ABSTRAK

Pendahuluan Dalam beberapa tahun terakhir, gangguan penciuman didiskripsikan dalam

berbagai macam gangguan neurologis seperti penyakit Alzheimer. Kacang neurofibrillary,
salah satu indikator patologis patologis penyakit Alzheimer, telah diidentifikasi di dalam
bohlam pencium, saluran penciuman, inti penciuman anterior, korteks entorhinal, dan
amigdala. Tingkat keparahan demensia telah berkorelasi dengan jumlah kusut neurofi-
brillary di dalamnya.

Bahan dan Metode Penelitian dilakukan dari Klinik THT Universitas Siena dan laboratorium
Universitas Rome BTor Vergata; data dikumpulkan dan dianalisis oleh Klinik THT Universitas
Katolik Roma, Roma. Dua puluh lima subjek dewasa dengan usia rata-rata 72,3 tahun
terdaftar. Tiga belas orang dewasa dengan usia rata-rata 26,1 tahun, dengan tidak adanya
riwayat penyakit nasal dan / atau penciuman dan penyakit neurologis, didaftarkan sebagai
kelompok kontrol. Semua pasien dipelajari melalui tes penciuman Sniffin, melakukan tes
ambang batas, deteksi, dan identifikasi. Semua tes ini didahului oleh rhinomanometry dan
peka dengan nasal decongestion, untuk memungkinkan difusi bau yang tepat pada epitel
penciuman.

Hasil Sebuah protein tauase yang signifikan dan tingkat protein tau terfosforilasi terdeteksi
pada hampir semua pasien anosmik. Semua kontrol negatif dalam dosis protein tau kecuali
satu di mana tingkat protein tau terfosforilasi 70-90 pg / ml ditemukan.

Kesimpulan Seri kami, walaupun saat ini merupakan studi pendahuluan, berikan bukti
tentang kehadiran protein tau baik dalam naif maupun dalam bentuk terfosforilasi dalam
sekresi hidung yang didapat dari pasien penyakit Alzheimer.
LATAR BELAKANG
Dalam beberapa tahun terakhir, gangguan penciuman digambarkan secara luas
Berbagai kelainan neurologis seperti penyakit Parkinson
(PD), penyakit Alzheimer (AD), multiple sclerosis (MS),
Penyakit Huntington (HD), dan penyakit motor neuron (MND).
Di AD, perubahan persepsi indrawi ini dipuji oleh
Perubahan neuropatologis di dalam daerah otak penciuman.
Kumbang neurofibrillary, salah satu ciri khas patologis
indikator AD, telah diidentifikasi di dalam bohlam pencium, saluran penciuman, nukleus
anterior, korteks entorhinal, dan amigdala (Ohm dan Braak 1987; Goedert et al 1991; Attems
and Jellinger 2006). Tingkat keparahan demensia telah berkorelasi dengan jumlah kerutan
neurofibrillary di daerah tersebut, termasuk korteks transentorhinal dan entorhinal (Goedert
et al 1991). Studi neuropatologis terbaru menunjukkan bahwa patologi terkait AD dapat
dimulai dengan struktur terkait penciuman, seperti inti penciuman anterior dan korteks
transenoriri, kemudian menyebar ke daerah otak tambahan dan pada akhirnya mencakup
beberapa area otak (Braak dan Braak 1996; Braak dan Braak 1998).

Akumulasi tau filamen secara independen dari tubulin sekarang merupakan tanda standar
dalam beberapa penyakit neu-rodegeneratif yang biasa disebut tauopathies.

Protein Tau adalah protein struktural yang terkait mikrotubulus yang sangat banyak
diekspresikan pada akson neuron pada sistem saraf pusat (CNS), pada kenyataannya, pada
sel protein terpolarisasi dan memanjang yang sangat dekat masuk dan bergerak ke akson
untuk menyelesaikannya. tugas biologis yaitu menstabilkan mikrotubulus aksonal. Oleh
karena itu, sistem seluler untuk mendistribusikan molekul tau dibutuhkan.
Kata tauopathies terdiri dari kelompok heterogen yang bergantung pada usia tergantung
pada gangguan seperti kecacatan Alzheimer yang merupakan penyakit neurodegeneratif
manusia yang paling dramatis.

