Una familia de transportadores posibilita la entrada y salida de glucosa en las

clulas animales
Los transportadores de glucosa se encargan del desplazamiento termodinmicamente
favorecido de la glucosa a travs de la membrana plasmtica de las clulas animales. Son
llamados desde la GLUT1 a GLUT5, cada transportador presenta 12 hlices
transmembranales de estructura semejante a la lactosa permeasa.
1. GLUT1 y GLUT3: Se encuentran en casi todas las clulas de mamferos, son
responsables de la captacin de basal de glucosa, sus valores de KM son
aproximadamente de 1 m M, ambos transportan glucosa continuamente al interior
de la clula a una velocidad prcticamente constante.
2. GLUT2: Presente en el hgado y en clulas pancreticas , tiene un KM para la
glucosa muy elevado de 15 a 20 m M, por la tanto la glucosa entra a estos tejidos a
una velocidad biolgicamente significativa solamente cuando hay mucha glucosa en
sangre. As el pncreas puede percibir el nivel de glucosa y ajustar adecuadamente
la tasa de secrecin de insulina. su elevada KM asegura tambin que la glucosa entre
rpidamente en las clulas hepticas solo cuando es abundante.
3. GLUT4: Su KM es 5 m M, transporta glucosa al musculo y a las clulas grasas, la
presencia de insulina, que indica estado de alimentacin, induce un rpido aumento
del nmero de transportadores GLUT 4 en la membrana plasmtica. Por
consiguiente la insulina promueve la captacin de glucosa por el musculo y el tejido
adiposo. la cantidad de este transportador presente en la membrana del musculo
aumenta como respuesta a la realizacin de un ejercicio intenso.
4. GLUT5: Presente en el intestino delgado, funciona principalmente como
transportador de fructosa.

El cncer y el ejercicio fsico afectan a la glicolisis de forma semejante

Hace dcadas que se conoce que en los tumores la velocidad de la glicolisis y captacin de
glucosa es superior a lo normal.. La glicolisis aerbica o Efecto Warburg es el proceso en
el cual las clulas tumorales en crecimiento rpido metabolizan la glucosa a lactato a pesar
de la presencia de oxgeno. Un anlogo no metabolizable de la glucosa, la 2-18F-2-D-
desoxiglucosa, detectable mediante la combinacin de tomografa de emisin de positrones
(PET), Es un tipo de estudio por imgenes. Se utiliza una sustancia radiactiva llamada
marcador para buscar una patologa en el cuerpo. Una tomografa por emisin de positrones
(TEP) muestra cmo estn funcionando los rganos y tejidos. Con tomografa axial
computarizada (CAT), permite visualizar los tumores fcilmente.

Qu ventaja selectiva ofrece la glicolisis aerbica a los tumores frente a la fosforilacion

oxidativa, que es energticamente ms eficiente?
Actualmente se est investigando para obtener esta respuesta, sin embargo se puede
especular sobre sus beneficios. Primero, la glicolisis aerbica origina cido lctico, que
posteriormente se segrega. Se ha visto que la acidificacin del entorno facilita la invasin
tumoral e inhibe el sistema inmune que ataca al tumor y, por ltimo, las clulas cancerosas
crecen ms rpidamente que los vasos sanguneos que las alimentan, por tanto entre ms
crecen los tumores, desciende la concentracin de oxgeno en su entorno, comenzando a
experimentar hipoxia.
La hipoxia aumenta el crecimiento del tumor mediante la activacin del factor de
transcripcin inducible por hipoxia (HIF-1), este incrementa la expresin de la mayora de
los enzimas glicoliticos y de los transportadores de glucosa GLUT1 y GLUT3, estas
adaptaciones permiten la supervivencia del tumor hasta que se desarrolle la vascularizacin.
Este factor tambin aumenta la expresin de molculas de seal como el factor de
crecimiento endotelial vascular (VEGF), la cual facilita el crecimiento de vasos sanguneos
que proporcionaran nutrientes a las clulas. Resulta interesante que el ejercicio fsico
aerbico activa tambin al HIF-1 con los mismos efectos vistos en el tumor: mejora la
capacidad de generar ATP de forma aerbica y estimula el crecimiento de los vasos
sanguneos.

La glucosa puede sintetizarse a partir de precursores no carbohidratados

El mantenimiento de los niveles de glucosa es importante tanto para el cerebro como
combustible primario, como para los eritrocitos como combustible nico. La
gluconeognesis es especialmente importante en periodos largos de ayuno o inanicin. La
va gluconeogenica convierte el piruvato en glucosa, los precursores no carbohidratos de la
glucosa se convierten primero en piruvato o entran a la va a travs del oxalacetato y la
dihidroxiacetona fosfato. Los precursores ms importantes son el lactato, glicerol y los
aminocidos. El lactato se forma en el musculo esqueltico activo cuando la velocidad de la
glicolisis supera la velocidad del metabolismo oxidativo. El principal rgano donde se da la
gluconeognesis es el hgado, y el rin. En cambio en el cerebro, musculo esqueltico y
cardiaco se da muy poca la gluconeognesis.

