FORO DE LA ROYA:

Situacin actual del combate

qumico de la Roya del Caf

Modo de accin de los triazoles

inhibidores del ergosterol

Dr. Leonardo X. Alvarez

Escuela de Qumica, UCR
 Modo de accin de los triazoles
inhibidores del ergosterol

-Descripcin del Ergosterol.

-Biosntesis del Ergosterol.
-Diferentes inhibidores de la biosntesis del Ergosterol
-Mecanismo de accin de los azoles.
-Resistencia a los triazoles.
-Proyectos en curso.
 -Qu es el Ergosterol?

-Lpido esteroidal.
-Constituyente estructural de la membrana celular (fungi).
-Proporciona integridad estructural y fluidez.
-Precursor de la Vitamina D2.

ergosterol colesterol
Acetil-CoA mevalonato

oxido de escualeno

Fitoesteroles:
campesterol lanosterol
sitosterol
PLANTAS

ergosterol colesterol
HONGOS MAMIFEROS
Inhibidores del Ergosterol
Alilaminas y tiocarbamatos

terbinafina tolnaftate

Inhibidores de la 2,3-escualeno epoxidasa

Inhibidores del Ergosterol
Morfolinas

amorolfina

Inhibidores de la D14-reductasa y la D7-8 isomerasa

Inhibidores del Ergosterol
Triazoles

Tebuconazol Triadimenol Cyproconazol

Epoxiconazol Hexaconazol Propiconazol

Inhibidores del Ergosterol
Triazoles

Tebuconazol Triadimenol Cyproconazol

Epoxiconazol Hexaconazol Propiconazol

Inhibidores de la Lanosterol C14-demetilasa
 -Qu tienen de especial los triazoles?

Compuestos heterocclicos aromticos,

Proporcionan una regin hidroflica (formacin puentes de H),
Centros ricos en electrones,
Capaces de imitar o mimar al grupo carboxilato de los a. acidos:
 Resistencia a los Triazoles

Disminucin de la concentracin del agente qumico:

Desarrollo de Bombas de eflujo efflux pumps que disminuyen

la concentracin del agente qumico dentro del citoplasma.
 Resistencia a los Triazoles

Alteracin del sitio activo:

Mutaciones en genes como el ERG11, el gen codificador para la

enzima Lanosterol C14a demetilasa provocan una cambio en el sitio
activo e impiden que los azoles se puedan enlazar con el Citocromo
P-450.

Sobre regulacin de la enzima:

Aumento en la Concentracin de la enzima en el citoplasma anula el

efecto del agente fungicida y el Ergosterol sigue siendo sintetizado.
 Resistencia a los Triazoles

Alteracin del sitio activo:

Mutaciones en genes como el ERG11, el gen codificador para la

enzima Lanosterol C14a demetilasa provocan una cambio en el sitio
activo e impiden que los azoles se puedan enlazar con el Citocromo
P-450.

Sobre expresin de la enzima:

Aumento en la Concentracin de la enzima en el citoplasma anula el

efecto del agente fungicida y el Ergosterol sigue siendo sintetizado.
 Resistencia a los Triazoles

Desarrollo de una ruta alternativa (bypass pathways):

Lanosterol

14a-demetilasa

Ergosterol
 Resistencia a los Triazoles

Desarrollo de una ruta alternativa (bypass pathways):

Lanosterol

14a-demetilasa

AZOLES

Ergosterol
 Resistencia a los Triazoles

Desarrollo de una ruta alternativa (bypass pathways):

Lanosterol

14a-demetilasa
14a-metilfecosterol
AZOLES

Ergosterol
 Resistencia a los Triazoles

Desarrollo de una ruta alternativa (bypass pathways):

Lanosterol

14a-demetilasa
14a-metilfecosterol
AZOLES
ERG3

Ergosterol
14a-metilergosta-8,24(28)-dien-3,6-diol
 Resistencia a los Triazoles

Desarrollo de una ruta alternativa (bypass pathways):

Lanosterol

14a-demetilasa
14a-metilfecosterol
AZOLES
ERG3

Ergosterol
 Resistencia a los Triazoles

Desarrollo de una ruta alternativa (bypass pathways):

Lanosterol

14a-demetilasa
14a-metilfecosterol
AZOLES
ERG3

El 14a-metilfecosterol puede reemplazar

al Ergosterol en la membrana celular!!!
Ergosterol
 Nuestro grano de Arena:
Sntesis de Triazoles isomricos

Ketoconazol
 Nuestro grano de Arena:
Sntesis de Triazoles isomricos

Sitio Nucleoflico

Regin Hidroflica Regin Lipoflica

Ketoconazol
 Nuestro grano de Arena:
Sntesis de Triazoles isomricos

Regin Hidroflica

Estructuras de
Sitio Nucleoflico
Origen Natural

Regin Lipoflica

Aumento de la efectividad a bajas concentraciones.

Reducir la toxicidad hacia el anfitrin.
Reducir la residualidad del fungicida.
Mtodologas de produccin verdes (sostenibilidad).
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Situacin actual del combate
qumico de la Roya del Caf

Agradecimientos

Ing. MSc. Oscar Castro Z.

Dr. Victor H. Soto

Escuela de Qumica, UCR