FUNDAMENTACIN

ALCOHOL
ORIGEN Y QUMICA
El alcohol etlico o etanol es un lquido claro, incoloro, muy movible, inflamable, de olor
caracterstico, muy hidrosoluble, hierve a 78 C. Se obtiene a travs de la fermentacin
anaerobia de los hidratos de carbono. El alcohol etlico es el constituyente fundamental
de las bebidas alcohlicas que se clasifican en fermentadas con un contenido alcohlico
entre el 4 y el 20 por ciento v/v como el vino, la sidra y la cerveza y destiladas con un
contenido alcohlico ms elevado (43% v/v o ms) como el ron, coac, etc.
FARMACOCINTICA
Despus de consumir el alcohol la absorcin tiene lugar sobre todo en el intestino
delgado, pero el vaciamiento del estmago y el ritmo de absorcin intestinal dependen
de varios factores. El ritmo de absorcin se acelera proporcionalmente al aumento de la
concentracin alcohol ingerido, hasta un mximo del 40%, a partir del cual aparece un
retardo en el vaciamiento gstrico con la consecuente lentificacin de la absorcin,
efecto que tambin aparece en la ingestin de alcohol acompaado de alimentos. Una
vez absorbido se distribuye por todo el organismo siendo mxima la concentracin en
tejidos ricos en lpidos, sufre un metabolismo heptico y solo el 2% es eliminado sin
biotransformarse por la orina y por los pulmones. La excrecin pulmonar del etanol como
mecanismo de eliminacin tiene escaso inters. Pero desde el punto de vista analtico
y judicial es de gran importancia, pues los mtodos de anlisis incruento se basan en la
determinacin del etanol presente en el aire espirado. Se ha calculado que el etanol
presente en 2000 ml de aire espirado equivale al que hay en 1 ml de sangre arterial. El
etanol se metaboliza por oxidacin no microsmica en el citosol y por va microsmica.
La enzima alcohol deshidrogenasa transforma el etanol en acetaldehdo y es inhibida
por el 4-metilpirazol o fomepizol. La enzima acetaldehdo deshidrogenasa transforma el
acetaldehdo en cido actico que en forma de acetil CoA entra en el ciclo de Krebs,
sirve para la formacin de cuerpos cetnicos, sntesis de colesterol y derivados
(hormonas corticosuprarrenales y sexuales, vitamina D, cidos biliares), sntesis de
cidos grasos y reacciones de conjugacin de frmacos (N-acetilacin de sulfonamidas,
isoniacida, cido p-aminosaliclico, etc). El acetaldehdo deshidrogenasa es inhibida por
el disulfiram, el dietilditiocarbamato, la carbimida clcica citratada, el metronidazol, los
nitrofuranos, las sulfonilureas y algunas cefaloesporinas. La cintica de desaparicin
plasmtica del etanol es de orden cero y es de 8 a 12 ml por hora. Se ha sugerido que
dosis elevadas de fructosa aumentan el catabolismo del alcohol. Las concentraciones
sanguneas de alcohol logradas en situaciones usuales de la vida social, oscilan entre
50 y 75 mg por 100 ml de sangre. Con esta concentracin el estado subjetivo suele ser
de tranquilidad agradable y un ligero grado de sedacin. Suelen aparecer signos de
borrachera por concentraciones de 100 a 200 mg por 100 ml y se observan
intoxicaciones intensas con niveles superiores a 200 mg por 100 ml.; con
concentraciones de 400 mg por 100 mililitros se produce estupor, coma o ambos; y las
concentraciones superiores a 500 mg por 100 ml. de sangre suelen causar la muerte.
(Klaasen C.D., 2008)
 FARMACODINMICA
Mecanismo de accin y de acciones farmacolgicas del etanol.- El etanol es un frmaco
depresor no selectivo del Sistema Nervioso Central, prcticamente se comporta como
un anestsico general inhalatorio, produce el fenmeno de la parlisis descendente de
acuerdo con la ley de Hughlings-Jackson, como es una sustancia mucho ms
hidrosoluble que los anestsicos inhalatorios, el periodo de induccin de la narcosis se
