Horario: Sabado (3 - 5 pm)

Apellidos y nombres: Hurtado Veliz, Angie Isabel ; Mango Trejos,Alexander ; Zafra Sancho,
Katherine Lizbeth.

PREGUNTAS A DESARROLLAR:

1. CAL ES LA RELACIN ENTRE EL HLB Y LA CANTIDAD DE EMULSIFICANTES

A UTILIZAR EN LA FORMULACIN DE UNA EMULSIN?

Este sistema es ahora ampliamente conocido como el sistema de equilibrio hidrfilo-lipfilo

(HLB). Cuanto mayor sea el valor HLB de un agente emulsionante, ms hidrfilo es. Los agentes
emulsionantes con valores de HLB inferiores son menos polares y ms lipfilos. La figura 9.2
ilustra una escala que muestra la funcin del tensioactivo en base a los valores de HLB.
Mediante este sistema de numeracin, es posible establecer una gama HLB de eficiencia
ptima para cada aplicacin de tensioactivos. (Mahato & Narang, 2012)

A cada ingrediente lipoflico usado en una emulsin se le ha asignado un valor HLB (o RHLB)
requerido. El RHLB es el valor HLB del tensioactivo que proporciona la tensin interfacial ms
baja entre las dos fases en una emulsin o/w o w/o. El RHLB se puede determinar
experimentalmente preparando una serie de emulsiones con tensioactivos de diferentes valores
de HLB y seleccionando el valor de HLB que dio como resultado la emulsin fsicamente ms
estable (juzgada por la separacin de fases en el almacenamiento no perturbado de la emulsin).
Este valor se utiliza en el concepto HLB para preparar una emulsin seleccionando un
emulsionante que tiene el mismo valor de HLB, o casi el mismo, que el RHLB de la fase oleaginosa
de la emulsin prevista. Por ejemplo, el aceite mineral tiene un valor RHLB asignado de 4 si se
desea una emulsin w/o y tiene un valor de 10,5 si se desea una emulsin o/w. (Mahato &
Narang, 2012)

Los valores de HLB son aditivos. Por lo tanto, para calcular el HLB requerido de una formulacin
se realiza ponderando el RHLB de cada ingrediente de fase oleosa (excluyendo cualquier
emulsionante) como un porcentaje en peso de los ingredientes de la fase oleosa total. Por
ejemplo, si los ingredientes de la fase oleosa de una emulsin o / w consisten en un 10% de
aceite mineral, un 3% de triglicrido cprico / caprlico, un 2,5% de miristato de isopropilo, un
4% de alcohol cetlico y el resto de emulsionantes, agua, conservante, edulcorantes, y los
colorantes, el porcentaje de los ingredientes de la fase oleosa en la formulacin se calcularan
como 10 + 3 + 2,5 + 4 = 19,5%. El RHLB de la fase oleosa para una emulsin o / w deseada se
calculara como sigue:

Por lo tanto, el RHLB de la fase oleosa es 5,4 + 0,8 + 1,5 + 3,2 = 10,9. Por lo tanto, esta formulacin
requerira el uso de un emulsionante, o una combinacin de emulsionantes, que debera tener
el HLB de 10,9 para hacer una emulsin o / w fsicamente estable ptima. (Mahato & Narang,
2012)

Asignacin de un valor de HLB a un tensioactivo El valor de HLB de un tensioactivo refleja una

quinta fraccin de la porcin hidroflica del tensioactivo sobre una base de peso molecular. Por
ejemplo, calculando el valor HLB de un etoxilato de alcohol olelico de 22 moles, se calcula el
peso molecular de 22 moles de xido de etileno [-CH2-O-CH2-], peso molecular 44, para
representar la porcin hidrfila de un tensioactivo. Por lo tanto, 22 44 = 968. Esta masa se
aade al peso molecular del alcohol olelico, 270, para obtener el peso molecular total del
tensioactivo. Por tanto, 968 + 270 = 1238. El porcentaje de peso molecular del tensioactivo que
es hidrfilo es, por tanto, 968/1238 x 100 = 77%. Tomando una quinta fraccin, el HLB de este
surfactante sera 77/5 = 15,4. Los valores HLB se asignan slo a tensioactivos no inicos. Por lo
tanto, los valores de HLB estn generalmente en el intervalo de 0,5 - 19,5. Sin embargo, los
valores HLB de tensioactivos inicos se proporcionan en la bibliografa como una indicacin de
su hidrofilicidad relativa. Por lo tanto, un tensioactivo inico con un valor HLB de 40
simplemente indica que es altamente hidrfilo. (Mahato & Narang, 2012)

