Ensayos para la evaluacin de la

biocompatibilidad segn ISO 10993

Claudia Dei Negri - 29 de Enero de 2014

www.Eurofins.com
Biocompatibilidad y ISO 10993

Que es la biocompatibilidad?

The ability of a material to perform with an appropriate host response in a

specific application
The Williams dictionary of Biomaterials, D.F. Williams, 1999
Que significa que un material es biocompatible?

El primer descubrimiento de un material biocompatible fue durante la

segunda guerra mundial cuando se descubri que los pilotos heridos por
fragmentos de PMMA de las cabinas de los areos de combate no tenan
reacciones por cuerpos extraos como por ejemplo pasaba con el vidrio

Como se puede evaluar si un producto sanitario es biocompatible?

Biocompatibilidad y ISO 10993

Para qu productos se tiene que evaluar la

biocompatibilidad ?

Qu es la ISO 10993 y como se compone?

Cmo se aplica la ISO 10993 para la evaluacin

de la biocompatibilidad?
Biocompatibilidad y requisitos esenciales

7. Propiedades qumicas, fsicas y biolgicas

7.1. Los productos debern disearse y fabricarse de forma que se garanticen las
caractersticas y prestaciones contempladas en la parte I, Requisitos generales, con
especial atencin a:
la eleccin de los materiales utilizados, especialmente en lo que respecta a la toxicidad
y, en su caso, la inflamabilidad;
la compatibilidad recproca entre los materiales utilizados y los tejidos biolgicos,
clulas y lquidos corporales, teniendo en cuenta la finalidad prevista del producto ;
.
7.2. Los productos debern disearse, fabricarse y acondicionarse de forma que . Deber
prestarse especial atencin a los tejidos expuestos y a la duracin y frecuencia de la
exposicin
7.5. Los productos debern disearse y fabricarse de forma que se reduzcan al mnimo los
riesgos que se deriven de las sustancias desprendidas por el producto.
(DIRECTIVA 93/42/EEC)
Biocompatibilidad y requisitos esenciales

La evaluacin de la biocompatibilidad aplica a

todos los productos sanitarios que entran en
contacto con el paciente de forma directa o
indirecta.
Biocompatibilidad y ISO 10993

Historia de la ISO 10993

1961: primera descripcin de un enfoque sistemtico para la
evaluacin de materiales para uso biolgico desarrollada en USA
por Autian
1965: primera referencia en la USP
1982: publicacin de la norma ASTM F748
1987: documentos armonizados entre EEUU, Canada y UK
1992: publicacin de la primera edicin de la norma ISO 10993-1
90: CEN crear herramientas prcticas para que se pudieran aplicar
a la legislacin Europea de productos sanitarios: la evaluacin
biolgica fue asignada al CEN/TC 206
CEN/TC 206 coopera con ISO/TC 194
1993-1996: CEN publica la series EN 30993
Biocompatibilidad y ISO 10993

Hoy: ISO 10993 es una serie de normas consolidadas

internacional, reconocida en todo el mundo, fiable y en
continuo desarrollo
Norma horizontal
se compone, al da de hoy, de 19 partes distintas
Estn preparadas en colaboracin por el Comit Tcnico ISO/TC
194 y el comit tcnico CEN/TC 206
Son normas en continuo desarrollo:

ISO 10993 es una norma voluntaria, pero es muy difcil

encontrar una razn para no utilizarla
ISO 10993
ISO 10993
Biocompatibilidad y ISO 10993

EN ISO 10993-1: Es el punto de partida para una completa

evaluacin.

Su enfoque ha evolucionado en el tiempo:

Primera edicin - 1992: Guidance on selection of tests
Segunda edicin 1997: Evaluation and testing
Tercera edicin 2003: Evaluation and testing
Cuarta edicin 2009: Evaluation and testing within a risk
management process

Enfoque: Risk
Enfoque: Checklist
management
Biocompatibilidad y ISO 10993

El objetivo primario de la ISO 10993-1 es la proteccin de los seres

humanos en relacin con los posibles riesgos debidos al uso de
productos sanitarios

Este enfoque combina la revisin de los datos existentes con la

seleccin de los ensayos necesarios.

