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CURSO:
Fisiologa
INFORME:
Seminario de Potenciales
ALUMNOS:
PROFESOR:
1. DEFINICIN:
Son protenas complejas transmembrana o intracelulares que forman parte del medio
de comunicacin entre los tejidos corporales.
Su funcin principal es reconocer elementos extra o intracelulares que no pueden
atravesar las membranas (incluyendo hormonas, antgenos, neurotransmisores, etc.)
u otros receptores presentes en membranas de clulas vecinas o de patgenos y
transmitir una seal (Transduccin).
El papel sobresaliente de los receptores en los mecanismos fisiolgicos de
comunicacin celular se refleja en su participacin, ante su alteracin funcional, en la
gnesis de trastornos, tanto endocrinos como nerviosos.
2. CARACTERSTICAS:
POR SU ANATOMA:
Receptores Encapsulados:
Corpsculo de Meissner: Son receptores encapsulados presentes en la piel sin
pelo, ms abundante en la yema de los dedos de la mano, labios y otros puntos
donde la discriminacin tctil debe ser especialmente satisfactoria. Poseen
campos receptores pequeos y pueden emplearse en discriminar entre dos puntos. Son
fundamentalmente responsables de la capacidad para reconocer exactamente
que punto del cuerpo es tocado y tambin en la textura delos objetos. Son receptores de
adaptacin rpida que codifican discriminacin de un punto, localizacin precisa,
golpes y vibracin. Responden con el movimiento de la piel, pero no cuando el
estimulador est quieto. La frecuencia de descarga de los potenciales aumenta
con velocidad del movimiento del estmulo, por lo que tambin se llaman
receptores de velocidad. La informacin se transmite de forma rpida a travs de fibras
nerviosas mieltica del tipo II o A
POR SU FUNCIN:
l. Receptores de Membrana: existen 3 tipos:
1) Unidos a canales
2) Asociados a TK
3) Asociados a protena G.
1. Unidos a canales: La unin entre el mediador qumico y el receptor provoca la
apertura de un canal especfico, con el cambio resultante en la conductancia inica
y en el potencial de membrana. Ejemplos: receptor colinrgico nicotnico (Na, K),
receptor para GABA A (Cl), receptor para Glicina (Cl) y los receptores para
glutamato tipo NMDA (Na, K, Ca2+), AMPA y kainato.
2. Asociados a TK: Actan a travs de la enzima tirosincinasa (TK), la cual es
activada al unirse el ligando al receptor. La actividad de TK no es propia, sino
prestada por cinasas asociadas al receptor, denominadas JAK (Janus associated
kinase), este es el caso de los receptores para Hormona del crecimiento(GH),
prolactina, distintas citocinas, eritropoyetina y leptina. La GH, prolactina,
eritropoyetina, las interleucinas y la leptina comparten una estructura tridimensional
comn, con 4 porciones extensas de su cadena aminoacdica arrolladas en forma
de -hlice y en forma antiparalela.
Las cinasas JAK o janus associated kinases; tienen la propiedad de autofosforilarse,
fosforilar el receptor dimerizado y otros sustratos que se unen a este ultimo.
Los sustratos son factores de transcripcin latentes denominados STAT (signal
transducers and activators of transcription), se unen por medio de sus regiones SH2
al receptor activado. Protenas STAS fosforiladas, se separan del receptor y se
asocian para formar dmeros para cumplir un doble papel: a nivel citoplasmtico son
seales de transduccin y translocadas al ncleo activan la transcripcin de
diversos genes.
La cinasa JAK tambin fosforila protenas de anclaje, como IRS, y Citocinas como
MAPK. La activacin del sistema IRS-1/P13K mediara el efecto insulinosmil tras
agregar GH a clulas adiposas en cultivo. La MAPK interviene en respuestas de
crecimiento celular y proliferacin iniciadas por la GH.