La gluconeognesis no es la simple inversin de la glicolisis

En la glicolisis, la glucosa se convierte en piruvato, en cambio en la gluconeognesis no es
as. Varias reacciones deben ser diferentes, ya que el equilibrio de la glicolisis est muy
desplazado hacia la formacin de piruvato. La mayor parte de la disminucin de energa
libre de glicolisis tiene lugar en tres pasos irreversibles catalizados por la hexoquinasa,
fosfofructoquinasa y la piruvato quinasa. En la gluconeognesis, estas reacciones de la
glicolisis, se evitan sustituyndolas.
 El fosfoenilpiruvato se forma a partir del piruvato va oxalacetato por la accin de la
piruvato carboxilasa y la fosfoenilpiruvato carboxiquinasa.
La fructosa 6-fosfato se forma a partir de fructosa 1,6-bifosfato por hidrolisis del
ster fosfato en el carbono 1. Esta hidrolisis exergonica esta catalizada por la
fructosa 1,6-bisfosfatasa
La glucosa se forma por hidrolisis de la glucosa 6-fosfato, en una reaccin
catalizada por la glucosa 6-fosfatasa.

La conversin de piruvato en fosfoenolpiruvato comienza con la formacin de

oxalacetato
Lo primero en la gluconeognesis es la carboxilacion del piruvato para formar
oxalacetato a expensas de una molcula de ATP. Seguidamente el oxalacetato se
descarboxila y fosforila para dar lugar a fosfoenolpiruvato a expensas del alto
potencial de transferencia del grupo fosforilo del GTP. La primera de estas
reacciones se da en la mitocondria. La primera reaccin esta catalizada por la
piruvato carboxilasa y la segunda por la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCK)
La piruvato carboxilasa presenta propiedades estructural, catalticas y alostericas.
La regin N-terminal con 300 a 350 aminocidos forma un dominio de captura del
ATP, la regin C-terminal de 80 aminoacidos va a constituir un dominio de unin
de biotina. Esta sirve como un transportador del CO2 activado. Su grupo carboxilato
est unido al grupo -amino de un residuo especifico de lisina por un enlace amida.

El oxalacetato se transporta al citoplasma y se convierte en fosfoenolpiruvato

El oxalacetato, se transporta desde la mitocondria en forma de malato: el

oxalacetato se reduce a malato dentro de la mitocondria por una malato
deshidrogenasa unida a NADH. Una vez que el malato ha sido transportado, se
reoxida a oxalacetato en el citoplasma por una malato deshidrogenasa ligada a
NAD+, por ltimo el oxalacetato se descarboxila y fosforila simultneamente por la
fosfoenolpiruvato carboxiquinasa para generar fosfoenolpiruvato. El dador del
grupo fosforilo es el GTP. El CO2 aadido al piruvato por la piruvato carboxilasa se
separa en este paso.
La conversin de fructosa 1,6-bisfosfato en fructosa 6-fosfato y ortofosfato es un
paso irreversible

Luego de su formacin, el fosfoenolpiruvato se metaboliza por los enzimas de la

glicolisis pero en sentido inverso. Se le llama hidrolisis de la fructosa 1,6-bisfosfato
a fructosa 6-fosfato y Pi. El enzima responsable de este paso es la fructosa 1,6
bisfosfatasa, esta es un enzima alosterico que participa en la regulacin de la
gluconeognesis.

La generacin de glucosa libre es un importante punto de control.

Para mantener la glucosa dentro de la clula, la generacin de glucosa libre se

controla de dos maneras. Primero, la enzima responsable de la conversin de
glucosa 6-fosfato en glucosa, la glucosa 6-fosfatasa, est regulada. Segundo, la
enzima se encuentra solo en tejido cuya funcin metablica es mantener la
homeostasis de glucosa en sangre, y por ltimo, este paso no tiene lugar en el
citoplasma, la glucosa 6-fosfato se transporta al lumen del retculo endoplasmatico,
donde se hidroliza a glucosa gracias a la glucosa 6-fosfatasa que est unida a la
membrana. Se requiere de una protena estabilizadora que une Ca2+ para la
actividad fosfatasa. La glucosa y el Pi se transportan de nuevo al citoplasma gracias
a un par de transportadores.