Antivir sekarang disetujui untuk perawatan berbagai infeksi virus.

Resistansi antiviral adalah

perhatian yang terus berkembang, terutama dalam pengobatan manusia infeksi virus
immunodeficiency. Antiviral bekerja dalam jumlah yang berbeda cara, dan spektrum aktivitas mereka
sangat spesifik (amantadine) atau cukup luas (ribavirin). Penggunaan prodrug dari asiklovir dan
gansiklovir telah meningkatkan lisan Ketersediaan hayati dari agen ini, yang memungkinkan
perawatan rawat jalan banyak herpesvirus infeksi.

DRUGS FOR THE TREATMENT OF HERPESVIRUS INFECTIONS

MEKANISME AKSI .
Asiklovir, 9 - [(2-hidroksietoksi) metil] guanin, merupakan oral pertama yang tersedia Obat ini banyak
digunakan untuk pengobatan herpes virus simpleks (HSV) dan virus varicella-zoster (VZV) infeksi.
Bentuk obat trifosfat adalah bentuk aktif, yang memiliki efek penghambatan potensial polimerase
DNA yang diinduksi virus herpes namun relatif sedikit efek pada DNA polimer sel induk. Dengan
demikian, itu memiliki margin keamanan yang luar biasa saat digunakan untuk mengobati infeksi
herpetik Asiklovir trifosfat menyebabkan prematur penghentian rantai DNA virus yang baru lahir.
Hasil kinimid timidin HSV dan VZV menghasilkan fosforilasi asiklovir yang efisien terhadap asiklovir
monofosfat, langkah pertama dalam metabolisme obat. Langkah ini tidak dilakukan secara efisien
dengan cara normal seluler kinase, menghasilkan konsentrasi yang lebih besar obat aktif pada sel
yang terinfeksi.

PHAR MACOKINET ICS. Sementara asiklovir tersedia dalam formulasi oral, intravena, dan topikal
bioavailabilitas oral hanya berkisar antara 15% -30%. Ekskresi hampir seluruhnya bersifat ginjal, kira-
kira 85% obat yang diekskresikan ulang secara tidak bermetamorfosis. Karena ketergantungan pada
ekskresi ginjal ini, Dosis harus dikurangi untuk pasien dengan kreatinin
PEMANTAUAN Terapi. Dosis seharusnya disesuaikan untuk pasien dengan tingkat clearance kreatinin
kurang dari 50 mL / menit, namun tes tingkat obat tidak rutin dilakukan

