UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN

DE PORRES

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

CURSO : Farmacologa laboratorio

TEMA : Sinergismo y Antagonismo

DOCENTE : Tatiana Torres

ALUMNOS :
lvarez Mondragn, Obed
Avellaneda Valera, Hellen
Becerra Walter, Cristhiam
 ndice
Introduccin
3

Objetivos
4

Base terica

Conceptos
5

Generalidades
9

Materiales y mtodos
17

Resultados
19

Discusin
23

Conclusiones
24

Referencias bibliogrficas
25
 INTRODUCCIN

Se conoce como interaccin farmacolgica a la modificacin del efecto de un frmaco por

la accin de otro cuando se administran conjuntamente. Esta accin puede ser de tipo
sinrgico (cuando el efecto aumenta) o antagonista (cuando el efecto disminuye). De aqu
se deduce la importancia de las interacciones farmacolgicas en el campo de la medicina.
Si un paciente que toma dos frmacos ve aumentado el efecto de uno de ellos se puede
caer en una situacin de sobredosis y, por tanto, de mayor riesgo de que aparezcan
efectos secundarios.
A la inversa, si ve su accin disminuida se puede encontrar ante falta de utilidad
teraputica por infradosificacin. No obstante lo anterior, las interacciones pueden ser
buscadas para conseguir un mejor efecto teraputico. Son ejemplos ilustrativos la
asociacin de la codena al paracetamol para aumentar su efecto analgsico o la
combinacin de cido clavulnico y la amoxicilina para evitar la resistencia de las bacterias
al antibitico. Igualmente hay que considerar que existen interacciones que aunque desde
el punto de vista terico estn presentes, en la prctica clnica no tienen repercusin de
inters.
Por su naturaleza, las interacciones farmacolgicas tienen inters especial en medicina
animal y humana, sobre todo las interacciones que conllevan efectos negativos para el
organismo. El riesgo de aparicin de una interaccin farmacolgica aumenta en funcin
del nmero de frmacos administrados al mismo tiempo a un paciente.
En ocasiones la interaccin no es entre dos frmacos, sino entre un frmaco y otra
sustancia presente en el organismo (v.g. alimentos, alcohol), o incluso con una situacin
especial del mismo, como puede ser una deshidratacin. Otras veces la interaccin no
implica al efecto del frmaco, sino que se modifican algunas determinaciones de
laboratorio debido a la presencia de un frmaco en la sangre del individuo (interferencias
analticas).
Igualmente se puede encontrar una interaccin fuera del organismo, previa a la
administracin, como por ejemplo al mezclar dos frmacos en un suero fisiolgico para su
administracin intravenosa.
 I. OBJETIVOS
Objetivo general

Permitirle, al alumno, la adquisicin de conocimientos, habilidades y destrezas que le permitan

entender, comprender y explicar correctamente, los fenmenos farmacolgicos de Sinergismo y
Antagonismo que se presentan con la administracin simultnea de frmacos.

Objetivos especficos

Interpreta y explica, correctamente, el sinergismo que se presenta con la

administracin simultnea de Cocana y Adrenalina, a los animales de
experimentacin.
Interpreta y explica, correctamente, el antagonismo que se produce entre Cianuro y
Nitrito de sodio, en animales de laboratorio y la importancia de ste ltimo en la
intoxicacin por cianuro.
Trabaja en equipo y mantiene un comportamiento tico deontolgico en la relacin
con sus compaeros y el manejo de los animales de laboratorio.
Interpreta y explica, correctamente, el antagonismo entre Estricnina y Fenobarbital y
entre Calcio y Magnesio
 BASE TERICA
II. Conceptos:
Las interacciones farmacolgicas ocurren cuando hay 2 o ms frmacos presentes en el organismo
y uno de ellos aumenta o disminuye la accin del otro. Entre ellos se produce una accin. Las
interacciones farmacolgicas se pueden dar y clnicamente slo son aceptables cuando son
frmacos que se administran con objetivos diferentes. La OMS no autoriza que se den diferentes
frmacos para un mismo tratamiento. Hay excepciones, ej.: tuberculosis, infecciones por
grmenes mltiples, SIDA...

Las interacciones farmacolgicas en un mismo objetivo se deberan tratar poco. Se pude tratar con
un antiinflamatorio y con un antibacterianos de forma diferente. Ej.: meningitis bacteriana, porque
se incrementa la permeabilidad y los vasos pueden dejar pasar los frmacos.

Se han de conocer las interacciones farmacolgicas porque pueden ser positivas o negativas. La
interaccin puede ser directa o indirecta. Las interacciones farmacocinticas tienen que ver con un
aumento o disminucin de la concentracin del frmaco en el organismo (en el lugar de accin).

Las interacciones farmacodinmicas tienen que ver con el aumento o disminucin de la accin
farmacolgica y, por lo tanto, de la respuesta y efecto farmacolgico. Estn relacionadas con el
proceso de la accin farmacolgica.

INTERACCIONES FARMACOCINTICAS

Si hay menos concentracin, hay menos dosis y menos efecto. Cuando se administra un frmaco,
se llega a una concentracin determinada que es mnima. Una gran parte del frmaco no se usa. Si
se hacen estudios in vitro, se dan concentraciones muy bajas que ya dan respuesta farmacolgica.
Depende de la cantidad que llegue.

Las interacciones farmacocinticas constan de que las concentraciones que llegan donde se tiene
que desarrollar la accin farmacolgica son muy pequeas pero con interacciones
farmacocinticas que pueden ser ms elevadas o ms bajas. Comporta cambios en la
concentracin. La disgregacin y liberacin del frmaco implica que el frmaco se tiene que
disolver en el medio y, despus puede ser absorbido. Frecuentemente se coloca frmaco en el
suero del goteo y puede que no se mezcle bien. El primer problema de la interaccin
farmacolgica se debe a la interaccin del frmaco con el medio. Cuando se da el frmaco v.o., el
frmaco tiene que relacionarse con los componentes de la dieta, jugos gstricos y, el frmaco
puede precipitar, se puede excretar, degradar... y har que se absorbe menos y que haya menos
cantidad de frmaco en la sangre y menos efecto farmacolgico.

La interaccin farmacolgica de dos frmacos se da porque una molcula puede absorberse ms o

menos dependiendo del pH del estmago. Si se aumenta el pH se alcaliniza el medio y se absorbe
menos. Hay menos cantidad de frmaco circulando y menos frmaco en el receptor
farmacolgico.
Si se administra un frmaco antibitico como la tetraciclina (que es quelante del Ca2+ y de los
iones metlicos) junto con un anticido (que tiene iones), el antibitico precipitar y no se
absorber y habr menos concentracin en el lugar donde debe actuar.

Las interacciones con el pH del medio, con otros frmacos... a nivel de la absorcin son menos
importantes a nivel de la disgregacin, a nivel de la distribucin (pueden haber competencias por
las uniones a las protenas plasmticas en los lugares donde compitan (competitividad o
alosterismo)). Si un frmaco compite por los mismos lugares, respecto al criterio de interacciones,
aumentarn los dos frmacos y se ver aumentado el efecto farmacolgico de los dos.

En la distribucin tambin puede haber un transporte activo, que puede hacer que los frmacos
compitan por los mismos transportadores y los frmacos se distribuirn menos. En el metabolismo
puede haber induccin o inhibicin del metabolismo o ninguna interaccin (cada frmaco se
metaboliza por s mismo). Es muy fcil que dos frmacos que se inhiben o inducen tengan
interacciones. Muchas veces los agentes externos o el ambiente interacciona con los frmacos.
Estas molculas son potentes inductores que incrementan la metabolizacin y disminuyen la
accin farmacolgica. Algunos pueden ser inhibidores.

