Ulfc104902 TM José Nunes

UNIVERSIDADE DE LISBOA
FACULDADE DE CINCIAS
DEPARTAMENTO DE QUMICA E BIOQUMICA
Previso da acidez, de compostos fenlicos por

mtodos computacionais. Contribuio para o
esclarecimento da funo antioxidante.
Jos Manuel Almeida Santos Nunes
DISSERTAO
MESTRADO EM QUMICA
2012
UNIVERSIDADE DE LISBOA
FACULDADE DE CINCIAS
DEPARTAMENTO DE QUMICA E BIOQUMICA
Previso da acidez, de compostos fenlicos por

mtodos computacionais. Contribuio para o
esclarecimento da funo antioxidante.
Jos Manuel Almeida Santos Nunes
DISSERTAO
MESTRADO EM QUMICA
ORIENTADOR:
Doutor Pedro Miguel Duarte Vaz
2012
Agradecimentos
Ao meu orientador, o Doutor Pedro Miguel Duarte Vaz e, tambm, Doutora Carla Maria
Duarte Nunes, pela ajuda, apoio e companheirismo demonstrados ao longo da realizao da
presente dissertao. Quero, ainda, agradecer os conhecimentos transmitidos necessrios
compreenso e realizao de todo o trabalho.
Ao Professor Carlos Borges, Faculdade de Lisboa da Universidade de Lisboa, agradeo-lhe a

enorme simpatia e disponibilidade demonstrada, para a frequncia deste mestrado.
Aos colegas de mestrado por todo o apoio e disponibilidade demonstrada.
Mestre Cristina Isabel Silva Fernandes por todo o apoio, motivao, boa disposio e
pacincia, que me transmitiu.
s minhas amigas Gina Carvalho e Maria de Jesus Miguelito por toda a ajuda, motivao e
boa disposio, que me transmitiram.
i
As propriedades antioxidantes que certos compostos apresentam
Resumo
devem-se sua aco neutralizadora de radicais livres. Neste
contexto os compostos (poli)fenlicos so vistos como lderes,
pois apresentam actividade antioxidante, que se espelha nas
propriedades antinflamatrias e anticancergenas, entre outras, e,
consequentemente, de antienvelhecimento.
A aco inibitria dos radicais livres processa-se por meio de
transferncia do tomo de H do grupo OH fenlico, resultando a
actividade antioxidante da energia da ligao OH. Esta energia de
ligao pode determinar-se, experimentalmente, por medio das
afinidades electrnicas dos radicais fenoxilo ou das entalpias de
formao dos anies fenxido.
No presente trabalho pretende-se fazer uma abordagem a este
assunto por meio de tcnicas computacionais, que permitiro
avaliar a relao estrutura-actividade de fenis substitudos
cromanis, trolox, vitamina E, entre outros, com o objectivo de
investigar a influncia de substituintes na acidez.
A relevncia do presente estudo prende-se com o facto de,
conhecendo a acidez dos compostos, ser mais fcil o
desenvolvimento de novos frmacos.
Palavras chave:
Acidez, antioxidante, cromanol, DFT, dimetoxifenol, fenis, tocoferol, vitamina E
iii
Abstract Certain compounds exhibit antioxidant properties due to their
neutralizing action towards damaging free radicals. In this
context (poly)phenolic compounds are seen as the leading family
of antioxidant activity, which is reflected in anticancer and anti-
inflammatory properties among other, and hence as anti-aging
powerful tools.
The inhibitory action of the free radicals takes place by H atom
transfer from the phenolic OH group. The resulting antioxidant
activity arises from the binding energy of the OH bond. This
binding energy can be experimentally determined by measuring
either the electronic affinity of the phenoxy radicals or the
formation enthalpy of the phenoxide anions, for a given
compound.
As part of a wider strategy, In the present work the aim is to
assess this issue by computational techniques, which allow
evaluating the structure-activity relationship of substituted
phenols cromanol, trolox and derivatives, vitamin E, among
others with the aim to investigate the role of substituent groups
on the acidity and antioxidant activity at Large.
The relevance of this study relates to the fact that knowing the
acidity of the compounds, it is easier to develop new drugs.
Keywords:
Acidity, antioxidant, chromanol, DFT, dimethoxyphenol, phenols, tocopherol, vitamin E
v
ndice Geral
Agradecimentos .......................................................................................................................... i
Resumo ......................................................................................................................................iii
Abstract ...................................................................................................................................... v
ndice Geral ............................................................................................................................. vii
ndice de Tabelas ...................................................................................................................... ix
ndice de Figuras ...................................................................................................................... xi
Glossrio .................................................................................................................................xiii
CAPTULO I: ANTIOXIDANTES, TIPOS E MECANISMOS DE ACO......................... 1
1. INTRODUO .................................................................................................................. 3
1.1. Oxidao e Antioxidantes .......................................................................................... 3

1.1.2. Antioxidantes endgenos ...................................................................................... 3
1.1.2. Antioxidantes exgenos ........................................................................................ 4
1.2. Fenis E Polifenis ..................................................................................................... 5
1.3. Tocoferol................................................................................................................. 8
1.4. Mecanismos De Actuao De Antioxidantes ......................................................... 10
1.5. Radicais Livres ......................................................................................................... 11
1.6. Mtodos Termoqumicos ......................................................................................... 12
1.7. Entalpia E Variao De Entalpia ........................................................................... 15
1.8. Factores Que Influenciam O Valor Da Variao De Entalpia ............................ 15

1.8.2. Temperatura ....................................................................................................... 15
1.8.2. Presso ............................................................................................................... 16
1.8.2. Quantidade de reagentes e produtos .................................................................. 16
1.8.2. Fase de agregao ............................................................................................. 16
1.8.2. Variedade alotrpica .......................................................................................... 16
1.8.2. Presena de solvente .......................................................................................... 16
1.9. Determinao Indirecta Do Calor De Reaco ..................................................... 17
vii
Captulo II - Resultados e Discusso
1.10. Mtodos Ab-Initio ................................................................................................ 17

1.10.1. Teoria do funcional da densidade...................................................................... 19
1.10.2. Teorema de Hohenberg-Kohn ............................................................................ 19
1.10.3. As equaes de Kohn-Sham ............................................................................... 20
1.10.4. Os funcionais hbridos ....................................................................................... 21
BIBLIOGRAFIA ..................................................................................................................... 23
CAPTULO II: RESULTADOS E DISCUSSO .................................................................. 27
2. INTRODUO ................................................................................................................ 29
2.1. Anlise Estrutural ................................................................................................... 30

2.1.1. Compostos neutros ................................................................................................. 30
2.1.2. Compostos aninicos ......................................................................................... 33
2.1.3. Compostos radicalares ...................................................................................... 36
2.2. Origem da actividade antioxidante ............................................................................ 40

2.2.1. Acidez dos compostos ............................................................................................. 40
2.2.2. Formao de radicais ............................................................................................. 43
BIBLIOGRAFIA ..................................................................................................................... 46
CAPTULO III: CONCLUSES E PERSPECTIVAS ......................................................... 47
3. CONCLUSES E PERSPECTIVAS .............................................................................. 49
CAPTULO IV: DETALHES EXPERIMENTAIS ............................................................... 51
4. DETALHES EXPERIMENTAIS ................................................................................... 53
BIBLIOGRAFIA ..................................................................................................................... 55
viii
ndice de Tabelas
Tabela 1. Distncias de interaco rH O respectivas ordens de ligao de Wiberg das

ligaes XHO (X = C, O) intramoleculares dos compostos neutros das famlias F
e C. ............................................................................................................................. 32
ligaes XHO (X = C, O) intramoleculares dos anies das famlias F e C. ........ 36

ligaes XHO (X = C, O) intramoleculares dos radicais das famlias F e C. ...... 38
Tabela 4. Valores de ac H e de ac H calculados e experimentais (quando

o o
disponveis) para todos os compostos em estudo....................................................... 42
Tabela 5. Valores de HAT H e de HAT H calculados e experimentais (quando

o o
disponveis) para todos os compostos em estudo....................................................... 44
ix
ndice de Figuras
Figura 1. Exemplo do processo de formao de radicais livres exgenos. .................. 5

Figura 2. Estruturas de ressonncia do fenol e io fenxido........................................ 6
Figura 3. Estrutura do Catecol. .................................................................................... 7
Figura 4. Estrutura de um polifenol (quercetina). ........................................................ 7
Figura 5. Exemplo da formao de um radical livre a partir de um tomo................ 11
Figura 6. Exemplo da formao de radicais livres no interior de uma clula. ........... 12
Figura 7. Estrutura do -Tocoferol ou vitamina E. ...................................................... 8
Figura 8. Famlia de tocoferis. ................................................................................... 8
Figura 9. Carncia de vitamina E nos glbulos vermelhos. ....................................... 10
Figura 10. Representao das estruturas dos compostos da famlia F na forma neutra.
As ligaes a pontilhado representam as ligaes de hidrognio intramoleculares do
tipo XHO (X = C, O). .......................................................................................... 31
Figura 11. Representao das estruturas dos compostos da famlia C na forma neutra.
tipo CHO. ............................................................................................................ 32
Figura 12. Representao das estruturas dos compostos da famlia F na forma
aninica. As ligaes a pontilhado representam as ligaes de hidrognio
intramoleculares do tipo CHO. ............................................................................ 33
Figura 13. Representao das estruturas dos compostos da famlia C na forma neutra.
tipo CHO. ............................................................................................................. 34
Figura 14 . Superfcie de energia potencial 2D do grupo substituinte metoxilo no
composto 2,6-dimetilfenxido com base nas rotaes das ligaes C6H5OCH3 e
C6H5OCH3. ............................................................................................................... 35
Figura 15. Representao das estruturas dos compostos da famlia F na forma
radicalar. As ligaes a pontilhado representam as ligaes de hidrognio
Figura 16. Representao das estruturas dos compostos da famlia C na forma
radicalar. As ligaes a pontilhado representam as ligaes de hidrognio
Figura 17. Representao da densidade de spin dos compostos da famlia F na forma
radicalar. ..................................................................................................................... 39
xi
Figura 18. Representao da densidade de spin dos compostos da famlia C na forma

radicalar. ..................................................................................................................... 40
Figura19. Valores de HAT H o calculados para todos os compostos em estudo. A
linha pontilhada a vermelho apenas uma guia visual para dividir os compostos que
do origem a radicais transientes (acima da linha) dos radicais persistentes (abaixo da
linha). .......................................................................................................................... 45
xii
Captulo I - Antioxidantes, tipos e mecanismos de aco
Glossrio
Ab-initio Primeiros Princpios.

B Funcional de Becke .
BDE "Bond Dissociation Enthalpy" (Entalpia de Dissociao de Ligao).
CI Configuration Interactions (Interaes de Configurao).
DFT Density Functional Theory (Teoria do Funcional da Densidade).
DNA Desoxiribonucleic Acid (cido Desoxirribonucleico).
GGA Generalized Gradient Approximation (Aproximao do Gradiente Generalizado).
H Operador Hamiltoneano.
Hb Hemoglobina.
HF Hartree-Fock.
IP (Potencial de Ionizao).
J Termo Coulombiano.
K Termo de Correlao e Troca.
Linear Combination of Atomic Orbitals (Combinao Linear de Orbitais
LCAO
Atmicas).
LDA Local Density Approximation (Aproximao da Densidade Local).
LYP Lee-Yang-Parr.
MK Mlliken
MPn Teoria da Perturbao de Mller e Plesset de ordem n.
NAO Natural Atomic Orbital (Orbital Atmica Natural).
NBO Natural Bond Orbitals (Orbitais Naturais de Ligao).
NHO Natural Hybrid Orbital (Orbital Natural Hbrido).
NO Natural Orbital (Orbital Natural).
OWSO Occupancy-weighted symmetric orthogonalization
PNAO Pr-orthogonal Natural Atomic Orbital (Orbital Atmica Natural Pr-Ortogonal).
r, Y, X Coordenadas Polares.
RHF Restricted Hartree-Fock.
RNA Ribonucleic Acid (cido Ribonucleico).
SCF Self Consistent Field (Campo Auto-Coerente).
SCRF Self-Consistent Reaction Field (Campo de Reaco Auto-Coerente).
Sij Integral de Overlap.
xiii
STO Slater Type Orbitals (Orbitais do tipo Slater).

