Carnitina

Funcin biolgica de la carnitina

En esencia, la carnitina transporta a los

cidos grasos de cadena larga activados
desde el citosol hasta la matriz
mitocondrial. Los cidos grasos se oxidan o
bien en los peroxisomas o bien en la matriz
mitocondrial. Los de cadena ms larga de
20 carbonos van a los peroxisomas. Los
menores de 10 carbonos entran
directamente a la mitocondria. Pero los de
cadenas ms largas (pero con menos de
20 carbonos), mayoritarios en aceites y
grasas de nuestra dieta, necesitan ser
activados en la membrana externa
mitocondrial. En la activacin se obtienen
molculas llamadas acil-CoA , pero el
CoA impide su paso a travs de la
membrana interna mitocondrial: necesitan un mecanismo especial de transporte a travs de
dicha membrana. El grupo acilo se transfiere desde el grupo tiol del CoA al grupo hidroxilo
que tiene la carnitina (figura 1) para formar la acilcarnitina. Esta reaccin est catalizada por
la carnitina aciltransferasa I , que est localizada en la cara citoslica de la membrana
interna mitocondrial. La acilcarnitina acta entonces como una lanzadera a travs de la
membrana interna mitocondrial por accin de una translocasa . El grupo acilo se transfiere
entonces a una molcula de CoA situada en la cara matricial de esta membrana. Esta
reaccin, catalizada por la carnitina aciltransferasa II , es termodinmicamente factible
porque el enlace O-acilo de la carnitina tiene un elevado potencial de transferencia de
grupo. Por ltimo, la carnitina se devuelve al lado citoslico por la accin de la translocasa,
y all se intercambia por otra acilcarnitina que entra.

La l-carnitina como tal viaja a las clulas de tejidos, en el lado externo de la membrana
mitocondrial, donde la enzima palmitoil transferasa 1 de carnitina (CPT1) elabora los steres
de carnitina de los cidos grasos, pasando estos al interior de la mitocondria, donde la CPT2
los separa de su transportador para ser utilizados en la beta-oxidacin. Despus de esto la
carnitina regresa al citosol para el siguiente ciclo de transferencia de los cidos

El ciclo de la L-carnitina y las necesidades nutricionales

Por lo general, un adulto sano no requiere el aporte de carnitina a travs de la dieta ya que
existe sntesis endgena en el hgado y los riones desde los aminocidos precursores lisina
(en las protenas) y metionina (en la SAM). Por tanto, no es un nutriente esencial. No obstante,
debido a la necesidad de metionina, aminocido esencial, una deficiencia de la misma en
la dieta podra causar algunos efectos negativos (Broquist, 1997, Annu Rev Nutr: 1-18), lo que
es extremadamente raro porque la metionina est presente en cualquier alimento de origen
animal, incluidos los productos lcteos.
Como en otras rutas metablicas, tambin aqu hay que considerar la existencia del ciclo de
la carnitina , pues sta, despus de su biosntesis, se va a concentrar en los tejidos que utilizan
los cidos grasos como combustible diettico primario, es decir el msculo esqueltico y el
cardaco. En consecuencia, la carnitina sintetizada en hgado y riones debe ser secretada
y transportada por la sangre hacia dichos tejidos, en los que existen protenas transportadoras
de membrana especficas para esta molcula: las OCTN2 . El exceso de carnitina se excreta
a travs de la orina (Longo y cols, 2006, Am J Med Genet C Semin Med Genet 142: 7785).

Sintetizada en el hgado a partir de la lisina, con grupos metilos terminales donados por la S-
adenosil-metionina, mediante 4 pasos enzimticos en los cuales intervienen 2 oxidasas y el
cido ascrbico como cofactor.

Glicopretina
Mecanismo de accin: El sustrato se une a la P-gp ya sea desde una apertura colocada
hacia el interior de la membrana o desde la parte citoplasmtica de la protena, y a
continuacin se une el ATP por el dominio citoplasmtico. Una vez que se han producido
ambas uniones, la hidrlisis del ATP desplaza el sustrato hacia una posicin determinada
para que sea excretada de la clula. As, la liberacin de un grupo fosfato se produce a la
vez que la excrecin del sustrato. Se libera ADP, y una nueva molcula de ATP se coloca en
otro lugar de unin especfico para l. Una nueva hidrlisis junto con la liberacin de ADP y
fosfato restablece la conformacin original de la protena, por lo que el proceso puede
empezar de nuevo.

Es responsable de la disminucin de la acumulacin del frmaco en clulas resistentes a

mltiples frmacos, y a menudo interviene en el desarrollo de resistencia a los frmacos
contra el cncer. Esta protena tambin funciona como un transportador en la barrera
hematoenceflica (Barrera protectora entre los vasos sanguneos del cerebro y los tejidos
cerebrales que permite que la sangre fluya libremente hacia el cerebro, pero impide el
contacto entre la mayora de las sustancias del torrente sanguneo y las clulas cerebrales)

Hematotesticular (barrera de permeabilidad altamente selectiva formada por clulas de

Sertoli que se sita entre los vasos sanguneos capilares y los tbulos seminferos de los
testculos.)

Endotelio capilar: tejido que recubre zona interna de vasos sanguneos

Lumen intestinal: espacio interior de una estructura tubular, como en una arteria o intestino

Epitelio intestinal: principal barrera entre nuestros ambientes interno y externo y es la

superficie mucosa ms extensa del organismo

Antineoplsicos: son sustancias que impiden el desarrollo, crecimiento, o proliferacin

de clulastumorales malignas.

Bilirrubina: Pigmento amarillo que se encuentra en la bilis y se forma por la degradacin de

la hemoglobina.

Algunas clulas tumorales tambin expresan gran cantidad de P-gp, siendo esta una causa
importante de la multirresistencia a los frmacos de algunos cnceres.