Bahkan jika daerah otak terpengaruh berbeda pada masing-masing penyakit seperti pada
presentasi fenotipik dan patologis, konsentrasi deposit filamen hipofosforen yang tinggi,
yang disebabkan oleh hilangnya neuron di daerah yang terkena, dapat dideteksi pada semua
kelompok patologis neurodegeneratif ini.

Dalam penyakit Alzheimer, misalnya, banyak perhatian difokuskan pada endapan

ekstraselular fragmen protein prekursor amiloid (APP) namun perubahan neuron intrasel-
lular yang menonjol adalah filamen yang tidak beraturan, tidak larut, yang terdiri dari
agregat agregat (Cleveland dan Garcia 2001).

Pengujian fungsi penciuman telah menunjukkan fungsi penciuman kompro-mised pada awal
AD, yang secara klinis berguna sebagai penanda diagnostik awal dalam memprediksi
kejadian AD pada individu berisiko tinggi. Devanand dkk. menunjukkan 90 pasien yang
terkena dampak imunitas ringan kognitif (MCI) (diperiksa pada interval 6 bulan untuk follow
up 2 tahun), mereka dengan skor penciutan rendah (34 dari 40) dan mereka yang tidak
melaporkan adanya subyektif. Masalah berbau UPSIT, lebih cenderung mengembangkan AD
daripada pasien lainnya (Devanand et al., 2000). Selain itu, disfungsi penciuman pada AD
berkorelasi dengan perkembangan penyakit, membantu diagnosis banding AD versus bentuk
demensia lainnya.

Sayangnya, bahkan sampai hari ini, terlepas dari kemajuan ilmiah yang luar biasa, tidak ada
kriteria obyektif yang teridentifikasi secara internasional, yang memungkinkan untuk
mengukur atau membuktikan adanya kemungkinan anosmia. Namun, diagnosisnya bisa
sangat dapat diandalkan bila didasarkan pada riwayat terstruktur, testis psikofisik dan
elektrofisiologis, termasuk potensi kejadian penciuman penciuman (bahkan jika tidak
standarisasi), dan pencitraan otak struktural, bersamaan dengan pengalaman klinis dokter.

Terlepas dari distribusi topografi yang berbeda dari ciri patologis pada gangguan ini,
pencium pencium (identifikasi, diskriminasi, dan ambang batas) hampir rusak, seperti yang
ditunjukkan oleh meta-analisis Mesholam et al. (1998). Temuan ini menunjukkan bahwa
struktur penciuman juga terlibat dalam gangguan ini karena adanya awal masalah
identifikasi penciuman, biasanya jauh sebelum gangguan kognitif.

Dengan mengasumsikan bahwa akumulasi protein sitotoksik ag-gregates yang relevan dalam
pengembangan cedera sel dapat ditemukan pada cairan biologis (seperti cairan
serebrospinal dan air liur (Shi et al 2011), dan anosmia neurosensorial dikaitkan dengan
neurodegenerasi bulbik penciuman. , kami menunjukkan bahwa protein tau yang dapat
ditemukan dapat ditemukan, sebagai hasil degenerasi syaraf, pada tingkat sekresi mukosa
hidung, terutama pada pasien diabetes yang mengalami gangguan penciuman.

Peningkatan protein tau pada mukosa hidung, yang terkait dengan anosmia, dapat mewakili
alat objektif untuk menilai kerusakan dan degenerasi bola pencium dan oleh karena itu
menjadi penanda biologis proses neurodegeneratif.

