Pencemaran pada exipient sediaan farmasi dapat menyebabkan ketidakstabilan
produk obat, yang menyebabkan penurunan produk kinerja, kerugian dalam berefek, dan/atau menjadi bahan berpotensi beracun. Tingkat pencemaran di excipients dapat bervariasi antara banyak dan vendor. Pencemaran excipients ini dan pemahaman yang menyeluruh tentang interaksi dengan bahan obat selama awal produksi serta untuk memastikan pengembangan produk obat tidak tercemar. Dalam makalah ini Tinjauan, pencemaran excipient dikategorikan ke dalam enam kelas utama, termasuk mengurangi gula, Aldehida, peroksida, logam, nitrat nitrit dan asam-asam organik. Sumber-sumber generasi, metode analisis untuk deteksi, stabilitas kotoran atas penyimpanan dan pemrosesan, dan potensi reaksi dengan obat yang mengalamai pencemaran ini ditinjau. Contoh-contoh spesifik interaksi obat-excipient karena pencemaran dari faktor internal, dan sastra disediakan. Strategi mitigasi dan tindakan korektif juga dibahas. Pendahuluan Degradasi produk dalam formulasi produk obat berusaha untuk dikontrol ketat oleh industri. Tergantung dosis harian obat, tuntunan regulatif memerlukan karakterisasi dan evaluasi Toksikologi degradates jika mereka terakumulasi dalam produk obat di atas ambang batas konsentrasi. Degradasi obat dalam produk hasil dari reaksi bahan farmasi aktif (API) dengan excipients sering digunakan dalam perumusan. Banyak reaksi obat- excipient dilaporkan melibatkan hidrolisis, oksidasi, atau spesifik interaksi obat dengan reaktif sebagai pencemar di excipients. Excipients adalah bahan yang multicomponent, dan kelayakan istilah "pencemaran" telah dipertanyakan. Meskipun beberapa komponen mungkin tidak berbahaya atau bahkan diinginkan, ulasan ini berfokus pada masalah- masalah yang reaktif "komponen" yang merugikan produk obat dan karena itu disebut sebagai "pencemaran reaktif" seluruh naskah. Tergantung pada aplikasi excipient tertentu serta faktor-faktor lain perumusan dan pengolahan, kehadiran pencemar ini reaktif dalam excipients bahkan dalam jumlah sedikit dapat mempengaruhi keamanan dan kemanjuran produk obat, terutama untuk Api sangat ampuh yang memiliki dosis rendah dan tinggi excipient/API rasio dalam produk obat. Beberapa contoh obat ketidakcocokan dengan reaktif pencemaran di excipients dalam produk obat disediakan di tabel 1. Sebuah formulasi yang kuat adalah salah satu yang mampu menampung khas variabilitas dalam API, excipients, dan proses (1). Pilihan excipients dalam desain formulasi dibuat berdasarkan fungsi mereka serta kimia kompatibilitas dengan zat obat. Dalam percobaan kompatibilitas obat-excipient khas, stabilitas obat pada suhu dipercepat dinilai di hadapan satu atau beberapa excipients (baik sebagai bubuk campuran atau kompak) dengan atau tanpa kelembaban air. Meskipun percobaan ini berguna sebagai langkah pertama untuk menghilangkan excipient(s) yang tidak kompatibel, kompatibilitas kimia obat-obatan dengan banyak berbeda excipients atau excipients dari vendor yang berbeda biasanya tidak pernah dipelajari prospektif (2). Excipient banyak-ke-banyak variabilitas dalam kompatibilitas obat mungkin timbul dari variabilitas dalam tingkat reaktif kotoran di excipients. Selain itu, stabilitas produk obat juga dapat dipengaruhi oleh proses pembuatan, kondisi lingkungan (microenvironmental pH, suhu, kadar air, dan/atau aktivitas air (RH) dan oksigen) dan perubahan dalam rasio obat excipient atau API ukuran partikel. Memahami excipient (yaitu, sumber-sumber pencemaran reaktif, variabilitas, dll) dan dampaknya terhadap stabilitas produk obat sangat penting dalam merancang dan mengembangkan produk obat kuat. Beberapa pencemar reaktif excipient umum yang telah dilaporkan (misalnya, meja saya) menyebabkan degradasi obat mengurangi