You are on page 1of 2

Abstrak

Pencemaran pada exipient sediaan farmasi dapat menyebabkan ketidakstabilan


produk obat, yang menyebabkan penurunan produk kinerja, kerugian dalam berefek,
dan/atau menjadi bahan berpotensi beracun. Tingkat pencemaran di excipients dapat
bervariasi antara banyak dan vendor. Pencemaran excipients ini dan pemahaman yang
menyeluruh tentang interaksi dengan bahan obat selama awal produksi serta untuk
memastikan pengembangan produk obat tidak tercemar. Dalam makalah ini Tinjauan,
pencemaran excipient dikategorikan ke dalam enam kelas utama, termasuk mengurangi
gula, Aldehida, peroksida, logam, nitrat nitrit dan asam-asam organik. Sumber-sumber
generasi, metode analisis untuk deteksi, stabilitas kotoran atas penyimpanan dan
pemrosesan, dan potensi reaksi dengan obat yang mengalamai pencemaran ini ditinjau.
Contoh-contoh spesifik interaksi obat-excipient karena pencemaran dari faktor internal,
dan sastra disediakan. Strategi mitigasi dan tindakan korektif juga dibahas.
Pendahuluan
Degradasi produk dalam formulasi produk obat berusaha untuk dikontrol ketat oleh
industri. Tergantung dosis harian obat, tuntunan regulatif memerlukan karakterisasi dan
evaluasi Toksikologi degradates jika mereka terakumulasi dalam produk obat di atas
ambang batas konsentrasi. Degradasi obat dalam produk hasil dari reaksi bahan farmasi
aktif (API) dengan excipients sering digunakan dalam perumusan. Banyak reaksi obat-
excipient dilaporkan melibatkan hidrolisis, oksidasi, atau spesifik interaksi obat dengan
reaktif sebagai pencemar di excipients. Excipients adalah bahan yang multicomponent, dan
kelayakan istilah "pencemaran" telah dipertanyakan. Meskipun beberapa komponen
mungkin tidak berbahaya atau bahkan diinginkan, ulasan ini berfokus pada masalah-
masalah yang reaktif "komponen" yang merugikan produk obat dan karena itu disebut
sebagai "pencemaran reaktif" seluruh naskah.
Tergantung pada aplikasi excipient tertentu serta faktor-faktor lain perumusan dan
pengolahan, kehadiran pencemar ini reaktif dalam excipients bahkan dalam jumlah sedikit
dapat mempengaruhi keamanan dan kemanjuran produk obat, terutama untuk Api sangat
ampuh yang memiliki dosis rendah dan tinggi excipient/API rasio dalam produk obat.
Beberapa contoh obat ketidakcocokan dengan reaktif pencemaran di excipients dalam
produk obat disediakan di tabel 1.
Sebuah formulasi yang kuat adalah salah satu yang mampu menampung khas
variabilitas dalam API, excipients, dan proses (1). Pilihan excipients dalam desain
formulasi dibuat berdasarkan fungsi mereka serta kimia kompatibilitas dengan zat obat.
Dalam percobaan kompatibilitas obat-excipient khas, stabilitas obat pada suhu dipercepat
dinilai di hadapan satu atau beberapa excipients (baik sebagai bubuk campuran atau
kompak) dengan atau tanpa kelembaban air. Meskipun percobaan ini berguna sebagai
langkah pertama untuk menghilangkan excipient(s) yang tidak kompatibel, kompatibilitas
kimia obat-obatan dengan banyak berbeda excipients atau excipients dari vendor yang
berbeda biasanya tidak pernah dipelajari prospektif (2). Excipient banyak-ke-banyak
variabilitas dalam kompatibilitas obat mungkin timbul dari variabilitas dalam tingkat
reaktif kotoran di excipients. Selain itu, stabilitas produk obat juga dapat dipengaruhi oleh
proses pembuatan, kondisi lingkungan (microenvironmental pH, suhu, kadar air, dan/atau
aktivitas air (RH) dan oksigen) dan perubahan dalam rasio obat excipient atau API ukuran
partikel.
Memahami excipient (yaitu, sumber-sumber pencemaran reaktif, variabilitas, dll)
dan dampaknya terhadap stabilitas produk obat sangat penting dalam merancang dan
mengembangkan produk obat kuat. Beberapa pencemar reaktif excipient umum yang telah
dilaporkan (misalnya, meja saya) menyebabkan degradasi obat mengurangi gula,
