Marcelo Jara

DEBATE - LENGUAJE
Clonacin de embriones humanos ayudara a curar enfermedades
Jose Cibelli, vicepresidente de investigacin de la empresa, declar hoy que sus trabajos confirman que
"es posible la reprogramacin de las clulas humanas" y que se abre un nuevo campo al tratamiento de
las enfermedades.

Las clulas madre, que se encuentran principalmente en los embriones, pueden dar lugar a cualquier tipo
de tejido del cuerpo humano si son cultivadas, lo que las convierte en un tratamiento potencial para
trasplantes y para regenerar los tejidos muertos a causa del cncer, la enfermedad de Alzheimer o de
Parkinson, entre otras.

Pero slo sern totalmente compatibles con la persona que las necesita cuando procedan de un clon del
propio enfermo, porque entonces el sistema inmunolgico las reconocer como propias.

La empresa

ACT, una pequea empresa con sede en Worcester (Massachusetts), ha dado en EEUU el paso de clonar
clulas embrionarias con el material gentico de otra persona, mediante un procedimiento denominado
"transferencia nuclear".

En este procedimiento, muy similar al que se emple para clonar a la oveja Dolly, se retira el material
gentico (ADN) que posee un vulo humano y se sustituye por ADN de una clula adulta, por ejemplo de
la piel, que pertenece a otra persona.

El resultado, tras varios procesos, es que el ncleo de esa nueva clula se reprograma y comienza a
comportarse como un embrin en sus distintas fases de desarrollo, una de los cuales producir las
clulas madre compatibles con la persona que aport su ADN al proceso, han explicado fuentes de la
empresa ACT.

Clulas madre embrionarias humanas

para curar el Parkinson (en primates)
Las clulas madre embrionarias (hESC) son clulas madre pluripotentes derivadas de la masa celular
interna del blastocisto, un embrin en estado temprano. Los embriones humanos alcanzan el estado de
blastocisto 4-5 das despus de la fecundacin, momento en el que suelen constar de entre 50 y 150
clulas. El aislamiento del embrioblasto o masa celular interna (ICM) conlleva la destruccin del embrin
humano fecundado, lo cual plantea problemas ticos realcionados con la obtencin de estas lneas
embrionarias. Una vez que se han generado, las clulas madre embrionarias humanas se cultivan en el
laboratorio con una capa alimentadora de fibroblastos de embriones de ratn (MEFs) y presencia del factor
de crecimiento bsico de fibroblastos (bFGF o FGF-2), para mantener su estado indiferenciado.

En los ltimos aos se han generado diversas lneas hESC, principalmente a partir de embriones
supernumerarios y de teratocarcinomas. Desde agosto de 2009, el Registro Europeo de Clulas Madre
Humanas (hESCreg) contiene informacin sobre 252 lneas de clulas madre obtenidas en Europa y
sobre otras 349 lneas de clulas madre que han obtenido en pases no europeos. Este registro acta como
una plataforma para la coordinacin y la cooperacin entre los 73 proveedores de hESC que existen
actualmente (32 UE y 41 de fuera de la UE) procedentes de 23 pases de todo el mundo (13 UE y 10 de
fuera de la UE). La mayora de estas lneas de hESC poseen defectos genticos inherentes que causan
enfermedades comunes como la fibrosis qustica o la hemofilia. Otras son lneas modificadas genticamente
que portan genes marcadores. Se considera que todas estas lneas son los principales candidatos para la
investigacin de enfermedades especficas y para ensayar potenciales terapias regenerativas y
farmacolgicas.

De momento, la investigacin con hESC con objetivos terapeticos se encuentra en la mayor parte de los
casos en fase de ensayo preclnico (ensayos en animales o en cultivos in vitro). Un ejemplo de ello es el
trabajo que se ha publicado online en la revista Stem Cells, aceptado en febrero de 2012.

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El trabajo, dirigido por Jun Takahashi, de la Universidad de Kyoto, en Japn, ha consistido en analizar la
seguridad y la efectividad de inyectar clulas madre embrionarias humanas en el cerebro de monos modelo
para la enfermedad de Parkinson. Se trata de monos cuyo cerebro ha sido daado por una sustancia
qumica que destruye las neuronas productoras de dopamina. Los sntomas tras esta destruccin de
neuronas son similares a los del Parkinson. Los autores analizan si, al inyectar en el cerebro de estos
monos clulas hESC que se han diferenciado hacia neuronas en el laboratorio, se generan tumores y si
mejora su estado de salud.

