Professional Documents
Culture Documents
Am besten fr psychische Strungen und Krankheiten sind Kombinationen von Psychopharmaka und
Psychotherapie.
Begriff Psychopharmaka:
alter Begriff (von Mittelalter)
3000 4000 Jahre zurck, schon frher wurden solche Substanzen zur Behandlung eingesetzt.
Melancholie Galle, schwarze Galle man meinte, das man aus bestimmten Farben der Galle, die
Befindlichkeit des Menschen herausfinden konnte.
Auch Wein und Bier wurde als psychotrope Medikamente eingesetzt!
Frher meinte man, dass man Psychotherapie und Psychopharmaka nicht kombinieren
konnte
Siehe Homer (Odysseus: die schne Helena hat den Kriegern Opium in den Wein getan)
Schon damals wurde die erste Suchtreaktion von Morphium erkannt! (Karl der Groe
Morphium Verbot)
Jahrhunderte spter wurde es wieder aufgehoben!
Freud war ein groer Anhnger von Kokain (als Therapie oder auch zur Eigenverwendung)
Beginn der Psychopharmakologie um 1830 mit Chloralhydrat (z.B. zum Schlaf) (erstes
synthetisches Psychopharmaka)
Ab 1940er/50er Jahren wurden innerhalb von 15 Jahren smtliche Psychopharmaka in
Therapie eingefhrt. Krankheitsspezifische Medikamente wurden erfunden
(krankheitsspezifische Muster konnten mit bestimmten Psychopharmaka behandelt werden)
Schweizer Psychiater forschte nach: erkannte, dass sich die Stimmung verbessert gab dies
einer Patientin, die starke melancholische depressive Stimmung zeigte hat sich wirklich
verbessert!
1956/1957 ca. wurde das erste Antidepressiva eingefhrt
Spezifische angstls. Mittel (Angst kann aber auch mit Alkohol behandelt werden Angst lst
sich, man wird offener) auch Benzodiazepine einzige Gruppe, die abhngig macht!!
Psychopharmaka
Es gibt zwei groe Schwerpunkte, wie man dies trennen kann. Nmlich eine Vorklinische und
Klinische Forschung.
Vorklinische Forschung
z.B. Tierversuche
Idealfall
Zugang z.b. schon von hnlichen, aber (teils) wirksamen anderen Medikamenten. Oder auf der Basis
von Verdacht bezglich einer gewissen Krankheit werden Medikamente entwickelt.
( auf der Basis bestimmter Krankheiten werden bestimmte Medikamente entwickelt.)
Sind sowohl der/die Auslser der Krankheit, als auch die Krankheitsgeschichte bekannt ist
zudem ein entsprechendes Medikament bekannt, wird es appliziert. Pharmakologisch lassen
sich allerdings lediglich die Symptome behandeln, nicht die zugrunde liegende Krankheit
selbst!
Grundlagen fr ein Medikament:
- Ein stabiles Molekl
- Vom Krper, im Krper gut aufgenommen werden (auch den Ort behandeln, der behandelt
werden soll)
- Gewisse grundstzliche psychologische Eigenschaften erfllen
Sicherheit / Wirkung
Wie sicher ist diese Substanz, welche Nebenwirkungen hat sie? Es gibt untersch.
Untersuchungen, um dies herauszufinden
Ist noch kein(e) Medikament / Substanz / Wirkstoff bekannt, versucht man diese durch
Testreihen, Tierversuche oder experimentell am Computer einzugrenzen, zu analysieren, zu
planen oder gar zu designen
Um zu testen wie sich ein neues Medika
Dies muss alles zuerst geklrt werden, bevor es in der Therapie eingesetzt werden kann!
berprfung der Wirkung erfolgt in der Regel durch Tiermodelle (v.a. Muse) verschieden
bertragen fr den Menschen
Beobachtet werden dabei (hufiger) Verhalten sowie etwaige neurobiologische
Vernderungen
o Z.B. Angst (Elektroschocks)
Schwierig bei Wahnideen (z.B. Schizophrenie)
o z.B. Sucht: Belohnung
o z.B. Vernderungen der Hirnleistungen (Muse vergesslich machen durch untersch.
Manipulation) Labyrinth-Untersuchungen
o Hilflosigkeit (Modell der erlernten Hilflosigkeit)
Es gibt eine Vielzahl von Tiermodellen, die besten im Angstbereich, die schlechtesten im
Schizophreniebereich!
Klinische Forschung/Studie
z.B. alles was mit dem Menschen zu tun hat Mensch ist investiert
Vornehmliche Sicherheitsbedenken v.a. Bei Psychiatrie, weil nicht ideale bereinstimmung bei
Tiermodellen und Menschen bezglich Wirkung
Phasen
Phase I:
Weiterfhrung der Entwicklung bei gesunden Menschen
Ist eine Phase, in der primr die Daten aus einem Tierversuch (vorklinischen Bereich) und Sicherheit
aus gesunden Menschen berprfen
Wei bei Tierversuch bestimmte Daten z.B. Schaue nun ob diese Daten transferierbar sind z.b in
Humanbereich
etwa 3 5 Jahre nach ersten Untersuchungen mit neuen Substanz werden zunchst Tests an
freiwilligen, gesunden Menschen (50-100) gestartet: Wie vertrglich ist Wirkstoff, wie verteilt
er sich im Krper, wie wird er um- und abgebaut?
