MAGALLANES

ANTIHISTAMNICOS
Los antihistamnicos son antagonistas competitivos de la histamina.
En los humanos se conocen tres subtipos de receptores de histamina denominados H1,
H2 y H3, los cuales estn localizados a lo largo de la periferia y dentro del SNC.

Los receptores de histamina H1 se localizan principalmente en msculo

bronquial, cerebro y tracto gastrointestinal.
Los receptores H2 se encuentran localizados en la mucosa gstrica, tero y
cerebro, y su principal actividad es la secrecin de cido gstrico.
Los receptores H3 se encuentran localizados en el cerebro y msculo liso y en
bronquios.

Los antihistamnicos se usan como antialrgicos, sedantes, antinauseosos,

anticinetsicos, antigripales y antitusgenos.

Se clasifican segn su permeabilidad al SNC, en frmacos de primera, segunda y

tercera generacin.

Los de primera generacin son estructuralmente similares a la histamina y

fcilmente cruzan la barrera hematoenceflica, a este grupo pertenecen las
Etanolaminas (dimenhidrinato, difenhidramina), Etilendiaminas (pirilamina,
tripelenamina), Alquilaminas (clorfeniramina, bromofeniramina), Piperazinas
(hidroxicina, cilcizina, meclizina), Fenotiazinas (prometaziona).
Los de segunda generacin no cruzan la barrera hematoenceflica como las
Alquilaminas (acrivastina), Piperazinas (cetirizina), Piperidinas (terfenadina,
astemizol, levocabastina, loratadina).
Los de tercera generacin como la fexofenadina y desloratadina.

MECANISMO DE ACCIN Y TOXICIDAD

Los efectos teraputicos de los antihistamnicos estn relacionados con su capacidad
de unirse y bloquear los receptores de la histamina, de la vasculatura, de los
bronquiolos, las fibras miocrdicas, las fibras nerviosas sensitivas.
Por mencionar sus usos el mecanismo de accin es el siguiente:

o Antialrgicos: actan compitiendo con la histamina por los sitios de los

receptores H1, en las clulas efectoras.
o Los diferentes antihistamnicos antagonizan en grado diferente el efecto
farmacolgico de la histamina, tambin tienen efectos anticolinrgicos,
lo que provee, sequedad de la mucosa nasal, los derivados
etanolaminicos muestran mucha actividad anticolinergica, ms que
otros antihistamnicos.
o Antiemtico: la forma en que actan como antiemticos, y
antienfermedades locomotoras y antiagente vertiginosos, no se conoce
an, pero puede estar relacionado con el efecto colinrgico central, la
disminucin de la actividad vestibular y depresora de la funcin del
 laberinto y accin en la zona medular quimioreceptiva del gatillo,
pueden estar relacionadas con la accin antiemtica.
o Sedante, hipntico, ansioltico: muchos antihistamnicos atraviesan la
barrera hematoenceflica y producen sedacin, la sedacin se da por la
inhibicin de la histamina N metil transferasa y bloqueo de los
receptores histaminrgicos centrales. El antagonismo de otros
receptores en el SNC tales como la serotonina, acetilcolina y
estimulacin alfaadrenergica pueden estar involucrados.
o Estimulante del apetito: la ciproheptadina compite con el receptor de
serotonina bloqueando la respuesta de la serotonina vascular, intestinal
y otros msculos lisos. La estimulacin del apetito es posible mediante
la alteracin de la actividad de la serotonina en el centro del apetito en
el hipotlamo.
o Antiasmtico: estn relacionados con su capacidad de unirse y bloquear
los receptores de histamina de la vasculatura, y de los bronquiolos.
MAMANI
DOSIS RECOMENDADAS DE ANTIHISTAMNICOS.