T Energia cintica da partcula.
TPP Tetraporfirinato.
V Energia potencial da partcula.
Valence Shell Electron Pair Repulsion (Repulso de Pares Electrnicos da
VSEPR
Camada de Valncia).
VWN Vosko-Wilk-Nusair.
x, y, z Coordenadas Cartesianas.
Operador Densidade.
E Variao de Energia.
Energia de uma orbital.
Momento de dipolo.
(r) Densidade Electrnica.
'(r) Densidade Electrnica Aproximada.
i Orbital Molecular.
Funo de Onda.
xiv
CAPTULO I:
ANTIOXIDANTES, TIPOS E MECANISMOS DE ACO
1
Captulo I Introduo
1. INTRODUO
1.1. Oxidao e Antioxidantes
A oxidao um processo qumico constante em todos os organismos. Trata-se de uma

reaco em que uma primeira espcie qumica cede electres a uma segunda. Os resultados
so facilmente observveis quando, por exemplo, se descasca uma pra ou ma e a deixamos
ao ar durante algum tempo. Veremos que adquire uma cor amarelo acastanhada,
progressivamente mais escura e rapidamente se deteriora iniciando a putrefaco [1].
De igual modo, no nosso corpo, este processo repete-se a cada momento, milhares e milhares
de vezes, por hora, sem que nos apercebamos directamente.
O sinal mais visvel ser, talvez, o envelhecimento, geral e progressivo, a que estamos
submetidos, bem visvel na pele, ossos, articulaes, etc.
Existem substncias que ajudam a combater os radicais livres, que se formam durante os
processos celulares e que so responsveis pelo envelhecimento precoce, por doenas
cardiovasculares ou certos tipos de cancro. Neste sentido os antioxidantes de origem biolgica
desempenham um papel importante em diversos processos bioqumicos e, tambm, na
proteco do organismo humano. Estes tm a capacidade de, facilmente, reagirem com
radicais livres nocivos, evitando que estes ltimos degradem clulas dos tecidos do corpo.
Eles reagem rapidamente com espcies radicalares produzidos nos organismos, tais como,
RO , HO e O , impedindo a degradao oxidativa e a reticulao de protenas, lpidos e do
prprio DNA [2].
Os antioxidantes no combate aos radicais livres cedem electres aos radicais, na medida em
que isso no os torne num radical muito reactivo ou os transforme num radical de pouca aco
oxidante. Podem tambm actuar inibindo a reaco de propagao radicular, j que existem
antioxidantes responsveis pela remoo dos danos oxidativos [3].
Eles podem ser basicamente divididos em antioxidantes enzimticos (endgenos) ou no-
enzimticos (exgenos - obtidos por meio da dieta).
1.1.2. Antioxidantes endgenos
O nosso organismo possui enzimas protectoras que reparam em 99% os danos causados pela
oxidao de espcies qumicas necessrias ao bom funcionamento do organismo humano, ou
seja, conseguem controlar o nvel de radicais produzidos atravs do nosso metabolismo. Alm
das enzimas, existem os compostos antioxidantes que combatem a formao de radicais livres
3
Captulo I Introduo
pelo nosso corpo. Estes compostos so os agentes responsveis pela inibio e reduo das
leses causadas pelos radicais livres nas clulas e designados de antioxidantes.
Os principais antioxidantes enzimticos so a catalase, glutationa peroxidase e a superxido
dismutase. A catalase est localizada nos peroxissomos do fgado e rins e em
microperoxissomos de outras clulas. uma hemoprotena que tem especificidade para o
perxido de hidrognio, no actuando sobre perxidos orgnicos. Pelo facto de estar
compartimentalizada nos peroxissomos, excepto nos eritrcitos e ter pouca afinidade pelo
perxido de hidrognio comparado a glutationa peroxidase, a catalase torna-se mais
importante em condies que ocorram a formao de altas concentraes de perxido de
hidrognio. Ocorre em alta actividade do fgado e eritrcitos e baixa actividade no crebro [4
7].
1.1.2. Antioxidantes exgenos
Quando se tem hbitos de vida saudveis e se faz uma alimentao que inclui uma variedade
de alimentos frescos, sobretudo hortcolas e frutos, h uma maior probabilidade de que o
organismo esteja protegido contra esses elementos nocivos. Nesta situao, as substncias
antioxidantes que ingerimos juntamente com as que o organismo produz podero ser
suficientes para minimizar o seu efeito nefasto. Mas, com a quantidade de poluentes a que
estamos sujeitos, com a alimentao desequilibrada e excessiva a que nos sujeitamos, a que
muitas vezes se junta o consumo de tabaco, bebidas alcolicas e gorduras, a quantidade de
radicais livres que se forma muito superior aos antioxidantes que o organismo consegue
produzir, conduzindo ao seu excesso. No fundo, quanto maior for o nmero e prevalncia
destes factores de oxidao, maior dever ser a ingesto de alimentos ricos em antioxidantes
[68].
Embora os antioxidantes possam ser encontrados na forma de suplementos sintticos, o ideal
ser ingeri-los atravs dos alimentos para diminuir o risco de sobredosagem e colocar em
risco a sade. Os antioxidantes so as vitaminas A, C e E e alguns metais como o Selnio, o
Zinco e o Cobre [9].
Os polifenis e, dentro destes, os flavonides, so poderosos antioxidantes, que formam os
corantes naturais dos vegetais.
Da mesma forma, o emprego de agentes antioxidantes visando o aumento do prazo de
validade de produtos alimentcios uma constante na rea da tecnologia de alimentos.
4
Captulo I Introduo
A partir do incio dos anos 80, o interesse em encontrar antioxidantes naturais para o emprego
em produtos alimentares ou para uso farmacutico tem aumentado consideravelmente, com o
intuito de substituir os antioxidantes sintticos [1012].
Figura 1. Exemplo do processo de formao de radicais livres exgenos (imagem retirada de

http://suplementosvitais-radicais.blogspot.pt/).
1.2. Fenis E Polifenis
As estruturas e os processos reactivos de antioxidantes naturais tm sido estudados mais

aprofundadamente, nomeadamente fenis e polifenis, devido ligao OH, que
determinante na reaco destes compostos com os radicais livres.
A ligao de hidrognio intermolecular do grupo fenlico muito forte. A energia de
dissociao desta ligao est dependente do nmero e do rearranjo dos grupos metoxilo no
anel aromtico.
Os fenis so designados de arenos com um grupo hidroxilo num dos carbonos do anel. O
pKa dos fenois em soluo situa-se no intervalo de valores entre 8 e 10, sendo menos cidos
do que os cidos carboxlicos, com valores de pKa a variar entre 3 e 5. No entanto, os fenis
so mais cidos que os lcoois, cujo pKa varia entre os valores de 16 e 18.
Uma consequncia muito interessante do efeito mesomrico relaciona-se com a fora cido-
bsica dos fenis. Por efeito de ressonncia, o anel aromtico um hbrido de vrias
estruturas equivalentes. Esse fenmeno ir acarretar algumas consequncias nestes
compostos. O esquema abaixo mostra um exemplo de cada um destes compostos (fenol),
descrevendo as possveis estruturas de ressonncia.
5
Captulo I Introduo
Figura 2. Estruturas de ressonncia do fenol e io fenxido.
Os pares electrnicos no-ligantes do oxignio participam da ressonncia do anel aromtico.

Pelo efeito mesomrico os electres so deslocados para o anel e, portanto, deixa a hidroxilo
com dficit electrnico. Isso leva a um enfraquecimento da ligao OH, dando assim um
carcter ligeiramente cido aos fenis [1013].
Esta acidez dos fenis devido estabilizao por ressonncia da base conjugada (io
fenxido), que conduz deslocalizao da carga negativa do anel benznico.
Sabendo que a ressonncia um importante factor de estabilidade qumica, quanto maior o
nmero de estruturas possveis de ressonncia mais estvel dever ser a espcie. No entanto,
um outro factor predomina nessa disputa: a semelhana cannica quando as estruturas de
ressonncia so equivalentes. A presena ou ausncia de grupos de induo numa espcie
qumica poder determinar uma fora cida mais ou menos intensa [2,4].
Com esta estabilizao extra, os fenis so um dos principais grupos de antioxidantes com
capacidades para interromper a fase de propagao dos processos radicalares, devido s
caractersticas estruturais que beneficiam a sua actividade antioxidante. Estas caractersticas
so:
os substituintes existentes na posio orto, geralmente volumosos, dado que diminuem
a actividade do radical por impedimento estreo;
Os grupos eletrodoadores, atravs de dois efeitos, indutivo e de ressonncia, na
posio para, provocam a deslocalizao do electro desemparelhado [6,7].
Polifenois encontram-se em plantas comestveis e no-comestveis, sendo importantes para o
normal crescimento das plantas e defesa contra infeces e leses [4]. Isto , so metabolitos
secundrios de plantas, essenciais para a fisiologia vegetal, contribuindo para a sua
pigmentao, crescimento, reproduo e resistncia a patognicos e predadores. Tambm so
responsveis pela acidez dos alimentos e de bebidas derivadas das plantas, bem como, pela
oxidao dos mesmos produtos quando so produzidos ou armazenados [4].
Polifenis dietticos tm sido amplamente considerados como sendo benficos para a sade
humana, exercendo diversos efeitos biolgicos, tais como ratoeira de radicais livres, quelao
6
Captulo I Introduo
de metais metlicos de transio pro-oxidantes, modulao da actividade enzimtica, e

alterao de vias de transduo de sinal [4].
Estudos epidemiolgicos tambm destacaram a associao entre o consumo de alimentos e de
bebidas ricas em polifenis na preveno de diversas doenas humanas [4]. Uma das razes
que esses estudos tm sido realizados com doses ou concentraes muito superiores aos
documentados em humanos. Mais estudos com ambientes mais prximos ao do corpo humano
so necessrios para fornecer uma evidncia clara dos efeitos protectores para a sade e para
melhor avaliar os riscos de uma eventual sobredosagem do consumo excessivo de polifenis.
A pesquisa sobre os seus efeitos na sade comeou mais recentemente devido complexidade
das suas estruturas qumicas [4].
Os polifenis so os antioxidantes mais abundantes na dieta e esto presentes em frutas,
legumes, cereais, leguminosas secas, chocolate e bebidas, como ch, caf ou vinho. Estudos
experimentais em animais ou em culturas de clulas humanas mostram o papel dos polifenis
na preveno de doenas cardiovasculares, cancros, doenas neurodegenerativas, diabetes e
osteoporose. No entanto, muito difcil prever os efeitos da ingesto de polifenis na
preveno de doenas em seres humanos [4].
Os grupos fenlicos dos polifenis podem aceitar um electro para formar radicais fenoxilo
relativamente estveis, interrompendo assim as reaces de oxidao em cadeia, em
componentes celulares. Os grupos catecol dos polifenis, que apresentam nos anis
aromticos dois grupos hidroxilo em posio orto, tm maior poder antioxidante do que os
grupos fenlicos com um nico grupo hidroxilo nos seus anis aromticos.
Figura 3. Estrutura do Catecol. Figura 4. Estrutura de um polifenol (quercetina).
7
Captulo I Introduo
1.3. Tocoferol
O Tocoferol, tambm conhecido como vitamina E, uma das vitaminas mais ligadas beleza
e ao antienvelhecimento, pois possui uma enorme importncia na produo de energia para o
organismo humano [14].
A Vitamina E crucial para a manuteno de uma boa sade e um dos oxidantes mais bem
recebidos por mdicos e pacientes. Isso ocorre porque essa vitamina capaz de demonstrar
efeitos contra a destruio celular, bem como contra o envelhecimento corporal. Ela tambm
normalmente encontrada em multivitamnicos e frmulas antioxidantes. Na sua forma natural,
a Vitamina E considerada a mais proveitosa. Alm disso, ajuda na utilizao da Vitamina K
e estimula o organismo na defesa de membranas celulares contra os radicais livres, os quais
so responsveis por destruir essas membranas e por vrios problemas de sade. O Tocoferol
ajuda a manter o bom funcionamento do sistema imunolgico, o que contribui para uma boa
sade, sendo um antioxidante lipossolvel [15,16].
Figura 5. Estrutura do -Tocoferol ou vitamina E.
Os tocoferis com actividade de vitamina E compreendem duas sries de compostos com

estruturas qumicas diferentes, trienis e tocis, que se distinguem pelo grau de saturao da
cadeia lateral. Pelo facto de serem lipossolveis, os tocoferis acumulam-se no interior das
biomembranas, protegendo-as contra o processo de lipoperoxidao.
R1 = R2 = R3 = CH3 (-Tocoferol)
R1 = R2 = R3 = CH3; R2 = H (-Tocoferol)
R1 = H; R2 = R3 = CH3 (-Tocoferol)
R1 = R2 = H; R3 = CH3 (-Tocoferol)
Figura 6. Famlia de tocoferis.
O -tocoferol predomina nas membranas celulares; um antioxidante mais eficaz do que os

outros tocoferis devido posio orto dos seus grupos metilo, o que o torna um melhor
doador de tomos de hidrognio. No plasma sanguneo, os tocoferis so transportados por
8
Captulo I Introduo
lipoprotenas, principalmente as de baixa densidade. O -tocoferol suprime e reage com o