Zusatzaspekt
zu Phase 1:
Einschrnkung: Nicht immer wird diese Phase nur an gesunden Menschen untersucht (z.b. bei Krebs)
Parallel dazu, Wirkung des Medikaments und Reaktion des Menschen berprfen (Puls,
Wasserlassen, Hirnphysiologische Vernderungen, Blut, Funktion der Leber/Niere)
Auch subjektive Nebenwirkungen untersuchen (belkeit, Schlaf, Schnupfen). Werden
ergnzt mit neuropsychologischen Erhebungen (Hirnleistungen)
1 Schritt: Proband wei nicht ob Plazebo bekommt oder nicht = einfach blinde
Untersuchung
2 Schritt: Doppelbindstudie
o Wie Probanden vielleicht aus Haltung des Versuchers mitbekommen, was sie
bekommen bzw. Verflschung durch Erwartungshaltung des Versuchers
(= Untersucherfehler!
Was ich auch noch nicht wei, ist, dass eine Dosis aus vorklinischer Untersuchung aus Tierversuchen
noch nicht auf Mensch bertragen ist.
Brauche also ein komplexeres Feld ber Dosierung und Einsatz bei Menschen. gibt also klare
Regeln dazu.
Bei Gesunden zeigt das Medikament aus der Psychiatrie nichts ber die Wirkung und Vertrglichkeit.
In Phase 1 nur Kranke heranziehen ist ethisch nicht vertretbar. Ist bedenklich!
Phase II:
Test an PatientInnen
Daten aus eins ber Arzneimittelsicherheit und Pharmagenetik bei Kranken berprfen
An klinischen Prfungen der Phase II. nehmen i.d.R. 50-500 Patienten teil, die ber
begrenzten Zeitraum das neue Medikament einnehmen um den therap. Effekt zu berprfen
Herausgefunden werden muss, ob das Medikament im Hinblick auf das gegenstndliche
Krankheitsbild berhaupt wirkt wenn, in welcher Dosis & bei welchen Nebenwirkungen?
Zusatzaspekt
Zu Phase II:
Dose, Indikationen der Wirkungshypothese,,
hnlicher Ablauf wie bei 1,
Erste Hinweise, ob Medikament ntzlich ist
- Je kleiner der Unterschied, desto mehr Daten (siehe Dreieck 2) und Personen teurer,
lnger, komplizierter
- Plazebo-Einsatz-Studie ist aber von Schweregrad und Bedrohung der Erkrankung
- Entscheidung ber (Plazebo) Studie von unabhngiger Ethikkommission durchgefhrt.
Antrag der Psychopharmakologie von Ethikkommission
In Phase III:
Wirksamkeit
Wirksamkeit des Medikaments untersuchen.
Man Wei jetzt ob Substanz und Pharmakologie sicher ist. Nun wird untersucht ob diese Substanz,
von der ich meine sie sein ein Antidepressivum, auch wirklich fr Menschen so einsetzbar ist.
Primres Ziel: wirkt das Medikament?
Bemhen der Regristierung
Vor Zulassung wird das Medikament in einer bestimmten Dosierung einer greren
Patientengruppe verabreicht (meist mehrere hundert oder tausend Patienten national /
internationale Grostudien)
Fr Medikament, das ber lngere Zeit eingenommen werden muss, werden Langzeitstudien
durchgefhrt sie sollen zeigen, dass Medikament auch noch nach lngerer Anwendung gut
wirkt& vertrglich ist:
Zusatzaspekt
Zu Phase 3:
- Wie Wirkung quantifizieren in Psychiatrie?
- Selbst- und Fremdauskunft (z.B. Fragebgen)
Ergebnis der Erhebung in Zahlen (Skala). Es gibt auch Nebenwirkungs-Skalen, wo die befindlichen
Nebenwirkungen abgefragt werden. (subjektive Wahrnehmungen).
wenn genug positive Studien habe, kann ich sich im Ministerium einreichen. (siehe unten)
FTA in Amerika, European Medicins
Standard / Problem:
- um verlssl. Erkenntnisse zu bekommen, sind wie angemerkt Placebo-Studien notwendig,
aber: wer entscheidet, welcher Pat. Placebo bekommt/ wer echtes Medik.?? (Ethik!!)???
- um dieses ethische Problem etwas zu mildern, bekommen lebensbedrohlich erkrankte
Menschen KEINE Placebos ansonsten werden immer auch Placebos gegeben.!
Ergebnis/Zulassung:
- nach Abschluss aller Prfungen stellt der Arzneimittelhersteller einen Zulassungsantrag
beim Bundesinstitut fr Arzneimittel & Medizinprodukte (BfArM) oder der europischen
Zulassungsbehrde
- dabei verpflichtet sich der Hersteller neben den vollstndigen Unterlagen auch deren
Beurteilung durch Sachverstndige vorzulegen. (Ange von Mngeln,)
- Erst nach erfolgreicher Zulassung darf das Pharmaunternehmen das neue Arzneimittel in
Handel bringen & so dem Patienten zur Verfgung stellen aber auch dann ist
Forschungsarbeit noch lngst nicht abgeschlossen
Phase 4:
Besttigung der Erkenntnisse aus Phasen 1-3
berprft, ob Daten aus Stichprobe auch dann noch wahr bleiben, wenn in einem groen Kollektiv
von Patienten untersuche. ob bei allen Behandelten bereinstimmen auf freien Markt (ca. 10. 000
100. 000) Wichtig z.b. wegen gefhrlichen selben Nebenwirkungen
Post-Zulassungs-Untersuchung
Zusatzaspekt
Ziel ist berprfung in greren Patientengruppen, Arzneimittelsicherheit, Entwicklung von
Medikamenten/Dosis.