IND ICAT ION S

Pengobatan simtomatik primer atau rekuren infeksi HSV-1 atau HSV-2 mucocutaneous
Penekanan HSV-1 rekuren dan HSV-2 infeksi
Pengobatan infeksi HSV mukokutan di Indonesia pasien immunocompromised
Pencegahan HSV-1 perifer dan HSV-2 infeksi dan pengobatan infeksi HSV neonatal
Pengobatan infeksi VZV primer pada orang dewasa dan anak yang immunocompromised
Pengobatan infeksi VZV untuk mengurangi risiko neuralgia postherpetik
Pengobatan ensefalitis HSV-1
Profilaksis posteksposisi dan pengobatan untuk Herpes simiae dalam setting monyet gigitan
Telah dikemukakan bahwa penekanan terhadap rekurensi HSV genital dapat mengurangi risiko
perolehan HIV. Adalah umum bagi orang dengan infeksi HIV-1 yang memiliki wabah HSV dan
reaktivasi yang sering dikaitkan dengan peningkatan tingkat genital HIV dan genital HIV-1. Sayangnya,
uji asiklovir supresif acak terkontrol plasebo tidak mengurangi risiko penularan penyakit pada
pasangan di mana hanya satu yang pada awalnya seropositif untuk HIV-1. Kegagalan untuk mencegah
penularan terjadi meskipun terjadi pengurangan viral load HIV-1 sebesar 0,25log (10) plasma per
mililiter serta penurunan 73% kejadian HSV.1 genital.
Asiklovir dapat menghasilkan penekanan langsung terhadap HIV-1. Asiklovir derivatif monofosforilasi
yang baru (termasuk kelompok fosfat yang didekat oleh kelompok lipofilik) memiliki potensi lebih
besar untuk mencegah penularan virus, karena mereka menekan HIV-1 dan HSV-2 lebih efektif.
Penting untuk dicatat bahwa asiklovir dapat memilih untuk Varians reverse transcriptase HIV-1 V75I
secara in vitro. Sementara varian ini memiliki sensitivitas yang menurun terhadap beberapa analog
nukleosida, namun varians ini menunjukkan sensitivitas yang meningkat
untuk AZT.4 [Lihat Bagian "Obat untuk Pengobatan Infeksi Virus Human Immunodeficiency Virus."]
Asiklovir yang diberikan pada akhir kehamilan kepada wanita dengan herpes genital berulang telah
terbukti dapat mengurangi frekuensi lesi genital serta penumpahan virus subklinis. . Hal ini dapat
menyebabkan penurunan jumlah operasi caesar yang dilakukan. Sayangnya, lesi terobosan dan
penumpahan virus masih dapat terjadi dan bukti baru-baru ini menunjukkan bahwa dosis oral
asiklovir standar pada kehamilan lanjut seringkali menghasilkan tingkat yang tidak mencukupi saat
persalinan untuk mencegah Penumpahan virus.
Resistensi adalah masalah yang berkembang, dan data dari isolat HSV-1 kornea menunjukkan bahwa
infeksi umumnya mewakili campuran virus sensitif dan rentan terhadap asiklovir dengan rangkaian
gen kinase timidin yang berbeda. HSV-1 yang resisten terhadap asiklovir dapat membentuk latensi
dan mengaktifkan kembali sebentar-sebentar untuk menyebabkan penyakit asiklovirrefrikasi.

DOSING REGIMEN. Kepatuhan dengan lima kali Pemberian dosis harian sangat buruk, jadi rejimen
pemberian dosis Biasanya digunakan dalam praktek klinis berbeda dari itu tercermin dalam
pelabelan obat.

INITIATION OF THERAPY. Pengobatan untuk mucocutaneous Penyakit HSV harus dimulai sedini
mungkin. Untuk penyakit kambuhan, pengobatan mungkin terjadi pada bentuk penindasan terus
menerus atau perawatan episodik dimulai pada masa prodromal. Pengobatan untuk varicella paling
efektif jika bisa dimulai di dalam 24 jam onset vesikel. Dalam imunokompeten Pasien, pengobatan
zoster telah terbukti bermanfaat jika dimulai dalam waktu 72 jam setelah onset letusan.

RISIKO DAN PRA PERHATIAN S. Ginjal (5% kejadian dari reaksi yang merugikan)
1. Kristalisasi pada tubulus ginjal menyebabkan obstruktif nefropati
2. Interstisial nefritis
Sistem saraf pusat (insidensi 1%)
1. Kelesuan
2. Tremor
3. Kebingungan
4. Kejang
Miscellaneous
 1. Flebitis dengan pemberian intravena
2. Ruam
3. Ingat dermatitis
4. Letusan obat terlarang
5. Tes fungsi hati yang meningkat
6. Neutropenia