La forma de excretarse un frmaco puede ser pasiva (filtracin glomerular) o activa (a travs de
transportadores). La excrecin del frmaco se puede modificar cambiando el pH. Si se administra
una sustancia que acidifique o alcalinice la orina para favorecer que el frmaco est en la forma no
disociada. Un aumento de concentraciones implica un aumento del efecto y una disminucin de
concentraciones implica una disminucin del efecto.

INTERACCIONES FARMACODINMICAS

Las interacciones farmacodinmicas significan que modificarn la relacin del frmaco con la
enzima que forma el complejo, con su receptor, con el medio (cascada de reacciones que se
produce para tener un efecto farmacolgico).

Dos frmacos pueden ser:

- Frmacos homorgicos son los frmacos que pueden desarrollar el mismo efecto
farmacolgico. Tienen la capacidad de dar el mismo efecto farmacolgico. Son
frmacos con dos puntos de accin diferentes.
- Frmacos heterorgicos son frmacos que dan efectos diferentes. Ej.: frmacos
broncodilatadores y frmacos broncoconstrictores. Si se dan juntos, puede haber una
interaccin farmacodinmica.
- Frmacos homodinmicos son frmacos que tienen la capacidad de unirse y actuar
en el mismo receptor o enzima. Tienen afinidad por la misma estructura.
- Frmacos heterodinmicos son frmacos que se unen a lugares diferentes y tienen
receptores diferentes.
 SINERGISMO

Consiste en el aumento cuantitativo del efecto

de un frmaco debido a la administracin
simultnea de otro. Existen tipos de sinergismo:

Sinergismo de sumacin: la accin farmacolgica combinada es igual a la suma de las

acciones individuales de las acciones individuales de cada frmaco. Por Ej., la asociacin de
AAS y fenacetina (se obtiene un efecto antipirtico de sumacin):

A (efecto=1) + B (efecto=2) A + B (Efecto = 3)

Para que ocurra el sinergismo de sumacin es necesario que los frmacos administrados sean
agonistas: es decir, que deben poseer:

La misma afinidad (compiten al mismo tipo de receptor).

La misma actividad intrnseca (provocan el mismo efecto).

Sinergismo de potenciacin: la accin farmacolgica combinada es mayor que la suma de

las acciones individuales de cada frmaco.

A (Efecto =1) + B (efecto=2) A + B (efecto>3)

Para que ocurra la potenciacin se requiere que ambos frmacos:

- No sean agonistas (se unen a distintos receptores).

- Produzcan el mismo efecto (por distinto mecanismo de accin).
Un Ej. Se obtiene al asociar trimetoprm con Sulfametoxazol.

Sinergismo de Facilitacin. ("Sensibilizacin"). Ocurre cuando un frmaco inactivo en un

sentido puede aumentar cualitativa o cuantitativamente la respuesta de otro frmaco que
s es activo en ese sentido.
Pro Ej., si damos dos frmacos, un frmaco "A"(cuyo efecto es nulo) y otro "B" (cuyo efecto es
como I), existir facilitacin cuando el efecto de la asociacin sea igual o mayor de 1:

A (efecto = 0) + B (efecto = 1) A + B (efecto >1)

La facilitacin pone de manifiesto las alteraciones cualitativas o cuantitativas de los sinergismos de
sumacin o potenciacin. En el ej., anterior: Un Ej. Es la cocana, que por s sola es incapaz de
contraer la membrana nictitante de la noradrenalina. El mecanismo de facilitacin es desconocido.

Ventajas del sinergismo:

Permite administrar dosis menores de los frmacos.

Pueden disminuirse o evitarse los efectos colaterales de los dos frmacos al emplear dosis
menores de ambos.
Puede abreviarse la rapidez de inicio y prolongarse los efectos. Por Ej., al asociare un
frmaco de accin rpida con otro de accin prolongada se logra un inicio rpido y mayor
duracin del efecto.

ANTAGONISMO
Consiste en la disminucin o anulacin de la accin de un frmaco por la administracin
simultanea de otro. Puede ser de tres tipos:

- Antagonismo farmacolgico.
- Antagonismo fisiolgico.
- Antagonismo por neutralizacin

A. Antagonismo farmacolgico:

Ocurre cuando interaccionan dos frmacos capaces de unirse a un mismo tipo de receptor. El
antagonismo farmacolgico puede ser de 3 tipos:

Antagonismo competitivo (reversible). Ocurra al administrar dos frmacos de

estructura similar, uno agonista y otro antagonista:
 - Ambos poseen la misma afinidad (se unen al mismo receptor).
- Solo el agonista posee de actividad intrnseca / (slo l ocasiona efectos).
- El antagonista carece de actividad intrnseca (no cusa efectos).

En este caso, ambos frmacos compiten por unirse al mismo tipo de receptor.

Si el antagonista (inactivo) ocupa los receptores, evita que el agonista se una a ellos y provoque su
accin.

Por Ej., la atropina bloquea la accin de la hache al ocupar sus receptores. Este fenmeno es
reversible pues cualquiera de los dos, el agonista o el antagonista, puede ser desplazado del
receptor. Por tanto, se trata de un antagonismo superable, pues los efectos del antagonismo
pueden revertirse administrando mayores dosis de agonista.

Antagonismo no competitivo (irreversible). Cuando el antagonista se une

irreversiblemente al receptor o a otro sitio de modo tal que bloquea la respuesta al
agonista. Tiene la caracterstica de no poderse vencer; es decir, es insuperable (no
revertirse aun aumentando la dosis del agonista).
Un Ej. Es la alquilacin de receptores, caso en el cual es necesario que la clula sintetice nuevos
receptores para recuperar su funcionalidad.
Dualismo competitivo (antagonismo parcial). Ocurre al administrar dos frmacos
agonistas, uno parcial y otro total, que poseen las siguientes caractersticas:

- Ambos tienen estructura semejante y la misma afinidad (compiten por unirse al

mismo receptor).
- Ambos tienen igual actividad intrnseca, pero ejercen efectos de distinta magnitud:
el agonista total provoca el mximo efecto, en tanto que el parcial provoca un
menor efecto.

B. Antagonismo fisiolgico (no competitivo)

Ocurre al administrar 2 frmacos no agonistas que se caracteriza por:

- Poseer distinta estructura qumica.

- Poseer distinta afinidad (se une a diferentes receptores).
- Producen efectos opuestos, que se anulan mutuamente.

En este caso, uno de los frmacos se considera antagonista del otro. Por Ej., la adrenalina (que
provoca vasoconstriccin) es antagonista fisiolgico de la histamina (que provoca vaso dilatacin).

C. Antagonismo por neutralizacin (Antagonismo qumico)

Ocurre cuando 2 frmacos se combinan entre s para formar un compuesto inactivo que por lo
general se excreta del organismo.
Ventajas del antagonismo: Ayuda a evitar los efectos colaterales o adversos de uno de los
frmacos, Por Ej., previo a la amigdalectomia se administra atropina para prevenir que luego, al
inyectar xilocaina (anestsico), se produzca el reflejo del vmito y la excesiva salivacin.
 3. ANTIDOTISMO:
El antidotismo cuando se refiere a venenos recibe el nombre de antidotismo. Se
denomina antdoto a la sustancia que impide o inhibe de un txico o veneno. Existen dos clases de
antidotismo:

- Antidotismo qumico: Cuando dos frmacos se combinan dentro del cuerpo para
convertirse en un compuesto inactivo anulando el efecto txico.