Aldehida, hydroperoxides, asam-asam organik dan Ester, logam berat dan melacak logam,
nitrat nitrit dan radikal bebas. Itu tidak realistis untuk mengharapkan compendial batas,
jika tersedia, untuk pencemaran reaktif dalam excipients untuk memberikan kontrol yang
tepat sebagai toleransi terhadap pencemaran reaktif bervariasi secara luas diantara produk
obat. pencemaran reaktif yang mungkin bermasalah untuk produk obat tertentu mungkin
tidak akan menjadi masalah bagi banyak obat-obatan lainnya. Kotoran reaktif mungkin
baik residu fromexcipientmanufacturing proses atau produk degradasi excipients.
Review kertas ini berfokus pada profil ketidakmurnian ini reaktif dalam sepuluh
bahan exipian pada sediaan padat, yaitu, laktosa, mikrokristalin selulosa, povidone,
crospovidone, hydroxypropyl selulosa, Pati natrium glycolate, natrium Croscarmellose,
Pati pra-gelatinized, asam stearat, magnesium stearate dan silikon dioksida, dan kimia
interaksi antara API dan kenajisan reaktif dalam excipients dalam produk obat. Asal -usul
ketidakmurnian ini reaktif, nasib mereka berdasarkan pemrosesan dan penyimpanan, dan
metode Deteksi dan kuantisasi analisis disediakan. Potensi reaksi kimia antara reaktif
kotoran dan rentan api diidentifikasi. Akhirnya, strategi untuk mengurangi tidak
kompatibel potensi juga diperiksa.
SIFAT PENCEMARAN REAKTIF DI EXCIPIENTS
Reduksi gula
Glukosa dan laktosa mengurangi gula excipients. Inkompatibilitas obat-obatan
amina dengan gula ini sangat terkenal. Gula mengurangi tingkat jejak juga ditemukan
dalam nonreducing excipients mikrokristalin selulosa (MCC), Pati, mannitol, maltitol dan
sukrosa. Beberapa excipients ini juga mengandung Aldehida kotoran dan akan dibahas
dalam bagian berikutnya.
Mengurangi pencemaran gula
Proses manufaktur yang digunakan oleh vendor excipient yang sering rahasia
dagang, tetapi dapat dibayangkan bahwa mengurangi gula kotoran bisa dihasilkan selama
proses manufaktur excipients (misalnya, mikrokristalin selulosa) mana asam hidrolisis dan
penggilingan biasanya digunakan. Mereka dapat juga dihasilkan sebagai produk degradasi
excipients polisakarida ini selama jangka panjang paparan panas dan kelembaban. Sebagai
contoh, PKS dapat diproduksi oleh dikontrol hidrolisis -selulosa dari tanaman dengan
asam encer mineral (3). Jejak kadar glukosa (40-80 ppm) dilaporkan dalam beberapa
banyak PKS (tabel II). Pati adalah campuran amilosa dan amilopektin, rasio yang berbeda
tergantung pada sumber tanaman. Itu disiapkan dari bibit tanaman atau akar seperti
jagung, gandum, kentang, dan tapioka melalui kasar penggilingan, air cuci, analisa
saringan basah, dan pemisahan sentrifugal. Degradasi Pati ke rantai kecil selama langkah
isolasi dan fraksinasi hampir tidak dapat dihindari. Mannitol diproduksi oleh katalis atau
elektrolit pengurangan monosakarida seperti mannose dan glukosa. Tingkat jejak
mengurangi gula dari manitol dilaporkan menyebabkan degradasi oksidatif heptapeptide
siklik dari formulasi diliposiskan (4). Laktosa adalah dissacharide alam yang terdiri dari
galaktosa dan glukosa. Laktosa dan komponennya monosakarida dapat mengalami reaksi
Maillard dengan utama amina (5) dan obat-obatan amina sekunder seperti Fluoxetine
hidroklorida (6).
Metode analisis dan tingkat deteksi mengurangi gula
penentuan kadar jejak mengurangi gula seperti glukosa, menantang karena tidak
adanya kromofor untuk deteksi UV dan kesulitan mencapai retensi yang memadai dalam
kolom HPLC. Tes glukosa konvensional, seperti tes enzimatik dan colorimetric, biasanya
kekurangan kekhususan dan tidak cukup sensitif untuk mendeteksi glukosa di bagian per
juta konsentrasi. Metode KCKT fase terbalik untuk menentukan tingkat jejak glukosa dan
formaldehida dalam farmasi excipients dilaporkan oleh laboratorium kami (7).

You might also like