Regulacin hormonal e integracin del metabolismo de los mamferos

Hormonas: Estructuras diversas para funciones diversas

Prcticamente todos los procesos en los organismos complejos estn regulados por una o ms
hormonas: el mantenimiento de la presin arterial, el volumen sanguneo y el equilibrio de los
electrolitos, embriognesis, diferenciacin sexual, el desarrollo y reproduccin, el hambre y los
comportamientos alimenticios, la digestin y el suministro de combustible.

La coordinacin de metabolismo en los mamferos corre a cargo del sistema neuroendocrino.

Las clulas individuales de un tejido detectan un cambio en el entorno del organismo y
responden segregando un mensajero qumico que pasa a otra clula del mismo o de un tejido
diferente, donde se une a una molcula receptora y desencadena un cambio en la segunda
clula.

Sealizacion utilizada en el sistema neuro endocrino

a) El mensajero quimico (un neurotransmisor,

ejemplo, acetilcolina) puede que viaje una
fraccion de micrometro a traves de la
hendidura sinaptica hacia la siguiente neurona
de la red. En la sealizacion hormonal, los
mensajeros, las hormonas, son tranportados
por la sangre hasta las celulas proximaso a
organos y tejidos distantes; pueden viajar mas
de un metro hasta hallar su celula diana

b) Excepto por esta diferencia anatomica, estos

dos sistemas de sealizacion quimica son muy
parecidos. La adrenalina y la noradrenalina, por
ejemplo actuan como neuro transmisores en
algunas sinapsis del cerebro y unios neuro
musculares del musculo liso, y tambien como
hormonas que regulan el metabolismo
energetico en el higado y en el musculo.

Por ejemplo; La adrenalina y la noradrenalina actan como neurotransmisores en algunas

sinapsis del cerebro y uniones neuromusculares del musculo liso, y tambin como hormonas
que regulan el metabolismo energtico en el hgado y en el musculo.
Las hormonas actan a travs de receptores celulares de elevada afinidad
Cada tipo celular tiene su propio surtido de receptores hormonales. Adems, dos tipos
celulares con el mismo tipo de receptor pueden tener distintas dianas intracelulares de accin
hormonal y por lo tanto pueden responder de forma distinta a la misma hormona. La
especificidad de la accin hormonal es consecuencia de la complementariedad estructural
entre la hormona y su receptor; esta interaccin es extremadamente selectiva, lo que permite
que las hormonas estructuralmente similares tengan efectos diferentes. La elevada afinidad de
la interaccin hace posible que las clulas respondan a concentraciones muy bajas de
hormonas.
El lugar de encuentro entre la hormona y su receptor puede ser extracelular, citosolico o
nuclear, segn el tipo de hormona. Las consecuencias intracelulares de la interaccin receptor-
hormona son de al menos 6 tipos generales:

1) Un segundo mensajero generado en el interior de la clula acta como regulador

aldosterico de uno o varias enzimas.
2) Un receptor tirosina quinasa es activado por la hormona extracelular.
3) Un receptor guanilil ciclasa es activado y produce el segundo mensajero cGMP.
4) Un cambio de potencial de membrana resultante de la apertura o cierre de un canal
inico regulado por hormonas.
5) Un receptor de adhesin en la superficie celular interacciona con molculas de la matriz
extracelular pasando informacin al citoesqueleto.
6) Una molcula esteroidea o de tipo esteroide produce un cambio en el nivel de expresin
de uno o varios genes, facilidad por un receptor hormonal nuclear proteico.

Las hormonas pptidas y de tipo amina hidrosolubles

(insulina y adrenalina), actan extracelularmente
unindose a receptores de la superficie celular que
abarcan el espesor de la membrana plasmtica. Cuando la
hormona se une a dominio extracelular, el receptor
experimenta un cambio de conformacin anlogo al
producido por la unin de una hormona efectora a un
enzima aldosterico.

Una nica molcula de hormona, al formar un complejo

hormona-receptor, activa un catalizador que produce
muchas molculas de segundo mensajero, de manera que
el receptor sirve no solo de transductor de seales, sino
tambin de amplificador de seales. La seal puede
amplificarse an ms a travs de una cascada de
sealizacin, una serie de pasos en cada uno de los
cuales un catalizador activa a otro catalizador. Una cascada de este tipo tiene lugar en la
regulacin de la sntesis y degradacin del glucgeno por adrenalina.