COMPLICATIONS.
Acyclovir umumnya sangat baik ditoleransi. Resiko utamanya adalah kristalisasi tubular ginjal dengan
pemberian intravena cepat. Perhatian harus dilakukan dengan dosis tinggi dan dalam pengaturan
dehidrasi. Nefritis interstisial juga telah dilaporkan. Toksisitas sistem saraf pusat jarang terjadi, tapi
dapat bermanifestasi sebagai kelesuan, tremor, atau kejang. Pasien Dengan efek samping ini
umumnya mendasari penyakit yang melibatkan sistem saraf pusat. Tromboflebitis adalah komplikasi
infus yang diketahui, dan nampaknya terkait dengan pH tinggi yang dilarutkan larutan (pH 11).
Kehidupan paruh plasma saja 2,5 jam, membutuhkan administrasi berulang, tapi sediaan
nanopartikel yang lebih baru sedang dikembangkan dengan waktu paruh yang meningkat untuk
mengurangi kebutuhan untuk mengulanginya administrasi parenteral. Teknologi nano adalah juga
digunakan untuk meningkatkan bioavailabilitas oral bentuk obat. Ke depan, kerentanan antivirus
pengujian dapat memungkinkan pemilihan obat optimal Kekambuhan HSV dapat mengurangi risiko
akuisisi HIV.
VALACYCLOVIR
MEKANISM TINDAKAN DAN FARMAKOKINETICS.
Valacyclovir, ester l-valin asiklovir, dikembangkan untuk meningkatkan bioavailabilitas oral asiklovir
obat aktif. Valacyclovir mudah dilakukan diserap dari saluran cerna dan hampir seluruhnya diubah
menjadi asiklovir oleh usus dan hati esterase Mekanisme aksi dan spektrum Aktivitas valasiklovir
identik dengan asiklovir. Mengikuti dosis oral valitclovir 1-g, plasma puncak konsentrasi asiklovir pada
kisaran 5,7 g / Ml dicapai dalam 1,75 jam, dan area di bawah kurva (AUC) konsentrasi sama dengan
yang dicapai dengan 5 mg / kg asiklovir diberikan secara intravena.
INDICATIONS
1. Pengobatan infeksi genital HSV awal dan rekuren
2. Penekanan HSV genital sering berulang infeksi
3. Pengobatan herpes zoster

Efektivitas biaya penekanan herpes jangka panjang dan terapi intermiten telah diperdebatkan,
namun pasien umumnya cukup menghargai terapi. Pengobatan menurunkan frekuensi wabah klinis
sebagai Begitu pula kejadian penumpahan virus. Dalam setting Positif seropositif HSV-2 tanpa riwayat
gejala infeksi herpes kelamin, 84% subjek memiliki Tidak ada penumpahan saat menerima 1 g
valacyclovir setiap hari dibandingkan 54% subjek pada plasebo (P <0,001) .Recent data menunjukkan
frekuensi yang lebih tinggi dari total dan subklinis Penularan HSV-2 mengikuti HSV-2 yang baru
didiagnosis infeksi daripada yang dilaporkan pada penelitian sebelumnya. Valacyclovir 1 g sehari
menghasilkan penurunan 78% pada penumpahan virus pada populasi ini dibandingkan dengan
plasebo, dan 79% dari Subjek tidak mengalami kekambuhan klinis saat menerima valasiklovir
dibandingkan dengan 52% subjek yang menerima plasebo (P <0,01) Obat ini telah digunakan untuk
menekan kekambuhan penyakit mata. Dalam setting herpes simpleks oral, valacyclovir telah
digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan kortikosteroid oral Dalam sebuah penelitian, masih
ada lagi lesi yang dibatalkan di lengan valacyclovir-clobetasol dari pada pada kelompok plasebo (50%
vs 15,8%, P = 0,04) 17, namun Diperlukan studi lebih lanjut untuk menilai kontribusi independen dari
kortikosteroid
DOSING REGIMENS. Dosis standar untuk orang dewasa dengan infeksi herpes ditemukan pada
Tabel 231-2. Obat tersebut juga telah dievaluasi pada anak-anak dengan keganasan. In Pengaturan ini,
valacyclovir (15 mg / kg) dapat ditoleransi dengan baik dan menunjukkan bioavailabilitas yang sangat
baik. Mereka kurang dari usia 3 bulan menunjukkan penurunan clearance dari obat. Di antara anak-
anak 3 bulan sampai 11 tahun dari usia, dosis 20 mg / kg campuran tanpa persiapan suspensi oral
valacyclovir diproduksi dengan baik kadar asiklovir darah dan ditoleransi dengan baik. Itu penulis
mencatat bahwa di kalangan anak-anak 2 sampai 5 tahun usia, kenaikan dosis dari 20-25 mg / kg
mengakibatkan mendekati dua kali lipat konsentrasi puncak [C (max)] dan area di bawah kurva (AUC)