prolonga mucho y el periodo quirrgico propiamente dicho prcticamente coincide con
la fase de parlisis respiratoria, por ello el etanol no se ha utilizado como frmaco
anestsico. El etanol es el frmaco estabilizador de membrana, disolvindose en un
componente lipoideo, inhibe el transporte activo de sodio, potasio, aminocidos,
catecolaminas, etc.; adems disminuye la actividad ATP-asa de membrana sodio-
potasio dependiente, disminuye la utilizacin de ATP y el consumo de oxgeno. Al igual
que otros depresores no selectivos del Sistema Nervioso Central como barbitricos y la
fenitona, el etanol potencia los efectos inhibitorios del cido gamma aminobutrico
(GABA) en el Sistema Nervioso Central e inhibe al receptor NMDA de
aspartatoglutamato y reduce por lo tanto la actividad glutamatrgica, las interacciones
con otros neurotransmisores como serotonina, catecolaminas y pptidos estn menos
estudiadas. En cuanto a las acciones farmacolgicas, el etanol produce un fenmeno
de inhibicin de inhibiciones con euforia, elevacin del tono vital, mejora superficial de
la asociacin de ideas, disminucin del autocontrol y de la autocrtica, reduccin de la
visin, incoordinacin muscular y alteraciones de los reflejos, disminucin de la
sensacin de fatiga, disminucin del umbral convulsivo. Potenciacin de frmacos
depresores centrales, cierto efecto hipntico y analgsico, dosis ms altas producen
depresin del Sistema Nervioso Central que pueden llegar al coma y depresin
respiratoria. (Naranjo C.A., 2004)
En cuanto al aparato cardiovascular, el etanol es un frmaco vasodilatador por favorecer
la liberacin de histamina, aunque este efecto ocurre con dosis altas y por va parenteral.
La disminucin del dolor anginoso se debe ms a su efecto euforizante y analgsico que
a su efecto vasodilatador coronario, a dosis altas es un depresor cardaco.
TOXICIDAD
Las cantidades moderadas de alcohol producen efectos bien conocidos: reduccin de
la normal inhibicin que se suele ejercer sobre la conducta y el lenguaje, euforia,
sentimiento de confianza en s mismo y hacia los dems, disminucin de la sensacin
de fatiga. Son estos efectos, en un grado ms o menos variable, los que hacen que el
alcohol sea un elemento apetecible y aceptado dentro de la sociedad. Fcilmente se
pasa de la incoordinacin muscular y del lenguaje, a la reduccin de la ideacin y
capacidad mental. Al aumentar el grado de intoxicacin puede desarrollarse un tipo de
conducta incontrolada cuyas manifestaciones pueden no ser previsibles, aunque a
veces depende de la personalidad individual. Aunque los sntomas y signos de la
intoxicacin aguda son bien conocidos y se descubren fcilmente; reaccin de soledad,
compasin de s mismo, o de confidencia, frente a reacciones violentas o depresivas
con la aparicin de disartria, ataxia, y labilidad emocional. No existe una correlacin
simple entre el volumen de alcohol, consumido y la capacidad del individuo para llevar
a cabo con buen resultado tareas de tipo intelectual y manejo de vehculos. De hecho,
algunos individuos trabajan mejor, en cuanto a percepcin y tareas psicomotoras, con
dosis ligeras o moderadas de alcohol. Esta paradoja se logra porque dosis pequeas o
moderadas de alcohol pueden actuar de una manera similar a la de un tranquilizante
menor, o sea, disminuyendo la ansiedad que puede afectar a la destreza y el logro del
trabajo.
INTERACCIONES
El etanol potencia a los frmacos depresores del Sistema Nervioso Central
(benzodiacepinas, barbitricos, neurolpticos, hidrato de cloral, etc.), antihistminicos
H-1, antiepilpticos, etc. (J.L, 2006)
En administracin crnica el etanol es un frmaco inductor enzimtico y modifica el
