PSICOFARMACOS

Dr. Miguel ngel Marcelo Vereau

Ctedra de Farmacologa USMP
 TIPOS

ANTIDEPRESIVOS

ANTISICTICOS

ANSIOLTICOS
ANTIDEPRESIVOS
 DEPRESIN - CAUSALIDAD
Teora biolgica.
Neurotransmisores involucrados: noradrenalina,
serotonina, dopamina, acetilcolina, indolamina,
Factores de Transduccin (1994): rMA, prot.G,
ciclasas y fosfolipasas, AMP, inositol, Ca, kinasas,
CREB (fact. Transcripcin).
Factores neurotrficos: BDNF (factor neurotrfico
derivado del cerebro): revierte atrofia y dao
neuronal producido por Depresin.
Cambios profundos a nivel de tallo cerebral,
hipotlamo y sistema lmbico.
Farmacoterapia:
Evidente respuesta clnica, luego de dos a
tres semanas
 IMAO (1957: Iproniazida)
Aumento de monoaminas por inhibicin metablica.
2 enzimas:
IMAO A: inhibe degradacin 5HT y NA.
IMAO B: inhibe degradacin de Dopa.
Tipos:
IMAO A reversibles: Moclobemida
IMAO B reversibles: Seleginina

IMAO A y B irreversibles: Tranilcipromina

Fenelzina
 IMAO
Complicaciones:
Crisis HTA: Por alimentos ricos en Tiramina,
(incremento de NA)
Sindrome Serotoninrgico:
Temblor, diarrea, alteracin mental,
fiebre y diaforesis.
(Por uso conjunto con otras drogas serotoninrgicas como
ISRS y otros AD, Litio, Anfetaminas, Cocana, LSD,
Ergotamnicos, Triptanes)
 TRICCLICOS (1957: Imipramina)
Aumento de monoaminas por unin al transportador y bloqueo
de la recaptacin ( 5HT, NA y algo Dopa ). Bloqueo adems, de
receptores Alfa1 ps, Ach-M y H1.
Tipos de bloqueo de recaptacin:
5HT y NA: Imipramina, Amitriptilina(AMT)
5HT: Clomipramina
NA: Desipramina, Nortriptilina.
Interacciones CYP450.
Inductores: Carbamazepina, barbitricos, fenitoina,
bajan niveles de ATC
Inhibidores: Cimetidina, Fenotiazinas e ISRS aumentan
niveles ATC.
Efectos colaterales y complicaciones:
Antimuscarnicos: boca seca, constipacin, retencin urinaria,
visin borrosa, alteraciones de cognicin (mayor en AMT)

Bloqueo Alfa1: hipotensin postural, sedacin inicial y retardo

eyaculatorio (mayor en AMT)

Bloqueo H1: sedacin y aumento de peso (mayor en AMT).

Estabilizacin de membrana: Disrritmia y Asistolia en sobredosis.

Causa desconocida: temblor, sudoracin, mioclonus,

convulsiones.

Sindrome de Descontinuacin: nuseas, vmitos, sudoracin,

insomnio.
 ISRS (1987: Fluoxetina)
Inhibicin de la recaptacin de 5HT
Tipos:
Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Fluvoxamina
Citalopram
Escitalopram

Interacciones: En general inhiben CYP450 (aumentan

niveles de otras drogas)
(menos interacciones: Sertralina, Citalopram, Escitalopram)
Colaterales:
Bloqueo 5HT: Cefalea, diarrea.
Agonismo 5HT 1: Sind. Serotoninrgico.
Agonismo 5HT 2: Nerviosismo, insomnio, anorexia,
disfuncin sexual, acatisia,
distona y parkinsonismo.
Agonismo 5HT 2c: Hiporexia (Fluoxetina)
Agonismo 5HT 3: Nuseas (> Fluvoxamina)
Antimuscarnicos: >Paroxetina
Inhibicin NO sintetasa: Disfuncin erctil (Paroxetina)
> Prolactina leve: Paroxetina y Citalopram
SIADH: Estado confusional
Sind. Discontinuacin: Mareo, nuseas, resfro,
nerviosismo, insomnio, parestesias.
 Antidepresivos Nveles

Inhibidores de la recaptacin de Na:

- Reboxetina: Efecto activante
Colaterales: insomnio y sudoracin

Inhibidores recaptacin de 5HT y Na:

