SITOKIN & KEMOKIN

SITOKIN & KEMOKIN

Limfokin (1960) : gol.

gol protein yg diproduksi
limfosit teraktivasi pd respon imun.
diproduksi sel T, sel B & sel lain :
makrofag, eosinofil, sel mast/basofil &
d t l disebut
endotel di b t SITOKIN

1
Berupa glikoprotein, dg sifat2 :
Dihasilkan sel sbg respon thd rangsangan untuk
kemudian dilepas
Sitokin yg sama dihasilkan berbagai sel
Satu sitokin bekerja thd berbagai jenis sel (pleiotropik) &
dpt menimbulkan efeknya melalui berbagai mekanisme
Banyak fungsi yg sama dimiliki berbagai sitokin (efek
redundant)
Sering mempengaruhi sintesis & efek sitokin lain (sinergi
& antagonis)
g )
Efeknya terjadi melalui ikatan dg reseptor spesifik pd
permukaan sel sasaran & cenderung menjadi sangat
poten

2
 PERANAN SITOKIN
Protein kecil yg dilepas banyak sel & bekerja
seperti hormon (melalui reseptor pd permukaan sel
sasaran secara :
sasaran,
Langsung Tidak langsung
1 efek thd berbagai jenis sel Menginduksi ekspresi reseptor utk
(pleitropi) sitokin lain / bekerja sama dlm
Autoregulasi merangsang sel (sinergisme)
Thd sel yg letaknya
y tdk jjauh ((fs Mencegahg ekspresi
p reseptor
p / pproduksi
parakrin) sitokin (antagonisme)

3
4
5
Bekerja sbg :
mediator pd imunitas nonspesifik (IFN, TNF & IL-1)
yg lainnya terutama pd imunitas spesifik (sbg
pengontrol aktivasi, proliferasi & deferensiasi sel).
Mengontrol produksi sel sistem imun + mengatur
hematopoesis : CSF (Colony Stimulating Factor)
Perantara (messenger) kimia dlm komunikasi antar
sel.

6
 General Functions
Mediators of natural/innate immunity
Type I IFN
TNF-
TNF
Regulators of lymphocytic growth, activation and
differentiation
IL-2, IL-4, IL-5, IL-12, IL-15
Activators of inflammatory cells
Type
yp II IFN
IFN-
Stimulators of hematopoiesis
IL-3, GM-CSF, IL-7

7
8
PERAN SEBAGAI AKTIVASI SEL
AKTIVASI SEL T
AKTIVASI SEL B
AKTIVASI MAKROFAG & MONOSIT
PERAN PADA INFLAMASI
Endotoksin & trauma fisik sitokin inflamasi
akut : IL-1, TNF-, IL-18.
IL-18
IL 18 : menginduksi
i d k i IFN
IFN- jg
j sbg
b anti
ti ttumor
(imunomodulator sel NK)
Bakteri, rangs pd kulit/sal cerna : memacu
produksi IL-18

EFEK pada SITOTOKSISITAS

TNF- : sitoksik langsung pd sel tumor
IL-2
IL 2 : merangsang sell LAK
EFEK pada HEMATOPOESIS
CSF : GM-CSF, G-CSF, M-CSF
IFN- : menekan eritropoesis

9
10
 Th17 and Treg Cells
Th17 (CD4+, FoxP3-) Treg (CD4+, Foxp3+)
IL-17
IL 17 is a pro
pro-inflammatory
inflammatory
cytokine N
Natural
t l (d
(develop
l iin th
the
Promotes secretion of pro-
thymus)
inflammatory cytokines (IL- Prevent effector T cell
6) from fibroblasts, development in LN
epithelial and endothelial
cells. Induced (develop in
Th17 cells are critical to the periphery)
anti-bacterial
ib i l iimmunity.
i
Develop under the
Overexpression of IL-17 is influence of TGF-
associated with rheumatoid
arthritis, SLE, MS and Inhibit effector T cell
asthma function in periphery.

11
 Development of Th17 vs Treg Cells

Weaver, C.T. et al, Immunity 24:677, 2006

12
 KEMOKIN

Sitokin yg berperan dllm kemotaksis lekosit ke

f
tempat infeksi mempermudah interaksi antar sel
Ada 4 golongan :
CXC () : IL-8, NAP-2, MIP-1 netrofil & monosit
CC : MCP-1, Rantes
C : lymphotactin
CXXXC/CX3C: fraktaltin

SITOKIN PADA TERAPI

IL-2, IFN-, IFN- : untuk tumor tertentu

G-CSF : meningkatkan PMN pd pasien
kemoterapi/radiasi
TNF- : pd inflamasi kronis (Artritis
rematoid)

13
 Cytokine Therapies
Suppression of TH-cell poliferation and TC-cell activation

14
15