Clasifica el producto sanitario en funcin de la naturaleza y duracin

del contacto.

Es un mtodo para disear una evaluacin biolgica minimizando el

uso de animales en los ensayos.
Biocompatibilidad y ISO 10993

Un protocolo estructurado de evaluacin biolgica debera ser

llevado a cabo y documentado para cada producto sanitario por un
tcnico competente y debera considerar la evaluacin de la
literatura existente.

Parte del proceso de diseo es el anlisis del riesgo (ISO 14971)

La seleccin de los materiales tiene que considerar las ventajas /

desventajas y relevancia de:
caractersticas fisicoqumicas de los varios posibles materiales
datos histricos de uso clnico o datos en humanos
datos existentes toxicolgicos y de seguridad biolgica sobre el
producto, los materiales, los productos de degradacin y los
metabolitos
procedimientos de ensayo
ISO 10993-1: PRINCIPIOS GENERALES

Riesgos Biolgicos

Efectos a corto plazo

- Toxicidad aguda
- Irritacin de ojos, piel, mucosas
- Sensibilizacin
- Hemocompatibilidad

Efectos a largo plazo/efectos txicos especficos

- Efectos de toxicidad subcrnica y crnica
- Genotoxicidad
- Carcinogenicidad
- Efectos sobre la reproduccin

Todos los potenciales riesgos se tienen que considerar pero no es

necesario ni prctico realizar todos los ensayos para estos riesgos

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ISO 10993-1: PRINCIPIOS GENERALES

La evaluacin biolgica de un producto sanitario debe tener en

cuenta:

Las condiciones de exposicin del producto sanitarios y sus partes

- Naturaleza del contacto cunto invasivo?

- Duracin del contacto qu tiempo de contacto?
- Frecuencia del contacto qu dosis/duracin acumulada?

La composicin qumica
ISO 10993-1: PRINCIPIOS GENERALES

La evaluacin biolgica de un producto sanitario debe tener en

cuenta:

las siguientes caractersticas y propiedades del material:

material(es) de fabricacin
aditivo(s), contaminantes de proceso y residuos ISO 10993-7
sustancias lixiviables ISO 10993-17
productos de degradacin ISO 10993-9, 13, -14, -15
otros componentes y sus interacciones en el producto final
caractersticas fsicas del producto(forma, superficie, morfologa,
porosidad, tamao de partcula etc.) TS/ISO 10993-19
ISO 10993-1: PRINCIPIOS GENERALES

CHECKLIST
ISO 10993-1: PRINCIPIOS GENERALES

Superficie de contacto

Piel (slo superficie de piel intacta)

ej. Electrodos, prtesis externas, vendas de compresin, etc.

Mucosas (contacto con mucosas):

ej. Lentillas, catteres urinarios, dispositivos intravaginales e
intraintestinales, prtesis dentarias, profilcticos, etc.

Superficies heridas o comprometidas

ej. Apsitos para ulceras, quemaduras etc.
ISO 10993-1: PRINCIPIOS GENERALES

Dispositivos de comunicacin externa

Flujo sanguneo, indirecto (contacto en un punto y que sirve como

conducto para la entrada en el sistema vascular)
Ej. equipos de administracin de soluciones, equipos de transfusin de
sangre, etc.

Tejidos/hueso/dentina
Ej. Laparoscopios, artroscopios, sistemas de drenaje, cementos
dentales, material de obturacin dental, grapas para piel, etc.

Circulacin de la sangre
Ej. Catteres intravasculares, electrodos de marcapasos temporales,
tubos y accesorios de dilisis, etc.
ISO 10993-1: PRINCIPIOS GENERALES

Productos sanitarios implantables

Tejido/ hueso
dispositivos principalmente a contacto con hueso
Ej. Clavos ortopdicos, placas, prtesis seas, cementos seos, etc.

dispositivo principalmente a contacto con tejidos y fluidos de los

tejidos
Ej. Marcapasos, dispositivos de suministro de medicamento, sensores
neuromusculares, implantes mamarios, dispositivos intrauterinos, etc.