- Venlafaxina: < dosis, inhibe recapt. 5HT.
> dosis, inhibe recapt. 5HT, Na, y
Dopa.
- Duloxetina
- Milnacipram
 Serotoninrgico selectivo y noradrenrgico:
Mirtazapina:
Bloquea rAlfa2 Na auto y heteroceptor (en neuronas
5HT): aumenta Na y 5HT
Adems bloquea r5HT 2 y 3 y rH1
Efectos colaterales: somnolencia, aumento de apetito
y de peso.
Complicaciones: agranulocitosis.
Interacciones: bajas (Inhibicin leve CYP450).
 Antagonistas 5HT2 e inhibidores recaptacin
5HT: (adems bloquean H1 y alfa 1y2)
- Trazodona
Efectos colaterales: somnolencia, ortostatismo, Priapismo.

Inhibidores recaptacin Na y Dopa:

- Bupropion
Colaterales (estimulacin Dopa): boca seca, nuseas, baja
de peso, mareos, agitacin, insomnio y psicosis,
convulsiones.
Complicaciones del uso de Antidepresivos

Viraje farmacolgico a Hipomana - Mana y

episodios Mixtos

Factores de riesgo:
- Inicio depresin antes 25 aos.
- Depresin recurrente.
- Depresin Atpica.
- Depresin Psictica.
- Depresin de inicio en postparto.
- Historia familiar de Bipolaridad.
- Personalidad Hipertmica.
ESTABILIZADORES DEL NIMO
 LITIO
El in metal ms pequeo.
Trazas normalmente en el cuerpo humano (1/1000 del nivel
teraputico).
Mecanismo de accin:
- Inico: interaccin con los sistemas de transporte de Na, K, Ca
y Mg.
- Segundos mensajeros: inhibicin de la produccin de AMPc y
del ciclo del fosfatidilinositol.
- Serotoninrgico: aumenta la liberacin de 5HT e incrementa
la sensibilidad de sus receptores.
 Indicaciones
Mana e Hipomana.
Prevencin de la recurrencia de episodios Depresivos en el
Trastorno Afectivo Bipolar y Unipolar.
Aumento del efecto antidepresivo de otros antidepresivos.
Tratamiento de la irritabilidad y agresividad (efecto anti-
impulsivo).
Efecto antisuicida ?
Precauciones (No absolutas): Falla renal, insuficiencia
cardiaca, desrdenes hidroelectrolticos y pacientes
propensos a la deshidratacin o con dificultades para cumplir
con la administracin del frmaco.
ANTIPSICTICOS
 Esquizofrenia - Sntomas
POSITIVOS:
Delirios:
Alucinaciones:
Negacin de la enfermedad:
Pensamiento Alienado:
Interpretaciones y percepciones falsas de la realidad:
Suspicacia

NEGATIVOS:
Empobrecimiento afectivo:
Retraimiento emocional:
Aislamiento:
 Antipsicticos
Primer antipsictico descubierto: Clorpromazina (1950)
Bloqueo de receptores de Dopamina, principalmente D2,
(ganglios basales): efectos extrapiramidales.

Luego: otras molculas que bloqueaban otros receptores de

Dopamina, D3 y D4 (principalmente en reas lmbicas),
adems de receptores serotoninrgicos 5HT2: Antipsicticos
Atpicos con menos efectos extrapiramidales y accin sobre
ms sntomas de la Esquizofrenia (sntomas positivos).
 Antipsicticos Tpicos
Efectos:
Bloqueo D2: Antipsictico, antimanaco y antiimpulsivo.
Parkinsonismo, distona, acatisia,
diskinesia tarda, hiperprolactinemia
(galactorrea y amenorrea) y aumento de peso.
Bloqueo Muscarnico: boca seca, constipacin, retencin
urinaria, visin borrosa, alteraciones cognitivas.
Bloqueo Alfa1 NA: hipotensin postural, sedacin inicial y
retardo eyaculacin.
Bloqueo H1: sedacin y aumento de peso.

Discontinuacin brusca: nuseas, agitacin, insomnio y

exacerbacin de la psicosis (mayor en los ms anticolinrgicos).
 Divisin
De baja potencia antipsictica: Fenotiazinas
Ej: Clopromazina y Tioridazina: producen ms
sedacin e hipotensin, pero menos
parkinsonismo.
De alta potencia antipsictica: Butirofenonas
Ej: Haloperidol: (de eleccin en agitacin en
ancianos) produce menos sedacin e
hipotensin, pero ms parkinsonismo.
 Antipsicticos Atpicos: Sulpiride
Bloqueo rD2 y probablemente rD3 en ganglios basales y sistema
lmbico.
Menos extrapiramidalismo que Aps. Tpicos.

