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Mdica Peridica
Nmero 141 www.ampmd.com Febrero 2013
ARTCULO DE REVISIN
Dra. Ana Delia Zamora Arias.
DENGUE
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E
l dengue se ha convertido en un problema de salud pblica, esta pandemia se ha dado
como consecuencia de la dispersin de los mosquitos vectores en gran parte de las
reas tropicales y subtropicales del mundo, reportndose entre 50 a 100 millones de
infecciones por ao en aproximadamente 100 pases (1,2); 500,000 hospitalizaciones y 25,000
muertes cada ao en 2.5 billones de personas que viven en estas reas.
El vector primario es el mosquito urbano-adaptado Aedes aegypti, ste emergi de Africa en los
siglos XVIII y XIX por el intercambio comercial y en forma global por el incremento del comercio
y viajes en los ltimos 50 aos. Adems existe un vector secundario A.albopictus que se ha
expandido dramticamente en los ltimos aos.
La diversidad antignica del virus del dengue es importante, ya que la falta de inmunidad
cruzada prolongada entre los cuatro tipos de virus permite mltiples infecciones secuenciales.
Es as, como esta pandemia de la era moderna se ha mantenido por el comercio global
(transporte de vectores), incremento de viajes entre pases ( traslado de personas infectadas),
aumento en la densidad urbana( mltiples infecciones transmitidas por un mosquito infectado) y
estrategias inefectivas para el control del vector (1).
El diagnstico de dengue debe considerarse en todo paciente con enfermedad aguda febril
mayor de 38 C , de inicio sbito y brusco, con una duracin de hasta 10 das , en la que no se
detecta foco evidente de infeccin y que usualmente se acompaa de dos o ms de las
siguientes manifestaciones: cefalea, mialgias, artralgias, dolor retroocular, erupcin cutnea y
presencia o no de sangrado (2). Adems debe tomarse en cuenta siempre el nexo
epidemiolgico, como es el desarrollo de estos sntomas dentro de un lapso de 14 das de
haber visitado una regin tropical o subtropical, incluyendo regiones donde el dengue no se
considera una enfermedad endmica.
Caractersticas virolgicas
El dengue es causado por uno de los cuatro serotipos: DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4
del virus ARN familia Flaviviridae. Cada serotipo crea inmunidad especfica a largo plazo contra
el mismo serotipo ( homlogo) , as como una inmunidad cruzada de corto plazo, contra los
otros tres serotipos, la cual puede durar varios meses.
La primera infeccin se denomina infeccin primaria y las subsecuentes con cualquiera de los
tres serotipos restantes infeccin secundaria (2).
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Inmunopatogenia
Los cuatro serotipos son capaces de producir infeccin asintomtica , enfermedad febril y
cuadros severos que pueden conducir a la muerte. Algunas variantes genticas parecen ser
ms virulentas o tener mayor potencial epidmico .
Las personas que nunca han sido infectadas o vacunadas por flavivirus desarrollan una
respuesta primaria contra el virus, compuesta principalmente por la produccin de IgM. El pico
de produccin de IgM antidengue ocurre alrededor de dos semanas despus de iniciados los
sntomas y declinan a niveles indetectables a los 2-3 meses.
Estudios epidemiolgicos han identificado factores de riesgo para padecer enfermedad grave
como son : corta edad (jvenes), gnero femenino, ndice de masa corporal alto, carga viral,
estado inmunolgico, infeccin secundaria.
Aunque el mecanismo exacto no est claro s se identifica una cronologa de los hechos (figura
n 1). Existe una interaccin entre la protena 1 no estructural del dengue (NS1) y la superficie
de la capa glicoclix resultando una liberacin de heparn sulfato dentro de la circulacin que
altera la filtracin y lleva a prdida de protenas . Esta fuga de protenas esenciales de la
coagulacin da pie al desarrollo de la coagulopata tpica que cursa con un aumento del tiempo
parcial de tromboplastina y disminucin del fibringeno entre otros (1,5).