3. Asociados a protena G (serpentina, 7 TM): La mayora de receptores
pertenece a este grupo. Poseen los 3 dominios, en estos el componente
transmembrana es ms prolongado. Adquiere el aspecto de una serpentina que
atraviesa la membrana celular siete veces. Pueden utilizar AMPC , GMPC o IP/Ca2+
Diacilglicerol, como segundos mensajeros. La produccin de estas sustancias
depende de la regulacin de las enzimas correspondientes (adenililciclasa,
guanililciclasa, fosfolipasa C) por protenas G. Hay varias familias; protenas Gs y Gi ,
que median la activacin y la inhibicin de la adenililciclasa; Gq activa la fosfolipasa
C y Go activa los canales de K + . Protena Gt o transducina, media la transduccin
de la seal lumnica en los bastones de la retina, seales olfatorias son mediadas
por protena Golf. Protenas G tiene un papel importante en la transduccin de
seales del sistema endocrino, sistema nervioso y otros procesos locales mediados
(prostaglandinas).
Las protenas G son protenas reguladoras que tienen la propiedad de unir GTP
para luego hidrolizarlo a GDP. Son heterodimeros de tres subunidades: una
subunidad , tiene el sitio de unin para el nucletido (GTP o GDP) y brinda
especificidad a la protena; y las subunidades y , son similares en todas la
protenas G y se asocian para formar una unidad funcional. En estado de reposo los
componentes estn ensamblados y el sitio de unin est ocupado por GDP. La
unin del heterodimero-GDP al receptor activado provoca el reemplazo de GDP por
GTP, en la subunidad , y la separacin de esta unidad del complejo / . La
protena G se une a la adenililciclasa y la activa, con la consiguiente formacin de
AMPc. Esta activacin se mantiene mientras las subunidades estn separadas y
mantener la presencia de GTP. Una GTPasa presente en la subunidad hidroliza
el GTP a GDP, las subunidades vuelven a unirse y cesa la activacin de la
adenililciclasa y formacin de AMPc.
Il. Receptores intracelulares
Hormonas (Cortisol, triyodotironina), vitaminas (acido retinoico), prostaglandinas,
cidos grasos modificados, y frmacos, como fenofibrato o rosiglitazona, tienen un
mecanismo de accin similar. Tras difundirse por la membrana celular se unen a
protenas especificas del citosol o del ncleo celular, forman el complejo ligando-
receptor, que se une al DNA nuclear e induce (o reprime) la transcripcin de genes,
con la consiguiente modificacin de la sntesis de protenas efectoras (enzimas,
transportadores, etc.). Sus acciones biolgicas son lentas, pueden tardar 30
minutos o varios das.
Receptores de clase I libres, se encuentran en forma de monmeros (ubicados en
el citosol receptores para glucocorticoides, o en el ncleo receptores para
andrgenos, estrgenos y mineralocorticoides); asociados con un complejo de
fosfoprotena llamadas heat shock proteins o hsp, que impiden la unin del
receptor al DNA. Se separan cuando se une el ligando al receptor. Luego sobreviene
la activacin de la transcripcin gnica, por reclutamiento de protenas
coactivadoras (como histona acetilasa, produce la apertura localizada de la
cromatina y permite su transcripcin) y de la RNA polimerasa II.
Receptores de clase II libres para T3, acido retinoico, calcitriol y otros factores
reguladores de la transcripcin (cidos grasos, prostaglandinas), no se asocian con
protenas hsp. Se hallan unidos a su HRE en el DNA, ya sea como homodimeros o
formando heterodimeros con un receptor para acido retinoico (RXR). En este estado
se asocian a protenas correpresoras de la transcripcin, mantiene silenciado el
gen especifico en ausencia del ligando. Este se une a su receptor, el homodimero
o heterodimero se estabilizan, complejo correpresor se disocia. Se produce el
reclutamiento de coactivadores y de la polimerasa, se da la transcripcin del gen
especfico. Uno o ms productos que se forman en esta respuesta primaria pueden
llevar a la induccin o represin de otros genes. La respuesta secundaria puede
contribuir para amplificar los efectos iniciales, servir como moderador.
4. ESTRUCTURA MECANISMO DE ACCIN.
En la figura se puede observar las cinco regiones o dominios proteicos conocidos
respectivamente como A, B, C, D y E. Algunos receptores, como los ERs y los RAR, tienen
un dominio llamado F, cuya funcin no es clara pero se le atribuye acciones
inhibitorias.
En la regin amino terminal se localizan los dominios A/B que presentan secuencias
poco conservadas (100 a 500 aminocidos). Los dominios A/B les confieren
especificidad a los receptores. Dentro del dominio B se localiza una secuencia
conocida como funcin de activacin transcripcional 1 que es la independiente de
ligando.
