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Diagnstico laboratorial das leucemias

linfides agudas

Article in Jornal Brasileiro de Patologia e Medicina Laboratorial April 2004

DOI: 10.1590/S1676-24442004000200008 Source: DOAJ

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Mariela G Farias Simone Castro

Hospital de Clnicas de Porto Alegre Universidade Federal do Rio Grande do Sul
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 9 Congresso de Ps-Graduao
DIAGNSTICO LABORATORIAL DAS LEUCEMIAS LINFIDES AGUDAS

Autor(es)

PATRICIA MARQUES

Orientador(es)

JADSON OLIVEIRA SILVA

1. Introduo

As leucemias so um grupo de neoplasias complexas e diferentes entre si que afetam a produo dos leuccitos. As primeiras
observaes de pacientes com elevao no nmero de leuccitos no sangue foi feita por mdicos europeus no sculo XIX. Esses
cientistas passaram a definir esta como weisses blut, ou sangue branco. Mais tarde o termo leucemia, derivado das palavras
gregas leukos, significa branco, e haima, significa sangue, passou a ser utilizado.
As principais formas de leucemias so classificadas em mielide e linfoide, de acordo com a linhagem atingida, e crnicas ou agudas,
de acordo com o nvel de diferenciao do tipo celular predominante.
A leucemia linfoide aguda resulta na produo descontrolada de blastos de caractersticas linfoides e no bloqueio da produo normal
de eritrcitos, leuccitos e plaquetas, devido ao acmulo destes na medula ssea. A LLA embora possa ocorrer em qualquer idade,
sua incidncia maior entre crianas de 2 a 5 anos, numa porcentagem de 80%, diminuindo entre adolescentes e jovens, entre os quais
a incidncia de 20%, voltando a crescer aps os 60 anos de idade. Entre crianas e adolescentes, a doena mais comum naqueles
de cor branca e do sexo masculino.
O diagnstico e a classificao das leucemias linfoides agudas baseiam-se, em grande parte, na anlise morfolgica e citoqumica das
clulas neoplsicas. A falta de reprodutividade desses critrios e a dificuldade para classificar alguns pacientes tm levado busca de
outros parmetros. Assim, na atualidade, o diagnstico e a classificao das leucemias agudas apoiam-se, em grande parte, nos
estudos imunofenotpicos por citometria de fluxo, permitindo avanar na identificao de determinados subgrupos dificilmente
classificveis do ponto de vista morfolgico.
O diagnstico e a classificao das leucemias agudas so um argumento de contnua evoluo, visto que permitem identificao do
tipo celular envolvido na leucognese, o que essencial, pois orienta o terapeuta e determina at certo ponto o prognstico.
Para o tratamento da LLA so utilizados a combinaes de vrias drogas para o controle da doena. fundamental a escolha
adequada do melhor protocolo de tratamento e sua sequencia para garantir as melhores chances de cura aos pacientes.
Para realizao deste trabalho de concluso de curso, foi realizado um levantamento bibliogrfico, que contou com informaes
detalhadas sobre a LLA em gerais sobre seus principais mtodos diagnstico laboratoriais. Assim, foram utilizados dados
provenientes de livros, estudos, sites, artigos cientficos e estudos dirigidos.

2. Objetivos

O objetivo deste trabalho fazer uma reviso dos mtodos laboratoriais, atravs dos critrios morfolgicos, citoqumicos e
citogenticos, que so teis para a classificao e o diagnstico das leucemias linfoides agudas
3. Desenvolvimento

A leucemia linfoide aguda (LLA) a forma mais comum de cncer na infncia, correspondendo a 80% dos casos; em adultos a
incidncia de 20%. Para o diagnstico da LLA necessrio o exame citomorfolgico do sangue perifrico e da medula ssea. O
estudo imunofenotpico eleva para 99% o percentual de casos corretamente classificados, permitindo identificar a linhagem celular (T
ou B) e os diferentes estgios de maturao da clula. As tcnicas citogenticas so fundamentais para compreenso da biologia
molecular e do tratamento da LLA. As alteraes cromossmicas, quando associadas ao painel de imunofenotipagem, apresentam o
parmetro mais importante para a classificao das leucemias, e juntamente com outros fatores clnicos e laboratoriais, possibilitam
diagnosticar pacientes de diferentes grupos de risco, tendo importncia fundamental para determinar o prognstico e estabelecer o
tratamento adequado.