INISIASI TERAPI
Seperti asiklovir, Terapi valacyclovir harus dimulai secepatnya mungkin setelah timbulnya infeksi HSV
vs VZV.
RISIKO DAN PRA PERHATIAN S. Selain sisi Efek yang dicatat dengan asiklovir, trombositopen
trombotik purpura / sindrom uremik hemolitik (TTP / HUS) dapat terjadi pada pasien dengan
penyakit HIV lanjut dan di penerima transplantasi menerima dosis 8 g / hari. Itu Obat juga telah
dilaporkan menghasilkan keduanya secara langsung hipersensitivitas dan simetris obat-terkait
exanthem intertriginous dan flexural
COMPLICAT ION S.
Sebagian besar efek sampingnya adalah kesalahan Itu juga terjadi dengan asiklovir, termasuk potensi
Efek SSP. Kasus TTP / HUS yang parah dan bahkan fatal telah dilaporkan pada pasien dengan
immunodefisiensi yang didapat

FAMCYCLOVIR DAN PENCYCLOVIR

MEKANISME AKSI .
Famciclovir, [9- (4-hidroksi-3-hidroksi-metilbut-1-yl) guanin, adalah prodrug penciclovir, [9- (4-
hidroksi-3-hidroksi-3- hydroxymethylbut-1-yl) guanin]. Setelah diserap, Penciclovir difosforilasi
dengan penciclovir trifosfat. Fosforilasi awal penciclovir untuk penciclovir monophosphate secara
efisien dibawa keluar oleh kinid timidin HSV atau VZV dalam a cara yang serupa dengan fosforilasi
awal asiklovir Fosforilasi terhadap difosfat dan trifosfat . Bentuk penciclovir kemudian terjadi melalui
seluler kinase. Penciclovir triphosphate menghambat DNA virus polimerase dan menghambat
perpanjangan virus yang baru lahir Rantai DNA dengan cara yang mirip dengan asiklovir; namun,
karena adanya gugus hidroksil pada rantai asyclic dari penciclovir, beberapa rantai DNA ekstensi
mungkin terjadi
PHARMACOKINETICS.
Famciclovir dipasarkan sebagai formulasi oral, yang diubah menjadi penciclovir dengan deasetilasi
dan oksidasi dalam hati dan satu studi tentang pengobatan episodik yang diprakarsai oleh pasien
herpes genital rekuren pada orang yang imunokompeten Pasien menunjukkan kemanjuran yang
serupa dengan plasebo.

RISIKO DAN PRA PERHATIAN S.

Seperti asiklovir dan valacyclovir, famciclovir umumnya dapat ditoleransi dengan baik. Dosis harus
dikurangi untuk pasien dengan kreatinin clearance kurang dari 60 mL / menit. Obatnya sudah
digunakan dengan aman bersama dengan hidrasi pada pasien dengan sebelumnya toksisitas ginjal
terkait dengan asiklovir. Leukositoklastik vaskulitis telah dilaporkan dengan obat tersebut.41 Umum
Efek sampingnya meliputi:
Sakit kepala
Mual
Diare
Pusing

COMPLICAT ION S.
Toksisitas serius jarang terjadi. Pemberian famciclovir dosis tinggi yang berkepanjangan ke tikus telah
dikaitkan dengan peningkatan kejadian adenokarsinoma mammae pada wanita, namun bersifat klinis
Pentingnya observasi ini untuk manusia yang diobati dengan obat itu tidak diketahui

DOSING REGIMEN S.
Dosis dewasa standar diberikan pada Tabel 231-3.32 Dalam sebuah penelitian HSV genital rekuren, a
Waktu 2 hari 500 mg awalnya, kemudian 250 mg dua kali sehari tidak kalah dengan kursus standar 5
hari 125 mg dua kali sehari.33 Dalam penelitian lain, famciclovir satu hari (1.000 mg diberikan dua
kali sehari) serupa dalam kemanjuran ke valacyclovir 3 hari (diberikan 500 mg dua kali sehari) untuk
pengobatan herpes genital rekuren. Pengobatan hari tunggal dikaitkan dengan tinggi kepuasan
pasien. Beberapa data menunjukkan bahwa penekanan Pengobatan mungkin lebih unggul daripada
pengobatan episodik. Studi pada anak sedang berlangsung, dan saat ini obat digunakan kurang
umum pada populasi ini. Sementara famciclovir telah menunjukkan khasiat pada populasi umum,
TRIFLURIDIN
MEKAN ISM TINDAKAN DAN FAR MACOKINET
ICS. Trifluridin, 5-trifluorometil-2'-deoxyuridine, adalah analog nukleosida pirimidin. Trifluridine
monophosphate bertindak sebagai ireversibel inhibitor kompetitif sintetik timidilat, dan trifluridin
trifosfat menghambat DNA polimerase HSV. Trifluridin trifosfat juga menghambat seluler DNA
polimerase, meskipun melakukannya pada yang lebih rendah luasnya daripada polimerase DNA virus.
Karena sistemik toksisitas, trifluridin hanya disetujui untuk topikal aplikasi dalam bentuk 1% oftalmik
berair larutan. Waktu paruh eliminasi untuk oftalmik solusinya adalah 12-18 menit.