Figura n 1
Adaptado de 1
Viral burden = carga viral
Cuadro febril indiferenciado de menos de 10 das de evolucin , cursa con compromiso del
estado general y sntomas y/o signos asociados.Conocido como fiebre quiebrahuesos, el
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dengue clsico es un sndrome con fiebre-artralgias-rash. Un prdromo de cefalea, lumbalgia,
fatiga, escalofros , anorexia y ocasionalmente un rash que puede preceder el inicio de la fiebre
por 12 horas. Asociado a la fiebre aparece una cefalea frontal severa , dolor retro-orbital con el
movimiento ocular e inyeccin conjuntival.
.
Algunos pacientes presentan una erupcin mculopapular eritematosa, brillante a los 2-6 das
de la enfermedad, que aparece primero en el tronco y luego se extiende a la cara y
extremidades, con "islas" caractersticas de piel sana dentro del rea afectada.
Anorexia, nuseas y vmitos son comunes. Linfadenopatas, dolor de garganta, diarrea o
constipacin, hiperestesia cutnea, disuria, disgeusia, hepatitis, meningitis asptica y se ha
reportado encefalopata con delirio. Esplenomegalia es rara.
Manifestaciones hemorrgicas como petequias, sangrado gingival y epistaxis pueden verse con
trombocitopenia leve sin evidencia de hemoconcentracin ni inestabilidad vascular.
Aunque el dengue es una infeccin autolimitada, los sntomas agudos pueden ser
incapacitantes y requerir hospitalizacin y la convalecencia puede tardar algunos meses por
astenia y depresin persistentes (2).
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Cuadro n 1
Diagnstico diferencial con sndromes clnicos de dengue
Adaptado de 2
Manifestaciones clnicas
Fase febril: esta fase dura de 3 a 7 das , se caracteriza por temperatura alta (> 38,5 C ),
cefalea, mialgias, artralgias y a veces un rash macular transitorio. Los nios presentan fiebre
muy alta pero generalmente estn menos sintomticos que los adultos. Manifestaciones
hemorrgicas leves como petequias y equimosis, particularmente en sitios de venopuncin e
hgado palpable se ven comnmente en esta fase.
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Es durante la transicin de la fase febril a la crtica que es crucial estar atentos a signos de
alarma que pueden sugerir fuga vascular significativa.
Signos de deterioro son: vmitos persistentes, dolor abdominal, distensin abdominal, frialdad
de extremidades, hepatomegalia dolorosa, nivel de hematocrito alto que coincide con una
rpida disminucin en las plaquetas, efusiones de serosas, sangrado en mucosas , taquicardia
y letargia o cansancio.
Pruebas diagnsticas
Adaptada de 2
DHS = Fiebre hemorrgica por dengue
DSS = Sndrome choque por dengue
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Durante la fase febril, la deteccin del cido nucleico viral en suero puede hacerse por medio
de reaccin en cadena de polimerasa transcriptasa reversa (RT-PCR) o deteccin de la
protena 1 soluble no estructural del virus por el mtodo ELISA, o la prueba de flujo lateral
rpido.
Cuadro n 2
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Anticuerpos IgG: incremento por 4 en su nivel o en el ttulo de inhibicin por
hemaglutinacin para el antgeno de dengue en muestras tomadas en la fase aguda y
convalescencia.
Historia de exposicin:
Haber viajado a una zona endmica con brote activo dentro de 2 semanas previas a la
enfermedad similar a dengue o asociacin en tiempo y lugar con un caso confirmado o
probable de dengue
Hallazgos de laboratorio: anticuerpos IgM especficos para dengue en suero con una
muestra con conversin positiva a negativa en una relacin mayor de 2
Historia de exposicin como indicada arriba.
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superior del brazo a un punto medio entre la presin sistlica y diastlica por 5 minutos.
