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ANTINEOPLSICOS

Princpios gerais da ao de
quimioterpicos citotxicos

Os agentes citotxicos atuam nas clulas em


diviso
O tumor no homogneo
O tumor slido divide-se em compartimentos
Apenas a parte mais externa (5%) do tumor est
em diviso
Efeitos colaterais gerais dos agentes
citotxicos
Toxicidade da medula ssea
Cicatrizao deficiente de feridas
Alopecia
Leso do epitlio gastrointestinal
Depresso do crescimento em crianas
Esterilidade
Teratogenicidade
Nusea e vmito
Em alguns casos, leso renal
Frmacos utilizados na quimioterapia do
cncer
Podem ser divididos em 3 categorias:
Agentes citotxicos:
- alquilantes e compostos correlatos
- antimetablicos
- derivados de vegetais (alcalides da vinca,
taxanos e campotecinas)
Hormnios
Agentes diversos
Agentes alquilantes e compostos correlatos

Mecanismo de ao:
Grupos alquil (grupamento
altamente nucleoflico)
Ligaes covalentes com o
DNA
Agentes bifucional (ligaes
intra e entre cadeias)
Interfere na transcrio e
replicao de DNA
Agentes alquilantes e compostos correlatos

Efeito principal na fase S do ciclo celular induzindo apoptose


Efeitos colaterais gerais: Depresso da gametognese
(homens), aumento do risco de leucemia no lifoctica aguda
e outras neoplasias.
Exemplos: mostardas nitrogenadas, cisplatina, nitrosourias,
ciclofosfamida
Ciclofosfamida
o agente alquilante mais utilizado
Efeito pronunciado sobre linfcitos (efeito
imunossupressor)
Bem absorvida por via oral
Metabolizada no fgado pelo citocromo P450 em seu
metablito ativio (4-hidroxiciclofosfamida)
Concentrao mxima no sangue em 1 hora e meia
vida de 7 horas
Excretada na urina
Ciclofosfamida
Uso teraputico: Linfomas e leucemias crmicas (dose
diria de 100 mg/m2 durante 14 dias), cncer de
mama e linfomas (500 mg/m2 a cada 3 a 4 semanas),
mieloma, carcinoma de pulmo, crvix e ovrio,
neuroblastomas e retinoblastomas
Efeitos adversos: nusea, vmito, mielossupresso,
alopecia, cistite hemorrgica (5% a 10%)
Nitrosurias
Lipossolveis, portanto atravessam a barreira
hemotoenceflica
Exemplos: lomustina, semustina, carmustina e
estreptozotocina
Lomustina e Semustina
Adm v.o.
130 mg/m2 dose nica a cada 6 semanas para
lomustina
200 mg/m2 dose nica a cada 6 semanas para
semustina
Metabolizada totalmente, com meia vida de 16 a 48
horas
Uso teraputico: gliomas maligno, doena de
Hodgkin e outros linfomas, carcinoma de mama,
carcinoma de clulas escamosas, melanoma
mltiplo.
Efeitos adversos: reduo do tamanho do rim,
nusea e vmito, mielossupresso
Antimetablitos

Interferem na sntese de nucleotdeos de


purina e do timidilato
So essenciais para a sntese do DNA
Ex: metotrexato
Metotrexato
Adm v.o. e rapidamente absorvido 25 mg/m2
Altas doses devem ser adm por i.v.
Tem baixa lipossolubilidade e no atravessa a
barreira hematoenceflica
Tem meia vida de 2 a 3 horas
90% excretado em 48 horas
Uso teraputico: leucemia linfoblstica aguda em
crianas, carcinomas de mama, cabea e pescoo,
ovrio e bexiga
Metotrexato

Efeito adversos: mielossupresso, pode gerar

hemorragia no trato gastrointestinal ou

infeces, alopecia, dermatite,

nefrotoxicidade e teratognese
Anlogos de Pirimidina
Fluoracil, Citarabina e Gentarabina
Inibe a sntese de DNA, mas no de RNA e
protenas
Alcalides da vinca
Vincristina, vimblastina,
vindesina e vinorelbina
Ligam-se a tubulina inibindo sua polimerizao em
microtubos impendindo a formao do fuso mittico em
clulas em diviso
Alcalides da vinca
Adm por i.v. e metabolizados no fgado e
excretado na bile (5% na urina)
Meia vida de 20 horas
Uso teraputico: leucemia e doena de
Hodgkin
Efeitos adversos: relativamente toxicos,
mielossupresso leve, parestesias (alteraes
sensoriais), anormalidades neuromusculares
Hormnios
Hormnios e seus antagonistas so utilizados
em tumores sensveis a eles
Glicocorticides para leucemia e linfomas
Anlogos dos hormnios de liberao das
gonadotropinas
Antagonistas hormonais
Tamoxifeno
Bloqueia o receptor de estrgeno
Adm por v.o. e bem absorvido
Estvel por 4 a 6 semanas
metabolizado em n-
desmetiltamoxifem e 4-
hidroxidotamoxifen ambos ativos
Meia vida de 7 dias
So excretados nas fezes
Uso teraputico: tumor de mama
Estrgeno positivos
Tamoxifeno
Efeito adversos: Nusea, vmito, intolerncia
gastrointestinal. Ondas de calor. Leucopenia,
trombocitopenia, sangramento vaginal,
fenmenos tromboemblicos. Aumento de
triglicerdeos e transaminases. Hipercalcemia.
Prurido vulvar. Depresso, tontura, cefalia,
distrbios i.v.suais (alteraes corneanas,
catarata e retinopatia).
Antiandrgenos
Flutamida e ciproterona em cncer de
prstata
Inibidores da sntese de hormnios supra-
renais
Cncer de mama em mulheres ps-
menopausicas
Formestrano, trilostano e aminoglutetimida
so inibidores da sntese de hormnios
Agentes diversos

Mediadores da resposta biolgica

Agentes que intensificam a resposta


imunolgica
INF- e IL-2
Tretinona indutor de diferenciao de clulas
leucmicas

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