Con frecuencia, se usa una combinacin de dos o ms tensioactivos en lugar del uso de solo un
tensioactivo. Una combinacin de tensioactivos asegura un mejor empaque en la interfase y una
mayor estabilidad fsica de la emulsin. Al usar una combinacin de tensioactivos, sus valores
de HLB son aditivos. Por lo tanto, el valor HLB de una combinacin de tensioactivos es el
promedio ponderado del HLB de cada tensioactivo. Por ejemplo, si 50% cada uno de Span 20 y
Span 80 fueron mezclados juntos, el HLB de su combinacin sera 50/100 8,6 + 50/100 4,3 =
6,45. De forma similar, el uso de 90% de un Span 80 y un Span 20 de 10% daran un valor HLB
combinado de 4,7, que es el mismo valor HLB que Span 60 tiene. Sin embargo, se espera que el
uso de Span 20 + Span 80 d una emulsin ms estable que Span 60 en las mismas cantidades.
(Mahato & Narang, 2012)
Los tensioactivos solubles en aceite con un bajo HLB actan como emulsionantes. En la
estabilizacin de los glbulos de aceite es esencial que exista un grado de hidrofilicidad del
tensioactivo para conferir una fuerza de estabilizacin entlpica y un grado de hidrofobicidad
para asegurar la adsorcin en la interfase de aceite. El equilibrio entre los dos depender de la
naturaleza del aceite y de la mezcla de tensioactivos; de ah la necesidad de aplicar el sistema
HLB. El HLB de steres de cidos grasos de alcohol polihidroxilado tal como monoestearato de
glicerilo puede obtenerse a partir de la ecuacin: HLB = 20 (1 (S/ A)) donde S es el nmero de
saponificacin del ster y A es el nmero de cido del cido graso. El HLB de polisorbato 20
(Tween 20) calculado usando esta frmula es 16.7, con S # 45.5 y A # 276. Tpicamente, los
tensioactivos de polisorbato (Tween) tienen valores de HLB en el intervalo de 9.6-16.7; los
tensioactivos de ster de sorbitn (Span) tienen HLB en el intervalo inferior de 1,8-8,6. Para los
materiales para los que no es posible obtener nmeros de saponificacin, por ejemplo cera de
abejas y derivados de lanolina, el HLB se calcula a partir de HLB = (E + P)/5 donde E es el
porcentaje en peso de cadenas de oxietileno y P es el porcentaje en peso de grupos de alcohol
polihdrico (glicerol o sorbitol) en la molcula. (Florence & Attwood, 2006)

La eleccin apropiada de la mezcla emulsionante o emulsionante se puede hacer preparando

una serie de emulsiones con una gama de tensioactivos de HLB variable. Se supone que el HLB
de una mezcla de dos tensioactivos que contienen la fraccin f de A y (l - f) de B es la media

algebraica de los dos nmeros de HLB: .Por razones no

explicadas por el sistema HLB, pero de otros enfoques, mezclas de HLB alto y bajo HLB dan
emulsiones ms estables que los tensioactivos individuales. Aparte de la posibilidad de
formacin de complejos en la interfase, la solubilidad de los componentes tensioactivos tanto
en la fase dispersa como en la continua, mantiene la estabilidad de la pelcula de tensioactivo
en la interfaz de los depsitos creados en cada fase. En la determinacin experimental de HLB
ptimo, se observa la formacin de cremas de la emulsin y se toma como un ndice de
estabilidad. Se considera que el sistema con un mnimo de cremado o separacin de fases tiene
un HLB ptimo. Por lo tanto, es posible determinar nmeros HLB ptimos requeridos para
producir emulsiones estables de una variedad de aceites. (Florence & Attwood, 2006)