Tujuan penelitian kami adalah untuk mengetahui adanya protein tau pada pembengkakan
hidung pasien dengan anos-mia perseptif, membandingkan dengan sekelompok kontrol
sehat hasil yang didapat pada pasien dengan A D.
metode
Studi ini dilakukan dari Klinik THT di RS Siena BLe Scotte ^ dan dari Laboratorium Universitas
Rome BTor Vergata; data dikumpulkan dan diunduh oleh Klinik THT di Universitas Katolik di
Sacred Hearth, Roma.

Dua puluh lima subyek dewasa (17 laki-laki dan delapan perempuan (n =

25)) dengan usia rata-rata 72,3 terdaftar memiliki diagnosis neurologis sebelumnya tentang
penyakit Alzheimer (AD) mengikuti kriteria Stroke-Alzheimer's Disease and Related Disorders
Asalkan kriteria untuk AD yang mungkin, dan memiliki skor pemeriksaan mental mini
(MMSE) < 24.

Setiap subjek menandatangani informed consent dan kemudian menjalani evaluasi THT
dengan:

& Pengumpulan data pribadi

& Anamnesis

& Terapi berikut

& Evaluasi THT obyektif dengan anterior rhinoscopy dan rhinofibroscopy

& Anterior rhinomanometri aktif dengan uji nasal decongestion

& Olfaktometri dilakukan oleh Sniffin 'Sticks

Semua pasien dipelajari melalui uji penciuman Sniffin 'Sticks (instrumen Burghart, Wedel,
Jerman), melakukan tes ambang batas, deteksi, dan identifikasi, seperti yang dipublikasikan
sebelumnya (Hummel et al 1997). Semua tes ini didahului oleh rhinomanometry, untuk
mengukur aliran udara dan ketahanan rongga rinosinus (Ogura dan Stokstead 1958) dan
peka dengan dekontrasi hidung (disadari dengan menyemprotkan dua embusan per lubang
hidung dekongestan hidung dengan latensi pendek tindakan, naphazoline) , untuk
memungkinkan difusi bau yang benar pada epitel penciuman. Bau disajikan di felt tip pena.
Pena memiliki panjang kira-kira 14 cm, dan diameter dalam 1,3 cm. Tampon pena diisi
dengan 4 ml odorant atau odorant cair yang dilarutkan dalam propilen glikol. Untuk
presentasi bau, tutupnya dilepas selama 3 detik, dan ujung pena ditempatkan pada jarak
sekitar 2 cm dari kedua lubang hidung. Ambang bau untuk n-butanol dinilai dengan
menggunakan satu tangga, tiga alternatif pilihan paksa (3-AFC). Enam belas pengenceran
disiapkan secara seri mulai dari larutan n-butanol 4% (rasio pengenceran adalah 1: 2 dalam
air deionisasi sebagai pelarut). Tiga pena disajikan secara acak, dua mengandung pelarut dan
yang ketiga sebagai bau. Pasien harus mengidentifikasi bau yang mengandung pena. Triplet
disajikan pada interval kira-kira 20 detik. Pembalikan tangga dipicu saat bau tersebut
diidentifikasi dengan benar dalam dua percobaan berturut-turut. Ambang batas
didefinisikan sebagai rata-rata dari empat terakhir dari delapan pembalikan tangga. Nilai
subyek berkisar antara 0 dan 16. Dalam tugas diskriminasi bau, sekali lagi menggunakan 3-
AFC, tiga lembar kembar pena disajikan secara acak, dengan dua mengandung yang sama
dan satu bau yang berbeda. Subjek harus menentukan mana dari tiga pena yang berbeda.
Triplet kemudian disajikan dengan interval 20- 30 s antara mereka; Interval antara penyajian
pena individu kira-kira 3 detik. Karena 16 kembar tiga diuji, skor subyek berkisar antara 0
sampai 16. Bila mengukur ambang bau dan diskriminasi bau, subjek ditutup matanya untuk
mencegah identifikasi visual. Identifikasi bau dinilai untuk 16 bau biasa. Dengan
menggunakan tugas pilihan ganda, identifikasi bau individu dilakukan melalui daftar empat
deskriptor masing-masing. Interval antara presentasi bau adalah 20/30 s. Sekali lagi, skor
subyek berkisar antara 0 sampai 16. Akhirnya, kita menghitung skor identifikasi diskriminasi
(TDI) ambang batas, dengan kisaran 0 sampai 48. Nilai TDI <15 mengidentifikasi subjek
anosemi, sedangkan nilai <5 tidak boleh dianggap dapat diandalkan
Analisis Sampling dan Biokimia