En cuanto a la formacin de tumores, los resultados indican que las clulas residuales no diferenciadas que
expresan marcadores ESC y que estn presentes en la preparacin celular, pueden inducir la formacin de
tumores en el cerebro de mono. Por el contrario, una preparacin de clulas que han madurado gracias al
cultivo durante 42 das con BDNF / GDNF, no forman tumores, y sobrevivi como neuronas
dopaminrgicas.

En cuanto a la capacidad curativa de estas clulas, se inyectaron en el cerebro de 2 monos. Seis meses
ms tarde, los monos haban recuperado entre el 20 y el 45 por ciento del movimiento que haban perdido
por el tratamiento qumico. Un ao despus del tratamiento con hESC, el anlisis post-mortem indicaba que
las clulas se haban convertido en neuronas secretoras de dopamina plenamente activas. Otro mono que
recibi menos clulas nerviosas maduras tambin mostr mejora

Los autores creen que estos resultados apoyan la idea de que las hESC humanas, si est debidamente
diferenciadas, pueden servir como una fuente de neuronas dopaminrgicas sin formar ningn tumor en el
cerebro de primates. La aplicacin de este tipo de tecnologa a humanos, no se espera que suceda en
breve: los autores creen que debern trascurrir de 4-6 aos antes de que se inicien los ensayos clnicos
correspondientes.

Una nueva va para clonar

con fines mdicos
Demuestran que la clonacin puede hacerse con embriones

Hasta ahora slo se haba conseguido con vulos sin fertilizar

El siguiente paso ser lograr lo mismo en clulas humanas

Se podran usar embriones sobrantes de clnicas de reproduccin

La rapidez y el gran nmero de grupos cientficos investigando en clulas madre

hace que los avances en este campo sean como una carrera de obstculos: se
van derribando barreras a medida que se busca la meta que sera, bsicamente,
su uso para curar enfermedades humanas. Uno de los mltiples obstculos para
lograr tal fin es el que ha tumbado un equipo de investigadores dirigido por
Shoukhrat Mitalipov, el mismo que consigui por primera vez en el mundo clonar
un embrin humano hace menos de un ao. Su ltimo logro seguramente cambie
los libros de Biologa. Lo que no est tan claro es que tenga la misma
repercusin meditica.
El citoplasma (la zona que rodea al ncleo) de un vulo no fecundado tiene
capacidad para reprogramarse. Pero se crea que esa capacidad se perda al ser
fecundado. Un hecho que demostraba estas dos afirmaciones era la clonacin de

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mamferos que slo se haba logrado utilizando vulos sin fecundar a los que se
extraa su ncleo y se les insertaba el de otra clula adulta que se quera clonar.
As, se han clonado diferentes animales como ratones, ovejas, monos... e incluso
embriones humanos. El hecho de que nadie hubiera podido hacer clonacin con
vulos fertilizados haca pensar que era un objetivo inviable. Y ha sido as hasta
que Mitalipov, de la Universidad de Oregn (EEUU), ha dado un paso que otros
no supieron dar.
El estudio donde muestra que esto es posible, publicado en la revista Nature,
propiciar que cientos de cientficos intenten replicar lo que ellos han logrado: la
clonacin a partir de un embrin murino de dos clulas. Y as luchar despus por
conseguir un objetivo comn: una clonacin teraputica en humanos para
reprogramar clulas adultas de pacientes. Con esta tcnica, se podran
desarrollar tejidos sanos que sustituyan a los daados por una enfermedad y sin
riesgo de rechazo porque seran idnticos (clonados) a los del paciente. "Nuestro
propsito ahora era probar que adems de los ovocitos [vulos] el citoplasma de
la clula embrionaria tambin retiene su capacidad para reprogramarse",
afirma a EL MUNDO Mitalipov.