Validierung der Erkenntnisse aus den Phasen 1-3 (Sicherheit, Wirksamkeit, Vertrglichkeit etc.)
finden neuer Indikationen fr das Medikament (Verbesserung des Einsatzbereichs)
!!! Von der ersten berlegung bis zur Markteinfhrung des Medikaments dauert es im Durchschnitt
8-10 Jahre Dieser Prozess kostet durchschnittlich 700 bis 1000 Millionen Euro. !!!
Das meiste Geld geht in die klinische Forschung - ca. 20% (Patienten bekommen kein Geld!)
Phase III. kostet durchschnittlich 300 Millionen Euro.
Top-Forschungszentren investieren ca. 10-15% d Profits fr Forschungen (Computerfirmen nur ca. 1%).
Alle 5 Jahre muss fr ein Mittel eine Verlngerung der Zulassung beantragt werden ( bis
dahin berprft die Bundesoberbehrde die gesammelten Erkenntnisse ber die Wirkung &
Vertrglichkeit des Medikaments (mind. 5 Jahre verschreibungspflichtig!)
Unternehmen wird daher auch nach Markteinfhrung Studien durchfhren, um zu
untersuchen, welche Erfahrungen mit Medikament in alltglichen Anwendung gemacht
werden Hufig fhren diese Untersuchungen auch zu einer Weiterentwicklung
So knnen bsp. neue Darreichungsformen oder Ergebnisse bei best. Patientengruppen die
Anwendungsmglichkeiten des Medikaments weiter verbessern
Suche nach neuen Wirkstoffen ist mhsam: von 8.000 bis 10.000 erforschten Substanzen
erreicht lediglich eine die Zulassung & damit Marktreife!
Zusatzaspekte
Kann Einsatzgebiet des Medikaments erweitern, wenn ich es mchte! in vier untersucht
z.b. mehrere Krankheitsbilder, Tablette/Saft) ( Phase 1, 2, 3, 4, siehe oben!)
Klinische Pharmakologie
Mittwoch, 17.April. 2013 Fleischhacker
Diese Kommunikationsstellen sind die, die bedeutsam sind, fr das, was menschlichen Krper
ausmacht (z.B. automatisiere
Automatisiere Funktionen (z.B. Atmen, Durchblutung) bis hin zu hoch komplexe, fein motorische
komplexen Dingen (z.B. schreiben).
Im Bereich der Synapse werden elektrische Reize zu chemischen Reizen (ist mehr intrazellulr).
Zelle, in der Reiz herkommt: Prsynapse
Zelle, in der Reiz weitergeleitet wird: Postsynapse
Darauf entsteht ein neuer elektrischer Reiz in Postsynapse, der durch einen lngeren Umweg
(= 2nd messenge system) geleitet wird?
(Bindung zwischen Ntm und Synapse ist sehr schwach!)
Dann kommt (der Reiz) wieder ins Vesikel der Prsynapse (=Wiederaufnahme) Energieverbrauch
deshalb Abbau eines Enzymes.
Wenn Prsynapse, Rezeptor merkt, dass viel Ntm da sind Aufgabe an Vesikel ihre Ntm nicht mehr
an Zellwand weiterzuleiten?
Das Enzym, dass den Ntm Dopamin abbaut, heit MAO (Monoaminooxidase) ermglicht
Aufnahme in Vesikel!
Dopamin reguliert das Belohnungszentrum wenn zu viel Sucht) zu wenig (Parkinson) zu viel
(Schizophrene Patienten)
Noradrenalin wichtig fr allgemeine Aktivierungsniveau; spielt eine Rolle zwischen Serotonin bei der
Depressionsentstehung
2. Rezeptor besetzen
a) Aktivierende Wirkung des Rezeptors
- Substanz verwenden, die gleiche Funktion hat wie Rezeptor
- Rezeptoraktivierende Wirkung
b) Rezeptor deaktivieren
- Stoff aufbringen, der zwar am Rezeptor klebt aber keine Wirkung hat
- Rezeptor-Blockade
- Keine Reizweiterleitung ( Behandlung von Psychosen)
- Serotonin essen; dies geht aber nicht ins Gehirn Hirn muss dies selber produzieren!
Weitere Beispiele:
Dies funktioniert bei Parkinson: Dopa bei Parkinson (daraus produziert das Hirn Serotonin)
Adrenalin spielt im Hirn fast keine Rolle hier ist fast nur Nordrenalin.
1. Antidepressiva
Sie heien zwar Antidepressiva und werden oft zur Behandlung von Depressionen ein gesetzt, sind
aber bei vielen anderen Symptomen auch im Einsatz.
Allgemeine Dinge
Die meisten (siehe Folder) sind Subtanzen, die oral eingenommen also geschluckt werden - und
mit denen man mit einer Einmal-Einnahme auskommt (z.B. einmal am Tag Einnahme je nach
Halbwertszeit)
Es gibt aber auch Ausnahmen!
Klassifikation / Einteilung
- Geordnet nach generischem Namen (=Bezeichnung der chemischen Substanzen patentiert)
- Vgl. Handlungsname; ist der Name mit der die Substanz verkauft werden kann aber je
nach Land variieren
Substanz selber ist aber die gleiche (= generischer Name)
Klinische Wirkung
- Wirkung der Antidepressiva ist keine akute, prompte sondern verzgert!
o Sehr wichtig, dass Patienten dies verstehen! Ansonsten haben diese falsche
Erwartungen an Medikament
o Wirkung braucht gewisse Zeit
- erste Patient bemerkt, ist mglicherweise best. Nebenwirkung (v.a. bei Ersteinnahme- 1. Tag)
- das 2. sind unspezifische Nebeneffekte (Begleitsymptome) bessern sich (meist); zuerst
(Angst, Unruhe, Schlafstrungen
- Verbesserung der Antriebslage Patienten werden oft etwas aktiver, (einige Tage)
Daher hier sehr vorsichtig und rcksichtig sein, bei der Verschreibung von Antidepressiva!
