abrirse para unir a dos antgenos
distantes.
El monmero est formado por cuatro cadenas de ami-
nocidos (aa):
Dos ligeras L (light). Hay dos tipos de cadenas L: kappa
(k) y lambda (l)
Dos pesadas H (heavy) con 440 aa. Hay cinco tipos de
cadenas H: a, d, e, g, y cada uno de ellos corresponde a
una clase de anticuerpo.
Clases
Se han identificado cinco: Ig A, Ig D, Ig E, Ig G y Ig M,
con funciones diferentes.
 Inmunologa para el mdico general

Subclases
Se han identificado cuatro subclases para las IgG y dos
para la IgA.
Variaciones en las regiones constantes (uniones S-S de
las cadenas), originan diferencias funcionales entre los anti-
cuerpos de una misma clase.
P. ej. la capacidad para unir al complemento es mayor
para la IgG 3 y nula para la IgG 4 ; las IgG1, 2 y 3 cruzan la
placenta, la IgG2 escasamente.
Regiones o dominios
Se originan por los plegamientos de las cadenas y se di-
viden en:
Constantes (C). Sus secuencias de aminocidos se con-
servan entre las Ig. Se encuentran en las porciones Fab y
Fc . Por su extremo terminal se unen a las clulas.
Variables (V). Sus secuencias de aminocidos difieren
de una inmunoglobulina a otra. nicamente se encuen-
tran en la porcin Fab y el sitio de unin para el antgeno
se encuentra en esta regin.
Diversidad de anticuerpos
La diversidad de las regiones variables en los sitios de
unin para el antgeno, es la responsable del amplio re-
pertorio que poseen los anticuerpos para poder unir, es-
pecficamente, a una cantidad tan grande de antgenos.
La diversidad es producida por un mecanismo gentico
(recombinacin de segmentos gnicos) exclusivo de los
genes de las inmunoglobulinas y los receptores del linfo-
cito T. As, un individuo puede producir hasta 10y anti-
cuerpos diferentes.
Las inmunoglobulinas pueden estar constituidas por uno
(D, E y G), o ms monmeros (A y M). La Ig A puede ser
monmero, dmero o trmero. La IgM puede tener hasta cin-
co unidades (pentmero).
Caractersticas particulares
Ig A
Protege en forma importante a los epitelios, es la inmu-
noglobulina que ms producen los tejidos linfoides submu-
cosos y por consiguiente la que se encuentra en mayor con-
centracin en las secreciones. En ellas se encuentra como
dmero o trmero.
El dmero de IgA secretado por la clula plasmtica es
captado por las clulas epiteliales, stas, al unirlo, le pro-
porcionan una molcula pIgR (receptor para Ig polimri-
cas) que le da estabilidad y le permite cruzar en forma nte-
gra hasta llegar a la parte externa del epitelio, donde final-
mente emerge unida a la pieza secretoria.

X Sitio de unin
para el Ag
X
V X
Regin variable (V)
V

Fab C C
C Bisagra C Regin constante (C)

C C
Cadena L

www.medigraphic.com
Fc C C Sitio de unin de clulas

Cadena H Ig A, D y G tienen 3 regiones constantes

Figura 1. Estructura de una
Ig M y E tiene 4 regiones constantes molcula de anticuerpo.

137
Gloria Bertha Vega Robledo.

Cuadro 1. Cifras normales de inmunoglobulinas. Ig M

Ig A 70-300 mg/dL
Ig M 50-350
Esta inmunoglobulina es la primera que aparece en la escala
Ig G 600-1,300 filogentica, la primera que se expresa en la superficie del lin-
Ig E 100 UI focito B y la que predomina en la respuesta inmune primaria.
Por ser la de mayor tamao (pentmero) puede unir varios ant-
genos y es la principal activadora del complemento.
Ig D
ESTE Aplicaciones
EstaDOCUMENTO ES ELABORADO
molcula se encuentra en la superficiePOR MEDI-B y
del linfocito
GRAPHIC
es un marcador de su madurez. Acta adems como receptor de La capacidad de combinacin especfica con el antgeno
antgenos y transmisor de seales hacia el interior de la clula. y la capacidad inductora de la respuesta inmune de los anti-
Circula en cantidades muy pequeas. cuerpos, ha sido empleada para el desarrollo de vacunas y
antitoxinas contra una serie de patgenos y sus derivados.
Ig E Tambin se ha utilizado en el tratamiento de enfermedades
alrgicas y ms recientemente, en enfermedades autoinmu-
Se encuentra en cantidades muy pequeas en la circulacin, nes y cncer, lo que ha motivado una investigacin profun-
pero tiene gran importancia por su participacin en los trastor- da relacionada con la aplicacin de los anticuerpos o sus
nos alrgicos. Las clulas cebadas, basfilos y plaquetas tienen componentes en estos padecimientos.
receptores para IgE, sta se une a ellos y funciona como recep-
tor del antgeno y/o del alrgeno. La unin Ag-IgE libera a los Referencias
mediadores responsables de inflamacin y alergia.
Aumenta tambin, durante las invasiones parasitarias. 1. Teng G, Papavasiliou F. Immunoglobulin somatic hypermuta-
tion. Annu Rev Genet 2007; 41: 107-20.
Ig G 2. Abbas AK, Lichtman, Pillai S. Cellular and molecular immuno-
logy. Philadelphia. Saunders Elsevier. 6th edition. 2007.
3. Harris L, Larse S, McPherson A. Comparison of intact antibody
Es la que circula en mayor cantidad (cuadro 1) y la que structures and the implications for effector functions. Adv Im-
ms aumenta en una respuesta secundaria. munol 1999; 72: 191-208.
Cruza la placenta ayudada por el receptor FcRn que ex- 4. Bartemes K, Kate B, Cooper B. Secretory IgA induces eosino-
phil survival and cytokine production without inducing effec-
presan las clulas del trofoblasto, por lo que protege al in-
tor functions. J Allergy Clin Immunol 2005; 116: 827-35.
fante al nacer y durante los primeros meses. Activa al com- 5. Schaedel O, Reiter Y. Antibodies and their fragments as anti-
plemento y favorece la fagocitosis (opsoniza). Neutraliza cancer agents. Oncogene 2007; 26(25): 3714-33.
patgenos con gran efectividad. 6. Saerens D, Ghassabek G, Neuyldermans S. Single-domain anti-
Se une a un gran nmero de clulas (cebada, macrfago, bodies as building blocks for novel therapeutics. Curr Opin
Pharmacol 2008; 8(5): 600-8.
plaqueta, etctera) que expresan receptores para ella, con la 7. Kraft S, Novak N. Fc receptors as determinants of allergic reac-
posibilidad de activarlas. tions. Trends Immunol 2006; 27: 88-94.

www.medigraphic.com

138