Ej. El dimercaprol se une al catin mercurio formando, formando un quelato no txico y

fcilmente excretable. El cido etileno-diamino-tetra-actico (EDTA), usando en casos de
saturnismo (intoxicacin por plomo).

- Antidotismo farmacolgico. Se refiere a los casos de antagonismo competitivo y no

competitivo ya estudiados.

Ej., en la intoxicacin alcohlica se administra cafena (antagonismo fisiolgico).

III. GENERALIDADES
a) Cocana
La cocana es una sustancia ilegal y su uso no
tiene ninguna finalidad mdica. Es un alcaloide
contenido en las hojas del arbusto Erythroxylon
coca siendo qumicamente un derivado de la
latropina. Es un estimulante cerebral
extremadamente potente, de efectos similares a
las anfetaminas. Adems, es un enrgico
vasoconstrictor y anestsico local, siendo
absorbido por las mucosas nasales cuando se la
aspira, se metaboliza en el hgado y se elimina
por la orina. Inicialmente se utiliz como
anestsico local y como parte de un tnico
estimulante (Vino Mariani), pero al evidenciarse su efecto adictivo se consider como droga ilegal
desde principios del siglo XX. Se aisl qumicamente en Alemania en 1857 obteniendo el
Clorhidrato de Cocana de alto poder adictivo.

Es altamente adictiva fsicamente ya que el organismo no presenta sntomas de saturacin (como

en el alcohol o la nicotina). El adicto, si tiene acceso a ella, puede suministrarse dosis
constantemente provocando la muerte por agotamiento, ataque al corazn o bien derrame
cerebral.

Su potencial adictivo en promedio es "Alto" y su consumo puede ser: Inhalada (Clorhidrato de

cocana, polvo blanco); Fumada (base libre, CRACK); o bien por inyeccin intravenosa, siendo estas
dos ltimas las formas de consumo ms adictivas.
Produce un alto grado de tolerancia y desarrolla una intensa dependencia tanto fsica como
psicolgica. Presenta un grave sndrome de supresin al dejar el consumo.

Efectos fsicos: Anestsico local Energizante cerebral Insomnio y Anorexia Aumento de

pulso, temperatura, frecuencia cardiaca y respiratoria. Vaso constriccin y dilatacin
pupilar. Se presentan mltiples sntomas fsicos como ojos vidriosos, tos crnica,
taquicardia, dilatacin pupilar, prdida de sueo, irritacin y sangrado nasal, elevacin de
tensin arterial, sudoracin o escalofros, nuseas o vmitos, alucinaciones visuales y
tctiles, gripas crnicas y prdida del apetito.
Efectos psicolgicos: Producen sensacin de euforia y de extrema seguridad en s mismo
adems de un estado de alerta intenso, seguido de depresin. Provoca actitudes agresivas
y temerarias, as como estados de paranoia. Cambios en el estado de nimo.

El mecanismo de accin de la Cocana implica a las Catecolaminas y muy en especial a la Dopamina

(neurotransmisor asociado con las sensaciones placenteras, provocando un exceso de
estimulacin).

Esta droga aumenta la eficacia sinptica de la Dopamina e inhibe su recaptura lo que genera un
estado de excitacin y aumento de la energa mental y fsica, desaparece la fatiga y se eleva el
estado de nimo. Cuando la cocana es mezclada con carbonato de manganeso por algunos
comercializadores, puede provocar sntomas parecidos al mal de Parkinson. Adems de la
dopamina, la cocana incrementa enormemente los niveles de adrenalina, elevando la presin
sangunea y el ritmo cardiaco.

Al contraer los vasos sanguneos, reduce el aporte de sangre al corazn, mientras que la
adrenalina exige mayor actividad; esta contradiccin provoca enfermedades cardiacas severas.
Asimismo, produce lesiones perforantes en el tejido de soporte de la nariz desde la primera vez
que se aspira, rinitis, sangrado nasal, sinusitis y dificultad para respirar. Cuando se fuma, produce
bronquitis y edema pulmonar.

El uso simultneo de cocana y sustancias simpaticomimticas incrementa la estimulacin del SNC.

Adems, la utilizacin conjunta con dobutamina, dopamina o adrenalina tpica puede incrementar
los efectos cardiovasculares de las dos sustancias y el riesgo de aparicin de efectos adversos de
importancia. Una modalidad especialmente peligrosa lo constituye la mezcla de cocana en polvo
con solucin de adrenalina para intervenciones nasales, que es potencialmente mortal, debido a la
frecuencia e presentacin de crisis hipertensivas y arritmias. La adicin de adrenalina a la droga no
prolonga la accin de la sustancia de abuso ni retrasa su absorcin, por lo que la mezcla, adems
de peligrosa resulta intil.

b) Adrenalina
La adrenalina es una catecolamina endgena que tiene muchas aplicaciones teraputicas. La
epinefrina endgena se produce principalmente a partir de la noradrenalina en la mdula
suprarrenal.

La epinefrina se puede administrar por inyeccin, inhalacin, o por va tpica en el ojo, siendo los
efectos de la epinefrina exgena idnticos a los de la hormona endgena. Teraputicamente, se
puede administrar por va intravenosa para su uso como un estimulante cardaco y como un
broncodilatador en casos de shock anafilctico. Su uso como un broncodilatador en el tratamiento
del asma ha sido en gran parte sustituido por el albuterol nebulizado. Se administra tpicamente
en el ojo como una ayuda para el diagnstico y se combina a menudo con los anestsicos locales
para prolongar la duracin de la accin de estos agentes.

Mecanismo de accin: La epinefrina tiene numerosos efectos complejos de rganos diana. Se

trata de un potente agonista de los alfa y beta-receptores en todo el cuerpo, excepto para las
glndulas sudorparas y las arterias faciales. La epinefrina es un agonista adrenrgico no selectivo,
que estimula los receptores alfa1-, alfa2, beta1 y beta2-adrenrgicos, aunque el grado de
estimulacin en estos receptores puede variar dependiendo de la dosis administrada (es decir, la
concentracin circulante de epinefrina en el receptor). La estimulacin de los receptores alfa1 por
la epinefrina produce vasoconstriccin arteriolar. La estimulacin de los receptores alfa2
presinpticos inhibe la liberacin de norepinefrina a travs de una retroalimentacin negativa
mientras que la estimulacin de la post-sinptica de receptores alfa2 tambin conduce a la
vasoconstriccin arteriolar. La estimulacin de los receptores beta1 induce una respuesta
cronotrpica positiva y un efecto inotrpico positivo. La estimulacin de los receptores beta2 por
la epinefrina conduce a la vasodilatacin arteriolar, la relajacin del msculo liso bronquial, y la
glucogenolisis. Con posterioridad a la unin en el receptor adrenrgico, las acciones intracelulares
de epinefrina estn mediados por el monofosfato de adenosina cclico (cAMP). La produccin de
cAMP se ve aumentada por la estimulacin beta y atenuada por la estimulacin alfa.

Los principales efectos teraputicos de la epinefrina sistmica incluyen: relajacin del msculo
liso bronquial, estimulacin cardiaca, vasodilatacin en el msculo esqueltico, y la estimulacin
de la glucogenlisis en el hgado y otros mecanismos calorignicos. Los efectos de la epinefrina
sobre el msculo liso son variados y dependen de la densidad relativa del receptor y de los efectos
hormonales. Cuando se usa tpicamente en el ojo en pacientes con glaucoma de ngulo abierto, la
epinefrina disminuye la presin intraocular, produce una breve midriasis, y puede mejorar el
coeficiente de salida del humor acuoso.