Setiap subjek menjalani pembengkakan hidung dilakukan dengan perangkat Rinowash

untuk douche hidung mikro, dan larutan pembersih BUF salin yang mengandung fosfat
(Diagnosa A. Menarini) diencerkan dalam 1000 cm3 air suling; 12 ml larutan yang diperoleh
diadministrasikan untuk masing-masing lubang hidung, dan cairan yang diperoleh setelah
pembilasan dikumpulkan dalam tabung reaksi spesifik dan disimpan pada suhu -20 C.
Untuk setiap tabung reaksi, sebuah kode ditugaskan untuk mengidentifikasi subjek yang
diambil sampelnya.

Analisis dilakukan di laboratorium mikrobiologi oli Tor Vergata di Roma dengan

menggunakan dua tes yang berbeda:

1. INNOTESThTAU Ag

INNOTESThTAU Ag: BInnogenetics N.V. ^ adalah tes immunoenzymatic yang dilakukan

dalam fase padat untuk menghilangkan protein tau dari cairan serebrospinal manusia (CSF).
Ini digunakan untuk mengukur biomarker spesifik yang bernama tau total dalam keenam
isoforms-nya (asam amino dari 352 sampai 441) di otak.

Dalam tes ini protein atau fragmen tau manusia ditangkap oleh antibodi monoklonal
pertama, AT120. Sampel CSF manusia ditambahkan dan diinkubasi dengan dua antibodi
biotinyil, HT7bio dan BT2bio. Kompleks antigen-antibodi ini kemudian dideteksi oleh
streptavidin berlabel peroksidase. Setelah penambahan larutan kerja substrat, sampel akan
mengembangkan warna. Intensitas warna adalah ukuran untuk jumlah total protein tau
manusia dalam sampel.
2. INNOTEST PHOSPHO-TAU (181P)
The INNOTEST PHOSPHO-TAU (181P) adalah enzim immunoassay fase padat dimana
protein tau terfosforilasi (PHOSPHO-TAU (181P)) dalam cairan serebrospi-manusia (CSF)
ditentukan. Dalam penyakit Alzheimer, patofisiologi digambarkan dengan protein
taufosforenen yang abnormal (PHOSPHO-TAU). Tes khusus ini digunakan untuk menghitung
phores-phorylation threonine spesifik pada 181 posisi.

Dalam tes kedua ini, protein atau fragmen tau terfokus fosforil ditangkap oleh antibodi
monoklonal pertama, HT7. Sampel CSF ditambahkan dan diinkubasi dengan antibodi bio-
tinylated, AT270bio. Kompleks antigen-antibodi ini kemudian dideteksi oleh streptavidin
berlabel peroksidase. Setelah penambahan larutan kerja substrat, sampel positif akan
menghasilkan warna.
kontrol
Tiga belas subyek dewasa (delapan laki-laki dan lima perempuan (n = 13)) dengan usia rata-
rata 26,1 tahun, dengan riwayat penyakit nasal dan / atau penciuman atau patologi
neurologis, adalah terdaftar sebagai kelompok kontrol; Sampel lavage nasal per-terbentuk
setelah informed consent dan pengumpulan data dan setelah uji fungsionalitas hidung
(rhinomanometry dan olfactometry) dengan cara yang sama pada kelompok studi.
HASIL
Di antara 25 pasien AD, 20 menunjukkan adanya gangguan penciuman dengan skor TDI <15
(anosmia fungsional), dan lima mencapai nilai TDI dari 20 sampai 25 (hyposmia ringan-parah)
yang diperoleh setelah tes deong hidung dengan nasal parsial resis- Pa / cm3 / s dan total
tahanan <25 Pa / cm3 / s, sementara di semua kontrol (n = 13), TDI> 30 lagi setelah uji deong
hidung dengan nilai tahanan nasal normal.