metabolismo de la fenitona, isoniacida, anticoagulantes dicumarnicos, paracetamol,
paraquat, hidrocarburos halogenados, etc. El metabolismo del etanol es interferido por
disulfiram, nitrofuranos, sulfonilureas, carbimida clcica citratada, dimetilformamida,
paraldehdo, dietilditiocarbamato, atebrina, tolazolina, cloranfenicol, procarbacina, etc.
DIAZEPAM
El diazepam es una benzodiazepina oral y parenteral de accin prolongada. El
diazepam es similar al clordiazepxido y clorazepato en que los tres generan el mismo
metabolito activo. El diazepam se usa por va oral para el tratamiento a corto plazo de
los trastornos de ansiedad y abstinencia aguda de alcohol, y como relajante del msculo
esqueltico. Por va parenteral est indicado como un agente contra la ansiedad, como
anticonvulsivo, sedante, inductor de una anestesia complementaria, como tratamiento
para la abstinencia de alcohol. Adicionalmente, ha demostrado ser eficaz en la
prevencin de la recurrencia de las convulsiones febriles. Aunque el diazepam ha sido
la benzodiazepina de eleccin para el estado de mal epilptico, la evidencia reciente
indica que el lorazepam puede ser ms beneficioso, ya que proporciona un control ms
duradero de las convulsiones y produce menos depresin cardiorrespiratoria. (H., 2011)
MECANISMO DE ACCIN
las benzodiazepinas actan a nivel de las regiones lmbicas, tlamo, hipotlamo del
sistema nervioso central y puede producir todo tipo de depresin del SNC incluyendo la
sedacin y la hipnosis, as como la relajacin del msculo esqueltico, y una actividad
anticonvulsiva. La evidencia reciente indica que las benzodiazepinas ejercen sus
efectos a travs de la fijacin del cido gamma-aminobutrico al receptor complejo
(GABA)-benzodiazepina. El GABA es un neurotransmisor inhibitorio que ejerce sus
efectos en los subtipos de receptores especficos denominados GABA-A y GABA-B. El
GABA-A es el subtipo de receptor primario en el SNC y se cree que participa en las
acciones de ansiolticos y sedantes. Otros subtipos especficos del receptor de
benzodiazepina estn acoplados a los receptores de GABA-A. Tres tipos de receptores
BNZ se encuentran en el SNC y otros tejidos; los receptores BNZ1 estn situados en el
cerebelo y la corteza cerebral, los receptores BNZ2 en la corteza cerebral y la mdula
espinal, y los receptores BNZ3 en los tejidos perifricos. La activacin del receptor BNZ1
es un mediador del sueo mientras que el receptor de BNZ2 afecta a la relajacin
muscular, la actividad anticonvulsivante, la coordinacin motora, y la memoria. Las
benzodiazepinas se unen inespecficamente a BNZ1 y BNZ2, lo que en ltima instancia,
modulan los efectos de GABA. A diferencia de los barbitricos que aumentan la
respuesta de GABA mediante la prolongacin del tiempo en el que los canales de cloruro
estn abiertos, benzodiazepinas aumenran los efectos de GABA mediante el aumento
de la afinidad del GABA para el receptor de GABA. La unin de GABA al sitio abre el
canal de cloruro lo que resulta en una membrana celular hiperpolarizada que impide an
ms la excitacin de la clula.
 FARMACOCINTICA
El diazepam se administra por va oral, rectal y parenteral. El diazepam es la
benzodiazepina de absorcin ms rpida tras una dosis oral. Por el contrario, la
absorcin despus de una inyeccin IM es lenta y errtica. El diazepam administrado
por va rectal se absorbe bien con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente
el 90% con respecto a la inyeccin intramuscular. Los efectos relajantes del msculo
esqueltico, anticonvulsivos y ansiolticos suelen ser evidentes despus de la primera
dosis. El comienzo de la accin despus de una dosis IV es 1-5 minutos. La duracin
de algunos efectos clnicos (por ejemplo, sedacin, actividad anticonvulsivante) es