Cuando se usa tpicamente sobre la piel o las mucosas, epinefrina constrie las arteriolas, lo que
produce la vasoconstriccin local y la hemostasia en los vasos sanguneos pequeos. La epinefrina
principalmente ejerce su efecto relajante sobre el msculo liso bronquial a travs de la
estimulacin de los receptores beta-2. La estimulacin beta-2 tambin previene la secrecin de los
autocoides histamina y otros de los mastocitos, antagonizando su efecto sobre los rganos finales
y revertiendo la broncoconstriccin y el edema. Adicionalmente la alfa - estimulacin puede
disminuir las secreciones de la mucosa bronquial, atenuando el desarrollo de edema. Hay algunas
pruebas de que las propiedades alfa de la epinefrina hacen que sea ms eficaz que la los beta-
agonistas puros para el tratamiento de algunas afecciones pulmonares tales como la bronquiolitis
en nios.

Los potentes efectos cardacos de la epinefrina estn mediados principalmente a travs de la

estimulacin de los receptores beta1 en el miocardio. La estimulacin de estos receptores resulta
en aumento de los efectos tanto inotrpicos como cronotrpicos. La presin arterial sistlica se
eleva por lo general como resultado de inotropa aumentada, a pesar de que la presin arterial
diastlica se reduce debido a la vasodilatacin inducida por la epinefrina. Como resultado, la
presin del pulso se incrementa. La epinefrina indirectamente provoca una vasodilatacin
coronaria, en particular durante el paro cardiaco.

La epinefrina puede aumentar simultneamente el suministro de oxgeno miocrdico (secundaria

a la vasodilatacin coronaria) y la demanda de oxgeno (secundaria a un efecto inotrpico positivo
y efecto cronotrpico en el corazn). El aumento de la excitabilidad del miocardio y del
automatismo aumentan notablemente las posibilidades de desarrollar arritmias.

La estimulacin beta no especfica por la epinefrina, combinado con agonismo alfa moderada,
resulta en efectos inotrpicos iguales a los de dopamina y dobutamina, pero los cronotrpicos son
mayores que los de cualquiera de estos agentes.

El flujo de sangre a los msculos esquelticos se ve aumentado por la adrenalina a travs de la

estimulacin beta-2, lo que resulta en vasodilatacin. La estimulacin de los receptores alfa-1 por
la epinefrina produce vasoconstriccin arteriolar mientras que la estimulacin de los receptores
beta-2 de adrenalina provoca vasodilatacin arteriolar. En dosis teraputicas normales, este efecto
es slo ligeramente contrarrestado por la vasoconstriccin causada por la alfa - estimulacin. En
dosis ms altas, sin embargo, puede ocurrir la vasoconstriccin y la elevacin de tanto la
resistencia vascular perifrica y la presin de la sangre.

Los efectos metablicos de la epinefrina se refieren principalmente a los procesos de regulacin

que el control de la concentracin de glucosa en el plasma. Aumentan la beta-2-estimulacin del
msculo esqueltico y la glucogenolisis heptica. La estimulacin alfa de la gluconeognesis
heptica aumenta e inhibe la liberacin de insulina por las clulas de los islotes
pancreticos. Adems, en las clulas adiposas, beta-estimulacin induce el catabolismo de los
triglicridos, por lo tanto aumentando plasmticas de cidos grasos libres.

Las concentraciones sricas de potasio fluctan despus de la administracin de

epinefrina. Inicialmente, se produce hiperpotasemia secundaria a la liberacin de los iones de
potasio de los hepatocitos. Sigue rpidamente una hipopotasemia a medida que los iones de
potasio son absorbidos por el msculo esqueltico.

Farmacocintica: La epinefrina se administra por inyeccin, por inhalacin, o tpicamente en el

ojo. La biodisponibilidad oral de la epinefrina es pobre, debido a su metabolismo rpido y extenso
en el intestino y el hgado. Como resultado, la epinefrina no se administra por va oral.

La epinefrina sin embargo, se absorbe bien cuando se administra sistmicamente por va

intramuscular (IM) o subcutnea (SC). La administracin subcutnea es preferida a la
intramuscular. El inicio de la accin tras la administracin subcutnea es de 5-15 minutos, y la
duracin de la accin es de 1-4 horas. El comienzo de la accin despus de la administracin IM es
variable, y la duracin de la accin es de 1-4 horas. La absorcin de una dosis IM puede
aumentarse tanto cuantitativa como cualitativamente por masajear la zona de inyeccin, lo que
aumenta el flujo sanguneo local.

Despus de la inhalacin de una dosis normal, el medicamento slo es absorbido ligeramente

sistmicamente, y sus efectos se limitan principalmente al tracto respiratorio. El comienzo de la
accin despus de una dosis inhalada es 1-5 minutos, y la duracin de la accin es de 1-3 horas.
El inicio de la accin de los diversos efectos despus de una dosis de intraocular es de pocos
minutos a 1 hora, y la duracin de estas acciones es de menos de 1 hora a 24 horas.

La epinefrina se distribuye por todo el cuerpo, atraviesa la placenta, pero no penetra en gran
medida a travs de la barrera sangre-cerebro. La epinefrina se distribuye en la leche materna. La
actividad farmacolgica de la epinefrina es rpidamente terminada por la absorcin y el
metabolismo en la hendidura sinptica.

El frmaco circulante se metaboliza por las enzimas catecol-O-metiltransferasa y monoamina-

oxidasa en el hgado y en otros tejidos. Estos metabolitos inactivos son entonces conjugados con
sulfatos o glucurnidos y se excretan por va renal. En la orina se excretan cantidades mnimas del
frmaco sin alterar.

c) Estricnina
La estricnina es un alcaloide obtenido de la semilla del rbol Strychnos nux-vmica y de otros
vegetales del mismo gnero. Utilizada originalmente como estimulante nervioso, el riesgo
involucrado en el tratamiento llev a suspender su utilizacin para tales efectos. La estricnina fue
tambin usada por su supuesto carcter estimulante de los movimientos ruminales, lo que no
corresponde a la realidad. En la actualidad, salvo su incorporacin en preparados homeopticos
("nuez vmica"), esta sustancia se restringi a la exterminacin de roedores silvestres y otros
animales que tienen carcter de plaga. No obstante, en diversos pases se le sigue utilizando para
exterminar perros vagabundos y se la encuentra tambin asociada a diversos raticidas en distintos
productos comerciales.

La estricnina es de uso oral. Su absorcin es rpida, por lo que el perodo de latencia de la

intoxicacin es breve: 30-45 minutos en la mayora de los casos, pudiendo extenderse hasta 2
horas segn la dosis ingerida y el estado de replecin gstrica. La estricnina es metabolizada en el
hgado; se elimina por orina una cantidad significativa de la sustancia originalmente ingerida. El
alcaloide acta selectivamente sobre el Sistema Nervioso Central, especialmente sobre la mdula
espinal, antagonizando competitivamente a la glicina en las clulas de Renshaw; siendo la glicina
un neurotransmisor inhibidor en tractos nerviosos que conducen estmulos motores a la
musculatura esqueltica, el txico estimula la actividad refleja en toda la musculatura estriada y
ello origina convulsiones y tetania.