Las hormonas insolubles en agua (hormonas esteroides, retinoides, tiroideas) pasan fcilmente
a travs de la membrana plasmtica de sus clulas diana para alcanzar sus protenas
receptoras en el ncleo. En esta clase de hormonas, el mensaje es transportado por el propio
complejo hormona-receptor, que interacciona con el ADN, alterando la expresin de genes
especficos, que redunda en un cambio del complemento enzimtico de la clula y, por lo
tanto, de su metabolismo celular.
Hormonas son qumicamente diversas
Existen varias clases de hormonas en los mamferos, distinguibles por sus estructuras qumicas
y modos de accin.

Las hormonas peptdicas, aminadas e icosanoides actan desde el exterior de las clulas diana,
a travs de los receptores de superficie. Las hormonas esteroideas, la vitamina D, los
retinoides y las tiroideas penetran en la clula y actan a travs de receptores nucleares. El
xido ntrico tambin entra en la clula, pero activa una enzima citosolico, la guanilil ciclasa.

Las hormonas tambin pueden clasificarse por la forma como viajan desde el punto de su
liberacin hasta su tejido diana. Las hormonas endocrinas se liberan en la sangre y se
transportan hasta las clulas diana a travs del organismo (insulina y glucagn). Las hormonas
paracrinas se liberan en el espacio extracelular y difunden hacia las clulas dianas vecinas (las
hormonas icosanoides). Las hormonas autocrinas afectan a la misma clula que las libera,
unindose a receptores de la superficie celular.

Los mamferos no son que poseen sistemas de sealizacin hormonales. Loa insectos y los
gusanos nematodos tienen sistema de regulacin hormonal muy desarrollados, cuyos
mecanismos fundamentales son similares a los de los mamferos. Las plantas tambin utilizan
seales hormonales para coordinar las actividades de sus diversos tejidos.

Hormonas peptdicas: pueden tener desde 3 a ms de 200 residuos aminocidos. Incluyen las
hormonas pancreticas insulina, glucagn y somatostatina, la hormona paratiroidea
calcitonina y todas las hormonas del hipotlamo y la hipfisis. Estas hormonas se sintetizan en
los ribosomas como protenas precursoras ms largas (prohormonas), se empaquetan en
vesculas secretoras y se divide por protelisis para formar los pptidos activos. La insulina es
una protena pequea con dos cadenas polipeptidicas, A y B, unidas por dos puentes disufuro.
Se sintetiza en el pncreas en forma de precursor inactivo de una sola cadena polipeptidica, la
preproinsulina, con una secuencia seal amino terminal, que determina su incorporacin a
vesculas secretoras. La eliminacin proteoltica de la secuencia seal y la formacin de tres
puentes disulfuro produce proinsulina, que se almacenan en grnulos de secrecin en las
clulas B Pancreticas. Cuando el aumento de la glucosa en sangre es suficiente para
desencadenar la secrecin de insulina, la proinsulina se convierte en insulina activa por
proteasas especficas, que cortan dos enlaces peptdicos para formar la molcula de insulina
madura.

En algunos casos, las protenas prohormonas dan lugar a una sola hormona peptdica, pero a
menudo se obtienen varias hormonas activas a partir de la misma prohormona. La
proopiomeanocortina (POMC) es un ejemplo espectacular de codificacin de mltiples
hormonas por un solo gen. El gen de la POMC codifica un gran polipptido que se corta
progresivamente en al menos nueve pptidos biolgicamente activo. Los residuos terminales
de las hormonas peptdicas estn a menudo modificados, como en la TRH.

La concentracin de hormonas peptdicas en el interior de los grnulos de secrecin es tan alta

que el contenido es virtualmente cristalino; cuando el contenido de un granulo es liberado por
exocitosis, se libera sbitamente una gran cantidad de hormona. Los capilares que irrigan las
glndulas endocrinas sintetizadoras de pptidos hormonales aumentan su permeabilidad a los
pptidos, de manera que las hormonas secretadas pueden llegar fcilmente al torrente
circulatorio para su transporte hasta las clulas diana alejadas.
 Insulina: a insulina madura se forma a
partir de un precursor ms largo, la
preproinsulina, por modificacin
proteoltica. La eliminacin de un
segmento de 23 aminocidos (la
secuencia seal) del extremo amino-
terminal de la preproinsulina y la
formacin de tres puentes disulfuro dan
lugar a la proinsulina. Posteriores cortes
proteolticos eliminan el pptido C de la
proinsulina, para producir de a insulina
madura, compuesta por cadenas A y B.