oxignio singleto e sequestra os radicais superxido e hidroxilo, bloqueando a peroxidao
lipdica. Entretanto, a sua principal aco antioxidante nas membranas biolgicas deve-se ao
fato de interromper a fase de propagao da lipoperoxidao, doando um tomo de hidrognio
para os radicais peroxilo e alcoxilo, derivados da oxidao de cidos gordos, interrompendo,
assim, a cadeia radicalar. O radical tocoferilo pouco reactivo e no oxida os cidos gordos
das membranas. Se o processo de lipoperoxidao for muito intenso, o -tocoferol da
membrana ser convertido no radical tocoferilo, perdendo a sua capacidade antioxidante.
Portanto, o radical tocoferilo deve ser regenerado por substncias como o cido ascrbico,
glutationa reduzida ou ubiquinol, que o reduzem novamente a -tocoferol.
Existem fontes variadas de Vitamina E na natureza e dentre as fontes alimentares mais ricas
em Vitamina E esto os leos vegetais de girassol, palma, soja, milho, soja, azeite e frutas no
geral. Outros alimentos que contm Vitamina E incluem nozes, semente de girassol, grmen
de trigo e kiwi, alm de gros integrais, peixes variados, leite de cabra e vegetais folhosos
verdes [16,17].
A carncia de Tocoferol (Vitamina E) ocorre geralmente em pessoas cujo organismo no
capaz de absorver a gordura na dieta alimentar, como, por exemplo, bebs que nascem
prematuros e com pouco peso, ou adultos cujo metabolismo de gorduras se encontra em
desordem, apesar de ser um caso raro a ser observado.
Na maior parte das vezes, a falta de Vitamina E produz no organismo humano problemas
neurolgicos, que afectam a comunicao nervosa. Nenhum dos sintomas causado pela falta
desta vitamina muito evidente, o que acaba por dificultar a deteco desta carncia. Os
sintomas costumam ser manchas na pele em tons acastanhados; porm, somente um exame de
sangue capaz de detectar um problema, definindo os nveis de Vitamina E existentes no
organismo.
A deficincia de Tocoferol tambm pode resultar em anemia hemoltica, na qual os glbulos
vermelhos ficam frgeis e acabam por se romperem.
9
Captulo I Introduo
Figura 7. Carncia de vitamina E nos glbulos vermelhos.(imagem retirada de http://saude-

alternativa.blogspot.pt/2012/01/saiba-mais-sobre-anemia-e-remedios.html)
1.4. Mecanismos De Actuao De Antioxidantes
A Vitamina E e o Cromanol (composto homlogo da Vitamina E, mas sem a cadeia longa)

so compostos fenlicos com propriedades importantes ao nvel teraputico e biolgico, que
desempenham um papel muito importante ao evitar o stress oxidativo de diversos substratos.
Estes compostos fenlicos tm a capacidade de interromper a oxidao de substratos, ao
reagirem com os radicais, transformando-se em radicais mais estveis, e, por consequncia,
menos reactivos (persistentes). Esta inactivao dos radicais acompanhada pela
transferncia de um tomo de hidrognio (mecanismo HAT) do antioxidante para o radical, de
acordo com a seguinte reaco qumica:
ROO + ArOH ROOH + ArO Equao 1
Conforme j foi referido anteriormente, o radical ArO, como produto da reaco, tem de ser
muito mais estvel, energeticamente do que o radical reagente ROO, para que o efeito
antioxidante seja eficaz [1821].
Um segundo mecanismo de antioxidao pode ocorrer com perda de um proto e
transferncia de proto e electro sequenciais (mecanismo SLEPT) e que pode ser descrito
pelas seguintes equaes:
ArOH ArO + H + Equao 2
ARO + ROO ArO + ROO Equao 3
10
Captulo I Introduo
ROO + H + ROOH Equao 4
O resultado da subtraco da Equao 2 com o da Equao 4 equivalente Equao 1 para o

mecanismo HAT. A determinao das grandezas termodinmicas muito importante para
organizar o mecanismo de antioxidao. A entalpia de dissociao da ligao O-H indicador
da capacidade antioxidante dos compostos fenlicos, j que quanto mais fraca for esta ligao,
mais facilitado estar o mecanismo HAT [21].
1.5. Radicais Livres
A teoria que rege os radicais livres surgiu em 1954, com Denham Harmon, tendo sido o
precursor da teoria do envelhecimento como consequncia da aco dos radicais livres no
organismo.
As molculas so constitudas por tomos unidos atravs de ligaes qumicas formadas por
um par de electres. Quando as ligaes qumicas se rompem homoliticamente, cada
fragmento molecular passa a conter um nico electro desemparelhado na sua orbital externa.
Estes fragmentos, instveis e reactivos, constituem os radicais livres. Portanto, o termo radical
livre frequentemente usado para designar qualquer tomo ou molcula com existncia
independente, contendo um ou mais electres desemparelhados nas orbitais externas. Isto
determina uma atraco para um campo magntico, o que pode torn-lo altamente reactivo,
capaz de interagir com qualquer composto situado prximo sua rbita externa, passando a
ter uma funo oxidante ou redutora de electres [2224].
Figura 8. Exemplo da formao de um radical livre a partir de um tomo (imagem retirada de

http://valeriafisiodermato.blogspot.pt/2011/01/combata-os-radicais-livres.html).
Os radicais livres actuam como catalisadores, ou pontes, para desencadear reaces qumicas
ou modificaes em outras molculas [2528].
11
Captulo I Introduo
Cada radical livre capaz de procurar uma espcie qumica, rompendo a sua ligao qumica
para se grupar. Nesta busca desenfreada por uma maior estabilidade energtica, os radicais
livres destroem enzimas, atacam clulas, causando danos estruturais e ocasionando o seu mau
funcionamento ou at a destruio celular [2932].
Figura 9. Exemplo da formao de radicais livres no interior de uma clula (imagem retirada
de http://bioquimicaenvelhecimento.blogspot.pt/2011/01/envelhecimento-relacionado-
as.html).
Esse electro desemparelhado muito instvel e, na busca de estabilidade, tenta captar um

electro de outra espcie qumica. Porm, cada vez que uma protena ou um lipdeo perde um
electro sofre transformaes irreversveis na forma e na funo. Pela perda de um electro,
origina um novo radical livre, existindo assim uma espcie de reaco em cadeia. Devido
sua grande avidez qumica, esta nova espcie metablica reage com os principais constituintes
celulares, e, por isso, so considerados agentes desgastantes da vida [31,32].
Os radicais livres podem ter origem em fontes exgenas, nas quais se incluem o tabaco, a
poluio atmosfrica, os solventes orgnicos, a dieta, os anestsicos, os pesticidas e as
radiaes gama e ultravioleta [2224].
1.6. Mtodos Termoqumicos
As questes formuladas e as descobertas realizadas no sculo XVIII, no mbito da Qumica,

revelaram-se de extrema importncia para o impulsionamento da Qumica Moderna. Uma
delas relaciona-se com a natureza do calor, tendo vrios cientistas da poca contribudo com o
12
Captulo I Introduo
seu conhecimento para tentar clarificar as dvidas existentes, de que se destaca o nome de
Antoine Laurent Lavoisier, qumico francs, considerado por muitos cientistas como o
fundador da Qumica Moderna [33,34].
No perodo 1782-1783, Antoine L. Lavoisier e Pierre-Simon Laplace (matemtico e fsico)
construram o primeiro calormetro, o calormetro de gelo, para medir a quantidade de calor
libertada por um corpo quente, fazendo uso da medio do volume de um lquido resultante
da transio de fase provocada pela transferncia de calor. Estas experincias marcaram o
nascimento da Termoqumica, e com ela a definio de calor como uma forma de energia, que
est sempre associada a um fluxo inerente e a um gradiente de temperaturas. o ramo da
Qumica-Fsica que estuda os efeitos qumicos calorficos que acompanham as
transformaes fsicas ou qumicas. O seu objectivo o de determinar a quantidade de energia
absorvida ou libertada sob a forma de calor, durante uma transformao, assim como
desenvolver mtodos de clculo do calor envolvido em tais movimentos, sem recorrer
experimentao. A quantidade de calor produzido pela queima de combustveis, ou o valor
calrico do alimento so exemplos bem conhecidos de dados termoqumicos [3537].
A Termoqumica faz parte de uma cincia mais ampla, a Termodinmica, no mbito da qual
so estudadas as relaes entre o calor e outras formas de energia. Em linhas gerais, a
Termoqumica estuda fundamentalmente variaes de energia associadas a transformaes
qumicas (reaces de formao, de atomizao, de combusto, de hidrogenao, de
dissoluo, entre outras) e a transies de fase. Associada a esta cincia surge,
frequentemente, a calorimetria no contexto da qual se procede medio de quantidades de
calor absorvidas ou libertadas durante uma transformao [3537].
A Primeira Lei da Termodinmica (PLT) pode ser enunciada por:
H conservao da energia total do universo, sendo o calor uma forma de energia. A
aplicao desta lei conduz, imediatamente, s leis fundamentais da Termoqumica:
1. Lei de Lavoisier e Laplace a uma dada temperatura e presso, a energia necessria
para decompor um composto nos seus elementos exactamente igual e de sinal
contrrio libertao de energia do processo inverso;
2. Lei de Hess a quantidade de calor libertada ou absorvida numa reaco qumica,
executada a presso ou volume constantes, a mesma, qualquer que seja o caminho
real ou hipottico, seguido pela reaco.
A utilidade da Lei de Lavoisier e Laplace manifesta-se, particularmente, no estudo da ligao

qumica, enquanto a Lei de Hess permite obter, por clculo, calores de reaco no acessveis
13
Captulo I Introduo
experimentalmente (nas hipteses admitidas, presso ou volume constantes, so idnticos as

variaes de entalpia ou energia interna, respectivamente).
Na evoluo cronolgica da Termoqumica, muitos so os cientistas que contriburam de
forma significativa para a sua evoluo, entre os quais se podem referir nomes como
Lavoisier, Laplace, Bunsen, Pouillet, Berthelot, Junkers ou Skinner que, ao desenvolverem
calormetros relativamente simples permitiram, na sua poca, demonstrar os princpios
bsicos da medio de calor, podendo at ser considerados como os percursores de alguns
aparelhos mais especficos e elaborados [3437].
1.6.2. Princpio de Thompsen e Berthelot
H um princpio fundamental da Termoqumica, determinado em 1867 pelos cientistas que

lhe deram seus nomes, que afirma:
"Dentre um conjunto de reaces qumicas possveis ocorrer primeiro, espontaneamente,
aquela que for mais exotrmica."
A reaco exotrmica aquela que libera maior quantidade de energia na forma de calor. Isto
significa que os produtos formados nesse tipo de reaco so menos energticos, portanto,
mais estveis. Espontaneamente, as substncias s iro reagir em busca de maior estabilidade
e, desse modo, em busca de liberar a maior quantidade possvel de energia. O calor de reaco
pode ser medido a volume constante, num calormetro hermeticamente fechado, ou presso
constante, num calormetro aberto. Experimentalmente, verifica-se que existe uma pequena
diferena entre esses dois tipos de medidas calorimtricas. Essa diferena ocorre porque,
quando uma reaco ocorre presso constante, pode haver variao de volume e, portanto,
envolvimento de energia na expanso ou contraco do sistema [3437].
A variao de energia determinada a volume constante chamada de variao de energia
interna, representada por E, e a variao de energia determinada presso constante
chamada de variao de entalpia, representada por H.
Um dos primeiros e mais profundos estudos na termoqumica inica em fase gasosa foi a
determinao da acidez e da basicidade em fase gasosa. Estas determinaes captaram a
ateno dos qumicos de fase condensada, que, a partir destes resultados, concluram que os
dados determinados em fase gasosa permitiam separar os efeitos electrnicos moleculares
intrnsecos dos efeitos de solvente [3841].
14
Captulo I Introduo
1.7. Entalpia E Variao De Entalpia
O calor uma forma de energia e, segundo a Lei da Conservao da Energia, ela no pode ser
criada nem destruda, pode apenas ser transformada de uma forma para outra. Desta forma
de concluir que:
- a energia liberada por uma reaco qumica no foi criada, ela j existia antes, armazenada
nos reagentes, sob uma outra forma;
- a energia absorvida por uma reaco qumica no se perdeu, ela permanece no sistema,
armazenada nos produtos, sob uma outra forma.
Cada substncia, portanto, armazena um certo contedo de calor, que ser alterado quando a
substncia sofrer uma transformao. A liberao de calor pela reaco exotrmica significa
que o contedo total de calor dos produtos menor do que o dos reagentes. Inversamente, a
absoro de calor por uma reaco endotrmica significa que o contedo total de calor
armazenado nos produtos maior do que o dos reagentes.
energia armazenada nas substncias (reagentes ou produtos) d-se o nome de contedo de
calor ou entalpia (H). Numa reaco, a diferena entre as entalpias dos produtos e as dos
reagentes corresponde variao de entalpia (H)
1.8. Factores Que Influenciam O Valor Da Variao De Entalpia
O valor da variao de entalpia, H, de uma reaco qumica est sujeito a variaes

conforme mudem as condies em que a reaco foi realizada. Sendo que os factores que
influenciam H so:
1.8.2.Temperatura
O valor de H varia sensivelmente com a temperatura em que se deu a reaco. Se uma

reaco ocorre a uma temperatura X, obtm-se HX. Se essa mesma reaco ocorrer a uma
temperatura Y > X, por exemplo, obtm-se um HY diferente de HX. Isso ocorre porque a
quantidade de calor necessria para elevar a temperatura dos reagentes de X at Y diferente
da quantidade de calor necessria para elevar a temperatura dos produtos de X at Y.
15
Captulo I Introduo
1.8.2. Presso
O valor de H numa reaco envolvendo substncias slidas e lquidas praticamente no varia

com a mudana de presso. No caso de reaces que envolvem substncias gasosas, o valor
de H comea a variar de modo significativo para presses de ordem de 1000 atm. Como as
reaces normalmente so feitas sob presso atmosfrica normal (1 atm.), no necessrio
levar em conta a variao no valor de H com a presso.
1.8.2. Quantidade de reagentes e produtos
A quantidade de calor envolvida numa reaco qumica proporcional quantidade de

reagentes e produtos que participam da reaco. Se, por exemplo, a quantidade de reagentes e
produtos for dobrada, a quantidade de calor necessria para completar este sistema ser o
dobro.
1.8.2. Fase de agregao
A energia das substncias aumenta progressivamente medida que elas passam da fase slida
para a lquida e desta para a gasosa. A energia da fase slida menor do que a energia da fase
lquida, e esta menor energia tem menor valor do que a da fase gasosa.
1.8.2. Variedade alotrpica
Entre as formas alotrpicas de um mesmo elemento h aquela mais estvel e, portanto, menos
energtica, e tambm a menos estvel, portanto, mais energtica.
Partindo-se do reagente na forma alotrpica mais estvel (menos energtica) obtm-se menor
quantidade de energia libertada na reaco. Por outro lado, se se partir do mesmo reagente,
mas na forma alotrpica, menos estvel (mais energtica), obtm-se uma maior quantidade de
energia libertada na reaco.
1.8.2. Presena de solvente
Quando dissolvemos uma determinada substncia num solvente qualquer, ocorre liberao ou
absoro de energia na forma de calor. Assim, se fizermos uma reaco na ausncia de um
solvente, o valor de H ser diferente do obtido quando se realiza a mesma reaco na
presena de um solvente.
16
Captulo I Introduo
1.9. Determinao Indirecta Do Calor De Reaco
Existem processos indirectos para a determinao da variao de entalpia de uma reaco.

