Prez Mendoza Manuel Alberto 2752 21/07/2018

Evaluacin de frmacos y Medicamentos 2

Defina los siguientes trminos.

Farmacodinamia.

Farmacodinamia: Es el efecto bioqumico-fisiolgico que desarrolla el Frmaco en el organismo

dicho efecto es consecuencia de la interaccin con componentes de estructura macromolecular: A
esto se le llama mecanismo de Accin -El mecanismo de accin se evala a nivel molecular: el
Frmaco interacta con otras molculas Receptor-, originando la accin farmacolgica.

Farmacocintica.

De forma simple es lo que el organismo hace sobre el frmaco, (Dosis sobre el frmaco, (Dosis -
Concentracin). En contraposicin Concentracin). En contraposicin con farmacodinamia, lo que
el frmaco hace en el con farmacodinamia, lo que el frmaco hace en el organismo (Concentracin
organismo (Concentracin -Efecto). Efecto).

Es el estudio especializado en las relaciones matemticas Es el estudio especializado en las

relaciones matemticas entre un rgimen de dosificacin y las concentraciones entre un rgimen
de dosificacin y las concentraciones plasmticas alcanzadas. Plasmticas alcanzadas.

Receptor.

Los receptores son macromolculas que intervienen en la sealizacin qumica entre clulas y en el
interior de stas; pueden encontrarse en la membrana de la superficie celular o en el citoplasma
(vase Algunos tipos de protenas fisiolgicas y receptores de frmacos). Los receptores activados
regulan, ya sea de forma directa o indirecta, los procesos bioqumicos celulares (p. ej., la
conductancia inica, la fosforilacin proteica, la transcripcin del DNA, la actividad enzimtica). Las
molculas (p. ej., frmacos, hormonas, neurotransmisores) que se unen a un receptor se denominan
ligandos. Un ligando puede activar o inactivar al receptor; a su vez, la activacin puede incrementar
o reducir la actividad de una determinada funcin celular. Cada ligando puede interactuar con
muchos subtipos de receptores. Muy pocos frmacos, si es que existe alguno, son absolutamente
especficos para un receptor o un subtipo de receptor concreto, pero la mayora presenta una
relativa selectividad. La selectividad es el grado en que un frmaco acta sobre un sitio dado en
relacin con otros sitios, y depende en gran medida de la unin fisicoqumica del frmaco a los
receptores celulares.
Protenas G

Las protenas G heterotrimricas son esenciales para numerosos aspectos fisiolgicos y patolgicos1-
3
. Actan como transportadores de la informacin de muchas hormonas, neurotransmisores,
quimioquinas y factores autocrinos y paracrinos a travs de la membrana plasmtica; las seales
extracelulares son recogidas por receptores de una gran superfamilia (GPCRs) que presentan siete
regiones transmembrana y estn acoplados a protenas G, activndolas4,5. En este panorama han
aparecido recientemente nuevos e interesantes componentes como son las protenas
modificadoras de la actividad del receptor (RAMPs) y las protenas reguladoras de la sealizacin
por protenas G (protenas RGS)6. Las protenas G, localizadas en la cara interna de la membrana,
estn formadas por tres subunidades, , y , de las que se han identificado hasta la fecha 27, 5 y
14 isoformas, respectivamente7. La subunidad a presenta actividad GTPasa intrnseca. Cuando los
GPCRs son activados por un estmulo adecuado, el receptor interacciona con las protenas G y
cataliza el intercambio de GDP por GTP en la subunidad a, lo que induce la disociacin del complejo
heterotrimrico en - GTP y , inicindose toda una compleja cascada de eventos intracelulares.
As, -GTP interacciona con efectores tales como las enzimas adenilil ciclasa (AC), fosfolipasa C
(PLC ) y la fosfodiesterasa de GMP cclico. Por su parte, interacciona y regula distintos efectores
como algunas AC y fosfolipasa A2. Intervienen a nivel intracelular enzimas tan importantes como
protena quinasa A (PKA), protena quinasa C (PKC), fosfatidil inositol 3 quinasa (PI3K) y protena
quinasas activables por mitgenos (MAPKs). Se ponen as en marcha diferentes rutas de sealizacin
integradas por mltiples elementos en un puzzle que, finalmente, desemboca en la regulacin de
actividades celulares tan importantes como la transcripcin de la informacin gentica,
proliferacin, diferenciacin, secrecin o motilidad8,9. Por su parte, la actividad GTPasa de la
subunidad a hidroliza el GTP a GDP, induciendo la reasociacin del trmero y la inactivacin de
la protena G. De particular inters es la potencial utilidad de muchos de los componentes de este
microsistema de sealizacin como nuevas dianas teraputicas en el cncer y otras patologas10.