Hemograma
O hemograma pode revelar anemias normocticas e normocrmicas e trombocitopenia. A contagem de leuccitos est ocasionalmente
muito alta, mas frequentemente normal ou diminuda. Os blastos so raros ou ausentes em pacientes leucopnicos, mas em casos de
leucocitose podem ser numerosos, chegando a constituir maioria. A clula predominante o linfoblasto . Mielograma
O diagnstico da LLA fundamenta-se na demostrao de mais de 25% de linfoblastos na medula ssea. A medula encontra-se
hipercelular com substituio dos espaos adiposos e elementos medulares normais por clulas leucmicas, com precursores
mielides e eritrides residuais de aspecto normal e megacaricitos diminudos ou ausentes.

Morfologia
O grupo French American British (FAB) classificou as LLAs em trs subtipos morfolgicos L1, L2 e L3 com base no dimetro
celular, na forma do ncleo, no nmero e na protuberncia dos ncleos e na quantidade e no aspecto relativos do citoplasma

Citoqumica
As reaes citoqumicas podem auxiliar na diferenciao entre LLA e leucemia mielide aguda (LMA). As reaes mieloperoxidase e
sudan black so teis para estabelecer e confirmar o diagnstico de LMA, uma vez que os linfoblastos so uniformemente negativo.
Os linfoblastos T revelado uma atividade paranuclear na esterase inespecfica logo que realizada em pH cido, tendo uma atividade
maior de 75% na fosfatase cida. Na peridica cida de Schiff (PAS), os linfoblastos da LLA frequentemente demonstram uma
evidente colorao e forma de anis concntricos de grnulos grosseiros ou blocos macios. Uma reao de PAS negativa mais
frequente na LLA de linhagem T que na linhagem B. Os mieloblastos podem ser positivos ou negativos para o PAS; quando positivos,
no apresentam o aspecto granular observados nos linfoblastos.

Imunofenotipagem
Diversos autores tem proposto uma classificao imunolgica das LLAs de acordo com a expresso de antgenos especficos,
podendo, inicialmente, essas leucemias ser classificadas de linhagem T ou B, de acordo com as caractersticas imunofenotpicas dos
linfoblastos, sendo possvel detectar com bastante preciso, alm da linhagem celular, o nvel de diferenciao em que se encontra o
processo leucmico.

4. Resultado e Discusso

A classificao das leucemias linfides agudas utilizada para separar as leucemias linfides agudas das leucemias mieliedes,
principalmente quando os blastos so muito idiferenciados.
Aproximadamente 10% dos pacientes de LLA tem uma populao diferentes de blatos: alguns L1 e outros L2 o que dificulta sua
classificao, no entanto a classificao franco-americana-britanica (FAB) permite um diagnstico muito rapido.
A citoquimica das clulas blasticas permite a deteco de enzimas mieliperoxidase e esterase que pemite a diferenciao entre LLA e
LMA.
As alteraes cromossmicas, quando associadas ao painel de imunofenotipagem, apresentam o parmetro mais importante para a
classificao das leucemias, e juntamente com outros fatores clnicos e laboratoriais, possibilitam diagnosticar pacientes de diferentes
grupos de risco, tendo importncia fundamental para determinar o prognstico e estabelecer o tratamento adequado.

5. Consideraes Finais
Para confirmao do diagnstico da LLA necessrio a presena de mais de 25 % de blastos na medula ssea. A anlise dos blastos
por imunofenotipagem e citogentica, permite conhecer o tipo de leucemia (B ou T) e avaliar a presena de alteraes cromossmicas,
que podem ser numricas ou estruturais (translocaes, delees, isocromossomos ou cromossomos marcadores).
Algumas alteraes cromossmicas tambm so consideradas fatores prognsticos. Hiperdiploidia (mais de 46 cromossomos,
especialmente mais de 50 cromossomos) confere prognstico mais favorvel, enquanto que blastos com menos de 46 cromossomos
representam taxas mais elevadas de fracasso teraputico A tcnica mais utilizada para identificao das anormalidades cromossmicas
a citogentica convencional (CC). No entanto, nem todas as alteraes podem ser detectadas por este mtodo, sendo necessrias
outras tcnicas complementares para melhor avaliao da LLA, como citometria de fluxo (FC), hibridizao fluorescente in situ
(FISH), cariotipagem espectral (SKY), reao em cadeia por polimerase reversa (PCR) e hibridizao genmica comparativa (CGH).
Os fatores de pior prognstico: a ocorrncia de recidivas, a presena da t(4;11)(q21;q23), alm de idade menor que um ano; e
contagem inicial de leuccitos maior que 50.000/?l.
Estes avanos tcnicos na anlise citogentica e na imunofenotipagem, tm contribudo para o entendimento da biologia da LLA e seu
tratamento, permitindo torn-lo cada vez mais eficaz e menos txico, baseado nas caractersticas diagnsticas individuais de cada
criana.

Referncias Bibliogrficas

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