mucho ms corta de lo que cabra esperar teniendo en cuenta la semi-vida muy larga,
tanto del diazepam como de su metabolito, desmetildiazepam. (Higgitt AC, 2008)
El diazepam se distribuye ampliamente, con los niveles de LCR similares a los niveles
plasmticos. Este benzodiacepina cruza la placenta y distribuye a la leche materna.
La disparidad entre la vida media de eliminacin y la duracin de la accin en algunas
condiciones puede explicarse en parte por los cambios rpidos en la distribucin de
diazepam fuera del SNC. Aunque diazepam se une en 99% a las protenas, las
interacciones basadas en la unin de protenas no son clnicamente significativos.
El metabolismo del diazepam es principalmente heptico e implica la desmetilacin (que
implica principalmente a CYP2C19 y CYP3A4) y la 3-hidroxilacin (que implica
principalmente por CYP3A4). El diazepam se metaboliza ampliamente al metabolito
desmetildiazepam y dos menores metabolitos activos temazepam (3-hidroxidiazepam)
y oxazepam (3-hidroxi-N-diazepam), con vidas medias de 30 a 100 horas, 9,5 a 12
horas, y 5 -15 horas, respectivamente. En dosis teraputicas, desmetildiazepam se
encuentra en el plasma a concentraciones equivalentes a las de diazepam. Las
concentraciones plasmticas del oxazepam y del temazepam son generalmente
indetectables. La semi-vida del diazepam es de 30-60 horas. Todos los metabolitos son
posteriormente conjugados por glucuronidacin y excretados en la orina.
INTERACCIONES
El diazepam es metabolizado por metabolismo oxidativo, en concreto, por las
isoenzimas hepticas CYP2C19 y CYP3A4. Como resultado, el diazepam es
susceptible a las interacciones con frmacos que inhiben estas enzimas hepticas.
La fluoxetina inhibe ambas vas metablicas del diazepam: sin embargo, el efecto
farmacodinmica sobre el diazepam no est claro. Otros frmacos que han demostrado
inhibir el aclaramiento del diazepam incluyen cimetidina, dalfopristina; quinupristina,
disulfiram, eritromicina, fluvoxamina, o itraconazol al disminuir el metabolismo heptico
del diazepam si se administran concomitantemente. El itraconazol afecta la
farmacocintica del diazepam, pero no sus efectos La ciprofloxacina tambin inhibe el
aclaramiento diazepam, aunque no afecta sus efectos.
El probenecid tambin debe inhibir el metabolismo heptico de diazepam, aunque esta
interaccin ha sido documentada con otras benzodiazepinas y no para el diazepam per
se.
El omeprazol inhibe tanto la CYP2C19 y CYP3A4, aunque su efecto sobre la
farmacodinmica del diazepam no est claro. El rabeprazol no tiene ningn efecto sobre
la farmacocintica de diazepam en los metabolizadores pobres; el AUC de
desmetildiazepam se incrementa durante la administracin concurrente de rabeprazol,
pero este cambio no es clnicamente significativo. El tratamiento a largo plazo con
lansoprazol en conjuncin con diazepam no afecta la semi-vida de eliminacin, el
aclaramiento y volumen de distribucin del diazepam.
CONCLUSIONES

-El efecto ms rpido fue el sinergismo de diazepam y alcohol.

-El efecto de diazepam tiene efecto mas prolongado con respecto al sinergismo
- El alcohol produjo somnolencia en 1 hora aproximadamente pero tuvo el menor tiempo
de duracion
Bibliografa
H., A. (2011). Benzodiazepine withdrawal: an unfinished story. British Medical Journal, 35-40.

Higgitt AC, L. M. (2008). Clinical management of benzodiazepine dependence. Br Med J, 85-90.

J.L, V. A. (2006). Efecto agudo y crnico del etanol sobre la ATPasa. Rev. Esp. Drogodep, 105-
112.

Klaasen C.D., W. J. (2008). Manual de Toxicologa. mexico df: McGraw-Hill/Interamericana.

Naranjo C.A., B. U. (2004). Avances recientes en la Farmacoterapia del alcoholismo.

Informacin, 73-80.