Difenhidramina (5ml/12,5mg) 5 mg/kg/da

dividido en 4 tomas (oral o parenteral).
Mximo: 300 mg/da.
Hidroxicina (5ml/10mg) 1-2 mg/kg/da cada
8 hs (oral)
Carbinoxamina (1gota/0,4mg) 0,4 mg/kg/da
(3 veces por da)
Loratadina (5ml/5mg)
2-12 aos (< 30 kg) 5
mg/da
(> 30 kg) 10 mg/da
Desloratadina (5ml/2,5mg)
6-11meses 1 mg/da
1-5 aos 1,25 mg/da
6-11 aos 2,5 mg/da
> 12 aos 5 mg/da
Cetirizina (1ml/10mg)
6 a 23 meses 2,5 mg/da
2 a 5 aos 5 mg/da
>5 aos 10 mg/da
Mximo: 10 mg/da.
Levocetirizina (1ml/5mg)
12-24 meses 1,25 mg/da
2-6 aos 2,5 mg/da
6-12 aos 5 mg/da
Fexofenadina (5ml/30mg)
6-24 meses 15 mg/da
2-11 aos 30 mg/da
>12 aos 60 mg/da
Es de suma importancia tener en cuenta la diferencia de manifestaciones clnicas
entre dosis alta y dosis toxica:
Dosis altas: Entre las manifestaciones tenemos boca seca, aumento de la
frecuencia cardiaca, visin borrosa, estreimiento y retencin urinaria.
Dosis txicas: Estimulacin del SNC causando convulsiones, Hiperpirexia y
muerte.
Los antihistamnicos de primera generacin son ms txicos que los de segunda
generacin, por ejemplo la dosis letal media en ratones para terfencidina es de
5000 mg/ kg, mientras que para la clorfeniramina es aproximadamente 120 mg/kg.
En general la toxicidad ocurre despus de una ingesta de 3 a 5 veces la dosis
diaria usual. (Dosis txica = 4 veces D.teraputica). El manejo se basa en el
soporte cardio-respiratorio y si est asintomtico por ingesta 2 o 3 dosis toxicas
slo observacin.
Los nios son ms susceptibles a los efectos txicos de los antihistamnicos que
los adultos, debido a que los metaboliza ms rpidamente que el adulto, pudiendo
fcilmente presentar alucinaciones, convulsiones y coma, principalmente en los
antihistamnicos de 1 generacin.
MELNDEZ

Manifestaciones clnicas
La sobredosis puede manifestarse con signos y sntomas muy similares a la intoxicacin por
anticolinrgicos (Sndrome anticolinrgico) como: mucosas secas y calientes, piel seca,
enrojecida y caliente, no hay sudor, hay retencin urinaria, pupilas dilatadas, visin borrosa,
diplopa, disfona, fiebre, taquicardia sinusal, hiper o hipotensin, paresia intestinal (que puede
perpetuar los sntomas por absorcin retardada del txico), delirium, alucinaciones,
disquinesias, movimientos mioclnicos o coricos.

Otros como las convulsiones, rabdomiolisis y la hipertermia (ms frecuentes en nios que en
adultos) pueden ocurrir en sobredosis severas.

Efectos sobre el SNC, sedacin, incoordinacin, mareo, incapacidad para concentrarse, se

puede observar depresin del SNC o coma, seguido de agitacin y/o convulsiones, con
depresin post ictal. En los nios es ms fcil hallar directamente la agitacin, mientras que los
adultos pasan por una primera fase de depresin.

Efectos antimuscarnicos, tienen la capacidad de inhibir la respuesta a la acetilcolina,

presentando xerostosmia, sequedad de la va respiratoria, retencin urinaria, disuria,
polaquiuria, impotencia, visin borrosa, nausea, estreimiento.

