Copyright@ 2008~RSMU 

 
NON‐STEROID ANTI‐INFLAMMATORY DRUGS (NSAID) 

‐may act by inhibits synthesis of prostaglandins(Pg I₂). 

(1) role of Pg as local mediators 

‐ Generally act locally  on Gssue in which the are synthesized rapidly metabolized to inacGvate 
products at sites of acGon. 
~ don’t circulate in blood in significant concentraGon 

(2) synthesis of Pg 

‐ primary precursor of Pg : arachidonic acid 

‐ arachidonic acid as component of phospholipids of cell membrane  ( 1⁰ phosphaGdyl inositol & other 
complex lipid.) 

‐ free arachidonic acid release from Gssue phospholipids by acGon of phospholipase A₂. 

‐ 2 major pathways  synthesis of eicosanoids from amino acids :‐ 

         I) cyclooxgenase pathway 

. products : Pg, Tx, Pg I₂ 

. COX‐1 / COX‐2 (in response to inflammaGon sGmuli) 

        II) lipoxygenase pathway  

. products : LT / lipoxins depending on Gssue 

(3) NSAID 

‐ Act as 1⁰ by inhibits  COX enzymes ( different COX emzymes), but not the lipoxygenase enzyme. 

‐ Aspirin is protoptype of group 

Aspirin & other NSAID 

‐ AnG‐inflammaGon, anG‐ pyreGc analgesic 
 
‐ AcGon :  
. block PGs  synthesis at thermoregulatory centers in hypothalamus & at peripheral target sites. 
. prevent sensiGzaGon of pain receptors to both mechanism & chemical sGmuli. 
. ↓ pain sGmuli at subcorGcal sites (thalamus & hypothalamus). 
 
 

1 
 
Copyright@ 2008~RSMU 
 
 
‐ Uses :  
I ) anG‐pyreGc & analgesic in treatment of rheumaGc fever / rheumaGc arthriGs/ gout 
II) ↓ dose : prophylacGcally ↓ incidence of ischemic a]ack  
  ( ↓ platelet aggregaGon, reversible block of COX in platelet.) 
 
‐ Adverse effect :  
I ) GIT 
. Nausea, vomiGng, exfoliaGon of gastric mucosal cells, ↓ gastric mucous secreGon. 
. ulcer  (NSAIDs block synthesis of Pg E –gastroprotector ) 
II) petechial hemorrhage (aspirin) 
III) acid‐base balance disturbance (aspirin) 
IV) Kussmaul respiraGon (aspirin toxic dose) 

AnL‐inflammatory drugs 

(1) NSAID  
. aspirin 
. diclofenac 
.ibuprofen 
.indomethacin 
. sulindac (pro‐drug) 
~  block  COX, inhibit  synthesis of Pg E, F₂a 
~  reduce inflammaGon & fever &pain 
 
(2) COX₂ inhinbitors →response to inflammatory sLmuli 
o Celecoxib 
 
(3) Non‐narcoLc analgesics 
o Paracetamol 
~block COX, inhibits synthesis of Pg E, F₂a. 
~analgesics & anG‐pyreGc 
~doesn’t have  anG‐inflammaGon acGvity 
 
(4) Drugs for arthriLs 
.chloroquine 
.gold salts 
. aren’t inhibit COX 
. have no li]le analgesics & anG‐inflammaGon 
. stablilize lysosomal membrane & treat inflammaGon disorders. 
 
 
 

2 
 
Copyright@ 2008~RSMU 
 
(5) Drug for gout 
. colchicines ‐ ↓ movement of granulocytes into affects area 
. allopurinol (purine analogue) ‐ ↓ producGon of waste by inhibits xanthine oxidase 
. probenecid ‐ ↓ ureate eliminaGon in urine 

Drug for gout 

‐ Acute gout a]acks can result from :  
. ↑ alcohol consumpGon 
. diet rich in purines 
. kidney disease 
 

I  ) acute aVacks  ** is :  

‐a) colchicines ‐ ↓ movement of granulocytes into affected area. 

‐b) NSAID ‐ ↓ pain & inflammaGon 

* aspirin is contraindicated because it ↓ ureate (uric acid) secreGon in proximal tubules of kidney. 

II) chronic gout 

‐a) allopurinol (purine analogue) 

   . ↓ ureate producGon by inhibiting biosynthesis (inhibit  xanthine oxidase ) 

‐b) probenecid 

  . ↑ uric acid eliminaGon in urine (long term treatment). 

3