Prof. Dra. D.

Susana Abdala Kuri

Prof. Dr. D. Domingo Martn Herrera
Prof. Dra. D. Sandra Dvora Gutirrez
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es_ES

CEFALOSPORINAS
-lactmico
En 1948: Cephalosporium en agua de mar
(Giusepe Bratzn).
Abraham y Newton (Oxford) :
Cefalosporina P: (G+)
Cefalosporina N: (G-)
Cefalosporina C: -lactmica
Resistente a -lactamasas
> txica. Anillo dihidrotiaznico

Cefamicinas: OCH3 en C7 y carecen de COOH.

Oxacefemas: O (no S).
 ESPECTRO Y CLASIFICACIN

5 generacin: Ceftarolina, Ceftobiprol: S. aureus Meticilina-resistentes

 Mecanismo de accin

Igual de Penicilinas
Inhiben transpeptidasas
Inhiben sntesis de pared

Resistencias a las cefalosporinas

Beta-lactamasas: ms resistentes

Membrana externa:
evita penetracin del frmaco.
 Farmacocintica

Absorcin
oral: escasa administracin i.m i.v.

Distribucin
Buena: lquidos pleural, pericrdico, articular y
placenta.
solo 3 generacin: LCR Meningitis por G (-).

Eliminacin
Renal: secrecin tubular y filtracin glomerular.
Excrecin biliar: Ceftriazona y Cefoperazona.
Metabolismo heptico: Cefalotina y Cefatoxima.

t1/2 : variable.
Cefonizida, Cefixima, Ceftriazona: larga.
 Indicaciones teraputicas

Primera generacin
Tratamiento de infecciones por G (+)
Infecciones de piel y tejidos blandos
Strept. pyogenes y Staph. aureus.
Cefazolina: Agente parenteral ms frecuente utilizado.
Profilctico en intervenciones quirrgicas
Prtesis seas y osteo-articulares.
 Segunda generacin:
Activas vs H.influenzae (con o sin beta-lactamasas)
Cefaclor, Cefuroxima, Cefonicid
No conc. adecuadas en el LCR.
Infecciones respiratorias no hospitalarias (Strept.
pneumoniae o H. Influenzae):
Sinusitis, otitis media, neumona.
Infecciones peditricas por Streptococcus, Staph.
aureus y H.influenzae (NO meningitis).
Con actividad frente a B.fragilis:
Cefoxitina, Cefatricina
Infecciones mixtas (aerobios y anaerobios):
intraabdominales, o de piel y tejidos blandos
lceras cutneas infectadas de piernas de diabticos
Tercera generacin:
Bacilos aerobios G(-), Enterobacterias (Citrobacter,
Providencia), y H.influenzae.
Estables a -lactamasas (H.influenzae, N.gonorrhoeae y
enterobacterias)
Sensibles a cefalosporinasa tipo I (Enterobacter,
Citrobacter, Serratia y Pseudomonas) No usar
como monoterapia.
Altas conc. bactericidas en LCR vs enterobacterias y
grmenes menngeos (Strept. pneumoniae, N.
meningitidis y H.influenzae): CEFOTAXIMA
 CEFIXIMA
Oral
Enterobacterias orales
y respiratorias
otitis, sinusitis,
faringitis

Cuarta generacin:
G (+)
G(-) aerobios.
 Efectos secundarios

Hipersensibilidad (cruzadas entre -lactmicos)

Reacciones locales: dolor (i.m.) y flebitis (i.v.)
Por ingestin: diarrea, nuseas, vmitos etc.
Sobreinfecciones (Clostridum, Candida)
Nefrotoxicidad: Cefalotina y Cefaloridina
Alteraciones de coagulacin
Aumento de transaminasas
Encefalopata (rara)
Intolerancia al alcohol etlico (tipo disulfiram).
 Interacciones

efecto de anticoagulantes orales

Competicin: diurticos potentes, Probenecid o

fenilbutazona, indometacina, AAS, Sulfinpirazona

Desplazar o ser desplazadas de p.p.: (sulfamidas,

sulfonilureas, dicumarnicos) reajustar la dosis.