Caractersticas clnico - patolgicas de la intoxicacin: La intoxicacin se inicia con un aura

aprensiva, observndose luego hipertona muscular, que se manifiesta en retraccin de las
comisuras labiales y ereccin de las orejas; se detecta rigidez de la musculatura cervical, torcica y
abdominal, al igual que dificultad para flexionar articulaciones (codo, rodilla), con marcha rgida.
Aparece hipersensibilidad a estmulos tctiles, auditivos y visuales, que causan violentos
sobresaltos; este fenmeno se agudiza hasta la aparicin de crisis de convulsiones tnicas, en las
que se observa cuello extendido, opisttono y extensin de las extremidades, ya que los msculos
extensores son ms potentes que los flexores ("postura de caballete"). La tetania afecta tambin a
la musculatura respiratoria, aprecindose disnea y cianosis; el paciente puede morir por apnea en
una de tales crisis, en las que se mantiene la conciencia.
Las crisis convulsivas tnicas, que duran ordinariamente pocos segundos, son seguidas por
convulsiones tnico-clnicas, en las que ocurren movimientos mandibulares y pedaleo; suele
observarse intensa polipnea en estas circunstancias. Las crisis reducen su intensidad
progresivamente hasta llegar a la calma total durante algunos minutos; sin embargo, estmulos
diversos desencadenan nuevamente la fase de convulsiones tnicas, la cual puede tambin ocurrir
espontneamente. Al progresar la afeccin, las crisis se suceden con mayor frecuencia y son de
mayor duracin, reducindose el perodo de reposo. La acentuada actividad muscular eleva la
temperatura rectal hasta 41 C y hay acidosis metablica. Desde su inicio al trmino mortal, el
cuadro tpico suele durar entre 30 minutos a 2 horas.

En la necropsia destaca la rapidez con que se instala el rigor mortis y la permanencia del fenmeno
hasta por 12 horas; no hay lesiones de significacin diagnstica, limitndose a la presentacin de
hemorragias agonales. Cierto porcentaje de perros muertos por intoxicacin con estricnina
presentan hemorragias pancreticas, pero se duda que ello sea causado por el txico. Para el
diagnstico debe considerarse que en la intoxicacin por estricnina no hay diarrea ni emisin
frecuente de orina, dada la hipertona de los esfnteres que produce el txico; ello lo diferencia de
intoxicaciones con otras drogas convulsivantes. Es posible la ocurrencia de vmito, aunque este es
un fenmeno raro en esta intoxicacin. Se puede utilizar el contenido gstrico, material vomitado
y orina para identificar estricnina.

d) Pentobarbital
Como el resto de los barbitricos, acta como depresor "no selectivo" del SNC y su accin parece
estar relacionada con la capacidad de aumentar o mimetizar la accin inhibidora sinptica del
cido gamma aminobutrico (GABA). Puede producir cambios en el humor, que varan de la
excitacin a la sedacin, a la hipnosis y finalmente al coma profundo. La sobredosis puede ser
mortal. Como sedante-hipntico el pentobarbital deprime la corteza sensorial, disminuye la
actividad motora, altera la funcin cerebral y produce somnolencia, sedacin e hipnosis.

La accin se ejercera en el nivel del tlamo, inhibiendo la conduccin ascendente de los impulsos
nerviosos hacia el cerebro. Como anticonvulsivante, inhibe la transmisin monosinptica y
polisinptica en el SNC, y aumenta el umbral de estimulacin elctrica en la corteza motora. Para
este uso debe administrarse en dosis anestsicas, puesto que las dosis menores favorecen el
desarrollo de las convulsiones.

Es un importante depresor respiratorio, efecto que depende de la dosis administrada. Estudios en

animales han demostrado que reduce el tono y la contractilidad del tero, urteres y de la vejiga,
pero no en las dosis hipnosedantes utilizadas en seres humanos. Induce las enzimas microsmicas
hepticas y modifica el metabolismo de los barbitricos y de otras drogas. Su absorcin por va
oral, parenteral y rectal es variable; la velocidad de absorcin aumenta cuando se lo ingiere bien
diluido con el estmago vaco. Los efectos aparecen a partir de los 10 a 150 minutos por va oral o
rectal, levemente ms rpido por va intramuscular y casi al instante por va intravenosa.

La duracin de accin es de 3 a 4 horas. Pertenece a los barbitricos de "accin corta", como el

secobarbital. La tolerancia al pentobarbital se desarrolla tras dos semanas de administracin
continuada, por lo que slo es til para tratamiento de corto plazo. Se distribuye rpidamente a
todos los tejidos y lquidos corporales y su metabolismo se realiza casi exclusivamente en el nivel
heptico.

e) Sulfato de magnesio
Acta como cofactor fisiolgico en la bomba sodio-potasio de la membrana de las clulas
musculares. Deprime el SNC al inhibir la liberacin de acetilcolina y bloquear la transmisin
neuromuscular perifrica. Deprime la musculatura lisa, esqueltica y cardaca. Posee adems un
suave efecto diurtico y vasodilatador. Ayuda a la replecin del potasio intracelular al mejorar el
funcionamiento de la bomba Na-K, participando este proceso en el control de las arritmias
inducidas por digital. Se clasifica como anticonvulsivante, restaurador de electrolitos, relajante
uterino, antiarrtmico.

Anticonvulsivante: El mecanismo exacto no est claramente establecido. El magnesio puede

disminuir la cantidad liberada de acetilcolina hacia la unin mioneural, provocando una depresin
de la transmisin neuromuscular. Tambin puede tener un efecto depresor directo sobre el
msculo liso y puede causar depresin en el SNC. Antiarrtmico: El mecanismo exacto no est
claro. El magnesio puede disminuir la excitabilidad de la clula miocrdica por contribucin al
restablecimiento del equilibrio inico y estabilizacin de las membranas de la clula. Infarto al
miocardio -El posible mecanismo incluye la accin antiarrtmica o la cardioproteccin directa. La
accin cardioprotectora del magnesio puede involucrar vasodilatacin coronaria, reduccin en la
resistencia vascular perifrica, inhibicin de la agregacin plaquetaria y un efecto sobre el calcio
circulante. Tocoltico - El mecanismo exacto no se conoce. Se especula que el magnesio puede
disminuir la contractibilidad miometrial, alterando la captacin de calcio, enlace y distribucin en
las clulas del msculo liso. Se ha demostrado que el magnesio aumenta el flujo sanguneo
secundario a la vasodilatacin de los vasos uterinos.

Profilaxis y tratamiento de las crisis convulsivas de riesgo para la vida del paciente en el
tratamiento de las toxemias graves del embarazo (preeclampsia y eclampsia). Hipomagnesemia
(profilaxis y tratamiento): El sulfato de magnesio est indicado en el tratamiento de reposicin en
la deficiencia de magnesio, especialmente en la hipomagnesemia aguda acompaada de signos de
tetania similares a los de la hipocalcemia. En pacientes que reciben nutricin parenteral completa,
se aade sulfato de magnesio a la mezcla nutritiva para prevenir o tratar la deficiencia de
magnesio. Parto prematuro: El sulfato de magnesio puede ser usado como agente tocoltico en el
parto prematuro. Taquicardia ventricular: Tambin se emplea en el tratamiento de la taquicardia
ventricular torsade de pointes.

Interacciones: Calcio, (sales intravenosas) el uso simultneo puede neutralizar los efectos del
sulfato de magnesio parenteral; sin embargo, el gluconato clcico y el gluceptato clcico se utilizan
para antagonizar los efectos txicos de la hipermagnesemia; adems, puede precipitar sulfato de
calcio cuando se mezcla una sal de calcio con sulfato de magnesio en la misma solucin
intravenosa). Medicamentos que producen depresin del SNC (los efectos de depresin del SNC se
pueden potenciar cuando se usan simultneamente con sulfato de magnesio parenteral).
Glucsidos digitlicos (el sulfato de magnesio parenteral se debe administrar con extrema
precaucin en pacientes digitalizados, especialmente si tambin se usan sales de calcio por va
intravenosa; pueden aparecer cambios de la conduccin cardaca y bloqueo cardaco). Agentes
bloqueadores neuromusculares o Nifedipino (el uso simultneo con sulfato de magnesio
parenteral puede potenciar el bloqueo neuromuscular de forma grave e impredecible) (el uso
concurrente con Nifedipino puede producir una respuesta de hipotensin exagerada).

f) Cloruro de calcio
Clasificado como Antihipocalcmico - Restaurador de Electrolitos - Antihiperkalmico
Antihipermagnesmico.