Dosis bajas: Antidepresivo y activante (no a dosis

altas).
Dosis altas: Mejor control de sntomas positivos que
negativos
Efectos adversos: Impaciencia, cansancio, aumento de
peso, en mujeres: Amenorrea y
galactorrea.
Potenciara efecto de Clozapina en Esquizofrenia.
 Clozapina
Bloquea rD1-5, r5Ht2, rH1, rNa, rM.
Efecto en sntomas positivos, negativos, cognitivos y afectivos.
Ms eficaz que todos los Antisicticos en:
- Esquizofrenia resistente.
- Violencia.
- Suicidalidad.
- Adicciones.
Muy raros efectos extrapiramidales y eventualmente til en
diskinesia tarda.
Muy leve elevacin de prolactina.
Colaterales:
- Agranulocitosis: 0,6%, eventualmente fatal. Generalmente
1-20sem. (Rcto. neutrfilos semanal hasta la semana 20)
- Convulsiones: dosis y velocidad dependiente.
- Miocarditis: 1/500-10000. Generalmente primeros meses.
Aparente mecanismo inmune.
- Reportes de pancreatitis, Hepatitis.
- Aumento de peso, diabetes, hiperlipidemia.
- Puede causar o empeorar sntomas obsesivos.
BENZODIAZEPINAS
 Benzodiazepinas
Hipnticos, ansiolticos, sedantes, anticonvulsivantes y relajantes
muscular
Mecanismo de accin: aumento de la transmisin gabargica por
interaccin con el receptor GABA-A.
Las que interactan con la subunidad Alfa1 producen ms sedacin
y las que lo hacen con la subunidad Alfa2, 3 o 5 tienen ms accin
ansioltica.
Colaterales:
disminucin de habilidades cognitivas
Amnesia
disminucin de reacciones psicomotoras y de la coordinacin.
En raras ocasiones pueden (en algunas personas con trastornos
de personalidad lmite y en ancianos) producir desinhibicin y
agitacin reaccin paradojal.
Depresin respiratoria, que en general no es severa ni en
sobredosis, salvo combinacin con opiceos u otras depresores
centrales.
 Metabolismo heptico: Aunque tienen pocas interacciones, la
Fluoxetina al inhibir el citocromo CYP3A4 aumenta su efecto.
El alcohol interacta centralmente con las benzodiazepinas,
potencindose ambos y aumentando la descoordinacin, la
desinhibicin y la agresividad.
Tolerancia: se desarrolla en das a semanas.
Dependencia: con sindrome de privacin consistente en
desorientacin y delirium, rara vez psicosis paranoide y
convulsiones. Al descontinuar dosis ms bajas se produce
insomnio, ansiedad, temblor y sudoracin (sntomas similares
a los porque se prescribi el uso).
 Uso en ansiedad:
- Prevencin: Dosis nica, 1 hora previa a la situacin
ansiognica.
- Aguda: posterior a episodio traumtico. Evitar dosis elevadas
en situaciones que requieren una adaptacin del paciente. Ej.
Duelo.
- Crnica: evaluar la presencia de enfermedades afectivas que
dan cmo uno de sus sntomas la ansiedad y tratar la
enfermedad de base. Evitar uso por ms de 4 semanas.
Uso en insomnio:
- Descartar trastornos del sueo.
- Usar siempre medidas no farmacolgicas.
- Evitar uso por ms de 2 semanas.
 BDZP V corta (<8hrs): uso principal en insomnio.
- Midazolam
BDZP V intermedia (8-72hrs): uso principal en
ansiedad.
- Lorazepam
- Alprazolam
- Clonazepam
BDZP V larga (>24hrs-2sem): uso principal en
discontinuacin.
- Diazepam (1. Eleccin en Status epilepticus)
 Hipnticos

Diferentes estructuralmente a las BDZP, sin embargo

tambin interactan con el receptor GABA-A, aunque
slo en la subunidad Alfa1 y
V <2hrs (efecto en -1hra): Afectan en menor forma la
arquitectura del sueo y no tienen efecto al despertar.
Se deben prescribir con las mismas precauciones de las
BDZP (riesgo dependencia con uso por ms de 4 sem.)
Zopiclona: Efectos adversos: sabor amargo, nauseas,
vmitos, irritabilidad, depresin, amnesia.
Zolpidem y Zalepln
 FIN

Gracias!