Efectos sobre el sistema cardiovascular, los antihistamnicos pueden causar arritmias,

especialmente el Astemizol y la Terfenadina, que pueden causar prolongacin del QTc en
ausencia de otros sntomas condicionando, taquicardia, bradicardia, hipertensin o
hipotensin (postural), palpitaciones, taquicardia ventricular polimorfa o torsade de pointes,
razn por la cual fueron retirados del mercado. Otros efectos secundarios cardiacos incluyen
taquiarrtmias ventriculares, bloqueo AV y fibrilacin ventricular. Se ha documentado que
sobredosis masivas de Difenhidramina pueden causar aumento del complejo QRS y depresin
miocrdica similar a la de la sobredosis por antidepresivos tricclicos.

A nivel hematolgico pueden en contarse anemia hemoltica, trombocitopenia, y

agranulocitosis.

Efectos toxicos segn clasificacin:

La mayora de los antihistamnicos H1 de primera generacin presentan efectos

farmacolgicos que no estn relacionados con su unin a los receptores H1. El
principal es el efecto anticolinrgico, como resultado de su unin a receptores
muscarnicos que causan sequedad de boca, taquicardia y retencin urinaria. Estos
efectos no han sido informados con antihistamnicos H1 de segunda generacin ni con
los de nueva generacin
Los efectos cardiotxicos son dependientes de la dosis. Esto es particularmente
importante cuando se consume en simultneo con drogas metabolizadas por el
citocromo P450, ya que compiten por la misma enzima (macrlidos, antifngicos
 azlicos), reduciendo la velocidad de metabolismo de ambos frmacos y aumentando
su concentracin en el plasma.
A travs de estos efectos antimuscarnicos asociados a una actividad bloqueante
adrenrgica es que se han reportado arritmias (torsades de pointes, prolongacin de el
intervalo QTc). Estos efectos se produjeron en los pacientes tratados con astemizol y
terfenadina cuando fueron administrados a dosis ms altas que las recomendadas, o
en asociacin con frmacos con metabolismo heptico. Actualmente han sido
retirados del mercado
En los lactantes y nios pequeos los antihistamnicos de primera generacin estn
vinculados con muertes por accidente por sobredosis.
La toxicidad tras una sobredosis accidental o intencional de un antihistamnico
H1de primera generacin conduce a somnolencia extrema, confusin, delirio,
coma, depresin respiratoria y, en ausencia de tratamiento, puede ser fatal. En
los lactantes y nios de corta edad, a la somnoliencia podra antecederle
excitacin paradjica del sistema nervioso central con irritabilidad, hiperalerta,
insomnio, alucinaciones y convulsiones.
Sobredosis masivas de antihistamnicos de segunda generacin como cetirizina,
fexofenadina y loratadina, no se han vinculado causalmente con convulsiones,
coma, depresin respiratoria, o muerte

Primera generacin: Inicialmente somnolencia, reacciones lentas seguidas de agitacin e

incluso convulsiones y manifestaciones anticolinrgicas, como sequedad de mucosas,
retencin urinaria, taquicardia y rubor, pudiendo aparecer en funcin de la dosis, psicosis o
alucinaciones, distonas, convulsiones y coma. Ocasionalmente provocan arritmias cardiacas y
prolongacin del intervalo QTc. La difenhidramina puede dar clnica grave de toxicidad en dosis
por encima de 7,5 mg/kg por lo que los pacientes deben ser valorados en centro hospitalario.

Segunda generacin: toxicidad causando fundamentalmente trastornos graves del ritmo

cardiaco, como bloqueos AV, arritmias ventriculares, torsade de pointes o taquicardia
ventricular polimorfa, fibrilacin y prolongacin del QTc, como en el caso del astemizol y la
terfenadina.
OLAZO
DIAGNSTICO

Se realiza gracias a una historia clnica detallada y si hubiera el antecedente de la

ingesta. Se sospecha gracias al examen fsico si el paciente: est agitado y febril agudo;
o si llega en coma.

En la mayora de los casos el propio paciente acude a un servicio de Emergencias,

dando a conocer cul o cules son los frmacos consumidos, e indicando la cantidad y
el momento de ingestin.