INDIKASI
1. Pengobatan konjungtivitis HSV primer
2. Pengobatan keratitis HSV rekuren
3. Pengobatan mucocutaneous yang resisten terhadap asiklovir Infeksi HSV pada penderita
AIDS

KEMANJURAN.
Sebuah meta-analisis baru data dari 99 uji coba acak termasuk total 5.363 peserta menyimpulkan
bahwa aplikasi topikal trifluridine, vidarabin, asiklovir, atau gansiklovir menyebabkan a Tingginya
proporsi peserta penyembuhan dalam 1 minggu terapi dan tidak ada agen yang muncul secara
signifikan lebih baik daripada yang lain untuk pengobatan epitel dendritik keratitis. Penulis lain telah
menyarankan bahwa meskipun Obat ini efektif, bisa mengakibatkan penundaan reepithelialization.
Mungkin ada manfaat tambahan dari interferon topikal pada mereka yang diobati dengan ini agen.

DOSING REGIMENS Regimen dosis standar diberikan pada Tabel 231-4.

RISIKO DAN KOMPLIKASI
Ringan terbakar
Edema palpebral
Tandai keratopati
Edema stroma

OBAT UNTUK PENGAWASAN

INFEKSI CYTOMEGALOVIRUS
Ganciclovir dan Valganciclovir
MEKANISME TINDAKAN DAN FARMAKOKINETIKA

Valgansiklovir, l-valin 2 - [(2-amino-1,6-dehydro-6-oxo- 9H-purin-9-yl) metoksi] -3-hidroksipropil ester,

adalah ester l-valyl dari gansiklovir. Ini lebih efisien diserap dan bertindak sebagai prodrug untuk
gansiklovir. Setelah pemberian oral valgansiklovir diubah menjadi gansiklovir oleh esterase usus dan
hati. Itu Ketersediaan oral valgansiklovir kira-kira 60% dan ditingkatkan dengan pemberian makanan.
Setelah dosis valgansiklovir 900 mg, maksimal Konsentrasi gansiklovir plasma adalah 5,61 g / mL,
dan kurva waktu konsentrasi plasma serupa dengan yang dicapai dengan gansiklovir diberikan secara
intravena di dosis 5 mg / kg.
INDIKASI
Pengobatan retinitis CMV pada penderita AIDS
Penekanan dan pencegahan penyakit CMV di Indonesia penerima transplantasi Viral clearance
bervariasi, bahkan di wajah yang memadai tingkat plasma, sehingga pasien harus dipantau secara
klinis respon. Obat ini memiliki beberapa aktivitas melawan herpesvirus 6, namun resistensi telah
dilaporkan.