Modificacin proteoltica de precursor de la

proopiomelanocortina (POMC). El producto
gnico inicial de la POMC es un polipptido
largo que es cortado por una serie de
proteasas especficas que producen ACTH, -y
-lipotropina, -, -y -MSH (hormona
estimulante de los melanocitos), CLIP (pptido
intermediario semejante a la corticotropina),
-endorfina y Met-encetalina. Los puntos de
corte son dobletes de residuos bsicos, como
Arg-Lys, Lys-Arg, Lys-Lys.
Hormonas catecolaminas: los compuestos hidrosolubles adrenalina (epinefrina) y
noradrenalina (norepinefrina) son catecolaminas, sintetizadas a partir de tirosina. Las
catecolaminas sintetizadas en el cerebro y otros tejidos nerviosos actan como
neurotransmisores, pero la adrenalina y la noradrenalina tambin se sintetizan y secretan
como hormonas por las glndulas suprarrenales. Las catecolaminas se encuentran
concentradas en el interior de vesculas de secrecin, se liberan por exocitosis y actan a
travs de receptores de superficie para generar segundos mensajeros.

Hormonas icosanoides (prostaglandina, tromboxanos y leucotrienos) proceden del

araquidonato, un cido graso poliinsaturadode 20 carbonos, estas no se sintetizan con
antelacin ni se almacenan; se producen cuando se necesitan a partir del araquidonato que ha
sido liberado enzimticamente de los fosfolpidos de la membrana por la fosfolipasa A2. Las
hormonas icoisanoides son hormonas paracrinas secretadas en el fluido intersticial y actan
sobre las clulas vecinas

Hormona de la Vitamina D: El calcitriol se obtiene a partir de la vitamina D por reacciones de

hidroxilacin enzimticas en el hgado y los riones. La vitamina D se obtiene de la dicta o por
fotolisis del 7-deshidrocolesterol en la piel expuesta a la luz solar

Hormonas retinoides: Los retinoides son potentes hormonas que regulan el crecimiento, la
supervivencia y la diferenciacin celular mediante los receptores nucleares de los retinoides.
La prohormona retinol se sintetiza principalmente en el hgado a partir de -caroteno, y
muchos tejidos convierten el retinol en la hormona cido retinoico (RA).

Hormonas tiroideas: las hormonas tiroideas T4 (tiroxina) y T3 (triyodotironina) se sintetizan a

partir de la protena precursora tiroglubulina. Las hormonas tiroideas actan a travs de
receptores nucleares que estimulan el metabolismo energtico, especialmente en el hgado y
el musculo, a travs del incremento de la expresin de genes que codifican enzimas clave de
catabolismo.

Oxido Ntrico (NO): El xido ntrico es un radical libre relativamente estable que se sintetiza a
partir de oxigeno molecular y del nitrgeno del grupo guanidinio de la arginina en un reaccin
catalizada por la NO sintasa. Esta enzima se encuentra en tejidos y tipos celulares: neuronas,
macrfago, hepatocito, miocitos del musculo liso, clulas endoteliales de los vasos sanguneos
y clulas epiteliales de rin. Acta cerca de su lugar de liberacin, penetra en la clula diana y
activa el enzima citoslico guanilil ciclasa, que cataliza la formacin de segundo mensajero
cGMP.

La liberacin de hormonas est regulada por seales

neuronales y hormonales jerarquizadas

Los niveles variables de hormonas especficas regulan

procesos celulares especficos, pero Qu regula el nivel
de cada hormona? Una respuesta breve es que el sistema
nervioso central recibe seales de muchos sensores
internos y externos (seales de peligro, hambre, ingesta
alimenticia, presin de la sangre) y orquesta la
produccin de seales hormonales apropiadas por los
tejidos endocrinos. Es necesario considerar los sistemas
de produccin de hormonas del cuerpo humano y algunas
de sus interacciones funcionales.