HEMOCIPOESE

Universidade Estadual de Minas Gerais

Hemocipoese
Processo contnuo e regulado de produo de clulas do
sangue
Renovao
Proliferao
Diferenciao
Maturao celular

Clula sangunea: vida curta

Eritrcito: 120 dias
Plaquetas: 10 dias
1 clulas sanguneas 19 dia de gestao
Mesoderma do saco vitelino
Fase mesoblstica
Hemocipoese
Fase mesoblstica
Eritroblastos primitivos surgem no interior de vasos
sanguneos em desenvolvimento

Durao: at 6 semana

4 a 6 semana: hemocitopoese definitiva

Migrao para fgado fetal
Clulas de vasos em desenvolvimento
Clulas da poro alantoide da placenta
Clulas da poro anterior do eixo aorta-gnada-mesonefro
Hemocipoese
Fase mesoblstica
Fgado: rgo hemocitopotico temporrio
Fase heptica
Desenvolvimento de eritroblastos, granulcitos, moncitos e
megacaricitos

Maior atividade: 3 a 4
meses de gestao

Outros rgos
hematopoticos:
Bao
Timo
Linfonodos
Hemocipoese
Fase medular
Ossificao da clavcula
Formao de medula ssea hematgena (vermelha)
Atividade da medula ssea: nvel mximo prximo ao
nascimento

Formaes celulares na medula ssea

Eritrcito Eritropoese
Granulcito Granulocitopoese
Linfcito Linfocitopoese
Moncito Monocitopoese
Megacaricito Megacariocitopoese
Hemocipoese
rgos linfoide

Primrios
Medula ssea
Timo

Secundrios
Bao
Linfonodos
Agregados linfoides de rgos
Hemocipoese

Originam
Clulas- tronco Clulas-filhas

Autorrenovao

Diferenciam em
outros tipos
celulares
Hemocipoese

Modelos de diferenciao

Modelo estocstico: diferenciao aleatria de qual

caracterstica estabelecida
Autorrenovao ou diferenciao

Modelo indutivo: diferenciao posterior regulada de

acordo com as necessidades do organismo
Hemocipoese
Regulao celular
Interaes clula-clula
Fatores de crescimento e citocinas
Amplificao ou represso de genes

Clulas -tronco
1. Capacidade de autorrenovao
2. Capacidade de gerar uma ampla variedade de tipos celulares
3. Capacidade de reconstituir o sistema hemocitopotico
Hemocipoese

Clulas-tronco pluripotentes
Clula primordial sangunea na medula ssea
Clulas linfoides
Originam linfcitos
Clulas mieloides
Originam eritrcitos, granulcitos, moncitos e plaquetas

Clulas progenitoras e clulas precursoras

Originrias das clulas-tronco
Menor potencialidade
 Hemocipoese
Clulas Clulas
progenitoras precursoras
multipotentes (blastos)

Diferenciao prximo
a morfologia final

Alta 3 X 109 hemcias

Clulas-tronco
taxa /Kg/dia
pluripotentes 0,85 X 109 granulcitos
mittica
Hemocipoese
Fatores de crescimento hemocitopoticos
Regulam a proliferao, diferenciao e a apoptose de
clulas imaturas
Regulam a atividade funcional de clulas maduras
Fatores:
Interleucinas (IL)
18 diferentes isoformas
Interferon
Fatores estimuladores de colnias (CSF)
Hemocipoese
Nome
Granulcito G-CSF
Granulcito + macrfago GMCSF
Macrfago MCSF
lnterleucna3 (IL3)
Eritropoetina {EPO)
Trombopoetina (TPO)
Fatores estimuladores de colnias hemocitopoticas
Clulas produtoras Principais atividades biolgicas
Macrfago Estimula a formao e o metabolismo de
Endotlio granulcitos (in vivo e in vitro),
Fibroblasto principalmente neutrfilos. Estimula
macrfagos, clulas endoteliais, fibroblastos
e clulas leucmicas mieloides
linfcitos T e B Estimula a formao de granulcitos,
Endotlio moncltos e clulas dendrticas, in vivo e in
Fibroblasto vitro. Estimula clulas leucmicas mieloldes
Macrfagos
Macrfago Estimula a formao de moncitos e clulas
Endotlio dendrticas. Aumenta a atividade dos
Fibroblasto macrfagos contra clulas cancerosas (In
Linfcitos T e B vitro)
Linfcito T Estimula in vivo e in vitro a produo de
clulas mieloides, eritrcitos e
megacaricitos
Clulas intersticiais do crtex renal externo Estimula in vivo e in vitro a produo de
eritrcitos
Clulas intersticiais do rim, fgado, bao, Estimula a formao de megacaricitos
medula ssea
 Histologia aplicada
Fatores de crescimento