Los receptores acoplados a protenas G tienen una estructura muy peculiar. Estn constituidos por
una cadena de aminocidos cuyo extremo amino-terminal se localiza en la porcin extracelular de
la clula y el extremo carboxilo en el citoplasma; la cadena atraviesa la membrana plasmtica en
siete ocasiones (Figura 1). Como puede apreciarse, las zonas transmembranales se unen por tres
asas intracelulares y tres asas extracelulares. Por sus caractersticas estructurales a estos receptores
se les denomina tambin receptores con siete dominios transmembranales y, por su semejanza con
los ofidios, receptores serpentinos.

Las protenas G reciben su nombre porque estn asociadas a GTP (Guanosina TriFosfato, un
homlogo del ATP, que en lugar de estar constituido por una adenina utiliza una guanosina). stas
protenas son capaces de hidrolizar la molcula de GTP a GDP (Guanosina DiFosfato), por lo que se
dice que tienen actividad GTPasa.
Segundos Mensajeros

En los organismos pluricelulares, la coordinacin entre las clulas se realiza a travs de mediadores
o mensajeros de la comunicacin intercelular de los que hay descritos varios centenares.
Qumicamente son molculas muy variadas, las hay derivadas de aminocidos, relativamente
pequeas si se comparan con otras que alcanzan estructura polipeptdica o proteica. Otras derivan
de lpidos, como las hormonas esteroideas provenientes del colesterol, o los eicosanoides que
derivan del cido araquidnico y cuyas acciones quedan localizadas a las clulas vecinas a su lugar
de secrecin. Desde un criterio bioqumico se distinguen dos grandes tipos de mensajeros: 1)
Hidrofbicos, que pueden atravesar la membrana celular y unirse a su receptor en el interior de la
clula. 2) Los hidroflicos que no pueden atravesar la bicapa lipdica y por lo tanto han de unirse a
su receptor en la misma.

Los efectos de la unin de muchas de estas hormonas estn mediadas en el interior celular por la
regulacin en la concentracin de otras molculas de bajo peso molecular denominadas segundos
mensajeros. Estas molculas incluyen al AMPc, GMPc, diacilglicerol (DAG), 1,4,5-inositol trifosfato
(IP3), varios fosfolpidos de inositol y el calcio (Ca+2).

La concentracin de estas molculas incide en la regulacin del metabolismo celular, actividad

enzimtica o no enzimtica de protenas, y transcripcin de genes especficos implicados en la
proliferacin, diferenciacin y supervivencia celular, adems de proporcionar a la molcula
sealizadora una forma de transduccin y amplificacin de esta seal en el interior celular. En este
aspecto de la sealizacin profundizaremos en adelante.

Agonista

Se llama agonista a un compuesto qumico capaz de simular el efecto de una sustancia producida
por nuestro propio cuerpo. El agonista no es la sustancia original de nuestro cuerpo pero acta de
forma parecida, la imita. Las sustancias que produce nuestro cuerpo actan sobre los receptores.
Si un agonista imita a la sustancia producida de forma natural , estimula al receptor y se logran los
efectos que esa sustancia natural produce en las clulas Tenemos un claro ejemplo en la
Dopamina, una sustancia producida por nuestro cuerpo pero que tambin est presente en
muchos medicamentos como los antidepresivos. Las sustancias qumicas producidas de forma
artificial como la apomorfina, el pramipexole , las anfetaminas, las bromocriptinas imitan esta
composicin natural de la dopamina, engaan al receptor y lo estimulan, luego producen
efectos similares a la dopamina en el cuerpo humano.

El uso de agonistas o sustancias qumicas fabricadas de forma artificial para imitar a otras que
tenemos en nuestro cuerpo es bsica para la fabricacin de medicinas. Una sustancia puede ser
agonista pleno, si logra una respuesta plena tal como se obtendra con la sustancia producida por
nuestro cuerpo. O puede ser Agonista de forma parcial. Cuando logra una respuesta apreciable pero
no completa tal como la propia sustancia producida de forma natural.
Antagonista

Antagonista es una sustancia que imita a la sustancia natural para poder ocupar su lugar en el
receptor bloquendolo sin producir efecto. El antagonista engaa al receptor simulando ser la
sustancia naturalsin serlo. De esta forma la sustancia original no podr actuar ya que su sitioest
ocupado por ese antagonista. En el ejemplo de la Dopamina, son antagonistas de la dopamina
sustancias como los neurolpticos, los tiaxantenos, butiferononas.