Sangre
Ej. Electrodos de marcapasos, vlvulas cardiacas, injertos vasculares,
catteres de administracin de frmacos internos etc.
ISO 10993-1: PRINCIPIOS GENERALES

Categorizacin por duracin del contacto con el cuerpo:

exposicin limitada
< 24 horas
exposicin prolongada
ms de 24 horas y menos de 30 das
contacto permanente
> 30 das

Categoras mltiples
aplicar los ensayos ms rigorosos
considerar efectos cumulativos
ISO 10993-1: PRINCIPIOS GENERALES

Seleccionar los ensayos sobre la base de toda la informacin

disponible sobre el material utilizado, datos de literatura (de
publicaciones cientficas y mdicas reconocidas), datos de ensayos
pre-clnicos y clnicos

Documentar la seleccin de los ensayos

Los ensayos se deberan realizar en el producto acabado o en

muestras representativas del producto acabado.

Tener en cuenta una re-evaluacin si hay algn cambio:

del producto
del uso previsto
riesgo de efectos adversos
ISO 10993-1: PRINCIPIOS GENERALES

Los ensayos elegidos deberan ser:

basados en la aplicacin final del producto
sensibles, precisos y exactos
segn GLP / bajo acreditacin GLP (?)

Anlisis y screening in vitro antes de realizar ensayos in

vivo

Considerar las pruebas pertinentes a la categora de

producto, pero evaluar caso por caso para cada producto
sanitario
ISO 10993-1: PRINCIPIOS GENERALES

Los ensayos adicionales de caracterizacin de materiales,

extractos, lixiviables se tienen que realizar cuando no hay
margen de seguridad suficiente.

Para evaluar cuando sean necesarios se puedes tener en

cuenta el siguiente rbol de decisiones que nos propone la
norma.
ISO 10993-1: PRINCIPIOS GENERALES
Necesidad de realizar estudios de
degradacin?

Los estudios de degradacin se deberan considerar cuando:

- El producto sanitario esta diseado para ser bioabsorbible

- El producto sanitario tiene que ser implantado durante > 30 das

- Los materiales podran ceder contaminantes qumicos durante el

contacto con el cuerpo.
Necesidad de realizar los estudios Txico
cinticos (TK)?

Los estudios TK se tendran que considerar cuando:

El producto sanitario est diseado para ser bioabsorbible

El dispositivo es un implante permanente y la biodegradacin o

corrosin es conocida o probable y /o hay migracin de
sustancias lixiviables

Una cantidad considerables de productos de degradacin

potencialmente txicos o reactivos es probable o conocido que
se liberan del dispositivos durante su uso clnico.
Interpretacin de los datos y evaluacin general
seguridad biolgica ISO 10993

Asesores expertos que tienen el conocimiento y experiencia necesaria

deberan determinar y documentar:
1. La estrategia y el contenido del programa para la evaluacin biolgica
del producto sanitario
2. Los criterios para determinar la aceptabilidad del material en funcin
del uso previsto, en lnea con el plan de evaluacin de riesgo.
3. La idoneidad de la caracterizacin de materiales
4. El fundamento de la seleccin y / o exencin de pruebas
5. La interpretacin de datos existentes y de los resultados de los
ensayos
6. La necesidad de eventuales datos adicionales para completar la
evaluacin biolgica
7. Conclusiones generales de seguridad biolgica para el dispositivo
mdico
Casos prcticos
Casos prcticos

Dispositivo de ortopedia producto sanitario

Tipo de contacto: piel intacta

Duracin del contacto: prolongada
Efectos biolgicos a evaluar?
Casos prcticos
Casos prcticos

Lubricante vaginal producto sanitario

Tipo de contacto: mucosa

Duracin del contacto:
- menor de 24 h
- repetida
Efectos biolgicos a evaluar?
Casos prcticos
Casos prcticos

Implante vascular producto sanitario

Tipo de contacto: implante sangre

Duracin del contacto: permanente
Efectos biolgicos a evaluar?
Casos prcticos
Casos prcticos

Producto para osteointegracin producto sanitario

Tipo de contacto: implante hueso

Duracin del contacto:
- permanente ?
- producto reabsorbible ?

Efectos biolgicos a evaluar?

Casos prcticos
 Gracias

Claudia Dei Negri

Asesora tcnica - Eurofins

e-mail: ClaudiaDeiNegri@eurofins.com
Tel. +34 934020576