Utilizados como frmacos

n clulas hematgenas na medula
n clulas no sangue circulante

Utilizao
Reposio de clulas sanguneas
Ps radioterapia e por quimioterapia
defesa imunolgica
Ao n clulas imunes
Medula ssea
rgo difuso, volumoso e ativo
No contem vasos linfticos

2,5 bilhes de eritrcitos

Adulto 2,5 bilhes de plaquetas /Kg
1,0 bilho de granulcitos

Localizao: canal medular dos

ossos longos e cavidades dos
ossos esponjosos
Medula ssea
Medula ssea vermelha (hematgena)
Contm clulas vermelhas
Produz: clulas sanguneas

Medula ssea amarela

Rica em clulas adiposas
No produz clulas sanguneas

Recm nascido - toda a medula ssea vermelha

Adulto - osso esterno, nas vrtebras, costelas e dploe do

crnio
Medula ssea vermelha
Constituda por clulas reticulares
Associadas a fibras reticulares
Formao de rede

Capilares sinusoides
Originam de capilares no endsteo
Terminam em um grande vaso central

Inervao
Fibras mielnicas
Parede das
Fibras amielnicas
artrias
Medula ssea vermelha
Hemocitotopoese
Ocorre nos espaos entre
capilares e clulas reticulares
Regulada por
Citocinas estimulatrias e
inibitrias
Contatos intercelulares
Protenas da matriz extracelular
Medula ssea vermelha
Clulas adiposas
50% da medula ssea vermelha
Sugrem a partir de clulas fibroblastoides
Resistentes liplise pelo jejum
Medula ssea vermelha
Matriz extracelular
Colgeno tipos I e III
Fibronectina
Laminina
Tenascina
Trombospondina
Vitronectina
Glicosaminoglicanos
Proteoglicanos
Hemonectina

Molculas interagem com receptores celulares

Fixao celular temporria
Formao de nichos (microrregies)
Facilitam o desenvolvimento de linhagens sanguneas especficas
Medula ssea vermelha
Liberao de clulas maduras
Migrao pelo endotlio
Prximo das junes intercelulares

Fatores de liberao
Resposta diferencial dependendo da linhagem celular
Maturao dos eritrcitos
Maturao:
1. Sntese de hemoglobina
2. Formao de corpsculo bicncavo

Diferenciao dos eritrcitos

Em nichos com macrfagos
Regulam a proliferao
Fagocitam clulas defeituosas
Ncleos extrudos
Maturao dos eritrcitos
Graus de maturao
Proeritroblastos
Eritroblastos
Basfilos
Eritroblastos policromticos
Eritroblastos ortocromticos
(ou acidfilos)
Reticulcitos
Hemcias
Proeritroblasto
Clula grande (22 a 28 m)
Ncleo esfrico
Cromatina delicada
Nuclolos grandes (1 ou 2)
Citoplasma basfilo
Regio clara ao redor do ncleo
Retculo endoplasmtico pouco
desenvolvido.
Proeritroblasto
As protenas sintetizadas destinam-se a
reconstituir o tamanho da clula

Transferrina
Protena plasmtica
Carreadora de ferro aos proeritroblastos
Eritroblasto basfilo
Menor do que o proeritroblasto
Cromatina condensada
Nuclolos no visveis
Forte basofilia
N polirribossomos
10 a 16 m
Eritroblasto policromtico
Menor que o eritroblasto
basfilo
Ncleo com cromatina ainda
mais condensada
Citoplasma de colorao
acinzentada
Hematoxilina + basofilia
citoplasmtica
Eritroblasto ortocromtico
Ou normoblasto
8 a 10 m
Cromatina muito condensada
Ncleo pequeno e compacto
Citoplasma eosinoflico ( hemogobina)
Incapaz de diviso
Reticulcito
Ou eritrcito policromatfilo
Parte anucleada aps a expulso do ncleo do
normoblasto
Possui polirribossomos que ainda produzem hemoglobina
Maior que o eritrcito
1 dia at tornarem-se eritrcitos
Eritrcitos
Bao
Macrfago Fgado
Medula ssea