NUEVO

El mtodo HLB o mtodo del nmero HLB en su versin original consiste en asignar a cada
tensioactivo un nmero. El valor del nmero HLB indica las caractersticas emulsionantes de la
molcula considerada. Puede estimarse el nmero HLB de mezclas de tensioactivos como la
media ponderada de los valores de HLB de los distintos componentes, pero su aplicacin es solo
aproximada, habindose detectado grandes desviaciones entre el clculo y la prctica. Si no se
conoce el valor del nmero HLB requerido para emulsionar un aceite dado, debe realizarse
experimentacin empleando mezclas de dos distintos tensioactivos de HLB distinta, Y
estudiando cual es la proporcin que satisface de manera optima las necesidades de
emulsificacin. Suelen usarse para ello los tensioactivos Span 60 (HLB 4,7) y tween 60 (HLB 14,9).
(Mans, 2000)
Se han propuesto varios procedimientos analticos para determinar el HLB de emulsionantes, o
mezclas de emulsionantes. Sin embargo, todos sufren la desventaja de que los emulsionantes
se examinan aisladamente del entorno prctico de modo que los datos son de un valor
dudoso. Shinoda resalt las dificultades para evaluar los HLB significativos cuando seal que
este concepto depende del equilibrio del emulsificador en la interfase aceite-agua, y que el
HLB tambin dependera de la naturaleza de la fase oleosa y de los aditivos en las fases acuosa
y oleosa. La temperatura tambin sera importante, ya que influira en la interaccin entre la
fase acuosa y los grupos hidrfilos de los emulsionantes, y entre la fase oleosa y los grupos
lipfilos. (Boyd, Parkinson, & Sherman, 1971)

Una de las formas utilizadas para caracterizar la eficacia de la mezcla de emulsionantes era
determinar la velocidad de separacin de la fase dispersada de las emulsiones almacenadas en
recipientes cerrados de vidrio. Este es un mtodo muy poco satisfactorio para evaluar la
estabilidad de la emulsin ya que los glbulos experimentan coalescencia sustancial antes de
que exista una separacin de fase dispersa visible. En la medida en que los autores son
conscientes de que no ha habido una evaluacin sistemtica cuantitativa de la influencia de
HLB en la estabilidad de la emulsin. (Boyd, Parkinson, & Sherman, 1971)

Es fcilmente evidente que tanto el HLB como la constitucin qumica de los emulsionantes
ejercen una gran influencia sobre la velocidad de coalescencia de emulsiones que contienen
mezclas de emulsionantes Span y Tween. Tanto las emulsiones O / W como W / O muestran
regiones de coalescencia mnima a valores HLB caractersticos, a saber, ~ 12,0 para las
emulsiones O / W y ~ -3,5 para las emulsiones W / O. La estabilidad de las emulsiones O / W cae
bastante bruscamente a cada lado del HLB ptimo. Para las emulsiones O / W, el orden de
estabilidad decreciente es Span 80- Tween 40> Span 80-Tween 20> Span 20-Tween 40> Span
85-Tween 20> Span 20-Tween 20, mientras que las emulsiones W / O preparadas con Span 80-
Span 20 fueron ms estables que las emulsiones preparadas con Span 85-Span 20. (Boyd,
Parkinson, & Sherman, 1971)

El enfoque HLB para formular emulsiones tiene varias limitaciones ya que no puede explicar las
siguientes observaciones:

1. Un solo emulsionante, por ejemplo, ter de polioxietilen alquilarilo puede producir una
emulsin O / W o W / O dependiendo de la temperatura a la cual se prepara la emulsin

2. Cuando se utilizan altas concentraciones de aceite, un solo emulsionante tal como Span 20, o
algunos Tweens, puede producir una emulsin O / W si la concentracin de emulsionante es
baja o una emulsin W / O si se usa una concentracin de emulsionante relativamente alta (32
). Si el emulsionante se distribuye entre las fases de aceite y agua se observa un efecto similar.

3. La estabilidad de las emulsiones preparadas con mezclas de emulsionantes del tipo opuesto,
por ejemplo, Spans y Tweens, vara segn cmo los dos emulsionantes se reparten entre las
fases de aceite y agua .

4. Pueden prepararse emulsiones O / W con ciertos emulsionantes en toda la gama HLB de 2-

17

5. No hay correlacin entre el emulsionante no inico HLB y la estabilidad de la emulsin cuando

el cido oleico y el glicerol son emulsionados. (Boyd, Parkinson, & Sherman, 1971)