Medikament oft nach 8 Wochen abgesetzt - Gefahr fr Rckfall gro (Symptome kommen wieder)
und zwar dieselben, die in der depressiven Phase aufgekommen sind.
Bei zu schnellen und frhzeitigen Absetzen kommt es in 80-90% zu einem Rckfall!
Eine unbehandelte depressive Phase verschwindet meist nach einem halben - dreiviertel Jahr von
selbst niemand kennt aber den Grund Man rt Patienten, die gesund werden (nach ersten 8 W.)
Weitergabe des Medikaments trotzdem noch Jahr (in ca. 1 Jahr), auch nach Abklingen der
Symptomatik!
Wenn Einnahme des Medikaments abgebrochen wird (abrupt); dann tritt die vorherige depressive
Phase (mglicherweise) erneut auf dies ist aber keine neue!
Etwa 60% der Patienten sprechen auf die erste Behandlung mit Antidepressiva an!
Wenn sich beim Patienten nichts ndert (bzgl. Des Ansprechens), dann wird Medikament umgestellt
nach ca. 3 Wochen.
Nebenwirkungsrisiko:
- Nicht bei allen Patienten treten Nebenwirkungen auf
- Patienten aufklren (besonders ber drei wahrscheinlichsten NW) auch erklren wie
Wirkungseintritt erfolgt
- Meisten NW gehen nach ein paar Tagen zurck
- Die bei uns hufigst verschriebenen Antidepressiva in . sind die SSRIs (spezifische)
o belkeit, Erbrechen, Unruhe, Schlafstrungen auch Sexualstrungen (1/3 der
Patienten mit Nebenwirkungen)
o Haben ein hohes Ma an Spontan-Effekt; kommen und gehen spontan!
o Nach Befragungen kommen erstaunlich hohe Ergebnisse heraus
- Menschen mit Depressionen bemerken sexuelle Nebenwirkungen fast gar nicht da sie
keine Lust haben
- Alle Medikamente die auch die NARIS und SNRIS und MAO-Hemmer beinhalten, knnen den
Blutdrucksteigerung fhren
- Die meisten anderen Antidepressiva verursachen Blutdrucksenkung z.B. Orthostatische
Hypothension (=Blutdruckregulationsstrung vorbergehender Blutdruckabfall Gehirn
ist kurzfristig mangelversorgt) besonders bei Frauen
- NaSSA:
o Gibt bestimmte Antidepressiva, die zu Gewichtssteigerung fhren (NaSSA);
sedierende Wirkung
o Z.B. Gibt auch Medikamente, die sedieren Patient fhlt sich eher unruhiger und
schlapp/mde dies muss aber Patient selbst beobachten!
- NARI: Mundtrockenheit
- Es wird Patienten, die Antidepressiva einnehmen, sehr geraten, den Alkoholkonsum zu
regulieren!
- Behandlungsziel: Phasenprophylaktisch
o Idealanspruch: durch prophylaktische Behandlung
Optimal: keine Erkrankung mehr / kein Wiederauftreten (dies wird in der
Minderzahl erreicht)
Dauer verkrzen: krzere Depressive Phasen (also statt 6 nur 4 Wochen..)
Intervallerweiterung: Intervalle zwischen Krankheitsepisoden verlngern
Depressionstiefe mildern: nicht mehr so schwer Schweregrad verringern
o Wann beginnt man eine Langzeitbehandlung? Manche sagen nach 2. Episode, andere
wieder sagen nach 3. Episode
- Therapie 2. Wahl
o Behandlung mit Lithium
- Therapie 3. Wahl
o Kombination mit Antidepressivum mit Lithium
Fr Prophylaxe!
Klinische Pharmakologie
Mittwoch, 29.Mai. 2013 Fleischhacker
Elektrokonvulsionstherapie
- Eine der effektivsten und sichersten Therapien in Psychiatrie (bei akuter Depression <90%
sprechen in 2-3 Wochen an, Nebenwirkungen jedoch selten angewandt)
- Nur nach Aufklrung und Einverstndnis ( + intensiver Abklrung wegen Narkose)
Prozedur
- Vor Durchfhrung einer EKT muss zunchst sorgfltige internistische, neurologische und
psychiatr. Voruntersuchung stattfinden
- Dennoch Lebensbedrohlich!
Wirkung
- Erfolgreichste Akuttherapie liegt bei 90%
- Genaue Wirkmechanismen noch nicht ausreichend geklrt & beruhen in vieler Hinsicht auf
Hypothesen, wie Vorstellung ber Wirkweise der medikamentsen Therapien
- Allgemein ist zu sagen, dass vollstndige Auslsung eines Krampfanfalles immer noch als
entscheidend fr Wirkung angesehen wird!
Weiterbehandlung: a) Antidepressivum (wenn nach EKt darauf ansprechen); b) Erhaltung EKT (1/2 Jahr)
Lithium kann in Phasenphrophylaxe und in Behandlung von akuten Depressionen verwendet werden.
Merkmale:
- Lithium ist einziges Medikamente, das unverndert ber Niere ausgeschttet wird .. (tgl. 1x
verabreichen) (Nebenwirkungen also nur dort d.h. also keine Gefahr fr die Leber!)
Wird ber das Metallsalz verabreicht!
- Hat relativ geringe therapeutische Breite; d.h. dass Grenze von wirksamen und toxischen
Dosierung liegen nahe beieinander!