Experimento

Simplificando mucho, lo que este investigador y su equipo hicieron fue tomar

fibroblastos, clulas de la piel, de fetos de ratn. A estas clulas les extrajeron
sus ncleos que fueron introducidos dentro de las clulas de un embrin de otro
ratn al que previamente les haban quitado su ncleo. Un detalle crucial es que
tanto el ncleo como el citoplasma de las clulas donantes y receptoras estaban
en la misma fase del ciclo celular. Tras someterlos a varios procesos qumicos, la
reprogramacin se realiz con xito. Posteriormente, las clulas reprogramadas
fueron cultivadas hasta formar embriones. Algunos se destruyeron para extraer
sus clulas madre y otros fueron inyectados en el tero de ratones hembra que,
tras gestarlos, fueron analizados para comprobar que eran quimeras idnticas del
animal donante de los fibroblastos.

Ms all de ese cambio conceptual en el aspecto de la Biologa, las ventajas en

aspectos ticos estn por ver. Mitalipov asegura que su tcnica est fuera de
cualquier debate de este tipo: "Basndonos en nuestros resultados, creemos que
es suficiente un solo blastmero [clula embrionaria], obtenido a partir de una
biopsia de un embrin [sobrante de las clnicas de reproduccin], para su

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reprogramacin y la derivacin de clulas madre embrionarias. Por lo que esta

aproximacin no implica la destruccin de embriones".
Afirmacin con la que no estn de acuerdo los expertos consultados por EL
MUNDO. Es cierto que la biopsia de embriones para extraer una clula es un
proceso que se viene realizando hace unos aos en las tcnicas de diagnstico
preimplantacional. Se utiliza en algunas parejas con antecedentes de
enfermedad para detectar anomalas genticas en sus futuros hijos y elegir
aquellos sin ese problema. El embrin biopsiado se desarrolla de forma normal
una vez que se implanta en el tero.

Sin embargo, el hecho de que esta tcnica no genere dao en el embrin no

significa que la transferencia nuclear no conlleve la destruccin de ellos. "La
tcnica empleada por Mitalipov en este estudio utiliza embriones en lugar de
vulos sin fecundar, por lo que su uso en humanos puede provocar reticencias
ticas en quienes consideran que la nueva vida aparece con la fecundacin.
Pero, si se emplean embriones sobrantes de tcnicas de reproduccin in vitro,
que se desecharan en cualquier caso, esto no debera plantear ningn problema
tico. En cuanto al posible empleo de una biopsia, me parece ms un
tecnicismo que una justificacin tica vlida desde el punto de vista
prctico. Creo que en este caso, el valor del nuevo estudio est en la
demostracin de que se puede hacer, lo cual significa que estbamos
entendiendo el proceso de reprogramacin de forma equivocada", afirma ngel
Raya, director del Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona.
El mismo argumento lo apunta otro investigador, Ignacio Sancho Martnez, del
Laboratorio de Expresin Gentica del Instituto Salk, en San Diego (California),
quien afirma que el trabajo, adems de ser interesante, es un paso ms de la
ltima publicacin de Mitalipov en Cell donde demostr que la transferencia
nuclear era posible en humanos. "Quizs uno de los mayores beneficios, y a la
vez perjuicio porque entra un poco ms en el dilema tico-moral, es que con la
tcnica presentada ahora, no habra tantas limitaciones de cigotos
fertilizados [embriones] como puede ser en el caso de ovocitos[vulos], en
los que adems, existe una gran variabilidad en cuanto a eficiencia,
requirindose clulas de alta calidad. Por otro lado, se requeriran embriones
para generar lneas celulares".
Mara Abad, investigadora que trabaja en reprogramacin celular en el Centro
Nacional de Investigaciones Oncolgica (CNIO), tambin duda de que los
embriones sobrantes sean una fuente fcil de obtencin de clulas. "Quizs sea
ms fcil que con los vulos, pero desde luego no es una fuente ilimitada. Y
aunque es cierto que puede no haber problemas ticos en la primera parte, es

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decir, al no destruir embriones, stos siguen estando en el resto del proceso,

porque se destruirn los obtenidos para extraer clulas madre". Aunque reconoce
que el de ahora es un paso que ampla las posibilidades de la clonacin
teraputica, el problema tico, "para quien lo tenga, seguira estando ah".