Los clculos tericos de HLB pueden ser particularmente engaosos cuando se usan mezclas de
emulsionantes que experimentan asociacin molecular en la interfase aceite-agua, ya que el
complejo de asociacin tiene propiedades que estn muy alejadas de la media de las
propiedades de los emulsionantes individuales implicados. La gama de emulsionantes para los
que se han publicado valores de HLB es bastante limitada y no se han determinado valores para
muchos emulsionantes de inters comercial distintos de Spans y Tweens. Con el fin de obtener
estimaciones fiables de los valores de HLB, o de algn parmetro equivalente, las estabilidades
de emulsiones preparadas a partir de estos emulsionantes deben ser estudiadas
cuantitativamente. Slo de esta manera se puede explicar la influencia de las dos fases lquidas
en el rendimiento del emulsionante. La evaluacin cuantitativa de la estabilidad de la emulsin
es un procedimiento bastante tedioso y largo que implica anlisis de distribucin de tamao de
partcula durante muchos das de envejecimiento. Shinoda ha sugerido que la temperatura de
inversin de fase de las emulsiones proporciona un ndice muy fiable del HLB verdadero. Define
el HLB verdadero como "... el HLB proporcionando una temperatura de inversin de fase que es
20-60 C ms alta que la temperatura de almacenamiento", pero esta definicin no indica
realmente qu emulsionante, o mezcla de emulsionante, proporcionar mxima estabilidad. Las
investigaciones en el laboratorio de los autores indican una relacin entre la temperatura de
inversin de fase y la tasa de coalescencia de glbulos en emulsiones O / W. Estos hallazgos
sern reportados en otra parte. (Boyd, Parkinson, & Sherman, 1971)

Boyd, J., Parkinson, C., & Sherman, P. (1971). Factors Affecting Emulsion Stability, and the HLB
concept . Unilever Research Laboratory Colworth, 359-370.

Florence, A., & Attwood, D. (2006). Physicochemical Principles of Pharmacy. London:

Pharmaceutical Press.

Katdare, A., & Chaubal, M. (2006). Excipient Development for Pharmaceutical, Biotechnoloy,
and drug Delivery Systems. New York: Informa healthcare.
Mahato, R., & Narang, A. (2012). Pharmaceutical Dosage Forms and Durg Delivery. Boca Raton:
CRC Press.

Mans, C. (2000). Seleccin de emulsificantes. Cosmetic, 9-14.

MANGO

Los productos emulsionados deben tener alta estabilidad cintica; esta propiedad est
relacionada, para emulsiones con la misma composicin y formulacin, con el tamao de gota:
emulsiones con tamao de gota submicromtrico, tambin denominadas nanoemulsiones, en
general son ms estables que las macroemulsiones. Se ha reportado a las nanoemulsiones como
sistemas dispersos cinticamente muy estables, siendo su principal mecanismo de
desestabilizacin la maduracin de Ostwald. El proceso de maduracin de Ostwald impone
restricciones ante la seleccin de la fase oleosa para emulsiones del tipo aceite-en agua. Los
aceites de bajo peso molecular, generalmente ms solubles en agua, conducen a
nanoemulsiones inestables de manera contraria a las obtenidas con aceites de alto peso
molecular. Por ser sistemas termodinmicamente inestables, las nanoemulsiones requieren
energa para su formacin. se conoce que el tipo y cantidad de alcohol tiene influencia sobre el
comportamiento de fases de los sistemas agua/surfactante/aceite particularmente con la
formacin o destruccin de mesofases de cristal lquido El tipo y cantidad de alcohol rige su
concentracin en la membrana interfacial, alcoholes muy hidroflicos (de cadena corta) se
solubilizarn preferiblemente en la fase acuosa mientras que alcoholes ms lipoflicos (de
cadena ms larga) se solubilizarn en la fase oleosa .

Influencia del HLB en el tamao de gota de las emulsiones formuladas sin alcohol

Inicialmente se estudi la influencia del HLB de la mezcla de los surfactantes sobre el tamao de
gota de la emulsin aceite de soja-en-agua sin alcohol, para ello se prepararon emulsiones a
diferentes HLB siguiendo el siguiente protocolo: se combinaron el aceite de soja con la mezcla
de surfactantes Tween80 y Span80 a un HLB determinado hasta obtener una dispersin
homognea. Luego, se agreg agua, a razn de 5 ml/min hasta obtener la emulsin final. La
emulsionacin se llev a cabo a temperatura constante de 30 C utilizando un bao a
temperatura constante y el sistema se mantuvo agitado a 250 rpm con un agitador de hlice de
cuatro aspas a 30. Las emulsiones se prepararon con una masa total de 20 g, conteniendo 12%
(p/p) de fase oleosa, 80 % (p/p) de fase acuosa de 8% (p/p) de surfactante. El HLB de la mezcla
de surfactantes se vari y se calcul mediante la ecuacin:

HLBM = Xi HLBi (1)

Donde: HLBM y HLBi son el balance hidroflico/lipoflico de la mezcla de surfactante y del

surfactante i respectivamente y Xi es la fraccin en peso del surfactante i en la mezcla.
Una vez obtenida la emulsin se midi el tamao de gota y se identific el HLB para el cual se
obtuvo el menor tamao.
Tamao de gota de las emulsiones en funcin del HLB de la mezcla de surfactantes