Antagonista competitivo: Es un tipo de opiceo que acta sobre el receptor evitando que el agonista
produzca el efecto, dependiendo, eso s, de la concentracin del agonista. Tambin se suele llamar
antagonista reversible. Antagonista no competitivo: Es un tipo de opiceo que tambin acta sobre
el receptor evitando que produzca sus efectos, pero en este caso su eficacia no est delimitada por
la concentracin de agonistas, es decir, cumple su cometido sea cual sea la concentracin de
agonistas. Antagonista adrenrgico: Bloquean las acciones de los agonistas adrenrgicos, tales como
la epinefrina. Se dividen en dos grandes grupos, antagonistas Alfa-Bloqueantes y antagonistas Beta-
bloqueantes. Antagonista qumico: Se podra definir como una reaccin qumica entre varias
sustancias que bloquea el efecto de otra sustancia. Tambin se denomina antagonismo por
neutralizacin.
Antagonismo competitivo

El agonista y el antagonista compiten por el mismo lugar de unin al receptor (de carcter reversible
al aumentar la dosis de agonista)

Antagonismo no competitivo

El antagonista se une al receptor de manera irreversible (enlace covalente) o bien lo destruye (no
es reversible al aumentar la concentracin de agonista)
En presencia del antagonista, el agonista no puede alcanzar una ocupacin mxima del receptor
y su efecto mximo disminuye.

Actividad intrnseca o eficacia: capacidad que tiene un frmaco unido a un receptor de producir
efecto. El valor oscila entre 0-1. Siendo 1 la eficacia mxima. Vara en funcin del ligando que se una
al receptor.

Afinidad: capacidad para unirse a un receptor especfico y formar el complejo fco-receptor.

Potencia: Eq la relacin entre la dosis de un medicamento y el efecto teraputico,

se refiere a la fuerza de la droga. Un medicamento se considera potente cuando una pequea
cantidad de la droga alcanza el efecto deseado. La eficacia es la capacidad de una droga para
producir el efecto teraputico deseado.

Sinergia: Uno de los medicamentos aumenta los efectos del otro.

Aditiva: El efecto final es igual a la suma de los efectos de los frmacos por separado.

Potenciacin: El efecto final est potenciado, es superior a los efectos por separado. Es ms
fcil la aparicin de efectos indeseados. Tambin se puede utilizar en clnica para obtener un efecto
superior.

Ejemplo: Sulfametoxazol + trimetoprima

Agente bacteriosttico: Sustancia que inhibe el crecimiento de colonias bacterianas.

Agente bactericida: Produce muerte celular, es ms potente.

El sulfametoxazol slo y la trimetoprima sla tienen accin bacteriosttica. La asociacin de estos

medicamentos (sulfametoxazol 5mg + trimetoprima 1mg) produce un efecto bactericida, es decir,
potencia su accin.

Ejemplo: Enalapril (IECA) + hidroclorotiazida (diurtico)

Cuando a un paciente hipertenso se le da un frmaco, si no se corrige se aumenta la dosis. En este

caso con estos frmacos si aumentamos la dosis aumentamos tambin los efectos secundarios.

Si aumento la dosis de enalapril tos

Si aumento la dosis de hidroclorotiazida hiperglucemia, hipercolesterolemia, hiperlipemia,...

Una opcin es que en vez de subir la dosis, aado enalapril en dosis habitual con una dosis menor
de la habitual del diurtico, con lo que aumentamos el efecto antihipertensivo del enalapril y
evitamos la aparicin de efectos indeseables.
Tolerancia farmacolgica

Condicin caracterizada por disminucin en la capacidad de respuesta, la cual se adquiere despus

de un contacto repetido con determinado medicamento o con otros de similar actividad
farmacolgica. La tolerancia farmacolgica se caracteriza por la necesidad de aumentar las dosis
sucesivas para provocar efectos o duracin a los logrados al inicio. Una de las causas de la tolerancia
farmacolgica puede ser la induccin enzimtica en la biotransformacin del frmaco, o en el caso
de los opioides, los barbitricos y el etanol, algn tipo de adaptacin de las neuronas.

Taquifilaxia: Es una tolerancia desarrollada rpidamente despus de la administracin de pocas

dosis de una droga. Este efecto tiene una recuperacin rpida.

ESPECIFICO

Es mediada a travs de receptores (enzimas, protenas, macromolculas) a los cuales se unen por
afinidad y generan una respuesta y se les denomina agonistas.

INESPECIFICO

Se basa en el principio de accin termodinmica (principio de Ferguson): la relacin entre la

concentracin necesaria para producir un efecto y la concentracin a la que se satura el medio
lquido.

Esto equivale a la saturacin relativa y se lleva a cabo con altas concentraciones farmacolgicas.

Se basa en principios qumicos y fsicos: solubilidad, capacidad de difusin, saturacin del sistema y
temperatura.

Para que este fenmeno se lleve a cabo hacen falta factores extracelulares que midan la absorcin
con la consecuente modificacin del medio interno.

BIBLIOGRAFA DE APOYO 1. Ferguson SS. Evolving concepts in G protein-coupled receptor

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4:https://arepal.wordpress.com/2009/06/06/mecanismo-de-accion-de-los-farmacos/

5:http://glosario.sld.cu/terminos-farmacologicos/2011/05/03/tolerancia-farmacologica/

6:Goodman & Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. Mxico. Mc- Graw Hill. Novena
edicin. C1996.