Buscar el Toxndrome Anticolinrgico: midriasis, incoordinacin motora, nuseas,

vmitos, alucinaciones, escalofros, fiebre, sequedad de boca y piel, taquicardia,
fotofobia, retencin de orina, ilio paralticos, delirio, secrecin y coma.

Deteccin de txicos en orina: Usarlo solo si la clnica no se sospecha con el

antihistamnico que se sospecha o si se desconoce la composicin de la sustancia
ingerida. OJO: los antihistamnicos pueden dar falsopositivos para antidepresivos
tricclicos; la difenhidramina, para opiceos.

En la analtica toxicolgica de los Antihistamnicos tipo 1 o de primera

generacin, algunos principios activos pueden identificarse, pero no
cuantificarse en la orina; los antihistamnicos tipo 2, no se realiza.

Determinacin en plasma de creatinquinasa: ante la sospecha de rabdomilisis

secundaria a la combinacin de antihistamnicos-descongestivos que contengan
fenilpropanolamina, pseudoefedrina o efedrina.

Equilibrio cido-base: si depresin respiratoria.

Determinacin de mioglobina en orina: puede ser positiva si existe una rabdomilisis:

INDICA QUE LA INTOXICACIN ES SEVERA.

Determinacin de los niveles de salicilatos o paracetamol, si forman parte de la

composicin del producto.

SIEMPRE pedir un EKG: Estos pueden causar un QTc prolongado o anomalas en el

complejo QRS (por ejemplo: torsades de point) o del segmento ST-T.

Laboratorio como BHC, QS, E sricos, Enzimas musculares.

(PAR)TRATAMIENTO

1. Iniciar el A B C de la reanimacin inicial.

2. Monitorizacin de O2 para saturacin >94%, del trazo electrocardiogrfico, la
tensin arterial y los niveles de electrolitos (principalmente el potasio).
3. Administrar carbn activado a dosis de 1-2 gramos/kg de peso del paciente.
Tener en cuenta que dosis repetidas de carbn no son efectivas ya que los
antihistamnicos no tienen recirculacin enteroheptica.
4. Considerar lavado gstrico si se sospecha ingesta masiva. Si se hace, debe ser
en la primera hora postingesta.
5. No existe antdoto por tanto el manejo es nicamente sintomtico (si esta
asintomtico solo observacin o alta):
6. Usar Benzodiazepinas si hay convulsiones o agitacin.
7. La hipotensin arterial generalmente responde a la administracin de fluidos
isotnicos (SSF o Ringer lactato).
8. En intoxicaciones graves en las que no cede la convulsin, existe depresin
respiratoria o coma u otros sntomas anticolinrgicos que interfieren en el
mantenimiento del estado general, se tratar con fisostigmina: dosis 0,01-0,03
mg/kg/dosis, puede repetirse despus de 15-30 min, hasta un mximo total de
2 mg. Se administrar lentamente y bajo monitorizacin cardiaca continua.
Contraindicada en broncoespasmo, tratamiento con antidepresivos tricclicos,
obstruccin vesical o intestinal, bloqueo cardaco o reciente administracin de
succinilcolina. Pueden ocurrir convulsiones, asistolia, crisis colinrgicas. Si se
producen administrar atropina 0,5 mg i.v. por cada 1 mg de fisostigmina.
9. Tratamiento de las arritmias cardiacas: Debe tratarse con el frmaco adecuado
al tipo de arritmia presente:
En taquicardia sinusal si precisa valorar propranolol.
En taquicardia ventricular en paciente estable, lidocana 1mg/kg dosis a
intervalo de 10-15 min (mximo 10-20 mg); manteniendo perfusin continua:
20-40 g/kg/min.
En el caso de que la taquicardia sea polimorfa en torsade de pointes: sulfato
de magnesio 50 mg/kg/4-6 h i.v.
En las intoxicaciones por difenhidramina el bicarbonato puede ser eficaz en
el tratamiento de las alteraciones del QRS.