gula, Aldehida, hydroperoxides, asam-asam organik dan Ester, logam berat dan melacak logam, nitrat nitrit dan radikal bebas. Itu tidak realistis untuk mengharapkan compendial batas, jika tersedia, untuk pencemaran reaktif dalam excipients untuk memberikan kontrol yang tepat sebagai toleransi terhadap pencemaran reaktif bervariasi secara luas diantara produk obat. pencemaran reaktif yang mungkin bermasalah untuk produk obat tertentu mungkin tidak akan menjadi masalah bagi banyak obat-obatan lainnya. Kotoran reaktif mungkin baik residu fromexcipientmanufacturing proses atau produk degradasi excipients. Review kertas ini berfokus pada profil ketidakmurnian ini reaktif dalam sepuluh bahan exipian pada sediaan padat, yaitu, laktosa, mikrokristalin selulosa, povidone, crospovidone, hydroxypropyl selulosa, Pati natrium glycolate, natrium Croscarmellose, Pati pra-gelatinized, asam stearat, magnesium stearate dan silikon dioksida, dan kimia interaksi antara API dan kenajisan reaktif dalam excipients dalam produk obat. Asal -usul ketidakmurnian ini reaktif, nasib mereka berdasarkan pemrosesan dan penyimpanan, dan metode Deteksi dan kuantisasi analisis disediakan. Potensi reaksi kimia antara reaktif kotoran dan rentan api diidentifikasi. Akhirnya, strategi untuk mengurangi tidak kompatibel potensi juga diperiksa. SIFAT PENCEMARAN REAKTIF DI EXCIPIENTS Reduksi gula Glukosa dan laktosa mengurangi gula excipients. Inkompatibilitas obat-obatan amina dengan gula ini sangat terkenal. Gula mengurangi tingkat jejak juga ditemukan dalam nonreducing excipients mikrokristalin selulosa (MCC), Pati, mannitol, maltitol dan sukrosa. Beberapa excipients ini juga mengandung Aldehida kotoran dan akan dibahas dalam bagian berikutnya. Mengurangi pencemaran gula Proses manufaktur yang digunakan oleh vendor excipient yang sering rahasia dagang, tetapi dapat dibayangkan bahwa mengurangi gula kotoran bisa dihasilkan selama proses manufaktur excipients (misalnya, mikrokristalin selulosa) mana asam hidrolisis dan penggilingan biasanya digunakan. Mereka dapat juga dihasilkan sebagai produk degradasi excipients polisakarida ini selama jangka panjang paparan panas dan kelembaban. Sebagai contoh, PKS dapat diproduksi oleh dikontrol hidrolisis -selulosa dari tanaman dengan asam encer mineral (3). Jejak kadar glukosa (40-80 ppm) dilaporkan dalam beberapa banyak PKS (tabel II). Pati adalah campuran amilosa dan amilopektin, rasio yang berbeda tergantung pada sumber tanaman. Itu disiapkan dari bibit tanaman atau akar seperti jagung, gandum, kentang, dan tapioka melalui kasar penggilingan, air cuci, analisa saringan basah, dan pemisahan sentrifugal. Degradasi Pati ke rantai kecil selama langkah isolasi dan fraksinasi hampir tidak dapat dihindari. Mannitol diproduksi oleh katalis atau elektrolit pengurangan monosakarida seperti mannose dan glukosa. Tingkat jejak mengurangi gula dari manitol dilaporkan menyebabkan degradasi oksidatif heptapeptide siklik dari formulasi diliposiskan (4). Laktosa adalah dissacharide alam yang terdiri dari galaktosa dan glukosa. Laktosa dan komponennya monosakarida dapat mengalami reaksi Maillard dengan utama amina (5) dan obat-obatan amina sekunder seperti Fluoxetine hidroklorida (6). Metode analisis dan tingkat deteksi mengurangi gula penentuan kadar jejak mengurangi gula seperti glukosa, menantang karena tidak adanya kromofor untuk deteksi UV dan kesulitan mencapai retensi yang memadai dalam kolom HPLC. Tes glukosa konvensional, seperti tes enzimatik dan colorimetric, biasanya kekurangan kekhususan dan tidak cukup sensitif untuk mendeteksi glukosa di bagian per juta konsentrasi. Metode KCKT fase terbalik untuk menentukan tingkat jejak glukosa dan formaldehida dalam farmasi excipients dilaporkan oleh laboratorium kami (7).