- Verschreibung erfordert, dass Blut-Plasmaspiegel regelmig kontrolliert wird.
Anfangs hufiger, bis Dosis feststeht dann sptestens alle 6 Wochen
Bei depressiven Patienten - solche die keine manischen Phasen haben - ist dies nur die 2. Wahl. ca.
40-50% profitieren davon, da es sonst erneut zu depressiver Stimmung kommen kann.
Patienten mssen ber diese Faktoren Bescheid wissen!!! Mit ihnen darber sprechen
berdosierungen und Suizid: jemand, der eine Schachtel voll Lithiumprparate einnimmt, ist
z.B. Hoch gefhrdet.
Ich muss mir also sehr sicher sein ber die Patienten, die ich mit Lithiumsalzen behandle!
- Schilddrse
o Deshalb werden routinemig einmal im Jahr Schilddrsenfunktionen kontrolliert
o Nebenwirkungen der Schilddrse: ber- und Unterfunktion (Kropf durch Abfall des
Schilddrsenhormons,)
- Gewichtszunahmen
- Diabetes isipidus
- Niere: Patienten trinken zu viel vermehrt Harnlassen (siehe oben!)
- Haut: Akne-hnliche Entzndungen im Gesicht (beides vor allem bei jungen Frauen)
- Lithium hat ein teratogenes Relativittsrisiko (also unfruchtbar machen) wenn man im
ersten Schwangerschaftsdrittel solche Medikamente zu sich nimmt, dann besteht die Gefahr
Kinder mit Herzfehlern zu gebren / Missbildungen am Herzen ungeborener Kinder;
o Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit? bei Frauen, die Lithiumsalze zu sich nehmen ist
hufiger, als bei denen, die keine zu sich nehmen jedoch ist es immer sehr gering!
o Wahrscheinlichkeit der Fruchtschdigung ist statistisch nachgewiesen!
o Diese Fehler am Herzmuskel des Kindes knnen jedoch operativ behandelt werden
(z.B. Loch in der Herzmuskelwand)
o Lithium: einziges Medikament, bei dem nachgewiesen ist, dass Fruchtschdigung hat.
o V.a. im ersten Drittel der Schwangerschaft vermeiden ansonsten Konzentration so
niedrig wie mglich und nur wenn keine Alternativen!)
Aus all diesen Grnden ist Lithium ein bisschen aus dem Priorittenkatalog der Verschreibung
verschwunden und es wird lieber Antieptileptika und Antidepressiva verschrieben
Man muss sich bei der Lithiumbehandlung stark dem Nutzen-Risiko-Faktoren bedienen. Man muss
schauen, wer dafr geeignet ist und wer nicht.
Man wei zwar, dass die Suizidgefhrdung geringer ist, wie bei Antidepressiva, jedoch ist die Gefahr
sehr viel hher eines erfolgreichen Suizidversuchs.
Alternativen zu Lithium:
Antieptileptika (Antikonvulsivia)
Nebenwirkungen
Weil sie primr ber die Leber ausgeschieden werden ist Leber betroffen(!??)
Bei Behandlungsbeginn Gefhle der Unruhe, Bewegungsunsicherheit, Beeintrchtigung der
kognitiven Leistungsfhigkeit, Doppelbilder, Gangunsicherheit, Benommenheit, Mdigkeit, belkeit
bis hin zu Erbrechen, depressive Verstimmtheit und zum Teil Tremor,..
- NW lassen sich zumeist schon durch geringfgige Dosisreduktion wieder beheben
Beim Ausdosieren eines Medikament soll deshalb schrittweise erhht werden, bis entweder
die Anflle verschwinden oder die ersten Symptome in diskreter Form erscheinen.
Insbesondere bei Einstellungen gilt deshalb die Faustregel: go low an slow
o Dies geschieht letztlich auch, um das Vertrauen des Patienten in verabreichte
Medikamente nicht zu gefhrden!
Antipsychotika (Neuroleptika)
.. heien so, weil sie gegen psychotische Symptome wirken solle
Eigentlich Arzneimittel, die je nach Wirkstoff mehr oder weniger stark antipsychotisch
sowie unterschiedlich ausgeprgt beruhigend bis dmpfend wirken
Psychose: schwammiger Begriff und deshalb aus klinischen Grnden verschwunden.
meint aber eine schwere Erkrankung, die hufig mit Wahrnehmungsstrungen verknpft ist.
Psychose ist qualitativ
Die Person wird aus dem gesunden Erleben herausgerissen und hat pltzlich Symptome
Zwischen diesen Gruppen gibt es keine scharfe Trennung, da sie sehr hnliche Eigenschaften
und Profile haben (was neurobiologische Wirkung anbelangt)
Gemeinsam haben sie die Wirkung am postsynaptischen Rezeptor (Dopamin) und fhren zu
einer Verringerung der neuronalen bertragung
Die meisten Antipsychotika haben Einfluss auf andere Rezeptorensysteme, die mehr mit
Arzneimittelsicherheit und Vertrglichkeit zu tun haben, als mit der Wirkung
o Akute Applikation von Neuroleptika bewirkt durch Blockade der prsynaptischen
Rezeptoren eine vermehrte Dopaminausschttung & durch Blockade der
postsynaptischen Rezeptoren zunchst eine Steigerung der Dopamin-
Feuerungsfrequenz
o Erst bei lngerer Neuroleptikagabe wird eine Blockade der postsynaptischen
Dopamin-Rezeptoren erreicht.
o Diese Phnomen erklrt den verspteten Wirkungseintritt vieler Neuroleptika
Pharmakogenetik
- Meisten der Substanzen haben eine HWZ (Halbwertszeit), die einmaligen Gabe unterliegen
- werden ber die Leber ausgeschieden
Klinische Wirkung
- Primres Therapieziel: Behandlung der Grunderkrankung Schizophrenie
Deshalb muss das Krankheitsbild differenziert gesehen werden! Und auch von Patient zu Patient
mageschneidert werden.