Sebuah protein tau penting dan tingkat protein taufosforilasi terdeteksi pada hampir semua
pasien anosmis fungsional (TDI lebih rendah dari 15 dalam 15 (n = 23 ptz)): 12 (n = 15)
memiliki tingkat tinggi (lebih dari 10 pg / ml untuk protein tau dan lebih dari 90 pg / ml untuk
p-tau), tiga subjek (n = 15) memiliki semua tingkat tau antara 9 dan 10 pg / ml, sedangkan p-
tau lebih dari 90 pg / ml. Tingkat yang lebih rendah diperoleh dari subjek hyposmic (11 (n =
23 ptz) memiliki nilai TDI antara 10 dan 22); dalam lima sbjects (n = 11), kami menemukan
tingkat tau antara 9-10 pg / ml dan p-tau antara 70-90 pg / dl; Dalam tiga subjek (n = 11),
tingkat tau antara 9-10 pg / dl dan p-tau lebih tinggi dari 90 pg / dl terdeteksi; Dalam satu
subjek (n = 11), dosisnya negatif untuk tau dan p-tau antara 70-90 pg / dl; dan akhirnya,
dalam tiga mata pelajaran (n = 11) subjek, semua dengan kinerja penciuman yang lebih baik
(TDI20). Protein Tau dan protein tau terfosforilasi tidak terdeteksi pada pembasahan
hidung.

Semua kontrol negatif dalam dosis protein tau kecuali satu di mana tingkat protein tau
terfosforilasi 70-90 pg / ml ditemukan.
DISKUSI
Kelainan penciuman umum terjadi pada pasien AD ((bahkan pada pasien tanpa gejala klinis)
dan dapat meningkat dengan kemajuan penyakit (Mesholam et al 1998; Ruan et al 2012).
Dasar neuropatologis disfungsi penciuman pada AD adalah diperkirakan terutama
disebabkan oleh akumulasi lesi terkait penyakit, terutama protein tau aggre-gates yang
terjadi di OB dan kortikosteretik sensori penciuman primer dari serebrum (Attems dan
Jellinger 2006). Kerusakan pada DM pada AD juga dipertimbangkan. melibatkan perubahan
degeneratif pada beberapa tingkat sistem penciuman, termasuk epitel penciuman, OB, dan
korteks terkait penciuman yang berbeda. Epitel penciuman adalah epitel kolumum nar
pseudostratified yang terletak jauh di dalam relung rongga hidung superior. campuran sel
induk multipotential dan committed (sel basal), sel pendukung, dan chemosensory reseptor
neuron pencium. Neon-neuron dewasa menimbulkan akson halus dan tidak beradab yang
membentuk bundel (ol-factory fila) yang naik melalui lempeng cribriform untuk
disinkronkan-se di bola pencium. Penelitian awal tentang epi-thelium penciuman pada AD
menggambarkan protein tau dan neurofilamen immu-noreaktif dystrophic neurites di lamina
propria yang bersebelahan dengan lapisan epitel pada subyek dengan AD tetapi tidak pada
subjek kontrol (Tabaton et al 1991; Talamo et al 1989). ).

Dalam karya Arnold dan rekannya, epitel penciuman dikumpulkan di banyak penyakit
neurodegeneratif dan kasus kontrol non-neurologis yang telah diotopsi di proto-cols dari
University of Pennsylvania Center for Neurode-generative Disease Research (CNDR) (Arnold
et al. 2010) PHF tau terbukti pada neuritis distrofi pada 55% kasus dengan AD, 34% dengan
otak normal, dan 39% dengan penyakit neurodegeneratif lainnya, juga pada kepadatan yang
lebih tinggi pada AD. Data ini memastikan patologi AD pada kecernaan ephitelium
berkorelasi dengan patologi otak pada sebagian besar kasus dengan AD yang diobati secara
patologis dan meletakkan dasar untuk usulan amyloid- dan pengukuran tau PHF pada
epitamin penciuman (OE) sebagai biomarker untuk AD.