En la Fig. 1 se observa que la grfica de tamao de gota de las emulsiones de aceite de soja-en-
agua en funcin del HLB de la mezcla surfactante pasa por un valor mnimo.

las emulsiones de aceite de soja obtenidas utilizando un mtodo de baja energa produjo
nanoemulsiones en un intervalo de HLB comprendido entre 12,5 y 13,0 encontrndose un valor
mnimo de tamao de gota de 0,08 m para HLB = 12,8. Igual comportamiento ha sido reportado
para obtencin de nanoemulsiones de parafina-en-agua (Liu 2006) utilizando mezclas de
surfactantes no-inicos. 0,00 0,25 0,50 0,75 1,00 11,0 11,5 12,0 12,5 13,0 13,5 14,0 14,5 15,0
HLB Dimetro de gota d(n,50), m Fig. 1. Dimetro de gota de las emulsiones aceite de soja-en-
agua en funcin del HLB de la mezcla de surfactantes Para todos los valores de HLB estudiados
se detectaron fases de cristal lquido durante el proceso de emulsionacin. Este mtodo, a pesar
de producir nanoemulsiones con aceite triglicrido, requiere que la adicin de la fase acuosa sea
a caudales bajos (por goteo de la fase acuosa) para permitir la incorporacin progresiva de agua
en la dispersin y producir la inversin del sistema del tipo W/O a emulsin O/W con tamao de
gota en el rango submicromtrico (Forgiarini 2001). Cuando se aadi a la dispersin inicial
(aceite de soja con surfactante) el agua requerida en una sola alcuota en vez de la adicin gota
a gota, se obtuvieron emulsiones con tamaos de gota alrededor de una micra
independientemente del valor de HLB del sistema. Debido a que el tamao de gota de las
emulsiones para el sistema estudiado depende del protocolo de adicin de agua, se estudi la
emulsionacin del aceite de soja variando el protocolo de adicin de agua para sistemas con
diferentes cantidades de alcohol con el fin de relacionar si la presencia de cristales lquidos en
la fase inicial del proceso de dilucin tiene un efecto sobre el tamao de gota final de los
sistemas.

Determinacin del HLB requerido

Emulsiones estables, especialmente donde se encuentran tensioactivos sintticos mejor

formulados con emulsionantes o una combinacin de emulsionantes que tienen valores de HLB
cercanos a los requeridos de la fase oleosa [3]. Para alcanzar un grado mucho mayor de la
estabilidad de las gotas, se usa a menudo una combinacin de emulsionantes hidrfilos y
lipfilos, que se piensa que se alinean entre s impartiendo ms rigidez y resistencia a la pelcula
emulsionante [2]. En este estudio, las emulsiones se prepararon inicialmente con 75% en peso
de fase acuosa, 20% parafina y 5% en peso de mezcla emulsionante de Tween 80 y Span 80 a
valores HLB que oscilan entre 9,0 y 11,5 para determinar la HLB 'de la cera de parafina. Los
valores mixtos de HLB se calcularon la siguiente ecuacin:
HLBmix = HLBT x T + HLBS x S (3)

donde HLBT, HLBS y HLBmix son los valores de HLB de Tween 80 (15,0),

Span 80 (4.3) y los tensioactivos mezclados

T y S son la masa porcentajes de Tween 80 y Span 80 en los tensioactivos mixtos,

respectivamente. Todos los valores HLB utilizados se obtuvieron a 25 C.
[1] Munoz A, Segovia E, Futagawa M, Marchant C, Flores H. Coeficientes de digestibilidad total
y de proteinas en alimentos experimentales para juveniles de Oplegnathus insignis (Kner, 1867)
(Perciformes, Oplegnathidae). Latin American Journal of Aquatic Research. 2015;:304-308.

[2] R.P. Gullapalli, B.B. Sheth, Influence of an optimized non-ionic emulsifier blend on properties
of oil-in-water emulsions, Eur. J. Pharm. Biopharm. 48 (1999) 233238.

[3] M.E. Aulton, Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design, Churchill Livingstone, New
York, 1995, pp. 290292

[4] Li C, Mei Z, Liu Q, Wang J, Xu J, Sun D. Formation and properties of paraffin wax submicron
emulsions prepared by the emulsion inversion point method. Colloids and Surfaces A:
Physicochemical and Engineering Aspects. 2010;356(1-3):71-77.