Fagocitose e degradao

Hemoglobina Heme + Globina

Globina
Hidrolizada a aminocidos
Reserva energtica
Heme
Liberao de ferro
Hemossiderina ou ferritina
Bilirrubina
Excreo na vescula biliar
Granulocitopoese
Processo de maturao dos granulcitos
Protenas produzidas acondicionadas em dois tipos de
grnulos
Azurfilos
Enzimas do sistema lisossomal
Especficos
Contedo proteico de acordo com o tipo de granulcito
Cintica de produo de neutrfilos

Modificaes nas propriedades das clulas hemopoticas durante a diferenciao.

Mieloblasto
Clula mais imatura
Citoplasma basfilo
Grnulos acidfios
Ncleo grande e esfrico
Cromatina delicada
1 ou 2 nuclolos
14 a 20 m
Maturao dos granulcitos
Granulaes especficas definem:
Promielcito neutrfilo
Promielcito eosinfilo
Promielcito basfilo
Promielcito
Menor do que o mieloblasto
Ncleo esfrico
Cromatina mais grosseira
Nuclolos visveis
Citoplasma mais basfilo mieloblasto
nica clula a produzir grnulos
azurfilos
Maturao dos granulcitos
Estgios subsequentes
Mielcito
Metamielcito
Granulcito com ncleo em basto
Granulcito maduro
Neutrfilo
Eosinfilo
Basfilo
Mielcito
Ncleo esfrico ou em forma de rim
Cromatina grosseira
Sem basofilia citoplasmtica
Mielcito
Grnulos especficos formam:
1. Mielcitos neutrfilo
2. Mielcitos basfilo
3. Mielcitos eosinfilo
Metamielcito
Ncleo com chanfradura profunda
Formao dos lbulos
Difcil de identificao
Neutrfilo com ncleo em bastonete
Ou bastonete
Fase anterior do neutrfilo maduro
Forma de um basto recurvado
Aparncia de ferradura
Cintica de produo de neutrfilos

Apario de Final da maturao

11 dias
neutrfilos

GM-CSF
Fatores de
SCF
crescimento
G-CSF
Cintica de produo de neutrfilos
Compartimentos anatmicos e funcionais
1. Compartimento medular de formao
1. Compartimento mittico
2. Compartimento de amadurecimento

2. Compartimento medular de reserva

Neutrfilos maduros

3. Compartimento circulante
Neutrfilos no plasma
Cintica de produo de neutrfilos
4. Compartimento de marginao
Situados no sangue
No circulam

5. Tecido conjuntivo
Cerca de 4 dias
Apoptose ao final
Cintica de produo de neutrfilos
Neutrfilos
Localizao
(a) capilares
Segmentao por vasoconstrio nas arterolas,
(b) ligados fracamente a molculas de integrinas do endotlio

Compartimento Compartimento de
Mesma qtdd de
circulante neutrfilos
migrao

Diapedese: Movimentao constante de neutrfilos e

outros granulcitos para dentro do tecido conjuntivo
 Histologia aplicada
Neutrofilia

neutrfilos no sangue
Atividade muscular intensa Mobilizao de neutrfilos
Injees de epinefrina marginais

Infeces
produo de neutrlos
neutrolia

Formas jovens ocasionais

Neutrfilo com ncleo em basto Neutrofilia
Metamielcito neutrfilo Exerccio intenso Infeces
Mieloblasto Curta durao Longa durao
Cintica da produo de outros
granulcitos
Eosinfilos
Menos d e 1 semana no sangue
Pool na medula

GM-CSF Fatores de
SCF crescimento de
IL-5 eosinfilos
Cintica da produo de outros
granulcitos
Basfilo
Formao pouco conhecida

Fatores de
GM CSF
crescimento de
SCF.
basfilos
Cintica da produo de outros
granulcitos
Maturao de linfcitos e moncitos
Linfcitos
No apresentam grnulos especficos ou ncleos lobulados
Difcil distino

Distino de precursores de linfcitos

Tamanho
Estrutura da cromatina
Nuclolos visveis
Receptores superficiais especficos