Sendo a variao de entalpia H de uma reaco a diferena entre as entalpias dos produtos e
reagentes, descrita da seguinte forma:
H = H P H R Equao 5
Portanto, se forem conhecidas as entalpias absolutas das substncias, possvel determinar,

com facilidade, a variao de entalpia associada a qualquer reaco. Como isto impossvel,
pois apenas a diferena das entalpias dos produtos e reagentes pode ser medida, os qumicos
resolveram atribuir, arbitrariamente, a um grupo de substncias um determinado valor de
entalpia e, a partir disso, construir uma escala relativa de entalpias das demais substncias.
Assim, atribuiu-se s variedades alotrpicas mais estveis das substncias simples, a 25 C e 1
atm, entalpias iguais a zero. Essas condies experimentais so chamadas de condies
padro ou estado padro, e a entalpia, determinada nessas condies, a entalpia padro. A
entalpia padro representada por H0.
A entalpia padro de uma substncia qualquer pode ser calculada tomando-se como referncia
a variao de entalpia da reaco de formao, tambm chamada de entalpia de formao,
dessa substncia a partir de seus elementos, no estado padro.
Calor de formao ou entalpia de formao o nome dado variao de entalpia associada
formao de um mol de uma substncia a partir de seus elementos constituintes, na forma de
substncias simples mais estvel e no estado padro.
A entalpia de formao representada por Hf0.
Conhecendo-se as entalpias padro das substncias, a variao de entalpia de uma reaco
pode ser determinada com facilidade.
1.10. Mtodos Ab-Initio
A procura de informao termoqumica est a crescer a um ritmo muito mais elevado do que a
possibilidade de efectuar novas medies. Com os constantes avanos de hardware de
computadores, o que provoca um crescente melhoramento do prprio software, bem como
uma evoluo mpar nas teorias da estrutura electrnica, os clculos computacionais tm-se
tornado cada vez mais atractivos e acessveis.
17
Captulo I Introduo
Os estudos de relaes lineares de energia livre tm tido um impacto bastante pronunciado no

desenvolvimento da qumica fsica, particularmente na sua vertente orgnica. Embora uma
grande parte destes estudos tenha sido realizada em fase condensada, estudos equivalentes em
fase gasosa tm-se tornado numa importante rea de investigao, uma vez que permitem a
determinao de propriedades moleculares intrnsecas de espcies inicas e moleculares, sem
interferncia do solvente [42].
Com o aumento contnuo da disponibilidade de computadores sofisticados, os mtodos da
mecnica quntica, como os mtodos ab-initio e semi-empiricos, tm demonstrado ser
ferramentas importantes na investigao da estrutura e reactividade tanto de molculas neutras
como de espcies inicas [43].
O uso de mtodos ab-initio (do latim do incio) est restrito a sistemas com dimenses
reduzidas devido aos longos perodos de clculos requeridos. Deste modo, foi necessrio
arranjar processos alternativos para estudar as propriedades de molculas grandes e desta
necessidade nasceram os mtodos semi-empricos.
Os mtodos ab-initio tentam derivar a informao resolvendo a equao de Schrdinger sem
ajustar parmetros aos dados experimentais. Na verdade, estes mtodos empregam dados
experimentais de uma forma subtil, comparando os diferentes mtodos de resoluo da
equao de Schrdinger com dados experimentais conhecidos. Os dados experimentais
guiam, desta forma, a seleco do modelo computacional, em vez de fazerem parte do
procedimento computacional.
Para o estudo de mecanismos de reaco, estes mtodos apresentam-se como uma ferramenta
extremamente til, uma vez que possvel utiliz-los para estimar propriedades cinticas e
termodinmicas, bem como na investigao da estrutura e reactividade de possveis
intermedirios do sistema reactivo e estados de transio [42].
Os mtodos ab-initio propem-se prever as propriedades de sistemas atmicos e moleculares,
usando, para isso, as leis fundamentais da mecnica quntica e algumas constantes fsicas
universais, tais como massa e carga do electro, constante de Planck, entre outras. A
densidade electrnica definida como o quadrado da funo de onda integrada sobre (n1)
coordenadas electrnicas. Portanto, a densidade electrnica depende somente de trs
coordenadas, independentemente do nmero de electres, ou seja, enquanto a complexidade
de funo de onda aumenta com o nmero de electres, a densidade electrnica apresenta o
mesmo nmero de variveis [42].
Abordagens ab-initio so muito bem-sucedidas ao gerar valores confiveis de afinidades de
protes e basicidade em fase gasosa de molculas pequenas, mesmo em nveis mais baixos da
18
Captulo I Introduo
teoria. No entanto, esta situao ainda no possvel ser aplicada a molculas de maiores
dimenses [44].
1.10.1. Teoria do funcional da densidade
A proposta da Teoria do Funcional de Densidade (DFT) permite obter as propriedades do

estado fundamental das molculas sem a necessidade da funo de onda multielectrnica.
Para isso, Hohenberg e Kohn demonstraram a importncia da densidade electrnica para esse
propsito [45]. A vantagem do uso da densidade electrnica ao invs da funo de onda est
na reduo considervel da dimenso do problema. A funo de onda para n electres contm
3n variveis (trs para cada electro) mais a parte de spin. A densidade electrnica definida
como o quadrado da funo de onda integrada sobre (n1) coordenadas electrnicas. Portanto,
a densidade electrnica depende somente de trs coordenadas, independentemente do nmero
de electres, ou seja, enquanto a complexidade da funo de onda aumenta com o nmero de
electres, a densidade electrnica tem sempre o mesmo nmero de variveis. Contudo, a
obteno de um funcional que una precisamente a densidade electrnica energia no
conhecida, sendo necessria uma srie de aproximaes, dando origem a diversos mtodos
baseados nesta teoria [46].
1.10.2. Teorema de Hohenberg-Kohn
Para estabelecer a dependncia da densidade com a energia, dois importantes teoremas

estabelecidos por Hohenberg-Kohn foram fundamentais [47]. O primeiro estabelece que
existe uma relao unvoca entre todas as energias, incluindo a energia total, e a densidade, ou

seja, a energia um funcional da densidade electrnica: E = E( (r , x)) . O segundo teorema
estabelece que, semelhantemente ao que acontece com a teoria das orbitais moleculares para a
funo de onda, o funcional de densidade electrnica tambm obedece ao formalismo do

princpio variacional, ou seja, para uma densidade electrnica aproximada (r , X ) obtida

pela integrao sobre o nmero total de electres, (r , X )dr = N , a energia dada por essa
densidade sempre maior ou igual energia obtida usando o funcional de densidade exacto:

E 0 [ ( r , X )] E 0 [ ( r , X )] , onde a notao X corresponde a um conjunto de configuraes
nucleares, uma vez que a densidade electrnica na regio de ncleo tende a zero.
19
Captulo I Introduo
1.10.3. As equaes de Kohn-Sham
A equao geral de Kohn-Sham (KS) para a energia electrnica para o estado fundamental,
obtida segundo a DFT, pode ser escrita pela Equao 6:

E [ ( r , X )] = U ext dr + F [ (r , X )] Equao 6

onde, Uext o potencial externo e F [ (r , X )] o funcional da densidade (dito como funcional
universal) que independente do potencial externo. Esses dois termos representam o desafio
principal do formalismo DFT: o potencial externo precisa de ser calculado e a representao

analtica para o funcional F [ (r , X )] ainda no conhecida.
O potencial externo pode ser determinado a partir da densidade, para ento definir o
Hamiltoniano e, deste, a funo de onda. Aparentemente o formalismo DFT to complicado
quanto o formalismo utilizando orbitais moleculares para sistemas multielectrnicos. O
sucesso do formalismo DFT provm da proposta de KS onde o funcional de energia cintica
passou a ser calculado usando o mesmo formalismo do mtodo HF, ou seja, aplicando o
conceito de partculas independentes, onde temos a semelhana entre as equaes do
formalismo HF e DFT. Dessa forma, a energia cintica total representada pela soma das
energias cinticas dos electres individuais e o hamiltoniano total representado pela soma de
operadores de Fock para um electro. Com isso, semelhantemente ao mtodo HF,
aproximadamente 95% da energia exacta includa na energia total, sendo a energia de
correlao electrnica considerada nos termos do DFT como sendo a energia de troca e
correlao. Portanto a expresso geral para a energia DFT a seguinte:

E DFT [ ( r , X ) ] = T [ ( r , X )] + U nc [ ( r , X ) ] + U cc [ ( r , X ) ] + U xc [ ( r , X ) ] Equao 7

onde T [ (r , X )] o funcional de energia cintica dos electres, U nc [ ( r , X )] e U cc [ ( r , X ) ]
so os funcionais de energia potencial de atraco electro-ncleo e repulso electro-

electro, respectivamente, e U xc [ ( r , X ) ] o potencial de troca e correlao. Os trs
primeiros termos da Equao (7) podem ser obtidos classicamente, enquanto que o potencial
de troca e correlao definido, no formalismo de KS, como a derivada funcional da energia
de troca e correlao:
20
Captulo I Introduo

E xc [ (r , X )]
U xc [ (r , X )] = Equao 8
( r , X )
O maior problema dos mtodos DFT obter uma representao adequada para o potencial de
troca e correlao. Embora exista uma grande variedade de mtodos e tcnicas para a
representao aproximada deste termo, nenhum se compara ao mtodo de Slater [48].
Uma vez conhecido o termo de troca e correlao, o procedimento para obteno da energia
semelhante ao utilizando pelo mtodo HF, ou seja, os coeficientes de um conjunto de orbitais
ortogonais, chamado de orbitais de KS, so optimizados de modo a minimizar a energia total.
Esses orbitais, inicialmente desconhecidos, podem ser determinados numericamente ou
expandidos num conjunto de funes de base, de forma anloga ao que acontece no
formalismo do mtodo HF.
importante mencionar que as orbitais de KS no possuem o mesmo significado que as
orbitais provenientes do mtodo HF. Isso s seria verdade se o funcional de troca e correlao
fosse exacto [49].
Portanto, a partir do conjunto de orbitais possvel definir um conjunto de equaes para o
mtodo de KS, as quais so resolvidas de forma iterativa, usando um procedimento de campo
aoto coerente, SCF, conforme a Equao (9):
H KS i = ii Equao 9
1.10.4. Os funcionais hbridos
Como mostrado anteriormente, a incorporao da correlao electrnica nas equaes de

