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NUEVOS GENES

Descifrando el genoma del cáncer de pulmón

La secuenciación de 600 genes permite identificar 26 que son clave en la enfermedad
Algunos no se habían relacionado nunca con la aparición de tumores

Actualizado miércoles 22/10/2008 19:02 (CET)

MARÍA VALERIO

MADRID.- ATM, APC, ERBB4, FGFR4, RB1, NF1...

No, no es una sopa de letras, ni un error de
mecanografía. Algunas de estas siglas encierran
uno de los últimos y más importantes
descubrimientos alrededor del cáncer de pulmón.
La revista 'Nature' publica esta semana, la lista
más actualizada y completa de genes implicados
en esta enfermedad que cada año se cobra la vida
de un millón de personas en todo el mundo.

El hallazgo ha sido posible gracias a la

colaboración de la flor y nata de la investigación
estadounidense. Washington, Houston, Imagen de una célula tumoral al microscopio
(Foto: Science Photo Library)
Massachussets, Boston, Nueva York, Michigan...
Los principales laboratorios del país, con la
financiación del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI, según sus
siglas en inglés), se han unido para descifrar el mapa genético del adenocarcinoma, el tumor
pulmonar más frecuente.

Para sus trabajos, el equipo encabezado por Richard Wilson (de la Universidad de Washington)
utilizó muestras de tejido tumoral de 188 pacientes. En total, los investigadores secuenciaron
más de 600 genes que hasta ahora ya habían demostrado estar implicados en mayor o menor
medida en el origen del cáncer.

Gracias a la última tecnología genómica y a la colaboración multidisciplinar entre casi 100

especialistas de distintas ramas científicas, este estudio ha permitido identificar en tan sólo dos
años 26 genes que están altamente mutados en las células del adenocarcinoma, pero no
en las sanas.

Algunos 'desconocidos' para los oncólogos

Esta cifra prácticamente triplica el número de genes del cáncer de pulmón conocidos hasta
ahora, con las oportunidades que eso abre de cara a futuros tratamientos. Y lo que es mejor,
muchos de ellos nunca antes se habían asociado con este tipo de tumor pulmonar.

"Nos sorprendió especialmente NF1", reconoce Wilson a elmundo.es. Se trata de hecho de

un gen relacionado con una rara enfermedad denominada neurofibromatosis 1; igual que lo es
ATM, otro gen implicado en un raro trastorno hereditario como la ataxia telengiectasia o
síndrome de Louis-Bar. Asimismo, los científicos han podido descubrir la relación con el cáncer
de pulmón de algunos genes relacionados con otros tumores, como el APC (implicado en el
colorrectal) o RB1 (causante del retinoblastoma infantil).

Sin embargo, la investigación no se ha limitado a detectar los genes que están mutados con más

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frecuencia en las células tumorales que en las normales, sino que ha analizado las relaciones
entre ellos, buscando vías de señales alteradas, conexiones erróneas y diferentes patrones de
mutaciones entre fumadores y no fumadores. No es sorprendente, reconocen, que los pacientes
con adenocarcinoma que fumaban acumulasen en sus células alrededor de 50 mutaciones
genéticas, mientras que los no fumadores apenas tenían cinco 'errores'.

Conexiones y vías de señales

En otros casos, los autores descubrieron que las células tumorales que presentaban errores en
genes como EGFR o PTEN, solían tener menor índice de otras mutaciones acumuladas, lo que
podría indicar que éstas tienen mayor capacidad de promover el crecimiento del tumor por sí
solas, sin necesidad de que se acumulen otros errores en el ADN. En el caso de KRAS, otro viejo
conocido, por ejemplo, los científicos no hallaron ninguna relación entre su presencia y el
grado del tumor, lo que podría indicar que este gen es crítico sobre todo en el inicio de la
carcinogénesis.

Estos hallazgos vienen a confirmar que el cáncer es fruto de una acumulación de errores
genéticos en nuestro ADN ("no existe un sólo gen mágico", dice Wilson), que pierde su capacidad
para repararlo a medida que las células tumorales adquieren más y más errores. De hecho, el
estudio observó que los pacientes con un cáncer más avanzado acumulaban en su ADN más
mutaciones que aquellos con enfermedad en estadios iniciales.

En términos cuantitativos, además, algunas mutaciones se vieron con más frecuencia en los 188
pacientes. Es el caso de la vía MAPK, que se observó en el 70% de los tumores; frente a mTOR,
una mutación detectada en el 30% de las muestras y que abre la posibilidad a que estos
tumores respondan al tratamiento con rapamicina, un fármaco que actúa sobre esta vía y que ya
se utiliza para evitar el rechazo después de un trasplante de órganos.

"Sabemos desde hace tiempo que el cáncer no es una enfermedad de un sólo gen", explica
el doctor Wilson. "Es compleja y puede variar de alguna manera de un paciente a otro.
Necesitamos estudiar más tumores y conocer mejor su genoma para entender mejor todas las
posibles combinaciones de mutaciones que lo provocan y nuestro estudio supone un gran avance
en esta dirección", subraya.

A pesar del paso de gigante que este trabajo representa, los autores reconocen que aún serán
necesarias muestras de tumores más amplios y nuevos trabajos para seguir comprendiendo la
complejidad genética y molecular del cáncer de pulmón. "Este estudio pionero nos ha permitido
obtener el retrato más claro y completo de esta enfermedad logrado hasta la fecha. Esta
'fotografía' nos permitirá centrar los esfuerzos de nuestra investigación a partir de ahora y
acelerar los esfuerzos para desarrollar nuevas estrategias que desarmen a este devastador mal".

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