El calcio es esencial para la integridad funcional de los sistemas nervioso, muscular y esqueltico.
Interviene en la funcin cardaca normal, funcin renal, respiracin, coagulacin sangunea, en la
permeabilidad capilar y de la membrana celular. Adems, el calcio ayuda a regular la liberacin y el
almacenamiento de neurotransmisores y hormonas, la captacin y unin de aminocidos, la
absorcin de vitamina B12 y la secrecin de gastrina. La fraccin principal (99%) de calcio est en
la estructura esqueltica principalmente como hidroxiapatita, Ca10(PO4)6(OH)2; tambin estn
presentes pequeas cantidades de carbonato clcico y fosfatos clcicos amorfos. El calcio del
hueso est en constante intercambio con el calcio del plasma. Ya que las funciones metablicas de
calcio son esenciales para la vida, cuando existe un trastorno en el equilibrio de calcio debido a
una deficiencia en la dieta o a otras causas, las reservas de calcio en el hueso pueden agotarse
para cubrir las necesidades ms agudas del organismo. Por lo tanto, en el tiempo, la
mineralizacin normal del hueso depende de las cantidades adecuadas de calcio corporal total.

Absorcin: Aproximadamente de un quinto a un tercio de la dosis de calcio administrada por va

oral se absorbe en el intestino delgado, dependiendo de: la presencia de metabolitos de la
vitamina D, del pH luminal y de factores dietticos, tales como el calcio ligado a fibra o fitatos. La
absorcin de calcio aumenta cuando existe deficiencia de calcio o cuando el paciente sigue una
dieta baja en calcio. En pacientes con aclorhidria o hipoclorhidria, la absorcin de calcio puede ser
menor, especialmente con la sal carbonato.

Unin a protenas: Moderada, aproximadamente 45% en plasma.

Eliminacin: Renal (20%): La cantidad que se excreta en la orina vara con el grado de absorcin de
calcio y si hay una prdida sea excesiva o falla en la conservacin renal. Fecal (80%): Consta
principalmente de calcio no absorbido, excretndose slo pequeas cantidades de calcio
endgeno.

Interacciones: Sulfato de magnesio parenteral: (el cloruro de calcio parenteral puede neutralizar
los efectos del sulfato de magnesio parenteral y deben tenerse a mano para contrarrestar los
riesgos potencialmente graves de la intoxicacin por magnesio; adems, el sulfato clcico puede
precipitar cuando se mezclen en la misma solucin intravenosa una sal clcica (cloruro) con sulfato
de magnesio, aunque las soluciones nutricionales comerciales se formulan para evitar la
precipitacin; el calcio y el magnesio deben administrarse a travs de lneas intravenosas
separadas si se necesitan en el sndrome de "huesos hambrientos" posterior a la
paratiroidectorna o en el ttanos asociado a hipercalcemia e hipomagnesemia). Bloqueadores
neuromusculares, excepto suxametonio: (el uso simultneo con cloruro de calcio por va
parenteral suele revertir los efectos de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes)
(adems, se ha descrito que el uso simultneo con cloruro de calcio potencia o prolonga la accin
bloqueante de la tubocuranina). Glucsidos digitlicos: (el uso simultneo de cloruro de calcio
parenteral con glucsidos digitlicos puede incrementar el riesgo de arritmias cardacas; por tanto,
cuando la administracin parenteral de cloruro de calcio a pacientes digitalizados se juzgue
necesaria, se recomienda precaucin y una estrecha monitorizacin electrocardiogrfica [ECG)

g) Nitrito de sodio y cianuro de potasio

El nitrito de sodio, impide la formacin de cianometahemoglobina, impidiendo la unin del
cianuro a la enzima citocromo oxidasa, adems por efecto de accin de masa la metahemoglobina
formada libera a la enzima del cianuro. Efectos adversos: Formacin excesiva de
metahemoglobina, hipotensin, taquicardia.

El cianuro forma complejos estables con iones metlicos, teniendo una gran afinidad por el hierro
frrico (fe +++). El complejo que forma con el metal, inactiva ciertas enzimas, siendo la ms
importante la citocromo-oxidasa. La inhibicin de la citocromo-oxidasa produce anoxia citotxica y
paso de la gluclisis aerobia a anaerobia Se inhibe la transformacin del piruvato en el ciclo de
Krebbs, resultando en hiperproduccin de lactato y acidosis metablica severa. Otros mecanismos:
Alteracin del metabolismo de la vit. B12 Afectacin miocrdica mecanismo de accin del cianuro.
Liberacin de aminas bigenas que generan shock autonmico y contribuye a la falla cardiaca
Vasoconstriccin arteriolar y/o coronaria que genera fallo de bomba.

IV. MATERIALES Y PROCEDIMIENTO

EXPERIMENTO N1: Sinergismo Cocana Adrenalina

Materiales:
Frmacos: Cocana, Clorhidrato, solucin al 1%
Adrenalina solucin al 1%
Animales: 1 Conejo albino grande, por mesa.
Procedimiento:

Exponer las pupilas de los conejos a un mismo grado de iluminacin, para no alterar el reflejo
fotomotor; abrir los prpados de los conejos con los dedos pulgar e ndice de la mano izquierda y
con la mano derecha acercar una regla graduada, evitando el contacto con las pestaas, y
determinar el dimetro pupilar en ambos ojos, tomndolos como datos basales. Luego aplicar en
el saco conjuntival derecho 2 gotas de la solucin de cocana al 1%, evitando el escape de la
sustancia, durante 1 minuto. - Diez minutos despus, medir nuevamente el dimetro de la pupila
derecha e instilar, en ambos sacos conjuntivales, 2 gotas de adrenalina en sol. Al 1 % de modo que
al final el ojo derecho habr recibido ambas drogas. Cinco minutos despus de la ltima aplicacin
medir ambas pupilas. Analizar los resultados.
 EXPERIMENTO N2: Antagonismo fisiolgico

Materiales:

Frmacos: Estricnina, Sulfato, solucin al 1 %

Pentobarbital sdico solucin al 2 %
Animales: 2 ratones blancos, de 25 a 30 g de peso
Procedimiento:

A un ratn se le administrar por va subcutnea, 1.8 mg/Kg. de peso de sulfato de

estricnina en sol. al 1%. Servir de animal control.
Al otro ratn se le inyectar, previamente, pentobarbital a la dosis de 20 mg/Kg de
peso, va intraperitoneal, dos minutos despus se le administrar estricnina, va
subcutnea, a la misma dosis que en el primer ratn.
En ambos casos, se anotar el tiempo de inyeccin de la estricnina y el perodo de
latencia de las convulsiones y la duracin de efectos de los frmacos.
Anotar y comparar los resultados obtenidos en ambos animales.

DEMOSTRACIONES:
A. Antagonismo: Calcio-Magnesio

Materiales:

Frmacos: Sulfato de Magnesio, al 20 %

Cloruro de Calcio, al 10 %
Animal: Conejo de 4 kg o ms

Procedimiento:

A un conejo de 4 Kg. de peso, cuyas caractersticas sean normales, inyectarle por va intravenosa,
muy lentamente, sulfato de Mg. al 20 % hasta que el animal presente manifestaciones de
depresin: flacidez muscular, incapacidad para mantenerse de pie, prdida de reflejo antigravdico
y de enderezamiento; por lo general, bastan de 3 a 4 ml. de la solucin indicada.