Kohn-Sham faz surgir um potencial de troca-correlao desconhecido. Com relao a esse
facto, importante mencionar os notveis trabalhos desenvolvidos por Becke, Perdew, Lee e
Parr no tratamento do potencial de troca correlao [50]. Esses funcionais constituem-se em
aproximaes e a elaborao de novos funcionais ainda uma rea de pesquisa de grande
interesse dos pesquisadores [51].
De acordo com Ziegler [52], os funcionais de troca-correlao foram classificados em trs
geraes. A primeira gerao dos funcionais baseados na Aproximao da Densidade Local
(LDA Local Density Approximation). Essa aproximao envolve o funcional de troca de
Dirac baseado no modelo atmico de Thomas-Fermi-Dirac [53]. Para a energia de correlao,
21
Captulo I Introduo
algumas parametrizaes foram propostas no incio da dcada de 70. Porm, s as frmulas

propostas na dcada de 80 so consideradas importantes nesse nvel de aproximao [54,55].
A segunda gerao de funcionais faz uso da densidade electrnica e do seu gradiente. Essa
aproximao usualmente denominada Aproximao do Gradiente Generalizada (GGA
Generalized Gradient Approximation). Os funcionais mais populares de uso corrente so
aqueles desenvolvidos por Becke para a troca [56], Perdew para a correlao [57] e Lee
tambm para correlao [58], Perdew e Wang desenvolveram funcionais de troca e correlao
[59].
A terceira gerao faz uso de funcionais hbridos que contm na sua formulao funcionais
GGA de troca e correlao que inclui uma contribuio vinda do mtodo Hartree-Fock. Como
referncia, podemos citar um dos funcionais hbridos mais utilizados em clculos DFT, que
o funcional B3LYP. Esse funcional contm um termo de troca desenvolvido por Becke
(indicado pela letra B) optimizado com trs parmetros empricos (indicado pelo ndice 3) e
um termo de correlao desenvolvido por Lee, Yang e Parr (indicado pela sigla LYP).
Abordagens ab-initio so muito bem sucedidas ao gerar valores confiveis de afinidades de
protes e basicidade em fase gasosa de molculas pequenas, mesmo em nveis mais baixos da
teoria. No entanto, esta situao ainda no possvel ser aplicada a molculas de maiores
dimenses. O recente progresso nas abordagens da Teoria do Funcional de Densidade (DFT)
ajudaram a melhorar os clculos de afinidade electrnica; no entanto, para a maioria das
situaes, ainda no testado. A vantagem dos mtodos DFT, o facto de estes incluirem a
energia de correlao electrnica atravs da utilizao de potenciais de correlao/troca,
enquanto a abordagem Hartree-Fock, por definio no inclui esta componente de energia. O
ponto fraco dos mtodos DFT a forma matemtica exacta da correlao. Os mtodos
computacionais so menos exigentes do que os mtodos ab-initio.
O presente trabalho foi desenvolvido mediante o uso de clculos de estrutura electrnica
atravs dos mtodos ab-initio e a teoria do funcional da densidade (DFT) [59] para obteno
das estruturas de mnimos das diversas estruturas que compem este estudo.
22
Captulo I Introduo
BIBLIOGRAFIA
[1] A. C. da Silva; N. Jorge, UNOPAR Cient. Cinc. Biol. Sade, 2011, 13, 375.
[2] E. M. Marinova, NV. Yanishlieva, Eur J Lipid Sci Technol, 1992, 94, 428.
[3] G. Spigno, L. Tramelli, D. M. De Faveri, J. Food Eng., 2007, 81, 200.
[4] S. I. P. Santos, Estudos de Actividade Inibidora de Acetilcolinesterase e Actividade
Antioxidante por Derivados de Colina de cidos Cafeico, Cinmico, e Rosmarnico
Metabolismo in Vitro Destes Compostos, Faculdade de Cincias, Universidade de Lisboa,
Portugal, 2009.
[5] J. Rocha, Aditivos & Ingredientes, 2008, 56.
[6] L. R. de Queiroz, Sntese e estudo da eficincia antioxidante de novos aditivos aplicados a
combustveis,Univ. Fed. Rio Grande do Sul, Natal, Brasil, 2004.
[7] C. F. Conte, Estabilidade Oxidativa de Granulado de Castanha-do-Par, Universidade
Estadual de Campinas, Brasil, 2010.
[8] D. Armstrong, Free Radical and Antioxidant Protocols, Humana Press, New york, 1998,
108
[9] L. Packer, M. G. Traber, K. Kramer,B. Frei, The Antioxidant Vitamines C and E, 2002,
AOCS Press, Santa Barbara, USA, 2002.
[10] http://bioradicaisbio.blogspot.pt/2009/07/antioxidantes.html (acedido em 16/08/2012).
[11] C.A. Rice-Evans, N. J. Miller, P. G. Bolwell, P. M. Bramley, J. B. Pridham, Free Rad.
Res., 1995, 22, 375.
[12] http://www.fortitech.com/research/antioxidant-science-unique-and-therapeutic-properties
-of-tocotrienols/ (acedido a 16/08/2012).
[13] R. R. Watson, V. R. Preedy, Tocotrienols Vitamin e Beyond Tocopherols, AOCS Press,
Boca Raton, USA, 2008.
[14] K. Gohil, L. Rothfuss, J. Lang, L. Packer, J. Appl. Physiol., 1987, 63, 1638.
[15] J. A. Howard, Free Radicals, Wiley-Interscience, New York, 1975, 2, Cap. 12.
[16] A Vitamina E Tocoferois e Tocotrienois, Aditivos & Ingredientes, 2010, 41.
[17] T. A. Halgren, J. Comput. Chem., 1996, 17, 490.
[18] C. A. Rice-Evans, R. H. Burdon, Free Radical Damage and Its Control,Elsevier,
Amsterdam, The Netherlands, 1994, 28.
[19] C. J. Jodicke , H. P. Luthi, J. Chem. Phys., 2002, 117, 4146.
[20] P. Lehtovuori, H. Joela, Phys. Chem. Chem. Phys., 2002, 4, 1928.
23
Captulo I Introduo
[21] P. J. Amorim Madeira, M. Faddoul, M. B. Afonso, P. D. Vaz, M. T. Fernandez, J. P.

Leal, J. Mass Spectrom., 2011, 46, 640.
[22] http://pt.knowledger.de/07037194/Radical%28quimica%29 (acedido em 16/08/2012)
[23] D. Xiao-Hui, L. Ze-Rong, L. Xiang-Yuan, L. Liu-Ming, J. Chem. Phys., 2004, 120,
10025.
[24] J. Belicanta, Homopolimerizao e Copolimerizao Via Radical Livre Controlada por
Radicais Nitrxidos, Universidade Estadual de Campinas, Brasil, 2008.
[25] B. Pereira, Motriz, 1996, 2, 71.
[26] A. Miller, P. H. Solomon, Writing Reaction Mechanisms In Organic Chemistry, 2000,
Academic Press, New York.
[27] M. Agostinha R. Matos, Margarida S. Miranda, Victor M. F. Morais, J. Chem. Eng.,
2003, 48, 669.
[28] W. Cao, W. Chen, S.Sun, P. Guo, J.Song, J. Mol. Struct., 2007, 817, 1.
[29] W. J. Chen, J. R. Song, P. Guo, Z. Y. Wen, J. Mol. Struct., 2006, 763, 161.
[30] http://www.spq.pt/boletim/docs/boletimSPQ_100_066_28.pdf (acedido em 16/08/2012).
[31] S. C. G. Estcio, Ligaes de Hidrognio:Eestudo de Alguns Aspectos Energticos,
Electrnicos e Dinmicos por Primeiros Princpios, Faculdade de Cincias, Universidade
de Lisboa, Portugal, 2008.
[32] R. C. Silva, A. A. Goncalves, Cincia Rural, 2010, 40, 994.
[33] A. M. M. V. Reis, Termoqumica de Dialquilditiocarbamatos, Universidade do Porto,
Portugal, 1986.
[34] M. N. M. M. Miranda, Reciclagem Termoqumica de Resduos de Plsticos e de Pneus
por Pirlise, Universidade de Aveiro, 2009.
[35] V. L. S. Freitas, Termoqumica de Compostos Azotados, Faculdade de Cincias da
Universidade do Porto, 2007.
[36] M. S. Miranda, Estudo Termoqumico Experimental e Terico de Compostos Aromticos
Homocclicos e Heterocclicos, Faculdade de Cincias da Universidade do Porto, 2000.
[37] J. A. M. Simes, Colquio-Cincias, 1993, 13, 23.
[38] M. J. S.Dewar, E. G. Zoebisch, E. F Healy, J. J. P. Stewart, J. Am. Chem. Soc., 1985,
107, 3902.
[39] R. Amorati, A. Cavalli, M. G. Fumo, M. Masetti, S. Menichetti, C. Pagliuca, G. F.
Pedulli, C. Viglianisi, Chem. Eur. J., 2007, 13, 8223.
[40] C . Peng, P. Y. Ayala, H. B. Schlegel, M. J. Frisch, J. Comput. Chem., 1996, 17, 4956.
24
Captulo I Introduo
[41] R. Amorati, S. Menichetti, E. Mileo, G. F. Pedulli, C. Viglianisi, Chem. Eur. J., 2009,
15, 4402.
[42] A. M. Pereira, Estudo Ab-initio e DFT das Nitrosaminas, Universidade Federal da
Paraba, Brasil, 2008.
[43] Pesquisa realizada utilizando Google Scholar (http://scholar.google.-com) dos artigos
contendo os termos DFT polyphenols ou DFT phenol BDE mostrou que nos ltimos
sete anos o nmero de publicaes contend aqueles termos teve um increment de 5 a 10
vezess, respectivamente.
[44] T. Guerra, Estudo por Teoria do Funcional da Densidade da Absoro do 2,4
Trinitrotolueno Sobre a Superfcie de xido de Magnsio, Instituto Militar de Engenharia
do Rio de Janeiro, 2011.
[45] W. Koch, M. C.Holthausen, A Chemists Guide to DensityFunctional Theory, Wiley-
VCH, Weinheim, 2000.
[46] I. N. Levine, Quantum Chemistry, Prentice Hall, New Jersey, 2000.
[47] P. Hohenberg, W. Kohn, Phys. Rev. B, 1964, 136, 864.
[48] R. G. Parr, W. Yang Density Functional Theory. s.l., Oxford University Press, Oxford,
1989.
[49] E. J. Baerends, D. E. Ellis, P. Ros, Chem. Phys. Lett., 1973, 2.
[50] P. Geerlings, F. Proft, E. Langenaeker, Chem. Rev., 2003, 103, 1793.
[51] H. Chemette, Coord. Chem. Rev., 1998, 699, 178.
[52] T. Ziegler, Can. J. Chem., 1995, 73, 743.
[53] P. A. Dirac, Proc. Cambridge Philos. Soc., 1930, 26, 376.
[54] S. J. Vosko, E. Nusair, M. Can. J. Phys., 1980, 58, 1200.
[55] J. P. Perdew, A. Zunger, Phys. Rev. B., 1981, 23, 5048.
[56] A. D. Becke, Phys. Rev. A., 1988, 38, 3098.
[57] J. P. Perdew, Phys. Rev. B., 1986, 33, 8822.
[58] C. Lee, W. Yang, R. G. Parr, Phys. Rev. B., 1988, 37, 785.
[59] J. P. Perdew, Y. Wang, K. Burke, Phys. Rev. B., 1996, 54, 16553.
25
CAPTULO II:
RESULTADOS E DISCUSSO
27
2. INTRODUO
No mbito da presente tese, pretendeu-se realizar um estudo terico recorrendo a mtodos

DFT de propriedades estruturais e electrnicas de compostos fenlicos que se podem
considerar homlogos do -tocoferol (vitamina E) [1]. Estes compostos fazem parte de um
conjunto alargado que contempla alguns derivados do fenol 2,3-dimetoxifenol, 2,4-
dimetoxifenol, 2,5-dimetoxifenol, 2,6-dimetoxifenol, 3,4-dimetoxifenol e 3,4,5-trimetoxifenol
e do cromanol cromanol, trolox, trolox metilster, trolox etilster, trolox propilster e -
tocoferol cujas estruturas esto representadas no Esquema I.
Fenol 2,3-Dimetoxifenol 2,4-dimetoxifenol 2,5-Dimetoxifenol
2,6-Dimetoxifenol 3,4-Dimetoxifenol 3,5-Dimetoxifenol 3,4,5-Trimetoxifenol
HO
O
O
O
Cromanol Trolox Trolox metilster Trolox etilster
Trolox propilster -Tocoferol

Esquema 1. Representao das estruturas dos compostos estudados.
A escolha deste conjunto de compostos aromticos fenlicos permite analisar a possvel

influncia dos substituintes com vista interpretao da origem da actividade antioxidante do
-tocoferol [2]. Dado que os substituintes apresentam diversos graus de liberdade, tal traduz-
se num nmero de possveis ismeros conformacionais, que podero ter influncia nessa
29
mesma actividade. Para isso, foi realizado um estudo sistemtico por meio de clculos DFT
para a maioria dos compostos para aferir a conformao mais estvel em cada um deles. Esta
abordagem foi replicada em cada um dos compostos apresentados no Esquema I para as
formas neutra, aninica e radicalar. As conformaes de partida dos compostos 3,4,5-
trimetoxifenol, cromanol, trolox e -tocoferol foram retiradas da base de dados cristalogrfica
Cambridge Structural Database, pelo que se assumiu que essas conformaes representam as
mais estveis em cada um deles.
Os clculos de DFT foram realizados ao nvel de teoria B3LYP/6-11++G(2d,2p) utilizando
critrios de convergncia bastante apertados, utilizando o pacote computacional Gaussion 03.
O estudo conformacional teve por objetivo determinar a conformao mais estvel de modo a
prever com fiabilidade os valores de entalpia de formao dos anies e radicais a partir de
cada composto na sua forma neutra, por abstrao do tomo de H fenlico por ciso hetero e
homoltica, respetivamente. Globalmente, esta abordagem permitiu analisar desde factores
estruturais, como a existncia (ou no) de ligaes de hidrognio intramoleculares e respetivas
ordens de ligao de Wiberg, at termoqumica envolvida na formao de anies e radicais,
a partir dos fenis neutros.
2.1. Anlise Estrutural
2.1.1. Compostos neutros
Tal como descrito anteriormente, a primeira abordagem consistiu na anlise conformacional

das estruturas dos compostos em estudo. Desta forma, conforme evidenciado no Esquema I,
os compostos foram agrupados em duas famlias a primeira designada por F,
correspondendo aos compostos derivados do fenol e a segunda designada por C,
compreendendo os restantes compostos derivados do cromanol.
Para as formas neutras, verificaram-se diversas caractersticas interessantes em ambas as
famlias de compostos. Por exemplo, verificou-se que o grupo hidroxilo apresenta uma
conformao coplanar com o anel aromtico. Este resultado est de acordo com descries
anteriores encontradas na literatura. [3,4,5]. Ao contrrio, na famlia F, os substituintes
metoxilo podem ou no apresentar coplanaridade com o anel aromtico. Tal facto deriva de
duas situaes. Nos casos em que estes grupos esto envolvidos em ligaes de hidrognio,
como doadores ou como aceitadores, no so coplanares, ao passo que se no estiverem
envolvidos naquele tipo de interaces intramoleculares a sua conformao coplanar.
30
Fenol 2,3-Dimetoxifenol 2,4-Dimetoxifenol 2,5-Dimetoxifenol
2,6-Dimetoxifenol 3,4-Dimetoxifenol 3,5-Dimetoxifenol 3,4,5-Timetoxifenol