Sinergismo con aminoglucsidos (NO ASOCIAR) y

fosfomicina

Antagonismo con Rifampicina, Tetraciclinas y

Cloranfenicol.
 OTROS BETA-LACTMICOS
CARBAPENEMAS: IMIPENEM (Streptomyces cattleya)
Estructura
Anillo beta-lactmico y anillo tiazolidnico
S = -CH2- y cadena lateral hidroxietlica
Gran resistencia a beta-lactamasas.
Espectro: G (+) y G (-) aerobios y
anaerobios.
Farmacocintica Efectos adversos:
- Digestivos: vmitos, nuseas o
No abs. oral uso parenteral.
diarreas (colitis).
Buena difusin (LCR). - Alt. neurolgicas, hematolgicas
Elim. Renal. y renales.
Dehidro-peptidasas - Intolerancia a inyecciones.
- Coloracin rojiza de la orina.
Metab. nefrotxico
Asociar a CILASTATINA Reactividad cruzada con -lactmicos
 MONOBACTMICOS

Monocclicos: AZTREONAM.
Chomobacterium violaceum.
Muy resistente a beta-lactamasas.
Espectro: E.coli, Klebsiella, Serratia,
Proteus, Salmonella, N.gonorrhoeae,
H.influenzae.
NO vs G(+)

Farmacocintica
Poca absorcin oral uso parenteral.
Eliminacin renal: 68% sin metabolizarse

Efectos adversos
Reacciones alrgicas, digestivas, ligero transaminasas.

Usos
+ Vancomicina: Fiebre en neutropenia y en enfermos de cncer.
- Alternativa a -lactmicos en alergias ??????
OTROS INHIBIDORES DE SINTESIS DE
PARED NO BETA-LACTMICOS

BACITRACINAS
FOSFOMICINA

GLUCOPPTIDOS:

VANCOMICINA
 BACITRACINAS

Polipptidos: Bacillus subtilis

Bactericida.
impide regeneracin del lpido transportador
G(+).
Mala absorcin oral parenteral
Nefrotxica
Aplicacin tpica: infecciones drmicas y oculares
por Staph o Streptococo
FOSFOMICINA
Streptomyces en 1969

Farmacocintica
Absorcin: oral incompleta (30-40%)
Distribucin: Buena
Eliminacin: Filtracin glomerular
Conc. en orina 100 veces > en plasma.
Inhibe fosfo-enol-piruvato:
UDP-NAG UDP-NAM
Espectro: G (+): St. aureus
E. coli, Neisseria, Salmonella,
y Shigella.

Efectos adversos: GI. transaminasas.

Aplicaciones: Inf. urinarias, enterocolitis o inf. tejidos blandos.

Alternativa a beta-lactmicos en inf. por Staph. meticilin-resistentes o en

alergia.
 GLUCOPPTIDOS: VANCOMICINA
Streptococcus orientalis.
G(+) aerobias y anaerobias.
Se une a D-ala-D-ala
Bactericida

Absorcin: Oral mala i.v.

Distribucin: buena, + LCR (inflamacin)
Eliminacin: Filtracin glomerular: > 90%.

Usos:
- Inf. por St. resistentes a Meticilina
- Alternativa en alrgicos a -lactmicos
(endocarditis por St. Viridans).
- Inf. Flavobacterium y Corynebacterium.
Reacciones anafilcticas: mculas cutneas, cuello rojo u hombre rojo.
- Escalofros, fiebre, hormigueo, prurito y erupciones en cuello, tronco y extremidades
superiores
Ototoxicidad y Nefrotoxicidad
INHIBIDORES DE SNTESIS DE

MEMBRANA BACTERIANA
 POLIPPTIDOS: Polimixinas
Bacillus polimixa
polimixina B y E (colistina).
Bactericidas.
Detergentes catinicos o surfactantes
Interactan con fosfolpidos de memb. bacteriana
Espectro: Ps. aeruginosa.

Reacciones adversas
Nefrotoxicidad: en tbulos contorneados.
Neurotoxicidad: vrtigo, mareo, somnolencia y confusin.

Uso parenteral ???

Farmacocintica:
Meningitis: Polimixina B va intratecal.
No abs. en tracto GI del
Aerosol: - Fibrosis qustica, bronquiectasias adulto. (s en nios)
Preventivo en inf. por Ps. en UVI. Distribucin baja
soluciones tpicas: drmicas, oculares u ticas.
Oral: en nios (< acidez): Gastroenteritis por E. coli.