Nebenwirkungen
- Bei Parkinson haben Pat. hohes Fehlen am Dopaminhaushalt ( deshalb verlangs. Bewegungen)
- Mit diesen Medikamenten fhren ich durch die Behandlung von Patienten mglicherweise zu
Symptomen wie bei Parkinsonerkrankung (Indikation)
Medikamente mit alten Generation haben ein erhhtes Risiko fr solche Nebenwirkungen.
Sie treten bei neuen Generationen deutlich seltener auf.
- Wenn Medikament abgesetzt wird, kann auch sein, dass Nebenwirkung nicht weggeht
Risiko fr Chronofizierung!
Auch hier gilt, Risiko ist mit neuen Antipsychotika geringer, wie mit den alten.
Indikationen:
Haupteinsatzgebiet: Neuroleptika (Antipsychotika) Behandlung von Schizophrenie und
Manien (auch bei anderen wahnhaften Zustnden, straken Erregungszustnden)
Neuroleptika sollen normal. Gesundheitszustand wieder herstellen - nicht einfach dmpfend
wirken
in Psychiatrie kommen zwei Gruppen von Neuroleptika zum Einsatz: schnell wirkende
(beruhigend, angstlsend, schlafanstoend); und solche, die ber lngeren Zeitraum (Tage
bis Wochen) gegeben werden & wirken!
Gibt Qualifizierung d. Empfehlung der Langzeitbehandlung - hngt mit Anzahl d. Episoden zusammen.
Empfehlung
- Menschen die nur eine einzige depressive Episode gehabt habe, empfiehlt sich Therapie ca.
ein Jahr lang fortzusetzen
- Mehrere Episoden (ca. 5 Jahre): es kann berlegt werden, die Therapie abzusetzen
In der klinischen Realitt bedeutet das, dass man Menschen mit zwei drei schizophrenen Episoden,
davon ausgeht, dass es eine lebenslngliche Behandlung sein muss!
Medikamente, die uns zur Verfgung stehen sind grundstzlich Antipsychotika man wird das
nehmen, wo man in der Akutbehandlung erfolgreich behandelt hat.
Gibt eine Besonderheit in Langzeitbehandlung der Schizophrenie - gibt Mglichkeit Depots zu
spritzen Pat. mssen nicht jed. Tag Medikament einnehmenbekommen 1x im Monat ein Depot.
Vorteile
Gibt konstanten Wirkspiegel
wei, das Patient Medikament einnimmt! (Compliance Monitoring deutlich einfacher!!)
Ist fr viele Menschen praktischer!
Schutz vor einem Rckfall
Nachteile
Gibt Menschen, die Spritzen nicht mgen
Nebenwirkungen - kann man Substanz nicht mehr eleminieren. (entfernen/verndern) ( bei
meisten Menschen wird man Vorerfahrungen haben, ob man ihnen das Medikament gibt)
Depotantipsychotika haben schlechten Ruf (frher benutzt, um besonders schwierige Patienten in
Griff zu bekommen bekannt als Therapie letzer Wahl!) relativ unbegrndeter, schlechter Ruf
Behandlung von Angst und Schlafstrungen (Anxiolytika (emot. Dmpfend/schlafanstoend) & Hypnotika)
- Anxiolytika (& Hypnotika) (=Gruppen) werden oft bei Angst- und Schlafstrungen eingesetzt,
Anxiolytika auch nicht nur fr Angst verwendet!!
Gibt zwei Gruppen: 1. Transquilizer (=Beruhigungsmittel); 2. Hypnotika (=Schlafmittel)
Verteilung dieser Wirkungen hat damit zu tun, wie stark an Rezeptor (GABA-Rezeptor) binden
Hoher Suchtfaktor (Abhngigkeitspotential) je schneller Wirkung, umso hher Suchtgefahr!!
Bei kurzer Anwendung: Suchtgefahr kontrollierbar ! (genaue Aufklrung wichtig!)
Verabreichung: meistens Diazepam
- Meistens von Narkoserzten verwendet! Es sind vier grundstzliche Eigenschaften
Bei Patienten, die keine Langzeitbehandlung brauchen, nur Benzos (kurzfristig), z.B. bei Flugangst,
schwere akute Belastungssituationen, bei Prfungsangst sollte es jedoch nicht angewendet werden!
- Therap. Breite ist sehr gro Vergiftungen mit Benzos ohne Zusatz sind relativ ungefhrdet!
Klinik
Wo wird es eingesetzt?
- Bei allen Angsterkrankungen (= berall, wo Angst das zentrale Element des Leidensdrucks
darstellt); Belastungsstrungen; Anpassungsstrungen
- Bei allem Schlafstrungen Hypnotika! Sind zum Groteils Benzodiazepine (Tremester,)
Ist nicht Sedierung, die Angst behandelt, sondern spezifische Wirkung gegen die Angst!
- Wichtige Indikation neben Angst und Schlaf ist der Notfallpsychiatrie ist die unspezifische
Sedierung! Es gibt Menschen, die schwerstens erregt sind und wir wissen nicht genau warum
man kann es nicht genau erkennen, weil sie sich jeder Art von Untersuchung unterziehen!
Weil Zustandsbild dominiert!