Figura 10. Representao das estruturas dos compostos da famlia F na forma neutra. As
ligaes a pontilhado representam as ligaes de hidrognio intramoleculares do tipo X
HO (X = C, O).
Este facto pode ser constatado nas Figuras 10 e 11 que mostram as estruturas optimizadas das
formas neutras dos compostos de ambas as famlias (F e C). De referir que neste tipo de
compostos foi identificada a existncia de ligaes de hidrognio do tipo XHO (X = C, O)
nos compostos da famlia F. A famlia C apenas apresenta ligaes CHO devido ao grupo
OH no ter nenhum tomo de O vicinal que possa funcionar como aceitador (Figura 11).
No caso da famlia F, as interaes do tipo OHO apenas so observadas nas formas
neutras, pois no caso dos anies e dos radicais (discutidos mais frente) tal no possvel
devido ao grupo hidroxilo estar desprotonado, no podendo funcionar como doador.
A confirmao da existncia de ligaes de hidrognio intramoleculares do tipo XHO (X
= C, O) nos compostos em anlise foi confirmada no s pela anlise dos parmetros
geomtricos (distncia HO, rHO ), mas tambm pela anlise das ordens de ligao de
Wiberg resultante de uma anlise topolgica NBO.
31
Cromanol Trolox Trolox metilster Trolox etilster
Trolox propilster -Tocoferol

Figura 11. Representao das estruturas dos compostos da famlia C na forma
neutra. As ligaes a pontilhado representam as ligaes de hidrognio
intramoleculares do tipo CHO.
A Tabela 1 apresenta a correlao dos valores de rHO com as respectivas ordens de ligao
de Wiberg, confirmando a existncia de uma interaco.
Tabela 1. Distncias de interaco e respectivas ordens de ligao de Wiberg das

ligaes XHO (X = C, O) intramoleculares dos compostos neutros das famlias F e C.
Famlia Composto O. L. Wiberg
F 2,3 dimetoxifenol 2,12 / 2,42 0,016 / 0,003
2,4 dimetoxifenol 2,41 0,002
2,6 dimetoxifenol 2,08 / 2,40 0,011 / 0,002
3,4,5 dimetoxifenol 2,37 / 2,43 0,002 / 0,001
C Cromanol 2,30 / 2,31 0,002 / 0,003
Trolox 2,27 / 2,32 0,002 / 0,003
Trolox metilster 2,27 / 2,32 0,003 / 0,002
Trolox etilster 2,27 / 2,32 0,003 / 0,002
Trolox propilster 2,27 / 2,32 0,002 / 0,003
-Tocoferol 2,27 / 2,32 0,002 / 0,003
32
De salientar que, de acordo com a Tabela 1, possvel constatar para a famlia C, as

interaces intramoleculares do tipo CHO encontradas apresentam, grosso modo, os
mesmos parmetros de e respectivas ordens de ligao de Wiberg, independentemente
do composto em anlise. Tal significa que os compostos podero apresentar semelhanas ao
nvel da sua actividade antioxidante, como ser discutido mais tarde.
2.1.2. Compostos aninicos
A anlise aos anies dos compostos de ambas as famlias F e C foi feita de forma anloga
realizada para os neutros, conforme descrito na seco anterior. Assim foi novamente
realizada uma anlise conformacional para avaliar as geometrias de menor energia, bem como
a existncia de interaces intramoleculares. Desta forma, a Figura 12 mostra as
conformaes mais estveis dos anies da famlia F.
Fenxido 2,3-Dimetoxifenxido 2,4-Dimetoxifenxido 2,5-Dimetoxifenxido
2,6-Dimetoxifenxido 3,4-Dimetoxifenxido 3,5-Dimetoxifenxido 3,4,5-Trimetoxifenxido

Figura 12. Representao das estruturas dos compostos da famlia F na forma aninica. As
ligaes a pontilhado representam as ligaes de hidrognio intramoleculares do tipo C
HO.
De igual forma, para a famlia C foi tambm verificado que ocorrem pequenas alteraes
conformacionais, sobretudo no tomo de O fenlico. Dado que este tem a sua carga
incrementada (mais negativa) do que no homlogo neutro e no tem o tomo de H ligado, os
grupos metilo vicinais estabelecem ligaes de hidrognio CHO, operando com os
33
doadores e originando interaces intramoleculares bifurcadas. A Figura 13 mostra as

estruturas optimizadas dos anies dos compostos da famlia C.
Troloxolato
Cromanolxido Troloxolato Troloxolato etilster
metilster
Troloxolato propilster -Tocoferololato

Figura 13. Representao das estruturas dos compostos da famlia C na forma neutra. As
HO.
Analisando as estruturas representadas na Figura 12 possvel ver que, apesar de

semelhantes, apresentam algumas diferenas em relao s estruturas dos compostos na forma
neutra, conforme mostra a Figura 10. Tal deve-se ao facto de os grupos metoxilo substituintes
terem graus de liberdade que permitem uma reorganizao conformacional, levando s
diferenas observadas entre ambas as formas. Para exemplificar esta liberdade
conformacional, foi realizado para o composto 2,6-dimetoxifenxido um estudo da superfcie
de energia potencial com base nas rotaes das ligaes C6H5OCH3 e C6H5OCH3 cujo
resultado est patente na Figura 14.
34
Figura 14 . Superfcie de energia potencial 2D do grupo substituinte metoxilo no composto

2,6-dimetilfenxido com base nas rotaes das ligaes C6H5OCH3 e C6H5OCH3.
A anlise da Figura 14 confirma que estes grupos substituintes apresentam liberdade

conformacional e que esta bastante relevante, existindo para este composto duas barreiras de
100 e 90 kJmol1. Apesar desta liberdade conformacional, os mnimos de energia
correspondem em todos os casos a conformaes que prevem a existncia de ligaes de
hidrognio intramoleculares exclusivamente do tipo CHO (as de tipo OHO deixam de
fazer sentido, pois nos anies no h nenhum grupo OH para funcionar como doador). Daqui
resulta que as conformaes sero necessariamente diferentes uma vez que o tomo de O do
grupo fenolato apresenta carga mais negativa nos anies comparativamente aos homlogos
neutros. Tal facto permite a existncia de ligaes de hidrognio CHO bastante mais
fortes nos anies do que nos respectivos compostos neutros.
De acordo com a Tabela 2, que evidencia a distncia de interaco e as respectivas
ordens de ligao de Wiberg, possvel constatar que existem ligaes mais longas e que ao
mesmo tempo so mais fortes. Este facto mais notrio na famlia C, aps comparao com a
Tabela 1, referida atrs. Assim, nesta famlia, os primeiros valores descritos para cada
composto referem-se s interaces em que os grupos OH (nos neutros) ou O (nos anies)
actuam como aceitadores, sendo possvel verificar que nos primeiros as distncias so
ligeiramente mais curtas ( rH O 2,27 ; Tabela 2) do que as correspondentes nos anies
( rH O 2,29 ; Tabela 2). Contudo, as ordens de ligao de Wiberg mostram que nos
compostos neutros as interaces so bastante mais fracas, pois as ordens de ligao so de

cerca de 0,003, enquanto que nos anies so de 0,010. Este fenmeno poder certamente ficar
devido carga superior do tomo de O nos anies, conforme descrito acima, originando
ligaes de hidrognio mais polarizadas e logo mais fortes, conforme se comprova com a
anlise topolgica NBO.
35
Tabela 2. Distncias de interaco e respectivas ordens de ligao de Wiberg das

ligaes XHO (X = C, O) intramoleculares dos anies das famlias F e C.
F 2,3-Dimetilfenxido 2,27 0,009
2,4-Dimetilfenxido 2,18 0,013
3,4,5-Trimetilfenxido 2,41 0,002
C Cromanolxido 2,29 / 2,32 0,010 / 0,003
Troloxxido 2,29 / 2,32 0,010 / 0,003
Troloxxido metilster 2,29 / 2,32 0,010 / 0,003
Troloxxido etilster 2,29 / 2,31 0,009 / 0,003
Troloxxido propilster 2,29 / 2,31 0,009 / 0,003
-Tocoferolxido 2,29 / 2,32 0,010 / 0,003
2.1.3. Compostos radicalares
Os radicais derivados dos compostos em estudo das famlias F e C foram tambm analisados.
As anlises conformacionais permitiram verificar que as geometrias de menor energia so
semelhantes s descritas atrs para os anies. De acordo com Figura 15, verifica-se que as
alteraes mais notrias so nas interaces intramoleculares em que cada grupo metoxilo
estabelece duas ligaes de hidrognio.
36
Fenoxilo 2,3-Dimetoxifenoxilo 2,4-Dimetoxifenoxilo 2,5-Dimetoxifenoxilo
2,6-Dimetoxifenoxilo 3,4-Dimetoxifenoxilo 3,5-Dimetoxifenoxilo 3,4,5-Trimetoxifenoxilo

Figura 15. Representao das estruturas dos compostos da famlia F na forma radicalar. As
HO.
Pelo contrrio, os radicais da famlia C no formam ligaes de hidrognio bifurcadas (do

ponto de vista do doador), comportando-se em termos conformacionais de forma diferente.
Cromanoloxilo Troloxilo Troloxilo metilster Troloxilo etilster
Troloxilo propilster -Tocoferoloxilo

Figura 16. Representao das estruturas dos compostos da famlia C na forma radicalar. As
HO.
37
Ou seja, os grupos metilo vicinais ao tomo de O do grupo fenlico orientam-se de forma a

que cada um estabelea uma ligao de hidrognio do tipo CHO, conforme evidenciado
na Figura 16 e a exemplo do que foi descrito para os anies respetivos (Figura 12).
Para todos os compostos de ambas as famlias, as formas radicalares apresentam ligaes de
hidrognio mais fracas do que as encontradas nos anies. Neste caso, as interaces existentes
nos radicais apresentam distncias de interaco, r , mais longas e tambm mais fracas,
conforme confirmado pela anlise topolgica das ordens de ligao de Wiberg. A Tabela 3
resume os valores destes parmetros para os compostos de ambas as famlias.
De acordo com os valores constantes da Tabela 3, possvel constatar uma vez mais que, para
os compostos da famlia C, no existem grandes variaes de ambos os descritores das
interaces intramoleculares. Tal facto j tinha sido verificado para os anies
correspondentes. Um factor que poder influenciar este resultado o facto de os grupos
metilo no apresentarem os mesmos graus de libertadade que os grupos metoxilo dos
compostos da famlia F.
Tabela 3. Distncias de interaco rH O e respectivas ordens de ligao de Wiberg das
ligaes XHO (X = C, O) intramoleculares dos radicais das famlias F e C.