Previo a la administracin del Sulfato de Magnesio, determinar: Apariencia general, tono

muscular, caractersticas de la marcha, reflejo antigravdico, frecuencia respiratoria y cardiaca.

En estas condiciones administrarle, tambin por va endovenosa y lentamente, cloruro de calcio al

10 % y observar las reacciones del animal. Se emplea ms o menos la misma cantidad de Sulfato
de Magnesio (3- 4 ml).

B. Antagonismo: Cianuro Nitrito

Materiales:

Drogas: Nitrito de Sodio, solucin al 2%

 Cianuro de Potasio, solucin al 1%
Animal: Paloma

Procedimiento:

Administrar a una paloma, por va intramuscular, 4mg/Kg de peso de cianuro de potasio en sol. Al
1 %; al presentar los sntomas txicos (aleteo, ataxia, convulsiones), inyectarle rpidamente por
va endovenosa 35 mg/Kg. de peso de nitrito de sodio en sol. Al 2 %. Observe la recuperacin.

V. RESULTADOS:

SINERGISMO: COCAINA ADRENALINA

Dimetro de la Pupila en m.m.

Basal Cocana Epinefrina Cocana +
Epinefrina
Ojo derecho 5mm 7mm 9 mm Dilatacin pupilar
Ojo izquierdo 5mm ::::::::::::::::: 8 mm

En el primer experimento podemos apreciar un sinergismo de tipo indirecto y de

potenciacin.
De tipo indirecto debido a que la adrenalina y la cocana actan a nivel de diferentes
sustratos.
La cocana acta sobre la protena transportadora de noradrenalina y dopamina. Y la
adrenalina acta en los receptores adrenrgicos (, ).
Cuando aplicamos solo la cocana se obtuvo un cambio de 7mm cm en el tamao del iris.
Igual sucedi con la administracin de solo adrenalina este cambio a 8mm.
Cuando se tena que combinar la cocana con la adrenalina, el resultado al medir
nuevamente el iris dio 9mm y como sabemos la cocana permite la permanencia de la
adrenalina en la hendidura sinptica lo que contribuye a la potenciacin del efecto
simptico de la adrenalina que es la contraccin del msculo radial del iris y por
consiguiente mayor apertura del iris (MIDRIASIS).
 ANTAGONISMO: ESTRICNINA - PENTOBARBITAL

FRMACO OBSERVACIONES

P. Latencia Intensidad Duracin de

efectos
Estricnina 1min 50 seg Convulsiones 2 min
crnicas, luego
tnicas.
Intensidad
+++/+++
Estricnina + 2 min (sedacin) Convulsiones 9 min 15 seg
Pentobarbital Pentobarbital crnicas, luego
tnicas.
6 min 15 seg
Intensidad
(convulsin)
++/+++

En el segundo experimento se observ un antagonismo de tipo fisiolgico no competitivo.

Ya que la Estricnina acta a nivel de la glicina (inhibe la inhibicin mediada por glicina), y el
pentobarbital acta a nivel de los receptores GABAA (potencia la accin sedante).
En este segundo experimento observado podemos apreciar segn resultados que cuando
se aplica solo la estricnina (veneno) tiene un menor periodo de latencia, por tanto una
mayor intensidad y por consiguiente su efecto va a ser casi instantneo (2 min)
provocando la muerte del ratn.
Cuando se combina la estricnina con el pentobarbital se produce un efecto de
antagonismo fisiolgico no competitivo puesto que el pentobarbital no es un antdoto de
la estricnina solo es un sedante.
Aqu observamos segn resultados que el ratn tiene un periodo de latencia mayor al que
tuvo solo la estricnina, su intensidad es menor puesto que aqu observamos que el ratn
tiene hiperreflexia y convulsiones, siendo estas ltimas las ms pronunciadas, hasta
causarle la muerte.

ANTAGONISMO SULFATO DE MAGNESIO-CLORURO DE CALCIO

DROGA APARIENCIA TONO REFLEJO FRECUENCIA FRECUENCIA

GENERAL MUSCULAR ANTIGRAVDICO Respiratoria CARDIACA

BASAL Activo Adecuado , Erguido, 96 / min 200 / min

normal activo posicin
 estable

Sulfato de deprimente flcido disminuido 60 / min 104 / min

Magnesio
Cloruro de En Estable Regresa a Aumentada Aumentada
recuperacio recup. normal 70 luego 80 140 luego
Calcio
n 180

En el experimento 3 podemos apreciar un antidotismo qumico; porque el antdoto, en

este caso el cloruro de calcio, impide o inhibe la accin de una sustancia txica o veneno,
la cual es el sulfato de magnesio.
Durante el experimento, primero se administr por va endovenosa sulfato de magnesio
a un conejo; el magnesio al actuar como antagonista del calcio, al impedir la liberacin
excesiva de catecolaminas va a producir disminucin de la excitabilidad neuronal y la
transmisin neuromuscular.
Es por eso que observamos en el conejo:
Hipotona muscular.
Ausencia de reflejo antigrvido.
Disminucin de la frecuencia respiratoria y cardiaca.
Ya una vez visto los efectos del sulfato de magnesio, para revertir este proceso fisiolgico,
administramos cloruro de calcio (ANTDOTO) la cual al superar las concentraciones de
magnesio va a permitir la liberacin de las vesculas de acetilcolina y as restablecer la
excitabilidad y transmisin neuronal.
Por lo tanto el conejo va a mejorar su tono muscular, va a presentar reflejo antigrvido y
su frecuencia respiratoria y cardiaca va a volver a sus valores normales o aumentar de
acuerdo a la dosis de cloruro de calcio.

ANTAGONISMO CIANURO DE POTASIO-NITRITO DE SODIO

OBSERVACIONES

DROGA APARIENCIA MOV. CABEZA POSICION

GENERAL DE PIE

Cianuro de Calmada, no aleteo Normal erguida

Potasio
Nitrito de aleteo Rpido, vomito Se encoge, cae

Sodio
 En el experimento 4 observamos un antidotismo qumico entre el cianuro de potasio
(sustancia txica) y el nitrito de sodio (antdoto).
Durante el experimento 4, primero se administr a una paloma por va intramuscular
cianuro de potasio; El mecanismo de accin del cianuro sera su unin con las enzimas
mitocondriales del complejo citocromo oxidasa a3, inhibiendo la cadena respiratoria
celular al impedir el transporte de electrones, que provoca finalmente el bloqueo del
ltimo paso de la fosforilacin oxidativa, base del metabolismo aerbico celular.
Inicialmente el cianuro se une a la porcin proteica del enzima y finalmente al ion frrico.
El efecto final es un acumulo de piruvato al bloquearse el ciclo de Krebbs, que debe ser
metabolizado hacia lactato que conduce a una acidosis lctica e hipoxia celular. Es por
esto que pudimos observar que la paloma comenz a producir disnea y apnea debido a los
efectos ya mencionados del cianuro.
Ya una vez visto los efectos adversos de esta sustancia txica, para revertir este proceso
fisiolgico administramos nitrito de sodio (antdoto), la cual impide la unin del cianuro a
la enzima citocromo oxidasa, adems por efecto de accin de masa la metahemoglobina
formada libera a la enzima del cianuro; es as que la paloma debi restablecer su funcin
respiratoria a nivel celular y no morir, pero segn el video y resultados observado la
paloma muri.
Segn referencias del docente esto ocurri debido a que el antdoto no se coloc de
manera instantnea, ya que se esper mucho tiempo para apreciar los efectos de cianuro
de potasio.