El dominio C es el ms altamente conservado (aprox. 68 aa.) y es el dominio de
unin DNA. En este dominio se encuentran 9 cistenas, 8 de las cuales se unen a zinc
formando dos estructuras que se conocen como dedos de zinc, que permiten la unin de la
protena con el DNA.
La regin D tiene secuencias poco conservadas pero importantes, ya que este dominio
permite el cambio conformacional del receptor al unirse con la hormona, es decir
tiene una funcin de bisagra.
El dominio E se localiza en la regin carboxilo terminal, que es el mas largo y
tambin presenta una secuencia altamente conservada (entre 225 y 285aa.). Este
dominio permite la unin del ligando u hormona que se realiza a travs de 12
estructuras helicoidales que forman una bolsa para la unin del ligando.
5. PROPIEDADES:
Excitabilidad: Capacidad de reaccionar ante un estimulo nervioso, al relacionar un
rea especfica del cerebro con una reaccin tanto corporal o emocional
Especificidad: Reaccin nerviosa ante un estmulo determinado
Adaptacin: Persistencia ante un estmulo en donde el receptor disminuye la
reaccin nerviosa.
Codificacin: Si hay mayor intensidad en el estimulo, el receptor enva mayor
nmero de impulsos nerviosos por unidad de tiempo
Neuroreceptores:
Los receptores con canales inicos son polimricos. En algunos casos, la activacin
del receptor induce una modificacin de la permeabilidad del canal. En otros, la
activacin de un segundo mensajero da lugar a un cambio en la conductancia del
canal inico.
son muy distintos a los receptores nicotnicos. Se han clonado cinco tipos,
codificados por cinco genes separados. El estado exacto de M5 es incierto, pero los
cuatro receptores restantes se hallan acoplados mediante protenas G a la adenilil
ciclasa, los conductos de iones potasio y la fosfolipasa C, o ambos. La nomenclatura
de estos receptores no se ha estandarizado, pero el receptor designado M1 abunda
en el cerebro. El receptor M2 se encuentra en el corazn. El receptor M4 est en
los tejidos acinar pancretico y del islote, donde media el aumento de secrecin de
enzimas pancreticas e insulina. Los receptores M3 y M4 se relacionan con msculo
liso.
Los receptores adrenrgicos
Receptores de glutamato:
7. RECEPTORES POSTSINPTICOS:
9. AUTORRECEPTORES:
La pared del canal est compuesta por aminocidos con carga adecuada, positiva
para el paso de aniones y negativa para el paso de cationes.
POR EL ESTIMULO
POR SU LOCALIZACIN:
POR LA ADAPTACIN:
El receptor responde al principio con una frecuencia de impulsos alta y despus baja
cada vez mas hasta que acaba disminuyendo la frecuencia de los potenciales de
accion para pasar a ser muy pocos o muchas veces desaparecer del todo.
Los receptores de adaptacin lenta: Receptores tnicos. Detectan la intensidad
continua del estimulo. Siguen transmitiendo impulsos hacia el cerebro mientras siga
presente el estimulo (horas). Impulsos procedentes de los husos musculares y de
los aparatos tendinosos de Golgi permiten conocer la posicin, el estado de
contraccin muscular y la carga soportada por el tendn muscular en cada instante.
Otros receptores de adaptacin lenta son: 1) los pertenecientes a la mcula en el
aparato vestibular; 2) los receptores para el dolor; 3) los barorreceptores del rbol
arterial; 4) los quimiorreceptores de los cuerpos carotdeo y artico; 5) Discos de
Merkel, corpsculos de Ruffini. Algunos mecanorreceptores (barorreceptores
carotideos y articos) necesitan das para adaptarse, y por esto se les llama
receptores inadaptables. Los quimiorreceptores y los receptores para el dolor,
probablemente nunca se adaptan del todo.
Receptores de adaptacin rpida, de velocidad, de movimiento o fsicos.
Detectan cambios en la intensidad del estmulo: El corpsculo de Paccini (el ms
rpido) detecta deformaciones rpidas de un tejido. Corpsculos de Meissner,
corpsculos de Krause, Los receptores de los pelos tardan un segundo. Los
conductos semicirculares del aparato vestibular del odo y los receptores de
velocidad articulares (con corpsculos de Paccini), permiten corregir el movimiento
para no perder el equilibrio.