F 2,3-Dimetilfenoxilo 2,49 / 2,49 0,001 / 0,005
2,4-Dimetilfenoxilo 2,51 / 2,51 0,001 / 0,007
3,4-Dimetilfenoxilo 2,44 0,004
3,4,5-Trimetilfenoxilo 2,43 0,003
C Cromanoloxilo 2,30 / 2,32 0,005 / 0,005
Troloxilo 2,30 0,004
Troloxilo metilster 2,30 / 2,32 0,006 / 0,006
Troloxilo etilster 2,30 / 2,32 0,006 / 0,006
Troloxilo propilster 2,30 / 2,32 0,005 / 0,006
-Tocoferoloxilo 2,30 / 2,32 0,005 / 0,005
De qualquer forma, possvel verificar que as interaces intramoleculares nos radicais de

ambas as famlias so mais fracas do que nos anies correspondentes, uma vez que a
38
respectiva carga do tomo de O fenlico menor (menos negativa) do que nos anies
respectivos. Isto resulta no estabelecimento de interaces intramoleculares menos
polarizadas e consequentemente mais fracas.
Ainda no caso dos radicais, um aspecto relevante a destacar e a analisar a densidade de spin.
Isto significa que esta anlise permite verificar em que tomo (ou tomos) se localizar o
electro desemparelhado. A Figura 17 mostra a anlise da densidade de spin aos compostos da
famlia F.
De acordo com as imagens da Figura 17, possvel constatar que a densidade de spin est
localizada sobretudo no tomo de oxignio fenlico. Contudo, verifica-se que h uma
deslocalizao de uma pequena parte dessa densidade para os tomos de O e de C envolvendo
grupos metoxilo, com excepo dos compostos 2,4- e 2,6-dimetoxifenoxilo, que apresentam a
totalidade da densidade de spin no dito tomo de O fenlico [6].
Fenoxilo 2,3-Dimetoxifenoxilo 2,4-Dimetoxifenoxilo 2,5-Dimetoxifenoxilo
2,6-Dimetoxifenoxilo 3,4-Dimetoxifenoxilo 3,5-Dimetoxifenoxilo 3,4,5-Trimetoxifenoxilo

Figura 17. Representao da densidade de spin dos compostos da famlia F na forma
radicalar.
39
Cromanoloxilo Troloxilo Troloxilo metilster Troloxilo etilster
Troloxilo propilster -Tocoferoloxilo

Figura 18. Representao da densidade de spin dos compostos da famlia C na forma
radicalar.
No caso dos radicais da famlia C, cujos contornos da densidade de spin so apresentados na

Figura 18, esta mostra que a densidade de spin se encontra tambm localizada no tomo de O
fenlico com alguma deslocalizao para o tomo de C em posio para e o tomo de O
adjacente. Este padro comum a todos os radicais desta famlia. Daqui resulta que o
esqueleto cromano permite verificar maiores semelhanas, no s a nvel estrutural
(conformaes semelhantes e interaces intramoleculares energeticamente similares), mas
tambm electrnico, como evidenciado pelas representaes dos contornos da densidade de
spin. Como ser discutido mais adiante, estas semelhanas tero outras implicaes no mbito
do objectivo desta tese.
2.2. Origem da actividade antioxidante
2.2.1. Acidez dos compostos
Uma componente do estudo computacional foi prever os valores de acidez de cada um dos
compostos, tendo como referncia os valores de acidez do fenol. Considerando toda a
informao anteriormente descrita no Captulo 1, seria expectvel que o -tocoferol fosse um
40
dos compostos mais cidos e que a sua actuao fosse em funo do mecanismo de quebra
heteroltica da ligao OH [2,7,8]. Desta forma, quanto mais fraca for esta ligao, mais
cido ser o composto, porque h uma maior facilidade da perda do hidrognio. Daqui
resultaria uma eventual explicao para compreender e descrever a aco antioxidante deste
composto.
Para compreender esta propriedade calculou-se a entalpia de dissociao do composto neutro,
originando o respectivo anio e um io H+ (ciso heteroltica) de acordo com
ArOH ArO + H + Equao 10
O valor de entalpia, , da reaco descrita na anterior corresponde afinidade protnica

do anio fenxido (ArO), estando relacionada com a acidez do fenol correspondente definida
por , que a energia livre da reaco. De mencionar que em compostos com esqueleto
semelhante como os estudados aqui (considerando agora a totalidade dos compostos como
uma nica famlia) pode-se assumir que , pois, a contribuio entrpica
negligencivel. Para a construo e ordenao da escala de acidez toma-se como referncia o
valor de entalpia da dissociao do fenol a originar o respectivo io fenxido. O nvel de
teoria utilizado neste trabalho, B3LYP/6-311++G(2d,2p), foi considerado adequado uma vez
que prev um valor de para o fenol de 1454.5 kJmol1, que se encontra de acordo com
o valor experimental de 14548 kJmol1 descrito por Angel e Ervin [9]. Fazendo o mesmo
exerccio para os restantes compostos de ambas as famlias, foi possvel, ento, determinar a
sua acidez relativa, tomando o fenol como referncia. Na Tabela 6 apresentam-se os valores
de para a referida reaco descrita pela Equao 1 para cada composto, bem como os
valores de , que representam a acidez relativa tendo o fenol como referncia da escala.
A primeira evidncia que se pode retirar da Tabela 4 a boa concordncia entre os valores
calculados e os experimentais, para os casos que possvel realizar tal comparao.[4,5,9]
Para os restantes, uma vez que no existem dados experimentais na literatura, pode apenas
presumir-se que os valores calculados so fiveis, dada a boa concordncia encontrada para os
compostos em que existem valores experimentais.
41
Tabela 4. Valores de e de calculados e experimentais (quando disponveis)

para todos os compostos em estudo.
Calculado (B3LYP/6-311++G(2p,2d)[a] Experimental (fase gasosa)[a]
Composto

Fenol 1454.5 0.0 1454.0 8[b] 0.0
2,3 dimetoxifenol 1442.3 -12.2 1446.9 8[c] 7.1 1.7
2,4 dimetoxifenol 1446.6 -8.0
2,5 dimetoxifenol 1431.5 -23.0
2,6 dimetoxifenol 1447.9 -6.6 1449.4 8[c] 4.6 1.1
3,4 dimetoxifenol 1451.0 -3.5 1454.1 8[c] 0.1 0.3
[c]
3,5 dimetoxifenol 1446.1 -8.5 1448.8 8 5.2 1.4
3,4,5 dimetoxifenol 1444.9 -9.6
[c]
Cromanol 1460.7 6.2 1456.4 8 2.4 2.0
Trolox 1457.1 2.5
Trolox metilster 1459.8 5.3
Trolox etilster 1460.9 6.4
Trolox propilster 1461.4 6.9
-Tocoferol 1459.9 5.3
[a] Valores em kJmol1; [b] Valor retirado da ref; [c] Valores retirados da ref [5].
De acordo com a Tabela 4, possvel verificar que os compostos da famlia F so mais cidos
do que o fenol, pois apresentam valores de H mais negativos do que o composto de
referncia. Para os compostos da famlia C, cromanol e seus derivados, constata-se que todos
eles so menos cidos do que o fenol. Tal facto de alguma forma surpreendente, uma vez
que seria esperado que ao funcionarem como antioxidantes, esta actividade estivesse
relacionada com a acidez, propriedade que poderia estar intrinsecamente correlacionada.
preciso relembrar que no caso do trolox foi apenas prevista a dissociao do tomo de H do
grupo OH fenlico e no a dissociao do grupo OH da funo cido carboxlico (neste caso o
composto bastante mais cido do que o fenol com um valor de = 48.2 kJmol1;
contudo no seria correcto considerar esta via no presente estudo).
Assim, para a compreenso da actividade antioxidante da vitamina E (-tocoferol),
necessrio supor que a acidez dos compostos no ser responsvel (ou pelo menos por si s)
por essa mesma actividade.
42
2.2.2. Formao de radicais
Uma vez que a acidez dos compostos em estudo no permite descrever a origem da actividade
antioxidante do -tocoferol, conforme descrito na seco anterior, foi tambm estudado o
processo de formao dos radicais [1012]. Neste sentido estudou-se entalpia de dissociao
do composto neutro, originando o respectivo radical e um radical H (ciso homoltica) de
acordo com a equao:
ArOH ARO + H Equao 11
O valor de entalpia, , da reaco descrita na Equao 11 anterior, corresponde

energia de ciso homoltica. Esta entalpia permite estimar a facilidade com que um
composto transfere o tomo de H para uma outra espcie, que no caso dos antioxidantes ser
para um radical nocivo. Assim, a transferncia do tomo de hidrognio s ocorre do composto
ArOH para o composto R se o valor da entalpia da dissociao da ligao OH do
antioxidante for mais baixa do que o valor da entalpia correspondente num determinado
composto RH [10]. Tem sido sugerido que molculas como carotenides e algumas vitaminas
estejam envolvidas em diversos processos fisiolgicos, devido a apresentarem propriedades
antioxidantes, isto , desenvolvem mecanismos reactivos com espcies radicais livres,
limitando danos celulares. O mecanismo mais aceite baseia-se em reaces de transferncia
de tomos de hidrognio (HAT, do ingls Hydrogen Atom Transfer) do antioxidante para o
radical nocivo. Este mecanismo de transferncia de tomos de hidrognio importante para
explicar a capacidade de sequestro de radicais livres pelos antioxidantes.
Na Tabela 5 apresentam-se os valores de para a reaco descrita pela Equao 2 para
cada composto, bem como os valores de , que representam a capacidade de
transferncia de tomos de H, tendo o fenol como referncia da escala.
43
Tabela 5. Valores de e de calculados para todos os compostos em estudo.

Calculado (B3LYP/6-311++G(2p,2d)[a]
Composto

Fenol 349.5 0.0
2,3 dimetoxifenol 324.6 24.9
3,4,5 dimetoxifenol 326.8 22.8
Cromanol 301.2 48.3
Trolox 305.4 44.1
Trolox metilster 304.3 45.2
Trolox etilster 309.9 39.7
Trolox propilster 310.2 39.3
-Tocoferol 301.5 48.0
[a] Valores em kJmol1.
Da anlise da Tabela 5, verifica-se que todos os compostos estudados formam radicais com
maior facilidade do que o fenol, a referncia considerada neste estudo. Contudo, de referir
que existem diferenas entre os diversos compostos. Conforme se observa na Figura E, que
representa graficamente os dados da Tabela 5, possvel constatar que um grupo de
compostos origina radicais livres que se podem considerar transientes e um outro grupo que
origina radicais persistentes. Entre estes dois tipos de radicais, ser bvio que um bom
antioxidante ir originar um radical persistente aps efectuar o processo HAT para o radical
nocivo, pois os radicais transientes so reactivos, tal como o nome indica.
44
Figura19. Valores de calculados para todos os compostos em estudo. A linha

pontilhada a vermelho apenas uma guia visual para dividir os compostos que
do origem a radicais transientes (acima da linha) dos radicais persistentes
(abaixo da linha).
Com base nesta anlise, possvel verificar que na famlia F todos os compostos originam
radicais transientes com excepo dos compostos 2,3- e 2,4-dimetoxifenol, que originam
espcies persistentes. Daqui se conclui que este tipo de compostos, excluindo estes dois
referidos, forma radicais que sero reactivos e, por isso, nocivos. Como tal, no podero ser
considerados como antioxidantes. Por sua vez, os compostos da famlia C apresentam um
comportamento mais homogneo. Como se observa, os compostos desta famlia originam
radicais com grande facilidade (valores baixos, Tabela 5), mas, conforme ilustrado
na Figura 19, os valores de mostram que estes radicais so bastante estveis, o que
permite concluir que eles sero persistentes [13-15]. Assim, pode-se assumir que, com base
nestes dados, os compostos derivados do cromanol (famlia C) so globalmente considerados
como antioxidantes e no s o -tocoferol [2,7,8].
Mais ainda, com base nos contornos da densidade de spin discutido atrs (Figuras 17 e 18), a
maior contribuio do tomo de O do grupo fenol para todos os compostos. Contudo, para
explicar as diferenas evidenciadas na Tabela 5 e Figura 19, ter de se supor que existiro
fenmenos de localizao/deslocalizao do electro que podero levar a esta diferena de
comportamento.
45
BIBLIOGRAFIA
[1] J. K. Labanowski, R. A. Hill, D. J. Heisterberg, D. D. Miller, C. F. Bender, J. W.

Andzelm, Proton Affinities Calculated by Traditional ab initio Approaches and by Density
Functional Methods, http://www.ccl.net/cca/documents/proton-affinity/affinities.pdf
(acedido em 16/08/2012).
[2] G. W. Burton, T. Doba, E. J. Gabe, L. Hughes, F. L. Lee, L. Prasad, K. U. Ingold, J. Am.
Chem. Soc., 1985, 107, 7053.
[3] P. J. A. Madeira, P. J. Costa, M. T. Fernandez, J. A. M. Simes, J. P. Leal, J. Am. Soc.
Mass Spectrom, 2008, 19, 1590.
[4] E. G. Bakalbassis, , A. T. Lithoxoidou, A. P. Vafiadis, J. Phys. Chem. A., 2003, 107,8594.
[5] P. J. Amorim Madeira, M. Faddoul, M. B. Afonso, P. D. Vaz, M. T. Fernandez, J. P. Leal,
J. Mass Spectrom., 2011, 46, 640-648.
[6] S. Ono, K. Okazaki, M. Sakurai, Y. Inoue, J. Phys. Chem. A 1997, 101, 3769
[7] T. G. Denisova, E. T. Denisov, Russ. Chem. Bull., Int. Ed., 2008, 57, 1858.
[8] T. G. Denisova, E. T. Denisov, Russ. Chem. Bull., Int. Ed., 2009, 58, 1609.
[9] L. A. Angel, K. M. Ervin, J. Phys. Chem. A 2004, 108, 83468352.
[10] M. I. de Heer, H. Korth, P. Mulder, J. Org. Chem. 1999, 64, 6969.
[11] P. R. Bangal, J. Phys. Chem. A 2007, 111, 5536.
[12] S. Nagaoka, K. Ishihara, J. Am. Chem. Soc., 1996, 118, 7361.
[13] I. Tejero, N. Gonzlez-Garca, A. Gonzlez-Lafont, J. M. Lluch, J. Am. Chem. Soc.,
2007, 129, 5846.
[14] A. Martnez, A. Barbosa, J. Phys. Chem. B, 2008, 112, 16945.
[15] M. Jerzykiewicz, I. Cwiela-Piasecka, M. Witwicki, A. Jezierski, Chem. Phys., 2011, 383,