Maturao de linfcitos
Cromatina mais condensada
Nuclolos menos visveis
Clula diminui de tamanho
Cintica da produo de outros
granulcitos
Maturao de linfcitos e moncitos
Linfcitos
Origem: timo, bao, linfonodos e tonsilas

Linfcito T: diferenciao no timo

Linfcito B: diferenciao na medula
ssea,

Plasmcito: linfcito B tecidual produtor

de imunoglobulinas
Cintica da produo de outros
granulcitos
Maturao de linfcitos e
moncitos
Linfoblasto Prolinfcito
Clula mais jovem da linhagem Menor que o linfoblasto
Forma o prolinfcito
Citoplasma basfilo
Forma o linfcito maduro
Contm escassas granulaes
Maior clulas da linhagem azurfilas
linfoctica
Cromatina condensada
Esfrico
Citoplasma basfilo
No possui granulaes
azurfilas
Cintica da produo de outros
granulcitos
Maturao de linfcitos e GM-CSF Fatores de
moncitos M-CSF crescimento de
Promoncito SCF moncitos

Clula mais jovem da linhagem

Encontrado somente na
medula ssea
Semelhante ao mieloblasto
20 m de dimetro
cromatina delicada
RE desenvolvido
Lisossomos grnulos azurfilos
finos
Cintica da produo de outros
granulcitos
Maturao de linfcitos e
moncitos
Moncito
Clulas intermedirias
Formam macrfagos teciduais
Originada da clula mieloide
multipotente
 Histologia aplicada
Leucemias

Proliferao neoplsica de clulas precursoras dos

leuccitos
Produo excessiva de clulas funcional e
morfologicamente defeituosas
Pacientes tornam-se anmicos e imunossuprimidos
Translocaes cromossmicas
95% pacientes: translocaes cromossomo 22 e 9
Leucemia mieloide aguda: translocao entre os cromossomos 8 e 21 e entre os 15 e
17
 Histologia aplicada
Leucemias

Divididas em 2 categorias
1. Leucemias mieloides: originadas de clulas
hematopoticas-tronco
L. granulociticas: originadas da linhagem dos leuccitos granulcitos
L. monociticas: originadas dos precursores dos moncitos

2. Leucemias linfoides: originadas de clulas da

linhagem linfoctica
Origem das plaquetas
Medula ssea vermelha
Fragmentao do citoplasma de megacaricitos

Megacarioblasto Origina Megacaricito

Fragmentao
do citoplasma

Plaquetas
Origem das plaquetas
Megacarioblasto
15 a 50 m
Ncleo grande e oval
Nuclolos numerosos
Ncleo poliploide
At 30x qtdd de DNA
Citoplasma homogneo
Intensamente basfilo
Origem das plaquetas
Megacaricito
35 a 100 m dimetro
Ncleo lobulado
Cromatina condensada
Citoplasma basfilo abundante
Granulaes numerosas
Formam os crommeros das
plaquetas
Citoplasma rico em REL e
RER
Origem das plaquetas
Megacaricito
Grnulos citoplasmticos
Contm PDGF, FGF,
fator de von Willebrand
fator IV das plaquetas

Membranas lisas
Membranas de demarcao
com perfil tubular
Confluem e originam as
membranas das plaquetas
Origem das plaquetas
Megacaricito
Posicionam-se adjacentes
aos capilares sinusoides
Facilitao da liberao das Prolongamentos delgados penetram no lmen
do capilar sinusoide
plaquetas para o sangue Extremidades se fragmentam para originar
as plaquetas
 Histologia aplicada
Prpura trombocitopnica

plaquetas no sangue
plaquetas presas a megacaricitos
Bibliografia Bsica
JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia Bsica. 12. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan. 2013. 556 p.
ROSS, M. H.; PAWLINA, W. Histologia: Texto e Atlas. 6. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan. 2012. 930 p.
KIERSZENBAUM, A. L.; TRES, L. L. Histologia e Biologia Celular:
Uma Introduo Patologia. 4. Rio de Janeiro: Elsevier. 2016. 752 p.
TELSER, A. G.; YOUNG, J. K.; BALDWIN, K. M. Histologia. 1. 2007.
445 p.
GARTNER, L.; HIATT, J. L. Atlas Colorido de Histologia. 6. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan. 2016. 512 p. 2005. 450 p.
Bibliografia Suplementar
KAUSHANSKY, K. et al. Williams Hematology. 9 ed. New York: McGraw-Hill. 2016. 2528 p.