VI. DISCUSIN:

COCANA Y ADRENALINA (SINERGISMO POR FACILITACIN)

La cocana acta como un anestsico local utilizado en medicina, por lo tanto al aplicarse
inicialmente en el conejo solo producir un efecto anestsico en el ojo, el mecanismo de
accin de la cocana permite la permanencia por ms tiempo de la noradrenalina en la
hendidura sinptica al inhibir la recaptacin de la catecolaminas a la neurona presinaptica,
por tal la adicin de adrenalina en el ojo del conejo luego del efecto de la cocana, logra
que la potencia del efecto simptico sea mayor, en comparacin con agregar solo
adrenalina. El efecto simptico producido en el experimento, es la contraccin del
msculo radial del iris, por lo tanto, la apertura mayos del iris (midriasis).

Un efecto bastante parecido se pudo apreciar en la pupila derecha a la cual se le

haba agregado solo cocana , resultando un aumento del dimetro pupilar puesto
que esta inhibe la recaptura de dopamina y noradrenalina , haciendo que esta
sea ms abundante en la hendidura sinptica y de esta manera se potencie su
efecto.
Luego en el ojo derecho es que recibe gotas de ambos (tanto de cocana como de
epinefrina) lo que demostrndose aqu un sinergismo de potenciacin indirecto.
PENTOBARBITAL Y ESTRICNINA (ANTAGONISMO NO COMPETITIVO)

La estricnina es un alcaloide que produce la sobreestimulacin del SNC,

predominantemente sobre la mdula espinal; su mecanismo de accin es por
antagonismo selectivo y competitivo del receptor de glicina. caso contrario es el
del Pentobarbital que es un barbitrico de accin y como tal provoca un efecto
depresor no selectivo del SNC por disminucin de la excitabilidad pre y post
sinptica.
La combinacin de Estricnina con Pentobarbital tuvo un periodo de latencia
menor respecto al de la estricnina sola debido a su va de administracin
intraperitoneal (de mayor rapidez en la absorcin) , y una intensidad menor
debido a que se estaba produciendo un efecto antagonista fisiolgico no
competitivo, pero que termino en la muerte del ratn probablemente por una
dosis insuficiente para neutralizar por completo el efecto de la estricnina.
CLORURO DE CALCIO Y SULFATO DE MAGNESIO

Para el experimento en donde se emplea sulfato de magnesio se tiene que el

mecanismo de accin del magnesio se basa en evitar la salida de calcio del retculo
sarcoplsmico para que este no pueda ingresar a la clula causando as contraccin
muscular, reduciendo as el bombeo cardiaco y la vasoconstriccin, adicional a esto
tambin disminuye la frecuencia respiratoria y se genera una ausencia de reflejos
logrndose evidenciar estos en el conejo del experimento.
El animal pierde la parte tnica. El Magnesio estimula la CCK (Motilidad y secrecin), esto
hace que haya una tensin osmtica y provoca reabsorcin de agua (retiene) y esto hace
un efecto laxante.
La falta de Ca tambin afecta a los canales de sodio (Lo normal es que produzca
despolarizacin de las membranas) y como no se encuentra, el animal pierde sensibilidad,
depresin en el Sistema Nervioso y a nivel cardaco.
Cuando se le agrega Cloruro de calcio, el animal sufre un incremento inico para bloquear
los efectos de magnesio (Hipercalcemia) y el aumento rpido de Ca y a niveles altos puede
producir paros cardacos.

CIANURO DE POTASIO Y NITRITO DE SODIO (ANTAGONISMO QUMICO)

En este experimento aplicamos primero cianuro, la paloma al inicio estaba calmada, pero
al momento de la aplicacin del cianuro empez con el aleteo, hundimiento de la cabeza y
ya no poda estar de pie. La respuesta fisiolgica a estas acciones de la paloma se explica
de la siguiente manera: El cianuro se une al Fe+3 de la citocromooxidasa y otras enzimas de
la cadena respiratoria. Esto va a producir anoxia citoslica, la gluclisis pasar a ser
anaerobia, se inhibe el transporte del piruvato en el ciclo de Krebs, por consiguiente, hay
una relajacin muscular debido a que no hay ATP y depresin respiratoria.
 Al aplicar el Nitrito de sodio, la paloma empez a recobrar el equilibrio, y estaba ms
estable, esto se debe a que el nitrito acta a nivel de la hemoglobina, reducindola y
convirtindola en metahemoglobina (con Fe+3). El cianuro se va a unir al Fe+3 de la
metahemoglobina dejando libre el de la cadena respiratoria, anulando los efectos txicos
del cianuro. Estos resultados corresponden a lo esperado de cada frmaco, infiriendo que
esta interaccin se trata de un ANTAGONISMO QUIMICO POR INACTIVACION O
ANTIDOTISMO.

VII. CONCLUSIONES:

Se determin en el 1 experimento que al administrar 2 frmacos se puede

lograr de forma indirecta un sinergismo y potenciar una accin ya que pueden
producir efectos parecidos debido a sus mecanismos de accin, evidenciando as
notoriamente un mayor efecto.
Los efectos que produce la estricnina en el animal son: piloereccin,
hiperreflexia, hiperflexin e hiperextensin, convulsiones tnicas y clnicas, siendo
visualizados todos estos en el 2 experimento siendo suficientes para matar al
ratn.
Queda demostrado que entre la estricnina y el Pentobarbital existe un
antagonismo fisiolgico no competitivo, debido a que ambos tienen acciones
opuestas y actan sobre diferentes estructuras de la neurona: el primero lo hace
sobre el receptor de glicina; mientras que el segundo, sobre el receptor GABA.
Se sabe que el sulfato de magnesio inhibe el ingreso de calcio al axoplasma de la
placa motora, lo que disminuye la movilizacin vesicular y por lo tanto la liberacin
de acetilcolina. Esto produce prdida del tono muscular, del reflejo anti gravdico,
midriasis y disminucin de las frecuencias cardiaca y respiratoria, todo esto
produce en el conejo una prdida de estabilidad, decaimiento y flacidez que se
evidencian cuando se le administra sulfato de magnesio.
En sentido contrario al Sulfato de Magnesio el cloruro de calcio tiene un efecto
antagonista, ya que bloquea el efecto del magnesio al aumentar las
concentraciones de calcio. En consecuencia aumenta la liberacin de acetilcolina y
los efectos antes mencionados se ven revertidos, con la recuperacin del tono
muscular.
El cianuro es un veneno que produce hipoxia citotxica (asfixia tisular) por medio
de la inhibicin de la cadena respiratoria tisular. Conlleva al metabolismo
anaerobio y, como consecuencia de ste, a la formacin y acumulacin de cido
lctico causando un estado de acidosis en el organismo de la paloma, el cual
sumado a la hipoxia provoca depresin del SNC. Se logr identificar despus de la
administracin del veneno: temblor, aleteo constante, dificultad para mantener los
ojos abiertos, desequilibrio y encogimiento de la pata en menos de 1 minuto.
 Queda demostrado que entre el cianuro y el nitrito de sodio existe un antagonismo
qumico o antidotismo. habra que mencionar en la presente practica que el nitrito
de sodio tambin es txico, ya que forma metahemoglobina, pero la unin de sta
con el cianuro forma un compuesto que es menos txico que el cianuro por s solo
y de esta forma se puede evitar los efectos letales del cianuro.

VIII. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

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