27.
46
CAPTULO III:
CONCLUSES E PERSPECTIVAS
47
3. CONCLUSES E PERSPECTIVAS
Com o objectivo de estudar a origem da actividade antioxidante do -tocoferol (vitamina E)

foi necessrio estudar compostos homlogos. O primeiro passo do estudo computacional foi
ento a anlise estrutural por forma a estabelecer para cada um a sua conformao,
energeticamente, mais favorvel. Em todos os compostos, verificou-se que as conformaes
de menor energia se encontram estabilizadas pela existncia de ligaes intramoleculares de
hidrognio do tipo XHO (X = C, O), que induzem uma estabilizao adicional daquelas
conformaes nos compostos fenlicos neutros. No caso dos anies e radicais derivados
daqueles compostos, uma vez que no possuem grupo OH fenlico, por ciso hetero- ou
homoltica daquele grupo, respectivamente, apenas se verifica a existncia de ligaes
intramoleculares do tipo CHO.
Aps a anlise estrutural, estudou-se a origem da actividade antioxidante do -tocoferol,
estudando a acidez dos compostos e seguidamente a sua capacidade de formao de radicais,
num mecanismo de transferncia de tomo de hidrognio (HAT). De uma forma resumida, os
compostos dimetoxifenol so mais cidos do que o fenol. No entanto, o cromanol e seus
derivados (-tocoferol, trolox, etc...) apresentam menor acidez do que o fenol, a referncia
utilizada na escala relativa. De acordo com os resultados obtidos, foi possvel ordenar os
compostos consoante a sua acidez, da seguinte forma:
2,5-Dimetoxifenol > 2,3-Dimetoxifenol > 3,4,5-Trimetoxifenol > 3,5-Dimetoxifenol 2,4-
Dimetoxifenol > 2,6-Dimetoxifenol > 3,4-Dimetoxifenol > Fenol > Trolox > Trolox
metilster -Tocoferol > Cromanol > Trolox etilter > Trolox propilster.
Ao analisar a transferncia de tomos de hidrognio (mecanismo HAT), que origina os
radicais fenoxilo correspondentes, verificaram-se alguns factos interessantes. O primeiro
que todos apresentam a densidade de spin localizada quase exclusivamente no tomo de
oxignio fenlico (que sofre a ciso homtica), apesar de se observar alguma deslocalizao
para tomos de C e O vicinais. O outro facto que se observa que os radicais das duas
famlias (F e C) apresentam caractersticas diferentes. Ou seja, os radicais da famlia F so
regra geral transientes, ao passo que os da famlia C se apresentam como persistentes. Assim,
possvel constatar que todos os compostos homlogos do -Tocoferol, ou seja, que
apresentam o esqueleto do cromanol, se comportam como antioxidantes. Isto porque ao
formarem os respectivos radicais estes so considerados persistentes, tomando como
referncia o fenol, a exemplo do que foi considerado para a acidez.
49
Este estudo serve de base a um outro estudo, de base experimental, utilizando espetrometria
de massa para realizar estudos termoqumicos e, eventualmente, confirmar os resultados
obtidos no mbito deste estudo. De facto resultados para os sistemas mais simples (famlia F)
foram j alvo de estudo tendo inclusiv sido publicados recentemente. Num futuro prximo
espera-se que esta abordagem experimental possa ser extendida aos compostos de estrutura
mais complexa da famlia C.
50
CAPTULO IV:
DETALHES EXPERIMENTAIS
51
Captulo IV - Detalhes Experimentais
4. DETALHES EXPERIMENTAIS
Clculos DFT [1] foram realizados utilizando o programa Gaussian03, rev. C02 [2], com o
funcional hbrido B3LYP, que inclui uma mistura de Hartree-Fock com correlao DFT dada
pelo funcional hbrido de trs parmetros de Becke com funcional de correlao de gradiente-
corrigido de Lee Yang e Parr [3,4]. O conjunto de bases de Pople 6-311++G(2d,2p) foi
utilizado em todos os tomos.
As geometrias de todos os compostos estudados nas formas neutras, aninicas e radicalares
foram optimizadas sem quaisquer restries ao nvel de teoria B3LYP/6-311++G(2d,2p),
conforme mencionado acima, tendo-se realizado sob critrios de convergncia apertados quer
para os ciclos de optimizao quer para os ciclos SCF. A opo Ultrafine para a malha de
integrao foi concomitantemente adoptada. As geometrias iniciais foram construdas com
base em resultados disponveis na literatura. [5,6,7]. Para o cromanol e o trolox, as geometrias
iniciais foram encontradas na base de dados Cambridge Structural Database (CSD)
refcodes MOPHLB e DEWVOQ, respectivamente [8,9]. Para o composto 3,4,5-
trimetoxifenol, a geometria inicial foi a de um composto derivado de (2-(3-metil-2-butenil)-
3,4,5-trimetoxifenol; refcode NALBAD), que tambm se encontra na CSD. As anlises
conformacionais foram realizadas fazendo varrimentos no relaxados das coordenadas de
interesse, utilizando o comando Scan tal como implementado no Gaussian03. As segundas
derivadas harmnicas foram calculadas por forma a avaliar a natureza de mnimos e estimar
os valores de energia do ponto zero (ZPE) e correo trmica para entalpia. As entalpias a 298
K foram obtidas a partir da Equao 12 [10]:
H = E 0 + ZPE + H trans + H rot + H vib + RT Equao 12
onde E0 a energia electrnica, ZPE a energia do ponto-zero, e Htrans, Hrot e Hvib so as

contribuies translacionais, rotacionais e vibracionais, respectivamente. Htrans e Hrot so
3/2RT para uma molcula no-linear; Hvib (correco trmica da entalpia) extrado
directamente do clculo de frequncias do Gaussian03. O ltimo termo, RT, representa o
trabalho pV.
53
A representao das estruturas optimizadas foi feita recorrendo ao programa Chemcraft [11] e
os contornos da densidade de spin dos radicais foram calculados utilizando o programa
Molekel v.4.3 [12] com base nos coeficientes das orbitais moleculares.
As cargas naturais dos tomos e as ordens de ligao de Wiberg foram efectuadas recorrendo
a uma anlise topolgica de orbitais naturais (NBO), conforme implementado no pacote
Gaussian03.
54
BIBLIOGRAFIA
[1] R. G. Parr, W. Yang. Density-Functional Theory of Atoms and Molecules. Oxford

University Press: Oxford, 1989.
[2] M. J. Frisch, G. W. Trucks, H. B. Schlegel, G. E. Scuseria, M. A. Robb, J. R. Cheeseman,
J. J. A. Montgomery, T. Vreven, K. N. Kudin, J. C. Burant, J. M. Millam, S. S. Iyengar,
J. Tomasi, V. Barone, B.Mennucci, M. Cossi, G. Scalmani, N. Rega, G. A. Petersson, H.
Nakatsuji, M. Hada, M. Ehara, K. Toyota, R. Fukuda, J. Hasegawa, M. Ishida, T.
Nakajima, Y. Honda, O. Kitao, H. Nakai, M. Klene, X. Li, J. E. Knox, H. P. Hratchian, J.
B. Cross, V. Bakken, C. Adamo, J. Jaramillo, R. Gomperts, R. E. Stratmann, O. Yazyev,
A. J. Austin, R. Cammi, C. Pomelli, J. W. Ochterski, P. Y. Ayala, K. Morokuma, G. A.
Voth, P. Salvador, J. J. Dannenberg, V. G. Zakrzewski, S. Dapprich, A. D. Daniels, M. C.
Strain, O. Farkas, D. K. Malick, A. D. Rabuck, K. Raghavachari, J. B. Foresman, J. V.
Ortiz, Q. Cui, A. G. Baboul, S. Clifford, J. Cioslowski, B. B. Stefanov, G. Liu, A.
Liashenko, P. Piskorz, I. Komaromi, R. L. Martin, D. J. Fox, T. Keith, M. A. Al-Laham,
C. Y. Peng, A. Nanayakkara, M. Challacombe, P. M. W. Gill, B. Johnson, W. Chen, M.
W. Wong, C. Gonzalez, J. A. Pople. Gaussian 03, Revision C.02. Gaussian, Inc.:
Wallingford, CT, 2004.
[3] A. D. Becke, J. Chem. Phys. 1993, 98, 5648.
[4] C. Lee, W. Yang, R. G. Parr, Phys. Rev. B 1988, 37, 785.
[5] M. A. R. Matos, M. S. Miranda, V. M. F. Morais, J. Chem. Eng. Data, 2003, 48, 669.
[6] E. G. Bakalbassis, A. T. Lithoxoidou, A. P. Vafiadis, J. Phys. Chem. A 2003, 107, 8594.
[7] M. I. de Heer, H.-G. Korth, P. Mulder, J. Org. Chem. 1999, 64, 6969.
[8] F. H. Allen, Acta Crystallogr. B Struct. Sci. 2002, 58, 380.
[9] G.W. Burton, T. Doba, E.J. Gabe, L. Hughes, F.L. Lee, L. Prasad, K.U. Ingold, J. Am.
Chem. Soc., 1985, 107, 7053.
[10] J. W. Ochterski, Thermochemistry in Gaussian, http://www.gaussian.com/g_whitepap/
thermo.htm (acedido em 16/08/2012).
[11] Chemcraft: http://www.chemcraftprog.com/index.html/.
[12] U. Varetto, MOLEKEL Version 4.3; Swiss National Supercomputing Centre: Lugano
(Switzerland).
55

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UNIVERSIDADE DE LISBOA

Previso da acidez, de compostos fenlicos por

Jos Manuel Almeida Santos Nunes

Previso da acidez, de compostos fenlicos por

Jos Manuel Almeida Santos Nunes

Ao Professor Carlos Borges, Faculdade de Lisboa da Universidade de Lisboa, agradeo-lhe a

Aos colegas de mestrado por todo o apoio e disponibilidade demonstrada.

ndice Geral ............................................................................................................................. vii

ndice de Tabelas ...................................................................................................................... ix

ndice de Figuras ...................................................................................................................... xi

CAPTULO I: ANTIOXIDANTES, TIPOS E MECANISMOS DE ACO......................... 1

1.1. Oxidao e Antioxidantes .......................................................................................... 3

1.2. Fenis E Polifenis ..................................................................................................... 5

1.4. Mecanismos De Actuao De Antioxidantes ......................................................... 10

1.5. Radicais Livres ......................................................................................................... 11

1.6. Mtodos Termoqumicos ......................................................................................... 12

1.7. Entalpia E Variao De Entalpia ........................................................................... 15

1.8. Factores Que Influenciam O Valor Da Variao De Entalpia ............................ 15

1.9. Determinao Indirecta Do Calor De Reaco ..................................................... 17

1.10. Mtodos Ab-Initio ................................................................................................ 17

CAPTULO II: RESULTADOS E DISCUSSO .................................................................. 27

2.1. Anlise Estrutural ................................................................................................... 30

2.2. Origem da actividade antioxidante ............................................................................ 40

CAPTULO III: CONCLUSES E PERSPECTIVAS ......................................................... 47

3. CONCLUSES E PERSPECTIVAS .............................................................................. 49

CAPTULO IV: DETALHES EXPERIMENTAIS ............................................................... 51

4. DETALHES EXPERIMENTAIS ................................................................................... 53

Tabela 1. Distncias de interaco rH O respectivas ordens de ligao de Wiberg das

ligaes XHO (X = C, O) intramoleculares dos anies das famlias F e C. ........ 36

ligaes XHO (X = C, O) intramoleculares dos radicais das famlias F e C. ...... 38

Tabela 4. Valores de ac H e de ac H calculados e experimentais (quando

disponveis) para todos os compostos em estudo....................................................... 42

Tabela 5. Valores de HAT H e de HAT H calculados e experimentais (quando

disponveis) para todos os compostos em estudo....................................................... 44

Figura 1. Exemplo do processo de formao de radicais livres exgenos. .................. 5

Figura 18. Representao da densidade de spin dos compostos da famlia C na forma

Ab-initio Primeiros Princpios.

STO Slater Type Orbitals (Orbitais do tipo Slater).

1.1. Oxidao e Antioxidantes

A oxidao um processo qumico constante em todos os organismos. Trata-se de uma

1.1.2. Antioxidantes endgenos

1.1.2. Antioxidantes exgenos

Figura 1. Exemplo do processo de formao de radicais livres exgenos (imagem retirada de

1.2. Fenis E Polifenis

As estruturas e os processos reactivos de antioxidantes naturais tm sido estudados mais

Figura 2. Estruturas de ressonncia do fenol e io fenxido.

Os pares electrnicos no-ligantes do oxignio participam da ressonncia do anel aromtico.

de metais metlicos de transio pro-oxidantes, modulao da actividade enzimtica, e

Figura 3. Estrutura do Catecol. Figura 4. Estrutura de um polifenol (quercetina).

Figura 5. Estrutura do -Tocoferol ou vitamina E.

Os tocoferis com actividade de vitamina E compreendem duas sries de compostos com

O -tocoferol predomina nas membranas celulares; um antioxidante mais eficaz do que os

lipoprotenas, principalmente as de baixa densidade. O -tocoferol suprime e reage com o

Figura 7. Carncia de vitamina E nos glbulos vermelhos.(imagem retirada de http://saude-

1.4. Mecanismos De Actuao De Antioxidantes

A Vitamina E e o Cromanol (composto homlogo da Vitamina E, mas sem a cadeia longa)

ROO + ArOH ROOH + ArO Equao 1

ArOH ArO + H + Equao 2

ARO + ROO ArO + ROO Equao 3

ROO + H + ROOH Equao 4

O resultado da subtraco da Equao 2 com o da Equao 4 equivalente Equao 1 para o

1.5. Radicais Livres

Figura 8. Exemplo da formao de um radical livre a partir de um tomo (imagem retirada de