- Unspezif. Sedierung: bei Selbst- oder Fremdgefhrdung (Erregungszustand) sind Benzos
geeignet, um Gefahr abzuwenden (Ziel: schnelle Beruhigung, um Ursache genau aufzuforschen)
o Wichtig; solche Menschen zu beruhigen!!!
- Vor OPs Anxiolytika (Benzos) als Prmedikation sehr hilfreich! auch bei Gastroskopie usw
- Als Begleitindikation bei Depressionen mit Schlafstrungen und Schizophrenie mit Angst
- Eignet sich hervorragend bei Behandlung von Alkoholentzugserscheinungen!
(Abstinenzsyndrom) ( Tremor,)
Bei kurzer Anwendung: Suchtgefahr kontrollierbar (genaue Aufklrung wichtig!!!)
- Gedchtnisstrungen: ob sie mit der Sedierung zu tun haben, oder ob es eine Beeinflussung
des Gedchtnisprozesses ist, wissen wir nicht genau, aber sie knnten manchmal den
Charakter von Amnesien annehmen ist zwar selten, aber manche Patienten knnten sich
nicht mehr erinnern, was sie getan haben
- Albtrume
- Angst (Benzos sind nicht hilfreich bei Prfungen wenn man angstfrei ist, ist einem alles egal! )
- Atemstillstand: nur bei berdosis der Antagonist spritzen und es geht gleich wieder weg
- Abhngigkeitspotenzial man kann schtig werden, es ist gering aber viel hher ist es bei
Nikotin und Alkohol, trotzdem besteht Suchtrisiko, prinzipiell sollte man Substanz nicht
langfristig verschreiben (4-6 Wo.), ab 6 Wochen beginne Sorgen zu machen, wenn absetzen
msste, da es nicht immer mglich ist (lange + hohe Dosis fr Abhngigkeit notwendig)
Zu beachten ist, um nicht Abhngig zu werden: bzw. zu schauen ob jemand schon ist!!
- Beobachtung der Einnahmegewohnheit!
o Grunderkrankung? Schon Suchterkrankt??
o Sucht in Familie? (genetisches Risiko=
o Einnahmeverhalten beachten (beobachten!)
o Symptomshift?
o bermige Sorge des Patienten, dass er Medikament braucht?
Diese Absetzphnomene drfen nicht fehlgedeutet werden als Sucht! (Hinweis ja, Diagnose
nein also vorsichtig sein!
Echte Angst- und Panikstrungen, Phobien & Zwangsstrungen werden dagegen mit
Verhaltenstherapie und versch. Antidepressiva sinnvoller behandelt!!
Klinische Pharmakologie
Mittwoch, 29.Mai. 2013 Fleischhacker
Psychopharmaka
1) Psychopharmaka in Schwangerschaft:
Es gibt zwei Medikamente, die man im ersten schwangerschaftsdrittel vermeiden sollte:
- Lithium (weil es teratogen ist Fehler in Herzmuskel)
- Antikonvulsiva (kann Strungen im Bereich des Rckenmarks verursachen!)
Alle anderen kommen auch in kindlichen Kreislauf ber Plazenta. Ist meist unproblematisch.
Alle anderen Substanzen knnen whrend der Schwangerschaft verwendet werden, unter den
blichen Vorsichtsmanahmen, die man immer hernimmt, wenn einer schwangeren Frau ein
Medikament verschrieben wird.
Es wird Flle geben, in denen Medikament ausgesetzt werden kann, aber auch Flle, in denen es
wichtig ist, das medikament weitergenommen wird
Bei Bedrohung von Leib und Leber wenn Rckfall nicht verzichtbar!
Grundstzliche Vormerkungen
- Medikamente/Psychopharmaka, die Wirkung wie bei Erwachsenen haben Haben auch bei
Kinder & Jugendlichen dieselbe Wirkung! Aber Wirkungen sind viel schlechter dokumentiert!
o Grund dafr: ganz wenig Studien darber! (als im Erwachsenenbereich)
o Warum ist das so?
Verbreitete Meinung: Zurckhaltung bei Medikamenten bei Kinder!
Nicht immer wird diese Diskussion auf der Basis von Evidenzen gefhrt
- Psychopharmakotherapie ist die allerletzte Mglichkeit, nachdem smtliche psychotherap.
Optionen erfolglos waren!
Wenn Medikamente verwendet wird, dass nicht fr Kinder- und Jugendliche zugelassen
(auerhalb von Indikationen verendet) wird = off-label-use wenige Medikamente haben
Zulassung fr Kinder und Jugendliche (muss medizinisch abgeklrt und gerechtfertigt werden!)
Vor Geburt: Lithium und zwei Antileptika, sollten nicht verwendet werden
Geburt: Angst Benzodiazepine nicht gut (fr Kd gefhrlich!): muskelrelaxierend & sedierend
(Verlangsamung der Atmung)
Eigenes fr Kinder
- Stimulanzien (bei ADHS)
o Bei Gesunden bewirken sie eine hhere Aufmerksamkeit, kein Schlafbedrfnis
o Haben hohes Suchtpotenzial
o (bei gesunden Erwachsenen heute nur noch eines auf dem Markt)
o Methylphenidat (Ritalin)
Diese Medikamente haben einen sehr raschen und klaren vorauszusagende Wirkung
Gute Vertrglichkeit und Kinder und Jugendlichen werden nicht schtig
50% dieser Kinder haben ADHS als Erwachsene auch noch (wurden oft fehldiagnostiziert frher)
Krankheitsbildt ndert sich bei EW (weniger Hyperaktivitt, mehr Aufmerksamkeit)
Also 50% Besserung!