Seperti yang kita ketahui bahwa pada AD, neurofibrillary pathology lebih awal dan parah
pada korteks entorhinal, perirhinal dan piriform pada AD (Arnold et al 1991). Kehadiran
isolat PHF tau pada olfactory ephitelium dapat dikorelasikan dengan tingkat patologi PHF tau
yang lebih tinggi. korteks Data ini menunjukkan bahwa pengukuran spidol ini mungkin
memiliki relevansi dengan prediksi patologi serupa di otak pada pasien yang masih hidup.
Hasil yang diperoleh dalam penelitian kami menawarkan beberapa wawasan.

Meskipun ekspresi patologis PHF tau telah diuraikan di OE subjek yang lebih tua dengan dan
tanpa penyakit neurode generatif (Smutzer et al., 2003), hanya sejumlah kecil penelitian lain
tentang OE yang diperoleh pada biopsi orang yang hidup dengan AD menyelidiki lesi
penyakit neurodegeneratif dan fenomena lain yang mungkin terkait dengan generasi
neurode. Beberapa laporan awal menunjukkan seringnya tau, amy-loid, dan ubiquitin
immunoreactive neuritis patologi yang menyebabkan neuron distrofi di lamina propria
olfactory mu-cosa dalam biopsi OE pada subyek AD (Tabaton et al 1991; Talamo et al 1989 ;.
Yamagishi et al 1994).

Bagaimanapun, penelitian selanjutnya tidak mendukung hal ini (Hock et al 1998) yang
mengklaim bahwa patologi tau pada epi-thelium penciuman bukanlah ciri primer (atau
spesifik) AD dan dapat terjadi terutama pada tahap akhir penyakit ini.

Tapi sudah mapan bahwa akumulasi aggre-gates dari protein tau menghasilkan kerusakan
neuronal, dan dapat ditemukan pada cairan biologis (seperti air liur dan cairan
serebrospinal) (Hglund et al., 2015). Selanjutnya, studi epitel olimpiade postmortem,
seperti dijelaskan di atas, menemukan agregat protein patologi pada pasien dengan penyakit
Alzheimer (Arnold et al 1991).

Sejumlah studi struktural dan fungsional telah mengamati kelainan perifer dan pusat di
berbagai bagian sistem penciuman pada pasien AD, termasuk epitel penciuman, bola
olfaktori, korteks entorhinal, dan hippocam-pus (Talamo et al 1989).

Tapi Garcia dan rekannya, dalam studi tentang penyakit patologi-penyakit Alzheimer, telah
mempertanyakan apakah kehadiran agregat ini hanya penyebab neurodegen-erasi atau
bahkan bisa menjadi fenomena yang mengikutinya (Cleve-land dan Garcia 2001) . Kita tahu
bahwa anosmia perseptual, terlepas dari etiologinya, dikaitkan dengan degenerasi sel dari
bola pencium. Sebenarnya, dalam sebuah studi Rombaux dan rekan-rekannya (Rombaux et
al 2012), ada korelasi yang jelas antara peluruhan uji fungsi penciuman yang dideteksi
dengan tongkat Sniffin olfaktometrik dan mengurangi ukuran bola pencium yang terdeteksi
oleh pemeriksaan MRI pada posttraumatic. dan post-menular disosmia.

Demikian pula, pada penyakit neurodegeneratif, bulatan penciuman dianggap terlibat sejak
tahap awal penyakit dan terkait dengan perubahan neuropatologis (Attems et al., 2014;
Thomann et al., 2009). Oleh karena itu, karena anosmia merepresentasikan gejala fase awal
AD (bila belum ada defisit kognitif), kita dapat mengasumsikan bahwa hal itu dapat dikaitkan
dengan neurodegenerasi bola pencium pada tahap praklinis penyakit Alzheimer.