DOSING REGIMENS
Regimen dosis standar disajikan pada Tabel 231-5. Regimen dosis pediatrik juga telah diterbitkan.
RISIKO DAN KOMPLIKASI.
Sisi potensial Efeknya meliputi diare, mual, kehilangan nafsu makan, sakit kepala, pusing,
kebingungan, gugup, mimpi hidup, tremor, kelemahan, edema perifer dan nyeri pada situs injeksi
Foscarnet
MEKANISME AKSI. Foscarnet, trisodium phosphonoformate, adalah pirofosfat yang mengandung
Obat antiviral yang secara noncompetitively menghambat virus Polimerase DNA di tempat
pengikatan pirofosfat. Berbeda dengan analog nukleosida, foscarnet tidak tidak memerlukan
fosforilasi dan karena itu aktif terhadap banyak strain virus yang resisten terhadap asiklovir,
famciclovir, atau gansiklovir sebagai akibat absen atau aktivitas kinase berkurang.
Terapi penyelamatan dengan foscarnet ditambah analog timidin telah ditunjukkan efektif pada
pasien dengan penyakit HIV tingkat lanjut dan virus yang menyimpan banyak resistansi obat mutasi
termasuk mutasi terkait timidin. Sayangnya, resistensi terhadap gansiklovir gabungan dan terapi
foscarnet telah dilaporkan di pengaturan koinfeksi sitomegalovirus dual-strain. Asam valproik telah
dilaporkan merusak antiviral aktivitas gansiklovir, cidofovir, dan foscarnet.

FARMAKOKINETIKA.
Foscarnet tersedia sebagai Persiapan intravena yang memiliki kelarutan yang buruk dan harus
diberikan oleh pompa infus di a encerkan larutan selama 1-2 jam. Waktu paruh plasma Obat tersebut
mencakup fase awal 4-8 jam dan komponen terminal 88 jam atau lebih, yang mana mencerminkan
deposisi dalam tulang hingga 20% dari dosis. Delapan puluh persen dosis diekskresikan tidak
berubah oleh ginjal. Dosis harus dikurangi pada pasien dengan disfungsi ginjal.
INDIKASI
1. Pengobatan retinitis CMV pada penderita AIDS
2. Pengobatan kolitis CMV
3. Pengobatan poliradikulopati CMV dalam kombinasi dengan gansiklovir
4. Pengobatan infeksi HSV asiklovir
5. Pengobatan infeksi CMV yang tahan terhadap gansiklovir

DOSING REGIMENS Jadwal pemberian dosis standar disajikan dalam Tabel 231-6.
RISIKO DAN KOMPLIKASI.
Ginjal (kejadian 30%) Peningkatan kadar kreatinin Proteinuria
Diabetes insipidus nefrogenik Hipokalemia, hypocalcemia, hypomagnesemia
Miscellaneous Sakit kepala Kelelahan Demam Kejang Jumlah sel darah putih rendah, anemia

MONITORING TERAPI
Toksisitas ginjal adalah risiko utama dengan foscarnet, dan pemantauan dekat ginjal fungsi yang
dibutuhkan Saline hidrasi sebelum pemberian dan lambatnya infus obat bisa berkurang
nefrotoksisitas Kelainan elektrolit dan metabolik termasuk hipokalsemia dan hiperkalsemia,
hypophosphatemia dan hyperphosphatemia, hypomagnesemia, dan hipokalemia telah dijelaskan.
Cidofovir
MEKANISME AKSI. Cidofovir, (S) -1-[3-hidroksi-2 (fosfonilmetoksi) -propil] sitosin, adalah analog
nukleotida fosfonat.55 Berbeda dengan Analog nukleosida, tidak memerlukan initial fosforilasi oleh
virus-induced kinase. Sebaliknya, itu diubah oleh enzim sel inang menjadi cidofovir difosfat, inhibitor
kompetitif polimerase DNA virus.
FARMAKOKINETIKA.
Cidofovir disetujui untuk pemberian intravena Formulasi topikal memiliki telah dikembangkan dan
formula majemuk telah bekas. Dosis intravena 5 mg / kg menghasilkan puncak konsentrasi plasma
11,5 g / mL. Plasma halflife dari cidofovir adalah 2,6 jam, dan obat tersebut diekskresikan hampir
seluruhnya oleh ginjal. Cidofovir difosfat memiliki waktu paruh intraseluler yang sangat lama (dalam
lebih dari 48 jam), dan dapat diberikan dengan dosis 5 mg / kg dua kali seminggu selama 2 minggu
pertama, diikuti dengan satu dosis setiap 2 minggu.
INDIKASI
1. Retinitis CMV dalam AIDS
2. Pengobatan infeksi HSV dan CMV yang resisten
085866023211