Manejo
No existen agentes antivirales efectivos para tratar la infeccin por dengue, el tratamiento es de
soporte con particular nfasis en el manejo de fluidos (1,4,6).
Los pacientes sin complicaciones y capaces de tomar lquidos pueden estar en su casa con
indicaciones de reconsultar de inmediato si hay sangrado o signos sugestivos de aumento de la
permeabilidad vascular. Sin embargo es conveniente seguir estos pacientes en la clnica con
hemograma diario para monitorear hematocrito y plaquetas.
Tratamiento ambulatorio
Criterios de hospitalizacin
La presencia de al menos uno de los siguientes hallazgos durante el periodo de control diario
es indicacin para hospitalizar al paciente.
La presin arterial media normal es 70-100 en un adulto sano, 80-110 en el paciente hipertenso
y en nios se debe valorar segn edad y sexo.
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Tratamiento del paciente hospitalizado
Criterios de egreso
Los pacientes se egresarn de la unidad cuando completen todos los criterios siguientes:
Cursar con mejora clnica evidente, buen apetito y buena diuresis (0,75 a 1,5 ml
/kg/hora)
Estabilidad hemodinmica o ausencia de signos de alarma en las ltimas 48 horas en
pacientes con dengue hemorrgico grado I y II y por 72 horas en pacientes que
cursaron con choque ( grado III y IV)
Afebril, sin haber ingerido antipirticos en las ltimas 48 horas
Plaquetas mayores de 100,000/mm3 o con tendencia al ascenso documentado en dos
exmenes de laboratorio en das diferentes
Toma de muestra para serologa por dengue
Vacunas
A pesar de que en ms de 128 pases se espera con gran optimismo una vacuna eficaz contra
el dengue, se ha demostrado que dicha vacuna tetravalente disminuye los casos severos en
45%, pero esta respuesta inmunolgica en algunas poblaciones no es homognea, siendo
mejor contra los serotipos 3 -4, moderada contra el 2 y muy pobre para el 1; lo que hace que
sta no protega de manera uniforme y habr que realizar estudios con muestras ms amplias y
conociendo previamente el estado inmunolgico de los pacientes (7).
Perspectivas
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contra este problema mundial de salud pblica(1). Las comunidades afectadas deben
permanecer en alerta constante y optimizar las medidas preventivas (8).
Bibliografa complementaria
1. Simmons CP, Farrar JJ, Vinh NV et al.Dengue. N Engl.J Med 2012; 366: 1423-1432.
2. Hynes NA. Dengue: A reemerging concern for travelers. Clev Clin J Med 2012; 79: 474-482.
3. Garcs JL. Comunicacin personal. Departamento de Epidemiologa. Ministerio de Salud, Costa Rica.
4. Gua para la organizacin de la atencin y manejo de los pacientes con dengue y dengue hemorrgico Caja
Costarricense Seguro Social (CCSS) 2009.
5. Mairuhu AT, Mac Gillavry MR, Setiati TE, et al. Is clinical outcome of dengue virus infections influenced by
coagulation and fibrinolysis? A critical review of the evidence. Lancet Infect Dis 2003;3:33-41.
6. Dengue: Guidelines for treatment, prevention and control. Geneva: World Health Organization, 2009.
7. Halstead SB.Dengue vaccine development: a 75% solution? Lancet 2012; 380:1535-1536.
8. Quesada O. Un paciente de 22 aos con escalofrios y fiebre despus de un viaje a Suramerica. Caso
clinicopatolgico n 30; noviembre 2003, ampmd.com
Palabras claves
Autoevaluacin
1) Factores de riesgo para desarrollar dengue grave son ( marque la correcta):
2) En la fase crtica del dengue, los siguientes son signos de deterioro inminente excepto,
marque la incorrecta:
3) Enfermedades de las que se debe hacer diagnstico diferencial de dengue son ( marque la
incorrecta):
Respuestas correctas:
1. b
2. c
3. d
4. a
5. a
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