Mungkin, menurut pendapat Hu dan rekannya (Hu et al 2012) sebagaimana dugaan Garcia
dkk, ada kemungkinan hubungan antara gangguan penciuman dan lesi patologis dan
karakteristik AD.
Dalam pekerjaan di atas, dengan menggunakan dua model hewan dengan disfungsi
penciuman (tikus olfaktori bulbectomized (BOX) bilateral dan subunit saluran cyclic
nucleotide-channeled A2 (Cnga2) tanpa tanggapan yang menimbulkan bau terhadap
berbagai bau, penulis menemukan bahwa olfactory defisit dapat menyebabkan
hiperfosforilasi NF di daerah hippocam-pus dan korteks dan bahwa hyperphosphorylation of
NF terutama terlokalisasi di tubuh sel tikus bulbectomized.

Sehubungan dengan eksperimen yang menjanjikan ini, akan ada dua faktor bersambung dan
sinergis yang menyebabkan akumulasi protein tau; Di satu sisi, genotipe molekuler penyakit
Alzheimer (yang juga melibatkan epitel olfac-tory, seperti yang dijelaskan di atas), dan di sisi
lain, hilangnya sensorineural dari bau dan jalan penciuman-cara penyembuhan
neurodegenerasi.

Tentunya, hipotesis ini memerlukan penelitian lebih lanjut dalam skala besar;
Bagaimanapun, hasil yang menggembirakan pada sekresi mukosa hidung, yang terkait erat
dengan degenerasi neuron, dapat mengkonfirmasi temuan Arnold dkk. (1991) di epitel
penciuman, dan menetapkan kegunaan mea-surement tau di mukosa hidung sebagai
biomarker untuk AD, bahkan pada tahap awal.

Mengingat perubahan penciuman fungsional awal dan prediktif yang terjadi pada orang
dengan dan berisiko AD, temuan patologis untuk AD dalam penelitian saat ini dan
aksesibilitas epitel penciuman yang relatif mudah untuk pembesaran nasal, kita
menyarankan perhatian yang lebih besar diberikan untuk menyelidiki kegunaan protein tau
sebagai sumber biomarker untuk studi AD.
HASIL
Seri kami, meski saat ini merupakan studi pendahuluan, berikan bukti tentang kehadiran
protein tau baik dalam naif maupun dalam bentuk fosforilasi dalam sekresi hidung yang
didapat dari pasien penyakit Alzheimer.

Gangguan penciuman telah dijelaskan sejak lama karena gejala yang sangat dewasa sebelum
waktunya, seperti yang sudah diketahui adalah atrofi penciuman penciuman (terlihat pada
pemindaian MRI) pada tahap thi-thologi ini; Selain itu, dosis tau dan p-tau diketahui sebagai
degenerasi neuronal penanda biologis yang terdistribusi dini pada cairan cere-brospinal
pasien yang terkena dampak penyakit neurodegeneratif dan, khususnya, AD.

Menatap dari bukti-bukti ini, kami menggabungkan dua tanda yang berbeda dan dijelaskan
dengan baik yang terjadi pada awal AD, yaitu perubahan olfaktori dan peningkatan protein
tau dan produksi p-tau pro-tein. Kehadiran tau dan p-tau yang kami temukan pada
pembesaran hidung pasien ipo-anosmik yang dikombinasikan dengan apa yang kita ketahui
dari literatur dapat dengan mudah mendukung hipotesis bahwa degenerasi neu-ronal, khas
pada AD, dimulai dari neuron penciuman.

Sebuah studi multicentric internasional sangat diharapkan, tentu saja, untuk meningkatkan
rangkaian pelajaran dan untuk mengkonfirmasi hasil penelitian kami; Bagaimanapun, cara
mudah untuk menguji tingkat tau yang kita gunakan dan hasil yang kita dapatkan, mari kita
menyoroti peran yang mungkin, sebagai alat diagnostik awal untuk AD, dosis tau dan p-tau
pada pembesaran nasal lavage (dikombinasikan dengan olfactometry klinis) .