Ritalin
Hohe Suchtgefahr fr Gesunde, nur fr ADHS zu verschreiben wirkt eig. stimmulierend
also bei ADHS wirkt umgekehrt!
Alternative zu Ritalin:
- Antidepressivum Atomoxetin; (Strattera) (= Antidepressiva mit einem sehr starken Nodrenalin-
Anteil) mittlerweile auch zur Behandlung von EW
- Ritalin ist wirksamere Alternative, das andere aber 2. Wahl (wenn Kd. & Jugendliche nicht auf
Methylphenidat ansprechen!)
Grundregel fr Dosierung:
- Fr Jugendliche Dosierungen verwenden, wie bei Erwachsenen!
- Oft Gefhl, dass nicht viel aushalten (weil dnn sind) Dann Unterdosierung; dann entstehen
Effekte wie bei Depressionen!
- Andere berlegung: Kinder und Jugendliche sind empfindlicher was Nebenwirkungen
anbelangt (es werden also mehr Nebenwirkungen eintreten) z.B. Antidepressiva
Gewichtszunahme: Kinder und Jugendliche nehmen noch mehr zu, als Erwachsene!
3) Ab dem 65. Lebensjahr (=ltere Menschen)
Allgemein:
- ltere Menschen haben verlangsamten Grundumsatz; Substanzen werden langsamer
abgebaut Dies muss bercksichtigt werden!
- Es werden daher blich niedrigere Dosen eingesetzt
- Haben mehr Nebenwirkungen als jngere Erwachsene
- Vorsichtige Aufdosierung; nicht Beginn mit Wirkdosis dauerst lnger bis Patient anspricht
- Oft mehrere Erkrankungen gleichzeitig brauchen daher oft mehrere Behandlungen
Wechselwirkungen mglich!
- Problem: je mehr Menschen an einem herumprobieren; desto schwieriger wird es die
gemeinsamen Bemhungen irgendwie fr Patienten nachvollziehbar zu machen Patienten
kennen sich nicht mehr aus; wissen nicht mehr was sie alles einnehmen mssen!
Spezielle Krankheitsbilder
Demenz (=Alzheimererkrankung)
- Was steht zur Verfgung?
- Gibt im wesentlichen zwei groe Gruppen:
o Glutamatere Substanzen:
o Cholinesterase-Hemmer: zerlegt Actylcholin; Acytlcholin-Defizit bei Alzheimer
Abbau davon wird gehemmt!
- Wahnvorstellungen (Antipsychotikum)
- Kognitive Einbuen (Colinesterase Hemmer)
- Depressive Verstimmungen (Antidepressiva zustzlich)
- Einnahme gewhrleisten?
- Zustzliche Medikamente ntig?
Bei Folder von Pharmaka: nur berblicksmig! Und einige Beispiele davon reichen!
Compliance
Therapietreue, Adhrenz
es geht um Empfehlung, die umgesetzt wird oder nicht umgesetzt wird
Ist ein komplexer Prozess, der durch Vielzahl von Faktoren gesteuert und beeinflusst wird
Compliance: Patienten, die tun was man sagt (Compliance ist kein Merkmal der
Patientenpersnlichkeit wichtig zu wissen!!)
Non-compliance/nicht adhrent Patienten die den Empfehlen nicht befolgen
Partiell compliance / Partiell adhrent folgen nur in gewissen Maen (vergessen
manchmal, haben Problem Substanz regelmig einzunehmen, sind etwas schlampig)
Aktive non-compliance: Menschen, die schon vor Empfehlung, sagen, das nicht nimmt!
Compliance
Prozess, im Rahmen dessen bsp. eine Empfehlung vom Arzt richtig kommuniziert werden und
vom Patient richtig verstanden, erinnert und umgesetzt werden muss
Im Gesprch zwischen Arzt und Patient gibt es einen sogen. teachable moment, - relativ
kurzer Augenblick, der ber Compliance und Non-Compliance entscheidet
o rzte: hufig ihrer Wirkung & Wirkung ihrer Worte auf Patient zu wenig bewusst!
o Patient muss von Anordnung des Arztes berzeugt sein & sie auch in seinen Alltag
relativ problemlos integrieren knnen, dann erhht sich die Wahrscheinlichkeit, dass
er die Therapie einhlt
Betrifft gesamte Medizin und alle Therapien (massives Problem vor allem bei Patienten mit
chronischem Faktor: auch persnliches Befinden (Leiden) oder indirektes bei dem
Angehrige der Betroffenen betroffen sind,)
Wichtiges!!!:
- Arzt-Patienten-Beziehung(Verhltnis) (Therapeut Klient Beziehung) ( wenn nicht wenigstens
etwas Liebeswrdiges an deinem Patienten entdecken, und sei es noch so winzig, sonst bist du der falsche Artzt!!)
- Therapeutische Allianz ist ein zentraler Faktor, wenn dieser gut ist berwiegt er sehr viele
Faktoren
- Je mehr Infos vermittelt werden, desto wahrscheinlicher ist es, dass Patienten etwas
mitnehmen und in therapeutische/pharmakologische Einsicht einbauen knnen
- Wenn Medikament erst spter ansprechen akute Nebenwirkungen sind sehr
problematisch fr gute Compliance!!!
Aktiver Behandlungsweg Einstellung des Patienten / Einstellung des sozialen Umfeldes!
Gibt sehr viele Psychotherpeut/innen, die sich nicht weiter informieren und dies nicht so ernst
nehmen! auf Informationsbedrfnis der Patienten kann also nicht eingegangen werden!
Wiederholung ist wichtig!!!!! Auch als Teil des therapeutischen Gesprchs werden!!!!